Clopidogrel Qualimed

 

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

Clopidogrel Qualimed 75 mg хhukese polьmeerikattega tabletid

Clopidogrelum

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.

- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

- Kui teil on lisakusimusi, pidage nou oma arsti voi apteekriga.

- Ravim on valja kirjutatud teile. Arge andke seda kellelegi teisele. Ravim voib olla neile

kahjulik, isegi kui haigussumptomid on sarnased.

- Kui ukskoik milline korvaltoimetest muutub tosiseks voi kui te markate monda korvaltoimet,

mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun raakige sellest oma arstile voi apteekrile.

Infolehes antakse ьlevaade:

1. Mis ravim on Clopidogrel Qualimed ja milleks seda kasutatakse

2. Mida on vaja teada enne Clopidogrel Qualimed votmist

3. Kuidas Clopidogrel Qualimed´t votta

4. Voimalikud korvaltoimed

5. Kuidas Clopidogrel Qualimed´t sailitada

6. Lisainfo

1. MIS RAVIM ON CLOPIDOGREL QUALIMED JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE

Clopidogrel Qualimed kuulub trombotsuutide agregatsiooni parssivate ravimite ruhma.

Trombotsuudid on vaga vaikesed vere vormelemendid, vaiksemad kui punased ja valged verelibled,

mis vere huubimise kaigus kokku kleepuvad. Valtides sellist kokkukleepumist, vahendavad

antiagregandid verehuuvete moodustumise voimalust (seda protsessi nimetatakse tromboosiks).

Clopidogrel Qualimed´t voetakse verehuuvete (trombide) valtimiseks, mis tekivad kovastunud

veresoontes (arterites). Seda protsessi nimetatakse aterotromboosiks, mis voib viia aterotrombootiliste

kahjustusteni (nagu insult, sudameatakk voi surm).

Teile on maaratud Clopidogrel Qualimed aitamaks ara hoida verehuubeid ja vahendamaks selliste

raskete kahjustuste tekkeriski, sest:

- teil on arterite seinte jaigastumine (tuntud kui ateroskleroos) ja

- teil on eelnevalt olnud sudameatakk, insult voi perifeersete arterite haigus.

2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE CLOPIDOGREL QUALIMED VХTMIST

Дrge kasutage Clopidogrel Qualimedґt:

· kui te olete allergiline (ulitundlik) klopidogreeli voi Clopidogrel Qualimed mone koostisosa

suhtes;

· kui teil esineb tervisehaire, millega voib kaasneda verejooks naiteks maohaavandist voi

ajusiseselt;

· kui te poete rasket maksahaigust.

Kui te arvate, et moni nendest kehtib teie kohta voi kui teil tekib mingeid kahtlusi, konsulteerige enne

Clopidogrel Qualimed votmist arstiga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Clopidogrel Qualimed

Kui teil esineb moni allpool nimetatud seisund, peate sellest enne Clopidogrel Qualimed kasutamist

arstile raakima:

· kui teil esineb verejooksu oht nagu

- tervisehaire, millega kaasneb sisemise verejooksu oht (nagu naiteks maohaavand)

- verehaigus, millega kaasneb kalduvus sisemistele verejooksudele (veritsus ukskoik millistes

teie keha kudedes, organites voi liigestes)

- hiljuti olnud raske vigastus

- hiljuti tehtud operatsioon (ka hambaoperatsioon)

- plaaniline kirurgiline operatsioon (sh hambaoperatsioonile) lahema seitsme paeva jooksul

· kui teil on olnud aju arteri tromb (isheemiline insult) viimase seitsme paeva jooksul

· kui te poete neeru- voi maksahaigust.

Clopidogrel Qualimed votmise ajal:

· raakige oma arstile kui teile on planeeritud kirurgiline operatsioon (sh hambaoperatsioon).

· raakige kohe oma arstile kui teil tekib seisund, (tuntud kui trombootiline trombotsutopeeniline

purpura voi TTP), millega kaasneb palavik ja nahaalune verevalum, millel voivad olla punased

tapid, koos seletamatu aarmise vasimusega voi ilma, segasus silmade voi naha kollasus

(kollatobi) (vt loik 4 „VOIMALIKUD KORVALTOIMED”).

