Bemfola
Artikli sisukord
Bemfola
Bemfola on ravim, mis sisaldab toimeainena alfafollitropiini. Seda kasutatakse järgmistel patsiendirühmadel.
Bemfola
Kokkuvõte üldsusele
Bemfola
alfafollitropiin
Mis on Bemfola ja milleks seda kasutatakse?
Bemfola on ravim, mis sisaldab toimeainena alfafollitropiini. Seda kasutatakse järgmistel patsiendirühmadel.
• Naised, kellel ei eraldu munarakke ja kelle ravi klomifeentsitraadiga (samuti ovulatsiooni stimuleeriv ravim) ei ole andnud tulemusi
• Viljatusravi saavad naised (tehisviljastamine, näiteks katseklaasiviljastamine). Bemfolat manustatakse munasarjade stimuleerimiseks, et nendest vabaneks korraga mitu munarakku.
• Naised, kelle organismis tekib luteiniseerivat hormooni (lutropiini, LH) ja folliikuleid stimuleerivat hormooni (FSH) väga vähe. Bemfolat kasutatakse koos luteiniseerivat hormooni sisaldava ravimiga, et stimuleerida munarakkude küpsemist munasarjades.
• Mehed, kellel on hüpogonadotroopne hüpogonadism (hormoonpuudulikkusest tingitud haruldane haigus). Bemfolat kasutatakse seemnerakkude tekke stimuleerimiseks koos inimese kooriongonadotropiiniga (hCG).
Bemfola on bioloogiliselt sarnane ravim. See tähendab, et Bemfola sarnaneb bioloogilise ravimiga (võrdlusravim), millel juba on Euroopa Liidus müügiluba. Bemfola võrdlusravim on GONAL-f. Bioloogiliselt sarnase ravimite lisateave on teabedokumendis siin.
Kuidas Bemfolat kasutatakse?
Bemfola on eeltäidetud pensüstlas turustatav süstelahus. Bemfola on retseptiravim ja ravi peab alustama ainult viljakusprobleemide ravis kogenud arsti järelevalve all.
Bemfolat manustatakse nahaaluse süstina üks kord ööpäevas. Bemfola annus ja manustamissagedus sõltuvad sellest, milleks ravimit kasutatakse, ja patsiendi ravivastusest. Pärast esimest süsti võivad patsient või tema partner ravimit ise süstida, kui nad seda soovivad ja on saanud vastava väljaõppe ning kui neil on võimalik asjatundjalt nõu küsida.
Üksikasjalik teave on pakendi infolehel.
Kuidas Bemfola toimib?
Bemfola toimeaine alfafollitropiin on loodusliku folliikuleid stimuleeriva hormooni (FHS) tehisvariant. Organismis reguleerib FSH reproduktiivfunktsiooni: naistel stimuleerib FSH munasarjades munarakkude eraldumist ja meestel munandites seemnerakkude teket.
Varem eraldati ravimina kasutatav FSH uriinist. Bemfolas (nagu ka võrdlusravimis GONAL-f) sisalduvat alfafollitropiini valmistatakse rekombinant-DNA tehnika abil: seda toodavad rakud, millesse on viidud inimese FSH teket võimaldav geen (DNA).
Milles seisneb uuringute põhjal Bemfola kasulikkus?
Bemfolat võrreldi ravimiga GONAL-f ühes põhiuuringus, kus osales 372 viljatusravi saavat naist. Ravimi efektiivsuse põhinäitaja oli eraldunud munarakkude arv.
Uuringus tõestati Bemfola võrreldavus võrdlusravimiga GONAL-f. Uuringus oli Bemfola munasarjadest munarakkude eraldumise stimuleerimisel viljatusravi ajal sama efektiivne kui GONAL-f: mõlema ravimiga eraldus keskmiselt 11 munarakku.
Mis riskid Bemfolaga kaasnevad?
Bemfola kõige sagedamad kõrvalnähud (võivad esineda enam kui 1 patsiendil 10st) on süstekoha reaktsioon (valu, punetus, verevalum, turse või ärritus). Naistel on esinenud munasarjatsüstid (vedelikukogumid munasarjas) ja peavalu enam kui 1 patsiendil 10st. Bemfola kohta teatatud kõrvalnähtude täielik loetelu on pakendi infolehel.
Bemfolat ei tohi kasutada patsiendid, kes võivad olla alfafollitropiini, FSH või selle ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikud (allergilised). Ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel on hüpofüüsi (ajuripatsi) või hüpotalamuse kasvaja või rinna-, emaka- või munasarjavähk. Seda ei tohi kasutada ka juhul, kui patsiendil ei saa tekkida ravivastust, näiteks kui munasarjad või munandid ei toimi või kui rasestuda ei tohi meditsiinilistel põhjustel. Naised ei tohi Bemfolat kasutada laienenud munasarjade või sellise tsüsti korral, mis ei ole tingitud munasarjade polütsüstilisest haigusest, ega tupeverejooksu korral. Piirangute täielik loetelu on pakendi infolehel.
Mõnikord võivad munasarjad reageerida stimulatsioonile liiga tugevasti (munasarja hüperstimulatsiooni sündroom). Arstid ja patsiendid peavad seda riski teadma. Üksikasjalik teave on pakendi infolehel.
Miks Bemfola heaks kiideti?
Inimravimite komitee otsustas, et vastavalt Euroopa Liidu nõuetele bioloogiliselt sarnaste ravimite kohta on tõendatud Bemfola võrreldav kvaliteedi-, ohutus- ja efektiivsusprofiil ravimi GONAL-f
profiiliga. Seetõttu on inimravimite komitee arvamusel, et nagu ka võrdlusravimi GONAL-f korral, ületab ravimi Bemfola kasulikkus sellega kaasnevad riskid. Komitee soovitas anda Bemfola müügiloa.
Mis meetmed võetakse, et tagada Bemfola ohutu ja efektiivne kasutamine?
Töötati välja riskijuhtimiskava, et tagada Bemfola võimalikult ohutu kasutamine. Selle alusel lisati Bemfola omaduste kokkuvõttesse ja pakendi infolehele ravimi ohutusteave, kus on ka tervishoiuspetsialistide ja patsientide võetavad meetmed.
Lisateave on riskijuhtimiskava kokkuvõttes.
Muu teave Bemfola kohta
Euroopa Komisjon andis müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, 27. märts 2014.
Euroopa avaliku hindamisaruande täistekst ja riskijuhtimiskava kokkuvõte Bemfola kohta on ameti veebilehel. Kui vajate Bemfolaga toimuva ravi kohta lisateavet, lugege pakendi infolehte (mis on samuti Euroopa avaliku hindamisaruande osa) või pöörduge oma arsti või apteekri poole.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 03-2014.
I LISA
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Bemfola 75 RÜ/0,125 ml süstelahus pensüstlis
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks milliliiter lahust sisaldab 600 RÜ (vastab 44 mikrogrammile) alfafollitropiini*. Üks pensüstli 0,125 ml-ne annus sisaldab 75 RÜ (vastab 5,5 mikrogrammile).
* rekombinantne inimese folliikuleid stimuleeriv hormoon (r-hFSH), mida toodetakse hiina hamstri munasarja (CHO) rakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahus pensüstlis (süstevedelik).
Selge värvitu lahus.
Lahuse pH on 6,7…7,3.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Täiskasvanud naised
• Anovulatsioon (sealhulgas polütsüstiliste munasarjade haigus, ingl. polycystic ovarian disease, PCOD) naistel, kui ravi klomifeentsitraadiga ei ole andnud tulemusi.
• Paljude munarakkude üheaegse arengu stimuleerimine naistel, kellele tehakse superovulatsiooni seoses tehisviljastamise protseduuridega (ingl. assisted reproductive technologies, ART), nagu in vitro viljastamine (in vitro fertilisation, IVF), gameedi munajuhasisene ülekanne (ingl. gamete intra-fallopian transfer, GIFT) ja sügoodi munajuhasisene ülekanne (ingl. zygote intra-fallopian transfer, ZIFT).
