Berotec n - inhalatsiooniaerosool, lahus (100mcg 1annust) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BEROTEC N, 100 mikrogammi/annuses inhalatsiooniaerosool, lahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Inhalatsiooniaerosooli üks annus (1 vajutus) sisaldab 100 mikrogrammi fenoteroolvesinikbromiidi. INN. Fenoterolum

Teadaolevat toimet omav(ad) abiained: etanool

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Inhalatsiooniaerosool, lahus.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Bronhiaalastma hoogude ja pöörduvast hingamisteede obstruktsioonist tingitud seisundite, nt kroonilise obstruktiivse bronhiidi, sümptomaatiline ravi.

Füüsilisest koormusest tingitud astma profülaktika.

Märkus. Astmahoogude ja steroididele alluva kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK) patsientide puhul tuleb kaaluda samaaegset põletikuvastast ravi.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

a) Äge astmahoog ja muud seisundid, millega kaasneb mööduv hingamisteede ahenemine

Enamikel juhtudel piisab kiireks sümptomite leevendamiseks 1 annuse inhaleerimisest (ühest vajutusest). Kui hingamine ei ole 5 minuti jooksul märgatavalt paranenud, võib inhaleerida teise annuse, maksimaalselt kuni 8 vajutust ööpäevas. Kui hoog ei ole leevenenud 2 vajutusega, võivad vajalikuks osutuda täiendavad vajutused. Sellises olukorras peavad patsiendid otsekohe nõu küsima arstilt või minema lähimasse haiglasse (vt lõik 4.4).

b) Pingutusastma profülaktika

1...2 annust (1...2 vajutust) enne füüsilist koormust, maksimaalselt kuni 8 annust (kuni 8 vajutust) päevas.

Lapsed

Lastele võib BEROTEC N inhalatsiooniaerosooli manustada vaid arsti korraldusel ja täiskasvanu juuresolekul.

Manustamisviis

Inhalatsiooniaerosooli õige kasutamine on eduka ravi eelduseks.

Enne inhalatsiooniaerosooli esmakordset manustamist vajutada 2 korda dosaatorkorgile.

Järgida alltoodud juhendit iga kord enne ravimi tarvitamist:

1. Eemaldada huuliku kaitsekork.
2. Hingata sügavalt välja.

(Joonis 1)

1. Hoida inhalaatoritnii, nagu näidatud joonisel 1 ja asetada huuliku ots suhu. Nool ning ballooni põhi peavad olema suunaga ülespoole;
2. Hingata võimalikult sügavalt sisse, vajutades samal ajal ballooni põhjale, sel hetkel vabaneb kindel annus ravimit. Hoida paar sekundit hinge kinni, seejärel võtta huulik suust ning hingata välja.

Kui osutub vajalikuks teine inhalatsioon, tuleb korrata sama tegevust (sammud 2...4).

1. Pärast tarvitamist sulgeda balloon kaitsekorgiga.
2. Kui aerosoolballooni ei ole 3 päeval tarvitatud, tuleb dosaatorkorki korraks liigutada.

Balloon on läbipaistmatu. Seetõttu ei saa kindlaks teha, millal ta tühjaks saab. Inhalatsiooniaerosool on ette nähtud 200 annustamiseks, kuid pärast äratarvitamist võib balloonis siiski leiduda väike kogus lahust. Vaatamata sellele tuleb kasutusele võtta uus balloon, vastasel juhul võib inhaleeritav ravimiannus olla vale.

Balloonis olevat ravimikogust saab kontrollida järgmiselt:

Eemaldada huulik ja asetada balloon veeanumasse. Inhalatsiooniaerosooli kogust hinnatakse ballooni asendi järgi vees (vt joonis 2).

(Joonis 2)

Puhastage oma inhalaatorit vähemalt üks kord nädalas. Tähtis on see, et hoiaksite oma inhalaatori huuliku puhtana, mis tagab, et ravim ei kogune sinna ning ei takista pihustamist.

Puhastamiseks võtke kõigepealt ära tolmukate ning eemaldage metallballoon inhalaatorist. Loputage inhalaator sooja veega läbi, niikaua kuni kogunenud ravimit ja/ega mustust ei ole näha.