· kui te loikate endale sisse voi vigastate ennast, voib see veritseda tavalisest veidi kauem. See on

seotud teie ravimi toimega, kuna see takistab verehuuvete moodustumist. Vaikeste sisseloigete

voi vigastuste korral, nt sisseloige habeme ajamisel, ei ole tavaliselt muretsemiseks pohjust.

Vaatamata sellele, kui te muretsete oma veritsemise parast, raakige kohe oma arstiga (vt loik 4

„VOIMALIKUD KORVALTOIMED”).

· teie arst voib teostada teile vereanaluuse.

Clopidogrel Qualimed ei ole ette nahtud lastele voi noorukitele.

Kasutamine koos teiste ravimitega

Palun informeerige oma arsti voi apteekrit kui te kasutate voi olete hiljuti kasutanud mingeid muid

ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Moned teised ravimid voivad mojutada Clopidogrel Qualimed toimet ja vastupidi.

Eriti peate te raakima oma arstile kui kasutate

- suukaudseid antikoagulante; ravimeid, mida kasutatakse verehuubimise vahendamiseks,

- mittesteroidseid poletikuvastaseid ravimeid, mida tavaliselt kasutatakse lihaste ja/voi liigeste

valulike ja/voi poletikuliste haiguste korral,

- hepariini voi teisi ravimeid, mis vahendavad vere huubimist,

- prootonpumba inhibiitoreid (nt omeprasool) arritunud mao korral,

- flukonasooli, vorikonasooli, tsiprofloksatsiini voi klooramfenikooli, ravimeid, mida kasutatakse

bakteriaalse ja seeninfektsioonide raviks,

- tsimetidiini, ravimit, mida kasutatakse arritunud mao raviks,

- fluoksetiini, fluvoksamiini voi moklobemiidi, ravimeid, mida kasutatakse depressiooni raviks,

- karbamasepiini voi okskarbasepiini, ravimeid, mida kasutatakse epilepsia teatud vormide raviks,

- tiklopidiini, teist trombotsuutide agregatsiooni vastast ravimit.

Atsetuulsalitsuulhappe (aine, mida sisaldavad paljud valu- ja palavikuvastased ravimid) juhuparane

kasutamine (vahem kui 1000 mg mistahes 24-tunnise perioodi jooksul) ei tohiks uldiselt probleeme

tekitada, kuid pikemaajaliseks kasutamiseks teistel asjaoludel peab arstiga nou pidama.

Clopidogrel Qualimed vхtmine koos toidu ja joogiga

Clopidogrel Qualimed´t voib votta koos toiduga voi ilma.

Rasedus ja imetamine

Seda ravimit ei ole soovitatav kasutada raseduse ja rinnaga toitmise ajal.

Kui te olete rase voi kahtlustate rasedust, tuleks sellest enne Clopidogrel Qualimed votmise alustamist

arstile voi apteekrile teatada. Kui jaate rasedaks Clopidogrel Qualimed kasutamise ajal, konsulteerige

viivitamatult arstiga, kuna klopidogreeli votmine raseduse ajal ei ole soovitatav.

Kui te votate Clopidogrel Qualimed´t , konsulteerige oma arstiga lapse rinnaga toitmise teemal.

Enne ravimi kasutamist pidage nou oma arsti voi apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega tццtamine

Clopidogrel Qualimed ei tohiks avaldada moju teie autojuhtimise voi masinate kasitsemise voimele.

Oluline teave mхningate Clopidogrel Qualimed koostisainete suhtes

Clopidogrel Qualimed sisaldab hudrogeenitud riitsinusoli, mis voib tekitada maoarritusnahte ja

kohulahtisust.

3. KUIDAS CLOPIDOGREL QUALIMEDґt VХTTA

Votke Clopidogrel Qualimed´t alati tapselt nii, nagu arst on teile raakinud. Kui te ei ole milleski

kindel, pidage nou oma arsti voi apteekriga.

Tavaline annus on uks 75 mg Clopidogrel Qualimed tablett paevas suukaudselt koos toiduga voi ilma

ja iga paev samal kellaajal.

Clopidogrel Qualimed´t tuleb kasutada nii kaua, kui arst teile seda valja kirjutab.

