Cholestagel

 

 

 LISA I

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

 

 

1.      RAVIMPREPARAADI NIMETUS

 

Cholestagel, 625 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga tablett sisaldab 625 mg kolesevelaami (vesinikkloriidina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett (tablett).

Valkjad, kapslikujulised õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on trükitud kiri “C625”.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Cholestagel kombineerituna 3-hüdroksü-3metüül-glutarüül koensüüm A (HMG-CoA) reduktaasi inhibiitoriga (statiin) on näidustatud primaarse hüperkolesteroleemiaga täiskasvanud patsientidele, täiendavalt dieedile, et veelgi vähendab madala tihedusega lipoproteiin kolesterooli (LDL-C) taset, kui ravi statiiniga ei ole andnud soovitud tulemust.

Cholestagel’i monoteraapia on näidustatud primaarse hüperkolesteroleemiaga täiskasvanud patsientidele, täiendavalt dieedile, et vähendada kõrgenenud üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli taset statiinide sobimatuse või talumatuse korral.

Cholestagel’i saab ka kasutada kombinatsioonis esetimiibiga koos statiiniga või ilma hüperkolesteroleemiaga täiskasvanud patsientide puhul, k.a perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsiendid (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kombineeritud ravi

Cholestagel’i soovituslik annus kombinatsioonis statiiniga koos esetimiibiga või ilma on 4...6 tabletti päevas. Suurim soovituslik annus on 6 tabletti päevas: 3 tabletti kaks korda päevas koos toiduga või 6 tabletti üks kord päevas koos toiduga. Kliinilised uuringud on näidanud, et Cholestagel’i ja satiini võib manustada koos või eraldi ning Cholestagel’i ja esetimiibi saab manustada koos või eraldi.

Monoteraapia

Cholestagel’i soovituslik algannus on 6 tabletti päevas: 3 tabletti kaks korda päevas koos toiduga või 6 tabletti üks kord päevas koos toiduga. Suurim soovituslik annus on 7 tabletti päevas.

Ravi ajal tuleb jätkata vere kolesteroolisisaldust vähendavat dieeti ning regulaarsete ajavahemike tagant tuleb kontrollida seerumi üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriidide sisaldust, et veenduda esialgses soodsas toimes ning adekvaatses pikaaegses toimes.

Kui koostoimet samal ajal kasutatava ravimiga, mille puhul väikesed kõikumised terapeutilises tasemes oleksid kliiniliselt olulised, ei saa välistada või kliinilised andmed koosmanustamise kohta puuduvad, tuleb Cholestagel’i manustada vähemalt neli tundi enne või neli tundi pärast samal ajal kasutatavat ravimit, et vähendada samal ajal kasutatava ravimi imendumise vähenemise riski (vt lõik 4.5)

Eakate populatsioon

Cholestagel’i manustamisel eakatele patsientidele ei ole vaja annust kohandada.

Lapsed

Olemasolevad andmed on esitatud lõigus 5.1, aga soovitusi annustamise kohta ei ole võimalik anda.

Manustamisviis

Cholestagel’i tablette võetakse suukaudselt koos toidu ja vedelikuga.

4.3 Vastunäidustused              

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes

Soolesulgus või sapijuha ummistus

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kui enne ravi alustamist Cholestagel’iga kahtlustatakse hüperkolesteroleemia teiseseid põhjusi (nt halvasti kontrollitud suhkurtõbi, hüpotüreoidism, nefrootiline sündroom, düsproteineemia, obstruktiivne maksahaigus), siis tuleb need diagnoosida ja adekvaatselt ravida.

