RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Benelyte infusioonilahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml Benelyte infusioonilahust sisaldab: Naatriumkloriid 6,429 mg Kaaliumkloriid 0,298 mg Kaltsiumkloriiddihüdraat 0,147 mg Magneesiumkloriidheksahüdraat 0,203 mg Naatriumatsetaattrihüdraat 4,082 mg Glükoosmonohüdraat 11,0 mg (vastab glükoosile 10,0 mg)

Vastab: Na+ 140 mmol/l K+ 4 mmol/l Ca2+ 1 mmol/l Mg2+ 1 mmol/l Cl– 118 mmol/l Atsetaadi ioonid 30 mmol/l Glükoos 55,5 mmol/l

Katioonide/anioonide üldkogus 148 mval/l igaühe puhul; glükoos 10 mg/ml.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Infusioonilahus. Selge värvitu kuni kergelt kollakas vesilahus. pH: 5,3…5,7 Teoreetiline osmolaarsus: 351 mOsmol/l Tiitritav happesus: kuni pH 7,4  5 mmol/l Energiasisaldus: 168 kJ/l (40 kcal/l) Süsivesikute sisaldus: 10 g/l

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Vastsündinud (0 kuni ≤ 28 päeva), imikud ja väikelapsed (28 päeva kuni ≤ 2 aastat), lapsed (2 kuni ≤ 12 aastat) ja noorukid (12 kuni ≤ 14 aastat):

• Perioperatiivne isotoonilise vedeliku ja elektrolüütide asendamine plasmas koos süsivesikute vajaduse osalise katmisega.
• Lühiajaline intravaskulaarse mahu asendamine.
• Isotoonilise dehüdratsiooni ravi.
• Kandjalahus kokkusobivatele elektrolüütide kontsentraatidele ja ravimitele.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Lapsed Perioperatiivse intravenoosse infusioonravi annus sõltub vedeliku-, elektrolüütide ja glükoosivajadusest: Esimese tunni jooksul nt 10…20 ml/kg/h ja seejärel tuleb infusioonikiirust reguleerida vastavalt põhi- ja korrektsioonivajadustele koos vastavate kardiovaskulaarsete ja laboratoorsete parameetrite jälgimisega.

Vedelikuvajaduse puhul kehtivad järgmised referentsväärtused:

Vastsündinud (0 kuni ≤ 28 päeva), imikud (28 päeva kuni ≤ 1 aasta) 100…140 ml/kg kehakaalu kohta ööpäevas

Väikelapsed vanuses 1 kuni ≤ 2 aastat 80…120 ml/kg kehakaalu kohta ööpäevas

Lapsed vanuses 2 kuni ≤ 5 aastat 80…100 ml/kg kehakaalu kohta ööpäevas

Lapsed vanuses 5 kuni ≤ 10 aastat 60…80 ml/kg kehakaalu kohta ööpäevas

Lapsed vanuses 10 kuni ≤ 12 aastat ja noorukid vanuses 12 kuni ≤ 14 aastat 50…70 ml/kg kehakaalu kohta ööpäevas

Intravaskulaarse mahu lühiajaliseks asendamiseks tuleb annus määrata individuaalselt vastavalt vedelikuvajadusele.

Laste isotoonilise dehüdratsiooni raviks määratakse infusioonikiirus ja ööpäevane annus individuaalselt vastavalt elektrolüütide ja vee tasakaaluhäire iseloomule ja raskusele, jälgides vastavaid kardiovaskulaarseid ja laboratoorseid parameetreid.

Benelyte kasutamisel kombinatsioonis teiste infusioonilahustega tuleb annuse arvutamisel arvesse võtta kehtivaid ravijuhendeid manustatava vedeliku üldkoguse kohta vastavas vanuserühmas. Vee, elektrolüütide ja süsivesikute vajadus tuleb arvutada ja asendada individuaalselt; eriti tähtis on see enneaegsete ja alakaaluliste vastsündinute puhul, kuid ka kõigi teiste kliiniliste erijuhtude puhul. Tasakaalustamine peab olema seda täpsem, mida enneaegsem, noorem ja alakaalulisem on patsient.

Manustamisviis Intravenoosne.

