Bondenza
Artikli sisukord
Bondenza
Bondenza on ravim, mis sisaldab toimeainena ibandroonhapet. Seda turustatakse valgete piklike tablettidena (150 mg) ja süstelahusena eeltäidetud süstaldes (3 mg).
Bondenza
Bondenza
Mis on Bondenza?
Bondenza on ravim, mis sisaldab toimeainena ibandroonhapet. Seda turustatakse valgete piklike tablettidena (150 mg) ja süstelahusena eeltäidetud süstaldes (3 mg).
Milleks Bondenzat kasutatakse?
Bondenzat kasutatakse osteoporoosi (luu-urbnemuse) raviks menopausijärgses eas naistel, kellel luumurru tekke oht on suurenenud. Uuringutega on tõendatud lülisambamurru ohtu vähendav toime, kuid reieluukaelamurru (reieluu ülaosa) ohtu vähendav mõju ei ole kindlaks määratud. Seda ravimit saab üksnes retsepti alusel.
Kuidas Bondenzat kasutatakse?
Bondenzat võib manustada tablettide või veenisisese süstina. Tablettide kasutamisel on annuseks iga kuu üks tablett. Tablett tuleb alati võtta tühja kõhuga üks tund enne söömist ja joomist (v.a vesi) klaasitäie joogiveega (v.a mineraalvesi), kusjuures süüa ega juua (v.a vesi) ei tohi peale eelmise päeva õhtusööki. Pärast tableti võtmist ei tohi patsient ühe tunni jooksul pikali heita. Süstimisel manustatakse üks 3 mg annus iga kolme kuu järel. Kui Bondenzat kasutav patsient ei saa toidust piisavalt kaltsiumi ja D-vitamiini, tuleb täiendavalt võtta neid sisaldavaid valmistisi.
Kuidas Bondenza toimib?
Osteoporoos tekib, kui loomulikul teel laguneva luukoe asemele ei moodustu piisavalt uut luukude. Luud muutuvad järk-järgult urbsemaks ja hapramaks ning murduvad kergesti. Osteoporoosi esineb sagedamini menopausijärgses eas naistel naissuguhormooni östrogeeni sisalduse vähenemise tõttu. Östrogeen aitab hoida luid tervetena.
Bondenza toimeaine ibandroonhape on bisfosfonaat. See pärsib osteoklastide ehk luukoe lagunemises osalevate rakkude aktiivsust. Nende rakkude toime blokeerimisega vähendab alendronaat luukoe hävimist.
Kuidas Bondenzat uuriti?
Bondenza toimet uuriti kolmes põhiuuringus, milles osalesid osteoporoosiga naised. Esimeses uuringus võrreldi Bondenza 2,5 mg tablettide manustamist üks kord päevas platseebo (näiv ravim) kasutamisega ligikaudu 3000 naisel ning selles uuringus vaadeldi, mitu uut lülisambamurdu tekkis patsientidel uuringu kolme aasta jooksul. Ülejäänud kahes uuringus võrreldi 150 mg tablettide üks kord kuus võtmist (1609 patsienti) ja ravimi süstimist (1395 patsienti) 2,5 mg üks kord ööpäevas manustatavate tablettide kasutamisega. Uuringutes vaadeldi muutusi, mis toimusid lülisamba ja puusaluu luukoe tiheduses kahe aasta jooksul.
Üks kord ööpäevas manustatavatel 2,5 mg tablettidel enam müügiluba ei ole. Milles seisneb uuringute põhjal Bondenza kasulikkus?
Esimeses uuringus vähendas ravi Bondenza 2,5 mg üks kord ööpäevas manustatavate tablettidega uue lülisambamurru tekkimise ohtu platseeboga võrreldes 62%. Ülejäänud kaks uuringut näitasid, et lülisamba ja puusaluu luukoe tiheduse suurendamisel olid 150 mg üks kord kuus manustatavad tabletid ja süstid efektiivsemad kui 2,5 mg üks kord ööpäevas võetavad tabletid. Kahe aasta jooksul suurenes lülisamba luukoe tihedus üks kord kuus manustatavate tablettide kasutamisel 7% ja süstide kasutamisel 6%, võrreldes 5%-ga iga päev manustatavate tablettide korral. Puusaluu luukoe tihedus suurenes üks kord kuus kasutatavate tablettide korral 4% ja süstide puhul 3%, võrreldes 2%-ga iga päev manustatavate tablettide korral.
Mis riskid Bondenzaga kaasnevad?
Bondenza tablettide kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud 1-10 patsiendil 100-st) on artralgia (liigesevalu), peavalu, ösofagiit (söögitorupõletik), gastriit (maopõletik), gastroösofageaalne reflukshaigus (maohappe tagasivool söögitorusse), düspepsia (seedehäired), kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, lööve, müalgia (lihasvalu), luu-lihaskonna valu, lihaskrambid, luu-lihaskonna jäikus ja gripilaadne haigus. Bondenza süstimisel on kõige sagedamad kõrvalnähud (esinenud 1-10 patsiendil 100-st) artralgia, peavalu, gastriit, düspepsia, kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, kõhukinnisus, lööve, müalgia, luu-lihaskonna valu, seljavalu, gripilaadne haigus ja väsimus. Bondenza kohta teatatud kõrvalnähtude täielik loetelu on pakendi infolehel.
Bondenzat ei tohi kasutada inimesed, kes võivad olla ibandroonhappe või selle ravimi mis tahes muu koostisosa suhtes ülitundlikud (allergilised). Ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel on hüpokaltseemia (liiga väike kaltsiumisisaldus veres). Tablette ei tohi kasutada patsiendid, kellel on söögitoru häired või kes ei saa vähemalt tund aega püsti seista või istuda.
Miks Bondenza heaks kiideti?
Inimravimite komitee otsustas, et Bondenza kasulikkus on suurem kui sellega kaasnevad riskid, ning soovitas anda ravimi müügiloa.
Muu teave Bondenza kohta
Euroopa Komisjon andis Ibandronic Acid Roche müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, ettevõttele Roche Registration Limited 23. veebruaril 2004. Ravimi nimetus muudeti Bondenzaks 18. augustil 2004. Viis aastat hiljem pikendati müügiluba veel viieks aastaks.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 01-2010
LISA I
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Bondenza, 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg ibandroonhapet (ibandroonhappe
naatriummonohüdraadina).
Abiained: Sisaldab 162,75 mg laktoosmonohüdraati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Õhukese polümeerikattega tablett
Valget kuni kollakasvalget värvi, pikliku kujuga õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele
küljele on sisse pressitud märge „BNVA“ ja teisele „150“.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Osteoporoosi ravi menopausijärgses eas naistel, kellel on suurenenud risk luumurdude tekkeks (vt lõik
5.1). Tõendatud on selgroolülide murru ohu vähenemine, kuid ravimi efektiivsus reieluukaela
murdude vähendamisel ei ole tõendatud.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine
Soovitatud annus on üks 150 mg õhukese polümeerikattega tablett üks kord kuus. Tablett tuleb
eelistatult võtta iga kuu samal päeval.
Bondenza tablette võetakse hommikul tühja kõhuga (vähemalt 6 tundi söömata) üks tund enne esimest
söögi- ja joogikorda (va vesi, vt lõik 4.5). Samuti tuleb enne Bondenza tablettide võtmist vältida teiste
suukaudsete ravimite ja toidulisandite (sh kaltsium) võtmist.
Kui annus ununeb võtmata, tuleb patsiente juhendada, et nad võtaksid ühe Bondenza 150 mg tableti
järgmisel hommikul juhul, kui järgmise ettenähtud annuse võtmise aeg ei ole järgneva 7 päeva
jooksul. Seejärel peavad patsiendid jätkama annuse manustamist üks kord kuus esialgsel määratud
kuupäeval.
Kui järgmise ettenähtud annuse võtmise aeg on 7 päeva jooksul, peavad patsiendid ootama selle ajani
ning seejärel jätkama ühe tableti võtmist kord kuus esialgse skeemi järgi.
Samal nädalal ei tohi võtta kahte tabletti.
Kui igapäeva toidus on kaltsiumi ja/või D-vitamiini sisaldus ebapiisav, peab patsient kasutama
lisapreparaate (vt lõik 4.4 ja lõik 4.5).