(Joonis 3)

Pärast puhastamist raputage vesi inhalaatorist välja ja laske tal õhu käes kuivada ilma igasuguseid küttesüsteeme kasutamata. Kui huulik on kuiv, siis paigutage tagasi metallballoon ja tolmukate.

(Joonis 4)

HOIATUS:

Plastikust huulik on spetsiaalselt disainitud BEROTEC N inhalatsiooniaerosooli jaoks, et alati kindlustada ravimi õige annustamine. Huulikut ei tohi kasutada teistel aerosoolballoonidel, samuti võib BEROTEC N inhalatsiooniaerosooli tarvitada ainult tootega kaasasoleva huulikuga.

Balloon on rõhu all, mistõttu ei tohi seda mingil juhul avada jõuga ja hoida temperatuuril üle 50 °C.

Vastunäidustused

Berotec N on vastunäidustatud patsientidele, kel on:

•hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia

•tahhükardia

•ülitundlikkus toimeaine(te) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Alljärgnevatel juhtudel peab BEROTEC N’i kasutama eriti ettevaatlikult, eriti siis, kui on vajalik soovitatud annustest suuremate annuste kasutamine:

•diabeet

•hiljutine müokardiinfarkt

•raske orgaaniline südame- või veresoonkonna haigus

•hüpertüreoos

•feokromotsütoom.

Paradoksaalne bronhospasm

Nii nagu teiste inhaleeritavate ravimitega, võib ka BEROTEC N põhjustada paradoksaalset bonhospasmi, mis võib olla eluohtlik. Paradoksaalse bronhospasmi esinemisel tuleb Berodual’i kasutamine otsekohe lõpetada ning asendada alternatiivse raviga.

Kardiovaskulaarsed toimed

Sümpatomimeetiliste ravimite, sh BEROTEC N’iga, võivad kaasneda kardiovaskulaarsed toimed. Müügijärgsetest andmetest ja avaldatud kirjandusest on mõningaid tõendeid beeta-agonistidega kaasnevate müokardi isheemia harvade juhtumite kohta. Kaasuva raske südamehaigusega (nt südame isheemiatõbi, arütmia või raske südamepuudulikkus) patsiente, kes saavad BEROTEC N’i tuleb hoiatada, et nad otsiksid meditsiinilist konsultatsiooni, kui nad tunnevad valu rinna piirkonnas või teisi südamehaiguse halvenemisele viitavaid sümptomeid. Tähelepanu tuleb pöörata selliste sümptomite nagu düspnoe ja rinna piirkonna valu hindamisele, kuna need võivad olla nii respiratoorse kui kardiaalse päritoluga.

Hüpokaleemia

-agonistideBeeta kasutamisel võib tekkida hüpokaleemia. Ettevaatus on vajalik raske astma korral, kuna hüpokaleemiat võib potentseerida ksantiini derivaatide, glükokortikosteroidide, ja diureetikumide samaaegne kasutamine. Hüpoksia võib süvendada hüpokaleemiast tingitud südame rütmihäireid. Digoksiini saavatel patsientidel, kel esineb suurenenud vastuvõtlikkus arütmiatele, võib tagajärjeks olla hüpokaleemia. Seetõttu soovitatakse pidevalt jälgida plasma kaaliumisisaldust.

Düspnoe

Ägeda, kiiresti süveneva hingamisraskuse korral tuleb patsiendil viivitamatult pöörduda arsti poole.

Erihoiatus pikaajalisel kasutamisel

•Ravimi manustamine vajadusel (sümptomite tekkimisel) on eelistatav regulaarsele tarvitamisele.

•Ravimi sagedase vajaduse korral tuleb raviskeemi lisada põletikuvastane ravim (nt. inhaleeritav kortikosteroid).

Bronhide obstruktsiooni süvenemise korral on sobimatu ja ohtlik suurendada -agonistidebeeta nagu BEROTEC N’i annuseid üle soovitatava annuse pikema aja vältel. -agonistideBeeta suuremate annuste vajadusel obstruktsiooni kupeerimiseks võib tegemist olla haiguse kontrolli alt väljumisega. Sellisel juhul tuleb patsiendi raviplaan, eriti põletikuvastane (baas)ravi üle vaadata, et ennetada võimalikke eluohtlikke olukordi haigusnähtude süvenemise korral.

