RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bopediat 5 mg suus dispergeeruvad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 5 mg furosemiidi.

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab ka sulfiteid. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suus dispergeeruv tablett

Kahvatupunane ümmargune lame kaldservadega tablett läbimõõduga 5,7 mm, mille ühele küljele on pressitud F ja teisel küljel on poolitusjoon. Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Bopediat on näidustatud kardiaalse või renaalse turse, hepaatilise turse ja hüpertensiooni raviks kroonilise neeruhaigusega lastel alates sünnist kuni alla 18 aasta vanuseni.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Furosemiidi soovitatav ööpäevane annus on 1…2 mg kehamassi kg kohta 1 annusena või jagatuna 2 annuseks.

Annust tuleb kohandada vastavalt näidustusele ja haiguse raskusele. Patsientidele, kes ei saa kasutada sobivat annust sobiva arvu suus dispergeeruvate tablettidega, turustatakse ka muid ravimvorme.

Vahelejäänud annus Kui annus jääb vahele, tuleb annus vahele jätta ja järgmine annus manustada tavapärasel viisil.

Manustamisviis

Suukaudne.

Igas vanuses patsiendile tuleb tablett asetada keelele või mujale suuõõnde ja lasta dispergeeruda. Vett võib tarvitada pärast seda, kui suus dispergeeruv tablett on täielikult lagunenud. Vastsündinutel võib tableti asetada keele asemel põseõõnde, kuid see võib pikendada dispergeerumisaega.

Teise võimalusena võib Bopediatit dispergeerida kraanivees. Kui ravim on dispergeerunud, võib seda manustada suu kaudu annustamissüstla abil. Vajalik veekogus on 1 ml iga 2 tableti või nende osa kohta (nt 1 ml 2 tableti jaoks, 2 ml 2,5 tableti, 3 tableti või 4 tableti jaoks). Alla 6 kuu vanustel lastel tuleb kasutada steriilset vett. Pärast Bopediati manustamist tuleb süstlasse tõmmata sama kogus vett,

mida kasutati annuse valmistamiseks, ning manustada see patsiendile. See tagab kogu annuse manustamise. Bopediati suus dispergeeruvatel tablettidel on funktsionaalne poolitusjoon. Poole annuse täpse manustamise tagamiseks tuleb hoida tabletti tugevalt ja murda piki poolitusjoont tableti keskel kaheks võrdseks osaks.

Seda ravimit tohib võtta koos toiduga või ilma.

Mõni patsient võib vajada manustamist enteraalse toitmissondi kaudu, kui nad ei saa võtta ravimit suu kaudu.

Juhised, kuidas valmistada ravimit ette manustamiseks enteraalse toitmissondi kaudu: vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Anuuria või äge neerupuudulikkus, kui anuuria ei reageeri furosemiidile.
• Hepaatiline entsefalopaatia.
• Kuseteede obstruktsioon.
• Hüpovoleemia.
• Dehüdratsioon.
• Raske hüpokaleemia.
• Raske hüponatreemia.
• Progresseeruv hepatiit ja raske hepatotsellulaarne puudulikkus hemodialüüsi saavatel patsientidel ja raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) furosemiidi akumuleerumise riski tõttu (sel juhul eritub furosemiid peamiselt sapiteede kaudu).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Elektrolüütide tasakaal

Seerumi naatriumisisaldus Seerumi naatriumisisaldust tuleb kontrollida enne ravi alustamist ja seejärel korrapäraste ajavahemike järel. Iga diureetikum võib põhjustada hüponatreemiat, mis võib põhjustada neuroloogilisi sümptomeid, sealhulgas segasust ja epilepsiahooge, suurenenud kukkumisriski, südamepuudulikkuse süvenemist ning hüpotensiooni ja vereringe kollapsit (vt lõik 4.8).

Seerumi naatriumisisalduse vähenemine võib esialgu olla asümptomaatiline, mistõttu on regulaarne jälgimine hädavajalik, eelkõige riskiga patsiendirühmade korral.