Optimaalne bisfosfonaatravi kestus osteoporoosi korral ei ole määratud. Ravi jätkamise vajadust tuleb
taashinnata perioodiliselt kaaludes Bondenza võimalikke riske ja kasu individuaalsetele patsientidele,
eriti viie või enama kasutusaasta järel.
Patsientide erirühmad
Neerukahjustusega patsiendid
Kerge kuni keskmise neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30 ml/min või üle selle) patsientide puhul
ei ole annuse kohandamine vajalik.
Kuna vastavad kliinilised kogemused on vähesed, ei soovitata Bondenza´t kasutada, kui kreatiniini
kliirens on alla 30 ml/min (vt lõik 4.4 ja 5.2).
Maksakahjustusega patsiendid
Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).
Eakad patsiendid
Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).
Lapsed
Lastel ei ole Bondenza kasutamine asjakohane ning seda pole uuritud.
Manustamisviis
Suukaudne.
Tabletid neelatakse tervelt koos klaasi veega (180...240 ml). Ravimi võtmise ajal peab patsient seisma
või sirgelt istuma. Pärast Bondenza võtmist ei tohi patsient 1 tunni jooksul pikali heita.
Bondenza’t tohib võtta ainult puhta joogiveega. Palun pange tähele, et osad mineraalveed võivad olla
suure kaltsiumisisaldusega ja neid ei tohi seetõttu kasutada.
Patsient ei tohi tabletti närida ega imeda, kuna see võib põhjustada haavandite teket suu ja neelu
piirkonnas.
4.3 Vastunäidustused
- Ülitundlikkus ibandroonhappe või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
- Hüpokaltseemia
- Söögitoru haigused, mis aeglustavad söögitoru tühjenemist, nagu striktuur või akalaasia
- Võimetus püsti seista või sirgelt istuda vähemalt 60 minutit
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Hüpokaltseemia
Enne Bondenza’ga ravi alustamist tuleb korrigeerida olemasolev hüpokaltseemia. Efektiivselt tuleb
ravida ka teisi luu- ja mineraalide ainevahetuse häireid. Kõikide patsientide puhul on tähtis piisavas
koguses kaltsiumi ja D-vitamiini saamine.
Seedetrakti häired
Suu kaudu manustatavad bisfosfonaadid võivad põhjustada seedetrakti ülemise osa limaskesta paikset
ärritust. Võimaliku ärritava toime ja olemasoleva seedetrakti haiguse võimaliku süvenemise tõttu peab
olema ettevaatlik Bondenza manustamisel seedetrakti ülemise osa ägedate haigustega patsientidele (nt
teadaolev Barretti söögitoru, düsfaagia, muud söögitoru haigused, gastriit, duodeniit või haavandid).
Suukaudsete bisfosfonaatidega ravi saavatel patsientidel on kõrvaltoimetena kirjeldatud ösofagiiti,
söögitoru haavandeid ja erosioone, mis mõningatel juhtudel on olnud raskekujulised ja vajanud
hospitaliseerimist, harva koos verejooksuga või selle tagajärjel tekkinud söögitoru striktuuri või
perforatsiooniga. Raskekujuliste söögitoru kõrvaltoimete risk tundub olevat suurem patsientidel, kes ei
järgi annustamisjuhiseid ja/või jätkavad suukaudsete bisfosfonaatide võtmist pärast söögitoru
ärritusele viitavate sümptomite tekkimist. Patsiendid peavad pöörama erilist tähelepanu
annustamisjuhistele ning olema võimelised neid järgima (vt lõik 4.2).
Arstid peavad olema tähelepanelikud selliste kaebuste ja sümptomite suhtes, mis viitavad võimalikule
söögitorukahjustusele ning patsiente tuleb juhendada, et nad lõpetaksid Bondenza võtmise ja
pöörduksid arsti poole, kui neil tekib düsfaagia, valulikkus neelamisel, rinnakutagune valu või
kõrvetised või nende süvenemine.
Kuigi kontrollitud kliinilistes uuringutes riski suurenemist ei täheldatud, on müügiloa saamise järgselt
suukaudsete bisfosfonaatide kasutamisel kirjeldatud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandeid, millest
mõned on olnud raskekujulised ja komplikatsioonidega.
Kuna nii mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid kui ka bisfosfonaate seostatakse seedetrakti
ärrituse tekkega, tuleks samaaegsesse manustamisse suhtuda ettevaatusega.
Lõualuu osteonekroos
Eelkõige intravenoosselt manustatavaid bisfosfonaate sisaldavaid raviskeeme saavatel vähihaigetel on
kirjeldatud lõualuu osteonekroosi, mis on üldjuhul seotud hambaekstraktsiooni ja/või paikse
infektsiooniga (sh osteomüeliit). Paljud neist patsientidest said ka kemoteraapiat ja kortikosteroide.
Lõualuu osteonekroosi on kirjeldatud ka suukaudseid bisfosfonaate saavatel osteoporoosiga
patsientidel.
Kaasnevate riskifaktoritega (nt vähk, kemoteraapia, kiiritusravi, kortikosteroidide kasutamine, halb
suuõõne hügieen) patsientidel tuleks enne bisfosfonaatidega ravi alustamist teostada suuõõne ja
hammaste uuring koos vajaliku preventiivse raviga.
Ravi ajal peavad need patsiendid võimalusel hoiduma invasiivsetest hambaraviprotseduuridest.
Patsientidel, kellel tekib bisfosfonaatravi ajal lõualuu osteonekroos, võivad kirurgilised
hambaraviprotseduurid seisundit halvendada. Hambaraviprotseduure vajavate patsientide kohta
puuduvad andmed, mis näitaksid, kas bisfosfonaatravi lõpetamine vähendab lõualuu osteonekroosi
riski. Iga patsiendi raviplaan peab põhinema raviarsti kliinilisel hinnangul, mis arvestab individuaalset
kasu ja riski suhet.
Reieluu atüüpilised murrud
Peamiselt pikaajaliselt osteoporoosi raviks bisfosfonaatravi saavatel patsientidel on teatatud
atüüpilistest reieluu subtrohhanteersetest ja diafüüsi murdudest. Need risti- või lühikesed põikimurrud
võivad tekkida reieluu igas osas – vahetult allpool väikest pöörlit kuni ülalpool põndaülist laienemist.
Need murrud tekivad mittetraumaatilistena või pärast minimaalset traumat ning mõned patsiendid
kogevad enne täieliku reieluumurru teket nädalaid või kuid kestvat valu reies või kubemes, millega
sageli kaasnevad pingemurru kuvatavad tunnused. Murrud on sageli kahepoolsed, mistõttu tuleb
reieluu keskosa murruga bisfosfonaatravi saavatel patsientidel uurida ka vastaspoolset reieluud.
Teatatud on ka selliste murdude halvast paranemisest. Patsientidel, kellel kahtlustatakse atüüpilist
reieluumurdu, tuleb patsiendi seisundi ja individuaalse kasu-riski hindamise järel kaaluda
bisfosfonaatravi lõpetamist.
Bisfosfonaatravi ajal tuleb patsiente nõustada, et nad teataksid igasugusest valust reie, puusa või
kubeme piirkonnas ja igal nimetatud sümptomitega patsiendil tuleb hinnata võimaliku atüüpilise
reieluumurru esinemist.
Neerukahjustus
Kuna vastavad kliinilised kogemused on vähesed, ei soovitata Bondenza’t kasutada, kui kreatiniini
kliirens on alla 30 ml/min (vt lõik 5.2).
Galaktoosi talumatus
Harvaesineva päriliku galaktoositalumatusega, Lapp-laktaasi puudulikkusega või glükoosi-galaktoosi
malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Toiduga koos võtmisel ibandroonhappe suukaudne biosaadavus üldiselt väheneb. Eelkõige kaltsiumi
ja teisi multivalentseid katioone (nagu näiteks alumiinium, magneesium, raud) sisaldavad tooted, sh
piim, omavad tõenäoliselt mõju Bondenza tablettide imendumisele, mida kinnitavad ka loomkatsed.
Seetõttu ei tohiks patsiendid Bondenza võtmisele eelnenud ööl süüa (vähemalt 6 tundi) ja kõht peab
pärast annuse võtmist jääma üheks tunniks tühjaks (vt lõik 4.2).
Kaltsiumipreparaadid, antatsiidid ja osad multivalentseid katioone (nagu näiteks alumiinium,
magneesium, raud) sisaldavad peroraalsed ravimpreparaadid omavad tõenäoliselt mõju Bondenza
tablettide imendumisele. Seetõttu ei tohi vähemalt kuus tundi enne ja 1 tund pärast Bondenza võtmist
teisi ravimeid võtta.