Samaaegne kasutamine koos sümpatomimeetikumide ja antikolinergiliste bronhilõõgastitega

Teisi sümpatomimeetikume võib BEROTEC N’iga koos manustada vaid arsti ettekirjutusel (vt lõik 4.5). Antikolinergilisi ravimeid võib inhaleerida koos BEROTEC N’iga.

Dopingu hoiatus

BEROTEC N kasutamine võib fenoterooli tõttu anda positiivseid tulemusi aine mittekliinilise kuritarvitamise testides, nt sportliku sooritusvõime parandamise kontekstis (doping).

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teised beeta-adrenomimeetikumid, antikolinergilised ravimid ning ksantiini derivaadid (nt teofülliin), võivad tugevdada fenoterooli toimet, samuti võivad suurendada kõrvaltoimete sagedust.

Samaaegselt kasutatavad ksantiini derivaadid, glükokortikosteroidid ja diureetikumid võivad suurendada -agonistidebeeta poolt põhjustatud hüpokaleemiat. Seda tuleb eriti arvesse võtta patsientidel, kel on hingamisteede raskekujulise obstruktsiooni.

Potentsiaalselt ohtlik bronhodilateeriva toime vähenemine võib kaasneda beeta-blokaatorite samaaegse tarvitamise korral.

Βeeta-adrenomimeetikume tuleb ettevaatusega manustada patsientidele, keda ravitakse MAO inhibiitorite või tritsükliliste antidepressantidega, kuna beeta-adrenomimeetikumide toime võib tugevneda.

Süsivesinike halogeenpreparaatide nagu halotaani, triklooretüleeni ja enfluraani inhalatsioon võib potentseerida beeta-adrenomimeetikumide kardiovaskulaarseid toimeid.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Mittekliinilistes uuringutes ja ravimi kasutamiskogemuste andmetel ei ole kõrvaltoimeid lootele täheldatud. Siiski, nagu kõikide ravimite puhul, tuleb kasutamisel raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, olla ettevaatlik. Fenoterool vähendab emaka kontraktiilsust.

Imetamine

1. Mittekliiniliste andmete alusel eritub fenoterool rinnapiima. Ohutus imikule rinnaga toitmise perioodil ei ole tõestatud. BEROTEC N’i kasutamisel rinnaga toitmise perioodil tuleb olla ettevaatlik.

Fertiilsus

Fenoterooli fertiilsust mõjustavate omaduste kohta kliinilised andmed puuduvad. Fenoterooliga läbiviidud mittekliinilised uuringud ei näidanud ebasoodsaid toimeid fertiilsusele (vt lõik 5.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Siiski tuleb patsiente teavitada, et kliinilistes uuringutes on täheldatud selliseid sümptomeid nagu pearinglus. Seega soovitatakse olla ettevaatlik autojuhtimisel või masinate käsitsemisel.

Kõrvaltoimed

Nagu ka muu inhalatsioonravi korral, võivad BEROTEC N ravi puhul esineda lokaalsed ärritusnähud.

Esinemissagedused vastavalt MedDRA konventsioonile:

Psühhiaatrilised häired

Aeg-ajalt: agiteeritus

Teadmata: närvilisus

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Tahhükardia, südamepekslemine, treemor, hüpertensioon või hüpotensioon, pulsirõhu suurenemine, isheemiline valu südames, rütmihäired, õhetus. Täheldatud on ka metaboolset atsidoosi ja hüpokaleemiat, kui fenoterooli on manustatud suuremate annustena kui BEROTEC N kinnitatud näidustustel soovitatud.

Ravi

Ravi BEROTEC N’ga tuleb lõpetada. Tuleb kaalutleda happe/aluse ja elektrolüütide tasakaalu jälgimist.

Ravi on sümptomaatiline: trankvillisaatorid, -adrenoblokaatorid,beeta rasketel juhtudel intensiivravi.

Adrenoblokaatorite manustamisel tuleb arvestada bronhiobstruktsiooni tekke või süvenemise võimalusega.