• Alfafollitropiin koos luteiniseeriva hormooni (LH) preparaadiga on soovitatav follikulaarse arengu stimuleerimiseks raske LH ja FSH puudusega naistel. Kliinilistes uuringutes oli selliste patsientide eristamisel kriteeriumiks endogeense LH tase vereseerumis <1,2 RÜ/l.
Täiskasvanud mehed
• Alfafollitropiin on kombinatsioonis inimese kooriongonadotropiiniga (hCG) näidustatud spermatogeneesi stimuleerimiseks kaasasündinud või omandatud hüpogonadotroopse hüpogonadismiga meestel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Ravi Bemfolaga tuleb alustada ainult viljakushäirete ravi alal kogenenud arsti järelevalve all.
Patsientidele tuleb anda nende ravikuuri jaoks õige arv pensüstleid ja õpetada neid kasutama õiget süstimistehnikat.
Annustamine
Alfafollitropiini soovitatav annustamisskeem on sama, mis uriinist eraldatud FSH korral. Alfafollitropiiniga teostatud kliinilised uuringud on näidanud, et selle preparaadi puhul ei erine ööpäevased annused, annustamisskeemid ning ravi jälgimise protseduurid nendest, mida on kasutatud uriinist eraldatud FSHi sisaldavate ravimite manustamisel. Soovitatav on kinni pidada allpool toodud algannustest.
Kliinilised võrdlusuuringud on näidanud, et keskmiselt vajasid patsiendid väiksemaid kumulatiivseid annuseid ja lühemat ravikestust võrreldes uriinist eraldatud FSH-ga. Seetõttu peetakse sobivaks manustada alfafollitropiini väiksem koguannus kui uriinist eraldatud FSH korral tavaliselt kasutatav annus, mitte ainult folliikulite arengu optimeerimiseks, vaid ka soovimatu munasarjade hüperstimulatsiooni riski vähendamiseks (vt lõik 5.1).
Anovulatsiooniga (sh polütsüstiliste munasarjade sündroomiga) naised
Bemfolat võib manustada igapäevaste süstide kuurina. Kui naistel esinevad menstruatsioonid, tuleb ravi alustada menstruatsioonitsükli esimese 7 päeva jooksul.
Tavaliselt kasutatav raviskeem algab annusega 75…150 RÜ FSH-d ööpäevas ning annust võib vajadusel 7-päevaste või eelistatult 14-päevaste intervallidega suurendada 37,5 RÜ või 75 RÜ võrra, et saavutada adekvaatne, ent mitte liiga tugev ravivastus. Ravi tuleb kohandada vastavalt individuaalse patsiendi ravitulemustele, mida hinnatakse folliikuli suuruse määramisega ultraheliuuringul ja/või östrogeenide sekretsiooni määramisega. Maksimaalne annus on tavaliselt kuni 225 RÜ FSH ööpäevas. Kui patsiendil ei teki pärast 4-nädalast ravi piisavat ravivastust, tuleb ravikuur katkestada ning patsienti uuesti hinnata, mille järel võib ta alustada ravi suurema annusega kui ebaõnnestunud tsükli puhul.
Optimaalse ravivastuse saavutamisel manustatakse 24…48 tundi pärast viimast alfafollitropiini süsti ühekordse süstena 250 mikrogrammi inimese rekombinantset alfakooriongonadotropiini (r-hCG) või 5000...10000 RÜ hCG-d. Patsiendil soovitatakse olla sugulises vahekorras hCG manustamise päeval ja järgmisel päeval. Alternatiivina võib sooritada emakasisese viljastamise (intrauterine insemination, IUI).
Ülemäärase ravivastuse korral tuleb ravi katkestada ja hCG manustamine ära jätta (vt lõik 4.4). Ravi tuleb jätkata järgmise tsükli ajal väiksema annusega.
Naised, kellel viiakse läbi munasarjade stimulatsioon paljude munarakkude üheaegseks arenguks enne in vitro viljastamist või muid tehisviljastamise protseduure
Tavaline superovulatsiooni saavutamiseks kasutatav raviskeem seisneb 150…225 RÜ alfafollitropiini manustamises ööpäevas, alustades tsükli 2. või 3. päeval. Ravi jätkatakse patsiendi ravivastusele kohandatud annusega, tavaliselt mitte rohkem kui 450 RÜ ööpäevas, kuni saavutatakse piisav folliikulite areng (seda hinnatakse östrogeenide kontsentratsioonide määramisega vereplasmas ja/või ultraheliuuringutega). Tavaliselt saavutatakse piisav folliikulite areng kümnendaks ravipäevaks (vahemik 5…20 päeva).
24…48 tundi pärast viimast alfafollitropiini süsti manustatakse folliikulite täieliku küpsuse saavutamiseks ühekordse süstena 250 mikrogrammi r-hCG-d või 5000 … 10000 RÜ hCG-d.
Tänapäeval manustatakse endogeense LH pulsatoorse vabanemise pärssimiseks ning LH püsiväärtuste madalal hoidmiseks tavaliselt gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) agonisti või antagonisti. Tavalise raviskeemi kohaselt alustatakse alfafollitropiini manustamist umbes 2 nädalat pärast ravi algust agonistiga ning mõlema preparaadi manustamine jätkub seni, kuni saavutatakse adekvaatne
folliikulite areng. Näiteks manustatakse peale kahenädalast ravi agonistiga 7 päeva jooksul 150...225 RÜ alfafollitropiini. Seejärel kohandatakse annust vastavalt munasarjade vastusele.
Üldine in vitro viljastamise kogemus näitab, et ravi edukus on esimese nelja katse ajal stabiilne ning hakkab seejärel järk-järgult vähenema.
Raskest LH ja FSH puudusest tingitult anovulatoorsed naised
LH ja FSH puudusega (hüpogonadotroopse hüpogonadismiga) naistel on Bemfola ja alfalutropiini kombinatsioonravi eesmärgiks saavutada ühe Graafi folliikuli küpsemine, millest pärast inimese kooriongonadotropiini (hCG) manustamist vabaneb munarakk. Alfafollitropiini tuleb manustada igapäevaste süstide kuurina koos alfalutropiiniga. Kuna sihtgrupi patsientidel esineb amenorröa ja väike endogeense östrogeeni eritus, võib ravi alustada igal ajal.
Soovitatav ravirežiim algab 75 RÜ alfalutropiiniga ööpäevas koos 75…150 RÜ FSH-ga. Ravi tuleb kohandada individuaalse patsiendi ravivastusele, mida hinnatakse folliikuli suuruse mõõtmisega ultraheliuuringul ja/või östrogeense vastuse määramisega.
Kui vajalikuks peetakse FSH annuse suurendamist, on annust soovitatav kohandada eelistatult 7...14-päevaste intervallide ja 37,5...75 RÜ kaupa. Lubatud on stimulatsiooni kestuse pikendamine ühe tsükli jooksul kuni 5 nädalani.
Kui saavutatakse optimaalne ravivastus, manustatakse 24…48 tundi pärast viimaseid alfafollitropiini ja alfalutropiini süsteid ühekordse süstena 250 mikrogrammi r-hCG-d või 5000 RÜ … 10 000 RÜ hCG-d. Patsiendil on soovitatav olla sugulises vahekorras hCG manustamise päeval ja järgmisel päeval.
Alternatiivse võimalusena võib läbi viia IUI.
Kaaluda tuleks luteaalfaasi toetamist, kuna luteotroopse aktiivsusega ainete (LH/hCG) puudus pärast ovulatsiooni võib viia kollaskeha enneaegse puudulikkuseni.
Ülemäärase ravivastuse korral tuleb ravi katkestada ja hCG manustamine ära jätta. Ravi tuleb jätkata järgmise tsükli ajal väiksema FSH annusega.
