RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Brontex 60 mg kihisevad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks kihisev tablett sisaldab 60 mg ambroksoolvesinikkloriidi. INN: Ambroxolum

Teadaolevat toimet omavad abiained: Üks kihisev tablett sisaldab 0,8 mg bensüülalkoholi (E1519), 110 mg laktoosi, 5,5 mmol (126,6 mg) naatriumi, 29,3 mg sorbitooli (E420) ja ligikaudu 2,6 mg glükoosi (maltodekstriini koostisosa) (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Kihisev tablett.

Valged ümmargused tabletid, läbimõõduga 18 mm, kirsilõhnaga, ühel küljel on poolitusmärk. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Röga lahtistamine produktiivse köhaga kulgevate ägedate ja krooniliste bronhopulmonaalsete haiguste korral, kui tekib liigselt röga, mille väljutamine on raskendatud.

Brontex 60 mg kihisevad tabletid on näidustatud täiskasvanutele ja noorukitele alates 12 aasta vanusest.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Brontex 60 mg kihisevate tablettide soovitatavad annused on järgmised:

Täiskasvanud ja noorukid alates 12 aasta vanusest Pool Brontex 60 mg kihisevat tabletti 3 korda ööpäevas (vastab 90 mg ambroksoolvesinikkloriidile ööpäevas) esimesel 2...3 päeval. Seejärel pool Brontex 60 mg kihisevat tabletti 2 korda ööpäevas (vastab 60 mg ambroksoolvesinikkloriidile ööpäevas).

Täiskasvanutel ja noorukitel alates 12 aasta vanusest võib vajadusel suurendada annust 60 mg ambroksoolvesinikkloriidini 2 korda ööpäevas (vastab 120 mg ambroksoolvesinikkloriidile ööpäevas).

Patsientide erirühmad

Alla 12-aastased lapsed Toimeaine suure sisalduse tõttu ei ole Brontex 60 mg kihisevad tabletid ette nähtud kasutamiseks alla 12-aastastel lastel. Alla 12-aastaste laste jaoks on ravimi teised tugevused ja ravimvormid.

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid Puuduvad andmed ambroksooli kasutamise kohta maksa- või neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.4).

Manustamisviis Brontex 60 mg kihisevaid tablette manustatakse suukaudselt.

Brontex 60 mg kihisevaid tablette ei tohi ilma arstiga konsulteerimata kasutada kauem kui 5 päeva. Kui 5-päevase raviga sümptomid ei parane või halvenevad, tuleb pöörduda arsti poole. Kihisevad tabletid tuleb lahustada klaasitäies vees ja lahus ära juua koos toiduga või ilma.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Seoses ambroksooli manustamisega on teatatud rasketest nahareaktsioonidest, nagu multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS) / toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN) ja äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (AGEP). Progresseeruva nahalööbe nähtude ja sümptomite (mõnikord koos villide või limaskesta haavanditega) olemasolul tuleb ravi ambroksooliga viivitamatult katkestada ning pöörduda arsti poole.

Sekreedi võimaliku kogunemise tõttu peab bronhomotoorse häirega ja suure sekreedi hulgaga (nt harvaesinev pahaloomulise tsiliaarse düskineesia sündroom) patsientidel Brontex 60 mg kihisevaid tablette kasutama ettevaatusega.

Neerufunktsiooni kahjustuse või raske maksahaiguse korral tohib ambroksooli kasutada ainult pärast arstiga nõu pidamist. Nagu teistegi ravimite puhul, kus maksa metabolismile järgneb eritumine neerude kaudu, võib raske neerupuudulikkuse korral eeldada, et maksas moodustunud ambroksooli metaboliidid kuhjuvad. Abiained

Bensüülalkohol (E1519) Ravim sisaldab bensüülalkoholi. Bensüülalkohol võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Bensüülalkoholi suured kogused võivad kumuleeruda organismis ja põhjustada kõrvaltoimeid (metaboolne atsidoos). Kasutada ettevaatusega ja üksnes vajaduse korral, eriti maksa- ja neerukahjustuse korral, rasedatel ja last rinnaga toitvatel naistel.