Spetsiifilisteks antidootideks sobivad beeta-retseptorite blokaatorid, eelistatult -selektiivsed.beeta Siiski tuleb arvesse võtta võimalikku bronhiaalse obstruktsiooni süvenemist ning bronhaalastmat põdevatel patsientidel tuleb annust ettevaatlikult kohandada.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: adrenomimeetikumid obstruktiivsete hingamisteede haiguste raviks, selektiivsed beeta-2-adrenomimeetikumid

ATC-kood: R03AC04

BEROTEC N on efektiivne bronhodilataator, mis on mõeldud kasutamiseks ägeda astma ja teiste haiguste puhul, millega kaasneb mööduv hingamisteede ahenemine nagu krooniline obstruktiivne bronhiit kas koos kopsuemfüseemiga või ilma selleta. Pärast suukaudset manustamist saabub BEROTEC N toime mõne minuti jooksul ning kestab kuni 8 tundi. Pärast fenoteroolvesinikbromiidi inhaleerimist obstruktiivsete kopsuhaiguste puhul saabub bronhodilatatsioon mõne minuti jooksul. Bronhe lõõgastav toime kestab 3...5 tundi.

Toimemehhanism

Fenoteroolvesinikbromiid on otseselt toimiv sümpatomimeetikum, stimuleerides terapeutilistes annustes selektiivselt -retseptoreid.beeta -retseptoreidBeeta stimuleeriv toime saabub suurematel annustel. -retseptoridBeeta aktiveerivad adenülaadi tsüklaasi -proteiinisG kaudu. Tsüklilise AMP hulga suurenemine aktiveerib proteiinkinaasi A, mis fosforüliseerib valke silelihasrakkudes. Selle tulemusel toimub müosiini kergete ahelate kinaasi fosforüleerumine, fosfoinositooli hüdrolüüs inhibeerub ning avanevad kaltsium-aktiveeritud kaaliumikanalid. On tõendeid ka selle kohta, et kaaliumikanaleid saab otseselt aktiveerida üle -proteiini.sG

Farmakodünaamilised toimed

Fenoterool lõõgastab bronhide ja veresoonte silelihaseid ning vähendab bronhide ahenemist histamiini, metakoliini, külma õhu ja allergeenide toimel. Pärast ravimi manustamist pärsitakse ka põletikumediaatorite vabanemine nuumrakkudest. Fenoterooli suuremate annuste manustamisel on näidatud bronhide mukotsiliaarse kliirensi suurenemist (0,6 mg).

Kõrgemate plasmakontsentratsioonide puhul, fenoterooli suukaudsel või intravenoossel manustamisel väheneb emaka kontraktiilsus.Suuremate annuste korral on kirjeldatud ravimi metaboolset toimet: lipolüüsi, glükogenolüüsi, hüperglükeemiat ja hüpokaleemiat, viimane on tingitud peamiselt skeletilihaste suurenenud kaaliumivajadusest. Beeta-adrenergiline toime südamele nt pulsisageduse ja kontraktiilsuse suurenemine on tingitud fenoterooli toimest veresoontele, südame beeta2-retseptorite stimulatsioonist ning terapeutilisi annuseid ületavates annustes beeta1-retseptorite stimulatsioonist. Nii nagu ka teiste beeta-adrenergiliste ainete puhul, on registreeritud QTc intervalli pikenemist. Fenoterool annustatuna inhalatsiooniaerosooliga on sellised juhtumid olnud tagasihoidlikud ning täheldatud soovituslikest annustest suuremate korral. Siiski pärast nebulisaatoritega (inhalatsioonilahus) manustamist võib süsteemselt ringleva aine kontsentratsioon olla kõrgem kui pärast soovitatavate annuste manustamist inhalatsiooniaerosooliga (vt lõik Annustamine ja manustamisviis). Selle kliinilist tähendust ei ole kindlaks tehtud. Treemor on β-agonistide

sagedamini täheldatud toime.

Kliinilised uuringud on tõestanud fenoterooli tugevat bronhe lõõgastavat toimet. Tema kasutamine väldib füüsilisel koormusel, erinevate ärritajatega (külm õhk) ja allergeenidega kokkupuutel tekkivat bronhospasmi.

Farmakokineetilised omadused

Fenoterooli farmakokineetikat on uuritud pärast veenisisest, inhaleeritavat ja suukaudset annustamist. BEROTEC N ravitoime saabub lokaalse hingamisteedesse avalduva toime kaudu. Seega ei pruugi ravimi kontsentratsioon plasmas olla seoses bronhe lõõgastava toimega.

