Näidustus: BYANNLI, iga 6 kuu järel manustatav süste, on näidustatud skisofreenia säilitusraviks täiskasvanud patsientidel, kes on kliiniliselt stabiilsed üks kord kuus või iga 3 kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadiga (vt lõik 5.1).

Pakendi infoleht: teave kasutajale

BYANNLI 700mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioonsüstlis BYANNLI 1000mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioonsüstlis

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on BYANNLIja milleks seda kasutatakse

BYANNLI sisaldab toimeainet paliperidooni, mis kuulub antipsühhootikumide ravimiklassi.

BYANNLIt kasutatakse skisofreenia sümptomite säilitusravis täiskasvanud patsientidel.

Kui teie haigus on varem hästi allunud paliperidoonpalmitaadi üks kord kuus või iga kolme kuu järel tehtud süstetele, võib teie arst alustada ravi BYANNLIga.

Skisofreenia onnn positiivsete ja negatiivsete sümptomitega haigus. Positiivne tähendab liigseid sümptomeid, mida tavaliselt ei esine. Näiteks võib skisofreeniagainimene kuulda hääli või näha asju, mida tegelikult ei ole olemas (hallutsinatsioonid), uskuda midagi, mis ei vasta tõele (illusioonid) või olla teiste suhtes ebatavaliselt kahtlustav. Negatiivne tähendab tavalise käitumise või tunnete puudumist. Näiteks võib skisofreeniagainimene tunduda enesessetõmbununa ja ei pruugi emotsionaalselt üldse reageerida või on tal raskusi selgelt ja loogiliselt rääkimisega. Selle haigusega inimesed võivad ka tunda masendust, ärevust, süütunnet või pinget.

BYANNLI aitab leevendada teie haiguse sümptomeid ning hoida ära nende kordumist.

2. Mida on vaja teada enne BYANNLI kasutamist

BYANNLItei tohikasutada

• kui olete paliperidooni või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus6) suhtes allergiline;
• kui te olete risperidooni suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne BYANNLIkasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Seda ravimit ei ole uuritud eakatel dementsusegapatsientidel. Sellegipoolest võib eakatel dementsusegapatsientidel, keda ravitakse teiste sarnast tüüpi ravimitega, esineda insuldi või surma suurem risk (vt lõik4).

Kõikidel ravimitelesineb kõrvaltoimeid ja mõned selle ravimi kõrvaltoimetest võivad teiste meditsiiniliste seisundite sümptomeid halvendada. Seetõttu on oluline pidada oma arstiga nõu ükskõik millise alljärgneva seisundi suhtes, mis võivad selle ravimi kasutamise ajal halveneda:

• kui teil on Parkinsoni tõbi;
• kui teil ondementsus, mida nimetatakse Lewy kehadega dementsuseks;
• kui teil on kunagi diagnoositud mõni seisund, mille sümptomite hulka kuuluvad kõrge kehatemperatuur ja lihasjäikus (tuntud ka kui maliigne neuroleptiline sündroom);
• kui olete kunagi kogenud näo, keele või teiste kehaosadetõmblevaidliigutusi, mida te ei saa kontrollida(tardiivne düskineesia);
• kui te teate, et teil on minevikus olnud madal vere valgeliblede arv (mille põhjuseks võis, kuid ei pruukinud olla teiste ravimite kasutamine);
• kui teil on suhkurtõbi või soodumus suhkurtõve tekkeks;
• kui teil on olnud rinnanäärmevähk või ajuripatsi kasvaja;
• kui teil esineb südamehaigus või saate südamehaiguse ravi, mistõttu teil on madala vererõhu tekkimise risk;
• kui teil esineb madalat vererõhku kiiresti seisma või istuma tõustes;
• kui teil on esinenud krambihooge;
• kui teil on mõni neeruhaigus;
• kui teil on mõni maksahaigus;
• kui teil on pikaajaline ja/või valulik erektsioon;
• kui teil on probleeme kehatemperatuuri säilitamisega või ülekuumenemisega;
• kui hormoon prolaktiini tase teie veres on ebanormaalselt kõrge või kui teil on kasvaja, mis võib olla prolaktiinist sõltuv;
• kui teil või kellelgi teie perekonnast on esinenud verehüübeid, kuna antipsühhootikume on seostatud verehüüvete tekkega.

Kui teil esineb mõni neist seisunditest, pidage nõu oma arstiga, kes võib teile määratud annust kohandada või teid mõnda aega jälgimise all hoida.

Kuna seda ravimit kasutavatel patsientidel on väga harva esinenud teatud tüüpi infektsioonide vastu võitlemiseks vajalike vere valgeliblede hulga ohtlikku vähenemist, on võimalik, et teie arst kontrollib teieveres valgeliblede arvu.

Isegi juhul kui te varem talusite suukaudset paliperidooni või risperidooni, võib harvadel juhtudel pärast BYANNLIsüstet esineda allergilisi reaktsioone. Pöörduge kohe abi saamiseks arsti poole, kui teil tekib lööve, kõriturse, sügelus või hingamisraskused, sest need nähud võivad viidata tõsisele allergilisele reaktsioonile.

See ravim võib põhjustada kehakaalu suurenemistvõi vähenemist. Kehakaalu märkimisväärne muutuminevõib olla teie tervisele kahjulik. Teie arst peab regulaarselt kontrollima teie kehakaalu.

Kuna seda ravimit võtvatel patsientidel on esinenud suhkurtõve teket või olemasoleva suhkurtõve halvenemist, peab teie arst teid kontrollima vere suhkrusisalduse liigse suurenemise nähtude suhtes. Olemasoleva suhkurtõvegapatsientidel tuleb regulaarselt kontrollida veresuhkrusisaldust.

Kuna see ravim võib vähendada oksendamise tungi, on võimalik, et ravim varjab keha normaalset reaktsiooni mürgiste ainete sissevõtmisele või muudele meditsiinilistele seisunditele.

Katarakti operatsioonid Kui teil on plaanis silmaoperatsioon, rääkige kindlasti oma silmaarstile, et te võtate seda ravimit. See on vajalik, sest katarakti (silmaläätse hägusus ehkhallkae) operatsiooni ajal võib juhtuda, et:  pupill (must ring teiesilma keskel)ei pruugi laieneda nii palju kui tarvis;  iiris (silma värviline osa) muutub operatsiooni ajal lõdvaks, mistõttu on võimalik silma vigastus.

Lapsed ja noorukid Ärge kasutage seda ravimit alla 18-aastastel lastel ja noorukitel. Selle ravimi efektiivsus ja ohutus neil patsientidel on teadmata.

Muud ravimid ja BYANNLI Teatage oma arstile,kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Selle ravimi võtmisel koos karbamasepiiniga (epilepsiavastane ja meeleolu stabiliseeriv ravim) võib olla vajalik muuta selle ravimi annust.

Kuna see ravim toimib peamiselt ajus, võib teiste ajus toimivate ravimite (näiteks teised psühhiaatrilised ravimid, opioidid, antihistamiinid ja uinutid) kasutamine põhjustada kõrvaltoimete tugevnemist, näiteks unisus või muud toimed ajule.

Rääkige oma arstile, kui te kasutate selle ravimiga samal ajal suukaudset risperidooni või paliperioodi pikema aja jooksul.Võimalik, et teie BYANNLI annust tuleb muuta.

Kuna see ravim võib langetada vererõhku, tulebolla ettevaatlik selle ravimi kasutamisel koos teiste vererõhku langetavate ravimitega.

See ravim võib nõrgendada Parkinsoni tõve ja rahutute jalgade sündroomi vastaste ravimite (nt levodopa) toimet.

See ravim võib põhjustada muutusi elektrokardiogrammil (EKG), mis näitab, et elektriimpulsi liikumine läbi südame teatud osa võtab liiga kaua aega (tuntud kui „QT-intervalli pikenemine“). Teiste sama mõjuga ravimite hulka kuuluvad mõned südamerütmi normaliseerivad või infektsioonidevastased ravimid ja teisedantipsühhootikumid.

Kui teil on esinenud krambihooge, võib see ravim nende esinemisriski suurendada. Teiste sama mõjuga ravimite hulka kuuluvad mõned depressiooni või infektsioone ravivad ravimid ja teised antipsühhootikumid.

Ettevaatus on vajalik BYANNLI kasutamisel koos ravimitega, mis suurendavad kesknärvisüsteemi aktiivsust (psühhostimulandid, nagu metüülfenidaat).

BYANNLIkoos alkoholiga Alkoholitarbimisest tuleb hoiduda.

Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Fertiilses eas naised Ravimi ühekordne annus püsib organismis eeldatavasti kuni 4aastat. See võib põhjustada riski lapsele. Seetõttu tohib rasedust planeerivatel naistel kasutada BYANNLIt üksnes kindlavajaduse korral.

Rasedus Te ei tohi raseduse ajal seda ravimit kasutada, kui te ei ole oma arstiga nõu pidanud. Vastsündinutel, kelle emad on raseduse viimasel trimestril (raseduse kolme viimase kuu jooksul) kasutanud paliperidooni, võib esineda järgmisi sümptomeid: värisemine, lihasjäikus ja/või nõrkus, unisus, rahutus, hingamisraskus ja raskused toitmisel. Vastsündinuid tuleb hoolikalt jälgida ja kui teie vastsündinul tekib mis tahes neist sümptomitest, peate kohe otsima talle arstiabi.

Imetamine See ravim võib kanduda rinnapiima kaudu emalt lapsele. See võiblast kahjustada, isegi juhul kui viimasest annusest on möödunud palju aega. Seetõttu ei tohi te toita last rinnaga, kui te kasutate või olete kasutanudsedaravimitviimase 4aasta jooksul. Autojuhtimine ja masinatega töötamine Selle ravimi kasutamise ajal võib esineda pearinglust, ülisuurt väsimust ja nägemisprobleeme (vt lõik4). Sellega tuleb arvestada täielikku tähelepanu nõudvates olukordades, nt autoga sõites või masinaid käsitsedes.

BYANNLI sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

3. Kuidas BYANNLItkasutada

Seda ravimit manustab teile arst või mõni teine tervishoiutöötaja. Teie arst ütleb teile, millal tulla uuesti süstima. Tähtis on planeeritud annust mitte vahele jätta. Kui te ei saa arsti juurde minna, helistage talle kindlasti kohe ja määrake niipea kui võimalik uus visiidiaeg.

BYANNLIt süstitakse teile tuharalihasesse iga 6kuu järel.

Arst võib sõltuvalt teie sümptomitest teile manustatava ravimi kogust järgmine kord suurendada või vähendada.

Neeruprobleemidega patsiendid Kui teil on kerge neeruhaigus, määrab arst teile sobiva BYANNLI annuse, tuginedes üks kord kuus või iga kolme kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi annustele, mida te olete saanud. BYANNLI 1000mg annus ei ole soovitatav. Kui teil on mõõdukaskuni raske neeruhaigus, siis ei tohi seda ravimit kasutada.

Eakad Kui teie neerufunktsioon on vähenenud, kohandab arst teie ravimi annust.

Kui teile manustatakse BYANNLItrohkem, kui ette nähtud Seda ravimit manustatakse meditsiinilise järelevalve all ja seetõttu on ebatõenäoline, et saate seda liiga palju.

Patsientidel, kellele onmanustatud liiga palju paliperidooni, võivad esineda järgmised sümptomid: uimasus või liigne rahulikkus, kiire südame löögisagedus, madal vererõhk, ebatavaline elektrokardiogramm (südametöö elektriline üleskirjutus) või näo, keha, käte või jalgade aeglased või ebatavalised liigutused.