Metaboolsete koostoimete teke ei ole tõenäoline, kuna ibandroonhape ei pärsi peamisi inimese maksas
olevaid P450 isoensüüme ega indutseeri P450 süsteemi rottidel. Plasmavalkudega seondub 85 %-87 %
toimeainest (saadud in vivo ravimi terapeutiliste kontsentratsioonide juures) ja seetõttu on väike
võimalus koostoimete tekkeks seoses seondumiskohtadelt välja tõrjumisega. Ibandroonhape eritub
ainult renaalse ekskretsiooni teel ega läbi biotransformatsiooni. Tõenäoliselt ei kuulu sekretoorsete
radade alla happelised või aluselised transpordisüsteemid, mis osalevad teiste toimeainete
ekskretsioonis.
Osteoporoosiga postmenopausis naistel läbiviidud kaheaastases uuringus (BM 16549) oli seedetrakti
ülaosa kõrvaltoimete esinemissagedus pärast esimest ja teist aastat aspiriini või MSPVA’de
samaaegsel kasutamisel sarnane patsientidel, kes said ibandroonhapet annuses 2,5 mg päevas või
150 mg üks kord kuus.
Enam kui 1500 patsiendist, kes osalesid ibandroonhappe erinevaid annustamisskeeme võrdlevas
uuringus BM 16549, kasutasid esimesel ja teisel aastal vastavalt 14 % ja 18 % histamiini (H2)
retseptorite blokaatoreid või prootonpumba inhibiitoreid. Nende seas oli seedetrakti ülaosa
kõrvaltoimete esinemissagedus sarnane patsientidel, kes said Bondenza’t annuses 150 mg üks kord
kuus või ibandroonhapet 2,5 mg päevas.
Tervetel meessoost vabatahtlikel ja menopausijärgses eas naistel põhjustas ranitidiini intravenoosne
manustamine ibandroonhappe biosaadavuse suurenemist ligikaudu 20 %, seda tõenäoliselt
maohappesuse vähenemise tõttu. See jääb ibandroonhappe biosaadavuse normaalse varieeruvuse
piiridesse ning annust ei ole vaja muuta, kui Bondenza’t manustatakse koos H2-antagonistide või teiste
mao pH väärtust suurendavate ravimitega.
Farmakokineetiliste koostoimete uuringud menopausijärgses eas naistega on näidanud, et koostoimeid
tamoksifeeni või hormoonasendusraviga (östrogeen) ei esine.
Melfalaani/prednisolooni samaaegsel manustamisel hulgimüeloomiga patsientidele ei ole koostoimeid
täheldatud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Ibandroonhappe kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed rottidega on
näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada.
Bondenza´t ei tohi kasutada raseduse ajal.
Rinnaga toitmine
Pole teada, kas ibandroonhape imendub inimestel rinnapiima. Uuringud lakteerivate rottidega on
näidanud ibandroonhappe madalate kontsentratsioonide esinemist rinnapiimas pärast ravimi
intravenoosset manustamist.
Bondenza´t ei tohi kasutada imetamise ajal.
Fertiilsus
Puuduvad inimestelt saadud andmed ibandroonhappe toime kohta. Reproduktsiooniuuringutes, kus
ravimit manustati rottidele suu kaudu, põhjustas ibandroonhape fertiilsuse langust. Uuringutes, kus
ravimit manustati rottidele intravenoossel teel, põhjustas ibandroonhape fertiilsuse langust suurtes
ööpäevastes annustes (vt lõik 5.3).
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
4.8 Kõrvaltoimed
Ibandroonhappe 2,5 mg päevas suukaudse ravi ohutust on uuritud 1251 patsiendil, kes osalesid neljas
platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus ning kellest suur enamus osales keskses kolmeaastases
luumurdude uuringus (MF4411). Kõigis nendes uuringutes oli ibandroonhappe 2,5 mg päevas üldine
ohutusprofiil sarnane platseeboga.
Osteoporoosiga postmenopausis naistel läbiviidud kaheaastases uuringus (BM 16549) oli Bondenza
150 mg üks kord kuus ja ibandroonhappe 2,5 mg päevas üldine ohutus sarnased. Üldine patsientide
protsent, kellel tekkis ravimi kõrvaltoime, oli pärast esimest ja pärast teist aastat vastavalt 22,7 % ja
25,0 % Bondenza 150 mg üks kord kuus kasutamisel. Enamik kõrvaltoimeid olid kerge või mõõduka
raskusega. Enamikel juhtudel ei olnud vaja ravi lõpetada.
Kõige sagedamini kirjeldatud kõrvaltoime oli liigesvalu.
Järgnevalt on organsüsteemi klasside järgi loetletud kõrvaltoimed, mis olid uurijate hinnangul
põhjuslikult seotud Bondenza’ga.
Esinemissagedused on määratletud kui sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100),
harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) ja väga harv (< 1/10 000). Igas esinemissageduse grupis on
kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Seedetrakti kõrvalnähud
Üks kord kuus manustatava ravi uuringusse kaasati patsiendid, kellel oli anamneesis seedetrakti
haigus, sh ilma hiljutise verejooksu või hospitaliseerimiseta peptilise haavandiga patsiendid ning
patsiendid ravile alluva düspepsia või refluksiga. Nende patsientide puhul puudus erinevus seedetrakti
ülaosa kõrvaltoimete osas 150 mg üks kord kuus ja 2,5 mg päevas kasutamisel.
Gripitaoline haigus
Mööduvaid gripilaadseid sümptomeid on kirjeldatud Bondenza 150 mg üks kord kuus kasutamisel,
tüüpiliselt pärast esimese annuse manustamist. Need sümptomid olid üldjuhul lühiajalised, kerge või
keskmise raskusega ning taandusid ravi jätkamisel ilma abinõusid rakendamata. Gripilaadne haigus
hõlmab nähtusid, mida kirjeldati kui ägeda faasi reaktsiooni, või sümptomeid, nagu lihasvalu,
liigesvalu, palavik, külmavärinad, väsimus, iiveldus, isutus või luuvalu.
Lõualuu osteonekroos
Bisfosfonaatidega ravitud patsientidel on kirjeldatud lõualuu osteonekroosi. Enamikke juhtusid
täheldati vähihaigetel, kuid neid on kirjeldatud ka osteoporoosi ravi saavatel patsientidel. Lõualuu
osteonekroos on üldjuhul seotud hambaekstraktsiooni ja/või paikse infektsiooniga (sh osteomüeliit).
Vähi diagnoos, kemoteraapia, kiiritusravi, kortikosteroidide kasutamine ja halb suuõõne hügieen on
samuti riskifaktoriteks (vt lõik 4.4).
Silmapõletik
Ibandroonhappe kasutamisel on kirjeldatud silmapõletiku (uveiidi, episkleriidi ja skleriidi) juhtusid.
Mõnikord ei taandunud need juhud enne ibandroonhappe ärajätmist.
4.9 Üleannustamine
Bondenza üleannustamise ravi kohta spetsiifiline informatsioon puudub.
Selle ravimiklassi kohta saadaolevatele andmetele tuginedes võib Bondenza suukaudne
üleannustamine põhjustada seedetrakti ülaosa häireid (nagu näiteks maoärritus, düspepsia, ösofagiit,
gastriit, seedetrakti haavandid) või hüpokaltseemiat. Bondenza sidumiseks tuleks juua piima või
manustada antatsiide ning kõiki tekkinud kõrvaltoimeid ravida sümptomaatiliselt. Kuna esineb risk
söögitoru ärrituse tekkeks, ei tohi oksendamist esile kutsuda ning patsient peab jääma püstiasendisse.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Luuhaiguste raviks kasutatavad ained, bisfosfonaadid, ATC-kood:
M05BA06
Toimemehhhanism
Ibandroonhape on väga tugeva toimega bisfosfonaat, mis kuulub lämmastikku sisaldavate
bisfosfonaatide gruppi. Sellesse ravimgruppi kuuluvad ained toimivad selektiivselt luukoesse ja
pärsivad spetsiifiliselt osteoklastide aktiivsust, luukoe moodustumist otseselt mõjutamata. Ravim ei
mõjuta osteoklastide uuenemist. Ibandroonhape suurendab progressiivselt luumassi ja vähendab
luumurdude esinemissagedust, kuna menopausijärgses eas naiste luukoe lagundamise kiirus langeb
menopausieelsele tasemele.
