Bimatoprost tiefenbacher - silmatilgad, lahus 0,3mg / 1ml 2,5ml n1; 2,5ml n3; 3ml n1; 3ml n3 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

BIMATOPROST TIEFENBACHER 0,3 mg/ml silmatilgad, lahus

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml lahust sisaldab 0,3 mg bimatoprosti.

Üks tilk sisaldab ligikaudu 7,5 mikrogrammi bimatoprosti. INN. Bimatoprostum

Teadaolevat toimet omav abiaine:

Üks ml lahust sisaldab 0,05 mg bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.

Selge värvitu lahus, praktiliselt võõrosakestevaba. pH 6,8…7,8; osmolaalsus 260…330 mOsmol/kg.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Silmasisese kõrgenenud rõhu langetamine kroonilise avatud nurga glaukoomi ja okulaarse hüpertensiooni korral (monoteraapiana või koos beetablokaatoritega) täiskasvanutel.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Soovitatav annus on üks tilk lahust haige(te)sse silma(de)sse üks kord päevas, manustatuna õhtul. Ravimit ei tohiks manustada üle ühe korra päevas, kuna sagedasem manustamine võib vähendada ravimi silmasisest rõhku alandavat toimet.

Lapsed

BIMATOPROST TIEFENBACHER’i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni 18 aastat ei ole veel tõestatud.

Patsientide erirühmad

Kasutamine maksa- ja neerukahjustuse puhul

BIMATOPROST TIEFENBACHER’i ei ole uuritud neerukahjustuse või mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel ja seetõttu tuleb ravimit nendel patsientidel kasutada ettevaatlikult. Patsientidel, kellel oli anamneesis kerge maksahaigus alaniinaminotransferaasi (ALAT), aspartaataminotransferaasi (ASAT) ja/või bilirubiini ebanormaalsed väärtused ravi algul, ei halvendanud bimatoprosti 0,3 mg/ml silmatilkade lahuse kasutamine maksafunktsiooni 24 kuulise perioodi vältel.

Manustamisviis

Rohkem kui ühe lokaalse toimega silmaravimi kasutamisel peab erinevate ravimite manustamise vaheline intervall olema vähemalt 5 minutit.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Okulaarne

Kuna BIMATOPROST TIEFENBACHER’i kasutamise ajal on kirjeldatud ripsmekarvade vohamist, silmalaugude naha tumenemist ja vikerkesta suurenenud pigmentatsiooni, tuleb patsienti nendest võimalikest kõrvaltoimetest informeerida enne ravi alustamist. Mõned nendest muutustest võivad olla püsivad ning ainult ühe silma ravimisel põhjustada silmade erinevat väljanägemist. Vikerkesta suurenenud pigmentatsioon on tõenäoliselt püsiv. Pigmentatsiooni muudatus on tingitud pigem melaniini suurenenud sisaldusest melanotsüütides kui melanotsüütide arvu suurenemisest. Vikerkesta suurenenud pigmentatsiooni pikaajalised tagajärjed ei ole teada. Bimatoprosti silma manustamisega kaasnevad vikerkesta värvuse muudatused ei pruugi mitmete kuude kuni aastate vältel olla märgatavad. Üldjuhul laieneb pupilli ümbritsev pruun pigmentatsioon kontsentriliselt vikerkesta perifeeria suunas ning pruunimaks võib muutuda kogu vikerkest või selle osad. Teadaolevalt ei mõjuta ravi vikerkesta pigmendilaike ega tähne. Bimatoprosti 0,3 mg/ml korral oli vikerkesta pigmentatsiooni esinemissagedus 12. kasutuskuul 1,5% (vt lõik 4.8) ning see ei olnud suurem kolmeaastase raviperioodi möödudes. Mõningate patsientide korral on teatatud periorbitaalse koe pigmentatsiooni tagasipöördumisest.

Tsüstoidset maakula ödeemi on bimatoprosti 0,3 mg/ml sisaldusega silmatilkadega ravi järel kirjeldatud aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100). Seetõttu tuleb BIMATOPROST TIEFENBACHER’i kasutamisel olla ettevaatlik neil patsientidel, kellel avalduvad teadaolevad riskitegurid maakula ödeemi tekkeks (nt afaakiaga patsiendid, pseudofaakiaga patsiendid, kellel on läätse tagumise kapsli rebend).

