Berodual

PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE

BERODUAL, 250 mikrogrammi + 500 mikrogrammi/ml, nebuliseeritav lahus
Ipratroopiumbromiid, fenoteroolvesinikbromiid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-
Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-
Kui teil on lisaküsimusi, pidage palun nõu arsti või apteekriga.
-
Ravim on välja kirjutatud teile. Seda ei tohi anda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile
kahjulik isegi kui haigussümptomid on sarnased.
-
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet,
mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.

Infolehes antakse ülevaade:
1.
Mis ravim on BERODUAL nebuliseeritav lahus ja milleks seda kasutatakse
2.
Mida on vaja teada enne BERODUAL lahuse kasutamist
3.
Kuidas BERODUAL lahust kasutada
4. Võimalikud
kõrvaltoimed
5.
Kuidas BERODUAL lahust säilitada
6. Lisainfo


1.
MIS RAVIM ON BERODUAL NEBULISEERITAV LAHUS JA MILLEKS SEDA
KASUTATAKSE

Omadused
BERODUAL sisaldab kahte aktiivset bronhe lõõgastavat toimeainet: antikoliinergilist
ipratroopiumbromiidi ja 2-adrenomimeetilist fenoteroolvesinikbromiidi.
Mõlema toimeaine samaaegne kasutamine laiendab bronhe kahe erineva mehhanismiga. See
võimaldab ravimit laialt kasutada bronhospasmidega kulgevate kopsuhaiguste korral. Selline
kombinatsioon võimaldab kasutada -adrenomimeetikumi minimaalses toimivas annuses, vähendades
sellega kõrvaltoimete riski. BERODUALi toime saabub kiiresti, mistõttu ta sobib ägedate
astmahoogude kupeerimiseks.

Näidustused
Bronhospasm bronhiaalastma või kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse korral, kui on vajalik
regulaarne samaaegne ravi fenoterooli ja ipratroopiumbromiidiga.


2.
MIDA ON VAJA TEADA ENNE BERODUAL LAHUSE KASUTAMIST

Ärge kasutage BERODUAL inhaleeritavat lahust:
-
kui te olete ülitundlik ravimi fenoteroolvesinikbromiidi, atropiinitaoliste ainete või
BERODUAL inhaleeritava lahuse mõne koostisosa suhtes;
-
kui teil on hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia või südame rütmihäired
(tahhüarütmia).

Informeerige arsti enne ravimi tarvitamist, kui teil on mõni eelnimetatud haigustest.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga BERODUAL:
-
kui te tunnete järsku algavat, kiiresti halvenevat hingamisraskust: te peate otsekohe arstiga
konsulteerima;
-
kui teil on hiljuti esinenud müokardiinfarkt (südameatakk);
-
kui te põete suhkurtõbe;
-
kui teil esinevad südame või veresoonkonna häired;
-
kui te põete raskekujulisi südamehaigusi: juhul kui te tunnete valu rinna piirkonnas või muid
südamehaiguse halvenemise sümptomeid, peate otsekohe arstiga konsulteerima;

-
kui te tunnete selliseid sümptomeid nagu õhupuudus või valu rinna piirkonnas: te peate
otsekohe konsulteerima arstiga, kuna need sümptomid võivad vihjata nii hingamisteede kui
südamehaigusele;
-
kui teil esinevad silmade häired nagu valu või ebamugavustunne silmas, ähmane nägemine,
visuaalsed halod ehk värvilised kujutised, millega kaasneb silmade punetus, peate otsekohe
konsulteerima silmaarstiga, kes hindab, kas need sümptomid võivad seotud olla tüsistustega
(laianenud silmaavad, silma siserõhu tõus, kitsa nurgaga silma siserõhuhaigus);
-
kui teil esineb feokromotsütoom (neerupealise teatud kasvajatüüp);
-
kui teil esineb hüpertüreoos (kilpnäärme ületalitlus);
-
kui te põete kitsasnurkglaukoomi (silmade kõrge siserõhu haigust): sel juhul peate
inhalatsiooni ajal silmi kaitsma;
-
kui teil on kunagi esinenud kuseteede sulgus või kui seda on kahtlustatud;
-
kui te põete tsüstilist fibroosi: sel juhul võivad esineda seedetrakti liigutushäired;
-
kui teie hingamishäired püsivad või koguni süvenevad: te peate konsulteerima arstiga, kuna
teie ravi tuleb kontrollida. Vajalikuks võib osutuda mõne teise ravimi lisamine teie
raviskeemi. Te ei tohi kunagi ületada väljakirjutatud annust, kuna see võib põhjustada raskeid
kõrvaltoimeid;
-
kui te täheldate endal söögiisu langust, kõhukinnisust, vedelikupeetust ehk turset (ödeemi)
jalasäärtes, ebaregulaarset pulssi või lihasnõrkust ­ need võivad olla alanenud kaaliumi
kontsentratsiooni sümptomiteks ­ võib vajalikuks osutuda ettevaatusabinõude (nt
vereanalüüside) rakendamine;
-
kui te kasutate mõnda teist ravimit, mis kuulub ravimirühma "selektiivsed beeta-2-retseptorite
agonistid": seda tohib teha ainult range meditsiinilise järelevalve tingimustes. Siiski
hingamisteid laiendavaid ravimeid, mis kuuluvad ravimirühma "antikolinergilised ained" (nt
tiotroopium, ipratroopium), tohib samal ajal inhaleerida.