Imendumine

Pärast inhalatsiooni jõuab 10...30% aerosoolsest preparaadist vabanenud toimeainest alumistesse hingamisteedesse, olenevalt inhalatsiooni meetodist ja kasutatud süsteemist. Ülejäänu jääb ülemistesse hingamisteedesse ja suhu, misjärel ta neelatakse alla.

Fenoterooli absoluutne biosaadavus pärast BEROTEC N annustatud aerosooli inhaleerimist on 18,7%. Imendumine kopsust toimub kahefaasiliselt. 30% fenoteroolvesinikbromiidi annusest imendub kiiresti poolväärtusajaga 11 minutit ning 70% imendub aeglaselt poolväärtusajaga 120 minutit.

Maksimaalne kontsentratsioon plasmas pärast fenoterooli ühekordse annuse 200 mcg inhaleerimist inhalatsiooniaerosooli abil oli 66,9 pg/ml, tmax 15 minutit).

Pärast suukaudset manustamist imendub ligikaudu 60% fenoteroolvesinikbromiidi annusest. Imendunud ravimi kogus allub ulatuslikult esmase maksapassaaži efektile, mille tagajärjel on suukaudne biosaadavus umbes 1,5%. Seega pärast inhalatsiooni toimeaine allaneelatud osa mõjutab kontsentratsiooni plasmas ainult tühisel määral.

Jaotumine

Fenoterool jaotub laialdaselt kogu organismis. Jaotusruumala tasakaalukontsentratsiooni korral pärast veenisisest manustamist (Vss) on 1,9...2,7 l/kg. Fenoterooli ümberpaigutamist plasmas pärast veenisisest manustamist kirjeldab adekvaatselt 3-kambriline jaotusmudel. Poolväärtusajad on tα = 0,42 minutit, tβ = 14,3 minutit ja tγ = 3,2 tundi. Seonduvus plasmavalkudega on 40...55%.

Biotransformatsioon

Fenoterool allub inimestel ulatuslikule metabolismile glükuroniidideks ja sulfaatideks konjugeerumise läbi. Pärast suukaudset manustamist metaboliseeritakse fenoterool peamiselt sulfaatiooni abil. Selline esialgse ravimi metaboolne inaktiveerimine algab juba soole seinas.

Eritumine

Biotransformatsioon, sh eritumine sapiga, langeb suuremas osas (ligikaudu 85%) keskmise totaalse kliirensi arvele, mis on 1,1...1,8 l/min pärast veenisisest manustamist. Fenoterooli renaalne kliirens (0,27 l/min) vastab umbes 15%-le süsteemselt tsirkuleeriva annuse keskmisest totaalsest kliirensist. Võttes arvesse ravimi plasmavalkudega seondunud fraktsiooni, viitab renaalse kliirensi väärtus fenoterooli tubulaarsele eritumisele lisaks glomerulaarfiltratsioonile.

Pärast suukaudset ja veenisisest manustamist on uriiniga erituv üldradioaktiivsus vastavalt ligikaudu 39% ja 65% annusest ning väljaheitega erituv üldradioaktiivsus on vastavalt 40,2% ja 14,8% annusest 48 tunni jooksul. Pärast suukaudset manustamist eritub 0,38% annusest uriiniga esialgse ühendina, samas kui pärast veenisisest manustamist eritub esialgsel kujul 15%. Pärast inhaleerimist annustatud aerosooli inhalaatorist eritub 2% annusest renaalselt muutumatul kujul 24 tunni jooksul.

Fenoteroolvesinikbromiid läbib platsenta ja imendub ka rinnapiima.

Prekliinilised ohutusandmed

1. Suukaudsed LD50 väärtused täiskasvanud hiirtel, rottidel ja küülikutel olid vahemikus
2. 00...7 400 mg/kg ning koertel 150...433 mg/kg. Veenisisesed LD50 väärtused hiirtel, rottidel, küülikutel ja koertel olid vahemikus 30...81 mg/kg. Äge toksilisus pärast inhaleerimist oli rottidel, koertel ja ahvidel väga madal. Olenevalt eksperimendi kavast, ei täheldatud suremust inhalatsiooniannuste 0,58...670 mg/kg puhul.