Patsientidele, kes saavad tsüklosporiinravi ja alustavad või lõpetavad Cholestagel’i manustamise, või Cholestagel’i saavad patsiendid, kellel tuleb alustada ravi tsüklosporiiniga: Cholestagel vähendab tsüklosporiini biosaadavust (vt ka lõik 4.5). Patsientidel, kes juba võtavad Cholestagel’i ja alustavad ravi tsüklosporiiniga, tuleb tsüklosporiini kontsentratsiooni veres tavapäraselt kontrollida ja annust tavapäraselt kohandada. Patsientidel, kes juba võtavad tsüklosporiini ja alustavad ravi Cholestagel’iga, tuleb tsüklosporiini kontsentratsiooni veres kontrollida enne kombinatsioonravi alustamist ja sageli kohe pärast samaaegse ravi alustamist, kohandades vastavalt tsüklosporiini annust. Tuleb tähele panna, et ravi lõpetamisel Cholestagel’iga suureneb tsüklosporiini kontsentratsioon veres. Seetõttu peab patsientidel, kes kasutavad nii tsüklosporiini kui ka Cholestagel’i, kontrollima tsüklosporiini kontsentratsiooni veres enne samaaegse ravi alustamist Cholestagel’iga ja sageli pärast selle lõpetamist ning kohandama vastavalt tsüklosporiini annust.

Patsientidel, kellel triglütseriidi tase on kõrgem kui 3,4 mmol/l, tuleb olla ettevaatlik, sest triglütseriidide tase Cholestagel’i toimel suureneb. Ohutust ja efektiivsust ei ole uuritud haigetel, kelle triglütseriidi tase on kõrgem kui 3,4 mmol/l, kuna neid haigeid ei kaasatud kliinilistesse uuringutesse.

Cholestagel’i ohutust ja efektiivsust ei ole määratud haigetel, kellel on düsfaagia, neelamishäired, tõsised mao ja soolte motoorikahäired, soolepõletik, maksapuudulikkus või on tehtud suurem seedekulgla operatsioon. Seetõttu tuleb neil haigetel Cholestagel’i manustada ettevaatusega.

Cholestagel võib põhjustada või süvendada kõhukinnisust. Eriti tuleb kõhukinnisuse tekke riski hinnata südame veresoonkonna - ja stenokardiaga haigetel.

Haiged, kes saavad varfariini või samalaadseid aineid, tuleb antikoagulantravi hoolega jälgida, sest on ilmnenud, et sapphapete sekvestrandid, nagu näiteks Cholestagel, vähendavad K-vitamiini imendumist ning häirivad seetõttu varfariini antikoagulatiivset toimet (vt ka lõik 4.5).

Cholestagel võib samaaegsel manustamisel mõjutada suukaudsete rasestumisvastaste tablettide biosaadavust. Koostoimete riski vähendamiseks on oluline tagada, et Cholestageli manustatakse vähemalt 4 tundi pärast suukaudse rasestumisvastase tableti manustamist (vt ka lõik 4.5).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Üldine

Cholestagel võib mõjutada teiste ravimite biosaadavust. Seetõttu, kui koostoimet samal ajal kasutatava ravimiga, mille puhul väikesed kõikumised terapeutilises tasemes oleksid kliiniliselt olulised, ei saa välistada, tuleb Colestagel’i manustada vähemalt neli tundi enne või neli tundi pärast samal ajal kasutatavat ravimit, et minimeerida samal ajal kasutatava ravimi imendumise vähenemise ohtu. Samaaegselt kasutatavate ravimite korral, mida peab manustama jaotatud annustena, võib Cholestagel’i vajaliku annuse võtta üks kord päevas.

Arstidel tuleb jälgida toimet vereseerumile ravimite manustamisel, mille puhul muutused veres võivad omada kliiniliselt märkimisväärset mõju ohutusele või efektiivsusele.

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Tervete vabatahtlikega tehtud koostoime uuringutes ei olnud Cholestagel’il mõju digoksiini, metoprolooli, kinidiini, valproehappe ja varfariini biosaadavusele. Cholestagel vähendas verapamiili toetatud Cmax ja AUC vabanemist vastavalt ligikaudu 31% ja 11%. Kuna verapamiili biosaadavus on suurel määral varieeruv, on selle tulemuse kliiniline tähtsus ebaselge.

Väga harva on teatatud fenütoiini taseme langusest patsientidel, kellele koos Cholestageliga on manustatud fenütoiini.