Olge ettevaatlik, et lahus või selle pihustuspritsmed ei satuks teile silma.

Nebuliseeritud lahust tuleks eelistatult inhaleerida läbi huuliku. Kui huulikut ei ole käepärast võite
kasutada ka teile täpselt sobiva suurusega nebulisaatori maski.

BERODUAL"i kasutamisel pikaajaliseks raviks soovitakse BERODUAL"i kasutada ainult ägedate
sümptomite puhul, kuid mitte regulaarselt. Samuti võib teie arst pidada vajalikuks teile täiendavalt
põletikuvastast ravimit välja kirjutada või selle annust suurendada.

Pärast BERODUAL"i manustamist võib esineda varajast tüüpi ülitundlikkusreaktsioone,

Kui olete varasemalt kasutanud CFC-d sisaldavat annustatud aerosooli, siis võite esmakordsel uue,
BERODUAL N"i kasutamisel märgata veidi erinevat maitset. Efektiivsuse ja ohutuse poolest on uus
BERODUAL N"i koostis varasemaga võrdne.

Kasutamine koos teiste ravimitega:
Palun informeerige oma arsti kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa
arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

BERODUALi bronhe laiendavat toimet võivad tugevdada teised -adrenomimeetikumid,
koliinoblokaatorid ja ksantiini derivaadid (nt. teofülliin). Kõrvaltoimeid võivad suurendada -
adrenomimeetikumid, süsteemselt manustatavad antikoliinergilised ravimid ja ksantiini derivaadid.

Bronhe laiendavat toimet vähendab oluliselt -adrenoblokaatorite samaaegne manustamine.

Samaaegselt kasutatavad ksantiini derivaadid, kortikosteroidid ja diureetikumid võivad suurendada ß-
agonistide poolt põhjustatud hüpokaleemiat, seda eriti hingamisteede tugeva ahenemise korral.
Hüpokaleemia võib suurendada digoksiin-ravi saavatel patsientidel südame rütmihäirete ohtu.
Hapniku vaegus võib süvendada hüpokaleemia mõju südame rütmihäiretele. Seetõttu soovitatakse
pidevalt jälgida kaaliumisisaldust vereplasmas. -agonistide toimet võivad tugevdada MAO-
inhibiitorid ja tritsüklilised antidepressandid.

Süsivesinike halogeenpreparaatide (nt. halotaan, trikloroetüleen, enfluraan) inhaleerimine võib
suurendada südameveresoonkonna tundlikkust -agonistidele.

Rasedus
Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Kui te olete rase või planeerite rasestumist, informeerige sellest oma arsti.
Prekliinilised uuringud ja kasutamiskogemused raseduse ajal ei ole näidanud fenoterooli või
ipratroopiumi negatiivset mõju emale ja lapsele, kuid sellele vaatamata tuleb raseduse ajal, eriti
esimesel trimestril, ravimit kasutada ettevaatlikult. Peab arvestama, et fenoterool pärsib emaka
kontraktsioone sünnitegevuse ajal.

Imetamine
Kui te toidate rinnaga last, informeerige sellest oma arsti.
Fenoteroolvesinikbromiid eritub rinnapiima. Ei ole teada, kas ipratroopium eritub rinnapiima, kuid on
vähe tõenäoline, et inhaleeritud ipratroopium jõuaks imikuni toimivas annuses. Tuleb olla ettevaatlik
ravimi kasutamisel rinnaga toitmise ajal.


3.
KUIDAS BERODUAL NEBULISEERITAVAT LAHUST KASUTADA

Kasutage BERODUAL inhaleeritavat lahust alati vastavalt arstilt saadud juhistele. Kui te ei ole
milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

Ravimi annuse määrab arst, see oleneb teie haiguse raskusest. Annustamine on individuaalne, ravi
vältel peab patsient olema arstliku järelevalve all. Teiste ettekirjutuste puudumisel soovitatakse
järgmisi ravimi annuseid:

Täiskasvanud ( k.a. vanemaealised ) ja üle 12-aastased noorukid
Ägeda astmahoo ravi
1 ml (-20 tilka ) on piisav kerge ja mõõduka raskusega astmahoo sümptomite kiireks kupeerimiseks.
Rasketel juhtudel, näiteks kiirabi tingimustes, kui ülalnimetatud annus on ebapiisav, kasutatakse
suuremat annust: kuni 2,5 ml ( 50 tilka ).
Eriti raske astmahoo korral võib arstliku jälgimise tingimustes manustada kuni 4,0 ml ( 80 tilka ).