Kui te lõpetate BYANNLI kasutamise Kui te ei saa enam süsteid, võivad teie skisofreenia sümptomid halveneda. Te ei tohi ilma arsti loata selle ravimi kasutamist lõpetada.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Tõsised kõrvaltoimed Kui teil tekib midagijärgmistestkõrvaltoimetest, võite te vajada kiiret arstiabi. Teatage sellest otsekohe oma arstile või minge lähimasse haiglasse:  Verehüübedveenides, eriti jalaveenides. Seda esineb harva (võib esineda kuni 1inimesel 1000-st). Sümptomite hulka kuuluvad: o jala turse, valu ja punetus (süvaveenitromboos); o valu rinnus ja hingamisraskus, mida põhjustavad verehüübed, mis liiguvad veresooni mööda kopsudesse (kopsuemboolia).  Insuldinähud, esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Sümptomite hulka kuuluvad: o vaimse seisundi järsk muutus; o näo, käte või jalgade järsku tekkinudnõrkus või tuimus (eriti ühel kehapoolel) või ebaselge kõne, isegi kui see kestab lühikest aega.  Maliigne neuroleptiline sündroom. Seda esineb harva (võib esineda kuni 1inimesel 1000-st). Sümptomite hulka kuuluvad: o palavik, lihasjäikus, higistamine või langenud teadvusetase.  Pikaajaline erektsioon, mis võib olla valulik (priapism). Seda esineb harva (võib esineda kuni 1inimesel 1000-st).  Keele, suu ja näo või teistekehaosade tahtmatud rütmilised liigutused (tardiivne düskineesia). Seda esineb aeg-ajalt (võib esineda kuni 1inimesel 100-st).  Raske allergiline reaktsioon(anafülaktiline reaktsioon),esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Sümptomite hulka kuuluvad: o palavik; o suu, näo, huule või keele paistetus; o hingeldus; o sügelus, nahalööve ja mõnikord vererõhu langus. Isegi juhul kui te varem talusite suukaudset risperidooni või suukaudset paliperidooni, võib harvadel juhtudel pärast paliperidooni süste saamist tekkida allergiline reaktsioon.  Lõdva iirise sündroom, kui silmaiiris (silma värviline osa) muutublõdvakshägustunud silmaläätse (kae) operatsiooni ajal. See võib põhjustada silma vigastuse(vt ka „Katarakti operatsioonid“ lõigus2). Esinemissagedus on teadmata(ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).  Stevensi-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs. Raske või eluohtlik lööve villide ja naha irdumisega, mis võib alata suu, nina, silmade ja suguelundite piirkonnas ja nende ümbruses ning levida edasi teistele kehapiirkondadele. Esinemissagedusedon teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

Teatage kohe oma arstilevõi minge lähimasse haiglasse, kui märkate midagiülalloetletud tõsistest kõrvaltoimetest.

 Agranulotsütoos, ohtlikult väike arv teatud tüüpi vere valgeliblesid, mis on vajalikud infektsioonidega võitlemiseks.Selle esinemissagedus on teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Teised kõrvaltoimed

Väga sagedadkõrvaltoimed: võivad esineda rohkem kui 1 inimesel 10-st  raskused uinumisel või une säilitamisel.

Sagedadkõrvaltoimed: võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st  tavalised külmetuse sümptomid, kuseteede infektsioon, tunne, nagu oleksite gripis;  BYANNLIvõib suurendada teie veres hormooniprolaktiin taset (nähtav vereanalüüsis),millega võivad, kuid ei pruugi kaasneda teatud sümptomid. Kui teil esinevad kõrgest prolaktiinitasemest tingitud sümptomid, siis võivad nendeks olla (meestel) rinnanäärmete turse, erektsiooni saavutamise või säilitamise raskusedvõi teisedseksuaalfunktsiooni häired; (naistel)

ebamugavustunne rinnanäärmetes, piimaeritus rindadest, menstruatsiooni vahelejäämine või teisedmenstruaaltsükli probleemid;  vere suur suhkrusisaldus, kehakaalu tõus, kehakaalu langus, söögiisu vähenemine;

 ärrituvus, masendus, ärevus;  parkinsonism: selle seisundi korral võivad esineda aeglased või takistatud liigutused, lihaste jäikus-või pingetunne (mis muudab teie liigutused kohmakaks) ning mõnikord isegi liigutuste „külmumise“ tunne ja seejärel uuesti alustamine. Teised parkinsonismi nähud on aeglane lohisev kõnnak, värisemine rahuolekus, suurenenud süljeeritus ja/või süljevool ning näo miimika ilmekuse kadumine;  rahutus, unisus või vähenenud tähelepanelikkus;  düstoonia: selle seisundi puhul esinevad aeglased või püsivad tahtmatud lihaskokkutõmbed. Kuigi see võib esineda mis tahes kehaosas (ning põhjustada ebaloomulikku kehahoiakut), haarab düstoonia tihti näolihaseid, põhjustades muuhulgas silmade, suu, keele või lõua ebaloomulikke liigutusi;  pearinglus;  düskineesia: see on seisund, mille korral esinevad tahtmatud lihasliigutused, nt korduvad, spastilised või väänlevad liigutused või tõmblused;  treemor (värinad);  peavalu;  kiire südame löögisagedus;  kõrge vererõhk;  köha, ninakinnisus;  kõhuvalu, oksendamine, iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, seedehäire, hambavalu;  transaminaaside aktiivsuse suurenemine veres;  luu-või lihasevalu, seljavalu, liigesevalu;  menstruatsiooni ärajäämine;  palavik, nõrkus, kurnatus (väsimus);  süstekoha reaktsioon, sh sügelus, valu või turse.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed: võivad esineda kuni 1inimesel 100-st  kopsupõletik, rindkere infektsioon (bronhiit), hingamisteede infektsioon, põskkoobaste infektsioon, kusepõie infektsioon, kõrvainfektsioon, tonsilliit, küünte seeninfektsioon, nahainfektsioon;  vere valgeliblede hulga vähenemine;  aneemia;  allergiline reaktsioon;  suhkurtõbi või suhkurtõve halvenemine, insuliinitaseme tõus veres (see hormoon kontrollib vere suhkrusisaldust);  suurenenud söögiisu;  isukaotus, mis viib alatoitumuse ja madala kehakaaluni;  veres kõrge triglütseriidide (vererasvade) sisaldus, kolesteroolisisalduse suurenemine veres;  unehäired, kõrgenenud meeleolu (mania), vähenenud suguiha, närvilisus, hirmuunenäod;  minestamine, ärritav vajadus liigutada oma kehaosasid, pearinglus püsti tõusmisel, tähelepanuhäired, kõnetakistus, maitsetundlikkuse muutused või kaotus, naha valu-ja puutetundlikkuse vähenemine, surin,torkimis-või tuimustunne nahal;  hägune nägemine, silmainfektsioon või punetav silm, kuivsilmsus;  pöörlemistunne (peapööritus), helin kõrvus, kõrvavalu;  elektrilise impulsi ülekande katkestused südame ülemise ja alumise poole vahel, südame erutusjuhtehäired, südame QT-intervalli pikenemine, kiire südametöö püsti tõusmisel, aeglane südame löögisagedus, kõrvalekalded südametöö elektrilisel registreerimisel (elektrokardiogramm ehkEKG), laperdav või pekslev tunne rindkeres (palpitatsioonid);  madal vererõhk, vererõhu langus püsti tõusmisel (seetõttu võivad mõned seda ravimit kasutavad inimesed kiirel istuma või püsti tõusmisel tunda minestustunnet või pearinglust või kaotada teadvuse);  hingeldus, kurguvalu, ninaverejooks;

 ebamugavustunne kõhus, mao või soole infektsioon, neelamisraskused, suukuivus, liigsed kõhugaasid või kõhutuul;  GGT aktiivsuse suurenemine (maksaensüüm, mida nimetatakse gammaglutamüültransferaasiks) teie veres, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine teie veres;  nõgestõbi (ehknõgeslööve), sügelus, lööve, juuste väljalangemine, ekseem, kuiv nahk, nahapunetus, akne, nahaalune abstsess, ketendav, sügelev peanahk või nahk;  teatud ensüümi, KFK (kreatiinfosfokinaas) aktiivsuse suurenemine veres;  lihastõmblused, liigesejäikus, lihasnõrkus;  uriinipidamatus (inkontinents), sage urineerimine, valu urineerimisel;  erektsioonihäired, ejakulatsioonihäire, menstruatsioonide vahelejäämine või muud tsükliprobleemid (naistel), rinnanäärmete arenemine meestel, seksuaalfunktsiooni häired, valu rinnanäärmes;  näopiirkonna, suu, silmade või huulte turse, keha, käte või jalgade turse;  kehatemperatuuri tõus;  kõnnaku muutused;  valu rinnus, ebamugavustunne rinnus, halb enesetunne;  naha kõvastumine;  kukkumine.

Harvad kõrvaltoimed: võivad esineda kuni 1inimesel 1000-st  silmainfektsioon;  lestade poolt põhjustatud nahapõletik;  eosinofiilide (teatud tüüpi vere valgelibled) hulga suurenemine veres;  vereliistakute (verehüübimisel osalevate rakkude) hulga vähenemine;  uriini kogust kontrolliva hormooni liignõristus;  suhkur uriinis;  ravimata suhkurtõve eluohtlikud tüsistused;  madal vere suhkrusisaldus;  liigne veejoomine;  segasus;  liikumatus, reaktsiooni puudumine ärkvelolekus (katatoonia);  unes kõndimine;  emotsioonide puudumine;  võimetus saavutada orgasmi;  stimulatsioonile mittereageerimine, teadvuse kadu, madal teadvuse tase, krambid (tõmblused), tasakaaluhäired;  koordinatsioonihäired;  glaukoom (silma siserõhu tõus);  probleemid silmade liigutamisel, silmade pööritamine, silmade ülitundlikkus valguse suhtes, suurenenud pisaravool, silmade punetus;  tahtele allumatu peakõigutamine;  kodade virvendus (ebanormaalne südamerütm), ebaregulaarne südame löögisagedus;  nahaõhetus;

 hingamisraskused une ajal (uneapnoe);  kopsuturse, hingamisteede turse;  räginad kopsus;  vilistav hingamine;  kõhunäärme põletik;  keele turse;  roojapidamatus, väga kõva väljaheide, sooleummistus;  huulelõhed;  ravimist tingitud lööve nahal, nahapaksendid, kõõm;  liigeste turse;  lihaskoe lagunemine (rabdomüolüüs);

 võimetus urineerida;  ebamugavustunne rinnanäärmes, rinnanäärmete paisumine, rinnanäärmete suurenemine;  eritis tupest;  väga madal kehatemperatuur, külmavärinad, janutunne;  ravimi ärajätusümptomid;  infektsiooni tõttu mäda kogunemine süstekohas, naha süvainfektsioonid, tsüst süstekohas, verevalumsüstekohas.

Teadmata: esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel  veejoomineohtlikult suures koguses;  unega seotud söömishäire;  kooma kontrollimata diabeedi tagajärjel;  kiire pindmine hingamine, kopsupõletik hingamisteedesse tõmmatud toiduosakeste tagajärjel, hääle häired;  teatud kehaosade hapnikuvarustuse halvenemine (vähenenud verevoolu tõttu);  soolelihasliigutuste puudumine, mis põhjustab ummistuse;  naha ja silmavalgete muutumine kollaseks (ikterus);  naha värvuse muutus;  ebanormaalne kehahoiak;  BYANNLIt raseduse ajal kasutanud naistel sündinud vastsündinutel võib esineda ravimi kõrvaltoimeid ja/või ärajätusümptomeid,nagu ärrituvus, aeglased või püsivad lihaskokkutõmbed, värinad, unetus, hingamis-või toitmisprobleemid;  kehatemperatuuri langus;  naha kärbumine süstekohas, haavand süstekohas.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vtV lisa)kaudu.Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas BYANNLItsäilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Transportida ja hoida püstiasendis. Õiget suunda näitavad nooled ravimi karbil. Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida BYANNLIsisaldab Toimeaine on paliperidoon. Üks BYANNLI 700mg süstel sisaldab 1092mg paliperidoonpalmitaati3,5ml-s. Seevastab 700mg- lepaliperidoonile. Üks BYANNLI 1000mg süstel sisaldab 1560mg paliperidoonpalmitaati5ml-s. Seevastab 1000mg- lepaliperidoonile.