Seerumi kaaliumisisaldus Kaaliumivaegus koos hüpokaleemiaga on üks olulisi lingudiureetikumide riske (vt lõik 4.8). Hüpokaleemiat (< 3,5 mmol/l) tuleb ennetada riskirühmades, st alatoitumusega patsientidel ja/või patsientidel, kes saavad ravi mitme ravimiga või kellel on tsirroos koos turse ja astsiidiga, südame isheemiatõbi või südamepuudulikkus. Hüpokaleemia suurendab digitaalist sisaldavate ravimite kardiotoksilisust ja arütmia riski. Kaasasündinud või ravimist põhjustatud QT-intervalli pikenemisega patsientidel põhjustab hüpokaleemia raskeid arütmiaid, eelkõige torsades de pointes’i, mis võivad olla fataalsed, eelkõige bradükardiaga patsientidel. Kõikidel juhtudel tuleb plasma kaaliumisisaldust sagedamini jälgida. Esimene plasma kaaliumisisalduse analüüs tuleb teha ravi alustamisele järgneval nädalal. Vere glükoosisisaldus Furosemiidi hüperglükeemiline toime on mõõdukas (vt lõik 4.8). Diabeediga ja eeldiabeediga patsientidel tuleb tõhustada vere glükoosisisalduse jälgimist.

Seerumi kusihappesisaldus Furosemiidist tingitud vee- ja naatriumivaegus vähendab kusihappe eritumist uriiniga. Hüperurikeemiaga patsientidel võivad sageneda podagrahood. Podagraga patsientide korral tuleb seepärast olla ettevaatlik. Seerumi kreatiniinisisaldus Furosemiid võib põhjustada kreatiniinisisalduse mööduvat suurenemist (vt lõik 4.8). Furosemiidiga tehtava ravi ajal on üldiselt soovitatav jälgida regulaarselt seerumi kreatiniinisisaldust.

Hoolikalt peab jälgima patsiente, kellel on vee ja elektrolüütide tasakaalu raske häire risk (oksendamine, kõhulahtisus, liighigistamine jne). Dehüdratsioon, hüpovoleemia ja happe-aluse tasakaalu häired vajavad korrigeerivat ravi ning võivad vajada ravi ajutist katkestamist.

Rasked nahaga seotud kõrvaltoimed

Furosemiidiga tehtava raviga (vt lõik 4.8) seoses on teatatud rasketest nahakõrvaltoimetest, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroomist (SJS), toksilisest epidermaalsest nekrolüüsist (TEN), eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsioonist (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) ning ägedast generaliseerunud eksantematoossest pustuloosist (acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP), mis võivad olla eluohtlikud või fataalsed. Ravimi määramise ajal peab patsiente teavitama nahareaktsioonide nähtudest ja sümptomitest ning patsiente nende suhtes hoolikalt jälgima. Kui ilmuvad sellistele reaktsioonidele viitavad nähud ja sümptomid, peab furosemiidiga tehtava ravi otsekohe lõpetama ja kaalutlema muu ravimi kasutamist, nagu asjakohane. Lastel võidakse esialgset löövet ekslikult pidada infektsiooniks ja arstid peavad arvestama furosemiidile reageerimise võimalust lastel, kellel tekivad furosemiidiga tehtava ravi ajal lööbe ja palaviku sümptomid.

Valgusülitundlikkus

Furosemiidi kasutanud patsientidel on teatatud valgusülitundlikkuse reaktsioonidest (vt lõik 4.8).

Kui ravi ajal tekib valgusülitundlikkuse reaktsioon, tuleb ravi katkestada. Kui on vaja ravimit uuesti manustada, soovitatakse patsiendil kaitsta päikese ja tehisliku UVA-kiirgusega kokku puutuvaid nahapiirkondi.

Süsteemne erütematoosne luupus

Süsteemse erütematoosse luupuse ägenemine või aktiveerumine (vt lõik 4.8).

Kui tekib süsteemse erütematoosse luupuse aktiveerumine või ägenemine, tuleb ravi furosemiidiga katkestada. Maksahäired

Hepatotsellulaarse puudulikkusega patsiendid peavad kasutama ravimit ettevaatlikult ja vee- elektrolüütide tasakaalu range järelevalve all, sest esineb hepaatilise entsefalopaatia risk (vt lõik 4.8). Sellisel juhul tuleb ravi otsekohe katkestada.

Kuseteede obstruktsioon

Kuseteede osalise obstruktsiooniga patsientidel võib furosemiidi kasutamine põhjustada kusepeetust (vt lõik 4.8). Seetõttu tuleb hoolikalt jälgida uriinieritust, eriti furosemiidiga tehtava ravi alguses.

Annuse kohandamine või ravi lõpetamine

Furosemiidiga tehtava ravi ajal võib olla vaja kohandada annust või lõpetada ravi kliinilise hinnangu alusel patsientidel, kellel on järgmised seisundid.