Hüpogonadotroopse hüpogonadismiga mehed
Bemfolat manustatakse vähemalt 4 kuu jooksul annuses 150 RÜ kolm korda nädalas, samaaegselt hCG-ga. Kui pärast seda perioodi ei ole patsiendil ravivastust tekkinud, võib kombinatsioonravi jätkata. Olemasoleva kliinilise kogemuse põhjal võib spermatogeneesi saavutamiseks vajalik olla vähemalt 18-kuuline ravi.
Erirühmad
Eakad
Alfafollitropiini asjakohane kasutamine eakatel puudub. Alfafollitropiini ohutust ja efektiivsust eakatel patsientidel ei ole kindlaks tehtud.
Neeru- või maksakahjustus
Alfafollitropiini ohutust, efektiivsust ja farmakokineetikat neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole kindlaks tehtud.
Lapsed
Alfafollitropiini asjakohane kasutamine lastel puudub.
Manustamisviis
Bemfola on ette nähtud subkutaanseks manustamiseks. Esimene Bemfola süst tuleb teha meediku otsese järelevalve all. Bemfolat tohivad ise manustada vaid hästi motiveeritud, piisavalt koolitatud 4
patsiendid, kes vajadusel saavad meedikult nõu küsida.
Et Bemfola üht annust sisaldav pensüstel on ette nähtud ainult üheks süsteks, tuleb patsientidele anda selged juhised, et vältida üht annust sisaldava ravimvormi väärkasutamist.
Juhised ravimi manustamiseks pensüstliga, vt lõik 6.6 ja pakendi infolehest.
4.3 Vastunäidustused
• ülitundlikkus toimeaine alfafollitropiini, FSH või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes;
• hüpotalamuse või hüpofüüsi kasvajad;
• munasarja suurenemine või munasarja tsüst, mis ei ole põhjustatud polütsüstiliste munasarjade sündroomist;
• tundmatu etioloogiaga günekoloogilised verejooksud;
• munasarja-, emaka- või rinnanäärmekartsinoom.
Alfafollitropiini ei tohi kasutada juhtudel, kui efektiivset ravivastust ei ole võimalik saavutada, näiteks:
• primaarne munasarjade puudulikkus;
• rasedusega kokkusobimatud suguorganite väärarendid;
• rasedusega kokkusobimatud emaka fibroidkasvajad;
• primaarne testikulaarne puudulikkus.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Alfafollitropiin on tugevatoimeline gonadotroopne preparaat, mis võib põhjustada kergeid kuni raskeid kõrvaltoimeid. Seda tohivad kasutada ainult arstid, kes tunnevad põhjalikult viljatusprobleeme ja nende ravi.
Ravi gonadotropiiniga eeldab arsti ja meditsiinilise abipersonali kindlat ajalist pühendumist ning patsiendi jälgimiseks vajalike vahendite olemasolu. Alfafollitropiini ohutuks ja efektiivseks kasutamiseks tuleb naistel regulaarselt hinnata munasarjade vastust ainult ultraheliga või eelistatult kombinatsioonis östradioolisisalduse määramisega seerumis. Erinevad patsiendid võivad FSH manustamisele reageerida erinevalt – mõnel patsiendil võib vastus FSH-le olla nõrk ja teisel liiga tugev. Nii meestel kui ka naistel peab kasutama vähimat efektiivset annust, millega on võimalik saavutada ravivastus.
Porfüüria
Porfüüriaga patsiente või neid, kelle suguvõsa anamneesis on porfüüria, tuleks alfafollitropiiniga ravi ajal hoolikalt jälgida. Seisundi halvenemisel või esimeste haigusnähtude ilmnemisel võib osutuda vajalikuks ravi katkestamine.
Ravi naistel
Enne ravi alustamist tuleb sobivate meetoditega hinnata paari viljatust ja raseduse võimalikke vastunäidustusi. Eriti tuleb patsiente uurida hüpotüreoidismi, neerupealiste puudulikkuse ja hüperprolaktineemia suhtes ning vajadusel rakendada sobivat ravi.
Patsientidel, kellel stimuleeritakse folliikulite arengut kas anovulatoorse viljatuse raviks või tehisviljastamise protseduuride käigus, võib esineda munasarjade suurenemist või tekkida hüperstimulatsioon. Selliste reaktsioonide võimalus on väiksem, kui peetakse täpselt kinni alfafollitropiini soovitatud annustest ja annustamisskeemist ning jälgitakse hoolikalt ravi kulgu. Folliikulite arengu ja küpsemise tunnuseid saab täpselt hinnata ainult arst, kellel on vastavate uuringutulemuste hindamisel küllaldased kogemused.
Kliinilistes uuringutes, kus koos alfafollitropiiniga manustati ka alfalutropiini, täheldati munasarjade tundlikkuse suurenemist alfafollitropiini suhtes. Kui peetakse vajalikuks FSH annuse suurendamist, tuleb annuste kohandamine eelistatult läbi viia 7...14-päevaste intervallidega ning eelistatult 37,5…75 RÜ kaupa.
Otseseid võrdlevaid uuringuid alfafollitropiini/LH-ravi ja inimese menopausaalse gonadotropiini (hMG) kasutamise vahel ei ole tehtud. Varasemate andmete võrdlemisel ilmneb, et alfafollitropiini/LH-ga saavutatav ovulatsioonide määr on võrreldav hMG abil saadud väärtusega.
Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS)
Munasarjade juhitud stimulatsiooni üheks eeldatavaks toimeks on munasarja suurenemine teatud määral. Seda täheldatakse sagedamini polütsüstiliste munasarjade sündroomiga naistel ja tavaliselt taandub see ilma ravita.
Erinevalt tüsistumata munasarjade suurenemisest on OHSS seisund, mis võib väljenduda suureneva raskusastmega. OHSS-i korral on munasarjad märkimisväärselt suurenenud, steroidsete suguhormoonide seerumitasemed kõrgenenud ning veresoonte läbilaskvus suurenenud, mis võib põhjustada vedeliku kogunemist peritoneaal-, pleura- ja harva perikardiõõnde.
OHSS-i rasketel juhtudel võib täheldada järgmisi sümptomeid: kõhuvalu, kõhupuhitus, munasarjade oluline suurenemine, kehakaalu tõus, hingeldus, oliguuria ja gastrointestinaalsed sümptomid, sealhulgas iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Kliinilise seisundi hindamisel võivad ilmneda hüpovoleemia, hemokontsentratsioon, elektrolüütide tasakaalu hälbed, astsiit, hemoperitoneum, pleura efusioon, hüdrotooraks või äge pulmonaalne distress. Väga harva võib raske OHSS tüsistuda munasarjade torsiooni või trombembooliliste sündmustega, nagu kopsuemboolia, isheemiline insult või müokardiinfarkt.
OHSS-i tekkimise sõltumatud riskitegurid on polütsüstiliste munasarjade sündroom, seerumi östradiooli absoluutselt suur või kiiresti suurenev kontsentratsioon (nt > 900 pg/ml või > 3300 pmol/l anovulatsiooni korral; > 3000 pg/ml või > 11 000 pmol/l tehisviljastamise korral) ja suur arv arenevaid munasarjafolliikuleid (nt > 3 folliikulit, mille läbimõõt on ≥ 14 mm anovulatsiooni korral; ≥ 20 folliikulit, mille läbimõõt on ≥ 12 mm tehisviljastamise korral).
Alfafollitropiini annusest ja manustamisskeemist kinnipidamine aitavad vähendada munasarjade hüperstimulatsiooni riski (vt lõigud 4.2 ja 4.8). Riskitegurite varaseks tuvastamiseks on soovitatav jälgida stimulatsioonitsükleid ultraheli abil ning mõõta östradiooli kontsentratsiooni.