Perioodiline ja pikaajaline ravi
Korduva annustamise vajaduse korral manustatakse 1...2 ml (-20...40 tilka-) korraga, kuni 4 korda
ööpäevas.
Mõõduka bronhospasmi korral või abistava ventilatsiooni puhul - soovitatakse kasutada väiksemaid
annuseid: 0,5 ml (-10 tilka-).

Kuni 12-aastased lapsed
Ägeda astmahoo ravi
Enamikel juhtudest on 0,5...1 ml (-10...20 tilka-) piisav hoo kiireks kupeerimiseks.
Raskematel juhtudel võib olla vajalik suurema ravimiannuse manustamine: kuni 2 ml (40 tilka).
Eriti rasketel juhtudel võib arstliku kontrolli tingimustes manustada kuni 3,0 ml (60 tilka).

Perioodiline ja pikaajaline ravi
Korduva manustamise vajadusel kasutatakse 0,5...1 ml (-10...20 tilka -) korraga kuni 4 korda
ööpäevas.
Mõõduka bronhospasmi korral või abistava ventilatsiooni puhul soovitatakse väiksemaid annuseid: 0,5
ml (- 10 tilka ).

Alla 6-aastased lapsed (kehakaaluga alla 22 kg)
Ebapiisava informatsiooni tõttu ravimi kasutamisel selles vanusegrupis soovitatakse manustada
alljärgnevaid annuseid ainult arstliku kontrolli tingimustes: Umbes 25 mcg ipratroopiumbromiidi ja 50
mcg fenoteroolvesinikbromiidi ühe kilogrammi kehakaalu kohta ühes annuses = kuni 0,5 ml (10 tilka)
maksimaalselt 3 korda ööpäevas.

Kasutamisjuhend
Lahus on mõeldud ainult inhaleerimiseks selleks sobivate nebulisaatorite abil ning seda ei tohi võtta
suukaudselt. BERODUAL inhalatsioonilahust saab kasutada erinevates müügilolevates
nebulisaatorites. Nebulisaatori õigeks hoolduseks, säilitamiseks ja puhastamiseks peavad patsiendid
järgima nebulisaatori tootja poolt kaasa pandud juhendit.

Ravi tuleks alustada madalaima soovitatud annusega. Annus võib sõltuda inhaleerimise viisist ja
pihustamise kvaliteedist. Inhalatsiooni kestvust saab reguleerida lahuse kogusega.

Soovitatud ravimiannus lahjendatakse füsioloogilises lahusega koguseni 3...4 ml ning inhaleeritakse
pihustatult. Tsentraalse hapniku kasutamise võimaluse korral on lahust kõige parem manustada
kiirusega 6...8 liitrit hapnikku minutis.

BERODUALi inhalatsioonilahust ei lahjendata destilleritud veega. Lahjendatud lahust tuleb
inhaleerida koheselt pärast lahuse valmistamist. Lahus tuleb ette valmistada iga kord enne
manustamist, varasemast järelejäänud lahjendatud lahus tuleb ära visata.

Vajadusel võib annust korrata vähemalt 4- tunniste intervallidega.

Kui te kasutate BERODUAL inhaleeritavat annust rohkem kui ette nähtud:
Üleannustamise kahtluse korral pöörduda kohe arsti poole.

Sümptomid üleannustamise korral on peamiselt tingitud fenoteroolist. Tugevast beeta-adrenergilisest
stimulatsioonist põhjustatud sümptomid on eelkõige südamepekslemine, värisemine, süstoolse
vererõhu tõus, diastoolse vererõhu langus, pulsirõhu laienemine, surumistunne rindkeres, arütmia,
näopunetus.

Ipratroopiumbromiidi üleannustamise võimalikud sümptomid (nt suukuivus, nägemise
akommodatsioonihäired) kerged kuna süsteemsesse ringlusse satub inhaleeritavat ipratroopiumi väga
vähe.


4. VÕIMALIKUD
KÕRVALTOIMED

Nagu kõik ravimid, võib ka BERODUAL inhaleeritav lahus põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil
neid ei teki.

Kõrvaltoimete hindamine põhineb järgmistel esinemissagedustel:

väga sage:
esineb rohkem kui 1 kasutajal 10-st
sage:
esineb 1...10 kasutajal 100-st
aeg-ajalt:
esineb 1...10 kasutajal 1 000-st
harv:
esineb 1...10 kasutajal 10 000-st
väga harv:
esineb vähem kui 1 kasutajal 10 000
teadmata:
olemasolevate andmete põhjal ei saa esinemissagedust hinnata

Südame häired
Aeg-ajalt:

tahhükardia, südame löögisageduse tõus, südame rütmihäired
Harv:
südamepekslemine, kodade virvendusarütmia
Väga harv, teadmata
supraventrikulaarne tahhükardia (ebanormaalselt kiire südamerütm),
südamelihase ebapiisav verevarustus, diastoolse vererõhu langus ja süstoolse
vereõhu tõus