Bimatoprosti 0,3 mg/ml sisaldusega silmatilkade lahuse kasutamisel on harva esitatud spontaanseid teateid varasemate sarvkesta infiltreerumiste või silma infektsioonide taastekke kohta. BIMATOPROST TIEFENBACHER'i tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on varem esinenud olulisi silma viirusnakkusi (nt herpes simplex) või uveiit/vikerkestapõletik.

BIMATOPROST TIEFENBACHER’i ei ole uuritud patsientidel, kellel on põletikulised silmahaigused, neovaskulaarne, põletikuline, kinnise nurga glaukoom, kaasasündinud glaukoom või kitsa nurga glaukoom.

Nahk

Piirkondades, kus BIMATOPROST TIEFENBACHER’i lahus puutub korduvalt kokku nahapinnaga, võib suureneda karvakasv. Seetõttu on oluline tilgutada BIMATOPROST TIEFENBACHER’i vastavalt juhistele ning vältida selle voolamist põsele või teistele nahaaladele.

Respiratoorne

BIMATOPROST TIEFENBACHER’i ei ole uuritud kahjustatud hingamisfunktsiooniga patsientidel ja seetõttu tuleb ravimit nendel patsientidel kasutada ettevaatlikult. Kliinilistes uuringutes pole kahjustatud hingamisfunktsiooniga patsientidel märkimisväärset negatiivset toimet respiratoorsele süsteemile kirjeldatud.

Kardiovaskulaarne

BIMATOPROST TIEFENBACHER’i ei ole uuritud patsientidel, kellel esineb I astmest raskem atrioventrikulaarne blokaad või halvasti kontrollitud kongestiivne südamepuudulikkus. Selle kohta on piiratud arvul spontaanseid teateid, seoses bradükardia või madala vererõhuga bimatoprost 0,3

mg/ml silmatilkade lahuse kasutamisel. BIMATOPROST TIEFENBACHER’i tuleks kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on soodumus südametegevuse aeglustumisele või madal vererõhk.

Muu teave

Glaukoomi või okulaarse hüpertensiooniga patsientidel bimatoprosti 0,3 mg/ml kasutamise uuringud on näidanud, et silma sagedasem kokkupuude enam kui ühe bimatoprosti ööpäevase annusega võib vähendada silmasisest rõhku langetavat toimet (vt lõik 4.5). Patsiente, kes kasutavad BIMATOPROST TIEFENBACHER’i koos teiste prostaglandiini analoogidega, tuleb jälgida silmasisese rõhu muudatuste suhtes.

Bimatoprost 0,3 mg/ml silmatilkade lahus sisaldab säilitusainena bensalkooniumkloriidi, mis võib imenduda pehmetesse kontaktläätsedesse. Bensalkooniumkloriidi tõttu võib tekkida silma ärritus või muutuda pehmete kontaktläätsede värvus. Kontaktläätsed tuleb enne tilgutamist eemaldada ja panna tagasi 15 minuti pärast.

Bensalkooniumkloriid, mida silmaravimites sageli säilitusainena kasutatakse, on põhjustanud tähnilist keratopaatiat ja/või toksilist haavandunud keratopaatiat. Kuna BIMATOPROST TIEFENBACHER sisaldab bensalkooniumkloriidi, on kuiva silma või sarvkesta kahjustusega patsiente sagedasel või pikaajalisel ravimi kasutamisel vajalik jälgida.

Teatatud on bakteriaalsest keratiidist, mida on seostatud mitmikannuselises konteineris lokaalse toimega silmaravimite kasutamisega. Patsiendid, kes enamikul juhtudel kannatasid samaaegse silmahaiguse all, olid tahtmatult neid konteinereid saastanud. Bakteriaalse keratiidi tekkerisk on suurem patsientidel, kellel on silma epiteliaalpinna kahjustus.

Lahuse saastumise vältimiseks ei tohi pudeli otsal lasta puutuda kokku silma, ümbritsevate struktuuride, sõrmede ega mis tahes muu pinnaga.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Inimestel ei tohiks koostoimeid teiste ravimitega esineda, sest bimatoprost 0,3 mg/ml silmatilkade lahuse süsteemne kontsentratsioon pärast okulaarset manustamist on äärmiselt madal (alla 0,2 ng/ml). Bimatoprost biotransformeeritakse mitmete ensüümide ja radade kaudu ning prekliinilistes uuringutes ei ole kirjeldatud, et bimatoprost omaks toimet ravimeid metaboliseerivatele ensüümidele maksas.

