Brinzolamide teva - silmatilgad, suspensioon (10mg 1ml)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Brinzolamide Teva 10 mg/ml silmatilgad, suspensioon

Brinsolamiid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

-Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on Brinzolamide Teva ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne Brinzolamide Teva kasutamist

3.Kuidas Brinzolamide Teva’t kasutada

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas Brinzolamide Teva’t säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1.Mis ravim on Brinzolamide Teva ja milleks seda kasutatakse

Brinzolamide Teva sisaldab brinsolamiidi, mis kuulub ravimite gruppi, mida nimetatakse karboanhüdraasi inhibiitoriteks. See vähendab silmasisest rõhku.

Brinzolamide Teva silmatilkasid kasutatakse kõrgenenud silmasisese rõhu alandamiseks. See rõhk võib tekitada haigust, mida nimetatakse glaukoomiks.

Liiga kõrge rõhk silmas võib kahjustada teie nägemist.

2. Mida on vaja teada enne Brinzolamide Teva kasutamist

Ärge kasutage Brinzolamide Teva’t:

-kui teil on raske neeruhaigus.

-kui olete brinsolamiidi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

-kui olete allergiline ravimite suhtes, mida nimetatakse sulfoonamiidideks. Näiteks kuuluvad siia suhkurtõve ja nakkushaiguste ravimid, samuti diureetikumid (veeväljutajad). Brinzolamide Teva võib põhjustada samasugust allergiat.

-kui teie veri on liiga happeline (seisund, mida nimetatakse hüperkloreemiliseks atsidoosiks).

Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Brinzolamide Teva kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega:

-kui teil on probleeme neerude või maksaga.

-kui teil on „kuiva silma“ sündroom või probleemid silma sarvkestaga.

-kui te võtate teisi sulfoonamiide.

Lapsed ja noorukid

Brinzolamide Teva’t ei tohi kasutada imikutel, lastel ega alla 18-aastastel noorukitel, kui arst pole teisiti soovitanud.

Muud ravimid ja Brinzolamide Teva

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Kui te võtate teisi karboanhüdraasi inhibiitoreid (atsetasolamiid või dorsolamiid, vt lõik 1 „Mis ravim on Brinzolamide Teva ja milleks seda kasutatakse“), rääkige sellest oma arstile.

Rasedus, imetamine ja viljakus

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Fertiilses eas naistel on Brinzolamide Teva ravi ajal soovitav kasutada efektiivset rasestumisvastast meetodit. Brinzolamide Teva’t ei ole soovitatav kasutada raseduse või imetamise ajal. Ärge kasutage Brinzolamide Teva’t, välja arvatud juhul, kui arst on seda teile selgelt soovitanud.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Ärge juhtige liiklusvahendit ega töötage masinatega, kuni nägemisteravus on taastunud. Võib juhtuda, et teie nägemine on vahetult pärast Brinzolamide Teva tilgutamist mõnda aega hägune.

Brinzolamide Teva võib halvendada vaimset ärksust ja/või koordinatsiooni nõudvaid tegevusi. Kui see mõjutab teid, olge autojuhtimisel või masinate käsitsemisel ettevaatlik.

Brinzolamide Teva sisaldab bensalkooniumkloriidi

Brinzolamide Teva sisaldab säilitusainet (bensalkooniumkloriidi), mis võib põhjustada silmaärritust ja muudab teadaolevalt pehmete kontaktläätsede värvust. Pehmete kontaktläätsede ja ravimi kokkupuudet tuleb vältida. Kui te kannate kontaktläätsi, eemaldage kontaktläätsed enne Brinzolamide Teva manustamist ja oodake vähemalt 15 minutit enne nende tagasi panemist.

3.Kuidas Brinzolamide Teva’t kasutada

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kasutage Brinzolamide Teva’t ainult silma tilgutamiseks. Ärge neelake seda alla ega süstige.

Soovitatav annus on 1 tilk haigesse silma või haigetesse silmadesse kaks korda päevas – hommikul ja õhtul.

Kasutage ravimit just niipalju, välja arvatud juhul, kui teie arst on öelnud teisiti. Tilgutage Brinzolamide Teva’t mõlemasse silma vaid juhul, kui teie arst on nii öelnud. Kasutage ravimit nii kaua, kui teie arst on määranud.

Kuidas ravimit kasutada:

•Võtke Brinzolamide Teva pudel ja peegel.

•Peske oma käed.