Teised koostisosad on: Polüsorbaat20 Polüetüleenglükool4000 Sidrunhappe monohüdraat Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

Kuidas BYANNLI välja näeb ja pakendi sisu BYANNLI on valge kuni valkjastoimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon süstlis.pH on ligikaudu 7,0. Enne ravimi süstimist loksutab arst või meditsiiniõde süstlit väga kiiresti, ettekiks suspensioon.

Igas pakendis on 1süstel ja 1nõel.

Müügiloa hoidja Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

Tootja Janssen Pharmaceutica NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

België/Belgique/Belgien Lietuva Janssen-Cilag NV UAB "JOHNSON & JOHNSON" Tel/Tél: +32 14 64 94 11 Tel: +370 5 278 68 88 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

България Luxembourg/Luxemburg „Джонсън & Джонсън България” ЕООД Janssen-Cilag NV Тел.:+359 2 489 94 00 Tél/Tel: +32 14 64 94 11 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Česká republika Magyarország Janssen-Cilag s.r.o. Janssen-Cilag Kft. Tel:+420 227 012 227 Tel.:+36 1 884 2858

Danmark Malta Janssen-Cilag A/S AM MANGION LTD Tlf.: +45 4594 8282 Tel: +356 2397 6000 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Deutschland Nederland Janssen-Cilag GmbH Janssen-Cilag B.V. Tel: 0800 086 9247 / +49 2137 955 6955 Tel: +31 76 711 1111 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Eesti Norge UAB "JOHNSON & JOHNSON"Eesti filiaal Janssen-Cilag AS Tel: +372 617 7410 Tlf: +47 24 12 65 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ελλάδα Österreich Janssen-Cilag Φαρμακευτική Μονοπρόσωπη Janssen-Cilag Pharma GmbH Α.Ε.Β.Ε. Tel: +43 1 610 300 Tηλ: +30 210 80 90 000

España Polska Janssen-Cilag, S.A. Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Tel: +34 91 722 81 00 Tel.: +48 22 237 60 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

France Portugal Janssen-Cilag Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda. Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03 Tel: +351 214 368 600 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Hrvatska România Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Johnson & Johnson România SRL Tel: +385 1 6610 700 Tel: +40 21 207 1800 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ireland Slovenija Janssen Sciences Ireland UC Johnson & Johnson d.o.o. Tel: 1 800 709122 Tel: +386 1 401 18 00 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Ísland Slovenská republika Janssen-Cilag AB Johnson & Johnson, s.r.o. c/o Vistor hf. Tel: +421 232 408 400 Sími: +354 535 7000 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Italia Suomi/Finland Janssen-Cilag SpA Janssen-Cilag Oy Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1 Puh/Tel: +358 207 531 300 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Κύπρος Sverige Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ Janssen-Cilag AB Tηλ: +357 22 207 700 Tfn: +46 8 626 50 00

Latvija United Kingdom (Northern Ireland) UAB "JOHNSON& JOHNSON"filiāle Latvijā Janssen Sciences Ireland UC Tel: +371 678 93561 Tel: +44 1 494 567 444 See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud. See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Infoleht on viimati uuendatud

Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel:https://www.ema.europa.eu.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele, kes peavad sellele lisaks lugema ka täielikku teavet ravimi kohta (ravimi omaduste kokkuvõtet).

Transport ja säilitamine

Ettevalmistamine Annustamine Õhukese seinaga turvanõel 38mm), mis on komplektis kaasas. See on

Annusepakendi sisu Süstel

1.Ettevalmistamine süstimiseks. Selle äärmiselt kontsentreeritud preparaadisuspendeerumisekson vajalikuderisammud.

Hoidke süstlit alati otsaga ülespoole.

Et tagada ravimi suspendeerumine, loksutage süstlit järgmisel viisil:

 LühikesteVÄGA KIIRETEüles- alla liigutustega  Lõdva randmega

Loksutage süstlit VÄGA KIIRESTI vähemalt15sekundit, tehkeväike paus ja loksutage veelkord 15sekundit.

Kontrollige, et On hästi segunenud suspensioonis ei oleks tahkeid osakesi

Ravim võib süstli ummistada. Kui see juhtub, loksutage süstlit, hoides seda otsaga ülespoole, VÄGA KIIRESTIvähemalt15sekundit, tehke paus ja seejärel loksutage veel 15sekundit.

Tõmmake pakendi tagakülg lahti. Asetage pakend koos selles oleva nõelaga puhtale aluspinnale.

Eemaldage süstli otsakork ja kinnitage süstlile nõel

1. Hoidke süstlit, otsakork ülespoole. 2. Keerake ja tõmmake korkära.

3. Kinnitage turvanõel süstli külge kerge keerava

liigutusegavältimaks nõelaliitmiku pragunemist või kahjustumist.Alati enne ravimi manustamist kontrollige süstlit kahjustuste või lekete tunnuste suhtes.

Kasutage ainult selle komplektiga kaasasolevat nõela.

1. Tõmmake kolbi tagasi

2. Hoidke süstlit püstiasendis.

3. Tõmmake ettevaatlikult kolbi tagasi, et puhastada

süstli ots selles olevast tahkest ravimist. See kergendab kolvi liigutamist süstimise ajal.

Väljutage õhumullid Suruge kolbi ettevaatlikult üles, kuni nõela otsa ilmub vedelikutilk.

2. Süstige kogu süstli sisu aeglaselt ja kontrollige

Valige süstekoht tuhara ülemises välimises neljandikus ja puhastage lapiga Ärgemanustage ravimit ühegi teise manustamistee kaudu. Pühkige süstekohta alkoholilapikesega ja laske sel kuivada. Kui süstekoht on puhastatud,ärge seda puudutage ega tuulutage ja ärge sellele puhuge.

Eemaldage nõelakate Tõmmake nõelakate nõelalt otse maha. Ärgekeerake nõelakatet, sest sedasi võib nõel süstli küljest lahti tulla.

Süstige aeglaselt ja kontrollige Vajutage kolvile aeglase, kindla ja pideva liigutusega, kuni kolb on täiestilõpuni lükatud. Selleks kulub ligikaudu 30…60sekundit. Jätkake kolvile vajutamist, kui tunnete vastupanu. See on normaalne.

Tõmmake nõel lihasest välja.

3. Pärast süstimist

Nõela turvaline katmine Kui süste on tehtud, kasutage pöialt või lamedat tasapinda nõela lukustamiseks turvamehhanismi sisse. Nõel on turvaliselt kaetud, kui kuulsite klõpsuvat heli.

Korrektne hävitamine ja süstekoha kontroll Visake süstel selleks ette nähtud teravate esemete konteinerisse. Süstekohal võib leiduda veidi verd või vedelikku. Vajutage nahale vati-või marlitupsuga, kuni veritsus on lõppenud. Ärge hõõruge süstekohta. Vajadusel katkesüstekoht plaastriga.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BYANNLI 700mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioonsüstlis BYANNLI 1000mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioonsüstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

700mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon

Üks süstel sisaldab 1092mg paliperidoonpalmitaati3,5ml-s. Seevastab 700mg-lepaliperidoonile.

1000mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon

Üks süstel sisaldab 1560mg paliperidoonpalmitaati5ml-s. Seevastab 1000mg-lepaliperidoonile.

INN. Paliperidonum

Abiainete täielik loetelu vt lõik6.1.

3. RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon(süstevedelik). Suspensioon on valge või valkjas. Suspensiooni pH on neutraalne (ligikaudu 7,0).

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

BYANNLI, iga6kuujärelmanustatavsüste, on näidustatud skisofreenia säilitusraviks täiskasvanud patsientidel, keson kliiniliselt stabiilsedüks kord kuus või iga 3kuu järelsüstitava paliperidoonpalmitaadiga(vt lõik5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Patsiendid, kes onsaanud adekvaatset ravi üks kord kuussüstitava paliperidoonpalmitaadi annustega 100mg või 150mg (eelistatultnelja kuu jooksul või kauem) või iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi annustega 350mg või 525mg (vähemalt ühe süstetsükli jooksul) ja ei vaja annuse kohandamist, võib üle viia iga 6kuu järel süstitavale paliperidoonpalmitaadile.

BYANNLI patsientidele, kes on saanud adekvaatset ravi üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga BYANNLIga tulebalustadaravijärgmise üks kord kuus süstitavapaliperidoonpalmitaadi plaanipärase süste asemel (±7päeva).Püsiva säilitusannuse tagamiseks on soovitatav, et vähemalt kahel viimasel korral enne BYANNLIga alustamist on üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi annused olnud ühesugused. BYANNLI annus peab põhinema varasemal üks kord kuussüstitava paliperidoonpalmitaadi annusel, nagu näidatud järgnevas tabelis:

Üleminek BYANNLIlepatsientidel, kes on saanud adekvaatset ravi üks kord kuus süstitava Kui üks kord kuus süstitava AlustadaBYANNLIga ravi järgmise annusega* paliperidoonpalmitaadi viimane annus on * Puuduvad BYANNLI annused, mis vastaksüks kordkuus süstitavapaliperidoonpalmitaadi 25mg, 50mg või 75mgannustele, sest neid ei ole uuritud.

BYANNLI patsientidele, kes on saanud adekvaatset ravi iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadiga BYANNLIga tulebalustada ravi järgmise iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi plaanipärase süste asemel (±14päeva). BYANNLI annus peab põhinema varasemal iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi annusel, nagu näidatud järgnevas tabelis:

Üleminek BYANNLIle patsientidel, kes on saanud adekvaatset ravi iga 3kuu järelsüstitava Kui iga 3kuu järelsüstitava AlustadaBYANNLIga ravi järgmise annusega* paliperidoonpalmitaadi viimane annus on * Puuduvad BYANNLI annused, mis vastaks iga 3kuu järelsüstitava paliperidoonpalmitaadi 175mg või 263mg annustele, sest neid ei ole uuritud.

Pärast BYANNLI esimest annust manustatakse BYANNLIt üks kord iga 6kuu järel. Vajadusel võib ravimit patsiendile süstida kuni 2nädalat enne või kuni 3nädalat pärast iga 6kuujärel manustatav süste plaanipärast aega (vt ka lõik „Vahelejäänud annused“).

Vajadusel saab BYANNLI annust iga 6kuu järel järk-järgult kohandada vahemiku 700mg kuni 1000mg piires, sõltuvalt iga patsiendi individuaalsest taluvusest ja/või ravi efektiivsusest. Kuna BYANNLI on pikatoimeline ravim, ei pruugi patsiendi seisundis vastusena annuse kohandamisele tekkivadmuutused avalduda mitmete kuude jooksul (vt lõik5.2). Kui patsiendilsümptomid püsivad, tuleb neid ravida vastavalt kliinilisele tavale.

Üleminek teistelt antipsühhootikumidelt Patsiente ei tohi otse teistelt antipsühhootikumidelt üle viia, kuna ravi BYANNLIgavõib alustada alles siis, kui patsiendi haigus on stabiilne iga 3kuu järel või üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga.

Üleminek BYANNLIlt teistele antipsühhootikumidele BYANNLI ärajätmisel tuleb arvestada ravimi omadusega vabastada toimeainet prolongeeritult.