Kliinilistes uuringutes kasutati BIMATOPROST TIEFENBACHER’i samaaegselt mitmete erinevate oftalmoloogiliste beeta- adrenoblokaatoritega ja koostoimete kohta tõendeid ei leitud.

Samaaegset BIMATOPROST TIEFENBACHER’i ja teiste glaukoomivastaste ravimite, välja arvatud lokaalsed beetablokaatorid, kasutamist ei ole hinnatud.

Prostaglandiini analoogide (nt BIMATOPROST TIEFENBACHER) silmasisest rõhku langetav toime võib glaukoomi või silma hüpertensiooniga patsientidel väheneda, kui ravimeid kasutatakse koos teiste prostaglandiini analoogidega (vt lõik 4.4).

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Bimatoprosti kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Emasloomadele toksilistes suurtes annustes on loomkatsed näidanud toksilist toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3).

Raseduse ajal tohib BIMATOPROST TIEFENBACHER’i kasutada vaid põhjendatud vajadusel.

Imetamine

Ei ole teada, kas bimatoprost eritub inimese rinnapiima. Loomkatsed on näidanud bimatoprosti eritumist piima. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine BIMATOPROST TIEFENBACHER’iga, tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Fertiilsus

Andmed bimatoprosti toime kohta inimeste fertiilsusele puuduvad.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

BIMATOPROST TIEFENBACHER ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Nagu kõikide silmaravimite puhul, tuleb ravimi silma tilgutamisest põhjustatud hägusa nägemise puhul enne masinate juhtimist või käsitsemist oodata nägemise selginemist.

4.8Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes BIMATOPROST TIEFENBACHER 0,3 mg/ml silmatilkade lahusega on ravitud üle 1800 patsiendi. Kombineerides III faasi uuringute andmeid, kus hinnati BIMATOPROST TIEFENBACHER 0,3 mg/ml silmatilkade lahuse kasutamist monoteraapiana ning koos teiste silmaravimitega, olid kõige sagedamini kirjeldatud raviga seotud kõrvalnähud järgmised: ripsmekarvade vohamine kuni 45%-l juhtudest esimesel aastal koos uute juhtude arvu vähenemisega 7%-le teisel aastal ja 2%-le kolmandal aastal; konjunktiivi hüpereemia (enamasti vaevumärgatavast kuni kergeni ning arvatakse, et mittepõletikulist päritolu) kuni 44%-l esimesel aastal, koos uute juhtude arvu vähenemisega 13%-ni teisel aastal ning 12%-ni kolmandal aastal ja silma sügelemine kuni 14%-l patsientidest esimesel aastal koos uute juhtude arvu vähenemisega 3%-ni teisel aastal ja 0%-ni kolmandal aastal. Vähem kui 9% patsientidest katkestas ravi seoses kõrvalnähtudega esimesel aastal, lisaks katkestati ravi 3%-l juhtudest nii teisel kui ka kolmandal aastal.

BIMATOPROST TIEFENBACHER 0,3 mg/ml silmatilkade lahusega läbiviidud kliiniliste uuringute ajal või turuletulekujärgsel perioodil on kirjeldatud alljärgnevaid kõrvaltoimeid. Enamus olid okulaarsed (kerged kuni keskmise raskusastega) ja mitte ükski ei olnud raske:

Kõrvaltoimed on tabelis 1 esitatud igas organsüsteemi klassis esinemissageduse järgi raskusastme vähenemise järjekorras: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

4.9Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud ja okulaarsel manustamisel on üledoseerimise võimalus ebatõenäoline.

Üledoseerimise puhul peab ravi olema sümptomaatiline ja toetav. Juhuks, kui BIMATOPROST TIEFENBACHER’i on kogemata alla neelatud, võib olla kasulik järgnev informatsioon: uuringutes, kus manustati rottidele ja hiirtele kahe nädala vältel ravimit suu kaudu kuni 100 mg/kg/päevas, ei leitud toksilist toimet. See annus arvutatuna mg/m2 kohta, on vähemalt 70 korda suurem, kui annus, mille saaks 10 kg kaaluv laps, kui ta kogemata jooks ära ühe pudeli BIMATOPROST TIEFENBACHER 0,3 mg/ml silmatilkade lahust.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, prostaglandiini analoogid, ATC-

kood: S01EE03

Toimemehhanism

Toimemehhanism, mille kaudu bimatoprost vähendab inimesel silmasisest rõhku on järgmine: suurendab silmavedeliku väljavoolu läbi eeskambrinurga ning suurendab uveoskleraalset väljavoolu. Silmasisese rõhu langus algab ligikaudu 4 tundi peale esmast manustamist ja maksimaalne toime saabub ligikaudu 8 kuni 12 tunni jooksul. Toime kestab vähemalt 24 tundi.