Sorbitool (E420) Ravim sisaldab sorbitooli. Päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Tuleb arvestada sorbitooli (või fruktoosi) sisaldavate ravimite ja toiduga saadava sorbitooli (või fruktoosi) samaaegsel kasutamisel tekkiva liittoimega.

Suukaudsetes ravimites sisalduv sorbitool võib mõjutada teiste samaaegselt suu kaudu manustatavate ravimite biosaadavust.

Laktoos Ravim sisaldab laktoosi. Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, täieliku laktaasipuudulikkusega või glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Glükoos (maltodekstriini koostisosa) Ravim sisaldab maltodekstriini. Päriliku harvaesineva glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Naatrium Ravim sisaldab 126,6 mg naatriumi ühes kihisevas tabletis, mis on võrdne 6,35%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Brontex 60 mg kihisevate tablettide kasutamisel kombinatsioonis köha pärssivate ainetega võib tingituna köharefleksi pärsitusest tekkida ohtlik sekreedi kogunemine; seetõttu tohib neid ravimeid samaaegselt kasutada vaid pärast hoolikat riski/kasu suhte hindamist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Ambroksoolvesinikkloriid läbib platsentaarbarjääri. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset kahjulikku toimet tiinusele, embrüo/loote arengule, poegimisele ega postnataalsele arengule. Ulatuslik kliiniline kogemus kasutamisest pärast 28. rasedusnädalat näitab, et kahjulikud toimed lootele puuduvad. Siiski peab järgima tavalisi raseduse ajal ravimite kasutamise ettevaatusabinõusid. Eelkõige raseduse esimesel trimestril ei ole soovitatav Brontex 60 mg kihisevaid tablette kasutada.

Imetamine Ambroksoolvesinikkloriid eritub rinnapiima. Ehkki rinnapiimatoidul olevatel imikutel ei ole kõrvaltoimeid oodata, ei soovitata imetavatel emadel Brontex 60 mg kihisevaid tablette kasutada.

Fertiilsus Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet fertiilsusele (vt lõik 5.3).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Puuduvad andmed mõju kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Uuringuid toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedused on määratletud järgneva konventsiooni alusel:

Väga sage (≥ 1/10) Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) Aeg-ajalt: (≥ 1/1000 kuni < 1/100) Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) Väga harv (< 1/10 000) Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klassi andmed Kõrvaltoimed ja esinemissagedused Immuunsüsteemi häired Harv: ülitundlikkusreaktsioonid Närvisüsteemi häired Sage: düsgeusia (nt maitsetundlikkuse muutus)

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi Sage: neelu hüpoesteesia häired Teadmata: düspnoe (ülitundlikkusreaktsiooni Seedetrakti häired Sage: iiveldus, suu hüpoesteesia Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: lööve, urtikaaria Üldised häired ja manustamiskoha Aeg-ajalt: palavik, limaskesta reaktsioonid reaktsioonid Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Inimestel ei ole spetsiifilistest üleannustamise sümptomitest teatatud. Juhusliku üleannustamise ja/või ravivigade teatiste järgi on täheldatud sümptomid kooskõlas ambroksoolvesinikkloriidi teadaolevate kõrvaltoimetega soovitatavate annuste puhul ja need võivad vajada sümptomaatilist ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: mukolüütilised ained, ATC-kood: R05CB06

Prekliinilistes uuringutes on näidatud, et Brontex’i toimeaine ambroksoolvesinikkloriid suurendab seroosse bronhiaalsekreedi osakaalu. Ambroksoolvesinikkloriid suurendab ka surfaktandi tootmist, toimides otseselt teist tüüpi pneumotsüütidele alveoolides ja Clara-rakkudele väikestes kopsutorukestes ning stimuleerides ripsepiteeli aktiivsust. Need toimed põhjustavad lima viskoossuse vähenemist ja paranenud evakuatsiooni (mukotsiliaarne kliirens). Paranenud mukotsiliaarset kliirensit tõendavad kliinilise farmakoloogia uuringud. Veeldatud sekreedi eritumise suurenemine ja mukotsiliaarse kliirensi paranemine toetavad röga väljutamist ja kergendavad köhimist. Ambroksoolvesinikkloriidi pikaajaline kasutamine (6 kuud) (75 mg ambroksoolvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavad kapslid) KOKi haigetel põhjustas ägenemiste märkimisväärset vähenemist pärast 2 kuud kestnud ravi. Ambroksoolvesinikkloriidiga ravitud patsientidel oli oluliselt vähem haiguspäevi ja vähenes antibiootikumravi kestus. Võrreldes platseeboga näidati ambroksoolvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate kapslite puhul statistiliselt olulist sümptomite paranemist ekspektoratsioonisümptomite, köha, düspnoe ja auskultatoorsete nähtude puhul.