•Raputage pudelit ja keerake kork lahti. Kui äratõmmatav kinnitusrõngas on pärast korgi eemaldamist lahti tulnud, eemaldage see enne ravimi kasutamist.

•Hoidke pudelit suunaga allapoole pöidla ja keskmise sõrme vahel.

•Painutage pea taha. Tõmmake puhta sõrmega silma alalaug eemale, kuni tekib „tasku” silmalau ja silma vahele. Sinna tuleb ravimit tilgutada (joonis 1).

•Viige pudeli otsik silmale lähemale. Kasutage peeglit, kui see on abiks.

•Ärge puudutage tilguti otsikuga silma või silmalaugu ega ümbritsevaid alasid või teisi pindu. Tilgad võivad saastuda.

•Vajutage kergelt pudeli põhjale, et väljutada üks tilk Brinzolamide Teva’t korraga.

•Ärge pigistage pudelit: see on disainitud nii, et kergest vajutusest põhjale piisab (joonis 2).

•Pärast Brinzolamide Teva tilgutamist vajutage sõrmega kinni ninapoolne silmanurk (joonis 3) vähemalt 1 minutiks. See aitab vältida Brinzolamide Teva sattumist mujale organismi.

•Kui peate tilgutama ravimit mõlemasse silma, korrake samu samme teisel silmal.

•Sulgege pudel kindlalt korgiga otsekohe pärast ravimi kasutamist.

•Kasutage üks pudel lõpuni, enne kui avate järgmise pudeli.

Kui tilk läheb silmast mööda, proovige uuesti.

Kui te kasutate ka teisi silmatilku, siis jätke Brinzolamide Teva ja teiste tilkade manustamise vahele vähemalt 5 minutit. Silmasalvid tuleb manustada viimasena.

Kui te kasutate Brinzolamide Teva’t rohkem kui ette nähtud

Kui te tilgutate silma liiga palju ravimit, peske see sealt sooja veega välja. Ärge tilgutage ravimit uuesti silma enne, kui järgmine korraline manustamise aeg on käes.

Kui te unustate Brinzolamide Teva’t kasutada

Tilgutage üks tilk niipea, kui see teile meenub ja siis jätkake vastavalt režiimile. Ärge tilgutage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata.

Kui te lõpetate Brinzolamide Teva kasutamise

Kui katkestate Brinzolamide Teva kasutamise ilma arstiga nõu pidamata, ei ole teie silma siserõhk enam kontrolli all ning see võib viia nägemise kadumiseni.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

4.Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Brinzolamide Teva kasutamisel on esinenud järgmisi kõrvaltoimeid.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 10-st):

-Kõrvaltoimed silmas: hägune nägemine, silma ärritus, silmavalu, eritis silmast, silma sügelemine, kuiv silm, ebanormaalne tunne silmas, silma punetus.

-Teised kõrvaltoimed: halb maitse.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 100-st):

-Kõrvaltoimed silmas: valgustundlikkus, konjunktiivi põletik või infektsioon, silma turse, silmalau sügelus, punetus või paistetus; vohandid silma pinnal, silma pigmentatsiooni suurenemine, silmade väsimus, silmalau ketendus või suurenenud pisaravool.

-Teised kõrvaltoimed: südamefunktsiooni nõrgenemine või vähenemine, südame puperdamine, südame löögisageduse aeglustumine, hingamisraskused, õhupuudus, köha, vere punaliblede

arvu vähenemine, vere kloorisisalduse tõus, pearinglus, unisus, mäluhäired, depressioon, närvilisus, üldine nõrkus, väsimus, ebanormaalne tunne, valu, värisemine, vähenenud sugutung, seksuaalhäired meestel, külmetushaiguse sümptomid, raskustunne rinnus, põskkoopapõletik, kurgu ärritus, kurguvalu, ebanormaalne või vähenenud tundlikkus suus, söögitoru limaskesta põletik, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, maoärritus, soole peristaltika kiirenemine, kõhulahtisus, soolegaasid, seedehäired, neeruvalu, lihasvalu, lihaskrambid, seljavalu, ninaverejooks, nohu, ninakinnisus, aevastamine, lööve, ebanormaalsed aistingud nahal, sügelus, peavalu, suukuivus.

Harva esinevad kõrvaltoimed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st):

-Kõrvaltoimed silmas: sarvkesta turse, topeltnägemine või nägemise halvenemine, ebanormaalne nägemine, silmade tundlikkuse vähenemine, paistetus silmade ümber, silmasisese rõhu tõus, nägemisnärvi kahjustus.