• Hüpotensioon, eelkõige patsientidel, kellel on aju- või pärgarteri isheemia või muud liiki vereringepuudulikkuse risk.
• Mõnel furosemiidiga ravitaval patsiendil võib esineda sümptomaatiline hüpotensioon, mis põhjustab pearinglust, minestamist või teadvusekaotust, eelkõige patsientidel, kes võtavad muid ravimeid, mis võivad põhjustada hüpotensiooni (vt lõik 4.5), ja patsientidel, kellel on muud terviseprobleemid, millega kaasneb hüpotensiooni risk.
• Hepatorenaalne sündroom (neerupuudulikkus raske maksakahjustuse tõttu).
• Hüpoproteineemia, eelkõige nefrootilise sündroomiga patsientidel: võimalik furosemiidi diureetilise toime vähenemine ja kõrvaltoimete, eelkõige ototoksilisuse võimendumine.
• Kolelitiaas enneaegsetel imikutel, kes saavad täielikku parenteraalset toitmist samal ajal furosemiidiga
• Sekundaarne hüperparatüreoos ja luuhaigus imikutel, kes saavad pikaajalist ravi furosemiidiga.

Lapsed

Vastsündinud ja enneaegsed imikud Vastsündinutel ja enneaegsetel imikutel kaasneb furosemiidi suurte annuste pikaajalise kasutamisega nefrokaltsinoosi ja/või intrarenaalse litiaasi risk, mille tõttu on soovitatav kasutada neeru ultraheliuuringut. Furosemiid stimuleerib prostaglandiini E2 sünteesi, mis on avatud arterioosjuha tugev dilataator, ning furosemiidi manustamist igale enneaegsele imikule tuleb hoolikalt kaalutleda sümptomaatilise avatud arterioosjuha tekkimise riski suhtes.

Teadaolevat toimet omavad abiained

Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tableti kohta ja on seega põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

Sulfitid Võivad harva põhjustada raskeid ülitundlikkusreaktsioone ja bronhospasmi.

4.5 Koostoime teiste ravimitega ja muud koostoimed

Bopediati koostoime uuringuid ei ole täiskasvanutel ega lastel läbi viidud.

Kaaliumisisaldust vähendavad ravimid

Hüpokaleemia soodustab arütmiat (eelkõige torsades de pointes’i) ja suurendab teatud ravimite, näiteks digoksiini toksilisust. Selle tõttu on hüpokaleemiat põhjustada võivatel ravimitel suur hulk koostoimeid. Sellised ravimid on näiteks kaaliumisisaldust vähendavad diureetikumid ainuravimina või kombinatsioonis, stimuleerivad lahtistid, glükokortikosteroidid, tetrakosaktiid ja amfoteritsiin B (intravenoosne). Seerumi kaaliumisisaldust tuleb sagedamini jälgida, kui furosemiidi kasutatakse koos nende ravimitega. Digitaalise glükosiidid

Hüpokaleemia suurendab digitaalise glükosiidide toksilist toimet. Hüpokaleemia tuleb enne ravi korrigeerida ning teostada kliinilist, elektrolüütide ja elektrokardiograafilist jälgimist.

Kaaliumi säästvad diureetikumid ainuravimina või kombinatsioonis (amiloriid, kaaliumkanrenoaat, eplerenoon, spironolaktoon, triamtereen)

Kuigi ravimi asjakohane kasutamine koos nende preparaatidega võib olla mõnel patsiendil kasulik, ei saa välistada hüpokaleemia võimalust, eelkõige neerupuudulikkuse ja diabeediga patsientidel. Jälgima

peab vere kaaliumisisaldust, vajaduse korral elektrokardiogrammi (EKG) abil. Vajaduse korral võib ravi uuesti läbi vaadata. Naatriumisisaldust vähendavad ravimid

Teatud ravimid osalevad sagedamini hüponatreemia tekkes. Sellised ravimid on näiteks diureetikumid, desmopressiin, serotoniini tagasihaaret pärssivad antidepressandid, karbamasepiin ja okskarbasepiin. Nende ravimite kombineeritud kasutamine suurendab hüponatreemia riski. Vaja võib olla täiendavalt jälgida seerumi naatriumisisaldust.

Ototoksilised ravimid

Ototoksiliste ravimite samaaegne kasutamine suurendab kohleaar-vestibulaarse kahjustuse riski. Kui sellist koosmanustamist on vaja, tuleb tõhustada kuulmise jälgimist. Sellised ravimid on eelkõige glükopeptiidid, näiteks vankomütsiin ja teikoplaniin, aminoglükosiidid, plaatinaühendid ja lingudiureetikumid.