On tõendeid, mis viitavad sellele, et hCG-l on oluline osa OHSS-i vallandamisel ning et sündroom võib olla raskem ja pikaajalisem raseduse korral. Seetõttu, kui tekivad munasarjade hüperstimulatsiooni nähud, nt seerumi östradioolisisaldus > 5500 pg/ml või > 20 200 pmol/l ja/või kokku ≥ 40 folliikulit, on soovitatav hCG manustamine ära jätta ja soovitada patsiendil vähemalt 4 päeva jooksul suguühtest hoiduda või kasutada kontratseptiivseid barjäärimeetodeid. OHSS võib progresseeruda kiiresti (24 tunni jooksul) või mitme päeva jooksul ning kujuneda tõsiseks meditsiiniliseks probleemiks. Kõige sagedamini tekib see pärast hormoonravi katkestamist ja jõuab maksimaalse tasemeni umbes seitse kuni kümme päeva pärast ravi. Seetõttu tuleb patsiente pärast hCG manustamist vähemalt kahe nädala jooksul jälgida.
Tehisviljastamise käigus saab hüperstimulatsiooni teket vähendada kõigi folliikulite aspireerimisega enne ovulatsiooni.
Kerge või mõõdukas OHSS laheneb tavaliselt iseenesest. Raske OHSS-i tekkimisel on gonadotropiinravi (kui see veel kestab) soovitatav katkestada, patsient tuleks hospitaliseerida ja alustada sobivat ravi.
Mitmikrasedus
Patsientidel, kellel kutsutakse esile ovulatsioon, on mitmikraseduse tekkevõimalus suurem kui loomuliku viljastumise korral. Suurem osa mitmikrasedustest on kaksikud. Mitmikrasedus, eriti suurema loodete arvuga, kujutab endast suuremat ohtu nii emale kui ka loodetele.
Mitmikraseduse riski vähendamiseks on soovitatav hoolikas munasarjade vastuse jälgimine.
Patsientidel, kellele tehakse tehisviljastamise protseduure, on mitmikraseduse risk seotud peamiselt siiratavate embrüote arvu, nende kvaliteedi ja patsiendi vanusega.
Patsiente tuleb enne ravi alustamist teavitada mitmike sündimise võimalusest.
Raseduse katkemine
Raseduse katkemiste ja abortide arv on ovulatsiooni indutseerimiseks tehtava folliikulite kasvu stimuleerimise või tehisviljastamise puhul kõrgem kui normaalse viljastumise korral.
Emakaväline rasedus
Naistel, kelle anamneesis on munajuha haigus, esineb emakavälise raseduse risk nii juhul, kui viljastumine toimub spontaanselt, kui ka viljatusravi korral. Emakavälise raseduse levimus pärast tehisviljastamist on suurem kui üldpopulatsioonis.
Suguorganite kasvajad
Kombinatsioonravil põhinevat viljatusravi saanud naistel on täheldatud munasarjade ning teiste suguorganite hea- ja pahaloomulisi kasvajaid. Praeguseks ajaks ei ole kindlaks tehtud, kas ravi gonadotropiinidega suurendab viljatutel naistel nimetatud kasvajate riski või mitte.
Kaasasündinud väärarendid
Kaasasündinud väärarendite esinemissagedus on tehisviljastamise kasutamisel pisut kõrgem kui spontaanse viljastumise korral. Arvatakse, et see on tingitud vanemate omaduste erinevustest (nt ema vanus, spermatosoidide omadused) ja mitmikrasedustest.
Trombemboolilised nähud
Äsjase või olemasoleva trombemboolilise haigusega naistel või naistel, kellel on isiklikus või perekondlikus anamneesis trombembooliliste nähtude üldtuntud riskitegureid, võib ravi gonadotropiinidega haiguse süvenemise või tekkimise riski veelgi suurendada. Neil naistel tuleb hinnata gonadotropiinide kasutamisest saadavat kasu ja võimalikke riske. Sealjuures tuleb silmas pidada, et raseduse ja OHSS-iga iseenesest kaasneb trombembooliliste nähtude risk.
Ravi meestel
Endogeense FSH sisalduse suurenemine viitab primaarsele testikulaarsele puudulikkusele. Sellistel patsientidel ei anna alfafollitropiini/hCG ravi tulemusi. Alfafollitropiini ei tohi kasutada, kui efektiivset ravivastust ei ole võimalik saada.
Ravivastuse hindamise osana soovitatakse 4…6 kuud pärast ravi algust teha sperma analüüs.
Naatriumisisaldus
Bemfola sisaldab vähem kui 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, st on sisuliselt naatriumivaba.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Alfafollitropiini kasutamine koos teiste ovulatsiooni stimuleerimiseks kasutatavate ravimitega (nt hCG, klomifeentsitraat) võib follikulaarset vastust tugevdada; samaaegne GnRH agonisti või antagonisti kasutamine hüpofüüsi desensibiliseerimiseks võib aga tekitada vajaduse suurendada piisava munasarjade vastuse saamiseks vajalikku alfafollitropiini annust. Muid kliiniliselt olulisi ravimi koostoimeid ei ole alfafollitropiinravi ajal täheldatud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Bemfola kasutamiseks raseduse ajal näidustus puudub. Piiratud arvu raseduste põhjal saadud andmed (vähem kui 300 rasedust) näitavad, et alfafollitropiin ei põhjusta väärarenguid ega avalda kahjulikku toimet lootele/vastsündinule.
Loomkatsetes ei ole teratogeenset toimet täheldatud (vt lõik 5.3). Puuduvad piisavad kliinilised andmed, mis välistaksid alfafollitropiini teratogeense toime, kui seda manustatakse raseduse ajal.
Imetamine
Bemfola ei ole imetamise ajal näidustatud.
Fertiilsus
Bemfola on näidustatud kasutamiseks viljatuse korral (vt lõik 4.1).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Bemfolal ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
4.8 Kõrvaltoimed
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on peavalu, munasarjatsüstid ja paiksed süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohas).
Sageli on teatatud kergest või mõõdukast munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomist (OHSS) ja seda tuleb pidada stimulatsiooniprotseduuri vahetuks riskiks. Raske OHSS esineb aeg-ajalt (vt lõik 4.4).
Väga harva võib esineda trombembooliat, tavaliselt on see seotud raske OHSS-iga (vt lõik 4.4).
Esinemissagedused on edaspidi määratletud järgmiselt:
Väga sage (≥ 1/10)
Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)
Aeg-ajalt (≥ 1/1 000 kuni < 1/100)
Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1 000)
Väga harv (< 1/10 000)
Ravi naistel
Immuunsüsteemi häired
Väga harv: kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk
Närvisüsteemi häired
Väga sage: peavalu
Vaskulaarsed häired
Väga harv: trombemboolia, tavaliselt seoses raske OHSS-iga (vt lõik 4.4).
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Väga harv: astma ägenemine või süvenemine
Seedetrakti häired
Sage: kõhuvalu, kõhupuhitus, ebamugavustunne kõhus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Väga sage: munasarjatsüstid
Sage: kerge või mõõdukas OHSS (sh sellega seotud sümptomid)
Aeg-ajalt: raske OHSS (sh sellega seotud sümptomid) (vt lõik 4.4)
Harv: raske OHSS-i tüsistused
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohas)
Ravi meestel
Immuunsüsteemi häired
Väga harv: kerged kuni rasked ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaktilised reaktsioonid ja šokk
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Väga harv: astma ägenemine või süvenemine
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Sage: akne
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Sage: günekomastia, varikotseele
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Väga sage: süstekoha reaktsioonid (nt valu, erüteem, hematoom, turse ja/või ärritus süstekohas)
Uuringud
Sage: kehakaalu tõus
Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine
Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest riikliku teavitamissüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu.
4.9 Üleannustamine
Alfafollitropiini üleannustamise sümptomaatika ei ole teada, kuid siiski on võimalik, et tekkida võib OHSS (vt lõik 4.4).
