Näidustus: Verejooksu ravi ja profülaktika A-hemofiiliaga patsientidel (kaasasündinud VIII hüübimisfaktori puudulikkus). Võib kasutada omandatud VIII hüübimisfaktori vaeguse korral.

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Beriate ja milleks seda kasutatakse

Mis on Beriate Beriate viaal sisaldab pulbrit ja eraldi viaalis on lahusti. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus tuleb süstida või infundeerida veeni.

Beriate on valmistatud inimplasmast (vere vedel osa) ja sisaldab inimese VIII hüübimisfaktorit. Seda ravimit kasutatakse veritsuste ennetamiseks ja peatamiseks, mis on tingitud VIII hüübimisfaktori (A- hemofiilia) puudulikkusest veres. Seda ravimit võib kasutada ka omandatud VIII hüübimisfaktori vaeguse korral.

Milleks Beriate’t kasutatakse VIII hüübimisfaktor osaleb vere hüübimises (koagulatsioon). VIII hüübimisfaktori puudumine tähendab, et veri ei hüübi nii kiiresti kui peaks, mistõttu esineb soodumus veritsuste tekkeks. VIII faktori asendamine Beriate’ga parandab hüübimismehhanisme ajutiselt.

2. Mida on vaja teada enne Beriate kasutamist

Järgmised lõigud sisaldavad teavet, millega teie ja teie arst peate arvestama, enne Beriate kasutamist.

Beriate’t ei tohi kasutada

• kui olete inimese VIII hüübimisfaktori või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline (ülitundlik).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Jälgitavus

Tungivalt soovitatav on igal Beriate manustamise korral märkida ravipäevikusse üles manustamise kuupäev, partii number ja süstitud kogus.

Enne Beriate kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

• Võivad tekkida allergilised (ülitundlikkuse) reaktsioonid. Teie arst peab teid teavitama allergiliste reaktsioonide varastest nähtudest. Nende hulka kuuluvad nõgestõbi, generaliseerunud nahalööve, pigistustunne rinnus, vilistav hingamine, vererõhu langus ja anafülaksia (raske allergiline reaktsioon, mis põhjustab raskeid hingamisraskusi või pearinglust). Kui teil tekivad sellised sümptomid, lõpetage kohe ravimi kasutamine ja võtke ühendust oma arstiga.
• Inhibiitorite (antikehade) teke on teadaolev tüsistus, mis võib tekkida ravi ajal kõigi VIII hüübimisfaktorit sisaldavate ravimitega. Need inhibiitorid, eriti kui nende sisaldus on kõrge, takistavad ravimi õiget toimimist ning teid või teie last jälgitakse nende inhibiitorite tekke suhtes hoolikalt. Kui vaatamata ravile Beriate’ga ei allu teie või teie lapse veritsus ravile, teavitage sellest kohe oma arsti.
• Kui teile on öeldud, et teil on südamehaigus või teil on risk südamehaiguse tekkeks, teavitage sellest oma arsti või apteekrit.
• Kui teile on vaja paigaldada Beriate manustamiseks tsentraalveeni kateeter, peab teie arst arvestama sellega seotud tüsistuste tekke riskiga kohas, kuhu kateeter sisestatakse, sealhulgas kohalikud reaktsioonid, bakterite sattumine verre (baktereemia) ja trombide teke veresoontes (tromboos).

Teie arst hindab hoolikalt Beriate’ga ravist saadavat kasu nende tüsistuste tekke riskiga.

Viirusohutus Kui ravimeid valmistatakse inimverest või –plasmast, rakendatakse teatavaid abinõusid, et vältida infektsioonide ülekandumist patsientidele. Nendeks meetmeteks on vere- ja plasmadoonorite hoolikas valik, tagamaks nende doonorite välistamise, kellel on oht kanda haigustekitajaid ning iga plasmaannetuse ja plasmakogumike uurimine viiruse/infektsioonide osas. Nende ravimpreparaatide tootjad rakendavad tootmisprotsessis meetmeid, mille abil inaktiveeritakse või eemaldatakse viirused või teised patogeenid. Vaatamata nendele meetmetele, ei saa viiruse ülekandumise võimalust täielikult välistada, kui manustatakse inimverest või –plasmast valmistatud ravimeid. See kehtib igasuguste senitundmatute või uute viiruste või teiste haigusetekitajate kohta.

Rakendatavaid meetmeid peetakse tõhusaks kestaga viiruste puhul, näiteks inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV, AIDS-i põhjustav viirus), B-hepatiidi viirus ja C-hepatiidi viirus (mis põhjustab maksapõletikku) ning ka kestata A-hepatiidi ja parvoviiruse B19 puhul.

Teie arst võib teile soovitada kaaluda vaktsineerimist A- või B-hepatiidi vastu, kui te saate regulaarselt/korduvalt inimplasmast valmistatud ravimpreparaate (nt VIII hüübimisfaktor).

Muud ravimid ja Beriate

• Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.
• Beriate’t ei tohi segada teiste ravimpreparaatidega, lahjendite ega lahustitega, välja arvatud nendega, mis on tootja poolt soovitatud (vt lõik 6).