Üleminek BYANNLIlt üks kord kuus süstitavale paliperidoonpalmitaadile Minnes üle BYANNLIlt üks kord kuus süstitavale paliperidoonpalmitaadile, tuleb üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi süste teha siis, kui oleks aeg manustada järgmine BYANNLI annus, nagu näidatud järgnevas tabelis. Puudub vajadus kasutada alustusannuseid, mida on kirjeldatud üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi ravimiinfos. Üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi manustamisega tuleb seejärel jätkata ühekuuliste intervallide järel, nagu on kirjeldatud selle ravimiravimiinfos.

Üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi annused BYANNLIlt üleminekul Kui BYANNLI viimane annus on 6kuu pärast alustadaravi üks kord kuus süstitava

Üleminek BYANNLIlt iga 3kuu järel süstitavale paliperidoonpalmitaadile Minnes üle BYANNLIlt iga 3kuu järel süstitavale paliperidoonpalmitaadile, tuleb iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi süste teha siis, kui oleks aeg manustada järgmine BYANNLI annus, nagu näidatud järgnevas tabelis. Puudub vajadus kasutada alustusannuseid, mida on kirjeldatud iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadiravimiinfos. Iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi manustamisega tuleb seejärel jätkata kolmekuuliste intervallide järel, nagu on kirjeldatud selle ravimiravimiinfos.

Iga 3kuu järelsüstitava paliperidoonpalmitaadi annused BYANNLIlt üleminekul Kui BYANNLI viimane annus on 6kuu pärast alustadaravi iga 3kuu järel

Üleminek BYANNLIlt suukaudsele ravile üks kord ööpäevas manustatavate paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettidega Minnes üle BYANNLIlt paliperidooni prolongeeritult vabastavatele tablettidele, alustatakse paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettide igapäevast võtmist 6kuud pärast BYANNLI viimast annust ning ravi jätkatakse paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettidega nagu näidatud järgnevas tabelis. BYANNLI erinevate annustega stabiliseeritud patsiendid saavutavad sarnased paliperidooni plasmakontsentratsioonid paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettidega järgmiste üleminekuskeemidega:

Paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettide annused BYANNLIlt üleminekul* Kui BYANNLI viimane annus oli: 700mg 3mg 6mg 9mg 1000mg 6mg 9mg 12mg * Üks kord ööpäevas võetavate paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettide annused tuleb määrata igale patsiendile individuaalselt, võttes arvesse selliseid muutujaid,nagu teisele ravimvormile ülemineku põhjus, allumine eelnenud ravile paliperidooniga, psühhootiliste sümptomite raskusaste ja/või kalduvus kõrvaltoimete tekkeks. Vahelejäänud annused Annustamisvahemik BYANNLIt peab süstima üks kord iga 6kuu järel. Et vältida BYANNLI annuse vahelejäämist, võib patsientidele teha süste kuni 2nädalat enne või kuni 3nädalat pärast plaanipärast6kuu ajahetke.

Kui plaanipärane annus on jäänud Tegevus manustamata ja eelmisest süstest on möödas kuni 6kuud ja 3nädalat võimalik ning seejärel jätkata süsteid raviskeemi >6kuud ja 3nädalat kuni <8kuud BYANNLIt ei tohi süstida. Järgidasoovitatavat ≥8kuud kuni ≤11kuud BYANNLIt ei tohi süstida. Järgidasoovitatavat

>11kuud BYANNLIt ei tohi süstida. Järgidasoovitatavat

Soovitatav raviskeem BYANNLIga ravi taasalustamisel pärast vahepausi kestusega Kui viimane BYANNLI annus süstitavat BYANNLIt (tuharalihasesse) oli paliperidoonpalmitaati 700mg 100mg 700mg 1000mg 150mg 1000mg

Soovitatav raviskeem BYANNLIga ravi taasalustamisel pärast vahepausi kestusega Kui viimane Manustada üks kord kuus süstitavat Seejärel manustada BYANNLI annus oli paliperidoonpalmitaati (deltalihasessea) BYANNLIt 700mg 100mg 100mg 700mg 1000mg 100mg 100mg 1000mg a Vt ka lõigust„Teave tervishoiutöötajatele“, kuidas sõltuvalt patsiendi kehakaalust valida õige nõel üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi deltalihasesse süstimiseks.

Erirühmad

Eakad Ravimi efektiivsus ja ohutus üle 65-aastastel eakatel ei ole tõestatud.

Üldiselt kehtib normaalse neerufunktsiooniga eakatele sama BYANNLI soovitatav annus mis normaalse neerufunktsiooniga nooremaealistele täiskasvanud patsientidele. Kuna eakate patsientide neerufunktsioon võib olla vähenenud,vt annustamissoovitusineerukahjustusega patsientidele allpool lõigus „Neerukahjustus“.

Neerukahjustus Kuigi BYANNLIt ei ole neerukahjustusega patsientidel uuritud, on suukaudselt manustatava paliperidooni kontsentratsioonid neil patsientidel suurenenud (vt lõigud4.4 ja5.2).

Kerge neerukahjustusega patsientide puhul (kreatiniini kliirens ≥50kuni <80ml/min), kes on stabiliseeritud kas 100mg üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga või 350mg iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadiga, saab üle viia vaid BYANNLI 700mg annusele. Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole BYANNLI 1000mg annust soovitatav kasutada.

BYANNLIt ei soovitata kasutada mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <50ml/min).

Maksakahjustus BYANNLIt ei ole maksakahjustusega patsientidel uuritud. Vastavalt suukaudse paliperidooniga saadud kogemusele ei ole kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientide puhul annuse kohandamine nõutav. Kuna paliperidooni ei ole raske maksakahjustusega patsientidel uuritud, on soovitatav selliste patsientide puhul rakendada ettevaatust(vt lõik5.2).

Lapsed BYANNLI ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel vanuses alla 18aasta ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

BYANNLI on mõeldud ainult tuharalihasesse manustamiseks. Seda ei tohi manustada ühegi teise manustamistee kaudu. Iga süste peab manustama ainult tervishoiutöötaja, kes manustab täieliku annuse ühe süstega. Ravimit tuleb süstida aeglaselt, sügavale tuharalihaseülemisse välimisse neljandikku. Kui süstekohas esineb ebamugavustunne, võib kaaluda süstetetegemist vaheldumisi mõlemassetuharalihasesse(vt lõik4.8).

Sõltumata kehakaalust tohib BYANNLI süstimiseks kasutada üksnes õhukese seinaga 1½-tollist 20G (0,9mmx38mm)nõela. BYANNLIt tohib manustada üksnesBYANNLI pakendiskaasasoleva nõelaga. BYANNLI manustamiseks ei ole lubatud kasutada iga 3kuu järel või üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi pakendis kaasas olevaid või teisi müügil olevaid nõelu (vt lõik „Teave tervishoiutöötajatele“).

Enne manustamist tuleb visuaalselt kontrollida süstli sisu võõrosakesteesinemise või ravimi värvuse muutuste osas. Selle äärmiselt kontsentreeritud ravimpreparaadi täielikuks segunemiseks on vajalikud erisammud.

Tähtis on loksutada süstlit, hoides seda otsaga ülespoole, väga kiiresti üles-alla suunas lõdva randmega vähemalt 15sekundit. Seejärel teha väike paus ja loksutada uuesti samal viisil, väga kiiresti üles-alla suunas lõdva randmega veel vähemalt 15sekundit, et tagada ravimpreparaadi suspendeerumine. Seejärel tuleb kohe jätkata BYANNLI süstimisega.Kui enne süstimist on möödunud rohkem kui 5minutit, loksutage süstlit taas,nagu eespool kirjeldatud,et tagada ravimpreparaadi suspendeerumine(vt lõik „Teave tervishoiutöötajatele“).

Mittetäielik manustamine BYANNLI on äärmiselt kontsentreeritud preparaat, mille täielikuks suspendeerumiseksja nõelaummistuste vältimiseks süstimise ajal on vajalikud erisammud. Õige loksutamine vähendab mittetäieliku manustamise võimalust. Karbi transportimine ja säilitamine püstiasendis parandab selle äärmiselt kontsentreeritud preparaadi suspendeerumisvõimet. Mittetäieliku manustamise vältimiseks järgige täpselt juhiseid lõigus „Teave tervishoiutöötajatele“.

Juhul kui siiski ei õnnestunud patsiendile süstida kogu annust, ei tohi süstlisse allesjäänud ravimit enam talle süstida ning samuti ei tohi manustada täiendavat annust, sest on raske hinnata, kui suure osa annusest patsient on saanud. Kuni järgmise BYANNLI süsteni, mis toimub 6kuu pärast, tuleb patsienti hoolikalt jälgida ning ravida vastavalt kliinilisele seisundile.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, risperidoonivõi lõigus6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kasutamine patsientidel, kes on tõsiselt erutatud või raskes psühhootilises seisundis

BYANNLIt ei tohi kasutada tõsise erutuse ega raske psühhootilise seisundi raviks, mille puhul on õigustatud kohene sümptomite kontroll.

QT-intervall

Tuleb rakendada ettevaatust paliperidooni määramiselteadaolevalt südame-veresoonkonna haigustega patsientidele või patsientidele, kelle perekonnas on esinenud QT-intervalli pikenemist, ning samuti koos teiste arvatavalt QT-intervalli pikendavate ravimpreparaatidega.

Maliigne neuroleptiline sündroom(neuroleptic malignant syndrome, NMS)

Paliperidooni kasutamisel on teatatud NMSiesinemisest, mida iseloomustavad hüpertermia, lihasjäikus, autonoomne ebastabiilsus, muutunud teadvuseseisund ja kõrged kreatiinfosfokinaasi tasemed seerumis. Täiendavate kliiniliste tunnuste hulka võivad kuuluda müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus. Kui patsiendil tekivad NMS-ile viitavad tunnused või sümptomid, tuleb paliperidooni manustamine katkestada. Tuleb kaaluda, kas pikatoimeline BYANNLI on patsiendile sobiv ravim.

Tardiivne düskineesia/ekstrapüramidaalsed sümptomid

Dopamiini retseptori antagonistlike omadustega ravimpreparaate on seostatud tardiivse düskineesia induktsiooniga, mida iseloomustab valdavalt keele ja/või näo rütmiline tahtmatu liikumine. Tardiivse düskineesia tunnuste ja sümptomite ilmnemisel tuleb kaaluda kõikide antipsühhootikumide, sh paliperidooni manustamise katkestamist. Tuleb kaaluda, kas pikatoimeline BYANNLI on patsiendile sobiv ravim.

Ettevaatus on vajalik patsientide puhul, kes saavad samaaegselt nii psühhostimulante (nt metüülfenidaat) kui ka paliperidooni, sest ühe või mõlema ravimpreparaadi annuste kohandamisel võivad tekkida ekstrapüramidaalsed sümptomid. Soovitatav on järk-järgult lõpetada ravi stimulandiga (vt lõik4.5).

Leukopeenia, neutropeenia ja agranulotsütoos

Paliperidooni kasutamisel on teatatud leukopeeniast, neutropeeniast ja agranulotsütoosist. Patsiente, kellel on anamneesis esinenud kliiniliselt olulist vere valgeliblede vähesust või ravimite poolt põhjustatud leukopeeniat/neutropeeniat, tuleb mõne esimese ravikuu jooksul jälgida ning kaaluda BYANNLIga ravi lõpetamist, kui ilmnevad vere valgeliblede hulga kliiniliselt olulise vähenemise esimesed nähud, millel puuduvad muud põhjuslikud tegurid. Kliiniliselt olulise neutropeeniaga patsiente tuleb hoolikalt jälgida palaviku ja teiste infektsiooni nähtude ja sümptomite suhtes ning selliste sümptomite või nähtude ilmnemisel otsekohe ravida. Raskekujulise neutropeeniaga (neutrofiilide absoluutne arv <1x109/l) patsientidel tuleb BYANNLIga ravi lõpetada ning nende vere valgeliblede väärtusi tuleb jälgida kuni normaliseerumiseni. Tuleb kaaluda, kas pikatoimeline BYANNLI on patsiendile sobiv ravim.

