Brizadopt - silmatilgad, suspensioon (10mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Brizadopt, 10 mg/ml silmatilgad, suspensioon.

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Suspensiooni iga milliliiter sisaldab 10 mg brinsolamiidi.

Suspensiooni iga tilk sisaldab 0,27 mg brinsolamiidi.

INN. Brinzolamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine:

suspensiooni iga milliliiter sisaldab 0,15 mg bensalkooniumkloriidi. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Silmatilgad, suspensioon.

Valge kuni valkjas homogeenne suspensioon.

Osmolaalsus: 250…300 mOsmol/kg

pH: 7,3…7,7

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Silmasisese rõhu langetamine:

•silma hüpertensiooni korral,

•avatud nurga glaukoomi korral

monoteraapiana täiskasvanud patsientidele, kellele beetablokaatorid ei toimi, või täiskasvanud patsientidele, kellele beetablokaatorid on vastunäidustatud või täiendava ravimina beetablokaatoritele või prostaglandiini analoogidele (vt ka lõik 5.1).

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Nii monoteraapiana kui ka täiendava ravimina kasutamisel on annuseks üks tilk Brizadopti haige(te) silma(de) konjunktiivikotti kaks korda ööpäevas. Osa patsientide puhul võib paremini toimida annustamine ühe tilga kaupa kolm korda ööpäevas.

Patsientide erirühmad

Eakad

Eakatel patsientidel ei ole vaja annuseid kohandada.

Maksa- ja neerukahjustus

Brinsolamiidi ei ole maksakahjustusega patsientidel uuritud ja seetõttu ei ole soovitatav nendel patsientidel seda ravimit kasutada.

Brinsolamiidi ei ole uuritud raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) või hüperkloreemilise atsidoosiga patsientidel. Et brinsolamiid ja selle peamine metaboliit erituvad peamiselt neerude kaudu, on Brizadopt nendele patsientidele vastunäidustatud (vt ka lõik 4.3).

Lapsed

Brinsolamiidi ohutus ja efektiivsus imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 0…17 aastat ei ole tõestatud. Antud hetkel teadaolevad andmed on esitatud lõikudes 4.8 ja 5.1. Brinsolamiidi ei ole soovitatav kasutada imikutel, lastel ja noorukitel.

Manustamisviis

Okulaarne.

Pärast tilgutamist on soovitatav sulgeda pisarakanal või sulgeda ettevaatlikult silm. See vähendab silma tilgutatava ravimi süsteemset imendumist ja süsteemsete kõrvaltoimete tekkimise võimalust.

Paluge patsiendil pudelit enne ravimi kasutamist hoolikalt loksutada. Kui äratõmmatav kinnitusrõngas on pärast korgi eemaldamist lahti tulnud, tuleb see eemaldada enne ravimi kasutamist.

Et vältida tilguti otsa ja suspensiooni saastumist, tuleb jälgida, et tilgutiga ei puudutata silmalauge, sellega piirnevaid alasid ega teisi pindu. Paluge patsiendil hoida pudel tihedalt suletuna, kui ta seda ei kasuta.

Kui teine glaukoomivastane silmaravim asendatakse brinsolamiidiga, katkestage teise ravimi manustamine ja alustage brinsolamiidiga järgmisel päeval.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte lokaalselt silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit. Silmasalvid manustatakse viimasena.

Kui annuse manustamine on vahele jäänud, tuleb ravi jätkata järgmise annusega nagu planeeritud. Annus ei tohi ületada ühte tilka kahjustatud silma(de) kohta kolm korda ööpäevas.

Vastunäidustused

•Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

•Teadaolev ülitundlikkus sulfoonamiidide suhtes (vt ka lõik 4.4).

•Raske neerukahjustus.

•Hüperkloreemiline atsidoos.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Süsteemsed toimed

Brizadopt on sulfoonamiid, mis inhibeerib karboanhüdraasi ja mis paiksel manustamisel absorbeerub süsteemselt. Lokaalse manustamise korral võivad tekkida sama tüüpi kõrvaltoimed nagu sulfoonamiidide süsteemse kasutamise puhul. Raskete kõrvaltoimete või ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite puhul on teatatud happe-leelise tasakaalu häiretest. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on neerukahjustuse tekkerisk, sest võimalik on risk metaboolse atsidoosi tekkeks (vt lõik 4.2).