Kui te vхtate Clopidogrel Qualimedґt rohkem kui ette nдhtud

Teatage sellest kohe arstile voi minge lahima haigla intensiivravi osakonda seoses korgenenud

verejooksu tekkimise riskiga.

Kui te unustate Clopidogrel Qualimedґt vхtta

Kui Te unustate Clopidogrel Qualimed annuse votmata, kuid see meenub teile lahema 12 tunni

jooksul, votke tablett kohe sisse ning jargmine annus votke tavaparasel ajal.

Kui unustate tableti votmata rohkem kui 12 tunni jooksul, votke lihtsalt jargmine annus tavaparasel

ajal. Arge votke kahekordset annust kui tablett jai eelmisel korral votmata.

Kui te lхpetate Clopidogrel Qualimed vхtmise

Arge lopetage ise ravi. Enne ravi lopetamist pidage nou oma arstiga voi apteekriga.

Kui teil on lisakusimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nou oma arsti voi apteekriga.

4. VХIMALIKUD KХRVALTOIMED

Nagu koik ravimid, voib ka Clopidogrel Qualimed pohjustada korvaltoimeid, kuigi koigil neid ei teki.

Vхtke otsekohe ьhendust oma arstiga, kui teil tekib:

- palavik, infektsioonhaiguse nahud voi valjendunud vasimus. Need voivad olla pohjustatud

teatud vereliblede arvu vahenemisest.

- maksahairete nahud nagu naha ja/voi silmade kollasus (kollatobi) ilma voi koos nahaaluse

veritsusega, mis ilmneb punaste tappidena nahal, ja/voi segasus (vt loik 2 „Eriline ettevaatus on

vajalik Clopidogrel Qualimed´ga).

- suulimaskesta turse voi nahahaired nagu loove ja sugelus, villid nahal. Need voivad olla

allergilise reaktsiooni nahud.

Kхige sagedamini tдheldatud kхrvaltoime (esineb 1...10 patsiendil 100-st) on verejooks.

Sellised verejooksud nagu mao- voi sooleverejooks, nahaalune verevalum, hematoom (ebatavaline

verejooks voi nahaalune verevalum), ninaverejooks, veri uriinis. Harva on taheldatud verejookse

silmade, koljusisestest, kopsude voi liigeste veresoontest.

Kui mдrkate Clopidogrel Qualimed vхtmise ajal veritsusaja pikenemist

Kui te endale sisse loikate voi end vigastate, voib veritsuse peatumine votta pisut rohkem aega kui

tavaliselt. See on seotud teie ravimi veretrombide teket ennetava toimega. Vaiksemate haavade ja

vigastuste korral, naiteks sisseloikamisel habemeajamisel, ei ole tavaliselt pohjust muretsemiseks. Kui

teil siiski on kusimusi veritsemise kohta, votke otsekohe uhendust oma arstiga (vt loik 2 „Eriline

ettevaatus on vajalik ravimiga Clopidogrel Qualimed”).

Teised tдheldatud kхrvaltoimed

Sagedasti esinevad korvaltoimed (mojutab 1 kuni 10 patsienti 100-st): kohulahtisus, kohuvalu,

seedehaired voi korvetised.

Aeg-ajalt esinevad korvaltoimed (mojutab 1 kuni 10 patsienti 1000-st): peavalu, maohaavand,

oksendamine, iiveldus, kohukinnisus, liigse gaasi teke maos voi sooltes, loove, sugelus,

surisemistunne ja tuimus.

Harva esinevad korvaltoimed (mojutab 1 kuni 10 patsienti 10000-st): peapooritus.

Vaga harva esinevad korvaltoimed (mojutab vahem kui 1 patsienti 10000-st): kollatobi, tosine

kohuvalu koos seljavaluga voi ilma, palavik, hingamisraskused, vahel kaasneva kohaga,

generaliseerunud allergilised reaktsioonid, suulimaskesta turse, villid nahal, allergia nahal,

suulimaskesta poletik (stomatiit), vererohu langus, segasus, hallutsinatsioonid, liigesvalu, lihasvalu,

maitsetundlikkuse muutused.

Lisaks voib teie arst margata muutusi teie vere- voi uriinianaluusi tulemustes.

Kui ukskoik milline korvaltoimetest muutub tosiseks voi kui te markate monda korvaltoimet, mida

selles infolehes ei ole nimetatud, palun raakige sellest oma arstile voi apteekrile.