Farmakodünaamilised toimed
Ibandroonhappe farmakodünaamiliseks toimeks on luukoe resorptsiooni pärssimine. In vivo hoiab
ibandroonhape ära luukoe destruktsiooni, mida on eksperimentaalselt tekitatud gonaadide funktsiooni
pärssimise, retinoidide, kasvajate või kasvajaekstraktidega. Noortel (kiiresti kasvavatel) rottidel
pärsitakse ka luukoe endogeenset resorptsiooni, mis viib normaalse luukoe massi suurenemisele
võrreldes ravimit mittesaanud loomadega.
Loomkatsed kinnitavad, et ibandroonhape on väga tugev osteoklastide aktiivsuse pärssija. Kasvueas
rottidel ei täheldatud mineralisatsiooni inhibeerimist ka osteoporoosi raviks vajalikust annusest
5000 korda kõrgemate annuste kasutamisel.
Rottidel, koertel ja ahvidel seostati nii ravimi igapäevast kui vahelduvat (pika manustamisintervalliga)
pikaajalist manustamist uue, normaalse luukoe moodustumisega ning luude mehaanilise tugevuse
paranemise ja püsimisega koguni toksiliste annuste vahemikus. Inimestel leidis ibandroonhappe
igapäevase ja vahelduva manustamise (manustamisintervall 9-10 nädalat) efektiivsus kinnitust
kliinilises uuringus (MF 4411), kus demonstreeriti ibandroonhappe luumurde vältivat toimet.
Loomkatsetes põhjustas ibandroonhape biokeemilisi muutusi, mis viitavad annusest sõltuvale luukoe
resorptsiooni pärssimisele, sh uriinist määratud luukoe kollageeni degradatsiooni markerite
allasurumine (nagu näiteks deoksüpüridinoliin ja ristsidemetega seotud I tüüpi kollageeni Ntelopeptiidid
(NTX)).
I faasi bioekvivalentsuse uuringus, kus osalenud 72 postmenopausis naist said 150 mg suukaudselt iga
28 päeva järel kokku neli annust, täheldati esimese annuse järgset seerumi CTX inhibeerimist juba
24 tundi pärast manustamist (keskmine inhibeerimine 28 %), inhibeerimine oli maksimaalne (69 %)
6 päeva hiljem. Kolmanda ja neljanda annuse järgselt oli keskmine maksimaalne inhibeerimine
6 päeva pärast annuse manustamist 74 %, 28 päeva pärast neljandat annust oli keskmine inhibeerimine
vähenenud 56 %-ni. Edasise annustamiseta kaob luuresorptsiooni biokeemiliste markerite supressioon.
Kliiniline efektiivsus
Tuleks kaaluda sõltumatuid riskifaktoreid nagu näiteks madal LMT, vanus, eelnev luumurdude
esinemine, luumurdude esinemine perekonnas, intensiivne luude ainevahetus ning väike
kehamassiindeks, et kindlaks teha naisi, kellel on suurenenud risk osteoporootiliste murdude tekkeks.
Bondenza 150 mg üks kord kuus
Luukoe mineraalne tihedus (LMT)
Osteoporoosiga postmenopausis naistel (ravieelne lülisamba nimmeosa LMT T-skoor alla -2,5 SD)
läbiviidud kaheaastases topeltpimedas mitmekeskuselises uuringus (BM 16549) demonstreeriti, et
Bondenza 150 mg üks kord päevas on vähemalt sama efektiivne LMT suurendamisel kui
ibandroonhape 2,5 mg päevas.
Seda demonstreeriti mõlemas, nii esimese aasta primaarses analüüsis kui teise aasta kinnitusanalüüsi
tulemusnäitajaga (tabel 2).
Ühe aasta andmed uuringus
BM 16549
Kahe aasta andmed uuringus
BM 16549
Lülisammas L2-L4 LMT 3.9 [3.4, 4.3] 4.9 [4.4, 5.3] 5.0 [4.4, 5.5] 6.6 [6.0, 7.1]
Kogu puusaluu LMT 2.0 [1.7, 2.3] 3.1 [2.8, 3.4] 2.5 [2.1, 2.9] 4.2 [3.8, 4.5]
Reieluukaela LMT 1.7 [1.3, 2.1] 2.2 [1.9, 2.6] 1.9 [1.4, 2.4] 3.1 [2.7, 3.6]
Trohhanteri LMT 3.2 [2.8, 3.7] 4.6 [4.2, 5.1] 4.0 [3.5, 4.5] 6.2 [5.7, 6.7]
Peale selle tõestati prospektiivselt planeeritud esimese aasta analüüsil p=0,002 ja teise aasta analüüsil
p<0,001, Bondenza 150 mg üks kord kuus eelis ibandroonhappe 2,5 mg üks kord päevas ees lülisamba
LMT suurendamisel.
Esimesel aastal (primaarsel analüüsil) oli 91,3 % (p=0,005) Bondenza’t 150 mg üks kord kuus saanud
patsientidest LMT suurenenud üle või võrdseks normaalväärtusega (LMT responderid), võrreldes
84,0 % ibandroonhapet 2,5 mg päevas saanud patsientidega. Kahe aasta järel oli ravile reageerinute
protsent Bondenza’t 150 mg üks kord kuus saanute hulgas 93,5 % (p=0,004) ja ibandroonhapet 2,5 mg
päevas saanute hulgas 86,4 %.
Esimesel aastal oli kogu puusaluu LMT suurenenud üle normaalväärtuse või saanud sellega võrdseks
90 % (p<0,001) Bondenza’t 150 mg üks kord kuus saanud patsientidest ja 76,7 % ibandroonhapet
2,5 mg päevas saanutest.Teisel aastal oli kogu puusaluu LMT suurenenud üle normaalväärtuse või
saanud sellega võrdseks 93,4 % (p<0,001) Bondenza’t 150 mg üks kord kuus saanutest ja 78,4 %
ibandroonhapet 2,5 mg päevas saanutest.
Kui võtta arvesse rangemaid kriteeriume, milles kombineeritakse nii lülisamba kui kogu puusaluu
LMT, oli pärast esimest aastat ravile reageerinuid 83,9 % (p<0,001) Bondenza’t 150 mg üks kord kuus
saanutest ja 65,7 % ibandroonhapet 2,5 mg päevas saanutest. Kahe aasta pärast oli sellele kriteeriumile
vastajaid vastavalt 87,1 % (p<0,001) – 150 mg grupis ja 70,5 % 2,5 mg grupis.
Luuainevahetuse biokeemilised markerid
Seerumi CTX taseme kliiniliselt olulist langust täheldati kõigil hindamise ajahetkedel, st 3, 6, 12 ja 24
kuu möödudes. Pärast esimest aastat (esmane analüüs) oli keskmine relatiivne muutus algväärtusest -
76 % Bondenza 150 mg üks kord kuus korral ja -67 % ibandroonhappe 2,5 mg päevas korral. Kahe
aasta pärast oli keskmine relatiivne muutus Bondenza 150 mg üks kord kuus korral -68 % ja 2,5 mg
päevas korral 62 %.
Esimesel aastal identifitseeriti responderitena 83,5 % (p= 0,006) Bondenzat 150 mg üks kord kuus
saanutest ja 73,9 % ibandroonhapet 2,5 mg päevas saanutest (defineerituna kui ≥50 % langus
algväärtusest). Teisel aastal identifitseeriti responderitena 78,7 % (p=0.002) ja 65,6 % patsientidest
vastavalt annuste korral 150 mg üks kord kuus ja 2,5 mg päevas.
Uuringu BM 16549 tulemuste põhjal võib arvata, et Bondenza 150 mg üks kord kuus on luumurdude
vältimisel vähemalt sama efektiivne kui ibandroonhape 2,5 mg päevas.