Antikoagulantravi

On ilmnenud, et sapphapete sekvestrandid, nagu Cholestagel, alandavad K-vitamiini imendumist ning häirivad varfariini antikoagulatiivset toimet, seetõttu tuleb antikoagulantravi saavaid haigeid hoolega jälgida. Spetsiaalseid kliinilisi koostoimeuuringuid kolesevelaami ja K-vitamiini kohta ei ole tehtud.

Levotüroksiin

Koostoimete uuringul tervetel vabatahtlikel vähendas Cholestagel samaaegsel või 1-tunnise vahega manustamisel levotüroksiini kõveraalust pindala ja Cmax väärtust. Koostoimeid ei täheldatud, kui Cholestageli manustati vähemalt neli tundi pärast levotüroksiini.

Suukaudsed rasestumisvastased tabletid

Koostoimete uuringul tervetel vabatahtlikel vähendas Cholestagel samaaegsel manustamisel suukaudse rasestumisvastase tabletiga noretindrooni Cmax väärtust ja etinüülöstradiooli kõveraalust pindala ja Cmax väärtust. Antud koostoimet täheldati ka juhul, kui Cholestageli manustati üks tund pärast suukaudse rasestumisvastase tableti manustamist. Samas ei täheldatud koostoimet, kui Cholestageli manustati neli tundi pärast suukaudse rasestumisvastase tableti manustamist.

Tsüklosporiin

Koostoimeuuringutes tervete vabatahtlikega vähenesid Cholestagel’i ja tsüklosporiini koosmanustamisel tsüklosporiini AUC0-inf ja Cmax vastavalt 34% ja 44% võrra. Seetõttu soovitatakse hoolikalt jälgida tsüklosporiini kontsentratsioone veres (vt ka lõik 4.4). Lähtudes teoreetilistest põhjendustest tuleb Cholestagel’i manustada vähemalt 4 tundi pärast tsüklosporiini, et veelgi vähendada tsüklosporiini ja Cholestagel’i samaaegse manustamisega seotud riske. Lisaks tuleb Cholestagel’i manustada alati samal kellaajal, sest tsüklosporiini biosaadavuse languse määra võib teoreetiliselt mõjutada ka Cholestagel’i ja tsüklosporiini manustamise aeg.

Statiinid

Kliinilistes uuringutes, kus Cholestagel’i manustati koos statiinidega, ilmnes oodatav LDL-C alanemise lisatoime ja ei ilmnenud ühtegi ootamatut mõju. Koostoimeuuringus ei avaldanud Cholestagel mingit mõju lovastatiini biosaadavusele.

Antidiabeetilised ained

Cholestageli ja gliburiidi (tuntud ka nimetuse all glibenklamiid) samaaegsel manustamisel vähenesid gliburiidi AUC0-inf ja Cmax vastavalt 32% ja 47%. Koostoimeid ei täheldatud Cholestageli manustamisel neli tundi pärast gliburiidi.

Cholestageli ja repagliniidi samaaegsel manustamisel vähenes repagliniidi kõveraalune pindala 19%, mille kliiniline tähtsus ei ole teada. Koostoimeid ei täheldatud, kui Cholestageli manustati üks tund pärast repagliniidi.

Tervetel täiskasvanutel ei täheldatud koostoimeid Cholestageli ja pioglitasooni samaaegsel manustamisel.

Ursodeoksühoolhape

Cholestagel seob peamiselt hüdrofoobseid sapphappeid. Kliinilises uuringus ei mõjutanud Cholestagel edongeense (hüdrofiilse) ursodeoksühoolhappe eritumist roojaga. Vormikohaseid koostoime uuringuid ursodeoksühoolhappega ei ole siiski läbi viidud. Üldiselt, kui koostoimet samal ajal kasutatava ravimiga ei saa välistada, siis tuleb Cholestagel’i manustada vähemalt neli tundi enne või neli tundi pärast samal ajal kasutatavat ravimit, et minimeerida samal ajal kasutatava ravimi imendumise vähenemise riski. Peab kaaluma ursodeoksühoolhappega ravi kliinilise toime jälgimist.