5. KUIDAS CLOPIDOGREL QUALIMEDґt SДILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kattesaamatus kohas.

Arge kasutage Clopidogrel Qualimed´t parast kolblikkusaega, mis on margitud karbil ja blistril parast

EXP. Kolblikkusaeg viitab kuu viimasele paevale.

Hoida originaalpakendis, niiskuse ja valguse eest kaitstult.

Ravimeid ei tohi ara visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprugiga. Kusige oma

apteekrilt, kuidas havitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta

keskkonda.

6. LISAINFO

Mida Clopidogrel Qualimed sisaldab

- Toimeaine on klopidogreel. Uks ohukese polumeerikattega tablett sisaldab 75 mg klopidogreeli

(vesinikkloriidina).

- Abiained on veevaba laktoos, mikrokristalne tselluloos, kolloidne veevaba rani, krospovidoon

(tuup A), makrogool 6000, hudrogeenitud riitsinusoli tableti sisus ja, hudroksupropuultselluloos

(E463), titaandioksiid (E171), punane raudoksiid (E172), talk ja propuleenglukool tableti

ohukeses polumeerikattes.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine klopidogreeli manustamisel võib viia veritsusaja pikenemisele ja järgnevatele

veritsustüsistustele. Veritsemise tekkimisel tuleb kaaluda vastavat ravi. Klopidogreeli

farmakoloogilise toime antidooti ei tunta. Kui on tarvilik kohene pikenenud veritsusaja

korrigeerimine, võib trombotsüütide infusioon avaldada klopidogreelile vastupidist toimet.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor, v.a hepariin;

ATC-kood: B01AC-04.

Klopidogreel on eelravim, üks selle metaboliitidest on trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor.

Klopidogreel peab metaboliseeruma CYP450 ensüümide vahendusel, et moodustuks aktiivne

metaboliit, mis inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni. Klopidogreeli aktiivne metaboliit pärsib

valikuliselt adenosiindifosfaadi (ADP) seondumist trombotsüütide P2Y12 retseptoriga ja järgnevat

ADP vahendatud glükoproteiin GPIIb/IIIa kompleksi aktiveerumist, pärssides seeläbi trombotsüütide

agregatsiooni. Seoses pöördumatu seondumisega on mõjutatud trombotsüüdid kahjustatud elutsükli

lõpuni (ligikaudu 7...10 päeva) ja trombotsüütide normaalne funktsioon taastub vastavuses

trombotsüütide taastekke kiirusega. Teiste, ADP-st erinevate agonistide poolt esile kutsutav

trombotsüütide agregatsioon on samuti pärsitud seoses blokeeritud trombotsüütide aktivatsiooni

võimendumisega vabanenud ADP poolt.

Kõikidel patsientidel ei saavutata trombotsüütide adekvaatset pärssimist, sest aktiivne metaboliit

moodustub CYP450 ensüümide vahendusel, millest osa on polümorfsed või pärsitakse muude ravimite

poolt.

Korduvad annused 75 mg päevas põhjustasid ADP vahendusel toimuva trombotsüütide agregatsiooni

pärssimise esimesest päevast alates; toime suurenes progresseeruvalt ja jõudis tasakaalufaasi 3 ja

7 päeva vahel. Tasakaalufaasis oli keskmine pärssimise ulatus päevase annusega 75 mg vahemikus

40 % ja 60 %. Trombotsüütide agregatsiooni ja veritsusaja normaalsed väärtused taastusid üldiselt

5 päeva jooksul peale ravi katkestamist.

Äsjane müokardi infarkt (MI), äsjane insult või väljakujunenud perifeersete arterite haigus

CAPRIE uuringusse kaasati 19 185 patsienti aterotromboosiga, mis oli väljendunud hiljutise

müokardiinfarktina (<35 päeva), hiljutise isheemilise insuldina (7 päeva kuni 6 kuud) või perifeersete

arterite haigusega (PAD). Patsiendid randomiseeriti kahte rühma, kes hakkasid saama klopidogreeli

75 mg/päevas või ASH-d 325 mg/päevas. Neid jälgiti 1...3 aastat. Müokardiinfarkti alarühmas raviti

enamikku patsiente infarktile järgnenud paari päeva jooksul ASH-ga.