Rasedus, imetamine ja viljakus

• Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
• Beriate’t võib raseduse ja imetamise ajal manustada ainult siis, kui see on selgelt vajalik.
• Andmed viljakuse kohta puuduvad.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Beriate ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Beriate sisaldab naatriumi

Beriate 500 RÜ sisaldavad vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes viaalis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

Beriate 1000 RÜ ja 2000 RÜ sisaldavad 27,55 mg naatriumi (söögisoola peamine koostisosa) ühes viaalis. See on võrdne 1,4%-ga naatriumi maksimaalsest soovitatud ööpäevasest toiduga saadavast kogusest täiskasvanutel.

3. Kuidas Beriate’t kasutada

Kasutage Beriate’t alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

A-hemofiilia ravi peab alustama ja jälgima verehüübimishäirete ravi alal kogenud arst.

Annus VIII faktori kogus, mida te vajate ja ravi kestus sõltuvad mitmetest teguritest, näiteks teie kehakaalust, haiguse raskusest, verejooksu kohast ja intensiivsusest või vajadusest verejooksu ära hoida kirurgiliste protseduuride või uuringute ajal. Kui teile on Beriate välja kirjutatud kodus kasutamiseks, veendub teie arst, et teile on näidatud, kuidas seda süstida ja kui palju kasutada. Järgige arstilt või hemofiilia ravikeskuse õelt saadud juhiseid.

Kasutamine lastel ja noorukitel Annus põhineb kehakaalul ning lähtub samadest juhistest, mis täiskasvanute puhul.

Kui te kasutate Beriate’t rohkem, kui ette nähtud VIII hüübimisfaktori üleannustamise sümptomitest ei ole teatatud.

Kui te unustate Beriate’t kasutada Manustage viivitamatult oma järgmine annus ja jätkake regulaarsete intervallide järel, vastavalt arsti juhistele. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata.

Manustamiskõlblikuks muutmine ja manustamine

Üldised juhised:

• Pulber tuleb segada (manustamiskõlblikuks muuta) lahustiga (vedelik) ja tõmmata viaalist välja aseptilistes tingimustes.
• Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema selge või veidi helkiv, st et see võib valguse vastu vaadates sädeleda. Aeg-ajalt võivad viaalis leiduda mõned helbed või osakesed. Mix2Vial’i komplekti kuuluv filter eemaldab need osakesed. See filteerimine ei mõjuta annuste arvutamist. Pärast filtreerimist ja väljatõmbamist süstlasse (vt allpool), tuleb lahust enne kasutamist silmaga kontrollida väikeste osakeste ja värvuse muutuse suhtes. Ärge kasutage lahust, kui see on süstlasse tõmmatult nähtavalt hägune või sisaldab helbeid või osakesi.
• Kui ravim on väljatõmmatud süstlasse, tuleb see kohe ära kasutada. Ärge säilitage ravimit süstlas.
• Mis tahes kasutamata jäänud ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele ja arsti juhistele.

Manustamiskõlblikuks muutmine: Kumbagi viaali avamata, laske Beriate pulbril ja vedelikul soojeneda toa- või kehatemperatuurini. Seda võite teha nii, et jätate viaalid umbes tunniks toatemperatuurile või hoiate neid mõned minutid käes. ÄRGE laske viaalidel kokku puutuda otsese kuumusega. Viaale ei tohi soojendada üle kehatemperatuuri (37 ºC).

Eemaldage ettevaatlikult pulbrit ja lahustit sisaldavatelt viaalidelt kaitsekatted ja puhastage katmata kummikorgid alkoholis immutatud lapiga. Laske viaalidel enne Mix2Viali pakendi avamist kuivada, seejärel järgige alltoodud juhiseid.

Väljavõtmine ja manustamine:

Kasutage ravimpreparaadiga kaasas olevat veenipunktsiooni komplekti, sisestage nõel veeni. Laske verel voolata tagasi toru lõpuni. Kinnitage süstal veenipunktsiooni komplekti keermetega lukustuvasse otsa. Süstige manustamiskõlblikuks muudetud lahus aeglaselt veeni, järgides arsti juhiseid. Süste- või infusioonikiirus ei tohi ületada 2 ml minutis. Olge ettevaatlik, et preparaati sisaldavasse süstlasse ei satuks verd.

Kui on vaja kasutada suurt kogust, on alternatiivseks võimaluseks infusioon. Manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaati tuleb viia selleks ettenähtud infusioonisüsteemi. Infusioon tuleb läbi viia vastavalt arstilt saadud juhistele.

Jälgige end võimalike kõrvaltoimete suhtes, mis võivad kohe tekkida. Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, mis võib olla seotud Beriate manustamisega, tuleb süstimine või infusioon peatada (vt ka lõik 2).