Brinsolamiidi ei ole uuritud enneaegsetel (gestatsioon lühem kui 36 nädalat) ja alla 1 nädala vanustel patsientidel. Metaboolse atsidoosi riski tõttu võivad neerude tubulaaraparaadi olulise ebaküpsuse või väärarenguga patsiendid manustada brinsolamiidi vaid pärast kasu-riski suhte hoolikat hindamist.

Suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid võivad halvendada vaimset erksust ja/või koordinatsiooni nõudvaid tegevusi. Brizadopt imendub süsteemselt ja seetõttu võib eelpool nimetatu ilmneda ka lokaalse manustamise korral.

Samaaegne ravi

Brinsolamiidi ja suukaudselt manustatavaid karboanhüdraasi inhibiitoreid võtvatel patsientidel võivad süsteemsed toimed tugevneda. Brizadopti ja suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite samaaegset kasutamist ei ole uuritud ning seetõttu on nende samaaegne kasutamine ebasoovitatav (vt ka lõik 4.5).

Brinsolamiidi hinnati glaukoomi kombinatsioonravis peamiselt samaaegsel timolooli manustamisel. Lisaks on uuritud brinsolamiidi silmasisest rõhku langetavat toimet ka koos prostaglandiini analoogi travoprostiga. Pikaajalised andmed brinsolamiidi kombineerimise kohta travoprostiga puuduvad (vt ka lõik 5.1).

Brinsolamiidi kasutamise kogemused pseudoeksfoliatiivse ja pigmentglaukoomiga patsientidel on piiratud. Nende patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik ja soovitatav on silmasisest rõhku (IOP) hoolikalt jälgida. Brinsolamiidi ei ole uuritud patsientidel, kellel on kitsa nurga glaukoom ja neil patsientidel ei ole seda soovitatav kasutada.

Brinsolamiidi võimalikku toimet kahjustatud sarvkestaga (eriti endoteelirakkude vähenenud arvuga) patsientidel ei ole uuritud. Puuduvad ka uuringud kontaktläätsi kandvate brinsolamiidi kasutavate patsientide kohta, seepärast on soovitatav neid patsiente hoolikalt jälgida. Kuna karboanhüdraasi inhibiitorid võivad mõjutada sarvkesta veesisaldust, võib kontaktläätsede kandmine suurendada sarvkesta kahjustuste tekkeriski. Soovitatav on hoolikalt jälgida sarvkesta kahjustustega patsiente, nt suhkurtõve või sarvkesta düstroofia korral.

Bensalkooniumkloriid, mida kasutatakse silmaravimites säilitusainena, on põhjustanud punktjat keratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat. Kuna ka Brizadopt sisaldab bensalkooniumkloriidi, on kuiva silma sündroomi või kahjustatud sarvkestaga patsientide jälgimine vajalik ravimi nii lühi- kui ka pikaajalisel kasutamisel.

Brizadopti toimet ei ole uuritud patsientidel, kes kannavad kontaktläätsi. Brizadopt sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada silmaärritust ja muuta pehmete kontaktläätsede värvi. Kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega tuleb vältida. Patsientidele tuleb rõhutada, et nad peavad Brizadopti tilgutamise ajaks pehmed kontaktläätsed silmast ära võtma ja võivad need tagasi panna mitte varem kui 15 minuti pärast.

Võimalikku tagasilöögiefekti pärast ravi lõpetamist Brizadoptiga ei ole uuritud. Silmasisest rõhku alandav toime püsib 5…7 päeva.

Lapsed

Brinsolamiidi ohutus ja efektiivsus imikutel, lastel ning noorukitel vanuses 0…17 aastat ei ole tõestatud ning seda ei ole soovitatav kasutada imikutel, lastel ja noorukitel.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiaalseid koostoime uuringuid Brizadopti ja teiste ravimite vahel ei ole läbi viidud. Kliinilistes uuringutes kasutati brinsolamiidi samal ajal timolooli ja prostaglandiini analooge sisaldavate silmaravimitega, soovimatuid koostoimeid ei ilmnenud. Brinsolamiidi ja miootikumide või adrenergiliste agonistide vahelisi koostoimeid samaaegsel kasutamisel glaukoomiravis ei ole hinnatud.

Brizadopt on karboanhüdraasi inhibiitor ja vaatamata lokaalsele manustamisele absorbeerub süsteemselt. Suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite puhul on teatatud happe-aluse tasakaalu häiretest. Nimetatud toime võimalikkust tuleb Brizadopti kasutavate patsientide puhul arvestada.