Korduvannuse toksikoloogilised uuringud hõlmasid hiirte, rottide ja koerte pikaajalist testimist kuni 78-nädalaste perioodide jooksul, kellele oli ravimit manustatud erineval viisil (suukaudselt, nahaalusi, veenisisesi, kõhuõõnde ja inhalatsiooni). Kokkuvõttes ilmutasid toksikoloogilised uuringud Vastavatel liikidel leide, mis järgnevad tüüpiliselt beeta-sümpatomimeetikumide manustamisele (nt glükogeeni sisalduse vähenemine maksas, kaaliumitaseme langus seerumis, tahhükardia). Annuste

> 1 mg/kg/ööpäevas manustamise järgselt, kasutades erinevaid manustamisviise, täheldati rottidel, hiirtel ja küülikutel müokardi hüpertroofiat ja/või kahjustusi. Koertel, kes on beeta-adrenergiliste ravimite suhtes kõige tundlikum liik, tuvastati neid leide alates inhalatsiooniannustest

>0,019 mg/kg/ööpäevas. Ahvidega läbiviidud alaägeda toksilisuse uuringud, milles manustati ravimit inhalatsiooni teel, ei näidanud mingit otsest ravimiga seotud toksilist toimet.

Rottide ja küülikutega läbiviidud inhalatsiooni reproduktioonitoksilisuse uuringutes, milles manustati ravimit inhalatsiooni teel, ei ilmnenud mingeid teratogeenseid ega embrüotoksilisi toimeid. Fenoteroolvesinikbromiid ei kahjustanud fertiilsust ega järglaste arengut.

Suukaudsed annused kuni 40 mg/kg/ööpäevas ei kahjustanud isaste ega emaste rottide fertiilsust. Suukaudsed ööpäevased annused kuni 25 mg/kg/ööpäevas küülikutel ja kuni 38,5 mg/kg/ööpäevas hiirtel ei avaldanud embrüotoksilisi ega teratogeenseid toimeid. Rottidel täheldati annustega

3,5 mg/kg/ööpäevas p.o. tokolüütilisi toimeid ning annustega per os, 25 mg/kg/ööpäevas kaasnes veidi suurem fetaalne ja neonataalne suremus. Ülimalt suurte annustega 300 mg/kg/ööpäevas suu kaudu ja 20 mg/kg/ööpäevas i.v. kaasnes väärarendite esinemissageduse tõus.

Fenoteroolvesinikbromiid ei ole näidanud mingit mutageenset aktiivsust in vitro ega in vivo.

Kartsinogeensusuuringud viidi läbi pärast suukaudset (hiir – 18 kuud; rott – 24 kuud) ja inhalatsiooni teel (rott – 24 kuud) manustamist. Suukaudsete annustega 25 mg/kg/ööpäevas tuvastati hiirtel emaka erineva mitootilise aktiivsusega leiomüoomide ja rottidel mesovariaalsete leiomüoomide suurenenud esinemissagedust.

Need leiud on seletatavad beeta-adrenomimeetikumide lokaalse toimega emaka silelihasrakkudesse rotil ja hiirel. Neid tulemusi ei saa kohaldada inimesele. Kõiki teisi avastatud uudismoodustisi peeti uudismoodustiste tavalisteks tüüpideks, mis esinevad spontaanselt kasutatud tüvedel ning mis ei näidanud bioloogiliselt olulist esinemissageduse tõusu fenoteroolravi tagajärjel.

Lokaalse taluvuse uuringutes, milles kasutati erinevaid aplikatsiooni teid (i.v., i.a., transdermaalne, okulaarne), taluti fenoteroolvesinikbromiidi hästi.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

1,1,1,2-tetrafluoretaan (HFA 134a) veevaba sidrunhape

etanool vesi

Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Säilitamise eritingimused

Pakendi iseloomustus ja sisu

Hoida temperatuuril kuni 25 ºC. Hoida otsese päikesevalguse, kuumuse ja külmumise eest kaitstult.

Inhalatsiooniaerosool, 200 annust (10 ml) dosaatorkorgiga varustatud metallballoonis.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strase 173

55216 Ingelheim am Rhein Saksamaa

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10 2000/28.03.2011

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Märts 2016