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui teil tekib mõni järgmistest nähtudest, pöörduge viivitamatult arsti poole või minge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda või hemofiiliakeskusesse:

• Angioödeemi sümptomid, nagu ➢ näo, keele või kõri turse ➢ neelamisraskused ➢ nõgestõbi ja hingamisraskused Neid kõrvaltoimeid on täheldatud väga harva (võivad esineda kuni 1 inimesel 10 000-st) ja võivad mõnel juhul progresseeruda rasketeks allergilisteks reaktsioonideks (anafülaksia), sealhulgas šokk.

Ravitoime puudumine (veritsemine ei peatu). Lastel, keda varem ei ole ravitud VIII hüübimisfaktorit sisaldavate ravimitega, võivad inhibeerivad antikehad (vt lõik 2) tekkida väga sageli (enam kui 1 patsiendil 10-st); samas kui patsientidel, keda on varem ravitud VIII hüübimisfaktoriga (ravikuuri kestus kauem kui 150 päeva), võivad inhibiitorid tekkida aeg-ajalt (vähem kui 1 patsiendil 100-st). Kui see juhtub, ei pruugi teie või teie lapse ravimid enam õigesti toimida ning teil või teie lapsel võib esineda püsiv veritsus.

Muud kõrvaltoimed on:

• Allergilised (ülitundlikkuse) reaktsioonid, mille hulka võib kuuluda: ➢ põletus- ja kipitustunne süste- või infusioonikohal ➢ külmavärinad, nahaõhetus, nahalööve üle kogu keha, kuplade teke ➢ peavalu ➢ vererõhu langus, rahutus, südametegevuse kiirenemine, pigistustunne rinnus, vilistav hingamine ➢ väsimus (letargia) ➢ iiveldus, oksendamine ➢ torkimistunne Neid kõrvaltoimeid on täheldatud väga harva ning need võivad mõnel juhul progresseeruda rasketeks allergilisteks reaktsioonideks (anafülaksia), sealhulgas šokk.
• Väga harva on teatatud palaviku esinemisest.

Kõrvaltoimed lastel ja noorukitel Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskus on lastel eeldatavasti sama mis täiskasvanutel.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Beriate’t säilitada

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

• Hoida külmkapis (2 °C…8 °C).
• Kõlblikkusaja jooksul võib Beriate’t säilitada temperatuuril kuni 25 C mitte üle kumulatiivse säilitusperioodi, 1 kuu. Ühekordsed toatemperatuuril hoidmise perioodid tuleb dokumenteerida oma ravipäevikusse, et need vastaksid 1-kuulisele perioodile.
• Beriate ei sisalda säilitusaineid, seetõttu tuleb manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaat kasutada kohe.
• Kui manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaati ei kasutata kohe, ei tohi kasutusaeg viaalis toatemperatuuril ületada 8 tundi. Kui ravim on väljatõmmatud süstlasse, tuleb see kohe ära kasutada.
• Mitte lasta külmuda.
• Hoida viaal välispakendis, valguse eest kaitstult.
• Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Beriate sisaldab Toimeaine on: Beriate sisaldab pulbrit (sisaldab nominaalselt 500 RÜ, 1000 RÜ või 2000 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit viaali kohta) ja vedelikku (lahustit). Manustamiskõlblikuks muudetud lahus on mõeldud süstena või infusioonina manustamiseks.

Beriate 500/1000, mis on manustamiskõlblikuks muudetud vastavalt 5 ml ja 10 ml süsteveega, sisaldab ligikaudu 100 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit. Beriate 2000 tuleb manustamiskõlblikuks muuta 10 ml süsteveega, saadud lahus sisaldab ligikaudu 200 RÜ/ml inimese VIII hüübimisfaktorit.

Teised koostisosad on:

Glütsiin, kaltsiumkloriid, naatriumhüdroksiid (väikestes kogustes) pH reguleerimiseks, sahharoos, naatriumkloriid. Lahusti: süstevesi vastavalt 5 ml ja 10 ml.

Kuidas Beriate välja näeb ja pakendi sisu Beriate on saadaval valge pulbrina koos lahustiga (süstevesi). Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema selge või kergelt pärlendav, st et see võib olla vastu valgust vaadates veiklev, kuid ei tohi sisaldada nähtavaid osakesi.

Pakendid 500 RÜ pakend sisaldab:

• 1 viaal pulbriga
• 1 viaal 5 ml süsteveega
• 1 filterülekandeseade 20/20

Manustamiskomplekt (sisekarp):

• 1 ühekordselt kasutatav 5 ml süstal
• 1 veenipunktsiooni komplekt
• 2 alkoholiga immutatud lappi
• 1 mittesteriilne plaaster

1000 RÜ pakend sisaldab:

• 1 viaal pulbriga
• 1 viaal 10 ml süsteveega
• 1 filterülekandeseade 20/20

Manustamiskomplekt (sisekarp):

• 1 ühekordselt kasutatav 10 ml süstal
• 1 veenipunktsiooni komplekt
• 2 alkoholiga immutatud lappi
• 1 mittesteriilne plaaster

2000 RÜ pakend sisaldab:

• 1 viaal pulbriga
• 1 viaal 10 ml süsteveega
• 1 filterülekandeseade 20/20

Manustamiskomplekt (sisekarp):