Ambroksoolvesinikkloriidi paikset anesteetilist toimet hinnati küülikute silmadel. See toime põhineb ilmselt naatriumikanaleid blokeerival toimel. Ambroksoolvesinikkloriid blokeerib hüperpolariseerunud kanalid kloonitud neuronaalsetel pingesõltuvatel naatriumikanalitel in vitro. Seondumine oli pöörduv ja sõltus kontsentratsioonist.

On leitud, et in vitro on ambroksoolvesinikkloriidil põletikuvastane toime. In vitro tingimustes vähenes oluliselt tsütokiinide vabanemine mononukleaarsetest ja polümorfonukleaarsetest rakkudest verre ja kudedesse. Kliinilistes uuringutes kurguvaluga patsientidel on näidatud, et ambroksoolvesinikkloriid, mida manustati 20 mg losengidena, vähendas märkimisväärselt kurgu valu ja punetust. Need farmakoloogilised omadused on kooskõlas veel ühe leiuga, mille kohaselt saavutati kiire valu leevendamine inhaleeritava ambroksooli kasutamisel ülemiste hingamisteede haiguste korral kliinilise efektiivsuse uuringutes.

Ambroksooli kasutamine suurendab rögas antibiootikumide amoksitsilliini, tsefuroksiimi, erütromütsiini ja doksütsükliini kontsentratsioone. Selle leiu kliinilist tähtsust ei ole seni veel õnnestunud hinnata.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Toimeainet kiiresti vabastavate suukaudsete ravimvormide manustamise järel imendub ambroksoolvesinikkloriid kiiresti ja täielikult, ravivahemikus toimub see annusega lineaarselt. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1…2,5 tundi pärast toimeainet kiiresti vabastavate ravimvormide võtmist ja aja mediaaniga 6,5 tundi pärast toimeainet aeglaselt vabastavate ravimvormide võtmist. Pärast ühe 30 mg tableti võtmist on absoluutne biosaadavus 79%. Toimeainet prolongeeritult vabastava kapsli puhul oli suhteline biosaadavus 95% (annusest sõltuv), võrreldes toimeainet vahetult vabastavate tablettidega (60 mg ööpäevane annus, 2 x 30 mg ööpäevas).

Jaotumine Ambroksoolvesinikkloriid jaotub verest kudedesse kiiresti ja väljendunult, suurim toimeaine kontsentratsioon on tuvastatud kopsudes. Hinnanguline jaotusruumala pärast suukaudset manustamist on 552 liitrit. Ravivahemikus on seonduvus plasmavalkudega ligikaudu 90%.

Biotransformatsioon Ligikaudu 30% suukaudselt manustatud annusest lagundatakse esmasel metabolismil. Ambroksoolvesinikkloriidi metabolism toimub peamiselt maksas glükuroniseerimise ja lõhenemise teel dibromoantraliinhappeks (ligikaudu 10% annusest). Uuringud inimese maksa mikrosoomidega on näidanud, et ambroksoolvesinikkloriidi metabolismis dibromoantraliinhappeks on vastutav roll isoensüümil CYP3A4. Eritumine 3 päeva pärast suukaudset manustamist on ligikaudu 6% ambroksoolvesinikkloriidist eritunud muutumatul kujul ja ligikaudu 26% konjugaatidena. Ambroksoolvesinikkloriidi terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 10 tundi. Kogukliirens on 660 ml/min piires, renaalne kliirens moodustab ligikaudu 8% kogukliirensist. 5 päeva pärast on uriiniga eritunud ligikaudu 83% (radioaktiivselt märgistatud) koguannusest.