Ibandroonhape 2,5 mg päevas
Esialgses kolmeaastases, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga luumurru uuringus
(MF 4411) tehti kindlaks uute röntgenoloogiliste/morfomeetriliste ja kliiniliste lülisambamurdude
esinemissageduse statistiliselt ja meditsiiniliselt oluline vähenemine (tabel 3). Selles uuringus hinnati
ibandroonhappe suukaudset annust 2,5 mg päevas ja 20 mg vahelduvat manustamist uuritava
raviskeemina. Ibandroonhapet võeti 60 minutit enne päeva esimest söögi- või joogikorda
(annustamisjärgne tühja kõhu periood). Uuringusse kaasati naised vanuses 55…80 eluaastat, kellel oli
menopausist möödunud vähemalt viis aastat, kelle LMT oli nimmepiirkonnas 2…5 SD alla
menopausieelse keskmise näitaja (T-skoor) vähemalt ühe nimmelüli osas [L1-L4] ja kellel esines üks
kuni neli lülisambamurdu uuringu alustamisel. Kõik patsiendid said 500 mg kaltsiumi ja 400 TÜ Dvitamiini
päevas. Ravimi tõhusust hinnati 2928 patsiendil. Ibandroonhappe 2,5 mg päevas
manustamine vähendas statistiliselt ja meditsiiniliselt oluliselt uute lülisambamurdude
esinemissagedust. Kasutatud raviskeemi juures vähenes kolmeaastase uuringu ajal uute radiograafiliste
lülisambamurdude esinemine 62 % (p=0,0001). Kahe aasta möödumisel täheldati suhtelise riski
vähenemist 61 % (p=0,0006). Statistiliselt olulist erinevust üheaastase ravi järel ei saavutatud
(p=0,056). Luumurruvastane toime püsis kogu uuringu vältel. Puudusid viited toime vähenemise kohta
aja jooksul.
Ka kliiniliste lülisambamurdude esinemissagedus vähenes oluliselt – 49 % (p=0,011). Tugevat toimet
lülisambamurdudele näitas ka statistiliselt oluline kehapikkuse vähenemine võrreldes platseeboga
(p<0,0001).
Tabel 3: Kolmeaastase luumurdude uuringu MF 4411 tulemused (%, 95 % CI)
Platseebo
(N=974)
ibandroonhape 2,5 mg päevas
(N=977)
Suhtelise riski vähenemine
Uued morfomeetrilised
lülisambamurrud
62 % (40,9; 75,1)
Uute morfomeetriliste
lülisambamurdude esinemissagedus
9,56 % (7,5; 11,7) 4,68 % (3,2; 6,2)
Kliiniliste lülisambamurdude
suhtelise riski vähenemine
49 %
(14,03; 69,49)
Kliiniliste lülisambamurdude
esinemissagedus
5,33 %
(3,73; 6,92)
2,75 %
(1,61; 3,89)
LMT – keskmine muutus võrreldes
nimmepiirkonna algnäitajatega 3
aasta möödumisel
1,26 % (0,8; 1,7) 6,54 % (6,1; 7,0)
LMT – keskmine muutus võrreldes
puusapiirkonna algnäitajatega 3 aasta
möödumisel
-0,69 %
(-1,0; -0,4)
3,36 %
(3,0; 3,7)
Ibandroonhappe raviefekti täiendavaks hindamiseks analüüsiti patsientide alarühma, kellel oli uuringu
alustamisel nimmepiirkonna LMT T-skoor alla –2,5. Lülisambamurru riski vähenemine langes kokku
üldpopulatsiooni näitajaga.
Tabel 4: Kolmeaastase luumurdude uuringu MF 4411 tulemused (%, 95 % CI) patsientidel, kelle
nimmepiirkonna LMT T-skoori algnäitaja oli alla –2,5
Platseebo
(N=587)
ibandroonhape 2,5 mg päevas
(N=575)
Suhtelise riski vähenemine
Uued morfomeetrilised
lülisambamurrud
59 % (34,5; 74,3)
Uute morfomeetriliste
lülisambamurdude esinemissagedus
12,54 % (9,53; 15,55) 5,36 % (3,31; 7,41)
Kliiniliste lülisambamurdude
suhtelise riski vähenemine
50 % (9,49; 71,91)
Kliiniliste lülisambamurdude
esinemissagedus
6,97 % (4,67; 9,27) 3,57 % (1,89; 5,24)
LMT – keskmine muutus võrreldes
nimmepiirkonna algnäitajatega 3
aasta möödumisel
1,13 % (0,6; 1,7) 7,01 % (6,5; 7,6)
LMT – keskmine muutus võrreldes
reieluupiirkonna algnäitajatega 3
aasta möödumisel
-0,70 % (-1,1; -0,2) 3,59 % (3,1; 4,1)
Uuringus MF4411 osalenud patsiendikogumis ei täheldatud lülisambaväliste murdude vähenemist,
kuid igapäevane ibandroonhappe annus osutus efektiivseks riskigruppi kuuluvatele patsientidele
(reieluukaela LMT T-skoor < -3,0), kelle puhul täheldati lülisambaväliste murdude vähenemist 69 %
võrra.
Igapäevane ravi annusega 2,5 mg andis tulemuseks LMT progressiivse suurenemise skeleti
vertebraalses ja mittevertebraalses osas.
Kolmeaastane nimmepiirkonna LMT suurenemine oli platseeboga võrreldes 5,3 % ja algnäitajaga
võrreldes 6,5 %. Puusapiirkonnas suurenes algnäitaja 2,8 % reieluukaela osas, 3,4 % puusapiirkonnas
ja 5,5 % trochanteri piirkonnas.
Luuainevahetuse biokeemilised markerid (nagu uriini CTX ja seerumi osteokaltsiin) näitasid oodatult
supressiooni menopausieelsele tasemele ja supressiooni maksimaalne tase saavutati 3-6 kuu jooksul.
Kliiniliselt olulist 50 % langust luukoe resorptsiooni biokeemiliste markerite osas täheldati juba ühe
kuu möödumisel ravi alustamisest ibandroonhappe 2,5 mg-ga.
Ravi katkestamisel taastub ravieelne luukoe resorptsiooni faasi intensiivistumine, mida seostatakse
menopausijärgse osteoporoosiga.
Menopausijärgses eas naistelt kaks ja kolm aastat kestnud ravi järgselt võetud luukoe bioptaatide
analüüsi tulemusena oli luukude normaalse kvaliteediga ja puudusid viited mineralisatsiooni häiretele.
Lapsed
Kuna Bondenza’t ei ole uuritud lastel, siis pole selle patsiendigrupi kohta efektiivsuse ega ohutuse
andmeid.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Ibandroonhappe peamised farmakoloogilised toimed luukoesse ei ole otseses sõltuvuses tõelisest
plasmakontsentratsioonist, nagu on näidatud erinevates loomakatsetes ja inimestega teostatud
uuringutes.
Imendumine
Suukaudse manustamise järgselt imendub ibandroonhape seedetrakti ülaosast kiiresti ja
plasmakontsentratsioonid suurenevad annusega proportsionaalselt kuni 50 mg annuse võtmisel, sellest
suuremate annuste puhul täheldatakse suuremat kui annusega proportsionaalset suurenemist.
Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutati tühja kõhu puhul 0,5 kuni 2 tunni jooksul (keskmiselt
1 tund) ja absoluutne biosaadavus oli ligikaudu 0,6 %. Ravimi võtmisel koos toidu või joogiga (va
puhas vesi) ravimi imendumine vähenes. Ravimi võtmisel tavalise hommikusöögi ajal vähenes
ibandroonhappe biosaadavus ligikaudu 90 % võrreldes tühja kõhuga ravimit võtnud isikute vastavate
näitajatega. Ravimi võtmisel 60 minutit enne päeva esimest toidukorda ei esine olulist ibandroonhappe
biosaadavuse vähenemist. Kui juuakse või süüakse vähem kui 60 minuti möödumisel ibandroonhappe
võtmisest, vähenevad nii biosaadavus kui ka LMT suurenemine.
Jaotumine
Pärast algset süsteemset imendumist seondub ibandroonhape kiiresti luukoesse või väljutatakse
uriiniga. Inimestel on terminaalne jaotusruumala vähemalt 90 l ja luukoesse jõudva annuse kogus
arvutuslikult 40 - 50 % tsirkuleerivast annusest. Valkudega seondub inimeste vereplasmas ligikaudu
85 - 87 % toimeainest (kindlaks tehtud in vitro terapeutiliste kontsentratsioonide juures) ja seega ei ole
ravimite vaheline koostoime seoses seondumiskohalt tõrjumisega tõenäoline.
Biotransformatsioon
Puuduvad tõestusmaterjalid ibandroonhappe metaboliseerumise kohta inimeste või loomade
organismis.