• 1 ühekordselt kasutatav 10 ml süstal
• 1 veenipunktsiooni komplekt
• 2 alkoholiga immutatud lappi
• 1 mittesteriilne plaaster

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Straße 76 35041 Marburg Saksamaa

See ravim on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Liikmesriigi nimi Ravimi nimetus Austria Beriate 100 I.E./ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Bulgaaria Beriate 500 IU Powder and solvent for solution for injection or infusion

Horvaatia Beriate 500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju ili infuziju Tšehhi, Slovakkia Beriate 500 IU, Beriate 1000 IU, Beriate 2000 IU Saksamaa Beriate 500, Beriate 1000, Beriate 2000 Ungari Beriate 500 and 1000: Läti Beriate 500 SV pulveris un šķīdinātājs injekciju vai infūziju šķīduma Leedu Beriate 500 TV milteliai ir tirpiklis injekciniam ar infuziniam tirpalui Itaalia, Portugal, Eesti Beriate Rumeenia Beriate 500 pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă Hispaania Beriate 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable o perfusión Sloveenia Beriate 500 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje/infundiranje

Infoleht on viimati uuendatud märtsis 2026.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Annustamine

Ravi jälgimine Ravikuuri ajal soovitatakse VIII hüübimisfaktori sisaldust asjakohaselt määrata, millest juhinduda manustatava annuse suuruse ja kordusinfusioonide sageduse määramisel. Patsientide individuaalne ravivastus VIII faktorile võib erineda, mis kajastub erineva poolväärtusaja ja taastumisajana. Kehakaalul põhinev annus võib vajada kohandamist ala- või ülekaalulistel patsientidel. Suurte kirurgiliste sekkumiste puhul on vajalik hoolikalt jälgida hüübivusnäitajaid (VIII hüübimisfaktori aktiivsus vereplasmas), et monitoorida asendusravi.

Patsiente tuleb jälgida VIII faktori inhibiitorite tekke osas. Vt ka lõik 2.

Manustatava VIII faktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis põhineb VIII faktorit sisaldavatele ravimitele kehtiva WHO standardiga. VIII faktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (inimese normaalplasmaga võrreldes) või eelistatult rahvusvahelistes ühikutes (plasma VIII faktori rahvusvahelise standardi põhjal).

VIII faktori aktiivsuse 1 RÜ on võrdne sama VIII faktori kogusega 1 ml inimese normaalplasmas.

Vajaduspõhine ravi VIII faktori vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ VIII faktorit kg kehakaalu kohta tõstab VIII faktori aktiivsust vereplasmas ligikaudu 2% (2 RÜ/dl) normaalsest aktiivsusest. Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil:

Vajalikud ühikud = kehakaal (kg) x soovitud VIII faktori tõus (% või RÜ/dl) x 0,5.

Manustatav kogus ja manustamissagedus tuleb alati määrata nii, et saavutatakse individuaalse haigusjuhu puhul maksimaalne kliiniline tõhusus.

Järgnevate veritsusepisoodide korral ei tohi VIII faktori aktiivsus vereplasmas langeda allapoole järgnevat taset (% normaalsest või RÜ/dl) vastava perioodi jooksul. Järgmist tabelit saab kasutada annustamisjuhisena veritsusepisoodide ja kirurgiliste protseduuride korral:

Verejooksu aste/ kirurgilise Vajalik VIII faktori tase Annustamissagedus (tunnid) / protseduuri liik (% või RÜ/dl) ravi kestus (päevad) Verejooks Algav hemartroos, lihaste või 20…40 Manustamist korrata iga suuõõne verejooks 12…24 tunni järel, vähemalt Ulatuslik hemartroos, verejooks 30…60 Infusiooni korrata iga 12…24 tunni lihastesse või hematoom järel 3…4 päeva jooksul või kauem Eluohtlikud verejooksud 60…100 Infusiooni korrata iga 8…24 tunni Kirurgilised protseduurid Väikesed kirurgilised 30…60 Manustada iga 24 tunni järel, protseduurid, sealhulgas hamba vähemalt 1 päev, kuni ravi on eemaldamine andnud tulemusi. Suured operatsioonid 80…100 Infusiooni korrata iga 8…24 tunni Profülaktika Pikaajaliseks verejooksude profülaktikaks raskekujulise A-hemofiiliaga patsientidel on tavaline annus 20…40 RÜ VIII faktorit kilogrammi kehakaalu kohta 2…3-päevaste vahedega. Mõningatel juhtudel, eriti nooremate patsientide korral, võivad osutuda vajalikuks lühemad manustamisintervallid või suuremad annused.

Lapsed Annustamine lastel põhineb kehakaalul ning seega lähtub üldiselt samadest juhistest, mis täiskasvanute puhul. Manustamise sageduse määramisel peab igal üksikjuhtumil lähtuma kliinilisest efektiivsusest. Mõningane ravikogemus alla 6-aastastel lastel on olemas.