Ülitundlikkusreaktsioonid

Ülitundlikkusreaktsioonid võivad esineda isegi patsientidel, kes varem talusid suukaudset risperidooni või suukaudset paliperidooni(vt lõik4.8).

Hüperglükeemiaja suhkurtõbi

Ravi ajal paliperidooniga on teatatud hüperglükeemiat, suhkurtõve teketja olemasoleva diabeedi ägenemist, sh diabeetilistkoomatja ketoatsidoosi. Soovitav on sobiv kliiniline jälgimine vastavalt kehtivatele antipsühhootikumide kasutamise juhistele. BYANNLIga ravi saavaid patsiente tuleb jälgida hüperglükeemia sümptomite suhtes (nt polüdipsia, polüuuria, polüfaagia ja nõrkus) ning suhkurtõvega patsiente tuleb regulaarselt jälgida vere glükoosisisaldusehalvenemise suhtes.

Kehakaalu muutused

BYANNLI kasutamisel on teatatud olulisest kehakaalu muutusest. Kehakaalu tuleb regulaarselt kontrollida(vt lõik4.8).

Kasutamine prolaktiinsõltuvate kasvajatega patsientidel

Koekultuuri uuringute tulemused viitavad sellele, et prolaktiin võib stimuleerida inimesel rinnanäärmekasvaja rakkude kasvu. Kuigi kliinilised ja epidemioloogilised uuringud ei ole hüperprolaktineemiat seni selgelt antipsühhootikumide manustamisega seostanud, on soovitatav asjakohase anamneesiga patsientide puhul ettevaatlik olla. Paliperidooni tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kelle olemasolevkasvaja võib ollaprolaktiinsõltuv.

Ortostaatiline hüpotensioon

Paliperidoon võib oma alfa-adrenergilise blokeeriva toime tõttu tekitada mõnel patsiendil ortostaatilist hüpotensiooni. Tuleb olla ettevaatlik BYANNLI kasutamisel patsientidel, kellel esineb teadaolevalt südame-veresoonkonna haigusi (nt südamepuudulikkus, müokardiinfarkt või isheemia, südame juhtehäired), ajuveresoonkonna haigusi või seisundeid, mille tõttu on patsiendil kalduvus hüpotensiooni tekkeks (nt vedelikukaotus ja hüpovoleemia).

Krambihood

BYANNLIt tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on esinenud krambihooge või muid seisundeid, mis võivad alandada krambiläve.

Neerukahjustus

Neerukahjustusega patsientidel on paliperidooni kontsentratsioonid vereplasmas suurenenud. Kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens ≥50ml/min kuni ≤80ml/min), kelle seisund on stabiliseeritud kas üks kord kuus või iga 3kuu järel süstitavapaliperidoonpalmitaadiga, võib üle minna BYANNLIle(vt lõik 4.2). Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole BYANNLI 1000mg annust soovitatav kasutada.BYANNLIt ei soovitata kasutada mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <50ml/min) (vt lõigud4.2 ja5.2).

Maksakahjustus

Puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta (Child-Pugh’ klass C). Paliperidooni kasutamisel sellistel patsientidel on soovitatav rakendadaettevaatust.

Eakad dementsusegapatsiendid

BYANNLIt ei ole uuritud eakatel dementsusegapatsientidel. BYANNLIt ei ole soovitatav kasutada eakatel dementsusegapatsientidel üldise suremuse ja tserebrovaskulaarsete kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu.

Allpool kirjeldatud kogemust risperidooniga peetakse kehtivaks ka paliperidooni puhul.

Üldine suremus 17kontrolliga kliinilise uuringu metaanalüüsis oli eakatel dementsusegapatsientidel, keda raviti teiste atüüpiliste antipsühhootikumidega, kaasa arvatud risperidoon, aripiprasool, olansapiin ja kvetiapiin, suremuse risk suurem võrreldes platseebot saanutega. Risperidooniga ravitute seas oli suremus 4% võrreldes 3,1%-ga platseebo puhul.

Ajuveresoonkonna kõrvaltoimed Randomiseeritud platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes täheldati mõne atüüpilise antipsühhootikumi, sh risperidooni, aripiprasooli ja olansapiini kasutamisel dementsusega populatsioonil ligikaudu 3korda suuremat ajuveresoonkonna kõrvaltoimete riski. Selle suurenenud riski mehhanism on teadmata.

Parkinsoni tõbi ja Lewy kehadega dementsus(dementia with Lewy bodies, DLB)

Parkinsoni tõve võiDLBgapatsientidele BYANNLIt määratespeavad arstid kaaluma nii riske kui ka kasu, kuna mõlemal rühmal võib olla suurenenud NMSiesinemise risk,nagu ka suurenenud tundlikkus antipsühhootikumidele. Suurenenud tundlikkus võib lisaks ekstrapüramidaalsetele sümptomitele avalduda segasuse, vaimsenüristumise, kehahoiaku ebastabiilsuse ja sagedaste kukkumiste näol.

Priapism

Alfa-adrenergilise blokeeriva toimega antipsühhootikumid (sh risperidoon) võivad teadete kohaselt priapismi tekitada. Patsiente tuleb informeerida, et juhul kui priapism 4tunni jooksul ei kao, siis peab kiiresti meditsiinilist abi otsima.

Kehatemperatuuri reguleerimine

Antipsühhootikumid rikuvad keha võime vähendada kehatemperatuuri. Tuleb olla ettevaatlik BYANNLI määramiselpatsientidele, kes võivad kogeda kehatemperatuuri tõusule kaasa aitavaid tingimusi, nt pingutav treening, äärmiselt kuumas keskkonnas viibimine, samaaegne antikolinergilise toimega ravimpreparaatide manustamine või vedelikupuudus.

Venoosne trombemboolia(venous thromboembolism, VTE)

Antipsühhootikumide kasutamisel on teatatud VTE juhtudest. Kuna antipsühhootikumidega ravitavatel patsientidel on sageli VTE omandatud riskitegureid, tuleb enneraviBYANNLIga ja selle ajal tuvastada kõik võimalikud VTE riskitegurid ning rakendada ennetavaid meetmeid.

Antiemeetiline efekt

Paliperidooni prekliinilistes uuringutes täheldati antiemeetilist toimet. See toime võib inimestel varjata nähtusid ja sümptomeid, mis viitavad teatud ravimpreparaatide üleannusele või sellistele seisunditele, nagu soolesulgus, Reye sündroom ja ajukasvaja.

Manustamine

Tuleb olla hoolikas, et vältida BYANNLItahtmatut veresoonde süstimist.

Operatsiooniaegne lõdva iirise sündroom(intraoperative floppy iris syndrome,IFIS)

Patsientidel, kes saavad raviks alfa-1a-adrenergilist toimet antagoniseerivaid ravimpreparaate, nt BYANNLIt, on katarakti operatsiooni ajal täheldatud IFISt(vt lõik4.8).

IFIS võib suurendada silma tüsistuste riski operatsiooni ajal ja pärast seda. Enne operatsioonituleb silmakirurgi teavitada käesolevast või varasemast alfa-1a-adrenergilist toimet antagoniseerivate

ravimpreparaatide kasutamisest. Võimalikku kasu alfa-1-blokaatoriga ravi katkestamisest enne katarakti operatsiooni ei ole uuritud ning seda tuleb võrrelda riskidega, mis tulenevad antipsühhootikumiga ravi katkestamisest.

Abiained

Ravim sisaldab vähem kui 1mmol (23mg) naatriumi annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tuleb olla ettevaatlik BYANNLI määramiselkoos ravimpreparaatidega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli, nt IA-klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, disopüramiid) ja IIIklassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool), mõned antihistamiinid, mõned antibiootikumid (nt fluorokinoloonid), mõned teised antipsühhootikumid ja mõned malaariavastased ravimid (nt meflokviin). Loend on mõeldud viitena ja ei ole lõplik.

BYANNLIvõimalik mõjuteiste ravimite toimele

Paliperidoon ei põhjusta arvatavasti kliiniliselt olulisi farmakokineetilisi koostoimeid ravimpreparaatidega, mida metaboliseerivad tsütokroomP450 isoensüümid.

Arvestades paliperidooni esmamõju kesknärvisüsteemile (KNS) (vt lõik4.8), tuleb BYANNLIt kasutada ettevaatusega koos teiste tsentraalse toimega ravimpreparaatidega,nagu anksiolüütikumid, enamik antipsühhootikume, uinutid, opiaadid jne või alkohol.

Paliperidoon võib levodopa ja teiste dopamiini agonistide mõju antagoniseerida. Kui seda kombinatsiooni peetakse vajalikuks, eriti Parkinsoni tõve lõppastmes, tuleb määrataiga ravi puhul väikseim efektiivne annus.

BYANNLI omaduse tõttu tekitada ortostaatilist hüpotensiooni (vt lõik4.4) võib selle manustamisel teiste sama omadusega ravimpreparaatidega, nt teiste antipsühhootikumide või tritsükliliste antidepressantidega, täheldada aditiivset mõju.

Soovitav onettevaatuspaliperidooni kombineerimisel teiste ravimpreparaatidega, mis teadaolevalt alandavad krambiläve (st fenotiasiinid või butürofenoonid, tritsüklilised antidepressandid või SSRI-d, tramadool, meflokviin jne).

Suukaudsete toimeainet prolongeeritult vabastavate paliperidooni tablettide manustamine tasakaalukontsentratsiooni seisundis (12mg üks kord ööpäevas) koos toimeainet prolongeeritult vabastavate divalproeksnaatriumi tablettidega (500mg kuni 2000mg üks kord ööpäevas) ei mõjutanud valproaadi tasakaalukontsentratsiooni seisundi farmakokineetikat.

BYANNLI ja liitiumi koostoimeid ei ole uuritud, samas ei ole farmakokineetiline koostoime tõenäoline.

Teiste ravimite võimalik mõju BYANNLI toimele

In vitro uuringud näitavad, et CYP2D6 ja CYP3A4 võivad olla paliperidooni ainevahetusega minimaalselt seotud, kuid puuduvad nii in vitro kui ka in vivo ilmingud, et need isoensüümid mängiksid paliperidooni ainevahetuses olulist rolli. Suukaudse paliperidooni samaaegne manustamine koos tugeva CYP2D6 inhibiitoriga paroksetiinei avaldanud paliperidooni farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju.

Suukaudse toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidooni üks kord ööpäevas manustamine koos 200mg karbamasepiinigakaks korda ööpäevas põhjustas keskmises tasakaalukontsentratsiooni

seisundis paliperidooni väärtuste C ja AUC ligikaudu 37% vähenemise. Olulisel määral on selle vähenemise põhjuseks paliperidooni neerukliirensi 35%suurenemine,mis on tõenäoliselt karbamasepiini tekitatud neerude P-gp induktsiooni tagajärg. Muutumatul kujul uriini eritunud toimeaine hulga väike kahanemine viitab sellele, et karbamasepiini koosmanustamisel on CYP ainevahetusele ja paliperidooni biosaadavusele väike mõju. Suuremate karbamasepiini annuste korral võib tulla ette paliperidooni kontsentratsioonide suuremaid langusi vereplasmas. Karbamasepiiniga ravi alustamisel tuleb BYANNLI annust uuesti hinnata ja vajadusel suurendada ning vastupidi, karbamasepiinigaravi katkestamisel tuleb BYANNLI annust uuesti hinnata ja vajadusel vähendada. Tuleb kaaluda, kas pikatoimeline BYANNLI on patsiendile sobiv ravim. Suukaudse toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidooni tableti ühe annuse manustamine (12mg) koos toimeainet prolongeeritult vabastavate divalproeksnaatriumi tablettidega (kaks 500mg tabletti üks kord ööpäevas) põhjustas paliperidooni väärtuste C ja AUC ligikaudu 50% suurenemise, mis oli tõenäoliselt suurenenud suukaudse imendumise tagajärg. Kuna mõju süsteemsele kliirensile ei täheldatud, ei teki arvatavasti toimeainet prolongeeritult vabastavate divalproeksnaatriumi tablettide ja BYANNLI tuharalihasesse manustatava süste kliiniliselt olulist koostoimet. Seda koostoimet ei ole BYANNLIga uuritud. BYANNLI samaaegne kasutamine risperidooni või suukaudse paliperidooniga

Kuna paliperidoon on risperidooni peamine aktiivne metaboliit, tuleb BYANNLI pikemaaegsel manustamisel koos risperidooni või suukaudse paliperidooniga rakendada ettevaatust. BYANNLI ja teiste antipsühhootikumide samaaegse kasutamise kohta on vähe ohutusandmeid.