-Teised kõrvaltoimed: mäluhäired, uimasus, valu rinnus, ülemiste hingamisteede turse, siinuste turse, ninakinnisus, nina kuivus, helin kõrvus, juuste väljalangemine, üldine sügelus, ärritunud olek, ärrituvus, ebaregulaarne südame löögisagedus, kehaline nõrkus, unehäired.

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

-Kõrvaltoimed silmas: silmalau kahjustus, nägemishäire, sarvkesta kahjustus, silma allergia, ripsmete kasvu aeglustumine või ripsmete arvu vähenemine.

-Teised kõrvaltoimed: allergiliste sümptomite tugevnemine, vähenenud tundlikkus, treemor, maitsetundlikkuse vähenemine või kadumine, vererõhu langus, vererõhu tõus, südame löögisageduse kiirenemine, liigesevalu, astma, valu jäsemetes, naha punetus, põletik või sügelus; kõrvalekalded maksa funktsiooni peegeldavates vereanalüüsides, jäsemete turse, sage urineerimine, söögiisu vähenemine.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud.

Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas Brinzolamide Teva’t säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pudelil ja karbil pärast „Kõlblik kuni:“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Visake ravimipudel ära 4 nädalat pärast selle esmast avamist, et ennetada nakkust. Märkige üles pudeli avamise kuupäev allolevale väljale ning pudelil ja karbil selleks ettenähtud kohta. Ühe pudeliga pakendi korral kirjutage vaid üks kuupäev.

Avatud (1):

Avatud (2):

Avatud (3):

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6.Pakendi sisu ja muu teave

Mida Brinzolamide Teva sisaldab

-Toimeaine on brinsolamiid.

Üks milliliiter suspensiooni sisaldab 10 mg brinsolamiidi.

-Teised koostisosad on bensalkooniumkloriidi lahus 50%, karbomeer 974P, dinaatriumedetaat, mannitool (E421), süstevesi, naatriumkloriid ja poloksameer 407. Happelisuse (pH väärtuse) normis hoidmiseks on lisatud üliväike kogus naatriumhüdroksiidi.

Kuidas Brinzolamide Teva välja näeb ja pakendi sisu

Brinzolamide Teva on piimjas vedelik (suspensioon) 10 ml keeratava korgiga plastikust pudelis (pudel-tilguti) või pakendites, mis sisaldavad kolme 10 ml plastikust keeratava korgiga pudelit (pudel- tilguti). Iga plastikust pudel (pudel-tilguti) sisaldab 5 ml suspensiooni.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Teva Pharma B.V. Swensweg 5 2031 GA Haarlem Holland

Tootjad

Famar S.A.,

Plant A,

63 Agiou Dimitriou Street,

174 56 Alimos,

Athens,

Kreeka

Pharmathen S.A.,

Dervenakion 6,

Pallini 15351,

Attiki,

Kreeka

BALKANPHARMA-RAZGRAD AD 68 Aprilsko vastanie Blvd.,

Razgrad, 7200, Bulgaaria

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech Eesti filiaal Hallivanamehe 4

11317 Tallinn Tel.: +372 6610801

Infoleht on viimati uuendatud septembris 2017.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Brinzolamide Teva, 10 mg/ml silmatilgad, suspensioon

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml suspensiooni sisaldab 10 mg brinsolamiidi.

Üks tilk sisaldab ligikaudu 309 mikrogrammi brinsolamiidi.

INN. Brinzolamidum

Teadaolevat toimet omav abiaine:

Üks ml suspensiooni sisaldab ligikaudu 0,1 mg bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Silmatilgad, suspensioon.

Valge homogeenne suspensioon.

pH: 7,1...7,9

Osmolaalsus: 270...320 mOsm/kg

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Brinsolamiid on näidustatud kõrgenenud silmasisese rõhu langetamiseks:

•silma hüpertensiooni korral,

•avatud nurga glaukoomi korral

monoteraapiana täiskasvanud patsientidele, kellele beetablokaatorid ei toimi, või täiskasvanud patsientidele, kellele beetablokaatorid on vastunäidustatud või täiendava ravimina beetablokaatoritele või prostaglandiini analoogidele (vt ka lõik 5.1).