Teave VWF farmakoloogiliste omaduste kohta Lisaks VWF rollile VIII faktori kaitsva valguna, vahendab von Willebrandi faktor trombotsüütide kleepumist veresoonte vigastuste kohtadele ning soodustab trombotsüütide agregatsiooni.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Beriate 500 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Beriate 1000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Beriate 2000 RÜ süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks viaal sisaldab nominaalselt: 500/1000/2000 RÜ inimese VIII hüübimisfaktorit (FVIII). Pärast lahustamist 5/10 ml süsteveega sisaldab Beriate 500/1000 lahus 100 RÜ/ml VIII hüübimisfaktorit. Beriate 2000 tuleb lahustada 10 ml süsteveega, lahus sisaldab ligikaudu 200 RÜ/ml VIII hüübimisfaktorit.

Tugevus (RÜ) on määratud Euroopa farmakopöa kromogeense analüüsiga. Beriate spetsiifiline aktiivsus on keskmiselt ligikaudu 400 RÜ/mg valgu kohta.

Valmistatud inimdoonorite vereplasmast.

Teadaolevat toimet omav abiaine: Sisaldab ligikaudu 100 mmol/l (2,3 mg/ml) naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti. Valge pulber ning selge värvitu lahusti süste-/infusioonilahuse valmistamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Verejooksu ravi ja profülaktika A-hemofiiliaga patsientidel (kaasasündinud VIII hüübimisfaktori puudulikkus).

Võib kasutada omandatud VIII hüübimisfaktori vaeguse korral.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi peab toimuma A-hemofiilia ravis kogenud arsti järelvalve all.

Ravi jälgimine Ravikuuri ajal on soovitatav määrata VIII faktori sisaldus, et määrata manustatav annus ja kordusinfusioonide sagedus. Patsientide individuaalne ravivastus VIII faktorile võib erineda, mis kajastub erineva poolväärtusaja ja taastumisajana. Kehakaalul põhinev annus võib ala-või ülekaalulistel patsientidel vajada kohandamist. Suurte kirurgiliste operatsioonide korral on väga oluline hoolikalt jälgida hüübivusnäitajaid (VIII faktori aktiivsus vereplasmas), et monitoorida asendusravi. Patsiente tuleb jälgida VIII hüübimisfaktori inhibiitorite tekke suhtes. Vt ka lõik 4.4.

Annustamine Asendusravi annused ja kestus sõltuvad VIII faktori vaeguse raskusastmest, verejooksu asukohast ja kaotatud vere kogusest ning patsiendi kliinilisest seisundist.

Manustatava VIII faktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes toimeühikutes (RÜ), mis põhineb kehtival Maailma Tervisehoiuorganisatsiooni standardil VIII faktorit sisaldavate ravimite kohta. VIII faktori aktiivsust plasmas väljendatakse kas protsentides (inimese normaalplasmaga võrreldes) või rahvusvahelistes ühikutes (rahvusvahelise standardi põhjal plasmas oleva VIII faktori kohta).

VIII faktori ühe rahvusvahelise toimeühiku (RÜ) aktiivsus vastab inimese normaalplasma ühes milliliitris sisalduva hüübimisfaktori aktiivsusele.

Vajaduspõhine ravi VIII faktori vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ VIII faktorit kilogrammi kehakaalu kohta tõstab VIII faktori aktiivsust vereplasmas ligikaudu 2% (2 RÜ/dl) normaalsest aktiivsusest. Vajalik annus määratakse järgmise valemi abil:

Vajalik toimeühikute hulk = kehakaal (kg) x soovitud VIII faktori tõus [% või RÜ/dl] x 0,5.

Manustatava ravimi koguse ja manustamise sageduse määramisel peab igal üksikjuhtumil lähtuma kliinilisest efektiivsusest.

Järgmiste verejooksude korral ei tohi VIII faktori aktiivsus vereplasmas langeda allapoole järgnevat taset (% normaalsest või RÜ/dl) vastava perioodi jooksul. Järgmist tabelit võib kasutada annustamisjuhisena verejooksude ja kirurgiliste protseduuride korral:

Hemorraagia ulatus/ kirurgilise Vajalik VIII faktori tase Annustamissagedus (tunnid) / protseduuri liik (% või RÜ/dl) ravi kestus (päevad) Hemorraagia Algav hemartroos, lihaste või 20…40 Manustamist korrata iga 12…24 tunni suuõõne verejooks järel, vähemalt 1 päev, kuni verejooks, Ulatuslik hemartroos, 30…60 Infusiooni korrata iga 12…24 tunni verejooks lihastesse või järel 3…4 päeva jooksul või kauem hematoom kuni valu ja jõuetus on järele andnud. Eluohtlikud verejooksud 60…100 Infusiooni korrata iga 8…24 tunni Kirurgilised protseduurid Väikesed kirurgilised 30…60 Manustada iga 24 tunni järel, vähemalt protseduurid, sealhulgas 1 päev, kuni ravi on andnud tulemusi. hamba eemaldamine Suured operatsioonid 80…100 Infusiooni korrata iga 8…24 tunni

Profülaktika Pikaajaliseks verejooksude profülaktikaks raskekujulise A-hemofiiliaga patsientidel on tavaline annus 20…40 RÜ VIII faktorit kilogrammi kehakaalu kohta 2…3-päevaste vahedega. Mõningatel juhtudel, eriti nooremate patsientide korral, võivad osutuda vajalikuks lühemad manustamisintervallid või suuremad annused. Lapsed

Annustamine lastel põhineb kehakaalul ning seega lähtub üldiselt samadest juhistest, mis täiskasvanute puhul. Manustamise sageduse määramisel peab igal üksikjuhtumil lähtuma kliinilisest efektiivsusest. Mõningane ravikogemus alla 6-aastastel lastel on olemas (vt lõik 5.1).