Nefrotoksilisust ja/või neerukahjustust põhjustavad ravimid

Mõni ravim suurendab nefrotoksilisuse või ägeda neerukahjustuse riski. Need on näiteks atsetüülsalitsüülhape, aminoglükosiidid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitor. angiotensiin II retseptori blokaatorid, joodi sisaldavad kontrastained, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID), plaatinapreparaadid. Nende ravimite ja furosemiidi samaaegsel manustamisel tuleb jälgida neerufunktsiooni. Dehüdratsioon ja vedelikumahu vähenemine suurendavad ägeda neerukahjustuse riski. Patsiendi vedelikutasakaalu tuleb jälgida, et tagada piisav hüdratsioon.

Hüpotensiooni põhjustavad ravimid

Kõigi antihüpertensiivsete ravimite kasutamisel on võimalik võimendunud hüpotensiivne toime. AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori blokaatorite korral tuleb kaalutleda furosemiidi manustamise lõpetamist enne nende koos manustamist või alustamist AKE inhibiitori / angiotensiin II retseptori blokaatori väiksema annusega. Diureetikumidega ravitavatel südame paispuudulikkusega patsientidel peavad esialgsed AKE inhibiitorite annused olema väga väikesed. Muud võimendunud hüpotensiivse toimega ravimid, eelkõige ortostaatilise hüpotensiooni osas, on alfablokaatorid, amifostiin, baklofeen, imipramiinantidepressandid, neuroleptikumid, nitraadi derivaadid. Vererõhku tuleb jälgida patsientidel, keda ravitakse samaaegselt manustatavate hüpotensiivset toimet põhjustada võivate ravimitega. Furosemiidi toimet vähendavad ravimid

Aliskireen Aliskireen vähendab suukaudse furosemiidi plasmakontsentratsiooni. Patsientidel, keda ravitakse nii aliskireeni kui ka suukaudse furosemiidiga, võib täheldada furosemiidi toime vähenemist, ning on soovitatav jälgida diureetilise toime vähenemist ja vastavalt kohandada furosemiidi annust.

Fenütoiin Diureetiline toime võib väheneda kuni 50% võrra. Kasutada tohib suuremaid furosemiidi annuseid.

Torsadogeensed ravimid

Torsadogeensete ravimite kasutamisel esineb ventrikulaarsete arütmiate, eelkõige torsades de pointes’i suurenenud risk. Hüpokaleemia tuleb enne ravi korrigeerida hüpokaleemiat ning teostada kliinilist, elektrolüütide ja elektrokardiograafilist jälgimist.

Torsadogeensed ravimid on näiteks Ia klassi arütmiavastased ravimid (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid) ja III klassi arütmiavastased ravimid (amiodaroon, sotalool, ibutiliid, dofetiliid), teatud

fenotiasiinneuroleptikumid (kloropromasiin, tsüamemasiin, flufenasiin, levomepromasiin, pipotiasiin), bensamiidid (amisulpriid, sulpiriid, sultopriid, tiapriid), butürofenoonid (droperidool, haloperidool, pipamprenoon), muud neuroleptikumid (pimosiid, sertindool, flupentiksool, zuklopentiksool), muud ravimid: bepridiil, tsisapriid, difemaniil, dolasetroon (intravenoosne), dronedaroon, spiramütsiin (intravenoosne), erütromütsiin (intravenoosne), misolastiin, levofloksatsiin, halofantriin, lumefantriin, pentamidiin, vinkamiin (intravenoosne), moksifloksatsiin, mekvitasiin, metadoon, prakalopriid, toremifeen, arseeniühendid, tsitalopraam, estsitalopraam. Muud ravimid

Tsüklosporiin Esineb seerumi kreatiniinisisalduse suurenemise risk ilma tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni muutusteta, isegi kui puudub vee-/naatriumivaegus. Lisaks esineb hüperurikeemia ja tüsistuste, näiteks podagra risk.

Liitium Võib esineda vere liitiumisisalduse suurenemine koos üleannustamise nähtudega, kui patsiendid järgivad vähese naatriumisisaldusega dieeti, millega kaasneb liitiumi väiksem eritumine uriiniga. Kui samaaegset manustamist ei saa vältida, peab vere liitiumisisaldust rangelt jälgima ja kohandama annust.

Metformiin Võib esineda metformiini põhjustatud laktatsidoosi, mida põhjustab diureetikumide, eelkõige lingudiureetikumidega seotud võimalik funktsionaalne neerupuudulikkus. Metformiini ei tohi kasutada, kui seerumi kreatiniinisisaldus ületab eakohase taseme.