Patsientide erirühmad Maksakahjustusega patsientidel on ambroksoolvesinikkloriidi eritumine aeglustunud. See põhjustab ligikaudu 1,3 kuni 2 korda suuremaid plasmakontsentratsioone. Tulenevalt toimeaine terapeutilisest vahemikust ei ole annust vaja kohandada. Vanus või sugu ei mõjuta ambroksoolvesinikkloriidi farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral. Seetõttu ei ole tarvis soovitatavat annust muuta. Toit ei mõjuta ambroksoolvesinikkloriidi biosaadavust.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ambroksoolvesinikkloriidi ägeda toksilisuse indeks on madal. Korduva annustamise uuringutes olid suukaudselt manustatud annused 150 mg/kg ööpäevas (hiirtel 4 nädalat), 50 mg/kg ööpäevas (rottidel

52 ja 78 nädalat), 40 mg/kg ööpäevas (küülikutel 26 nädalat) ja 10 mg/kg ööpäevas (koertel 52 nädalat) kahjulikku toimet mitteavaldaval tasemel (NOAEL –non observed adverse event level). Mürgistuse sihtorganeid ei tuvastatud. 4-nädalastes intravenoosse ambroksoolvesinikkloriidi toksilisuse uuringutes rottidel (4, 16 ja 64 mg/kg ööpäevas) ja koertel (45, 90 ja 120 mg/kg ööpäevas (infusioon 3 h ööpäevas)) ei näidanud rasket paikset ega süsteemset toksilisust, sealhulgas histopatoloogilist toksilisust. Kõik kõrvaltoimed olid pöörduvad.

Katsetes suukaudsete annustega kuni 3000 mg/kg ööpäevas rottidel ja kuni 200 mg/kg ööpäevas küülikutel ei olnud ambroksoolvesinikkloriid embrüotoksiline ega teratogeenne. Annused kuni 1500 mg/kg ööpäevas ei mõjutanud isaste ega emaste rottide fertiilsust. Peri- ja postnataalse arengu uuringus oli NOAEL 50 mg/kg ööpäevas. Ambroksoolvesinikkloriid oli annuses 500 mg/kg ööpäevas vähesel määral toksiline emasloomale ja poegadele, mis ilmnes kehakaalu aeglase juurdekasvuna ja väiksema pesakonna suurusena.

In vitro (Ames’i ja kromosoomide aberratsioonide uuring) ja in vivo (mikronukleuste test hiirtel) genotoksilisuse uuringud ei näidanud ambroksoolvesinikkloriidil olevat mutageenset potentsiaali.

Kartsinogeensuse uuringud hiirtel (50, 200 ja 800 mg/kg ööpäevas) ja rottidel (65, 250 ja 1000 mg/kg ööpäevas), keda raviti toidulisanditega vastavalt 105 ja 116 nädalat, ei näidanud ambroksoolvesinikkloriidil olevat tumorigeenset potentsiaali.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Sidrunhape (E330) Naatriumvesinikkarbonaat (E500(ii)) Naatriumkarbonaat (E500(i)) Naatriumsahhariin (E954) Naatriumtsüklamaat (E952) Naatriumkloriid Naatriumtsitraat (E331) Laktoos Mannitool (E421) Sorbitool (E420) Simetikoon Kirsi lõhna- ja maitseaine: Looduslikud/loodusidentsed maitseained (sisaldavad bensüülalkoholi (E1519), propüleenglükooli (E1520)) Maltodekstriin Mannitool (E421) Glükonolaktoon (E575) Sorbitool (E420) Akaatsia (E414) Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ºC. Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Brontex 60 mg kihisevad tabletid on pakitud polüpropüleenist tuubidesse, mis on suletud polüetüleenist desikandiga korkidega. Korgid on täidetud silikageelist kuivatusainega, et kaitsta tablette niiskuse eest.

Pakendi suurused: 10 ja 20 kihisevat tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Pärast Brontex’i kihiseva tableti lahustamist peab saadud lahus olema värvitu, selge ega tohi sisaldada tahkeid osakesi.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

1072222

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.09.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

september 2022