Manustamisviis Intravenoosne. Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6. Ravimpreparaat tuleb enne manustamist soojendada toatemperatuurini või kehatemperatuurini. Süstida või infundeerida aeglaselt intravenoosselt, patsiendi jaoks sobiva kiirusega. Süste- või infusioonikiirus ei tohi ületada 2 ml minutis.

Patsienti tuleb jälgida vahetult tekkida võivate reaktsioonide suhtes. Kui tekib mistahes reaktsioon, mis võib olla seotud Beriate manustamisega, tuleb patsiendi kliinilisele seisundile vastavalt infusioonikiirust langetada või infusioon peatada (vt ka lõik 4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.

Ülitundlikkus Ravimi manustamisel võivad tekkida allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Ülitundlikkuse sümptomite ilmnemisel tuleb patsientidele soovitada kohe katkestada ravimi manustamine ja võtta ühendust oma arstiga. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkuse varajastest nähtudest, sealhulgas lööve, generaliseerunud nõgestõbi, pigistustunne rinnus, vilistav hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia.

Šoki korral tuleb rakendada standardset šokiravi.

Inhibiitorid VIII hüübimisfaktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke on A-hemofiiliaga isikute ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt VIII hüübimisfaktori vastu suunatud IgG immunoglobuliinid, vähendades prokoaguleerivat toimet. Nende hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta, kasutades modifitseeritud testi. Inhibiitorite tekkerisk on vastavuses haiguse raskusastme ja VIII hüübimisfaktori toimeajaga. Risk on suurim toime esimese 50 päeva jooksul, kuid kestab kogu elu, kuigi on harvaesinev. Ebapiisava ravivastuse risk on seotud inhibiitorite tiitriga veres. Madalama tiitri puhul on parem ravivastus tõenäolisem.

Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaatidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes kliinilise pildi ja laboratoorsete analüüside abil. Kui VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha analüüs VIII hüübimisfaktori inhibiitorite olemasolu kindlaks tegemiseks. Inhibiitorite kõrge tasemega patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga ravi olla ebaefektiivne ja tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peavad teostama arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientide ravis.

Kardiovaskulaarsed nähud Kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientidel võib asendusravi VIII faktoriga kardiovaskulaarset riski suurendada.

Kateetriga seotud tüsistused

Kui on vajalik tsentraalveeni kateetri paigaldamine, tuleb arvestada sellega seotud tüsistuste, sealhulgas paiksete infektsioonide, baktereemia ja kateetri paigalduskoha tromboosi tekke riskiga.

Viirusohutus Inimverest või –plasmast valmistatud ravimite kasutamisega kaasneva infektsiooniohu preventsiooniks rakendatavate standardmeetmete hulka kuuluvad doonorite valik, üksikannetuste ja vereplasma kogumite sõeluuringud spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ja viiruste inaktiveerimise/eemaldamise meetodite rakendamine tootmisprotsessis. Sellest hoolimata ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide manustamisel nakkustekitajate ülekannet täielikult välistada. See hõlmab ka senitundmatuid või uusi viirusi ja teisi patogeene.

Rakendatavaid meetmeid peetakse tõhusaks kestaga viiruste puhul, näiteks inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), B-hepatiidi viirus (HBV) ja C-hepatiidi viirus (HCV) ning ka kestata A-hepatiidi viiruse (HAV) ja parvoviirus B19 puhul.

Inimplasmast valmistatud VIII faktorit sisaldavate ravimpreparaatide regulaarse/korduva manustamise puhul tuleb kaaluda patsientide asjakohast vaktsineerimist A- ja B-hepatiidi vastu.

Lapsed Loetletud hoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad nii täiskasvanutele kui lastele.

Naatriumisisaldus Beriate 500 RÜ sisaldavad vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi ühes viaalis, see tähendab põhimõtteliselt “naatriumivaba”.

Beriate 1000 RÜ ja 2000 RÜ sisaldavad 27,55 mg naatriumi ühes viaalis, mis on võrdne 1,4%-ga WHO poolt soovitatud naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel, s.o 2 g.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimetest inimese VIII hüübimisfaktori ravimpreparaatide ja teiste ravimite vahel ei ole teatatud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

VIII hüübimisfaktori mõju reproduktiivsusele ei ole loomkatsetes uuritud.