Risperidoon Dementsusega eakatel (üle 65 a) patsientidel tehtud risperidooni platseebokontrolliga uuringutes täheldati furosemiidi ja risperidooniga ravitud patsientide suuremat suremust. Tuleb olla ettevaatlik ja enne kasutusotsuse tegemist tuleb kaalutleda sellise kombinatsiooni või muude tugevate diureetikumidega samaaegse ravi kasulikkuse ja riski suhet.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Furosemiidi kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud. Loomuuringud on tõendanud reproduktiivtoksilisust (vt punkt 5.3). Bopediatit ei soovitata kasutada raseduse ajal ja rasestumisvõimelistel naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Furosemiid/metaboliidid erituvad inimese rinnapiima sellises koguses, et toime rinnapiima saavatele vastsündinutele/imikutele on tõenäoline.

Bopediatiga ravimise ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Fertiilsus

Puuduva andmed furosemiidi toime kohta inimese fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Bopediat ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on elektrolüütide tasakaalu häired (≥ 1/10), dehüdratsioon (≥ 1/10), hüpovoleemia (≥ 1/10), seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine (≥ 1/10), triglütseriidide sisalduse suurenemine (≥ 1/10) ja ortostaatiline hüpotensioon (≥ 1/10).

Kõrvaltoimete tabel

Järgmises tabelis on loetletud kõrvaltoimed, mis põhinevad kirjandusandmetel kliiniliste uuringute kohta, milles furosemiidi manustati kokku 1387 patsiendile, kõik annused ja näidustused koos.

Järgmises tabelis 1 on kõrvaltoimed loetletud MedDRA organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi, kasutades järgmist klassifikatsiooni: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas sagedusrühmas on kõrvaltoimed esitatud raskusastme vähenemise järjekorras.

Tabel 1. Kõrvaltoimed

Organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi Hemokontsentratsioon* Sage häired Trombotsütopeenia Aeg-ajalt

Immuunsüsteemi Anafülaktilised reaktsioonid Harv häired Süsteemne erütematoosne luupus Teadmata

Ainevahetus- ja Elektrolüütide tasakaalustamatus* Väga sage toitumishäired Dehüdratsioon* Väga sage

Närvisüsteemi häired Hepaatiline entsefalopaatia* Sage

Kõrva ja labürindi Kuulmishäire Aeg-ajalt kahjustused Kurtus* Aeg-ajalt

Vaskulaarsed häired Ortostaatiline hüpotensioon* Väga sage Seedetrakti häired Iiveldus Aeg-ajalt

Maksa ja sapiteede Kolestaatiline maksakahjustus Väga harv häired Naha ja nahaaluskoe Nahareaktsioon Aeg-ajalt kahjustused Sügelus Aeg-ajalt

Lihaste, luustiku ja Rabdomüolüüs* Teadmata sidekoe kahjustused Neerude ja kuseteede Polüuuria* Sage häired Tubulointerstitsiaalne nefriit Harv

Üldised häired ja Palavik Harv manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Vere kreatiniinisisalduse suurenemine* Väga sage

* Tärniga märgitud kõrvaltoimeid kirjeldatakse allpool üksikasjalikumalt.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Ainevahetus- ja toitumishäired Mõnikord täheldatakse vere glükoosisisalduse suurenemist, enamasti suurte annuste manustamisel ja lühikeste ravikuuride ajal. On teatatud süsivesikutaluvuse vähenemisest.

Diabeediga patsientidel on täheldatud ravile allumatu vere glükoosisisalduse juhtumeid.

Võib täheldada järgmisi ravimist tingitud kõrvaltoimeid, mis õigustavad ravi katkestamist või annuse vähendamist: elektrolüütide tasakaalustamatus, hüpokaleemia, hüponatreemia, dehüdratsioon, hüpovoleemia koos ortostaatilise hüpotensiooniga ja metaboolne alkaloos. Elektrolüütide tasakaalustamatust soodustavad järgmised tegurid: liiga range vähese naatriumisisaldusega dieet ja teatud häired (nt tsirroos, südamepuudulikkus), kombineerimine muude ravimitega (vt lõik 4.5) ning seedetrakti häired ja toitumishäired, mis võivad süvendada eelkõige hüpokaleemiat.

Hüpokaleemia võib olla seotud metaboolse alkaloosiga, kuid ei pruugi. See esineb sagedamini suurte annuste kasutamisel või patsientidel, kellel on tsirroos, alatoitumus või südamepuudulikkus (vt lõik 4.4). Hüpokaleemia võib olla eriti raske südamepuudulikkusega patsientidel ja põhjustada ka raskeid arütmiaid, eelkõige torsades de pointes’i, mis võivad olla fataalsed, eriti kui ravimit manustatakse koos kinidiini tüüpi arütmiavastaste ravimitega.