Bimatoprost on tõhus silmasiserõhku langetav toimeaine. See on sünteetiline prostamiid, mis ei toimi ühegi teadaoleva prostaglandiini retseptori kaudu ning on struktuurilt lähedane prostaglandiin F2α -le (PGF2α). Bimatoprost imiteerib selektiivselt hiljuti biosünteesitud prostamiidi nimelise aine toimeid. Prostamiidiretseptori struktuur ei ole veel identifitseeritud.

Farmakodünaamilised toimed

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

12 kuulise täiskasvanute monoteraapia vältel bimatoprost 0,3 mg/ml-ga võrreldes timolooliga, varieerus keskmine intraokulaarse rõhu muutus võrreldes väärtusega hommikul (kell 8.00) -7,9 kuni -8,8 mmHg. Igal visiidil mõõdetud keskmised intraokulaarse rõhu väärtused 12-kuulise uuringuperioodi vältel ei erinenud rohkem kui 1,3 mmHg kogu päeva lõikes ning ei olnud kunagi kõrgemad kui 18,0 mmHg.

6 kuud kestnud kliinilise uuringu käigus bimatoprost 0,3 mg/ml-ga võrreldes latanoprostiga, ilmnes statistiliselt oluline hommikuse keskmise silmasisese rõhu vähenemine (-7,6 kuni -8,2 mmHg bimatoprosti kasutamisel võrreldes -6,0 kuni -7,2 mmHg latanoprosti kasutamisel) kõikidel visiitidel kogu uuringu vältel. Konjunktiivi hüpereemia, ripsmekarvade vohamise ja silma sügelemise esinemissagedus oli võrreldes latanoprostiga statistiliselt märkimisväärselt kõrgem bimatoprostiga; kuid kõrvalnähtudest tingitud ravimi kasutamise katkestamise sagedus oli madal ning seal statistiliselt olulist erinevust kahe grupi vahel ei esinenud.

Võrreldes raviga, kus kasutati beetablokaatorit monoteraapiana, vähendas beetablokaatori ja bimatoprost 0,3 mg/ml kooskasutamine keskmist hommikust (kell 8.00) intraokulaarset rõhku -6,5 kuni -8,1 mmHg.

Ravimi kasutamise kohta patsientidel avatud nurgaga glaukoomiga koos pseudoeksfoliatiivse ja pigmentaarse glaukoomiga ning kroonilise suletud nurgaga glaukoomiga koos iridotoomiaga ei ole piisavalt kogemusi.

Kliinilistes uuringutes ei ole kirjeldatud kliiniliselt olulisi toimeid südame löögisagedusele ega vererõhule.

Lapsed

Bimatoprosti ohutus ja efektiivsus lastel vanuses 0 kuni alla 18 aastat ei ole veel tõestatud.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

In vitro läbib bimatoprost inimese sarvkesta ja skleerat hästi. Pärast okulaarset manustamist täiskasvanutel on bimatoprosti süsteemne sisaldus väga madal ning akumulatsiooni aja möödudes ei toimu. Üks kord päevas ühe tilga bimatoprost 0,3 mg/ml manustamise järgselt mõlemasse silma kahe nädala vältel ilmnes maksimaalne kontsentratsioon veres 10 minuti jooksul pärast manustamist. See langes madalaima võimaliku kindlaks määratava tasemeni (0,025 ng/ml) 1,5 tunni jooksul peale annustamist. Keskmised Cmax ja AUC 0-24hrs väärtused olid sarnased 7 ja 14 päeval, ligikaudu 0,08 ng/ml, ja vastavalt 0,09 ng•hr/ml; näidates, et stabiliseerunud bimatroposti kontsentratsioon saabus okulaarse manustamise puhul esimese nädala vältel.

Jaotumine

Bimatoprost jaotub mõõdukalt kudedes ja süsteemne jaotusmaht inimesel püsiseisundi tingimustes oli 0,67 l/kg. Inimese veres leidub bimatoprosti peamiselt plasmas. Bimatoprost seondub ligikaudu 88% ulatuses plasmaproteiinidega.