Eliminatsioon
Imendunud ibandroonhappe fraktsioon elimineeritakse vereringest luukoesse imendumise teel
(arvutuslikult 40 - 50 % menopausijärgses eas naistel) ja ülejäänu väljutatakse organismist
muutumatul kujul neerude kaudu. Ibandroonhappe imendumata fraktsioon elimineeritakse
väljaheitega.
Kindlaks tehtud poolväärtuste vahemik on lai, terminaalne poolväärtusaeg on üldiselt vahemikus 10 -
72 tundi. Kuna arvutatud väärtused sõltuvad suuresti uuringu kestusest, kasutatud annusest ja testi
sensitiivsusest, on tegelik terminaalne poolväärtusaeg tõenäoliselt märksa pikem, sarnaselt teiste
bisfosfonaatidega. Esialgsed plasmatasemed langevad kiiresti, saavutades 10 % maksimaalsest
plasmakontsentratsioonist 3 ja 8 tunni möödumisel vastavalt pärast ravimi intravenoosset ja
suukaudset manustamist.
Ibandroonhappe üldkliirens on väike – keskmise väärtusega 84 - 160 ml/min. Renaalne kliirens
(ligikaudu 60 ml/min tervetel menopausijärgses eas naistel) moodustab ligikaudu 50 - 60 %
kogukliirensist ja on seotud kreatiniini kliirensiga. Arvatakse, et erinevus kogu- ja renaalse kliirensi
vahel peegeldab toimeaine omastamist luukoesse.
Farmakokineetika erirühmades
Sugu
Ibandroonhappe biosaadavus ja farmakokineetilised omadused on meestel ja naistel sarnased.
Rass
Ibandroonhappe dispositsiooni osas puuduvad viited kliiniliselt olulistele rassilistele erinevustele
aasialaste ja kaukaaslaste seas. Aafrika põliselanike kohta on saadaval vaid väga vähe andmeid.
Neerukahjustusega patsiendid
Ibandronaadi renaalne kliirens erineva neerukahjustusega patsientidel on lineaarses sõltuvuses
kreatiniini kliirensiga (CLcr).
Kerge kuni keskmise neerukahjustusega (CLcr >30 ml/min) patsientide ravimisel ei ole annuse
kohandamine vajalik, nagu on demonstreeritud uuringus BM 16549, kus enamikel patsientidel oli
kerge või mõõdukas neerukahjustus.
Raske neerukahjustusega (CLcr ≤ 30 ml/min) patsientidele suu kaudu 10 mg päevas ibandroonhappe
manustamisel 21 päeva olid plasmakontsentratsioonid 2 - 3 korda kõrgemad kui normaalse
neerufunktsiooniga isikutel. Ibandroonhappe kogukliirens langes raske neerukahjustusega isikutel
44 ml/min-le. Pärast 0,5 mg intravenoosset manustamist vähenesid raske neerukahjustusega
patsientidel kogu-, renaalne ja mitterenaalne kliirens vastavalt 67 %, 77 % ja 50 %. Siiski ei
halvenenud ravimi taluvus seoses toimeaine süsteemse imendumise suurenemisega. Vähese kliinilise
kogemuse tõttu ei soovitata Bondenza´t raske neerukahjustusega patsientidele (vt lõik 4.2 ja 4.4).
Ibandroonhappe farmakokineetikat ei ole hinnatud lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, kelle
raviks kasutati muud meetodit peale hemodialüüsi. Ibandroonhappe farmakokineetilised omadused
nendel patsientidel ei ole teada ja nendes situatsioonides ei ole ibandroonhappe kasutamine soovitatav.
Maksakahjustusega patsiendid
Puuduvad farmakokineetilised andmed ibandroonhappe kasutamise kohta maksakahjustusega
patsientidel. Maksal puudub oluline roll ibandroonhappe kliirensis, kuna toimeaine väljutatakse
neerude kaudu ja luukoesse omastamise teel. Seetõttu ei ole maksakahjustusega patsientide ravimisel
annuse kohandamine vajalik.
Eakad patsiendid
Multivariatiivse analüüsi järgi ei leitud, et vanus oleks uuritud farmakokineetilise parameetri osas
sõltumatuks mõjuteguriks. Kuna ea tõustes neerutalitlus langeb, on see ainukeseks faktoriks, mida
peaks silmas pidama (vt lõik neerukahjustus).
Lapsed
Puuduvad andmed Bondenza kasutamise kohta selles vanusegrupis.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Toksilist mõju (näiteks neerukahjustuse sümptome) täheldati koertel ainult selliste
plasmakontsentratsioonide juures, mis ületasid piisavas liias inimeste maksimaalse
plasmakontsentratsiooni. See näitab vähest tähtsust ravimi kliinilise kasutamise puhul.
Mutageensus/kartsinogeensus
Kartsinogeenset toimet ei ole täheldatud. Genotoksilisust hindav test ei ole näidanud ibandroonhappe
mõju geneetilistele omadustele.
Reproduktsioonitoksilisus
Ibandroonhappe suu kaudu manustamisel rottidele ja küülikutele ei täheldatud otsest kahjulikku toimet
lootele ega väärarengute teket. Inimestele mõeldud kontsentratsioonidest vähemalt 35 korda
kõrgemate puhul ei täheldatud rottide F1 põlvkonnas kahjulikku toimet arengule.
Reproduktsiooniuuringutes, kus ravimit manustati rottidele suu kaudu, avaldus toime fertiilsusele
sagenenud implantatsioonieelsete loote kaotustena annuste 1 mg/kg ööpäevas ja suuremate puhul.
Reproduktsiooniuuringutes, kus ravimit manustati rottidele intravenoossel teel, vähenes
ibandroonhappe toimel spermatosoidide arv annuste 0,3 ja 1 mg/kg ööpäevas puhul ning meeste
fertiilsus annuse 1 mg/kg ööpäevas ja naiste fertiilsus annuse 1,2 mg/kg ööpäevas puhul.
Ibandroonhappega teostatud reproduktsioonitoksilisuse uuringutes ilmnenud kõrvaltoimed ei erinenud
ravimiklassile (bisfosfonaadid) tüüpilistest kõrvaltoimetest. Siia alla kuuluvad implantatsioonikohtade
vähenemine, sünnituse loomuliku kulu mõjutamine (düstookia) ja vistseraalsete arenguhäirete
sagenemine (neeru-vaagna-ureeteri sündroom).
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Tableti sisu
Laktoosmonohüdraat
Povidoon
Mikrokristalne tselluloos
Krospovidoon
Stearhape
Kolloidne veevaba ränidioksiid
Tableti kate
Hüpromelloos
Titaandioksiid (E 171)
Talk
Makrogool 6000
6.2 Sobimatus
Ei ole kohaldatav.
6.3 Kõlblikkusaeg
5 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Bondenza 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid on saadaval blisterpakenditena (PVC/PVDC,
kaetud alumiiniumist fooliumiga), mis sisaldavad 1 või 3 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erinõuded hävitamiseks
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
Ravimite sattumine keskkonda tuleb viia miinimumini.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Ühendkuningriik
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/03/266/003
EU/1/03/266/004
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
23.02.2004/20.02.2009
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti kodulehel
LISA II
A. TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII
VABASTAMISE EEST
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
A. TOOTMISLOA HOIDJA, KES VASTUTAB RAVIMIPARTII VABASTAMISE EEST
Ravimipartii vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress
Õhukese polümeerikattega tabletid:
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Saksamaa
Süstelahus süstelis:
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Saksamaa
B. MÜÜGILOA TINGIMUSED
• MÜÜGILOA HOIDJALE ESITATUD HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED JA - PIIRANGUD
Retseptiravim.
• TINGIMUSED VÕI PIIRANGUD, MIS PUUDUTAVAD RAVIMI OHUTUT JA TÕHUSAT KASUTAMIST
Ei ole kohaldatav.
• MUUD TINGIMUSED
Müügiloa hoidja jätkab kord aastas perioodiliste ohutusaruannete esitamist, kui ei ole CHMP poolt
teisiti määratud.
Ravimiohutuse süsteem
Müügiloa hoidja peab tagama, et ravimiohutuse järelevalve süsteem, nagu on kirjeldatud müügiloa
moodulis 1.8.1, on loodud ja toimib enne toote turuletulekut ja toote turustamise ajal.
Riskijuhtimise plaan
Müügiloa hoidja kohustub teostama uuringuid ja täiendavaid ravimiohutusalaseid tegevusi vastavalt
ravimiohutuse plaanis kirjeldatule, nagu on kokku lepitud müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud
riskijuhtimise plaanis ja igas järgnevas Inimravimite komitee poolt heakskiidetud ajakohastatud
riskijuhtimise plaanis.