Ravimi väärkasutamise ja/või pikaajalise kasutamise korral võib tekkida pseudo-Bartteri sündroom, sealhulgas hüpokaleemia, hüpokloreemia, alkaloos ja hüperaldosteronism.

Ravi furosemiidiga võib põhjustada seerumi kreatiniinisisalduse, vere uureasisalduse ning kolesterooli- ja triglütseriidisisalduse ajutist suurenemist. Ravi ajal võib vere kusihappesisaldus veidi suureneda (ligikaudu 10…30 mg/l), mis võib soodustada podagrahooge.

Kõrva ja labürindi kahjustused Eelkõige neerukahjustuse ja hüpoproteineemiaga (nefrootilise sündroomiga) patsientidel võivad tekkida kuulmishäired ja harvad tinnitusjuhud, mis on üldiselt mööduvad (vt lõik 4.4).

Pärast ravimi suukaudset või intravenoosset manustamist on teatatud kurtusjuhtudest, mis võivad harva olla pöördumatud. Samaaegsel manustamisel aminoglükosiidantibiootikumidega on teatatud kuulmishäiretest.

Vaskulaarsed häired Hüpovoleemia ja dehüdratsioon võivad põhjustada hemokontsentratsiooni koos tromboosiriskiga, eelkõige eakatel patsientidel.

Maksa ja sapiteede häired Hepatotsellulaarse puudulikkusega patsientidel võib tekkida hepaatiline entsefalopaatia (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Teatatud on rabdomüolüüsi juhtudest, enamasti raske hüpokaleemia korral.

Neerude ja kuseteede häired Suurenenud diurees võib põhjustada või süvendada kusepeetust kuseteede obstruktsiooni ja/või kompressiooniga patsientidel. Väga enneaegsetel imikutel, keda ravitakse suures annuses süstitava furosemiidiga, on täheldatud hüperkaltsiuuriaga seotud nefrokaltsinoosi- ja/või kusekivijuhtumeid.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisa) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Ägeda või kroonilise üleannustamise kliiniline pilt sõltub peamiselt elektrolüüdi- ja vedelikukao ulatusest ja tagajärgedest, nt hüpovoleemia, dehüdratsioon, hemokontsentratsioon, südame rütmihäired, mis on tekkinud liigse diureesi tõttu. Nende häirete sümptomid on näiteks raske hüpotensioon (mis progresseerub šokiks), äge neerupuudulikkus, tromboos, deliiriumiseisundid, lõtv halvatus, apaatia ja segasus. Ravi eesmärk peab seega olema vedeliku asendamine ja elektrolüütide tasakaalustamatuse korrigeerimine. Koos sellistest häiretest tulenevate raskete tüsistuste ja organismile avalduvate muude toimete ennetamise ja raviga võib see parandusmeede nõuda üldist ja spetsiifilist intensiivset meditsiinilist järelevalvet ja ravimeetmeid. Spetsiifilist antidooti furosemiidile ei teata. Kui allaneelamine toimus äsja, võib püüda piirata toimeaine edasist süsteemset imendumist selliste meetmetega nagu maoloputus või imendumist vähendavad meetmed (nt aktiivsüsi).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: diureetikumid, sulfoonamiidid, ATC-kood: C03CA01

Toimemehhanism

Salureetiline toime Tavalistes raviannustes toimib furosemiid peamiselt Henle lingu ülenevale osale, kus pärsib kloriidi ja seejärel naatriumi tagasimendumist. Sellel on teisene toime proksimaalsele tuubulile ja lahjendussegmendile. Furosemiid suurendab neerude verevarustust neerukoores. See omadus on eriti oluline, kui furosemiidi kasutatakse koos beetablokaatoritega, millel võib olla vastupidine toime. Furosemiidil puudub toime glomerulaarfiltratsioonile (kuigi teatud tingimustel on täheldatud glomerulaarfiltratsiooni suurenemist). Salureetiline toime suureneb koos annusega ja püsib neerupuudulikkusega patsientidel.

Hüpertensioonivastane toime ja muud toimed Furosemiidil on hemodünaamiline toime, mida iseloomustab kopsukapillaaride rõhu vähenemine juba enne diureesi algust, ning see suurendab veenimahtu pletüsmograafiliselt mõõdetaval määral (neid omadusi on uuritud eelkõige intravenoosse manustamise korral). Furosemiid toimib igat liiki vee-/naatriumipeetusele, kusjuures ravivastus sõltub annusest. Sellel on antihüpertensiivne toime, mis tuleneb nii naatriumisisalduse vähenemisest kui ka ravimi hemodünaamilisest toimest. Pediaatrilised uuringud