BYANNLI samaaegne kasutamine psühhostimulantidega

Psühhostimulantide (nt metüülfenidaat) kasutamine kombinatsioonis paliperidooniga võib põhjustada ekstrapüramidaalsete sümptomite teket ühe või mõlema ravi muutmise ajal (vt lõik4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Fertiilses eas naised

Pärast BYANNLI ühekordsetannustjääb paliperidooni kontsentratsioon plasmas eeldatavasti püsima kuni 4aastaks (vt lõik5.2). Sellega tuleb arvestada ravi alustamisel fertiilses eas naistel, pidades silmas võimalikku rasedust või imetamist tulevikus. BYANNLIt tohib rasestudaplaanivatel naistel kasutada üksnes selge vajaduse korral.

Rasedus

Paliperidooni kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavaid andmeid. Lihasesse süstitud paliperidoonpalmitaat ja suukaudselt manustatud paliperidoon ei olnud loomkatsetes teratogeensed, kuid täheldati muud tüüpi kahjulikke toimeid reproduktiivsusele (vt lõik5.3). Raseduse kolmandal trimestril paliperidooniga kokku puutunud vastsündinutel on risk kõrvaltoimete, sealhulgas ekstrapüramidaalsete häirete ja/või ärajätunähtude tekkeks, mis võivad sünnijärgselt erineda nii raskusastme kui ka kestuse poolest. On olnudteateid agitatsiooni, hüpertoonia, hüpotoonia, värisemise, unisuse, hingamispuudulikkuse või toitmisprobleemide esinemisest. Seetõttu tuleb neid vastsündinuid hoolikalt jälgida.

Paliperidooni on leitud plasmas kuni 18kuud pärast iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi ühekordse annuse manustamist. Pärast BYANNLI ühekordsetannustjääb paliperidooni kontsentratsioon plasmas eeldatavasti püsimakuni 4aastaks (vt lõik5.2). Ema kokkupuude BYANNLIga enne rasedust jaraseduse ajal võib põhjustada kõrvaltoimeid vastsündinud lapsel. BYANNLIt ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud selgevajaduse korral.

Imetamine

Paliperidoon eritub rinnapiima sellises koguses, et kui imetavatele naistele manustatakse raviannuseid, mõjutab see tõenäoliselt rinnaga toidetavat last. Kuna BYANNLI ühekordne annusjääb eeldatavasti plasmas püsimakuni 4aastaks (vt lõik5.2), võib risk rinnaga toidetavale lapsele eksisteerida isegi juhul, kui BYANNLI manustamine toimus pikka aega enne imetamist. Patsiendid, kes saavad praegu või on saanud viimase 4aasta jooksul ravi BYANNLIga,ei tohiimetada.

Fertiilsus

Mittekliinilistes uuringutes ei ole asjakohaseid mõjusid täheldatud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Paliperidoon mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuna sellel on võimalikud mõjud närvisüsteemile ja nägemisele, nt sedatsioon, unisus, sünkoop, hägune nägemine (vt lõik4.8). Seetõttu tuleb patsientidele soovitada autot mitte juhtida ega masinatega töötada, kuni nende individuaalne tundlikkus BYANNLI suhtes on selgunud.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

BYANNLI randomiseeritudtopeltpimedasaktiivse kontrolliga kliinilises uuringus kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed, millest teatati ≥5% patsientidest, olid ülemiste hingamisteede infektsioon, süstekoha reaktsioon, kehakaalu suurenemine, peavalu ja parkinsonism.

Kõrvaltoimete loetelu tabelis

Järgnevalt on toodud kõikkõrvaltoimed, mille esinemisest on teatatud paliperidooni kasutamisel vastavalt paliperidoonpalmitaadi kliinilistes uuringutes kasutatud esinemissageduste kategooriatele. Kasutati järgmisi termineid ja esinemissagedusi: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000kuni <1/100); harv (≥1/10000kuni <1/1000); väga harv (<1/10000) ja teadmata(eisaa hinnata olemasolevate andmete alusel).Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi Ravimi kõrvaltoime klass Esinemissagedus

Infektsioonid ja ülemiste pneumoonia, silma infestatsioonid hingamisteede bronhiit, infektsioon,

Vere ja vere neutropeenia, agranulo- lümfisüsteemi valgeliblede trombotsüto- tsütoos häired arvu peenia, Immuun- ülitundlikkus anafülaktiline süsteemi häired reaktsioon Endokriin- hüper- antidiureetilise süsteemi häired prolaktineemiab hormooni Ainevahetus-ja hüper- suhkurtõbid, diabeetiline veeintoksi- toitumishäired glükeemia, hüper- ketoatsidoos, katsioon Psühhiaatrilised unetuse erutus, unehäired, katatoonia, unega seotud häired depressioon, mania, libiido segasusseisund, söömishäire Närvisüsteemi parkinsonismc, tardiivne maliigne diabeetiline häired akatiisiac, düskineesia, neuroleptiline kooma

Silma hägune glaukoom, lõdva iirise kahjustused nägemine, silma sündroom Kõrva ja vertiigo, labürindi tinnitus, kahjustused kõrvavalu Südame häired tahhükardia atrio- kodade Vaskulaarsed hüpertensioon hüpotensioon, kopsuemboolia, isheemia häired ortostaatiline venoosne Respiratoorsed, köha, ninaturse düspnoe, uneapnoe hüper- rindkere ja farüngo- sündroom, ventilatsioon, mediastiinumi larüngeaalne kopsuturse, aspiratsiooni- häired valu, hingamisteede pneumoonia, Seedetrakti kõhuvalu, ebamugavus- pankreatiit, iileus häired oksendamine, tunne kõhus, soole

Maksa ja transaminaaside gamma- ikterus sapiteede aktiivsuse glutamüül- kahjustused suurenemine transferaasi Naha ja urtikaaria, ravimilööve, Stevensi- nahaaluskoe kihelus, lööve, hüperkeratoos, Johnsoni kahjustused alopeetsia, seborroiline sündroom / Lihaste, lihaste ja veres kreatiin- rabdomüolüüs, ebanormaalne luustiku ja luustiku valu, fosfokinaasi liigeste turse kehahoiak sidekoe seljavalu, aktiivsuse kahjustused liigesevalu suurenemine, Neerude ja uriini- uriinipeetus kuseteede pidamatus, häired pollakisuuria, Rasedus, ravimi sünnitusjärgsed ärajätu- ja perinataalsed sündroom seisundid vastsündinutel Reproduktiivse amenorröa erektsiooni- priapism, süsteemi ja häire, ebamugavus- rinnanäärme ejakulatsiooni- tunne häired häire, rinnanäärmes,

Üldised häired püreksia, näo turse, hüpotermia, keha- ja manustamis- asteenia, ödeeme, keha- külmavärinad, temperatuuri koha kurnatus, temperatuuri janu, ravimi langus, reaktsioonid süstekoha tõus, ärajätu- nekroos Vigastus, kukkumine mürgistus ja protseduuri tüsistused a Kõrvaltoimete esinemissagedus on „teadmata“, sest neid kõrvaltoimeid ei täheldatud paliperidoonpalmitaadi kliinilistes uuringutes. Need pärinevad kas turuletulekujärgsetest kõrvaltoimete teatistest, mille puhul esinemissagedust ei saa hinnata,või risperidooni (mis tahes ravimvormi) või suukaudse paliperidooni kliiniliste uuringute andmetest ja/või turuletulekujärgsetest teatistest. b Vt allpool lõik „Hüperprolaktineemia“. c Vt allpool lõik „Ekstrapüramidaalsed sümptomid“. d Platseebokontrolliga uuringutes teatati suhkurtõvest 0,32% patsientidest, kes said ravi 1kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga, võrreldes 0,39% määraga platseeborühmas. Üldine esinemissagedus kõigis kliinilistes uuringutes kõigil patsientidel, kes said ravi 1kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga, oli 0,65%. e Unetuse mõiste alla kuuluvad:algne unetus, keskperioodi unetus; krampide mõiste alla kuuluvad: grand mal krambid; turse mõiste alla kuuluvad:generaliseerunud turse, perifeerne turse, vedelikupeetusest tingitud turse; menstruatsioonihäire mõiste alla kuuluvad:hilinenud menstruatsioon, ebaregulaarne menstruatsioon, oligomenorröa.

Risperidooni ravimvormidega täheldatud kõrvaltoimed

Paliperidoon on risperidooni aktiivne metaboliit, mistõttu nende koostisainete (sh nii suukaudsed kui süsteravimvormid) kõrvaltoimed on asjakohased mõlema puhul.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Anafülaktiline reaktsioon Turuletulekujärgsel perioodil on harvadel juhtudel teatatud anafülaktilise reaktsiooni juhtudest pärast üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadi manustamist patsientidel, kes varem talusid suukaudset risperidooni või suukaudset paliperidooni (vt lõik4.4).

Süstekoha reaktsioonid BYANNLI kliinilistes uuringutes teatati süstekohaga seotud kõrvaltoimetest 10,7% isikutest(4,5% isikutest, kedaravitiiga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi võrdlusravimiga). Ükski neist kõrvaltoimetest ei olnud tõsine ega põhjustanud ravi katkestamist. Uurijatekliinilise hinnangu alusel olid induratsioon, punetus ja turse kerged või puudusid ≥95% hinnatud juhtudest. Individuaalse enesehinnangu alusel visuaalanaloogskaalal näidatud süstekoha valu tugevus oli väheintensiivne ning leevendus aja jooksul.

Ekstrapüramidaalsed sümptomid (EPS, extrapyramidal symptoms) BYANNLI kliinilistes uuringutes teatati akatiisiast, düskineesiast, düstooniast, parkinsonismist ja treemorist vastavalt 3,6%, 1,5%, 0,6%, 5,0% ja 0,2% isikutest.

EPS hõlmas järgnevateterminite koondanalüüsi: parkinsonism (sh ekstrapüramidaalne häire, ekstrapüramidaalsed sümptomid, onja offfenomen, Parkinsoni tõbi, parkinsoni kriis, liigne süljeeritus, lihaste ja luustiku jäikus, parkinsonism, süljevool, hammasratta tüüpi jäikus, bradükineesia, hüpokineesia, maskitaoline nägu, lihaspinge, akineesia, kuklakangestus, lihasjäikus, parkinsoni kõnnak, glabellaarrefleksi häire ja parkinsonismi rahuoleku treemor), akatiisia (sh akatiisia, rahutus, hüperkineesia ja rahutute jalgade sündroom), düskineesia (sh düskineesia, korea, liigutushäired, lihastõmblused, koreoatetoos, atetoos ja müokloonus), düstoonia (sh düstoonia, kaela spasm, emprostotoonus, okulogüüriline kriis, oromandibulaarne düstoonia, sardooniline naeratus, tetaania, hüpertoonia, kõõrkael, tahtmatud lihaskokkutõmbed, lihaskontraktuurid, blefarospasm, okulogüratsioon, keele paralüüs, näo spasm, larüngospasm, müotoonia, opistotoonus, orofarüngeaalne spasm, pleurototoonus, keelespasm ja trism) ja treemor(sh treemor, tahtlike liigutustega seotud treemor).