Manustamise kestus Manustamise kestus sõltub patsiendi vedeliku- ja elektrolüütide vajadusest.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Hüperhüdratsiooni seisund.
• Sarnaselt teistele kaltsiumi sisaldavatele infusioonilahustele on ravi tseftriaksooni ja Benelyte’ga vastunäidustatud enneaegsetel ja ajalistel vastsündinutel (≤ 28-päevased), isegi kui kasutatakse eraldi infusiooniliine (risk letaalse tseftriaksooni kaltsiumisoola sademe tekkeks vastsündinu vereringes).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Vajalik on jälgida elektrolüütide ja vedeliku olukorda ning happe-aluse tasakaalu.

Eriti hoolikas kasu-riski suhte hindamine on nõutav selle ravimpreparaadi kasutamisel olemasoleva hüperglükeemia ja metaboolse alkaloosiga patsientidel, sest selle ravimpreparaadi kasutamine võib neid seisundeid halvendada. Sellisel juhul on eelistatav kasutada võimaluse korral sarnaseid elektrolüütide infusioonilahuseid, mis ei sisalda glükoosi ja/või atsetaati. Lisaks on vajalik selle patsiendirühma hoolikam jälgimine, eeskätt vere glükoosisisalduse ja happe-aluse tasakaalu ning elektrolüütide tasakaalu suhtes, et tuvastada varakult ravimist tingitud riske.

Ettevaatus on nõutav eeskätt vastsündinute ja imikute puhul, sest väga harva esinevatel atsetaadi metabolismihäire juhtudel ei saa välistada laktatsidoosi tekke riski selles ravimpreparaadis sisalduva atsetaadi kasutamisel. Need väga harva esinevad atsetaadi metabolismihäired võivad esmakordselt avalduda selle ravimpreparaadi manustamisel.

Kaasasündinud laktaadi metabolismihäirega lastel tohib Benelyte’t kasutada üksnes pärast hoolikat kasu-riski suhte hindamist.

Operatsioonijärgselt, traumajärgselt ja teiste glükoositolerantsuse häirete korral (hüperglükeemia) on vajalik jälgida vere glükoosisisaldust.

Hüpernatreemia, hüperkaleemia ja hüperkloreemia korral on vajalik ettevaatus.

Kui ravi peetakse vajalikuks, tohib Benelyte’t raske neerukahjustusega patsientidele manustada ainult rakendades erilist ettevaatust. Vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel võib Benelyte manustamine põhjustada naatriumi ja/või kaaliumi või magneesiumi retentsiooni.

Enneaegsetel ja ajalistel vastsündinutel vanuses alla 1 kuu on kirjeldatud surmaga lõppenud kaltsiumi-tseftriaksooni sademe tekke juhtusid kopsudes ja neerudes. Mis tahes vanuses patsientidel ei tohi tseftriaksooni segada ega manustada samaaegselt mis tahes muu kaltsiumi sisaldava i.v. lahusega, ka mitte erinevaid infusiooniliine või erinevaid infusioonikohtasid kasutades. Üle 28-päevastel patsientidel võib siiski tseftriaksooni ja kaltsiumi sisaldavaid lahuseid manustada üksteise järel, kui kasutatakse erinevates asukohtades olevaid infusiooniliine või kui infusiooniliinid asendatakse või loputatakse infusioonide vahel põhjalikult füsioloogilise lahusega, et vältida sademe teket. Hüpovoleemia korral tuleb tseftriaksooni ja kaltsiumi sisaldavate lahuste järjestikusi infusioone vältida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Samaaegne ravi tseftriaksooni ja Benelyte’ga on vastunäidustatud enneaegsetel ja ajalistel vastsündinutel (vanuses ≤28 ööpäeva), isegi kui kasutatakse erinevaid infusiooniliine (risk letaalseks tseftriaksooni kaltsiumisoolade sademe tekkeks vastsündinu vereringes) (vt lõik 4.3).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Benelyte on mõeldud kasutamiseks ainult lastel (vanuses 0 päeva kuni ≤ 14 aastat).

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ei ole asjakohane.

4.8 Kõrvaltoimed

Nagu kõigi intravenoosselt manustatavate ravimite puhul, ei saa välistada manustamismeetodist tingitud paikseid süstekoha reaktsioone. Selliste reaktsioonide esinemissagedus on teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Paiksete süstekoha reaktsioonide hulka kuuluvad febriilne reaktsioon, süstekoha infektsioonid, veenitromboos, flebiit ja süstekohast lähtuv ekstravasatsioon.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamine võib põhjustada hüperhüdratsiooni ja hüperglükeemiat.