Närvisüsteemi häired
Harv:
peavalu,
treemor,
pearinglus

Silma kahjustused
Harv:
glaukoom
Väga harv, teadmata
silma akommodatsioonihäireid, silma siserõhu tõus, müdriaas, valu silmas

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage:
köha,
farüngiit
Harv: kurguärritus,
larüngospasm
Väga harv, teadmata: paradoksaalne brohospasm

Seedetrakti häired
Aeg-ajalt:

suukuivus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus

Neerude ja kuseteede häired
Harv:
uriinipeetus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt: nahareaktsioonid
Harv:

urtikaaria (nõgestõbi), nahalööve
Väga harv, teadmata: higistamine

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Harv:
müalgia,
lihaskrambid
Väga harv, teadmata: lihasnõrkus

Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga harv, teadmata
hüpokaleemia

Immuunsüsteemi häired
Harv:

allergilised reaktsioonid, anafülaktilised reaktsioonid
Väga harv, teadmata
angioödeem keelel, huultel või näol

Psühhiaatrilised häired
Harv:
psüühikahäireid,
närvilisus

Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida
selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.


5.
KUIDAS BERODUAL INHALEERITAVAT LAHUST SÄILITADA

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 30°C, mitte lasta külmuda.

Ärge kasutage BERODUALi pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil. Kõlblikkusaeg viitab kuu
viimasele päevale.

Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma
apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta
keskkonda.


6. LISAINFO
nger Ingelheim Pharma GmbH Eesti Filiaal
Tel: +372 60 80 940

Tekst on viimati kooskõlastatud juunis 2009.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

BERODUAL, 250 mcg + 500 mcg/ml nebuliseeritav lahus


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Inhaleeritava lahuse 1 ml (=20 tilka) sisaldab 500 mikrogrammi fenoteroolvesinikbromiidi ja 261
mikrogrammi ipratroopiumbromiidi monohüdraati (vastab 250 mikrogrammile veevabale
ipratroopiumbromiidile).

INN. Fenoterolum, ipratropii bromidum

Abiained: 1 ml (=20 tilka) nebuliseeritavat lahust sisaldab 0,1 mg bensalkooniumkloriidi.
Abiainete täieleik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Nebuliseeritav lahus 20 ml pudelis.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Bronhospasm bronhiaalastma või kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse korral, kui on vajalik
regulaarne samaaegne ravi fenoterooli ja ipratroopiumbromiidiga.

4.2
Annustamine ja manustamisviis

Annustamine on individuaalne, ravi vältel peab patsient olema arstliku järelevalve all.

Täiskasvanud, eakad patsiendid ja noorukid vanuses üle 12 aasta:
Ägeda astmahoo ravi. 1 ml on piisav kerge ja mõõduka raskusega astmahoo sümptomite
kupeerimiseks. Rasketel juhtudel, kui nimetatud annus on ebapiisav, kasutatakse suuremat annust:
kuni 2,5 ml. Eriti raske astmahoo korral võib arstliku jälgimise tingimustes manustada kuni 4 ml
lahust.

Perioodiline ja pikaajaline ravi. Korduvmanustamise vajadusel kasutatakse 1...2 ml korraga kuni 4
korda ööpäevas.

Mõõduka bronhospasmi korral või abistava ventilatsiooni puhul soovitatakse kasutada väiksemaid
annuseid: 0,5 ml.

Lapsed vanuses kuni 12 eluaastat:
Ägeda astmahoo ravi. Enamikel juhtudest on 0,5...1 ml piisav hoo kupeerimiseks.

Raskematel juhtudel võib olla vajalik suurema ravimiannuse manustamine: kuni 2 ml. Eriti rasketel
juhtudel võib arstliku kontrolli tingimustes manustada kuni 3 ml.

Perioodiline ja pikaajaline ravi. Korduva manustamise vajadusel kasutatakse 0,5...1 ml korraga kuni
4 korda ööpäevas.


Mõõduka bronhospasmi korral või abistava ventilatsiooni puhul soovitatakse väiksemaid annuseid: 0,5
ml.

Lapsed vanuses alla 6 eluaasta (kehakaaluga alla 22 kg):
Andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selles eagrupis on ebapiisavad, seetõttu on soovitatav
manustada alltoodud annuseid ainult arstliku kontrolli tingimustes: u 25 g ipratroopiumbromiidi ja 50
g fenoteroolvesinikbromiidi ühe kilogrammi kehakaalu kohta ühes annuses (= kuni 0,5 ml)
maksimaalselt 3 korda ööpäevas.

Kasutusjuhend:
Lahus on mõeldud ainult inhaleerimiseks selleks sobivate nebulisaatorite abil ning seda ei tohi võtta
suukaudselt.

Ravi tuleks alustada madalaima soovitatud annusega.
BERODUAL-inhalatsioonilahust saab kasutada erinevates müügilolevates nebulisaatorites.
Samaaegse hapniku kasutamise võimaluse korral on lahust kõige parem manustada kiirusega 6...8
liitrit hapnikku minutis.

Annus võib sõltuda inhaleerimisviisist ja pihustamise kvaliteedist. Inhalatsiooni kestust saab
reguleerida lahuse kogusega.