Muud koostoime vormid

Kliinilistes uuringutes Cholestagel’iga ei tekkinud ühe aasta jooksul A-, D-, E- või K-vitamiini imendumise kliiniliselt märkimisväärset vähenemist. Siiski tuleb olla ettevaatlik haigete ravimisel, kes on vastuvõtlikud K-vitamiini või rasvlahustuva vitamiini puudulikkusele, nagu näiteks malabsorptsiooniga haiged. Nendel patsientidel soovitav jälgida A-, D- ja E-vitamiini taset ja hinnata K-vitamiini olukorda hüübivuse mõõtmisega. Vajadusel tuleks täiendavalt anda vitamiine.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus

Cholestagel’i kasutamise kohta rasedatel naistel puhul puuduvad kliinilised andmed. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Raseduse ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Imetamine

Cholestagel’i kasutamise ohutust last rinnaga toitvate naiste puhul ei ole tõestatud. Ravimi väljakirjutamisel rinnaga toitvatele naistele tuleb olla ettevaatlik.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Cholestagel ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis hõlmasid umbes 1400 patsienti, täheldati Cholestagel’i saanud patsientidel allolevas tabelis toodud kõrvaltoimeid. Kõrvaltoimete esinemissageduse esitamisel on kasutatud järgmist klassifikatsiooni: väga sage (> 1/10), sage (≥ 1/100, < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000, < 1/100), harv (≥ 1/10 000, < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), sealhulgas üksikjuhud.

5 Uuringud

Sage: triglütseriidide sisalduse tõus seerumis

Aeg-ajalt: transaminaaside sisalduse tõus seerumis

Närvisüsteemi häired

Sage: peavalu

Seedetrakti häired

Väga sage: kõhupuhitus, kõhukinnisus

Sage: oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia, kõhuvalu, ebatavaline väljaheide, iiveldus

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Aeg-ajalt: müalgia

 

Kõhupuhituse ja kõhulahtisuse esinemise foon oli samades kontrollitud kliinilistes uuringutes suurem platseebot saanud patsientidel. Platseeboga võrreldes täheldati Cholestagel’i saanutel sagedamini üksnes kõhukinnisust ja düspepsiat.

Üldiselt olid kõrvalnähud kerge või mõõduka tugevusega.

Cholestagel’i kombinatsioonis statiinidega ja kombinatsioonis esetimiibiga taluti hästi ning täheldatud kõrvaltoimed olid kooskõlas statiinide või esetimiibi teadaoleva ohutusprofiiliga üksikravi korral .

4.9 Üleannustamine

Kuna Cholestagel ei imendu, on süsteemse toksilisuse risk madal. Võivad esineda seedetrakti häired. Suuremaid annuseid kui soovitatav ööpäevane annus (4,5 g (7 tabletti)) ei ole uuritud.

Üleannustamise korral võib peamise kahjustusena tekkida seedetrakti ummistus. Ravi määratakse vastavalt ummistuse võimalikule paiknemisele, ummistuse ulatusele ning soole liikuvusele või liikuvuse puudumisele.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: sapphapete sekvestrandid, ATC-kood: C10A C 04

Ckolesevelaami (Cholestagel’i aktiivne toimeaine) toimemehhanismi on hinnatud mitmetes in vitro ja in vivo uuringutes. Uuringud on näidanud, et coleselevam seob sapphappeid, sealhulgas glükokoolhapet, mis on inimese peamine sapphape. Sapphapete ainus eellane on kolesterool. Normaalse seedetegevuse korral erituvad sapphapped soolestikku. Seejärel imendub suurem osa sapphapetest seedekulglast ja viiakse enterohepaatilise ringluse kaudu tagasi maksa.