Kehakaalu muutused Kehakaalu protsentuaalse muutuse kõrvalekaldega patsientide arv BYANNLI 12kuud kestnud kliinilises uuringus, kus võrreldi kehakaalu topeltpimeda faasi algul ja topeltpimeda faasi lõpus, on näidatud allolevas tabelis. Üldine keskmine kehakaalu muutus topeltpimeda faasi algusest kuni topeltpimeda faasi lõpuni oli BYANNLI rühmas +0,10kg ja iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi rühmas +0,96kg. 18…25-aastastel patsientidel oli keskmine (SD) kehakaalu muutus -0,65 (4,955)kg BYANNLI rühmas ja +4,33 (7,112)kg iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi rühmas. Ülekaaluliste patsientide puhul (KMI 25 kuni <30) oli keskmine kehakaalu muutus BYANNLI rühmas -0,53kg ja iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi rühmas +1,15kg.

Patoloogilise kehakaalu muutusega patsientide arv (topeltpimeda) faasi algusest kuni lõpuni

Kehakaalu protsentuaalne muutus (N=219) (N=473) Vähenemine ≥7% 15 (6,8%) 43 (9,1%) Suurenemine ≥7% 29 (13,2%) 50 (10,6%) 1 PP3M –iga 3kuu järel süstitav paliperidoonpalmitaat

Hüperprolaktineemia BYANNLI 12kuud kestnud kliinilises uuringus oli prolaktiinikontsentratsioonide keskmine (SD) muutus topeltpimeda faasi jooksul meestel -2,19 (13,61)µg/l ja naistel -4,83 (34,39)µg/liga 6kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi rühmas ningiga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi rühmasolid need väärtused meestel 1,56 (19,08)µg/l ja naistel 9,03 (40,94)µg/l. Topeltpimeda faasi kestel esines amenorröa 3naisel (4,3%) iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi rühmas ja 5naisel (3,3%) iga 6kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi rühmas.

Klassi mõjud

Antipsühhootikumide kasutamisel võib esineda QT-intervalli pikenemist, ventrikulaarseid arütmiaid (ventrikulaarne fibrillatsioon, ventrikulaarne tahhükardia), seletamatut äkksurma, südame seiskumist ja torsade de pointes’i.

Antipsühhootikumide manustamisel on teatatud VTE, sh kopsuemboolia ja süvaveenitromboosi juhtudest (esinemissagedus teadmata).

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vtV lisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid

Üldiselt on oodatavateks nähtudeks ja sümptomiteks paliperidooni tuntud farmakoloogiliste mõjude võimendatud tagajärjed, st uimasus ja sedatsioon, tahhükardia ja hüpotensioon, QT-intervalli pikenemine ja ekstrapüramidaalsed sümptomid. Suukaudse paliperidooni üleannustamisel on patsiendil teatatud Torsade de pointes’i ja ventrikulaarse fibrillatsiooni esinemisest. Ägeda üleannustamise korral tuleb kaaluda võimalust, et kasutatud on mitmeid ravimeid.

Ravivajaduste ja taastumise hindamisel tuleb arvesse võtta ravimi omadust vabastada toimeainet prolongeeritult ja paliperidooni pikka eliminatsiooni poolväärtusaega. Paliperidoonil ei ole spetsiifilist antidooti. Rakendada tuleb üldiseid toetavaid ravivõtteid. Vabastadahingamisteed ja hoidanende avatustning tagadapiisav hapnikuvarustus ja ventileerimine.

Kohe tuleb alustada südame-veresoonkonna funktsioonide jälgimist, sh elektrokardiogrammi pidev jälgiminevõimalike arütmiate tuvastamiseks. Hüpotensiooni ja vereringe seiskumise ravimiseks tuleb rakendada vastavaid meetmeid,nagu intravenoosne vedeliku ja/või sümpatomimeetiliste ainete manustamine. Rasketeekstrapüramidaalsete sümptomite korral tuleb manustada antikolinergilisi aineid. Patsiendi taastumiseni on vajalik hoolikas järelevalve ja jälgimine.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: psühholeptikumid, teised antipsühhootilised ained,ATC-kood: N05AX13

BYANNLIsisaldab (+)-ja (–)-paliperidooni ratseemilist segu.

Toimemehhanism

Paliperidoon on monoamiini mõjudega selektiivne blokaator, mille farmakoloogilised omadused erinevad traditsioonilistest neuroleptikumidest. Paliperidoon seondub tugevasti serotonergiliste 5-HT2-ja dopaminergiliste D -retseptoritega. Paliperidoon blokeerib ka alfa-1-adrenergilisi retseptoreid ja veidi vähem H -histaminergilisi ja alfa-2-adrenergilisi retseptoreid. (+)-ja (-)-paliperidooni enantiomeeride farmakoloogiline aktiivsus on kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt sarnane. Paliperidoon ei seondu kolinergiliste retseptoritega. Kuigi paliperidoon on tugev D -antagonist, mis usutavasti leevendab skisofreenia sümptomeid, põhjustab see vähem katalepsiat ja vähendab motoorseid funktsioone vähem kui traditsioonilised neuroleptikumid. Domineeriv tsentraalse serotoniini antagonism võib vähendada paliperidooni ekstrapüramidaalsete kõrvaltoimete põhjustamise tendentsi. Kliiniline efektiivsus BYANNLIefektiivsust skisofreenia säilitusravis isikutel, kes olid saanud adekvaatset ravi kas üks kord kuus süstitava paliperidoonpalmitaadiga vähemalt nelja kuu jooksulvõi iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadiga vähemalt ühe 3-kuulise süstetsükli jooksul, hinnati ühesIIIfaasi randomiseeritud topeltpimedas aktiivse kontrolliga sekkuvas paralleelrühmadega mitmekeskuselises mittehalvemuse uuringus täiskasvanud patsientidel.Peamine tulemusnäitaja oli aeg retsidiivitekkeni.

Uuring hõlmas avatud faasi, mis koosnes sõeluuringu, ülemineku ja säilitusravi faasidest, millele järgnes 12-kuuline topeltpime faas. Viimasekestel randomiseeriti patsiendid saama kas BYANNLIt või iga 3kuu järel süstitavat paliperidoonpalmitaati. 702adekvaatselt ravitud patsienti randomiseeriti suhtega 2:1 saama kas BYANNLIt (478patsienti) või iga 3kuu järel süstitavat paliperidoonpalmitaati (224patsienti). Patsiendid said kas 2süstetsüklit BYANNLIga (kokku 4süstet –BYANNLIt vaheldati platseeboga) või 4süstet iga 3kuu järel süstitavat paliperidoonpalmitaati iga 3kuu järel koos regulaarsete plaanipäraste visiitidega süstetevahelisel ajal kogu uuringu 12-kuulise kestuse jooksul. Topeltpimedas faasis ei olnud annuse kohandamine lubatud. Patsiendid püsisidselles faasis kuni haiguse retsidiivini, katkestamise/lõpetamise kriteeriumitele vastamiseni või uuringu lõpuni.

7,5% BYANNLI ravirühmas ja 4,9% iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi rühmas osalenud patsientidest koges 12-kuulise topeltpimeda faasi jooksul haiguse retsidiivi, Kaplan-Meieri hinnangulise erinevusega (BYANNLI –iga 3kuu järel süstitav paliperidoonpalmitaat) 2,9% (95% CI: -1,1% kuni6,8%). Joonisel1 kujutatakse Kaplan-Meieri ajadiagrammi (95% usalduspiiridega igas punktis) alates randomiseerimisest kuni retsidiivini 12-kuulise topeltpimeda, aktiivse kontrolliga faasi kohta BYANNLI 700mgja 1000mg ning iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi 350mg ja 525mgannuste kasutamisel.

Joonis1.Kaplan-Meieri diagramm(95% usalduspiiridega igas punktis):retsidiivita patsientide

Efektiivsuse tulemused olid populatsiooni alarühmades (sugu, vanus ja rass) ühtlased mõlemas ravirühmas.

Tehti kindlaks BYANNLI efektiivsuse mittehalvemus võrreldes iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi efektiivsusega DSM-5 skisofreenia diagnoosiga täiskasvanutel. 95% CI ülempiir (6,8%) jäi alla 10%,mis oli eelnevalt kindlaksmääratud mittehalvemuse piiriks.

Lapsed

Euroopa Ravimiamet ei kohusta esitama BYANNLIga läbi viidud uuringute tulemusi laste kõikide alarühmade kohta skisofreenia puhul (teave lastel kasutamise kohta vt lõik4.2).

5.2 Farmakokineetilised omadused

BYANNLI farmakokineetikat on uuritud ainult pärast süstimist tuharalihasesse.

Imendumine ja jaotumine

Paliperidoonpalmitaadi iga 6kuu järel süstitavaravimvormi äärmiselt madala vees lahustuvuse tõttu lahustub see lihasesse süstimise järel aeglaselt, enne kui see paliperidooniks hüdrolüüsitakse ja süsteemsesse vereringesse imendub. Ühe iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi lihasesse süstitud annuse toimeaine vabanemine algab juba 1.päeval ja kestab vähemalt 18kuud.BYANNLI puhul on see aeg eeldatavasti pikem.Paliperidooni kontsentratsioone plasmas on uuritud vaid kuni 6kuud pärast BYANNLI manustamist. Populatsiooni farmakokineetika simulatsioonidejärgi jäävad paliperidooni kontsentratsioonid eeldatavasti plasmas püsimakuni ligikaudu 4aastakspärast BYANNLI ühekordse annuse 1000mg manustamist.Ligikaudu4aastatpärast 1000mg BYANNLI ühekordset annust onpaliperidooni jääkkontsentratsioon ringlevas veres eeldatavasti väike (<1% keskmisest tasakaaluseisundi kontsentratsioonist).

Käesolevas lõigus esitatud andmed põhinevad populatsiooni farmakokineetika analüüsil. Pärast BYANNLIühekordse intramuskulaarse annuse 700mg või 1000mg manustamisttuharalihasesse suurenevad paliperidooni plasmakontsentratsioonid järk-järgult, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni vastavalt 33.ja 35.päeval. Vabanemise profiil ja BYANNLI manustamisskeem tagavad püsiva terapeutilise kontsentratsiooni 6kuu jooksul. BYANNLI C ja AUC olid ligikaudu annusega proportsionaalsed vahemikus 700…1000mg. Maksimaalse ja 6month minimaalse kontsentratsiooni suhtemediaantasakaalukontsentratsiooni seisundis on ligikaudu 3,0. Ratseemilisepaliperidooni seonduvus plasmavalkudega on 74%. Biotransformatsioon ja eritumine

Uuringus, kus üks nädal pärast ühe suukaudse 1mg kohese vabanemisega 14C-paliperidooni annuse manustamist eritus 59% annusest muutumatul kujul uriini, näidati, et paliperidoon ei metaboliseeru ulatuslikult maksas. Ligikaudu 80% manustatud radioaktiivsusest oli leitav uriinis ning 11% roojas. In vivotuvastati neli ainevahetusrada, millest mitte ükski ei moodustanud rohkem kui 10% annusest: dealküülimine, hüdroksüülimine, dehüdrogeenimine ja bensisoksasooli lõhenemine. Kuigi in vitro uuringud pakkusid, et CYP2D6-l ja CYP3A4-l on paliperidooni ainevahetuses oma osa, ei ole in vivo tõendeid, et need isoensüümid mängiksid paliperidooni ainevahetuses olulist rolli. Populatsiooni farmakokineetika analüüs ei näidanud pärast paliperidooni suukaudset manustamist paliperidooni näivas kliirensis CYP2D6 substraatide ulatuslike metaboliseerijate ja aeglaste metaboliseerijate vahel mitte mingisugust tajutavat erinevust. Inimese maksa mikrosoomide in vitrouuringud näitasid, et paliperidoon ei takista oluliselt ravimpreparaatide ainevahetust, mille metaboliseerijaks on tsütokroomi P450 isoensüümid, sh CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ja CYP3A5.