Müügiloa hoidja kohustub esitama kaasajastatud riskijuhtimise plaani, mis sisaldab infot atüüpiliste
reieluumurdude riski kohta. Riskijuhtimise plaan tuleb esitada 6. oktoobriks 2011.
Vastavalt Inimravimite komitee inimravimite riskijuhtimise süsteemi juhendile peab iga uuendatud
riskijuhtimise plaan olema esitatud samaaegselt perioodilise ohutusaruandega.
Lisaks peab uuendatud riskijuhtimise plaan olema esitatud
• Kui on laekunud uus informatsioon, mis võib avaldada mõju kehtivale ohutuse
spetsifikatsioonile, ravimiohutuse plaanile või riski minimeerimise tegevustele.
• 60 päeva jooksul, kui oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk on
saavutatud
• EMEA palvel
LISA III
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
A. PAKENDI MÄRGISTUS
VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VÄLISPAKEND
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Bondenza 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ibandroonhape
2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 150 mg ibandroonhapet (ibandroonhappe
naatriummonohüdraadina).
3. ABIAINED
Tabletid sisaldavad muuhulgas laktoosi. Lisainformatsiooni saamiseks vt pakendi infolehte.
4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS
Õhukese polümeerikattega tabletid
1 õhukese polümeerikattega tablett
3 õhukese polümeerikattega tabletti
5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte
Üks kord kuus manustatav tablett
Suukaudne
Kuu 1 __/__/__ 3 õhukese polümeerikattega tabletti
Kuu 2 __/__/__ 3 õhukese polümeerikattega tabletti
Kuu 3 __/__/__ 3 õhukese polümeerikattega tabletti
Märkida üles tableti võtmise kuupäev
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS
Hoida laste eest kättesaamatus kohas
7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
Kõlblik kuni:
9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED
10. VAJADUSEL ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMI VÕI JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT RAVIMPREPARAADILE ESITATUD NÕUETELE
11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Ühendkuningriik
12. MÜÜGILOA NUMBER(NUMBRID)
EU/1/03/266/003 1 õhukese polümeerikattega tablett
EU/1/03/266/004 3 õhukese polümeerikattega tabletti
13. PARTII NUMBER
Partii nr:
14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED
Retseptiravim
15. KASUTUSJUHEND
16. INFORMATSIOON BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)
Bondenza 150 mg
MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER- VÕI RIBAPAKENDIL
Fooliumblister
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Bondenza 150 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ibandroonhape
2. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI
Roche Registration Ltd.
3. KÕLBLIKKUSAEG
EXP
4. PARTII NUMBER
Lot
5. MUU
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
BONDENZA
150 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Ibandroonhape
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
- Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased.
- Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade: Lehekülg
Planeerimine, millal võtta Bondenza’t,
kinnitades kalendrisse meelespea-kleebised
1. Mis ravim on Bondenza ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Bondenza võtmist
3. Kuidas Bondenza’t võtta
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5 Kuidas Bondenza’t säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON BONDENZA JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Bondenza kuulub ravimite gruppi, mida nimetatakse bisfosfonaatideks. See sisaldab ibandroonhapet.
Preparaat ei sisalda hormoone.
Bondenza ravib luukoe kaotust, peatades luukoe edasise vähenemise ja suurendades luumassi
enamikel seda kasutavatel naistel, isegi kui nad seda ei märka ega tunne. Bondenza aitab vähendada
võimalust luumurdude tekkeks. Tõestatud on lülisambamurdude ohu vähenemine, kuid mitte puusaluu
murdude vähenemine.
Bondenza’t määrab arst teile menopausijärgse osteoporoosi raviks, sest teil on suurenenud risk
luumurdude tekkeks. Osteoporoosi all mõistetakse luude hõrenemist ja nõrgenemist, mis on
tavaliseks muutuseks naistel pärast menopausi. Menopausijärgselt ei tooda naiste munasarjad enam
naissuguhormooni nimega östrogeen, mis aitab säilitada luude tervist.
Mida varem tekib naisel menopaus, seda suurem on risk luumurdude tekkeks osteoporoosi korral.
Muuhulgas võivad luumurdude tekke riski suurendada:
- ebapiisav kaltsiumi ja D-vitamiini sisaldus toidus
- suitsetamine, alkoholi liigtarvitamine
- liiga vähene liikumine või keha koormustreening
- perekonnaliikmetel esineb luuhõrenemist
Paljudel luuhõrenemisega inimestel ei teki haigusnähte. Sümptomite puudumise korral ei pruugi te
oma seisundist teadlik olla. Siiski suurendab luuhõrenemine võimalust luumurdude tekkeks, kui te
kukute või vigastate end. Luumurd pärast 50. eluaastat võib viidata luuhõrenemisele. Luuhõrenemine
võib samuti põhjustada seljavalu, kehapikkuse lühenemist ning selga võib tekkida küür.
Bondenza hoiab ära luude hõrenemise ja aitab taastada luukudet. Seega vähendab Bondenza ohtu
luumurdude tekkeks.
Tervislik eluviis aitab samuti suurendada ravimist saadavat kasu. Siia alla kuulub tasakaalustatud
koostisega ning kaltsiumi- ja D-vitamiini rikka toidu söömine; kõndimine või mingi muu keha
koormustreeninguga tegelemine; suitsetamisest ja liigsest alkoholi tarvitamisest loobumine.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE BONDENZA VÕTMIST
Ärge kasutage Bondenza’t
- kui te olete allergiline (ülitundlik) ibandroonhappe või Bondenza mõne koostisosa suhtes.
- kui teil esinevad teatud probleemid söögitoruga (suuõõnt maoga ühendav torujas elund), nagu
söögitoru kitsenemus või neelamisraskus.
- kui te ei saa püsti seista või sirgelt istuda vähemalt tund aega (60 minutit) järjest.
- kui teil on või on kunagi olnud kaltsiumi sisaldus veres madal. Palun pidage nõu arstiga.
Lapsed ja teismelised
Ärge andke Bondenza’t lastele ega teismelistele.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Bondenza
Osad inimesed peavad Bondenza võtmise ajal olema eriti ettevaatlikud. Kontrollige koos oma arstiga:
- kas teil esineb mineraalide ainevahetuse häireid (nagu näiteks D-vitamiini puudus).
- kas teie neerude talitlus on normaalne.
- kas teil esineb neelamis- või seedehäireid.
- Kui te saate hambaravi või kui teile tehakse hambaoperatsioon, öelge oma hambaarstile, et te
saate Bondenza-ravi.
Tekkida võib söögitoru (suuõõnt maoga ühendav torujas elund) ärritus, põletik või haavandumine,
mille sümptomiteks on sageli tugev valu rinnus, tugev valu pärast toidu ja/või joogi neelamist, tugev
iiveldus või oksendamine, eriti kui te ei joo pärast Bondenza võtmist klaasitäit vett ja/või heidate tunni
aja jooksul pikali. Nende sümptomite tekkimisel lõpetage Bondenza võtmine ja pöörduge otsekohe
oma arsti poole.
Kasutamine koos teiste ravimitega
Palun informeerige oma arsti või apteekrit, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid
ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. Eriti kehtib see:
- kaltsiumi, magneesiumi, rauda või alumiiniumi sisaldavate toidulisandite kohta, sest need
võivad mõjutada Bondenza toimet.
- Aspiriin ja teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVR-d) (sealhulgas
ibuprofeen, diklofenaknaatrium ja naprokseen) võivad ärritada magu ja soolestikku.
Bisfosfonaadid (nagu Bondenza) võivad avaldada samasugust toimet. Seetõttu olge eriti
ettevaatlik, kui te võtate Bondenza-ravi ajal valuvaigisteid või põletikuvastaseid ravimeid.
Pärast oma igakuise Bondenza tableti allaneelamist oodake 1 tund, enne kui võtate mingit muud
ravimit, siia alla kuuluvad ka seedimist parandavad tabletid, kaltsiumipreparaadid, vitamiinid.
Bondenza võtmine koos toidu ja joogiga:
Ärge võtke Bondenza’t koos toiduga. Bondenza tõhusus väheneb koos toiduga võtmisel.
Te võite juua puhast vett, kuid mitte teisi jooke (vt 3. KUIDAS BONDENZA’T VÕTTA).