Biotransformatsioon

Peale okulaarset manustamist süsteemsesse tsirkulatsiooni jõudes on bimatoprost põhiline tsirkuleeriv aine veres. Seejärel bimatoprost oksüdeeritakse, N-deetüleeritakse ja glükuroniseeritakse –moodustuvad erinevad metaboliidid.

Eritumine

Bimatoprost eritub esmajoones neerude kaudu - kuni 67% tervetele vabatahtlikest täiskasvanutele intravenoosselt manustatud annusest eritus uriiniga, 25% annusest eritus roojaga. Pärast intravenoosset manustamist määratud poolväärtusaeg on ligikaudu 45 minutit, totaalne vere kliirens on 1,5 l/hr/kg.

Eripärad eakatel

Pärast bimatoprost 0,3 mg/ml manustamist kaks korda päevas oli bimatoprosti keskmine AUC0-24hr väärtus 0,0634 ng•hr/ml (65 aastastel ja vanematel) märkimisväärselt kõrgem kui noortel tervetel täiskasvanutel 0,0218 ng•hr/ml. Kuna ravimi süsteemne sisaldus peale okulaarset annustamist jäi nii vanadel kui ka noortel uuritavatel väga väikeseks, ei ole see leid kliiniliselt oluline. Aja jooksul ei akumuleerunud bimatoprost veres ning ohutusprofiil oli vanematel ja noortel patsientidel sarnane.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes uuringutes täheldati toimeid vaid inimestele manustatud maksimaalsetest annustest tunduvalt suuremate annuste puhul, mis näitab väheolulisust kliinilises kasutuses.

Ahvidel, kellele manustati bimatoprosti okulaarselt kontsentratsioonides ≥ 0,3 mg/ml päevas ühe aasta vältel, tekkisid vikerkesta suurenenud pigmentatsioon ja annusest sõltuvad pöörduvad periokulaarsed toimed, mida iseloomustas väljaulatuv ülemine ja/või alumine sulcus lacrimalis ja palpebraalse fissuuri laienemine. Vikerkesta suurenenud pigmentatsioon näib olevat põhjustatud suurenenud melanotsüütide melaniini produktsiooni stimulatsioonist, mitte melanotsüütide arvu suurenemisest. Periokulaarsete toimetega seoses ei ole leitud funktsionaalseid ega mikroskoopilisi muutusi ja periokulaarsete muutuste tekkemehhanism ei ole teada.

Mitmetes in vitro ja in vivo uuringutes ei osutunud bimatoprost mutageenseks ega kartsinogeenseks.

Bimatoprost ei kahjustanud rottide fertiilsust annuses kuni 0,6 mg/kg/päevas (vähemalt 103 kordne inimestel kasutatav annus). Embrüo/fetaalsetes uuringutes täheldati hiirtel ja rottidel abordi teket, kuid mitte arenguhäireid, kui nad said ravimi annuse, mis olid inimesele manustatavatest annustest vastavalt vähemalt 860 või 1700 korda suuremad. Need annused põhjustasid vähemalt vastavalt 33 või 97 korda kõrgemat süsteemset ekspositsiooni, kui inimestel täheldatud. Rottide peri- ja postnataalsetes uuringutes põhjustas ema mürgistus gestatsiooniaja lühenemist, loote surma ja poegade kehakaalu langust annuse juures ≥ 0,3 mg/kg/päevas (vähemalt 41 kordne inimestel kasutatav annus). Järglaste käitumisfunktsioonile ravim ei mõjunud.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid

Sidrunhappemonohüdraat

Dinaatriumfosfaatheptahüdraat

Naatriumkloriid

Naatriumhüdroksiid või vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks)

Puhastatud vesi

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast esmakordset avamist: 4 nädalat.

6.4Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Valge madala tihedusega polüetüleenist (LDPE) tilgutiga valged LDPE pudelid, mis on suletud valge, kõrge tihedusega polüetüleenist (HDPE) keeratava avamiskindla korgiga.

Ühe pudeli maht on 2,5 või 3 ml.

Saadaval on pakendid:

-karbid, milles on üks või kolm 2,5 ml lahusega pudelit.

-karbid, milles on üks või kolm 3 ml lahusega pudelit.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

ALFRED E. TIEFENBACHER (GmbH & Co. KG)

Van-der-Smissen-Strasse 1

22767 Hamburg

Saksamaa

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

03.10.2013

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud oktoobris 2013.