Caprelsa

II LISA

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

E. KOHUSTUS ELLU VIIA REGISTREERIMISJÄRGSEID MEETMEID

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

AstraZeneca UK Ltd.

Silk Road Business Park

Macclesfield, Cheshire SK10 2NA

Ühendkuningriik

Ravimi trükitud pakendi infoleht peab sisaldama selle ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest

vastutava tootja nime ja aadressi.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim (vt lisa I: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED MÜÜGILOALE

• Perioodilised ohutusaruanded

Müügiloa hoidja peab esitama selle toote perioodilised ohutusaruanded vastavalt nõuetele, mis on

toodud Liidu viitamiskuupäevade nimekirjas (EURD nimekiri) direktiivi nr. 2001/83/EC artikkel

107c(7)-s ning avaldatud Euroopa Ravimiameti koduleheküljel.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toiminguid ja sekkumisi läbi viima vastavalt

kokkulepitud ravimiohutuse järelevalve kavale, mis on esitatud müügiloa moodulis 1.8.2

esitatud riskijuhtimiskavas ja igas kooskõlastatud järgmises ajakohastatud riskijuhtimiskavas.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava esitatakse iga-aastaselt kuni müügiloa uuendamiseni.

Kui perioodilise ohutusaruande ja riskijuhtimiskava kaasajastuse esitamise ajad kokku langevad,

esitatakse need samaaegselt.

Lisaks tuleb ajakohastatud riskijuhtimiskava esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;

• alati kui riskijuhtimissüsteemi muudetakse, eriti uue teabe saabumisel, mis võib viia riski/kasu

profiili olulise muutuseni või olulise (ravimijärelevalve või riski minimeerimise) eesmärgi

saavutamisel.

• Täiendavad meetmed riski minimeerimiseks

Müügiloa hoidja kooskõlastab enne toote turuletoomist koolitusmaterjalide sisu ja formaadi kohalike

ravimiametitega igas liikmesriigis.

Müügiloa hoidja (MLH) kindlustab, et turuletoomisel ning selle järel, on kõik eeldatavad Caprelsat

kasutavad ja/või väljakirjutavad arstid varustatud koolitusmaterjalidega.

Koolitusmaterjalid sisaldavad:

• Ravimi omaduste kokkuvõte ja Pakendi infoleht;

• Koolitusmaterjal meditsiinitöötajatele;

• Patsiendi teavituskaart (tekst kinnitatud CHMP poolt).

Koolitusmaterjal meditsiinitöötajatele peab sisaldama järgmisi võtmetähtsusega aspekte:

• vandetaniib pikendab QTc-intervalli ning võib põhjustada torsade de pointes’i ja äkksurma;

• vandetaniibravi ei tohi alustada patsientidel:

○ kelle QTc-intervall EKG-s on pikem kui 480 msek;

○ kellel on kaasasündinud pika QTc-sündroom;

○ kellel on anamneesis torsade de pointes, v.a. juhul kui kõik selle tekkele viivad riskitegurid on

kõrvaldatud.

• vajadus jälgida EKG-d, kaaliumi, kaltsiumi ja magneesiumi ning kilpnääret stimuleeriva

hormooni (TSH) sisaldust seerumis ning aeg ja seisundid, mille korral neid analüüsida tuleb;

• vandetaniibravi tuleb katkestada patsiendil, kellel registreeritakse üksik QTc-intervalli

pikenemine üle 500 msek EKG-s. Annustamist vähendatud annusega võib taasalustada, kui

QTc-intervalli pikkus EKG-s on muutunud selliseks, nagu enne ravi ning võimalik

elektrolüütide tasakaaluhäire on korrigeeritud;

• kui QTc pikeneb oluliselt, kuid jääb alla 500 msek, tuleb pöörduda kardioloogi poole;

• ravimite nimekiri, mille koosmanustamine vandetaniibiga on vastunäidustatud või ei ole

soovitav;

• et vandetaniib võib põhjustada posterioorset reversiibelset entsefalopaatia sündroomi (PRES)

ehk reversiibelset posterioorset leukoentsefalopaatia sündroomi (RPLS);

• PRES tekkeriski tuleb arvestada, kui patsiendil on tekkinud krambid, peavalu, nägemishäired,

segasus või vaimse seisundi muutus. Aju-MRT uuring tuleb teostada kõikidel patsientidel, kellel

on tekkinud krambid, segasus või vaimse seisundi muutus;

• vajadus nõustada patsiente pikenenud QTc ja PRES riski suhtes ja informeerida neid nende

seisunditega kaasnevatest haigusnähtudest ja tunnustest ning edasise tegutsemise juhistest;

• Patsiendi teavituskaardi otstarve ja kasutamine.