Kolesevelaam on mitteimenduv, lipiidide taset alandav polümeer, mis seob sooles sapphappeid, kiirendades nende taasimendumist. Sapphapete sekvestrantide LDL-C taset alandav mehhanism on eelnevalt kindlaks tehtud järgmisena: kui sapphapete koguhulk ammendub, reguleeritakse üles hepaatiline ensüüm – kolesterool 7--hüdroksülaas, mis suurendab kolesterooli muundumist sapphapeteks. See põhjustab maksarakkudes kõrgenenud vajaduse kolesterooli järele, mille tulemuseks on kahesugune toime: kolesterooli biosünteesi ensüümi – hüdroksümetüül-glutarüül-koensüüm A (HMG-CoA) reduktaasi – transkriptsiooni ja aktiivsuse suurenemine ning maksas olevate madala tihedusega lipoproteiinide retseptorite arvu suurenemine. Võib kaasneda ka väga madala tihedusega lipoproteiinide sünteesi suurenemine. Selliste kompensatoorsete toimete tagajärjeks on LDL-C suurem eraldumine verest, mis toob kaasa seerumi LDL-C taseme alanemise.

6-kuulises annuse-vastuse uuringus, mis hõlmas primaarse hüperkolesteroleemia haigeid, kes said 3,8 g või 4,5 g Cholestagel’i päevas, täheldati LDL-C taseme 15...18% suurust alanemist, mis ilmnes pärast ravimi 2-nädalast manustamist. Lisaks alanes kogu-C 7...10%, HDL-C suurenes 3% ning triglütseriidide tase tõusis 9...10%. Apo B vähenes 12%. Võrreldes kirjeldatud haigetega ei muutunud platseebot saanute LDL-C, kogu-C, HDL-C ja apo-B tasemed, triglütseriidide tase aga suurenes 5%. Uuringud Cholestagel’i manustamise kohta ühekordse annusena koos hommikusöögiga, ühekordse annusena koos õhtusöögiga või jagatud annustena nii koos hommiku- kui õhtusöögiga ei näidanud LDL-C taseme vähenemise olulisi erinevusi erinevate annustamisrežiimide korral. Siiski kaldus ühes uuringus triglütseriidide tase suurenema rohkem siis, kui Cholestagel’i anti ühekordse annusena koos hommikusöögiga.

6-nädalases uuringus randomiseeriti 129 segatüüpi hüperlipideemiaga patsienti rühmadesse, kes said kas 160 mg fenofibraati koos 3,8 g Cholestagel’iga või ainult fenofibraati. Fenofibraadi ja Cholestagel’i rühmas (64 patsienti) vähenes LDL-C tase 10 %, samal ajal kui fenofibraadirühmas (65 patsienti) tõusis see 2%. Vähenesid ka mitte-HDL-C, üldkolesterool ja Apo B. Täheldati triglütseriidide vähest, 5%mitteolulist tõusu. Fenofibraadi ja Cholestagel’i kombinatsioonravi mõju müopaatia või hepatotoksilisuse ohule ei ole teada.

Mitmekeskused randomiseeritud platseebo-kontrollitavad topeltpimeuuringud, mis hõlmasid 487 haiget, näitasid LDL-C taseme täiendavat vähenemist veel 8...16% võrra juhul, kui koosmanustati 2,3...3,8 g Cholestagel’i ja statiini (atorvastatiini, lovastatiini või simvastatiini).

3,8 g Cholestagel’i mõju koos 10 mg esetimiibiga, võrreldes ainult 10 mg esetimiibi mõjuga LDL-C tasemele hinnati mitmekeskuselises, randomiseeritud platseebokontrolliga paralleelgruppidega topeltpimeuuringus, mis hõlmas 86 primaarse hüperkolesteroleemia patsienti 6-nädalase raviperioodi käigus.

Kombinatsioonravi esetimiibiga 10 g ja Cholestagel’iga 3,8 g päevas ilma statiinita andis tulemuseks olulise kombineeritud toime LDL-C langusena 32%, mis näitas 11% lisatoimet LDL-C langusele Cholestagel’i ja esetimiibiga, võrreldes ainult esetimiibiga.