Tsütokroom P-450 isosüümid, mis vastutavad brinsolamiidi metabolismi eest, on CYP3A4 (peamine), CYP2A6, CYP2C8 ja CYP2C9. On tõenäoline, et CYP3A4 inhibiitorid nagu ketokonasool, itrakonasool, klotrimasool, ritonaviir ja troleandomütsiin inhibeerivad brinsolamiidi metabolismi CYP3A4 kaudu. Ettevaatust tuleb rakendada, kui samal ajal manustatakse CYP3A4 inhibiitoreid. Siiski on brinsolamiidi kumuleerumine organismis ebatõenäoline, sest ravimi põhiline eritumine toimub neerude kaudu. Brinsolamiid ei ole tsütokroom P-450 isosüümi inhibiitor.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Brinsolamiidi oftalmoloogilise kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid või on need piiratud. Loomkatsed on näidanud pärast ravimi süsteemset manustamist kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt ka lõik 5.3). Brizadopti ei soovitata kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

On teadmata, kas brinsolamiid või selle metaboliidid erituvad rinnapiima pärast ravimi lokaalset manustamist silma.

Loomkatsetes on ilmnenud brinsolamiidi eritumist rinnapiima minimaalsetes kogustes pärast ravimi suukaudset manustamist.

Riski imikule ei saa välistada. Arst peab otsustama, kas katkestada imetamine või katkestada brinsolamiidi kasutamine / loobuda brinsolamiidi kasutamisest, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravist saadavat kasu naisele.

Fertiilsus

Brinsolamiidiga läbi viidud loomkatsetes leiti, et ravim ei mõjuta fertiilsust. Brinsolamiidi lokaalse silma manustamise mõju inimese fertiilsusele ei ole uuritud.

Toime reaktsioonikiirusele

Brinsolamiidil on kerge toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Ajutine nägemise ähmastumine või muud nägemishäired võivad mõjutada patsiendi võimet juhtida liiklusvahendit ja töötada masinatega (vt ka lõik 4.8). Kui pärast ravimi tilgutamist esinevad nägemishäired, peab patsient ootama nägemise selginemiseni, enne kui alustab liiklusvahendi juhtimist või masinatega töötamist.

Suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid võivad halvendada vaimset erksust ja/või koordinatsiooni nõudvaid tegevusi (vt ka lõigud 4.4 ja 4.8).

Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes, millesse oli kaasatud üle 2732 patsiendi, keda raviti ainult brinsolamiidiga või kasutati brinsolamiidi koos 5 mg/ml timoloolmaleaadiga, olid kõige sagedamad raviga seotud kõrvaltoimeteks düsgeusia (kibe või ebatavaline maitse, vt kirjeldust allpool) (6,0%) ja ravimi silma tilgutamise järel ajutiselt ähmastunud nägemine (5,4%), mis kestis mõnest sekundist kuni mõne minutini (vt ka lõik 4.7).

Kõrvaltoimete kokkuvõtlik tabel

Brinsolamiidi 10 mg/ml silmatilkade suspensiooni kasutamisel teatati järgmistest kõrvaltoimetest, mis klassifitseeriti järgneval viisil: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) ja väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud raskuse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimete kohta saadi andmeid kliinilistest uuringutest ja spontaansetest turuletulekujärgsetest teadetest.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Brinsolamiidi kõige sagedamini esinenud süsteemne kõrvaltoime oli kliinilistes uuringutes düsgeusia (kibe või ebatavaline maitse suus pärast ravimi manustamist). Tõenäoliselt on selle põhjuseks silmatilkade suhu sattumine läbi ninaneelu ja nina-pisarakanali. Selle kõrvaltoime esinemist vähendab nina-pisarakanali sulgemine või silma kerge sulgemine pärast ravimi manustamist (vt lõik 4.2).

Brizadopt on süsteemselt imenduv karboanhüdraasi sulfoonamiidi inhibiitor. Üldiselt seostatakse süsteemsete karboanhüdraasi inhibiitoritega seedetrakti, närvisüsteemi, hematoloogilisi, neerude ja metaboolseid kõrvaltoimeid. Lokaalse manustamise korral võivad esineda sama tüüpi kõrvaltoimed nagu suukaudsete karboanhüdraaside inhibiitorite puhul.

Brinsolamiidi kasutamisel lisaks travoprostile ei ole täheldatud mingeid ootamatuid kõrvaltoimeid. Kombineeritud ravi korral täheldatud kõrvaltoimed on omased kummalegi toimeainele eraldi.