Rasedus ja imetamine Naised põevad A-hemofiiliat harva, mistõttu puuduvad kogemused VIII faktori kasutamise kohta raseduse ajal ja imetamisperioodil. Seetõttu tohib VIII faktorit raseduse ajal ja imetamisperioodil kasutada ainult siis, kui see on kindlalt näidustatud.

Fertiilsus Andmed fertiilsuse kohta puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Beriate ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Väga harva on täheldatud ülitundlikkust või allergilisi reaktsioone (mille hulka võivad kuuluda angioödeem, põletus- ja kipitustunne infusioonikohal, külmavärinad, õhetus, generaliseerunud nõgestõbi, peavalu, lööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, survetunne rinnus,

torkimistunne, oksendamine, vilistav hingamine), mis võivad mõnikord progresseeruda tõsiseks

anafülaksiaks (sh šokk). A-hemofiiliaga patsientidel, keda ravitakse VIII hüübimisfaktoriga, sealhulgas Beriate, võivad tekkida

neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest annab märku üldseisund ja ebapiisav kliiniline ravivastus. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hematoloogia keskusega. Kõrvaltoimete tabel Järgmised kõrvaltoimed põhinevad turuletulekujärgsel kogemusel ja ka teaduskirjandusel.

Allolev tabel vastab MedDRA organsüsteemide klassifikatsioonile.

Esinemissagedusi on hinnatud järgmise konventsiooni alusel: väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi häired VIII hüübimisfaktori Aeg-ajalt (PTP)* Üldised häired ja Väga harv manustamiskoha reaktsioonid Immuunsüsteemi häired Ülitundlikkus (allergilised Väga harv *Esinemissagedus põhineb kõigi VIII hüübimisfaktori ravimitega tehtud uuringutel, mis hõlmasid raske A-hemofiiliaga patsiente. PTP = previously-treated patients, varem ravitud patsiendid; PUP = previously-untreated patients, varem ravimata patsiendid Viirusohutus vt lõik 4.4.

Lapsed Kõrvaltoimete esinemissagedus, tüüp ja raskus on lastel eeldatavasti sama, mis täiskasvanutel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Inimese VIII hüübimisfaktori üleannustamise sümptomeid pole seni teada.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained: vere hüübimisfaktorid, ATC-kood: B02BD02.

VIII faktori/von Willebrandi faktori kompleks koosneb kahest erineva füsioloogilise funktsiooniga molekulist (VIII faktor ja von Willebrandi faktor). Infundeerimisel hemofiiliaga patsiendile seondub VIII faktor patsiendi vereringes von Willebrandi faktoriga. Aktiveeritud VIII faktor toimib aktiveeritud IX faktori kofaktorina, kiirendades X faktori muutumist aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X faktor muudab protrombiini trombiiniks. Trombiin

konverteerib seejärel fibrinogeeni fibriiniks ja võib moodustuda hüüve. A-hemofiilia on suguliiteline pärilik verehüübimishäire, mis tuleneb VIII faktori vähesest sisaldusest ja põhjustab rohket verejooksu liigestesse, lihastesse või siseelunditesse kas spontaanselt või juhusliku või kirurgilise trauma tulemusena. Asendusraviga suurendatakse VIII faktori sisaldust plasmas, mis võimaldab ajutiselt faktori defitsiiti korrigeerida ja veritsemiskalduvust vähendada.

Lisaks VWF rollile VIII faktori kaitsva valguna, vahendab von Willebrandi faktor trombotsüütide kleepumist veresoonte vigastuste kohtadele ning soodustab trombotsüütide agregatsiooni.

Andmed on olemas 16 ravitud lapse kohta, kes olid alla 6-aastased ning saadud kliinilise efektiivsuse ja ohutuse andmed olid kooskõlas vanemate patsientide andmetega.

Märkus: veritsusmäär aasta kohta (annualized bleeding rate, ABR) ei ole faktori erinevate kontsentratsioonide ja erinevate kliiniliste uuringute vahel võrreldav.

5.2 Farmakodünaamilised omadused

Intravenoosse manustamise järgselt väheneb VIII faktori aktiivsus mono- või bieksponentsiaalselt. Terminaalne poolväärtusaeg varieerub vahemikus 5 kuni 22 tundi, keskmise väärtusega ligikaudu 12 tundi. VIII faktori aktiivsuse suurenemine pärast 1 RÜ VIII faktori 1 kg kehakaalu kohta manustamist (astmeline taastumine, incremental recovery) oli indiviidide vahelise varieeruvusega ligikaudu 2% (1,5…3%). Keskmine organismis püsimise aeg (MRT) leiti olevat 17 tundi (standardhälve 5,5 tundi), ekstrapolatsiooni (AUDC) abil saadud keskmine kõveraalune pindala oli 0,4 h x kg/ml (standardhälve 0,2), keskmine kliirens oli 3 ml/h/kg (standardhälve 1,5 ml/h/kg).

Lapsed Laste kohta on farmakokineetilised andmed piiratud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Üldine toksilisus Kuna heteroloogsete inimvalkude manustamise järgselt tekivad antikehad, ei ole korduva annusega toksikoloogilisi uuringuid läbi viidud.