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: suguhormoonid ja genitaalsüsteemi modulaatorid, gonadotropiinid, ATC kood: G03GA05.
Bemfola on bioloogiliselt sarnane ravim, st ravim, mis sarnaneb kvaliteedilt, ohutuselt ja efektiivsuselt võrdlusravimiga GONAL-f. Täpne lisateave on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.
Farmakodünaamilised toimed
Naistel on FSH parenteraalse manustamise järel olulisim toime küpsete Graafi folliikulite arenemine. Anovulatsiooniga naistel on alfafollitropiinravi eesmärgiks ühe küpse Graafi folliikuli tekitamine, millest pärast hCG manustamist vabaneb munarakk.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus naistel
Kliinilistes uuringutes määratleti raske FSH ja LH puudusega naised kui patsiendid, kelle kesklaboratooriumis määratud LH tase vereseerumis oli <1,2 RÜ/l. Siiski tuleb arvestada, et erinevates laboratooriumides määratud LH tasemed võivad mõnevõrra erineda.
Kliinilistes uuringutes, milles võrreldi r-hFSH-d (alfafollitropiini) ja uriinist eraldatud FSH-d tehisviljastamise (vt tabel 1 allpool) ja ovulatsiooni indutseerimise korral, oli alfafollitropiin efektiivsem kui uriinist eraldatud FSH, sest folliikulite küpsemise saavutamiseks vajalik koguannus oli väiksem ning vajatav raviperiood oli lühem.
Tehisviljastamise korral võimaldas alfafollitropiin saada väiksema koguannuse ja lühema raviperioodiga suurema arvu munarakke kui uriinist eraldatud FSH.
Tabel 1. Uuringu GF 8407 tulemused (randomiseeritud paralleelrühmadega uuring, milles võrreldi alfafollitropiini ja uriinist eraldatud FSH efektiivsust ja ohutust tehisviljastamisel)
alfafollitropiin
(n = 130)
uriini FSH
(n = 116)
Saadud munarakkude arv
11,0 ±5,9
8,8 ±4,8
FSH stimulatsiooniks vajalik päevade arv
11,7 ±1,9
14,5 ±3,3
Vajalik FSH koguannus (FSH 75 RÜ ampullide arv)
27,6 ±10,2
40,7 ±13,6
Annuse suurendamise vajadus (%)
56,2
85,3
Erinevus kahe rühma vahel oli statistiliselt oluline (p < 0,05) kõigi loetletud kriteeriumide osas.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus meestel
FSH puudusega meestel stimuleerib alfafollitropiin spermatogeneesi, kui seda manustatakse samaaegselt hCG-ga vähemalt 4 kuu vältel.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Veenisisese manustamise järel jaotub alfafollitropiin ekstratsellulaarses ruumis esialgse poolväärtusajaga umbes 2 tundi ning eritub organismist terminaalse poolväärtusajaga umbes üks ööpäev. Püsiseisundi tingimustes on jaotusruumala 10 l ja totaalne kliirens 0,6 l/h. Uriiniga eritub 1/8 alfafollitropiini annusest.
Nahaaluse manustamise korral on ravimi absoluutne biosaadavus umbes 70%. Korduva manustamise järel kumuleerub alfafollitropiin kolmekordselt, saavutades püsikontsentratsiooni 3…4 päeva jooksul. Naistel, kellel endogeenne gonadotropiini eritumine on pärsitud, stimuleerib alfafollitropiin efektiivselt folliikulite arengut ja steroidide tootmist hoolimata sellest, et LH väärtused ei ole mõõdetavad
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Üksik- ja korduvannuse toksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele lisaks nendele toimetele, mis on esitatud käesoleva ravimi omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes.
Rottidel, kellele manustati alfafollitropiini farmakoloogilistes annustes (≥ 40 RÜ/kg ööpäevas) pikema aja jooksul, esines viljakuse vähenemist, mis väljendus vähenenud viljastumiste arvus.
Suurtes annustes (≥ 5 RÜ/kg ööpäevas) põhjustas alfafollitropiin eluvõimeliste loodete arvu vähenemist, avaldamata sealjuures teratogeenset toimet ja kutsumata esile düstookiat, nagu on täheldatud menopausaalse gonadotropiiniga (hMG). Kuna Bemfola on raseduse ajal vastunäidustatud, ei oma need andmed kliinilist tähtsust.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Poloksameer 188
Sahharoos
Metioniin
Dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat
Naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat
Fosforhape
Süstevesi
6.2 Sobimatus
Ei kohaldata.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.
Säilitusaja jooksul võib avamata ravimit hoida temperatuuril kuni 25 °C uuesti külmikusse asetamata maksimaalselt 3 kuud. Kui ravimit ei ole selle aja möödumisel kasutatud, tuleb see hävitada.
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
0,125 ml süstelahus 1,5 ml (I tüüpi klaasist) kolbampullis, mis on varustatud halobutüülkummist punnkorgi ja alumiiniumist kattekorgiga, mille all on must kummist tihend.
Pakend sisaldab üht pensüstlit, üht nõela ja üht alkoholilappi kasutamiseks koos pensüstliga.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Vt pakendi infolehte.
Lahust ei tohi kasutada, kui see sisaldab nähtavaid osakesi või ei ole selge.
Bemfola 75 RÜ/0,125 ml (5,5 μg/0,125 ml) puhul ei ole lubatud kolbampulli eemaldada.
Kasutatud pensüstel ja nõel tuleb hävitada kohe pärast süstimist.
Kõik kasutamata jäänud ravimpreparaadid või jäätmematerjalid tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
FINOX Biotech AG
Gärten 71
FL-9496 Balzers
Liechtenstein
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/909/001
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel
Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.
II LISA
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
B. HANKE- JA KASUTAMISTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Bioloogilise toimeaine tootja nimi ja aadress
Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH Donaustraße 99
Klosterneuburg 3400
Austria
Ravimpartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Finox Biotech AG Gärten 71 FL-9496 Balzers Liechtenstein
B. HANKE- JA KASUTAMISTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).
C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED
• Perioodilised ohutusaruanded
Müügiloa hoidja esitama ravimi perioodilisi ohutusaruandeid kooskõlas direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 sätestatud ja Euroopa ravimite veebiportaalis avaldatud liidu kontrollpäevade loetelu (EURD loetelu) nõuetega.
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD
• Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.
Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:
• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
Kui perioodilise ohutusaruande esitamine ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.
III LISA
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
KARP 1 PENSÜSTLIGA
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Bemfola 75 RÜ/0,125 ml süstelahus pensüstlis
alfafollitropiin
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks pensüstli 0,125 ml-ne annus sisaldab 75 RÜ alfafollitropiini (vastab 5,5 mikrogrammile). Üks milliliiter lahust sisaldab 600 RÜ, mis vastab 44 mikrogrammile.
3. ABIAINED
Poloksameer 188, sahharoos, metioniin, dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, fosforhape ja süstevesi.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Süstelahus pensüstlis
1 pensüstel
1 süstlanõel
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
Subkkutaanseks manustamiseks.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
Hoida külmkapis.
Mitte lasta külmuda.
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Säilitusaja jooksul võib ravimit hoida temperatuuril kuni 25 °C uuesti külmikusse asetamata maksimaalselt 3 kuud. Kui ravimit ei ole selle aja möödumisel ära kasutatud, tuleb see hävitada.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
FINOX Biotech AG
Gärten 71
FL-9496 Balzers
12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/909/001
13. PARTII NUMBER
Partii
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim.