Lapsed

Väikestes lühiajalistes kliinilistes uuringutes täheldati ligikaudu 12,5%-l lastest kõrvaltoimeid, millest enamik olid paiksed mittetõsised kõrvaltoimed silmas, nt konjunktiivi hüpereemia, silma ärritus, eritis silmast ja suurenenud pisaravool (vt ka lõik 5.1).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist.See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Ühtegi üleannustamise juhtu ei ole teatatud.

Ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Ilmneda võivad elektrolüütide tasakaalu häired, atsidoos ja närvisüsteemi kõrvaltoimed. Jälgida tuleb elektrolüütide (eriti kaaliumi) sisaldust seerumis ja vere pH-d.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, karboanhüdraasi inhibiitorid. ATC-kood: S01EC04

Toimemehhanism

Karboanhüdraas (CA) on ensüüm, mida leidub mitmetes kehakudedes, sh silmas. Karboanhüdraas osaleb katalüsaatorina pöörduvas reaktsioonis, mille käigus süsinikdioksiid ühineb veega ning süsihape laguneb süsinikdioksiidiks ja veeks.

Karboanhüdraasi inhibeerimine silma tsiliaarjätketes vähendab vesivedeliku teket silmas, oletatavasti bikarbonaatioonide tekke aeglustumise ja sellest tuleneva naatriumi ja vedeliku transpordi vähenemise tõttu. Selle tulemusel alaneb silmasisene rõhk (intraocular pressure, IOP), mis on nägemisnärvi kahjustuse ja vaatevälja glaukomatoosse kitsenemise peamine riskitegur. Brinsolamiid, karboanhüdraas II inhibiitor (CA-II), on domineeriv isoensüüm silmas koos in vitro 3,2 nM IC50 ja 0,13 nM Ki CA-II vastu.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Uuriti brinsolamiidi kui täiendava ravimi silmasisest rõhku alandavat toimet, lisades seda prostaglandiini analoogile travoprostile. Pärast 4-nädalast ravi travoprostiga randomiseeriti patsiendid, kelle silmasisene rõhk oli ≥ 19 mmHg, rühmadesse, kus lisaks manustati kas brinsolamiidi või timolooli. Täheldati päeva keskmise silmasisese rõhu edasist langust 3,2…3,4 mmHg võrra brinsolamiidi rühmas ning 3,2…4,2 mmHg võrra timolooli rühmas. Silma kergeid kõrvaltoimeid esines brinsolamiidi/travoprosti rühmas üldiselt sagedamini, tegemist oli peamiselt lokaalsete ärritusreaktsioonidega. Kõrvaltoimed olid kerged ega mõjutanud ravi katkestamise üldist sagedust (vt ka lõik 4.8).

Brinsolamiidiga viidi läbi kliiniline uuring, kus osales 32 alla 6 aasta vanust last avatud nurga glaukoomi või okulaarse hüpertensiooni diagnoosiga. Osa patsiente ei olnud varem ravi saanud ja osale oli rakendatud silmasisest rõhku langetavat ravimit või ravimeid. Nendel, kes said eelnevat ravi, ei kästud silmasisest rõhku alandavate ravimite kasutamist katkestada kuni hetkeni, mil nad hakkasid kasutama monoteraapiana brinsolamiidi.

Neil, kes olid ilma eelneva ravita (10 patsienti), oli brinsolamiidi efektiivsus sarnane toimega, mis oli enne leitud täiskasvanutel, kelle puhul silmasisese rõhu keskmine muutus algväärtuse suhtes oli kuni 5 mmHg. Nendel, kes said enne silmasisest rõhku alandavaid ravimeid (22 patsienti), tõusis brinsolamiidi saavas rühmas silmasisene rõhk võrreldes algväärtusega vähesel määral.

Farmakokineetilised omadused

Pärast lokaalselt manustamist absorbeerub brinsolamiid süsteemselt. Tänu afiinsusele CA-II suhtes jaotub brinsolamiid ulatuslikult erütrotsüütides ja on täisveres pika poolväärtusajaga (keskmiselt ligikaudu 24 nädalat). Inimorganismis tekib metaboliit N-desetüülbrinsolamiid, mis samuti seondub karboanhüdraasiga ja kumuleerub erütrotsüütides. Brinsolamiidi juuresolekul seondub nimetatud metaboliit peamiselt karboanhüdraas I-ga. Plasmas on nii brinsolamiidi kui ka N-desetüülbrinsolamiidi kontsentratsioon väike, enamasti allpool kvantitatiivse määratavuse piiri (< 7,5 ng/ml).