In vitrouuringud on näidanud, et paliperidoon on P-gp substraat ja kõrgete kontsentratsioonide juures P-gp nõrk inhibiitor. Invivoandmed puuduvad ja kliiniline asjakohasus on teadmata.

Populatsiooni farmakokineetika analüüsi alusel olipaliperidooni näiva poolväärtusaja mediaan pärast BYANNLImanustamist tuharalihasesse annustes 700ja 1000mg vastavalt 148ja159päeva.

Pikatoimelise iga 6kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadisüste versusteised paliperidooni ravimvormid

BYANNLIon välja töötatud vabastamaks paliperidooni organismis 6kuu jooksul, samas kui üks kord kuus süstitavatpaliperidoonpalmitaati süstitakse iga kuu. BYANNLIannused 700mg ja 1000 mg tagavad paliperidooni ekspositsioonivahemiku, mis sarnaneb üks kord kuus või iga 3kuu järel süstitava paliperidoonpalmitaadi vastavateleannustelevõi paliperidooni prolongeeritult vabastavate tablettide üks kord ööpäevas manustatavate vastavate annustega saavutatud kontsentratsioonidele (vt lõik4.2).

Maksakahjustus

Maks ei metaboliseeri ulatuslikult paliperidooni. Kuigi BYANNLIt ei ole uuritud maksakahjustusega patsientidel, ei ole kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientide puhul annuse kohandamine vajalik. Mõõdukamaksakahjustusega isikutel suukaudse paliperidooniga tehtud uuringus (Child-Pugh’ klass B) olid vabanenud paliperidooni kontsentratsioonid vereplasmas sarnased tervetel isikutel täheldatutega. Paliperidooni ei ole uuritud raske maksakahjustusega patsientidel.

Neerukahjustus

BYANNLIt ei ole neerukahjustusega patsientidel süstemaatiliselt uuritud. Ühe suukaudse 3mg annusega toimeainet prolongeeritult vabastava paliperidooni tableti dispositsiooniuuriti erinevate neerufunktsiooni astmetega katsealustel. Paliperidooni eritumine vähenes koos väheneva hinnangulise kreatiniini kliirensiga. Paliperidooni totaalne kliirens vähenes neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel keskmiselt 32% kerge (CrCl=50kuni ≤80ml/min), 64% mõõduka (CrCl=30kuni ≤50ml/min) ja 71%raske (CrCl=10kuni <30ml/min) neerukahjustuse korral, mis vastab toime keskmisele suurenemisele (AUC ) 1,5, 2,6ja 4,8korda võrreldes tervete katsealuste vastavate väärtustega. Eakad

Populatsiooni farmakokineetika analüüsis ei leitud vanusega seotud erinevusi ravimi farmakokineetikas.

Kehamassiindeks (KMI)/kehakaal

Ülekaalulistel ja rasvunud isikutel on täheldatud madalamaid C väärtusi. BYANNLIpuhul olid näiva tasakaalukontsentratsiooni seisundi minimaalsed kontsentratsioonid normaal-ja ülekaalulistel ning rasvunud isikutel sarnased. Rass

Populatsiooni farmakokineetika analüüsis ei leitud rassiga seotud erinevusi ravimi farmakokineetikas.

Populatsiooni farmakokineetika analüüsis ei leitud sooga seotud erinevusi ravimi farmakokineetikas.

Suitsetamisstaatus

Vastavalt in vitrouuringutele, milles kasutati inimese maksaensüüme, ei ole paliperidoon CYP1A2 substraat ja seetõttu ei tohiks suitsetamine paliperidooni farmakokineetilistele omadustele mõju avaldada. Suitsetamisemõju paliperidooni farmakokineetikale ei ole BYANNLIpuhul uuritud. Suukaudsete toimeainet prolongeeritult vabastavate paliperidooni tablettidega tehtud uuringute andmetel põhinev populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas suitsetajatel veidi madalamat paliperidooni ekspositsioonikui mittesuitsetajatel. Sellel erinevusel ei ole aga tõenäoliselt kliinilist tähtsust.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Lihasesse süstitava paliperidoonpalmitaadi (üks kord kuus süstitavravimvorm) ja suukaudselt manustatava paliperidooni korduvtoksilisuse uuringudrotil ja koeral näitasidpeamiselt farmakoloogilisi toimeid, nagu sedatsioonvõi prolaktiini vahendatud toimedpiimanäärmetele ja suguelunditele. Paliperidoonpalmitaadiga ravitud loomadel täheldati lihasesse süstimise kohal põletikulistreaktsiooni. Mõnel juhul moodustusid abstsessid.

Roti reproduktiivsuse uuringutes, milles kasutati suukaudset risperidooni, mis muutub rottide ja inimesteorganismidesulatuslikult paliperidooniks, täheldati sünnikaalu ja järeltulija ellujäämist puudutavaidkõrvaltoimeid. Pärast paliperidoonpalmitaadi manustamist tiine roti lihasesse kuni kõige suurema annuseni(160mg/kg päevas), mis vastab 1,6-kordselt inimeste maksimaalse soovitatava annuse 1000mgkorral saavutatavale plasmakontsentratsioonile, ei märgatud embrüotoksilisuse ega väärarengute esinemist. Teised dopamiiniantagonistid on tiinetele loomadele manustamiselavaldanud negatiivset mõjunende järglaste õppimisvõimele ja motoorselearengule.

Paliperidoonpalmitaat ja paliperidoon ei olnud genotoksilised. Suukaudse risperidooni kartsinogeensuse uuringutes rottidel ja hiirtel oli märgata ajuripatsi adenoomide (hiirel), pankrease endokriinsete adenoomide (rott) ja piimanäärme adenoomide (mõlemad liigid) esinemisjuhtude sagenemist. Hinnati lihasesse süstitud paliperidoonpalmitaadi kartsinogeenset potentsiaali rottidel. Emastel rottidel täheldati annuste 10, 30 ja 60mg/kg kuus juures statistiliselt olulist piimanäärme adenokartsinoomide esinemisjuhtude sagenemist. Isastel rottidel ilmnes annuste 30 ja 60mg/kg kuus juures statistiliselt oluline piimanäärme adenoomide ja kartsinoomide esinemisjuhtude sagenemine; manustatud annused vastavad 0,3ja 0,6-kordselt inimeste maksimaalse soovitatavaannuse 1000mg toimetasemele. Neid kasvajaid võib seostada prolongeeritud dopamiini D -antagonismiga ja hüperprolaktineemiaga. Närilistel avastatud kasvajate tähtsus on inimestele avalduva riski seisukohast teadmata.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Polüsorbaat20 Polüetüleenglükool4000 Sidrunhappe monohüdraat Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.

6.3 Kõlblikkusaeg

2aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi. Transportida ja hoida püstiasendis. Õiget suunda näitavad nooled ravimi karbil.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

700mg 3,5ml suspensiooni süstlis(tsüklilineolefiini kopolümeer), millel onkolvikork, kolb, tagasivoolutakisti ja otsakork(bromobutüülkumm),ning õhukese seinaga20G 1½-tolline(0,9mm x 38mm)turvanõel.

1000mg 5ml suspensiooni süstlis (tsüklilineolefiini kopolümeer), millel on kolvikork, kolb, tagasivoolutakisti ja otsakork(bromobutüülkumm),ning õhukese seinaga 20G 1½-tolline (0,9mm x 38mm) turvanõel.

Pakendi suurused: Pakendis on 1süstel ja 1nõel

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Transportige ja säilitage seda ravimit püstiasendis, et parandada selle äärmiselt kontsentreeritud ravimi suspendeerumisvõimet ja vältida nõela ummistumist. Loksutage süstlit väga kiiresti vähemalt15sekundit, tehke väike paus ja seejärel loksutage veelkord 15sekundit. Suspensiooni peab enne süstimist visuaalselt kontrollima. Pärast segunemist on ravim ühtlane, paks ja piimjasvalgesuspensioon. Täielikud juhised BYANNLI kasutamiseks ja käsitlemiseks on pakendi infolehes (vt lõik „Teave tervishoiutöötajatele“). Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1453/007 EU/1/20/1453/008

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 18. juuni 2020 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:30. jaanuar 2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress

Janssen PharmaceuticaNV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

B. HANKE-JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi2001/83/EÜ artikli107c punkti7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:  Euroopa Ravimiameti nõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BYANNLI 700mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioonsüstlis paliperidonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 700mg paliperidooni (paliperidoonpalmitaadina).

3. ABIAINED

Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon 1süstel3,5ml 1nõel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne süste tuharalihasesse

Manustada iga 6kuu järel

Loksutadasüstlit VÄGA KIIRESTI üles-alla liigutusega 15sekundit, seejärel korrata

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Manustamiseks kasutadaainult pakendis kaasasolevat nõela.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Transportida ja säilitada SEE KÜLG ÜLEVALPOOL HORISONTAALNE ÜLES Lisatudülespoole suunatud nooled ALLA Transportida ja säilitada SEE KÜLG ALLPOOL HORISONTAALNE

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-CilagInternational NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1453/007

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

BYANNLI 700mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKENDI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BYANNLI 700mg süstevedelik paliperidonum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Janssen-Cilag International NV

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Ummistuse vältimiseks vajab spetsiifilist loksutamist. Lugege „Tervishoiutöötajatele mõeldud info“.

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

BYANNLI 700mg süstevedelik paliperidonum

2. MANUSTAMISVIIS

i.m. tuharalihasesse

Loksutada kiiresti

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

700mg

6. MUU

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

PAPPKARP

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BYANNLI 1000mg toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioonsüstlis paliperidonum

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks süstel sisaldab 1000mg paliperidooni (paliperidoonpalmitaadina).

3. ABIAINED

Abiained: polüsorbaat20, polüetüleenglükool4000, sidrunhappe monohüdraat, naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumhüdroksiid ja süstevesi.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Toimeainet prolongeeritult vabastav süstesuspensioon 1süstel5ml 1nõel

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intramuskulaarne süste tuharalihasesse

Manustada iga 6kuu järel

Loksutadasüstlit VÄGA KIIRESTI üles-alla liigutusega 15sekundit, seejärel korrata

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

Manustamiseks kasutadaainult pakendis kaasasolevat nõela.

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Transportida ja säilitada SEE KÜLG ÜLEVALPOOL HORISONTAALNE ÜLES Lisatudülespoole suunatud nooled ALLA Transportida ja säilitada SEE KÜLG ALLPOOL HORISONTAALNE

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgia

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/20/1453/008

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

BYANNLI 1000mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR –INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER-VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTERPAKENDI SILT

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BYANNLI 1000mg süstevedelik paliperidonum

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Janssen-Cilag International NV

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. MUU

Ummistuse vältimiseks vajab spetsiifilist loksutamist. Lugege „Tervishoiutöötajatele mõeldud info“.

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

SÜSTEL

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS JA MANUSTAMISTEE(D)

BYANNLI 1000mg süstevedelik paliperidonum

2. MANUSTAMISVIIS

i.m. tuharalihasesse

Loksutada kiiresti

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTII NUMBER

5. PAKENDI SISU KAALU, MAHU VÕI ÜHIKUTE JÄRGI

1000mg

6. MUU