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Nii monoteraapiana kui ka täiendava ravimina kasutamisel on annuseks üks tilk Brinzolamide Teva’t haige(te) silma(de) konjunktiivikotti kaks korda päevas. Mõnede patsientide puhul võib paremini toimida annustamine üks tilk kolm korda päevas.

Patsientide erirühmad

Eakad

Eakatel patsientidel ei ole vaja annuseid kohandada.

Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid

Brinsolamiidi ei ole uuritud maksakahjustusega patsientidel ja seetõttu ei ole soovitatav nendel patsientidel seda ravimit kasutada.

Brinsolamiidi ei ole uuritud raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) või hüperkloreemilise atsidoosiga patsientidel. Kuna brinsolamiid ja selle peamine metaboliit erituvad peamiselt neerude kaudu, on Brinzolamide Teva nendele patsientidele vastunäidustatud (vt ka

lõik 4.3).

Lapsed

Brinzolamide Teva ohutus ja efektiivsus imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 0 kuni 17 aastat ei ole tõestatud. Antud hetkel teadaolevad andmed on kirjeldatud lõikudes 4.8 ja 5.1. Brinzolamide Teva’t ei ole soovitatav kasutada imikutel, lastel ja noorukitel.

Manustamisviis

Okulaarne.

Pärast tilgutamist on soovitatav sulgeda pisarakanal või sulgeda ettevaatlikult silm. See võib vähendada silma tilgutatava ravimi süsteemset imendumist ja vähendab süsteemsete kõrvaltoimete tekkimise võimalust.

Paluge patsiendil pudelit enne ravimi kasutamist hoolikalt loksutada. Kui äratõmmatav kinnitusrõngas on pärast korgi eemaldamist lahti tulnud, eemaldage see enne ravimi kasutamist.

Et vältida tilguti otsa ja suspensiooni saastumist, tuleb hoolikalt jälgida, et pudeli tilguti otsaga ei puudutata silmalauge, sellega piirnevaid alasid või teisi pindu. Paluge patsiendil hoida pudel tihedalt suletuna, kui ta seda ei kasuta.

Kui teine glaukoomivastane silmaravim asendatakse Brinzolamide Teva’ga, katkestage teise ravimi manustamine ning alustage Brinzolamide Teva’ga järgmisel päeval.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte lokaalselt silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit. Silmasalvid tuleb manustada viimasena.

Kui manustatav annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmise annusega, nagu planeeritud. Annus ei tohi ületada ühte tilka kahjustatud silma(de) kohta kolm korda päevas.

Süsteemsed toimed

Brinzolamide Teva on sulfoonamiid, mis inhibeerib karboanhüdraasi ja mis absorbeerub süsteemselt ka paiksel manustamisel. Paikse manustamise korral võivad tekkida sama tüüpi kõrvaltoimed, mis sulfoonamiidide süsteemse kasutamise puhul. Tõsiste kõrvaltoimete või ülitundlikkusreaktsiooni tekkimisel tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite puhul on teatatud happe-leelistasakaalu häiretest. Kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on risk neerukahjustuse tekkeks, sest võimalik on risk metaboolse atsidoosi tekkeks (vt lõik 4.2).

Brinsolamiidi ei ole uuritud enneaegsetel (gestatsioon lühem kui 36 nädalat) ega alla 1 nädala vanustel imikutel. Metaboolse atsidoosi riski tõttu võivad olulise neerude tubulaaraparaadi ebaküpsusega või väärarengutega patsiendid brinsolamiidi manustada vaid pärast kasu-riski hoolikat hindamist.

Suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid võivad halvendada vaimset ärksust ja/või koordinatsiooni nõudvaid tegevusi. Brinzolamide Teva imendub süsteemselt ja seetõttu võib eespool nimetatu ilmneda ka paikse manustamise korral.

Samaaegne ravi

Patsientidel, kes saavad peroraalselt manustatavat karboanhüdraasi inhibiitorit ja Brinzolamide Teva’t võib peroraalselt manustatavate karboanhüdraasi inhibiitorite süsteemne toime tugevneda. Brinzolamide Teva ja peroraalsete karboanhüdraasi inhibiitorite samaaegset kasutamist ei ole uuritud ja seetõttu ei ole nende samaaegne kasutamine soovitatav (vt ka lõik 4.5).