Seonduvus plasmavalkudega ei ole ulatuslik (ligikaudu 60%). Brinsolamiid eritub peamiselt neerude kaudu (ligikaudu 60%). Ligikaudu 20% annusest on leitud uriinist metaboliidina. Brinsolamiid ja N- desetüülbrinsolamiid on peamised komponendid uriinis koos N-desmetoksüpropüül- ja O- desmetüülmetaboliitide minimaalse kogusega (< 1%).

Ühes brinsolamiidi suukaudse farmakokineetika uuringus manustati tervetele vabatahtlikele 1 mg brinsolamiidi kapsleid suu kaudu kaks korda ööpäevas kuni 32 nädala jooksul. Süsteemse karbonahüdraasi inhibeerimise astme hindamiseks mõõdeti karboanhüdraasi aktiivsust erütrotsüütides.

Erütrotsüütide CA-II küllastumine brinsolamiidiga saavutati 4 nädala jooksul (kontsentratsioon erütrotsüütides ligikaudu 20 µM). N-desetüülbrinsolamiidi tasakaalukontsentratsioon vahemikus 6…30 µM kujunes 20…28 nädala vältel. Tasakaalukontsentratsiooni juures oli erütrotsüütide CA-II koguaktiivsus pärsitud ligikaudu 70…75% ulatuses.

Uuringutes mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30…60 ml/min) patsientidel manustati 1 mg brinsolamiidi suu kaudu kaks korda ööpäevas kuni 54 nädala jooksul. Neljandaks ravinädalaks oli brinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides vahemikus 20…40 µM. Tasakaalukontsentratsiooni tingimustes oli brinsolamiidi ja tema metaboliitide kontsentratsioon erütrotsüütides vahemikus vastavalt 22,0…46,1 µM ja 17,1…88,6 µM.

N-desetüülbrinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides suurenes ja karboanhüdraasi aktiivsus vähenes vastavalt kreatiniini kliirensi vähenemisele, kuid brinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides ja CA-II aktiivsus jäid muutumatuks. Raskema neerukahjustusega patsientidel oli karboanhüdraasi koguaktiivsuse inhibeerimine suurem, kuid tasakaalukontsentratsiooni tingimustes siiski alla 90%.

Uuringus, kus ravimit kasutati lokaalselt silma manustamiseks, oli brinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides tasakaalukontsentratsiooni tingimustes sarnane suukaudse manustamise uuringutes saadud kontsentratsiooniga, kuid N-desetüülbrinsolamiidi sisaldus oli väiksem. Karboanhüdraasi aktiivsus oli ligikaudu 40…70% manustamiseelsest tasemest.

Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised andmed ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Arengutoksilisuse uuringutes küülikutel brinsolamiidi suukaudsete annustega 6 mg/kg päevas (kuni 125 korda suurem kui inimesele soovitatud oftalmoloogiline annus) ei leitud toimeid loote arengule vaatamata märkimisväärsele toksilisusele emaslooma suhtes. Sarnastes uuringutes rottidel, kellele manustati brinsolamiidi annuses 18 mg/kg päevas (375 korda suurem kui inimesele soovitatud oftalmoloogiline annus), leiti lootel kolju ja rinnakusegmentide kergeid luustumishäireid, kuid neid toimeid ei täheldatud annusega 6 mg/kg päevas. Nimetatud leiud ilmnesid annuste juures, mis põhjustasid metaboolset atsidoosi koos emasloomade vähenenud kaaluiibe ja loodete väikese kaaluga.

Suu kaudu brinsolamiidi saanud emasloomade poegadel täheldati annusest sõltuvat loodete kaalu vähenemist, mis ulatus kergest kaalu alanemisest (umbes 5…6%) annusega 2 mg/kg ööpäevas kuni peaaegu 14%-ni annusega 18 mg/kg ööpäevas. Kui emasloomale anti imetamise ajal brinsolamiidi 5 mg/kg päevas, siis järglasel kõrvaltoimeid ei esinenud.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid

Mannitool (E421)

Karbomeer 974P

Dinaatriumedetaat

Naatriumkloriid

Puhastatud vesi

Soolhape/naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks)

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

4 nädalat pärast esmast avamist.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Vahetu pakend on väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE) steriilne 5 ml pudel, millel on steriilne LDPE-st tilguti ja suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) steriilne kinnitusrõngaga kork.

Karbis on 1 või 3 pudelit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

PharmaSwiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praha 7

Tšehhi Vabariik

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

07.2015

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV juuli 2015