Rasedus ja imetamine
Ärge võtke Bondenza’t, kui te olete rase või toidate last rinnaga. Kui te toidate last rinnaga, võib
Bondenza võtmiseks olla vajalik selle katkestamine.
Enne ükskõik millise ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Autojuhtimine ja masinatega töötamine on lubatud, sest on väga ebatõenäoline, et Bondenza mõjutab
teie võimet autot juhtida või masinatega töötada.
Oluline teave mõningate Bondenza koostisainete suhtes
Bondenza sisaldab koostisainet, mida nimetatakse laktoosiks. Kui arst on teile öelnud, et te ei talu
teatud suhkruid, võtke enne selle ravimi kasutamist ühendust oma arstiga.
3. KUIDAS BONDENZA’T VÕTTA
Võtke Bondenza’t alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu
arsti või apteekriga.
Tavaline Bondenza annus on üks tablett kord kuus.
Igakuise tableti võtmine
Nende juhiste täpne järgimine on väga oluline. Juhised on koostatud selleks, et Bondenza tablett
jõuaks kiiresti makku ja väheneks võimalus ärritusnähtude tekkeks.
- Võtke üks Bondenza 150 mg tablett üks kord kuus.
- Valige üks päev kuu jooksul, mida on lihtne meeles pidada. Te võite Bondenza tableti
võtmiseks valida kas kindla kuupäeva (näiteks iga kuu 1. kuupäev) või kindla päeva (näiteks iga
kuu esimene pühapäev). Valige päev, mis kõige paremini sobib teie elukorraldusega.
- Võtke oma Bondenza tablett sisse vähemalt 6 tunni möödumisel söömisest või joomisest, v.a
puhas vesi.
- Võtke Bondenza tablett
- pärast hommikust tõusmist ning
- enne sööki ja jooki (tühja kõhuga)
- Neelake tablett alla klaasitäie puhta veega (vähemalt 180 ml).
Ärge võtke tabletti mineraalvee, puuviljamahla ega teiste jookidega.
- Neelake tablett tervelt alla – ärge närige ja imege tabletti ega laske sellel suus lahustuda.
- Üks tund (60 minutit) pärast tableti võtmist
- ärge heitke pikali; kui te ei jää püstiasendisse (seistes või istudes), võib osa ravimist
paiskuda tagasi söögitorru
- ärge sööge midagi
- ärge jooge midagi (välja arvatud puhas vesi, kui see on vajalik)
- ärge võtke teisi ravimeid
- Kui te olete oodanud ühe tunni, võite süüa/juua esimest korda päevas. Kui te olete ära söönud,
VÕITE soovi korral heita pikali ja võtta vajadusel teisi ravimeid.
Ärge võtke oma tabletti enne magamaminekut või enne voodist üles tõusmist.
Bondenza võtmise jätkamine
Oluline on jätkata Bondenza võtmist kord kuus senikaua, kuni arst on teile ravimit määranud.
Bondenza ravib luuhõrenemist ainult senikaua, kui te ravimit võtate.
Kui te võtate Bondenza’t rohkem kui ette nähtud:
Kui te võtate kogemata rohkem kui ühe tableti, jooge klaas piima ja pöörduge otsekohe oma arsti
poole.
Ärge kutsuge ise esile oksendamist ega heitke lamama – selle tulemusena võib Bondenza ärritada
söögitoru.
Kui te unustate annuse võtmata
Kui te unustate tableti valitud päeva hommikul võtmata, ärge võtke tabletti hiljem päeva jooksul
järele. Selle asemel vaadake kalendrist, millal on järgmise annuse võtmise aeg:
Kui järgmise annuse võtmiseni on aega 1 kuni 7 päeva...
Oodake ära järgmise annuse võtmise aeg ja võtke see nagu tavaliselt; seejärel võtke üks tablett üks
kord kuus selleks plaanitud päeval, mis on märgitud kalendrisse.
Kui järgmise annuse võtmiseni on aega üle 7 päeva...
Võtke üks tablett järgmisel hommikul; seejärel võtke üks tablett üks kord kuus selleks plaanitud
päeval, mis on märgitud kalendrisse.
Ühel nädalal ei tohi kunagi võtta kahte Bondenza tabletti.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Bondenza põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Pidage otsekohe nõu meditsiiniõe või arstiga, kui märkate mõnda järgmistest tõsistest
kõrvaltoimetest – te võite vajada kohest ravi:
• lööve, sügelus, näo, huulte, keele ja kõri turse koos hingamisraskusega. Teil võib olla tekkinud
allergiline reaktsioon ravimi suhtes
• tugev valu rinnus, tugev valu pärast joomist või söömist, tugev iiveldus või oksendamine.
• gripilaadsed sümptomid (kui mõni nähtudest muutub häirivaks või kestab enam kui paar päeva).
• valu või hellus suus või lõualuus.
• silmavalu ja –põletik (kui see on püsiv)
Teised võimalikud kõrvaltoimed
Sage (esineb vähem kui ühel inimesel 10st):
• peavalu
• kõrvetised, kõhuvalu (nagu „gastroenteriit“ või „gastriit“), seedehäired, iiveldus, kõhulahtisus
või kõhukinnisus
• nahalööve
• valu või jäikustunne lihastes, liigestes või seljas
• gripilaadsed sümptomid (sealhulgas palavik, värisemine, ebamugavustunne, väsimus, luuvalu
ning valu lihastes ja liigestes)
• väsimus
Aeg-ajalt (esineb vähem kui ühel inimesel 100st):
• luuvalu
• nõrkustunne
• pearinglus
• kõhupuhitus
Harv (esineb vähem kui ühel inimesel 1000st):
• ülitundlikkusreaktsioon; näo, huulte ja suu turse (vt allergia)
• sügelus
• silmavalu või –põletik
• harva võib esineda reieluu ebaharilik murd, eriti pikaajalist osteoporoosi ravi saavatel
patsientidel. Võtke ühendust oma arstiga, kui tunnete valu, nõrkust või ebamugavustunnet reies,
puusas või kubemes. See võib olla võimaliku reieluu murru varajane tunnus.
Väga harv (esineb vähem kui ühel inimesel 10 000st):
• lõualuu nekroos ehk piirdunud kärbus („osteonekroos“).
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. KUIDAS BONDENZA’T SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.
Ärge kasutage pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast “Kõlblik kuni”. Kõlblikkusaeg
viitab märgitud kuu viimasele päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Bondenza sisaldab
- Toimeaine on ibandroonhape. Iga tablett sisaldab 150 mg ibandroonhapet (ibandroonhappe
naatriummonohüdraadina).
- Abiained on:
tableti sisu: laktoosmonohüdraat, povidoon, mikrokristalne tselluloos, krospovidoon, puhastatud
stearhape, kolloidne veevaba ränidioksiid
tableti kate: hüpromelloos, titaandioksiid (E 171), talk, makrogool 6000.
Kuidas Bondenza välja näeb ja pakendi sisu
Bondenza tabletid on valget kuni kollakasvalget värvi, pikliku kujuga, mille ühele küljele on sisse
pressitud märge „BNVA“ ja teisele „150“. Tabletid on saadaval blisterpakenditena, mis sisaldavad 1
või 3 tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja:
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Ühendkuningriik
Tootja:
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Saksamaa
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole
|
Müügiloa nr Euroopa Liidus |
Ravimi väljamõeldud nimetus |
Tugevus |
Ravimvorm |
Manustamistee |
Pakendi iseloomustus |
Pakendi sisu (kontsentratsioon) |
Pakendi suurus |
|
EU/1/03/266/003 |
Bondenza |
150mg |
Õhukese polümeerikilega kaetud tabletid |
Suukaudne |
Blisterpakend (PVC/PVDC) |
1 tablett |
|
|
EU/1/03/266/004 |
Bondenza |
150mg |
Õhukese polümeerikilega kaetud tabletid |
Suukaudne |
Blisterpakend (PVC/PVDC) |
3 tabletti |
|
|
EU/1/03/266/005 |
Bondenza |
3 mg |
Süstelahus |
Intravenoosne |
süstal (klaas) |
3 ml (1 mg/ml) |
1 süstal |
|
EU/1/03/266/006 |
Bondenza |
3 mg |
Süstelahus |
Intravenoosne |
süstal (klaas) |
3 ml (1 mg/ml) |
4 süstalt |