Klopidogreel vähendas oluliselt uute isheemiliste ilmingute esinemist (kombineeritud tulemusnäitaja:

müokardiinfarkt, isheemiline insult ja surm vaskulaarsetel põhjustel) võrreldes ASH-ga.

Ravikavatsuse alusel tehtud analüüsis täheldati 939 juhtu klopidogreeli rühmas ja 1020 juhtu ASH

rühmas (suhtelise riski vähenemine (RRR) 8,7 %, [95 % CI: 0,2...16,4]; p=0,045), mis tähendab, et iga

1000 patsiendi kohta, keda raviti kaks aastat, välditi veel 10 - l (CI: 0…20) patsiendil uue isheemilise

tüsistuse teke. Kogusuremuse analüüsis, mis oli teisene tulemusnäitaja, ei täheldatud klopidogreeli ja

ASH rühmade vahel olulist erinevust (vastavalt 5,8 % ja 6,0 %).

Haigusgruppide alusel (müokardiinfarkt, isheemiline insult ja PAD) teostatud alarühmaanalüüsis

täheldati kõige suuremat efekti (statistiliselt olulist, p=0,003) patsientidel, kes kaasati uuringusse PAD

alusel (eriti neil, kellel anamneesis oli ka müokardi infarkt) (RRR=23,7 %; CI: 8,9...36,2), väiksemat

efekti (ei erinenud oluliselt ASH rühmast) täheldati insuldi patsientidel (RRR=7,3 %; CI: -5,7...18,7

[p=0,258]). Patsientidel, kes kaasati uuringusse ainult hiljutise müokardiinfarkti põhjal, andis

klopidogreel halvemaid tulemusi kui ASH, kuid erinevus ei olnud statistiliselt oluline (RRR=-4,0 %;

CI: -22,5...11,7 [p=0,639]). Lisaks viitas alarühmade analüüs vanuse järgi sellele, et klopidogreeli

efekt oli üle 75 aastastel patsientidel nõrgem kui patsientidel vanusega ≤75 aastat.

Kuna CAPRIE uuringul ei piisanud võimsust hindamaks efektiivsust alarühmades, ei ole selge, kas

suhtelise riski erinevused patsiendirühmade vahel on tõelised või tekkinud juhuse tõttu.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Klopidogreel imendub kiiresti pärast ühekordset ja korduvat manustamist suu kaudu annuses

75 mg/päevas. Muutumatu klopidogreeli keskmine kõrgeim kontsentratsioon vereplasmas (ligikaudu

2,2...2,5 ng/ml pärast 75 mg suukaudse annuse ühekordset manustamist) ilmnes ligikaudu 45 minutit

pärast manustamist. Imendumine on vähemalt 50%, lähtudes klopidogreeli metaboliitide eritumisest

uriiniga.

Jaotumine

Klopidogreel ja peamine ringluses olev (mitteaktiivne) metaboliit seonduvad in vitro pöörduvalt

inimese plasma proteiinidega (vastavalt 98% ja 94% ulatuses). Seondumine in vitro on küllastamatu

laias kontsentratsioonivahemikus.

Metabolism

Klopidogreel metaboliseerub ulatuslikult maksas. In vitro ja in vivo metaboliseeritakse klopidogreel

põhiliselt kahes metaboolses rajas: üht vahendavad esteraasid ja see viib hüdrolüüsini inaktiivseks

karboksüülhappe derivaadiks (85% tsirkuleerivast metaboliidist), teine toimub mitmete P450

tsütokroomide vahendusel. Esmalt metaboliseeritakse klopidogreel vahemetaboliidiks – 2-okso9

klopidogreeliks. Vahemetaboliit 2-okso-klopidogreeli edasise metabolismi tulemusena tekib aktiivne

metaboliit – klopidogreeli tioolderivaat. Seda metaboolset rada vahendavad in vitro CYP3A4,

CYP2C19, CYP1A2 ja CYP2B6. Aktiivne tioolmetaboliit, mis on isoleeritud in vitro, seondub kiiresti

ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega, pärssides sellega trombotsüütide agregatsiooni.