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
bemfola 75 rü/0,125 ml
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Bemfola 75 RÜ/0,125 ml süstelahus pensüstlis
Bemfola 150 RÜ/0,25 ml süstelahus pensüstlis
Bemfola 225 RÜ/0,375 ml süstelahus pensüstlis
Bemfola 300 RÜ/0,50 ml süstelahus pensüstlis
Bemfola 450 RÜ/0,75 ml süstelahus pensüstlis
Alfafollitropiin Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teavitades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Bemfola ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Bemfola kasutamist
3. Kuidas Bemfolat kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Bemfolat säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
1. Mis ravim on Bemfola ja milleks seda kasutatakse
Mis on Bemfola
See ravim sisaldab toimeainet alfafollitropiini, mis on peaaegu identne organismis toodetava loodusliku hormooniga, mida nimetatakse folliikuleid stimuleerivaks hormooniks (FSH). FSH on gonadotropiin, st hormoon, millel on oluline osa inimese viljakuses ja paljunemises. Naistel on FSH vajalik munasarjas asuvate munarakke sisaldavate põiekeste (folliikulite) kasvuks ja arenguks. Meestel on FSH vajalik sperma tootmiseks.
Milleks Bemfolat kasutatakse
Täiskasvanud naistel kasutatakse Bemfolat:
• munaraku vabastamiseks munasarjast (ovulatsioon) naistel, kellel ovulatsiooni ei toimu ja kellel ravim nimega klomifeentsitraat ei toiminud;
• koos teise ravimiga alfalutropiin (luteiniseeriv hormoon ehk LH), et aidata vabastada munarakku munasarjast (ovulatsioon) naistel, kellel ovulatsiooni ei toimu gonadotropiinide (FSH ja LH) liiga vähese tootmise tõttu organismis;
• mitmete folliikulite (igaühes on munarakk) tekitamiseks naistel, kellele tehakse tehisviljastamist (protseduuri, mis aitab rasestuda), nagu in vitro viljastamine, gameetide munajuhasisene ülekanne või sügootide munajuhasisene ülekanne.
Täiskasvanud meestel kasutatakse Bemfolat:
• koos ravimiga inimese kooriongonadotropiin (hCG), et stimuleerida sperma produktsiooni meestel, kelle viljatuse põhjuseks on teatud hormoonide liiga madal tase.
2. Mida on vaja teada enne Bemfola kasutamist
Enne ravi alustamist peab teie ja teie partneri viljakust hindama arst, kes on kogenud viljakushäirete ravis.
Ärge kasutage Bemfolat:
• kui te olete allergiline (ülitundlik) folliikuleid stimuleeriva hormooni või selle ravimi lõigus 6 nimetatud mis tahes koostisosa suhtes;
• kui teil on hüpotalamuse või hüpofüüsi (mõlemad on ajuosad) kasvaja;
• kui olete naine, kellel on
- suured munasarjad või teadmata päritoluga vedelikukotid munasarjades (munasarjatsüstid),
- seletamatu tupeverejooks,
- munasarja-, emaka- või rinnanäärmevähk;
• seisund, mis tavaliselt muudab normaalse raseduse võimatuks, nt munasarjade funktsioonihäire (varane menopaus) või väärarenguga reproduktiivorganid;
• kui olete mees, kellel on
- ravimatu munandite kahjustus.
Ärge kasutage Bemfolat, kui teil on mõni ülaltoodud seisunditest. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Porfüüria
Kui teil või mõnel teie pereliikmel on porfüüria (võimetus lagundada porfüriine, mis antakse edasi vanematelt lastele), rääkige sellest enne ravi alustamist oma arstile.
Pöörduge kohe oma arsti poole
• kui teie nahk muutub õrnaks ja sellele tekivad kergesti villid, eriti nahapiirkonnas, mis on sageli olnud päikese käes, ja/või
• kui teil esineb valu kõhus, käes või jalas.
Ülalmainitud juhtudel võib arst soovitada teile ravi lõpetamist.
Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS)
Kui olete naine, suurendab see ravim OHSS-i tekkeriski. Sel juhul arenevad teie folliikulid üleliia ja muutuvad suurteks tsüstideks. Kui teil tekib alakõhuvalu, kiire kehakaalu tõus, iiveldus või oksendamine või kui teil on hingamisraskusi, võtke kohe ühendust oma arstiga, kes võib soovitada teil ravimi võtmine peatada (vt lõik 4).
Kui teil ovulatsiooni ei toimu ja kui peate kinni soovitatavast annusest ja manustamisskeemist, on OHSS-i tekkimine vähem tõenäoline. Ravi Bemfolaga põhjustab harva rasket OHSS-i, kui ei manustata ravimit, mida kasutatakse folliikulite lõplikuks küpsemiseks (inimese kooriongonadotropiin hCG-d). Kui teil tekib OHSS, ei pruugi arst teile selles ravitsüklis enam hCG-d anda ja teil võidakse paluda vähemalt 4 päeva jooksul hoiduda sugulisest vahekorrast või kasutada barjäärimeetodil põhinevaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Mitmikrasedus
Bemfola kasutamisel on teil loomuliku viljastumisega võrreldes suurem risk rasestuda korraga rohkem kui ühe lootega (mitmikrasedus, peamiselt kaksikud). Mitmikrasedus võib teil ja teie lastel põhjustada tüsistusi. Mitmikraseduse riski saab vähendada, kasutades õiget Bemfola annust õigel ajal. Tehisviljastamise puhul on mitmikraseduse risk seotud teie vanusega ning teile siirdatud viljastatud munarakkude või embrüote kvaliteedi ja arvuga.
Raseduse katkemine
Kui teile tehakse tehisviljastamist või munasarjade stimuleerimist, et need toodaksid munarakke, on teil raseduse katkemise oht suurem kui keskmisel naisel.
Vere hüübimise häired (trombemboolia)
Kui teil on varem või hiljuti tekkinud verehüübeid jalas või kopsus või kui teil on olnud südameinfarkt või insult või kui neid on esinenud teie perekonnas, võib teil olla suurem risk nende seisundite tekkimiseks või süvenemiseks ravi ajal Bemfolaga.
Mehed, kelle veres on liiga suur FSH sisaldus
Kui te olete mees, võib liiga suur FSH sisaldus tähendada munandite kahjustust. Sellise probleemi puhul Bemfola tavaliselt ei toimi. Kui arst otsustab proovida ravi Bemfolaga, on ravi jälgimiseks vaja 4 … 6 kuud pärast ravi alustamist anda spermaproov.
Lapsed ja noorukid
Bemfola ei ole näidustatud kasutamiseks alla 18-aastastel lastel ja noorukitel.
Muud ravimid ja Bemfola
Teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.
• Kui kasutate Bemfolat koos muude ovulatsiooni stimuleerivate ravimitega (nt hCG või klomifeentsitraat), võib see suurendada folliikulite ravivastust.
• Kui kasutate Bemfolat samaaegselt gonadotropiine vabastava hormooni (GnRH) agonistide või antagonistidega (need ravimid vähendavad teie suguhormoonide sisaldust ja teil ei toimu enam ovulatsiooni), võib teil folliikulite tootmiseks vaja minna Bemfola suuremat annust.
Rasedus ja imetamine
Ärge kasutage Bemfolat, kui te olete rase või imetate last.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
See ravim ei oma eeldatavalt toimet teie autojuhtimise ja masinatega töötamise võimele.
Bemfola sisaldab naatriumi
Bemfola sisaldab alla 1 mmol naatriumi (23 mg) annuse kohta, mistõttu seda peetakse naatriumivabaks.
3. Kuidas Bemfolat kasutada
Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravimi kasutamine
• Bemfola on ette nähtud naha alla süstimiseks (subkutaanselt). Pensüstlit kasutatakse ainult üks kord ja seejärel visatakse see ära. Lahust ei tohi kasutada, kui see sisaldab osakesi või ei ole selge.
• Esimene Bemfola süst tuleb teha arsti järelevalve all.
• Arst või meditsiiniõde näitab teile, kuidas kasutada Bemfola pensüstlit ravimi süstimiseks.
• Kui manustate Bemfolat ise, lugege hoolikalt läbi kasutusjuhend ja järgige seda. See juhend on pakendi infolehe lõpus.