Nebulisaatori õigeks hoolduseks, säilitamiseks ja puhastamiseks peavad patsiendid järgima
nebulisaatori tootja poolt kaasa pandud juhendit.

Soovitatud ravimiannus lahjendatakse füsioloogilises lahuses kuni koguseni 3...4 ml ning
inhaleeritakse pihustatult. BERODUAL lahust ei lahjendata destilleeritud veega. Lahus tuleb ette
valmistada vahetult enne manustamist, varasemast järelejäänud lahjendatud lahus tuleb ära visata.
Lahjendatud lahust tuleb inhaleerida koheselt pärast lahuse valmistamist.

Vajadusel võib annust korrata vähemalt 4-tunniste intervallidega.

4.3 Vastunäidustused

BERODUAL on vastunäidustatud patsientidele, kel on teada ülitundlikkus fenoteroolvesinikbromiidi,
atropiinitaoliste ainete või ravimi mõne abiaine suhtes (vt 6.1). BERODUAL on vastunäidustatud ka
patsientidele, kel esineb hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia ja tahhüarütmia.

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Pikaajalise ravi korral tuleb meeles pidada:
· Bronhiaalastma ja kerge kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse korral on soovitatav ravimit
kasutada vajadusel, mitte regulaarselt.
· Bronhiaalastmat ja glükokortikosteroidravile alluvat kroonilist obstruktiivset kopsuhaigust
põdevatel patsientidel tuleks kaaluda samaaegse põletikuvastase ravi lisamist, kontrollimaks
põletikku hingamisteedes ja ennetamaks haiguse ägenemist.

Üha suuremate annuste ß2-adrenomimeetikumide nagu BERODUALi regulaarne kasutamine bronhide
obstruktsioonisümptomite leevendamiseks võib viidata haiguse progresseerumisele. Obstruktsiooni
süvenemise korral on ß2-adrenomimeetikumide annuse suurendamine ohtlik üle soovitatud annuste
pikema perioodi vältel. Sellisel juhul tuleb patsiendi raviplaan, eriti põletikuvastase ravi efektiivsus üle
vaadata, et vältida potentsiaalselt eluohtlikke olukordi.

Mitme bronhe laiendava sümpatomimeetikumi samaaegne kasutamine peab toimuma arsti järelevalve
all.


2
Väga ettevaatlikult tohib BERODUALi kasutada järgmistel juhtudel, hinnates riski-kasu suhet:
halvasti kompenseeritud diabeet, hiljutine müokardiinfarkt, südame ja veresoonte rasked haigused,
hüpertüreoos ning feokromotsütoom.

Sümpatomimeetikumide, sh BERODUAL"i kasutamisega võib kaasneda kardiovaskulaarseid toimeid.
Müügijärgsetel andmetel ja avaldatud kirjandusel põhinevalt on mõningaid tõendeid -agonistidega
seotud müokardi isheemia harvast esinemissagedusest. Kaasuva raske südamehaigusega (nt südame
isheemiatõve, arütmia või raske südamepuudulikkusega) patsiente, kes saavad BERODUAL"i, tuleb
hoiatada, et nad konsulteeriksid meditsiinitöötajaga, kui nad tunnevad valu rinna piirkonnas või mõnda
muud südamehaiguse halvenemisele viitavat sümptomit. Selliste sümptomite nagu düspnoe ja valu
rinna piirkonnas hindamisel tuleb olla tähelepanelik, kuna need võivad oma olemuselt olle kas
respiratoorsed või kardiaalsed.

ß2-adrenomimeetikumide ravi võib põhjustada hüpokaleemiat.

Ettevaatusega tuleb BERODUALi manustada haigetele, kellel esineb prostata hüperplaasia, põiekaela
obstruktsioon või kinnise nurga glaukoom.

Lahuse sattumisel silma on üksikutel juhtudel kirjeldatud ipratroopiumbromiidist tingitud
silmakahjustusi (müdriaas, silma siserõhu tõus, kinnise nurga glaukoom, valu silmas).
Valu või ebamugavustunne silmas, ähmane nägemine, visuaalsed halod või värvilised kujutised koos
konjunktiivi ja sarvkesta tursest tingitud punetavate silmadega võivad olla ägeda kinnisenurga
glaukoomi sümptomiteks. Sellistel juhtudel tuleb manustada miootilisi silmaravimeid ja konsulteerida
silmaarstiga.

Patsiente tuleb instrueerida BERODUALi inhalatsioonilahuse õigest kasutamisest. Pihustatud lahust
soovitatakse inhaleerida huulikuga, maski kasutamisel peab see patsiendile korrektselt sobima.
Glaukoomist ohustatud patsiente peab õpetama kaitsma oma silmi.

Tsüstilise fibroosiga patsientidel võib sagedamini tekkida kõhukinnisus.

Pärast BERODUAL"i manustamist võivad harva esineda varajased ülitundlikkusreaktsioonid
urtikaaria, angioödeemi, lööbe, bronhospasmi, orofarüngeaalse ödeemi või anafülaksiana.