Brinsolamiidi hinnati glaukoomi kombinatsioonravis peamiselt samaaegsel timolooli manustamisel. Lisaks on uuritud brinsolamiidi silmasisest rõhku vähendavat toimet ka koos prostaglandiini analoogi travoprostiga. Pikaajalised andmed brinsolamiidi kasutamise kohta koos travoprostiga puuduvad (vt ka lõik 5.1).

Brinsolamiidi kasutamise kogemused pseudoeksfoliatiivse või pigmentglaukoomiga patsientidel on piiratud. Nende patsientide ravimisel tuleb olla ettevaatlik ning soovitatav on silmasisest rõhku (IOP) hoolikalt jälgida. Brinsolamiidi ei ole uuritud patsientidel, kellel on kitsa nurgaga glaukoom ja neil patsientidel ei ole seda soovitatav kasutada.

Brinsolamiidi võimalikku rolli silma sarvkesta funktsioonile kahjustatud silma sarvkestaga patsientidel (eriti patsientidel, kellel on vähenenud endoteeli rakkude arv) ei ole uuritud. Puuduvad eraldi uuringud kontaktläätsi kandvate brinsolamiidi kasutavate patsientide kohta, seepärast on soovitatav neid patsiente brinsolamiidi kasutamise ajal hoolikalt jälgida, sest karboanhüdraasi inhibiitorid võivad mõjutada sarvkesta veesisaldust ja kontaktläätsede kandmine võib suurendada sarvkesta kahjustuste tekkeriski. Soovitatav on hoolikalt jälgida sarvkesta kahjustustega patsiente, nt suhkurtõve või sarvkesta düstroofia korral.

Bensalkooniumkloriid, mis on silmaravimites sageli kasutusel säilitusainena, on põhjustanud täppkeratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat. Kuna Brinzolamide Teva sisaldab bensalkooniumkloriidi, on kuiva silma sündroomiga või kahjustatud sarvkestaga patsientide jälgimine nii ravimi lühi- kui ka pikaajalisel kasutamisel vajalik.

Brinzolamide Teva’t ei ole uuritud patsientidel, kes kannavad kontaktläätsi. Brinzolamide Teva sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada ärritust silmas ja muudab teadaolevalt pehmete kontaktläätsede värvi. Kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega tuleb vältida. Patsientidele peab rõhutama, et nad peavad Brinzolamide Teva tilgutamise ajaks pehmed kontaktläätsed silmast ära võtma ja võivad need tagasi panna mitte varem kui 15 minutit pärast manustamist.

Võimalikku tagasilöögiefekti pärast ravi lõpetamist Brinzolamide Teva’ga ei ole uuritud; silmasisese rõhu alanemise efekt peaks eeldatavalt säilima 5…7 päeva.

Lapsed

Brinzolamide Teva ohutus ja efektiivsus imikutel, lastel ja noorukitel vanuses 0 kuni 17 aastat ei ole tõestatud ning seda ei ole soovitatav kasutada imikutel, lastel ja noorukitel.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Spetsiaalseid koostoimeuuringuid Brinzolamide Teva ja teiste ravimite vahel ei ole läbi viidud.

Kliinilistes uuringutes kasutati brinsolamiidi samaaegselt timolooli ja prostaglandiini analooge

sisaldavate silmaravimitega, kõrvaltoimeid ei ilmnenud. Brinsolamiidi ja miootikumide või adrenergiliste agonistide vahelisi koostoimeid samaaegsel kasutamisel glaukoomiravis ei ole hinnatud.

Brinzolamide Teva on karboanhüdraasi inhibiitor ja absorbeerub süsteemselt vaatamata paiksele manustamisele. Peroraalse karboanhüdraasi inhibiitorite puhul on teatatud happe-aluse tasakaalu häirumisest. Brinzolamide Teva’t kasutavatel patsientidel tuleb arvestada koostoimete võimalusega.

Tsütokroom P-450 isosüümide hulka, mis vastutavad brinsolamiidi metabolismi eest, on CYP3A4 (peamine), CYP2A6, CYP2C8 ja CYP2C9. CYP3A4 inhibiitorid nagu ketokonasool, itrakonasool, klotrimasool, ritonaviir ja troleandomütsiin inhibeerivad eeldatavalt brinsolamiidi metabolismi CYP3A4 kaudu. Soovitav on rakendada ettevaatust, kui CYP3A4 inhibiitoreid manustatakse samaaegselt. Siiski on brinsolamiidi kumuleerumine organismis ebatõenäoline, sest ravimi põhiline elimineerumine toimub neerude kaudu. Brinsolamiid ei ole tsütokroom

P-450 isosüümi inhibiitor.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Brinsolamiidi oftalmoloogilise kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele pärast ravimi süsteemset manustamist (vt ka lõik 5.3).