Eliminatsioon

Suukaudse klopidogreeli 14C-ga märgistatud annuse manustamise järgselt inimesele eritus 120 tunni

jooksul umbes 50% uriiniga ja umbes 46% väljaheitega. Pärast 75 mg annuse ühekordset manustamist

suu kaudu on klopidogreeli poolväärtusaeg ligikaudu 6 tundi. Peamise ringluses oleva (inaktiivse)

metaboliidi eliminatsiooni poolväärtusaeg oli pärast ühekordset annust ja korduvaid annuseid 8 tundi.

Farmakogeneetika

Klopidogreeli aktiveerivad mitmed polümorfsed CYP450 ensüümid. CYP2C19 osaleb nii aktiivse

metaboliidi kui 2-okso-klopidogreeli vahemetaboliidi tekkes. Klopidogreeli aktiivse metaboliidi

farmakokineetika ja toime trombotsüütidele, mõõdetuna ex vivo trombotsüütide agregatsiooni

proovides, erinevad vastavalt CYP2C19 genotüüpidele. CYP2C19*1 alleel vastab täielikult toimivale

metabolismile, kuid CYP2C19*2 ja CYP2C19*3 alleelid vastavad vähenenud metabolismile.

Valgenahalistel ja 99% asiaatidest on funktsiooni langus 85% juhtudest seotud CYP2C19*2 ja

CYP2C19*3 alleelidega. Vähenenud metabolismiga seotud muud alleelid on CYP2C19*4, *5, *6, *7

ja *8, kuid üldpopulatsioonis esinevad need harva. CYP2C19 tavaliste fenotüüpide ja genotüüpide

avaldatud esinemissagedused on loetletud allolevas tabelis.

Käesolevaks ajaks on hinnatud CYP2C19 genotüübi mõju klopidogreeli aktiivsele metaboliidile

227 uuritaval 7 uuringus. 300 või 600 mg küllastusannuse ja 75 mg säilitusannuse manustamise

järgselt langesid CYP2C19 vähenenud metabolismiga keskmistel ja puudulikel metaboliseerijatel

aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC väärtused 30%...50% võrra. Aktiivse metaboliidi väiksem

süsteemne saadavus väljendub trombotsüütide pärssimise langusena või trombotsüütide kõrgema

jääkreaktiivsusena. Vähenenud trombotsüütide ravivastust on praeguseks kirjeldatud keskmise või

puuduliku metabolismiga isikutel 21 uuringus milles osales 4520 isikut. Genotüübirühmadevaheline

suhteline erinevus trombotsüütide ravivastuses varieerub uuringuti sõltuvalt ravivastuse hindamiseks

kasutatud meetodist, aga on tavaliselt üle 30%.

CYP2C19 genotüübi ja klopidogreeliga ravi seost hinnati 2 kliinilise uuringu post hoc analüüsis

(CLARITY alauuring (n=465) ja TRITON-TIMI 38 (n=1477)) ning 5 kohordiuuringus (kokku

n=6489). CLARITY ja ühes kohordiuuringus (n=765; Trenk) ei erinenud kardiovaskulaarsete

haigusjuhtude esinemissagedus genotüübiti märkimisväärselt. TRITON-TIMI 38 ja 3 kohordiuuringus

(n=3516; Collet, Sibbing, Giusti) oli kahjustatud metabolismiga patsientidel (keskmine ja puudulik

metabolism) kardiovaskulaarsete haigusjuhtude (surm, müokardi infarkt ja insult) või stendi tromboosi

esinemissagedus kõrgem, võrreldes ulatusliku metabolismiga uuritavatega. Viiendas kohordiuuringus

(n=2208; Simon) täheldati kõrgemat esinemissagedust ainult puuduliku metabolismi korral.

Farmakogeneetiline uuring võimaldab määrata genotüübi, mis on seotud CYP2C19 aktiivsuse

erinevusega.

Võivad esineda muude CYP450 ensüümide geneetilised variandid, mis võivad mõjutada klopidogreeli

aktiivsete metaboliitide teket.

Eripopulatsioonid

Nendes eripopulatsioonides ei ole klopidogreeli aktiivse metaboliidi farmakokineetika teada.