Ravi Infusiooni katkestamine, renaalse eliminatsiooni kiirendamine ja insuliini manustamine vastavalt vajadusele.

Põhinedes selle ravimpreparaadi koostisel, ei ole oodata elektrolüütide, osmolaarsuse või happe-aluse tasakaalu häireid, kui ravimit kasutatakse vastavalt näidustusele.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: elektrolüütide tasakaalu mõjutavad lahused, elektrolüüdid ja süsivesikud, ATC-kood: B05BB02

Farmakodünaamilised toimed Benelyte on lastele mõeldud elektrolüütide lahus, mis on oma kõige olulisemate katioonide koostise poolest kohandatud vastavale plasmakontsentratsioonile ja mida kasutatakse vedeliku- ja elektrolüütide tasakaalu häirete korrigeerimiseks. Lahuse koostis on kohandatud vastavalt lastel operatsiooni ja anesteesia ajal esinevatele tüüpilistele ainevahetuse muutustele. Elektrolüütide manustamine taastab või säilitab normaalsed osmootsed tingimused rakuvälises ja -siseses ruumis. Lisaks sisaldab lahus ka 10 mg/ml süsivesikuid glükoosina. Atsetaat oksüdeerub ja mõjub aluseliselt. Benelyte manustamine taastab kõigepealt interstitsiaalse ruumi, mis moodustab ligikaudu kaks kolmandikku rakuvälisest ruumist. Vaid ligikaudu üks kolmandik manustatud mahust jääb intravaskulaarsesse ruumi. Seetõttu on lahusel vaid lühiajaline hemodünaamiline toime.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Jaotumine ja biotransformatsioon Infundeeritud glükoos jaotub kõigepealt intravaskulaarselt ja siseneb seejärel rakusisesesse ruumi. Metabolism Glükoos metaboliseerub keharakkude loomuliku substraadina kõikjal organismis. Glükoos on füsioloogilistes tingimustes kõige tähtsam energiaga varustav süsivesik energiaväärtusega ligikaudu 17 kJ/g ehk 4 kcal/g. Teiste seas on glükoos hädavajalik kesknärvisüsteemi kudedele, erütrotsüütidele ja neerusäsile. Vere normaalne glükoosisisaldus paastumisel on 50…95 mg/100 ml ehk 2,8…5,3 mmol/l.

Glükoosist moodustub glükogeen, mis on organismi süsivesikute reserv. Läbi glükolüüsi moodustub gükoosist püruvaat või laktaat, et toota rakkudes energiat. Glükoos tagab samuti vere

glükoosisisalduse säilimise ja organismi oluliste komponentide biosünteesi. Vere glükoosisisalduse hormonaalses regulatsioonis osalevad peamiselt insuliin, glükokortikoidid ja katehoolamiinid.

Glükolüüsi teel metaboliseeritakse glükoos püruvaadiks või laktaadiks. Laktaat võib osaliselt uuesti siseneda glükoosi ainevahetusse (CORI tsükkel). Aeroobsetes tingimustes oksüdeerub püruvaat täielikult süsinikdioksiidiks ja veeks. Glükoosi täieliku oksüdeerimise lõppsaadused erituvad kopsude (süsinikdioksiid) ja neerude (vesi) kaudu. Manustatud glükoosi optimaalse kasutamise eeltingimuseks on elektrolüütide ja happe-aluse normaalne tasakaal. Eeskätt võib atsidoos viidata oksüdatiivse metabolismi häiretele.

Süsivesikute ja elektrolüütide metabolismi vahel on tugev korrelatsioon, mis mõjutab eeskätt kaaliumi. Glükoosi utiliseerimist seostatakse suurenenud kaaliumivajadusega. Kui sellega mitte arvestada, võivad tekkida arvestatavad kaaliumi ainevahetuse häired, mis võivad muude seisundite seas põhjustada ka massiivseid südame rütmihäireid.

Patoloogilise ainevahetuse tingimustes võivad tekkida glükoosi kasutamise häired (glükoositalumatus). Peamiselt on nendeks suhkurtõbi ja metaboolse stressi tagajärjel (nt operatsiooni ajal ja järel, raske haiguse, vigastuste korral) tekkinud hormonaalselt põhjustatud glükoositaluvuse langus, mis võib põhjustada hüperglükeemiat isegi ilma eksogeense substraadita. Hüperglükeemia võib olenevalt raskusest põhjustada osmootselt vahendatud renaalset vedelikukaotust koos järgneva hüpertoonilise dehüdratatsiooniga, hüperosmootseid häireid ja isegi hüperosmootset koomat.