Brinzolamide Teva’t ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal ja fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Imetamine

Ei ole teada, kas brinsolamiid või selle metaboliidid erituvad rinnapiima pärast ravimi paikset manustamist silma. Loomkatsetes on ilmnenud brinsolamiidi eritumist rinnapiima minimaalsetes kogustes pärast ravimi suukaudset manustamist.

Riski vastsündinule/imikule ei saa välistada. Tuleb langetada otsus, kas katkestada imetamine või katkestada Brinzolamide Teva kasutamine/loobuda Brinzolamide Teva kasutamisest, võttes arvesse rinnaga toitmise kasu lapsele ja ravist saadavat kasu naisele.

Fertiilsus

Brinsolamiidiga läbi viidud loomkatsed ei näidanud mingit toimet fertiilsusele. Uuringuid brinsolamiidi paikse silma manustamise mõju hindamiseks inimese fertiilsusele ei ole läbi viidud.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Brinzolamide Teva’l on kerge toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Ajutine hägune nägemine või teised nägemishäired võivad mõjutada patsiendi võimet juhtida liiklusvahendit ja töötada masinatega (vt ka lõik 4.8). Kui pärast ravimi tilgutamist esineb hägune nägemine, peab patsient ootama nägemise selginemiseni, enne kui alustab liiklusvahendi juhtimist või töötamist masinatega.

Suukaudsed karboanhüdraasi inhibiitorid võivad hhalvendada vaimset ärksust ja/või koordinatsiooni nõudvaid tegevusi (vt ka lõigud 4.4 ja 4.8).

4.8Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes, millesse oli kaasatud 2732 patsienti, keda raviti brinsolamiidi monoteraapiaga või koos 5 mg/ml timoloolmaleaadiga, olid kõige sagedasemateks raviga seotud kõrvaltoimeteks: düsgeusia (6,0%) (kibe või ebatavaline maitse, vt kirjeldust allpool) ja tilgutamise järgselt ajutiselt hägune nägemine (5,4%), mis kestis mõnest sekundist kuni mõne minutini (vt ka lõik 4.7).

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis

Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud brinsolamiidi kasutamisel ning neid klassifitseeriti järgneval viisil: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv

(≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) või teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimete kohta saadi andmeid kliinilistest uuringutest ja spontaansetest turuletulekujärgsetest teadetest.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

Kliinilistes uuringutes brinsolamiidi kasutamisel kõige sagedamini teatatud süsteemne kõrvaltoime oli düsgeusia (kibe või ebatavaline maitse suus pärast ravimi manustamist). Tõenäoliselt on selle põhjuseks silmatilkade suhu sattumine läbi ninaneelu ja nina-pisarakanali. Selle kõrvaltoime esinemist võib aidata vähendada nina-pisarakanali sulgemine või silma kerge sulgemine pärast ravimi manustamist (vt ka lõik 4.2).

Brinzolamide Teva on süsteemselt imenduv karboanhüdraasi sulfoonamiidi inhibiitor. Üldiselt seostatakse süsteemsete karboanhüdraasi inhibiitoritega seedetrakti, närvisüsteemi, hematoloogilisi, neerude ja metaboolseid kõrvaltoimeid. Paikse manustamise korral võivad esineda sama tüüpi kõrvaltoimed mis suukaudsete karboanhüdraasi inhibiitorite puhul.

Brinsolamiidi kasutamisel täiendava ravina travoprostile ei ole ootamatuid kõrvaltoimeid täheldatud. Kombineeritud ravi korral täheldatud kõrvaltoimeid on täheldatud ka kummalgi toimeainel eraldi.

Lapsed

Väikestes lühiajalistes kliinilistes uuringutes täheldati ligikaudu 12,5% lastest kõrvaltoimeid, millest enamik olid lokaalsed, mittetõsised kõrvaltoimed silmas, nt konjunktiivi hüpereemia, silma ärritus, eritis silmast ja suurenenud pisaravool (vt ka lõik 5.1).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Ei ole teatatud ühestki üleannustamise juhtumist.