Cholestagel’i 3,8 g päevase annuse lisamist statiini ja esetimiibi kombinatsioonravile maksimaalselt talutavas annuses hinnati mitmekeskuselises, randomiseeritud, platseebokontrolliga topeltpimeuuringus, mis hõlmas 86 patsienti perekondlikku hüperkolesteroleemiaga. 85% patsientidest said raviks kas atorvastatiini (50% neist annuses 80 mg) või rosuvastatiini (72% neist annuses 40 mg). Cholestagel’i lisamise tulemuseks oli statistiliselt oluline LDL-C langus 11% 6-ndal ja 11% 12-ndal nädalal, võrreldes tõusuga 7% ja 1% platseebogrupis; keskmised lähteväärtused olid vastavalt 3,75 mmol/l ja 3,86 mmol/l. Cholestagel’i grupis tõusid triglütseriidid 19% ja 13% võrra 6-ndal ja 12-ndal nädalal, võrreldes tõusuga 6% ja 13% võrra platseebogrupis, kuid tõusu erinevus ei olnud oluline. HDL-C ja hsCRP tasemed polnud samuti oluliliselt erinevad, võrreldes platseeboga 12 nädalal.

Lastel hinnati Cholestagel’i efektiivsust ja ohutust annuses 1,9 või 3,8 g/päevas 8-nädalases mitmekeskuselises, randomiseeritud, platseebokontrolliga topeltpimeuuringus, mis hõlmas 194 poissi ja puberteedieas tüdrukut vanuses 10...17 aastat heterosügoote päriliku hüperkolesteroleemiaga, kes said ravi satiinidega stabiilses annuses (47 patsienti, 24%) või ei olnud varasemalt saanud ravi lipiidide taseme langetamiseks (147 patsienti, 76%). Kõigil patsientidel saavutati Cholestagel’iga statistiliselt oluline LDL-C langus annusega 3,8 g/päevas 11% võrra ja annusega 1,9 g/päevas4% võrra, võrreldes 3% tõusuga platseebogrupis. Statiini varem mittesaanud patsientide monoteraapial Cholestagel’iga saavutati statistiliselt oluline LDL-C langus annusega 3,8 g/päevas12% võrra ja annusega 1,9 g/päevas 7% võrra, võrreldes 1% langusega platseebogrupis (vt lõik 4.2). Puudus oluline toime kasvule, rasvlahustuvate vitamiinide tasemele või hüübimisfaktoritele, ning Cholestagel’i kõrvaltoimeprofiil oli võrreldav platseebo puhul täheldatuga.

Kliinilistes uuringutes ei ole Cholestagel’i teiste sapphapete sekvestrantidega otseselt võrreldud.

Praeguseks ei ole teostatud uuringuid, mis näitaksid otseselt Cholestagel’i monoteraapia või kombinatsioonravi mõju kardiovaskulaarsele haigestumusele ja suremusele.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Cholestagel seedetraktist ei imendu.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid maksimaalsetest soovitatud annustest tunduvalt suuremate annuste manustamisel, mistõttu need ei ole kliinilise kasutamise kontekstis asjakohased.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti tuum:

Mikrokristalne tselluloos (E460)

Veevaba kolloidne ränidioksiid

Magneesiumstearaat

Puhastatud vesi

Õhuke polümeerikilekate:

Hüpromelloos (E464)

Diatsetüleeritud monoglütseriidid

Trükivärv:

Must raudoksiid (E172)

Hüpromelloos (E464)

Propüleenglükool

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida pudel niiskuse eest kaitsmiseks tihedalt suletuna.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kõrgtihedusega polüetüleenpudelid koos polüpropüleenkorgiga väliskarbiga.

Pakendite suurused: 24 tabletti (1  24)

100 tabletti (2  50)

180 tabletti (1  180)

Kõrgtihedusega polüetüleenpudelid koos polüpropüleenkorgiga väliskarbita.

Pakendite suurused: 180 tabletti (1  180)

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, NL-1411 DD Naarden, Holland.

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/03/268/001-004

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

 

10. märts 2004 / 12. märts 2009

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne info selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMEA) kodulehel