4.5 Koostoimed
teiste
ravimitega ja muud koostoimed

BERODUALi bronhodilateerivat toimet võivad tugevdada teised -adrenomimeetikumid,
kolinoblokaatorid ja ksantiini derivaadid (nt teofülliin). Samas võivad samad ravimgrupid ka
suurendada kõrvaltoimete esinemissagedust.

Bronhodilateeriva toime olulist vähenemist võib põhjustada -adrenoblokaatorite samaaegne
manustamine.

Samaaegselt kasutatavad ksantiini derivaadid, kortikosteroidid ja diureetikumid võivad suurendada -
agonistide poolt põhjustatud hüpokaleemiat, seda eriti hingamisteede tugeva obstruktsiooni korral.
Hüpokaleemia võib suurendada digoksiinravi saavatel patsientidel südame rütmihäirete ohtu.
Hüpoksia võib süvendada hüpokaleemia mõju südame rütmihäiretele. Seetõttu soovitatakse pidevalt
jälgida plasma kaaliumisisaldust.

-adrenomimeetikumide toimet võivad tugevdada MAO-inhibiitorid ja tritsüklilised antidepressandid.

Halogeniseeritud süsivesinike (nt halotaan, trikloroetüleen, enfluraan) inhaleerimine võib suurendada
kardiovaskulaarset tundlikkust - adrenomimeetikumidele.

4.6
Rasedus ja imetamine


3
Prekliinilised uuringud ja kasutamiskogemus inimestel ei ole näidanud fenoterooli või
ipratroopiumbromiidi negatiivset toimet rasedusele. Siiski tuleb ravimit raseduse (eriti selle esimese
trimestri) ajal kasutada ettevaatlikult.

Fenoterool pärsib emaka kontraktsioone sünnitegevuse käigus.

Fenoteroolhüdrobromiid eritub rinnapiima. Ei ole teada, kas ipratroopium eritub rinnapiima, kuid on
vähe tõenäoline, et inhaleeritav ipratroopium jõuaks imiku vereringesse toimivas annuses. Siiski tuleb
ravimit imetamise ajal kasutada ettevaatlikult.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

BERODUAL lahuse toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi
viidud.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus on väljendatud järgmiselt: väga sage (>1/10), sage (>1/100, <1/10),
aeg-ajalt (>1/1000, <1/100), harv (>1/10000, <1/1000), väga harv (<1/10000)), teadmata (ei saa
hinnata olemasolevate andmete alusel).

Südame häired
Aeg-ajalt:

tahhükardia, südame löögisageduse tõus, südame rütmihäired
Harv:
südamepekslemine, kodade virvendusarütmia
Väga harv, teadmata
supraventrikulaarne tahhükardia, müokardiisheemia, diastoolse vererõhu
langus, süstoolse vereõhu tõus

Närvisüsteemi häired
Harv:
peavalu,
treemor,
pearinglus

Silma kahjustused
Harv:
glaukoom
Väga harv, teadmata
silma akommodatsioonihäireid, silma siserõhu tõus, müdriaas, valu silmas

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Sage:
köha,
farüngiit
Harv: kurguärritus,
larüngospasm
Väga harv, teadmata: paradoksaalne brohospasm

Seedetrakti häired
Aeg-ajalt:

suukuivus, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus

Neerude ja kuseteede häired
Harv:
uriinipeetus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt: nahareaktsioonid
Harv:

urtikaaria, nahalööve
Väga harv, teadmata: higistamine

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Harv:
müalgia,
lihaskrambid
Väga harv, teadmata: lihasnõrkus

Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga harv, teadmata
hüpokaleemia


4
Immuunsüsteemi häired
Harv:

allergilised reaktsioonid, anafülaktilised reaktsioonid
Väga harv, teadmata
angioödeem keelel, huultel või näol

Psühhiaatrilised häired
Harv:
psüühikahäireid,
närvilisus

4.9 Üleannustamine

Sümptomid
Sümptomid üleannustamise korral on peamiselt tingitud fenoteroolist. Tugevast beeta-adrenergilisest
stimulatsioonist põhjustatud sümptomid on tahhükardia, treemor, süstoolse vererõhu tõus, diastoolse
vererõhu langus, pulsirõhu suurenemine, surumistunne rindkeres, arütmia, näopunetus.
Ipratroopiumbromiidi üleannustamise võimalikud sümptomid (nt suukuivus, nägemise
akommodatsioonihäired) on kerged, kuna süsteemsesse ringlusse satub inhaleeritavat ipratroopiumi
väga vähe.