Ravi peab olema sümptomaatiline ja toetav. Ilmneda võivad elektrolüütide tasakaaluhäired, atsidoos ja võimalikud närvisüsteemi kõrvaltoimed. Jälgida tuleb plasma elektrolüütide taset (eriti kaaliumi) ja vere pH taset.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, karboanhüdraasi inhibiitorid. ATC-kood: S01EC04

Toimemehhanism

Karboanhüdraas (CA) on ensüüm, mida leidub mitmetes kehakudedes, sh silmas. Karboanhüdraas on katalüsaatoriks pöörduvas karboondioksiidi hüdreerimis- ja karboonhappe dehüdreerimisreaktsioonis.

Karboanhüdraasi inhibeerimine tsiliaarjätketes vähendab vesivedeliku teket silmas, oletatavasti bikarbonaatioonide tekke aeglustumise ja sellest tuleneva naatriumi ja vedeliku transpordi vähenemise tõttu. Selle tulemusena alaneb silmasisene rõhk (IOP), mis on peamiseks riskifaktoriks nägemisnärvi kahjustuse ja vaatevälja glaukomatoosse kitsenemise patogeneesis. Brinsolamiid,

karboanhüdraas-II inhibiitor (CA-II) on predominantne isoensüüm silmas koos IN VITRO 3,2 nM IC50 ja 0,13 nM Ki CA-II vastu.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Uuriti silma siserõhku alandavat toimet, kui brinsolamiid lisati prostaglandiini analoogi travoprosti ravile. Pärast 4-nädalast ravi travoprostiga randomiseeriti patsiendid, kelle silma siserõhk

oli ≥19 mmHg, gruppidesse, kus lisaks manustati kas brinsolamiidi või timolooli. Täheldati päeva keskmise silma siserõhu edasist vähenemist 3,2 kuni 3,4 mmHg võrra brinsolamiidi grupis ning 3,2 kuni 4,2 mmHg võrra timolooli grupis. Mittetõsiseid silma kõrvaltoimeid esines brinsolamiidi/travoprosti grupis üldiselt sagedamini, need olid peamiselt lokaalsed

ärritusreaktsioonid. Kõrvaltoimed olid kerged ega mõjutanud ravi katkestamise üldist sagedust (vt ka lõik 4.8).

Lapsed

Brinsolamiidiga viidi läbi kliiniline uuring, kus osales 32 alla 6 aasta vanust last, kellel oli diagnoositud avatud nurga glaukoom või okulaarne hüpertensioon. Mõned patsiendid olid eelnevalt ravimata, samas teised said muud IOP-d alandavat ravimit või ravimeid. Nendel, kes said eelnevat ravi, ei olnud vajalik katkestada silma siserõhku alandavate ravimite kasutamist kuni hetkeni, mil nad hakkasid kasutama brinsolamiidi monoteraapiana.

Nendel patsientidel, kes ei olnud eelnevat ravi saanud (10 patsienti), oli brinsolamiidi efektiivsus sarnane eelnevalt täiskasvanutel täheldatuga, kellel silma siserõhu keskmine muutus algväärtuse suhtes oli kuni 5 mmHg. Nende patsientide hulgas, kes said eelnevalt paikselt manustatavaid silma siserõhku alandavaid ravimeid (22 patsienti), suurenes brinsolamiidi grupis silma siserõhk võrreldes algväärtusega vähesel määral.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast paikset manustamist imendub brinsolamiid süsteemsesse vereringesse.

Jaotumine

Seoses afiinsusega CA-II suhtes jaotub brinsolamiid ulatuslikult erütrotsüütides ja omab täisveres pikka poolväärtusaega (keskmiselt ligikaudu 24 nädalat).

Biotransformatsioon

Inimesel moodustub organismis metaboliit N-desetüülbrinsolamiid, mis samuti seondub karboanhüdraasiga ja kumuleerub erütrotsüütides. Brinsolamiidi juuresolekul seondub see metaboliit peamiselt karboanhüdraas I-ga. Plasmas on nii brinsolamiidi kui ka N-desetüülbrinsolamiidi kontsentratsioon madal, enamasti allpool kvantitatiivse määratavuse piiri (<7,5 ng/ml).

Seonduvus plasmavalkudega ei ole ulatuslik (ligikaudu 60%).

Eritumine

Brinsolamiid elimineerub peamiselt neerude kaudu (ligikaudu 60%). Ligikaudu 20% annusest on leitud uriinist metaboliidina. Brinsolamiid ja N-desetüülbrinsolamiid on peamised komponendid uriinis koos vähese hulga (< 1%) N-desmetoksüpropüül ja O-desmetüül metaboliitidega.