Liigne glükoosisisaldus, eriti metaboolse stressi sündroomi korral, võib oluliselt suurendada glükoositarbimise häireid ja aidata kaasa glükoosi suuremale rasvaks muundumisele, mis tuleneb glükoosi oksüdatiivse utiliseerimise halvenemisest. See omakorda võib olla seotud organismi suurenenud süsinikdioksiidikoormusega (probleemid hingamisaparaadist võõrutamisel) ja rasva täiendava infiltratsiooniga kudedesse, eeskätt maksa. Intrakraniaalse vigastusega ja ajutursega patsientidel on eriti suur risk glükoosi homöostaasi häirete tekkeks. Neil patsientidel võivad isegi kerged glükoosisisalduse kõrvalekalded ja sellega seotud plasma (seerumi) osmolaalsuse suurenemine aidata kaasa ajukahjustuse olulisele süvenemisele.

Infundeeritud atsetaat jaotub kõigepealt intravaskulaarselt ja seejärel siseneb interstitsiaalsesse ruumi. Füsioloogilistes tingimustes muudetakse atsetaat bikarbonaadiks ja süsinikdioksiidiks. Plasma bikarbonaadi- ja atsetaaadisisaldust reguleerivad neerud, süsinikdioksiidi plasmakontsentratsiooni aga kopsud.

Eritumine Tervetel isikutel glükoos neerude kaudu praktiliselt ei eritu. Patoloogilise metabolismi tingimustes (nt diabeet, metaboolse stressi sümptom), kui esineb hüperglükeemia (vere glükoosisisaldus üle 120 mg/100 ml või 6,7 mmol/l), eritub glükoos ka renaalselt (glükosuuria), kui maksimaalne tubulaarne transpordimaht (180 mg/100 ml või 10 mmol/l) on ületatud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes ei ilmnenud muid eriohtusid inimestele kui need, mida on juba kirjeldatud selle dokumendi teistes lõikudes. Benelyte koostisse kuuluvad elektrolüüdid ja glükoos on loomade ja inimeste plasma füsioloogilised komponendid. Raviannuste juures ei ole toksilised toimed tõenäolised.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Vesinikkloriidhape 37% (pH reguleerimiseks) Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Benelyte’le lisatavat ravimpreparaati tuleb enne infusioonilahusele lisamist kontrollida sobimatuse suhtes. Üldiselt võib märkida, et Benelyte’ga ei tohi segada järgmisi ravimpreparaate (ravimirühmasid):

• Ravimpreparaadid, mille kokkupuutel lahuse koostisosadega võib moodustuda raskesti lahustuv sade. (Ravimpreparaat sisaldab Ca2+ ioone. Anorgaanilise fosfaadi, vesinikkarbonaadi/ karbonaadi või oksalaadi lisamisel võib tekkida sade.).
• Ravimpreparaadid, mis ei ole happelises pH-vahemikus stabiilsed või mille toime nõrgeneb või ravim laguneb.
• Benelyte’t ei tohi segada teiste ravimpreparaatide või parenteraalsete toitelahustega, mille kokkusobivust ei ole testitud.
• Glükoosi sisaldavaid infusioonilahuseid ja verd ei tohi manustada samaaegselt sama infusioonisüsteemi kaudu pseudoaglutinatsiooni võimaluse tõttu.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

Kasutada kohe pärast esmast avamist.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Ravimit võib säilitada kuni 24 tundi temperatuuril 2 °C kuni 8 °C, välja arvatud juhul, kui avamine ja säilitamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Benelyte on saadaval 100 ml, 250 ml ja 500 ml madala tihedusega polüetüleenist pudelites (KabiPac), mis on suletud polüetüleenist või polüetüleen/polüpropüleenist korgi ja polüisopreenist punnkorgiga.

Pakendi suurused: 40 x 100 ml pudelit 20 x 250 ml pudelit 10 x 500 ml pudelit Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutada üksnes kahjustamata mahutist võetud selget lahust, mis ei sisalda nähtavaid osakesi.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134 02-305 Warszawa Poola

8. MÜÜGILOA NUMBER

1106523

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 03.04.2023 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.11.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2023