Randomiseeritud kontrolluuring, milles osales 57 enneaegset imikut (< 2000 gm), kellel oli respiratoorse distressi sündroom ja kes vajasid pärast sündi mehaanilist ventilatsiooni; osalejad randomiseeriti furosemiidirühma (n = 29) (1 mg/kg ööpäevas intravenoosselt) ja kontrollrühma (n = 27). Spontaanne uriinierituse suurenemine esines kontrollrühmas 48…72 tundi pärast uuringu algust (sünnijärgse vanuse keskmine -SD 7,0 ± 3,5 h), sellega kaasnes hingamisteede keskmise rõhu vähenemine mehaanilisel ventilatsioonil. Furosemiidi kasutamine (sünnijärgses vanuses 7,3 ± 3,5 h) suurendas uriinieritust 24…48 ja 48…72 tundi pärast ravimi manustamist, mille tulemusena vähenes hingamisteede keskmine rõhk veelgi ja hõlbustus ekstubatsioon. Rühmade vahel ei esinenud siiski olulist erinevust avatud arterioosjuha esinemissageduse, bronhopulmonaalsest düsplaasiast tingitud haigestumuse ja suremuse osas.

Olemasoleva või areneva kroonilise kopsuhaigusega enneaegsete imikute intravenoosse või enteraalse lingudiureetikumravi süstemaatilises ülevaates järeldati, et < 3-nädalastel areneva kroonilise kopsuhaigusega enneaegsetel imikutel parendab furosemiidi üks annus ööpäevas hapnikuvarustust ebajärjekindlalt. Kroonilise müeloidleukeemiaga > 3-nädalaste patsientide korral on intubeerimata

patsientide kopsumehaanika parenemine pärast furosemiidi ühekordset annust mööduv. Kopsumehaanika ja hapnikuvarustus parenesid kõigil patsientidel pärast ühenädalast ravi furosemiidiga.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Furosemiid imendub seedetraktist kiiresti, kuid mitte täielikult. Maksimaalsed plasmakontsentratsioonid saavutatakse ligikaudu 60 minutiga. Toit aeglustab imendumist seedetraktist, kuid ei vähenda.

Furosemiidi biosaadavus suukaudse lahusena on 65%.

Jaotumine

Furosemiid seondub 96%…98% plasmavalkudega (terapeutiliste plasmakontsentratsioonide korral). Maksapuudulikkusega patsientidel väheneb seonduvus valkudega.

Näiv jaotusruumala on ligikaudu 0,150 l/kg.

Biotransformatsioon

Väike kogus imendunud furosemiidi inaktiveerub maksa ja tõenäoliselt neerude glükuroniidkonjugatsiooni kaudu.

Eritumine

Eritumise poolväärtusaeg (t1/2 β) on ligikaudu 50 minutit. Plasmakliirens on ligikaudu 2…3 ml/min/kg. See tuleneb eritumisest kuseteede ja seedetrakti kaudu, osaliselt sapiteede kaudu. Furosemiid eritub kiiresti ja valdavalt kuseteede kaudu, peamiselt muutumatu ravimina.

Furosemiid läbib platsentaarbarjääri.

Furosemiid eritub rinnapiima.

Patsientide erirühmad

Neerukahjustus Biosaadavus pärast suukaudset manustamist on väiksem. Sapiteede kaudu eritumine kompenseerib neerupuudulikkuse ja see võib neerudeta patsientidel olla 86%…98% eritunud kogusest. Furosemiid on halvasti dialüüsitav. Lapsed Väljatöötatud füsioloogiapõhise farmakokineetika (physiologically based pharmacokinetic, PBPK) mudeli prognooside põhjal ei eeldata furosemiidi biosaadavuse olulisi erinevusi täiskasvanute ja laste vahel. Enneaegsetel vastsündinutel on suurem jaotusruumala ja seega suurem eritumise poolväärtusaeg, mis väheneb sünnijärgse vanuse suurenedes. Furosemiidi eritumine võib lastel ja täiskasvanutel erineda, eelkõige vastsündinutel, nii suuruse kui ka neeruarengu erinevuste tõttu. Ühes uuringus teatati, et enneaegsetel imikutel on poolväärtusaeg 19,9 h ja ajalistel imikutel 7,7 h. Vastsündinute pikk poolväärtusaeg võrreldes täiskasvanutega sõltub nii ebaküpsest neerufunktsioonist kui ka ebaküpsest glükuronidatsioonivõimest.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomuuringud on tõendanud teratogeenset toimet. Reproduktiivtoksilisuse uuringutes rotiloodetega esines hiire- ja küülikuloodetel pärast suurte annuste manustamist diferentseeritud kapillaarpäsmakeste

väiksemat arvu, hüpokaleemiast põhjustatud abaluu, õlavarreluu ja roiete luustikuanomaaliaid ning ka hüdronefroosi.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool (E 421) Maisitärklis Naatriumkroskarmelloos (E 468) Povidoon (E 1201) Maasika lõhna- ja maitseaine (sisaldab kummiaraabikut (E 414), naatriumi, furaneooli, sulfiteid (E 220), äädikhapet (E 260)) Naatriumstearüülfumaraat Punane raudoksiid (E 172)

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

12 kuud

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC/alumiiniumist blister, milles on 28 suus dispergeeruvat tabletti.