E. KOHUSTUS ELLU VIIA REGISTREERIMISJÄRGSEID MEETMEID

Kuna tegemist on tingimusliku müügiloa saanud ravimiga kohustub MLH, vastavalt Euroopa

Komisjoni direktiivi nr. 507/2006 artikkel 5(1)-le määratud aja jooksul ellu viima järgmised meetmed:

Kirjeldus Tähtaeg

Avatud kliiniline uuring RET-mutatsioonita ning RET-mutatsiooniga

vandetaniibravi saavate sporaadilise medullaarse kilpnäärmevähiga patsientide seas,

mis põhineb CHMP kinnitatud protokollil. Uuringusse kuulub ligikaudu 60%

patsientidest, kes saavad EL-s vandetaniibravi.

Uuringusse hõlmamiskriteeriumid: vastavus SPC näidustusele. Lisaks, RETmutatsioonita

patsientidel, kes ei saa ravi vandetaniibiga RET-mutatsiooni

puudumise või vastunäidustuse tõttu, on lubatud uuringus osaleda ning neid

jälgitakse.

Uuringust väljajätmise kriteeriumid: vastunäidustused, mis on toodud SPC lõigus

4.3 Uuringus kogutavad andmed:

• Anamnees, füüsikaline läbivaatus

• RET-mutatsiooni seisund

• Patsiendid, kellel enne uuringusse hõlmamist ei määratud RET-mutatsiooni

olemasolu

RET-mutatsiooni staatus:

Patsientidel ei pea olema uuringusse hõlmamisel võetud värske koebiopsia RETstaatuse

määramiseks. Siiski on uuringuarstil tugevalt soovitav koebiopsia võtmine

RET-staatuse määramiseks nii sageli kui võimalik, sealhulgas patsientidel, kellel on

haiguse varasemas staadiumis RET-staatust määratud. RET-staatuse määramine

Detsember

2015

peab eelistatavalt toimuma vahetult enne ravi algust. Kogutakse andmed testiks

kasutatud koetüübi, biopsia kuupäeva, kasutatud testi tüübi ja RET-mutatsiooni

olemasolu ja/või puudumise definitsiooni kohta.

RET-mutatsiooni staatust tuleb hinnata vastavalt eelmääratletud

mutatsioonianalüüsile, mille tüüp ja analüüsitavad eksonid on testi protokollis

eelmääratletud.

• Ohutuse hindamine igal visiidil, k.a. info QT pikenemise kohta

• Objektiivne kasvaja ravivastus / ravivastuse kestus / progresseerumine

• Hindamine vastavalt uuringuarsti tavapärasele praktilisele kogemusele

• Uuringukeskuses hinnatakse patsienti raviefektiivsuse osas ühtsete

põhimõtete järgi, sõltumata nende RET-mutatsiooni staatusest eelmääratletud

aegadel

• Hindamisel kasutatud meetod (nt CT, MRT)

Haigusseisund igal efektiivsuse hindamise visiidil: objektiivne ravivastus,

stabiilne haigus või progresseeruv haigus

• Lõppanalüüs viiakse läbi siis, kui vähemalt 40 tõestatud RET-mutatsiooniga

ning 40 tõestatud RET-mutatsioonita patsienti on hõlmatud uuringusse ning

saanud vandetaniibravi 14 kuud. Uuringu eeldatav kogupikkus on 38 kuud.

Analüüsid:

• Uuring kestab kaks aastat ning eelmääratletud aegadel kogutakse ja

analüüsitakse andmeid (nt 12 ja 24 kuud)

• Objektiivne ravivastus, progresseerumine ja haiguse kontrolli tase

üldpopulatsioonis, RET-mutatsioonita ja RET-mutatsiooniga patsientide seas

• Ohutusalane analüüs üldpopulatsioonis, RET-mutatsioonita ja RETmutatsiooniga

patsientide seas.