Kui palju kasutada
Arst otsustab, kui palju ja kui sageli te ravimit manustate. Allpool kirjeldatud annused on esitatud rahvusvahelistes ühikutes (RÜ) ja milliliitrites (ml).
Naised
Kui teil ei toimu ovulatsiooni või puudub menstruatsioon või see on ebaregulaarne
• Bemfolat manustatakse tavaliselt iga päev.
• Kui teie menstruatsioon on ebaregulaarne, alustage Bemfola manustamist menstruaaltsükli esimese 7 päeva jooksul. Kui teil menstruatsioon puudub, võite ravimi kasutamist alustada teile sobival päeval.
• Bemfola tavaline algannus on 75 kuni 150 RÜ (0,12…0,25 ml) ööpäevas.
• Bemfola annust võidakse suurendada iga 7 või 14 päeva järel 37,5…75 RÜ kaupa, kuni tekib soovitud ravivastus.
• Bemfola maksimaalne ööpäevane annus ei ületa tavaliselt 225 RÜ (0,375 ml).
• Kui teil tekib soovitud ravivastus, manustatakse teile 24…48 tundi pärast viimast Bemfola süsti ühekordse süstena 250 mikrogrammi rekombinantset hCG-d (r-hCG, mis on laboris spetsiaalse DNA-tehnikaga valmistatud hCG) või 5000 … 10 000 RÜ hCG-d. Parim aeg seksuaalvahekorraks on hCG süstimise päev ja päev pärast seda.
Kui arst ei tähelda soovitud ravivastust 4 nädala pärast, tuleb ravitsükkel Bemfolaga lõpetada. Järgmise ravitsükli jaoks annab arst teile suurema Bemfola algannuse.
Kui teie organism reageerib liiga tugevasti, peatatakse ravi ja hCG-d teile ei manustata (vt lõik 2, OHSS). Järgmise tsükli jaoks annab arst teile väiksema Bemfola annuse.
Kui teil ei toimu ovulatsiooni, puudub menstruatsioon ning teil on diagnoositud hormoonide FSH ja LH väga väike sisaldus
• Bemfola tavaline algannus on 75…150 RÜ (0,12…0,25 ml) koos 75 RÜ (0,12 ml) alfalutropiiniga.
• Te kasutate neid kaht ravimit iga päev kuni viis nädalat.
• Bemfola annust võidakse suurendada iga 7 või 14 päeva järel 37,5…75 RÜ kaupa, kuni tekib soovitud ravivastus.
• Kui teil tekib soovitud ravivastus, manustatakse teile 24…48 tundi pärast viimaseid Bemfola ja alfalutropiini süste üks süst 250 mikrogrammi rekombinantset hCG-d (r-hCG, mis on laboris spetsiaalse DNA-tehnikaga valmistatud hCG) või 5000 … 10 000 RÜ hCG-d. Parim aeg seksuaalvahekorraks on hCG süstimise päev ja päev pärast seda. Alternatiivina võidakse teostada emakasisene viljastamine sperma viimisega emakaõõnde.
Kui arst ei tähelda ravivastust 5 nädala möödudes, tuleb ravitsükkel Bemfolaga lõpetada. Järgmise tsükli jaoks annab arst teile suurema Bemfola algannuse.
Kui teie organism reageerib liiga tugevasti, peatatakse teie ravi Bemfolaga ja hCG-d teile ei manustata (vt lõik 2, OHSS). Järgmise tsükli jaoks annab arst teile väiksema Bemfola annuse.
Kui enne tehisviljastamist on vaja mitme munaraku valmimist
• Bemfola tavaline algannus on 150…225 RÜ (0,25…0,37 ml) ööpäevas alates ravitsükli 2. või 3. päevast.
• Bemfola annust võib suurendada sõltuvalt ravivastusest. Maksimaalne ööpäevane annus on 450 RÜ (0,75 ml).
• Ravi jätkub, kuni munarakud on soovitud faasi arenenud. Selleks kulub tavaliselt umbes 10 päeva, kuid see võib toimuda igal ajal 5. ja 20. päeva vahel. Arst kontrollib seda vereanalüüside ja/või ultraheliaparaadi abil.
• Kui teie munarakud on valmis, manustatakse teile 24…48 tundi pärast viimast Bemfola süsti üks süst 250 mikrogrammi rekombinantset hCG-d (r-hCG, mis on laboris spetsiaalse
rekombinant-DNA tehnoloogiaga valmistatud hCG) või 5000 … 10 000 RÜ hCG-d. See valmistab munarakud väljavõtmiseks ette.
Muudel juhtudel võib arst gonadotropiine vabastava hormooni (GnRH) agonisti või antagonisti abil esmalt peatada ovulatsiooni toimumise. Seejärel alustatakse umbes kaks nädalat pärast agonistiga ravi algust ravi Bemfolaga. Bemfolat ja GnRH agonisti manustatakse mõlemat, kuni folliikulid on piisavalt arenenud. Näiteks pärast kahenädalast ravi GnRH agonistiga manustatakse 7 päeva jooksul 150… 225 RÜ Bemfolat. Seejärel kohandatakse annust teie munasarjade vastusele. Kui kasutatakse GnRH antagonisti, manustatakse seda Bemfola-ravi 5. või 6. päevast alates ning jätkatakse kuni ovulatsiooni tekkimiseni.
Mehed
• Bemfola tavaline annus on 150 RÜ (0,25 ml) koos hCG-ga.
• Neid kahte ravimit kasutate kolm korda nädalas vähemalt 4 kuu vältel.
• Kui teil ei ole 4 kuu pärast ravivastust tekkinud, võib arst soovitada teil nende kahe ravimi kasutamist jätkata vähemalt 18 kuud.
Kui te kasutate Bemfolat rohkem kui ette nähtud
Bemfola liigsel manustamisel ilmnevad toimed ei ole teada. Eeldatavasti võib tekkida munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS), mida on kirjeldatud lõigus 4. Siiski tekib OHSS vaid juhul, kui manustatud on ka hCG-d sisaldavat ravimit (vt lõik 2, OHSS).
Kui te unustate Bemfolat kasutada
Ärge võtke kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral võtmata. Võtke oma arstiga ühendust kohe, kui märkate, et unustasite annuse võtmata.
Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Olulised kõrvaltoimed
Rasked kõrvaltoimed naistel
• Alakõhuvalu koos iivelduse või oksendamisega võib olla munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi (OHSS) tunnuseks. See võib tähendada, et munasarjad on ravile liiga aktiivselt reageerinud ja et munasarjades on tekkinud suured tsüstid (vt ka lõik 2, „OHSS”). See kõrvaltoime esineb sageli (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st).
• OHSS võib olla raske, mis tähendab, et munasarjad suurenevad, uriini tekkimine väheneb, esinevad kaalutõus, hingamisraskus ja/või vedeliku võimalik kogunemine kõhu- või rindkereõõnde. See kõrvaltoime esineb aeg-ajalt (võib esineda kuni 1 inimesel 100-st).
• Harva võivad tekkida sellised OHSS-i tüsistused nagu munasarjade keerdumine või verehüübed (võivad esineda kuni 1 inimesel 1000-st).
• Väga harva võib esineda OHSS-st sõltumatuid vere hüübimisega seotud tõsiseid tüsistusi (trombembooliat) (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st). See võib põhjustada valu rindkeres, õhupuudust, insulti või südameinfarkti (vt ka lõik 2, „Vere hüübimise häired”).
Rasked kõrvaltoimed meestel ja naistel
• Allergilised reaktsioonid, nt lööve, nahapunetus, nõgestõbi, näoturse koos hingamisraskusega, võivad mõnikord olla tõsised. See kõrvaltoime on väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st).
Kui täheldate ülalmainitud kõrvaltoimeid, võtke viivitamata ühendust oma arstiga, kes võib teil paluda lõpetada Bemfola kasutamine.