Igas karbis on 28, 56, 84 või 112 suus dispergeeruvat tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Manustamine enteraalse toitmissondi (nasogastraalsondi) kaudu

Bopediati suus dispergeeruvad tabletid dispergeeruvad kraanivees ja neid saab pärast dispergeerimist manustada enteraalse toitmissondi (nasogastraalsondi) kaudu. Alla 6 kuu vanustele lastele manustamiseks tuleb kasutada steriilset vett. Kõigi standardsete toitmissonditüüpide (silikoon, polüvinüülkloriid (PVC), polüuretaan (PU)) uuringud on tõendanud, et Bopediatit saab ummistumata manustada 4 Fr…10 Fr sondidega, kui manustatakse 60 mg annus.

Vajalik suus dispergeeruvate tablettide arv tuleb asetada süstlasse (5, 10 või 20 ml süstal, sõltuvalt manustatavate tablettide arvust) ning süstlasse tõmmatakse vajalik kogus vett: 1 ml iga 2 tableti või nende osa kohta (nt 1 ml 2 tableti jaoks, 2 ml 2,5 tableti, 3 tableti või 4 tableti jaoks). Süstla ots tuleb kindlalt sulgeda korgiga või hoida sõrmega suletuna.

Tablettide dispergeerimiseks tuleb süstal 180° liigutusega pöörata tagurpidi, pöörates rannet vähemalt 30 sekundit (ligikaudu 40 liigutust). Täielikku dispergeerumist tuleb visuaalselt kontrollida. Vajaduse korral võib suurendada liigutuste arvu/aega, et dispergeerumine oleks täielik. Vees dispergeerimisel

saadakse 5 mg tablettidest homogeenne roosa lahus. Lõplikus dispergeeritud lahuses ei tohi olla nähtavaid klompe ega lahustumata osakesi. Kui dispergeerumine on täielik, tuleb õhk süstlast eemaldada, seejärel võib annuse manustada toitmissondi kaudu. Pärast ravimi manustamist tuleb sondi loputada vähemalt 5 ml veega kõigi sonditüüpide korral, välja arvatud 4 Fr sondid, mille korral saab loputusvee kogust vähendada 3 ml-ni.

Kõrvaldamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Proveca Pharma Limited 2 Dublin Landings North Wall Quay Dublin 1 Iirimaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2027/001 EU/1/26/2027/002 EU/1/26/2027/003 EU/1/26/2027/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev:

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress Haupt Pharma Münster GmbH Schleebrüggenkamp 15 48159 Münster Saksamaa

B. B.HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

Retseptiravim.

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

KARP – 5 mg suus dispergeeruvad tabletid

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bopediat 5 mg suus dispergeeruvad tabletid furosemiid Sünnist kuni alla 18-aastastele

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 5 mg furosemiidi.

3. ABIAINED

Sisaldab sulfiteid. Lisateabe saamiseks lugege pakendi infolehte.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suus dispergeeruvad tabletid

28 suus dispergeeruvat tabletti 56 suus dispergeeruvat tabletti 84 suus dispergeeruvat tabletti 112 suus dispergeeruvat tabletti

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Suukaudne

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Proveca Pharma Limited 2 Dublin Landings North Wall Quay Dublin 1 Iirimaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/26/2027/001 28 suus dispergeeruvat tabletti EU/1/26/2027/002 56 suus dispergeeruvat tabletti EU/1/26/2027/003 84 suus dispergeeruvat tabletti EU/1/26/2027/004 112 suus dispergeeruvat tabletti

13. PARTII NUMBER

Partii nr:

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Bopediat 5 mg

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC SN NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL

BLISTRID – 5 mg suus dispergeeruvad tabletid

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Bopediat 5 mg suus dispergeeruvad tabletid furosemiid Sünnist kuni alla 18-aastastele

2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI

Proveca

3. KÕLBLIKKUSAEG

Kõlblik kuni:

4. PARTII NUMBER

Partii nr:

5. MUU