Ravi
Sedatiivsete, trankvilliseerivate ravimite manustamine, rasketel juhtudel intensiivravi. Spetsiifilisteks
antidootideks sobivad -retseptorite blokaatorid, eelistatult 1-selektiivsed. Siiski tuleb arvesse võtta
võimalikku bronhiaalse obstruktsiooni süvenemist ning bronhaalastmat või KOKH põdevatel
patsientidel tuleb annust ettevaatlikult kohandada, kuna esineb raskekujulise bronhospasmi
kujunemise oht, mis võib lõppeda letaalselt.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Inhaleeritavad adrenergilised preparaadid,
ATC-kood: R03AK80

BERODUAL sisaldab kahte aktiivset bronhe lõõgastavat toimeainet: antikolinergilist
ipratroopiumbromiidi ja 2-adrenomimeetilist fenoteroolvesinikbromiidi.

Ipratroopiumbromiid on kvaternaarne ammooniumisool. Prekliiniliste uuringute andmetel inhibeerib
ravim n. vaguse poolt vahendatud reflekse, olles antagonistiks atsetüülkoliinile. Antikolinergilised
ained pärsivad tsüklilise guanosiinmonofosfaadi intratsellulaarse kontsentratsiooni suurenemist, mida
põhjustab atsetüülkoliini ja muskariinretseptorite toime bronhide silelihastes.

Ipratroopium toimib hingamisteedele lokaalselt, süsteemseid kõrvaltoimeid on vähe.

90-päevases kontrollitud uuringus paranes kroonilist obstruktiivset kopsuhaigust (krooniline bronhiit
ja emfüseem) põdevatel patsientidel bronhospasmi korral kopsufunktsioon märgatavalt (FEV1 ja
FEF25-75% paranes 15% või enam) 15 min jooksul, saavutas maksimumi 1...2 tunni jooksul, toime
kestis 6 tundi.

90-päevases kontrollitud uuringus paranes astmat põdevatel patsientidel bronhospasmi korral
kopsufunktsioon märgatavalt (FEV1 paranes 15% või enam) 40%-l patsientidest.

Prekliinilistes ja kliinilistes uuringutes ei ole ilmnenud ipratroopiumi ebasoovitavaid toimeid
bronhiaalnäärmete sekretsiooni, mukotsiliaarse kliirensi ega gaasivahetuse suhtes.

Terapeutilistes annustes on fenoterool otseselt toimiv selektiivne 2-adrenomimeetikum. Suuremates
annustes toimib fenoterool ka 1-adrenoretseptoritesse. 2-adrenoretseptorite haaramine aktiveerib Gs-
proteiini kaudu adenüültsüklaasi. Suurenenud cAMP tase aktiveerib proteiinkinaas A-d, mis
fosforüleerib märklaudvalke silelihaste rakkudes. See omakorda põhjustab müosiini kerge ahela

5
kinaasi fosforüleerumise, fosfoinositooli hüdrolüüsi inhibeerimise ja kaltsium-aktiveeritud
kaaliumikanalite avanemise.

Fenoterool lõõgastab bronhide ja veresoonte silelihaseid ning kaitseb bronhokonstriktoorsete stiimulite
nagu histamiini, metakoliini, külma õhu ja allergeenide (varane reaktsioon) poolt põhjustatava
bronhospasmi eest. Ravim inhibeerib bronhe ahendavate põletikumediaatorite vabanemist
nuumrakkudest. Fenoterooli suuremad annused parandavad mukotsiliaarset kliirensit.

Suuremad ravimiannused põhjustavad emaka kontraktsioonivõime vähenemist ning mõjutavad
metaboolseid protsesse, põhjustades lipolüüsi, glükogenolüüsi, hüperglükeemiat ja hüpokaleemiat.
Hüpokaleemiat põhjustab K+ suurenenud vajadus peamiselt skeletilihastes. -adrenomimeetiline
toime südamele (südame löögimahu ja kontraktiilsuse tõus) on põhjustatud fenoterooli vaskulaarsest
toimest, 2- ja 1-adrenoretseptorite (viimane ilmneb terapeutilistest annustest suuremate annuste
korral) stimulatsioonist südames. Nii nagu teiste -adrenergiliste ainetega, on ka selle ravimi puhul
registreeritud QTc intervalli pikenemist. Fenoterooli korral see toime tagasihoidlik ning seda on
täheldatud soovituslike annuste ületamisel.

Kliinilised uuringud on tõestanud fenoterooli tugevat bronhe lõõgastavat toimet. Tema kasutamine
väldib füüsilisel koormusel, erinevate ärritajatega (külm õhk) ja allergeenidega kokkupuutel tekkivat
bronhospasmi.

Mõlema toimeaine samaaegne kasutamine laiendab bronhe kahe erineva mehhanismiga.
Kombinatsioon võimaldab kasutada -adrenomimeetikumi minimaalses toimivas annuses, vähendades
sellega kõrvaltoimete riski. Bronhiaalastma ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ravis on

BERODUAL on sama efektiivne kui kahekorde fenoterooli annus ilma ipratroopiumita ning on samas
paremini talutav. Uuringutes on BERODUAL osutunud astmat ja kroonilist obstruktiivset
kopsuhaigust põdevate haigetega efektiivsemaks kui kumbki toimeaine eraldi.
BERODUALi toime saabub kiiresti, mistõttu ravim sobib ägedate astmahoogude kupeerimiseks.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Pärast ravimi inhalatsiooni jõuab hingamisteedesse u 16% annusest, ülejäänu neelatakse alla.
Hingamisteedest imenduvad toimeained väga kiiresti.