Muud kõrvaltoimed naistel
Väga sage (võib esineda enam kui 1 inimesel 10-st):
• vedelikukotid munasarjades (munasarjatsüstid);
• peavalu;
• paiksed reaktsioonid süstekohas, nagu valu, punetus, verevalum, turse ja/või ärritus.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):
• kõhuvalu;
• iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukrambid ja kõhupuhitus.
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st):
• võivad esineda allergilised reaktsioonid, nt lööve, nahapunetus, nõgestõbi, näoturse koos hingamisraskustega; need reaktsioonid võivad mõnikord olla rasked;
• astma võib süveneda.
Muud kõrvaltoimed meestel
Väga sage (võib esineda enam kui 1 inimesel 10-st):
• paiksed reaktsioonid süstekohas, nagu valu, punetus, verevalum, turse ja/või ärritus.
Sage (võib esineda kuni 1 inimesel 10-st):
• veenide tursumine munandi peal ja taga (varikotseele);
• rindade arenemine, akne või kehakaalu suurenemine.
Väga harv (võib esineda kuni 1 inimesel 10 000-st):
• võivad esineda allergilised reaktsioonid, nt lööve, nahapunetus, nõgestõbi, näoturse koos hingamisraskustega; need reaktsioonid võivad mõnikord olla rasked;
• astma võib süveneda.
Kõrvaltoimetest teavitamine
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada riikliku teavitussüsteemi, mis on loetletud V lisas, kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Bemfolat säilitada
Hoidke ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pensüstli etiketil ja karbil pärast EXP. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Hoida külmkapis (2 °C…8 °C). Mitte lasta külmuda.
Säilitusaja jooksul võib avamata ravimit hoida temperatuuril kuni 25 °C uuesti külmikusse asetamata maksimaalselt 3 kuud. Kui ravimit ei ole selle aja möödumisel kasutatud, tuleb see hävitada.
Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.
Ärge kasutage ravimit, kui täheldate riknemise märke, kui vedelik sisaldab nähtavaid osakesi või ei ole selge.
Pärast avamist tuleb ravim manustada kohe.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Bemfola sisaldab
• Toimeaine on alfafollitropiin.
• Bemfola 75 RÜ/0,125 ml: üks kolbampull sisaldab 75 RÜ (vastab 5,5 mikrogrammile) alfafollitropiini 0,125 ml lahuses.
• Bemfola 150 RÜ/0,25 ml: üks kolbampull sisaldab 150 RÜ (vastab 11 mikrogrammile) alfafollitropiini 0,25 ml lahuses.
• Bemfola 225 RÜ/0,375 ml: üks kolbampull sisaldab 225 RÜ (vastab 16,5 mikrogrammile) alfafollitropiini 0,375 ml lahuses.
• Bemfola 300 RÜ/0,50 ml: üks kolbampull sisaldab 300 RÜ (vastab 22 mikrogrammile) alfafollitropiini 0,50 ml lahuses.
• Bemfola 450 RÜ/0,75 ml: üks kolbampull sisaldab 450 RÜ (vastab 33 mikrogrammile) alfafollitropiini 0,75 ml lahuses.
• Üks milliliiter lahust sisaldab 600 RÜ (vastab 44 mikrogrammile) alfafollitropiini.
• Teised koostisosad on poloksameer 188, sahharoos, metioniin, dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat, naatriumdivesinikfosfaatdihüdraat, fosforhape ja süstevesi.
Kuidas Bemfola välja näeb ja pakendi sisu
• Bemfola on selge värvitu süstelahus pensüstlis.
• Bemfolat tarnitakse pakendites, mis sisaldavad 1 pensüstlit, 1 ühekordselt kasutatavat nõela ja 1 alkoholilappi.
Müügiloa hoidja ja tootja
FINOX Biotech AG, Gärten 71, FL-9496 Balzers
Infoleht on viimati uuendatud
Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
See infoleht on kõigis EL/EMPi keeltes Euroopa Ravimiameti kodulehel.
Bemfola 75 RÜ/0,125 ml pensüstel
Bemfola 150 RÜ/0,25 ml pensüstel
Bemfola 225 RÜ/0,375 ml pensüstel
Bemfola 300 RÜ/0,50 ml pensüstel
Bemfola 450 RÜ/0,75 ml pensüstel
Kasutusjuhend
SISUKORD
1. Kuidas kasutada Bemfola pensüstlit
2. Enne pensüstli kasutamist
3. Pensüstli ettevalmistamine süstimiseks
4. Annuse määramine
5. Annuse süstimine
6. Pärast süstimist
1. Kuidas kasutada Bemfola pensüstlit
• Enne pensüstli kasutamist lugege palun kasutusjuhend tervikuna läbi.
• Kasutage pensüstlit ainult ise – ärge laske seda kellelgi teisel kasutada.
• Annuse näidikul olevad numbrid tähistavad rahvusvahelisi ühikuid ehk RÜ-sid. Arst on teile öelnud, kui palju RÜ-sid iga päev süstida.
• Arst/apteeker ütleb teile, kui mitut Bemfola pensüstlit vajate täieliku ravikuuri jaoks.
• Süstige ennast iga päev samal ajal.
2. Enne pensüstli kasutamist
2.1. Peske käed
• On oluline, et teie käed ja muud esemed, mida kasutate pensüstli ettevalmistamiseks, oleksid võimalikult puhtad.
2.2. Otsige puhas ala
• Sobiv koht on puhas laud või pind.
3. Pensüstli ettevalmistamine süstimiseks
Süstige iga päev samal ajal. Võtke pensüstel külmikust välja 5…10 minutit enne kasutamist. NB! palun veenduge, et ravim ei ole külmunud.
Eemaldage nõelalt kate.
Kinnitage nõel, kuni see on kindlalt paigas. Hoiatus. Ärge vajutage nõela kinnitamise ajal annustamisnupule.
Eemaldage välimine ja sisemine nõelakaitse.
4. Annuse määramine
Hoidke pensüstlit nii, et nõel oleks suunatud ülespoole. Koputage pensüstlit õrnalt, et olemasolevad õhumullid tõuseksid üles.
Hoidke pensüstlit nii, et nõel oleks suunatud ülespoole. Vajutage annustamisnuppu, kuni see peatub. NB! aktiveerimisriba kaob ja nõelast pritsib veidi vedelikku.
Kui nõelast veidi vedelikku ei pritsi, ei tohi pensüstlit kasutada.
Keerake annustamisnuppu, kuni annuseaknas on näha soovitatav annus (annuseriba). NB! Pensüstel on nüüd kasutusvalmis. Hoiatus. Ärge vajutage annustamisnuppu.
5. Annuse süstimine
Süstige lahus kohe. Arst või meditsiiniõde on teile juba öelnud, kuhu süstida (nt kõhtu, reie eeskülge). Nahaärrituse vähendamiseks valige iga päev erinev süstekoht.
Puhastage süstekoht alkoholilapiga. Pigistage nahk veidi volti ja sisestage nõel täielikult 45° kuni 90° nurga all, kasutades nooleviskamisele sarnast liigutust. Hoiatus. Ärge vajutage nõela sisestamise ajal annustamisnupule.
Vajutage annustamisnuppu, kuni see peatub. NB! vajutage aeglaselt, aga pidevalt, kuni annuseriba kaob.
Süstimise lõpp. Annuseriba on täielikult kadunud annuseakna taha (annuseaken näitab süstitud annust). Oodake 5 sekundit, siis tõmmake süstlanõel välja.
Pärast nõela eemaldamist puhastage nahk alkoholilapiga ringjate liigutuste abil.
6. Pärast süstimist
Pange välimine nõelakate ettevaatlikult tagasi.
Visake pakend, sisemine nõelakaitse, nõelakate, alkoholilapp ja kasutusjuhend olmeprügi hulka. Tagastage pensüstlid oma apteekrile.