Annused, mis olid mitu korda suuremad inimesele soovitavast annusest (kilogrammi kehakaalu kohta) ei avaldanud katseloomadele toksilist toimet.

Ouchterloni meetodil polüklonaalsete sadestavate antikehadega (küülik) tehtud testid kuumtöödeldud VIII hüübimisfaktori preparaadile ja meriseal passiivselt läbi viidud nahaalune anafülaksia tekke test ei näidanud muutusi immunoloogilistes reaktsioonides, võrreldes töötlemata valguga. Mutageensus Kuna kliiniline kogemus ei anna teavet inimese vereplasma VIII hüübimisfaktori tuumorigeense ja mutageense toime kohta, ei peeta eksperimentaalseid uuringuid, eriti heteroloogsete liikidega, põhjendatuks.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Glütsiin Kaltsiumkloriid Naatriumhüdroksiid (väikestes kogustes) pH reguleerimiseks Sahharoos Naatriumkloriid

Pakendis olev lahusti: süstevesi vastavalt 5 ml ja 10 ml.

6.2 Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimite, lahustite ega lahjenditega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.1.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist on ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 8 tunni jooksul temperatuuril 25 °C. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, ei tohi säilitamisaeg viaalis toatemperatuuril ületada 8 tundi. Kui ravim on väljatõmmatud süstlasse, tuleb see kohe ära kasutada (vt ka lõik 6.6).

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2 C…8 C). Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult. Kõlblikkusaja jooksul võib Beriate’t säilitada temperatuuril kuni 25 C mitte üle kumulatiivse säilitusperioodi, 1 kuu. Ühekordsed toatemperatuuril hoidmise perioodid tuleb dokumenteerida, et need vastaksid 1-kuulisele perioodile. ÄRGE hoidke viaale otsese kuumuse käes. Viaale ei tohi hoida kehatemperatuurist (37 ºC) kõrgema kuumuse käes.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Sisepakendid: Värvitust klaasist süsteviaal (500 RÜ: I tüüpi klaas; 1000 RÜ ja 2000 RÜ: II tüüpi klaas), suletud vaakumitingimustes kummist punnkorgi (bromobutüül), alumiiniumkorgi ja plastkattega (polüpropüleen).

Pakendid: 500 RÜ pakend sisaldab: 1 viaal pulbriga 1 viaal 5 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Manustamiskomplekt (sisekarp): 1 ühekordselt kasutatav 5 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1 mittesteriilne plaaster 1000 RÜ pakend sisaldab: 1 viaal pulbriga 1 viaal 10 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Manustamiskomplekt (sisekarp): 1 ühekordselt kasutatav 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1 mittesteriilne plaaster

2000 RÜ pakend sisaldab: 1 viaal pulbriga

1 viaal 10 ml süsteveega 1 filterülekandeseade 20/20 Manustamiskomplekt (sisekarp): 1 ühekordselt kasutatav 10 ml süstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1 mittesteriilne plaaster

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitsemiseks

Manustamisviis

Üldised juhised:

• Lahus peab olema selge või veidi helkiv. Aeg-ajalt võivad viaalis leiduda mõned helbed või osakesed. Mix2Vial’i komplekti kuuluv filter eemaldab need osakesed. See filteerimine ei mõjuta annuste arvutamist. Pärast manustamiskõlblikuks muudetud lahuse filtreerimist javäljatõmbamist süstlasse (vt allpool) tuleb süstlasolevat ravimit enne manustamist osakeste sisalduse ja värvimuutuse suhtes visuaalselt kontrollida. Ärge kasutage lahuseid, mis on süstlasse tõmmatult hägusad või sisaldavad sadet (helbeid/osakesi).
• Kui ravim on väljatõmmatud süstlasse, tuleb see kohe ära kasutada. Ärge säilitage ravimit süstlas.
• Manustamiskõlblikuks muutmine ja väljatõmbamine tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes.

Manustamiskõlblikuks muutmine: Soojendage lahusti toatemperatuurini. Veenduge, et pulbri ja lahusti viaalidelt on eemaldatud katted ja punnkorke on eelnevalt töödeldud aseptilise lahusega ning on lastud kuivada enne Mix2Vial pakendi avamist.

Väljavõtmine ja manustamine:

Beriate süstimiseks on soovitatav kasutada ühekordselt kasutatavaid plastikust süstlaid, kuna seda tüüpi lahused kalduvad jääma täisklaasist süstalde klaaspindade külge.

Manustage lahust aeglaselt intravenoosselt (vt lõik 4.2), olles hoolikas, et veri ravimpreparaadiga täidetud süstlasse ei siseneks. Kasutage ravimpreparaadiga kaasasolevat veenipunktsiooni komplekti, sisestage nõel veeni. Laske verel voolata tagasi toru lõpuni. Kinnitage süstal veenipunktsiooni komplekti keermetega lukustuvasse otsa. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 35041 Marburg Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBRID

500 RÜ: 997219 1000 RÜ: 997319 2000 RÜ: 997419

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.12.2019 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 03.03.2021

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2026