Ühes peroraalse farmakokineetika uuringus manustati tervetele vabatahtlikele 1 mg brinsolamiidi kapsleid peroraalselt kaks korda päevas kuni 32 nädala jooksul ja mõõdeti karboanhüdraasi aktiivsust erütrotsüütides, et hinnata süsteemse CA inhibeerimise taset.

Erütrotsüütide CA-II küllastumine brinsolamiidiga saavutati 4 nädala jooksul (kontsentratsioon erütrotsüütides ligikaudu 20 µM). N-desetüülbrinsolamiidi püsiseisundi kontsentratsioon vahemikus 6…30 µM kujunes 20…28 nädala jooksul. Püsiseisundi kontsentratsiooni juures saavutati kogu erütrotsüütide CA aktiivsuse pärssimine ligikaudu 70…75% ulatuses.

Neerukahjustus

Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30…60 ml/min) isikutele manustati 1 mg brinsolamiidi peroraalselt kaks korda päevas kuni 54 nädala jooksul. 4. nädalaks oli brinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides vahemikus 20 kuni 40 µM. Püsiseisundi tingimustes oli brinsolamiidi ja selle metaboliidi kontsentratsioon erütrotsüütides vahemikus vastavalt 22,0 kuni 46,1 ja 17,1 kuni 88,6 µM.

N-desetüülbrinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides suurenes ja kogu erütrotsüütide karboanhüdraasi aktiivsus vähenes vastavalt kreatiniini kliirensi vähenemisele, kuid brinsolamiidi kontsentratsioon erütrotsüütides ja CA-II aktiivsus jäid muutumatuteks. Raskeima neerukahjustusega isikutel oli kogu karboanhüdraasi inhibeerimise aste suurem, kuigi see jäi alla 90% ravimi plasmasisaldusest püsiseisundi tingimustes.

Uuringus, kus ravimit kasutati paikselt silma, oli brinsolamiidi kontsentratsioon püsiseisundi tingimustes erütrotsüütides sarnane peroraalse uuringu tulemustele, kuid N-desetüülbrinsolamiidi tase oli madalam. Karboanhüdraasi aktiivsus oli ligikaudu 40…70% manustamiseelsest tasemest.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Arengutoksilisuse uuringutes küülikutel, kellele manustati peroraalselt brinsolamiidi annustes kuni 6 mg/kg/päevas (125 korda suurem kui inimesele soovitatud oftalmoloogiline annus), ei leitud mingit toimet loote arengule vaatamata märkimisväärsele toksilisusele emasloomal. Sarnastes uuringutes rottidel, kellele manustati brinsolamiidi annustes 18 mg/kg/päevas (375 korda suurem kui inimesele soovitatud oftalmoloogiline annus), leiti lootel kergelt häirunud skalbi ja rinnaku luustumist, kuid

mitte annuste juures 6 mg/kg/päevas. Need leiud ilmnesid metaboolset atsidoosi põhjustavate annuste juures, millega kaasnes emaslooma ja loote kaalulangus. Annusest sõltuv kaalulangus loodetel, kelle emad said peroraalset brinsolamiidi jäi vahemikku kerge kaalu alanemine (ligikaudu 5…6%) annuse juures 2 mg/kg/päevas kuni peaaegu 14% annuse juures 18 mg/kg/päevas. Imetamise ajal annuses

5 mg/kg päevas järeltulijal veel kõrvaltoimeid ei esinenud.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriidi 50% lahus

Mannitool (E421)

Poloksameer 407

Dinaatriumedetaat

Karbomeer 974P

Naatriumkloriid

Naatriumhüdroksiid (pH kohandamiseks)

Süstevesi

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

3 aastat.

4 nädalat pärast esmast avamist.

6.4Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

10 ml tilgapudel, mis koosneb madaltihedusega polüetüleenist pudelist, millel on madaltihedusega polüetüleenist plommitud tilgaotsik ja valge polüpropüleenist või kõrgtihedusega polüetüleenist kork, millel on turvakinnitus; pudel sisaldab 5 ml valget homogeenset suspensiooni.

Saadaval on järgmised pakendi suurused: välispakend, mis sisaldab 1 x 5 ml ja 3 x 5 ml pudeleid. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Teva Pharma B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 30.04.2015

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

juuli 2015