Maksimaalsed kontsentratsioonid plasmas saabuvad mõne minuti jooksul pärast inhalatsiooni.
Toimeainete kombinatsiooni farmakokineetika ei erine üksikute toimeainete farmakokineetikast.

Fenoteroolvesinikbromiid
Allaneelatud fenoterool metaboliseerub peamiselt väävliühendeiks. Absoluutne biosaadavus on madal
(u 1,5%). Pärast veenisisest manustamist elimineerub fenoterool 3 faasis, viimase faasi terminaalne
poolväärtusaeg on ligikaudu 3 tundi. Fenoterool ja tema metaboliidid erituvad kiiresti neerude kaudu
(renaalne kliirens on 267 ml/min). 40...55% ravimist seondub valkudega. Metaboliseerumata
fenoterool võib läbida platsentat ja erituda rinnapiima.

Ipratroopiumbromiid
Suukaudsel manustamisel on ravimi absoluutne biosaadavus madal, ligikaudu 2%. Pärast veenisisest
manustamist metaboliseerub ipratroopium kiiresti 2 faasis, millest viimase terminaalne poolväärtusaeg
on ligikaudu 1,6 tundi. Pärast veenisisest manustamist eritub 46 % toimeainest neerude kaudu ning
pärast annustatud inhalatsiooniaerosoolist inhaleerimist eritub 4,4 %...13,1 % muutumatu ühendina
uriiniga. Ravim seondub minimaalselt (alla 20 %) plasmavalkudega. Ipratroopiumi ioon ei läbi
hematoentsefaalbarjääri. Ei ole teada, kas ta läbib platsentaarbarjääri.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

Hiirte ja rottidega teostatud ägeda mürgistuse uuringud BERODUALiga (ipratroopiumbromiid ja
fenoteroolvesinikbromiid vahekorras 1:2,5), kus ravimit manustati suu kaudu, veenisiseselt ja

6
inhalatsiooni teel, näitasid ravimi madalat toksilisust. DL50 väärtused olid madalad, olles peamiselt
määratud ipratroopium-bromiidi, mitte fenoteroolhüdrobromiidi poolt.
BERODUALi veenisisesel manustamisel koertele ja inhalatsiooni teel manustamisel rottidele ja
koertele kuni 4 nädala jooksul sadu kordi inimesele soovitatust suuremates annustes ilmnesid vaid
kerged mürgistuse sümptomid. Ainult ühel koeral tekkis vasaku vatsakese müokardi armistumine. 13-
nädalases uuringus, kus rottidele manustati BERODUALi suu kaudu ja koertele inhalatsiooni teel, ei
tekkinud väljendunumaid mürgistussümptomeid kui toimeainete manustamisel eraldi. Kõik
mürgistussümptomid olid toimeainetele omased, nende koosmanustamisel ei ilmnenud raskemaid
mürgistusnähte.

BERODUALi manustamisel inhalatsiooni teel rottidele ja jänestele ei ilmnenud teratogeenset toimet.
Ipratroopiumbromiid ei avaldanud teratogeenset toimet. Fenoteroolvesinikbromiid toimis
teratogeenselt vaid väga suurte annuste manustamisel.

BERODUALiga ei ole läbi viidud genotoksilisuse ega kantserogeensuse uuringuid.
In vitro ja in vivo katsetes ei ole fenoteroolvesinikbromiidil ega ipratroopiumbromiidil mutageenset
toimet ilmnenud.

Üle 2 aasta kestnud kartsinogeensuse uuringutes, kus rottidele manustati inhaleeritavat fenoterooli
annustes kuni 2 mg/kg/ööpäevas ning hiiretele ja rottidele peroraalset ipratroopiumi annustes kuni 6
mg/kg/ööpäevas, ei ilmnenud patoloogilisi toimeid.

Fenoterooli väga suured suukaudsed annused (25 mg/kg/ööpäevas) põhjustasid hiirtel emaka
leiomüoomi ja rottidel mesovaariumi leiomüoomi, mis on seletatav ßadrenomimeetikumide lokaalse
toimega emaka silelihasrakkudesse. Selliste kasvajate teke inimesel ravimi terapeutiliste annuste
kasutamisel on vähetõenäoline.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Bensalkooniumkloriid, dinaatriumedetaat, naatriumkloriid, vesinikkloriidhape, vesi.

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat

6.4 Säilitamise
eritingimused


Temperatuuril kuni 30°C, mitte lasta külmuda.

6.5
Pakendi iseloomustus ja sisu

Merevaiguvärvi pudel 20 ml inhaleeritava lahusega.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA
HOIDJA


7
nger Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
Ingelheim am Rhein
Saksamaa


8.
MÜÜGILOA NUMBER

091294


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

26.04.2000/26.08.2005


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2005
Ravimiametis kinnitatud juunis 2009.

8