Neerukahjustus

Klopidogreeli korduval manustamisel annuses 75 mg päevas tõsise neeruhaigusega isikutele

(kreatiniini kliirens 5...15 ml/min) oli ADP poolt esile kutsutud trombotsüütide agregatsiooni

pärssimine nõrgem (25%) kui tervetel uuritavatel täheldatu, kuid veritsusaja pikenemine sarnane

sellega, mida täheldati tervetel uuritavatel, kes said 75 mg klopidogreeli päevas. Lisaks oli kliiniline

talutavus hea kõigil patsientidel.

Maksakahjustus

Klopidogreeli korduval manustamisel 10 päeva vältel annuses 75 mg päevas raske maksakahjustusega

patsientidele oli ADP poolt esile kutsutud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine sarnane tervetel

uuritavatel täheldatuga. Veritsusaja keskmine pikenemine oli samuti sarnane mõlemas rühmas.

Rass

CYP2C19 alleelide esinemissagedusest tulenev CYP2C19 keskmine ja puudulik

metabolisatsioonivõime erineb sõltuvalt rassist ja etnilisest päritolust (vt Farmakogeneetika).

Kirjandusest on olemas piiratud andmed Aasia populatsiooni kohta, hindamaks CYP genotüübi

kliinilist mõju kliinilistele tulemusnäitajatele.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Rottidel ja paavianidel tehtud mitte-kliinilistes uuringutes täheldati kõige sagedamini maksamuutusi.

Muutused ilmnesid selliste annuste kasutamisel, mis on vähemalt 25 korda suuremad kui inimestel

kasutatav kliiniline annus (75 mg päevas) ja tulenesid metabolismis osalevate maksaensüümide

mõjutamisest. Inimestel ei ole klopidogreeli raviannuse kasutamisel täheldatud mõju metabolismis

osalevatele maksaensüümide aktiivsusele.

Väga suurte annuste kasutamisel täheldati rotil ja paavianil seedetrakti häireid (gastriit, maoerosioonid

ja/või oksendamine).

Kantserogeenne toime ei ilmnenud klopidogreeli manustamisel hiirtele 78 nädala ja rottidele

104 nädala jooksul annustes kuni 77 mg/kg päevas (mis on vähemalt 25 korda suurem kui inimeste

kliiniline annus 75 mg päevas).

Klopidogreeli on uuritud paljudes in vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringutes, genotoksilist toimet ei

ole täheldatud.

Klopidogreelil puudus efekt isaste ja emaste rottide fertiilsusele, samuti ei avaldanud ta ei rottidel ega

küülikutel teratogeenset toimet. Imetavatele rottidele manustamisel põhjustas klopidogreel järglase

arengu kerge pidurdumise. Spetsiifilised farmakokineetilised uuringud radioaktiivselt märgistatud

klopidogreeliga on näidanud, et esialgne ühend või tema metaboliidid erituvad piima. Seetõttu ei saa

välistada otsest (kerge toksilisus) või kaudset (maitse halvenemine) toimet

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Makrogool 6000

Tselluloos, mikrokristalne (E460)

Krospovidoon, A-tüüpi

Kastoorõli, hüdrogeenitud

Õhuke polümeerikate:

Makrogool 6000

Etüültselluloos (E462)

Titaandioksiid (E171)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida originaal-blisterpakendis niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiiniumist pakend/alumiiniumblistrid sisaldavad pappkarbis 7, 14, 28, 30, 50, 84, 90 või 100

õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Acino Pharma GmbH

Am Windfeld 35

83714 Miesbach

Saksamaa

8 MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)

EU/1/09/554/001 – 14 õhukese polümeerikattega tabletid alumiiniumblistris ja karbis

EU/1/09/554/002– 28 õhukese polümeerikattega tabletid alumiiniumblistris ja karbis

EU/1/09/554/003 – 30 õhukese polümeerikattega tabletid alumiiniumblistris ja karbis

EU/1/09/554/004 – 50x1 õhukese polümeerikattega tabletid alumiiniumblistris ja karbis

EU/1/09/554/005 – 84 õhukese polümeerikattega tabletid alumiiniumblistris ja karbis

EU/1/09/554/006 – 90 õhukese polümeerikattega tabletid alumiiniumblistris ja karbis

EU/1/09/554/007 – 100 õhukese polümeerikattega tabletid alumiiniumblistris ja karbis

EU/1/09/554/008 – 7 õhukese polümeerikattega tabletid alumiiniumblistris ja karbis

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

23/09/2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel