RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

ADERVIA, 20 000 RÜ/ml suukaudsed tilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust (40 tilka) sisaldab 500 mikrogrammi kolekaltsiferooli (D -vitamiin, mis vastab 20 000 RÜ-le). Üks tilk sisaldab ligikaudu 500 RÜ kolekaltsiferooli. INN: Colecalceferolum Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudsed tilgad, lahus.

Selge, läbipaistev, värvitu või kergelt kollakas viskoosne vedelik.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Toitumusliku rahhiidi ennetamine imikutel, vastsündinutel ja enneaegsetel vastsündinutel. D-vitamiini vaeguse ennetamine riskiteguritega täiskasvanutel, noorukitel ja lastel. D-vitamiini vaeguse ravi täiskasvanutel, noorukitel ja lastel. Täiendav manustamine spetsiifilisele osteoporoosi ravile D-vitamiini vaegusega või selle tekkeriskiga patsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine Annustamisskeemi määrab raviarst individuaalselt vastavalt riiklikele ravijuhenditele. Üldiselt on soovitatavad järgmised annustamissoovitused: Täiskasvanud D-vitamiini vaeguse ennetamine:

• 1 või 2 tilka ADERVIA ööpäevas (500 RÜ...1000 RÜ D-vitamiini).

D-vitamiini vaeguse ravi:

• 2 tilka ADERVIA (1000 RÜ D-vitamiini) ööpäevas. Kinnitatud diagnoosiga või

malabsorptsioonisündroomiga patsientidel võib olla vajalik suurem annus. Suuremaid annuseid tuleb kohandada sõltuvalt 25-hüdroksükolekaltsiferooli (25[OH]D) soovitud seerumitasemest, haiguse raskusastmest ja patsiendi ravivastusest. Ööpäevane annus ei tohi ületada 8 tilka ADERVIA (4000 RÜ D-vitamiini).

Täiendava ravimina lisaks spetsiifilisele osteoporoosi ravile D-vitamiini vaegusega või selle tekkeriskiga täiskasvanutel:

• 2 tilka ADERVIA ööpäevas (1000 RÜ D-vitamiini).

Lapsed ja noorukid

D-vitamiini vaeguse (või toitumusliku rahhiidi) ennetamine:

• Enneaegsed imikud sünnikaaluga > 1500 g: 1 tilk ADERVIA ööpäevas (500 RÜ D-vitamiini).
• Enneaegsed imikud sünnikaaluga <1500 g (700…1500 g): Soovitatav annus on 2 tilka ADERVIA ööpäevas (1000 RÜ D-vitamiini).
• Vastsündinud, imikud ja väikelapsed (kuni 18 kuu vanused): 1 tilk ADERVIA ööpäevas (500 RÜ D-vitamiini).

D-vitamiini vaeguse ennetamine teadaolevalt riskirühma kuuluvatel patsientidel:

• Lapsed ja noorukid (19 kuud...17 aastat): 1...2 tilka ADERVIA ööpäevas (500 RÜ...1000 RÜ D- vitamiini).

D-vitamiini vaeguse ja toitumusliku rahhiidi ravi: Annust tuleb kohandada sõltuvalt 25-hüdroksükolekaltsiferooli (25[OH]D) soovitud sisaldusest veres, haiguse raskusastmest ja patsiendi ravivastusest. Järgmisi annuseid ei tohi ületada:

• Imikud ja väikelapsed (1...23 kuud): 2 tilka ADERVIA ööpäevas (1000 RÜ D-vitamiini).
• Lapsed (2...11 aastat): 4 tilka ADERVIA ööpäevas (2000 RÜ D-vitamiini).
• Noorukid (12...17 aastat): 8 tilka ADERVIA ööpäevas (4000 RÜ D-vitamiini).

Toitumusliku rahhiidi ravis võib olla vajalik suuremad annused. Sobiva annuse määrab raviarst haiguse raskusastme ja progresseerumise põhjal.

Alternatiivina võib järgida riiklikke annustamissoovitusi D-vitamiini vaeguse ja toitumusliku rahhiidi raviks.

Patsientide erirühmad Maksakahjustusega patsiendid: Raske maksakahjustusega patsientidel peab raviarst annust kohandama (vt ka lõik 4.4). Maksapuudulikkusega patsientidel võib kolekaltsiferooli maksa hüdroksüülimine 25(OH)D-ks olla häiritud. Seetõttu tuleb selliseid patsiente jälgida. Kolestaatilise maksahaiguse korral võib olla vajalik süstitav ravimvorm.

Neerukahjustuse/hüperkaltseemiaga patsiendid: Patsientidel, kelle eGFR on > 30 ml/min ilma hüperparatüreoidismi ja hüperfosfateemiata, ei ole annuse kohandamine vajalik (vt lõik 4.4). ADERVIA’t ei tohi kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.3). Pikaajalise ADERVIA’ga ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida seerumi ja uriini kaltsiumisisaldust ning kontrollida neerufunktsiooni seerumi kreatiniinisisalduse määramise teel. Vajadusel tuleb annust kohandada vastavalt seerumi kaltsiumisisaldusele (vt ka lõigud 4.4 ja 4.5).

Rasvumine Rasvumine on seotud toidu ja naha kaudu sünteesitud D-vitamiini biosaadavuse vähenemisega. Seetõttu võivad sellised patsiendid, olenevalt rasvumise raskusastmest, vajada suuremaid D-vitamiini annuseid.

Manustamisviis Suukaudne.

Toitumusliku rahhiidi profülaktika vastsündinutel, imikutel ja väikelastel: Vastsündinutele ja imikutele manustatakse ADERVIA alates teisest elunädalast kuni esimese eluaasta lõpuni. Teisel eluaastal on soovitatav manustada ADERVIA edasisi annuseid kuni teise eluaasta varasuveni (12 kuni 18 kuu vanuseni).

Tilgad lisatakse vähesele (ligikaudu teelusikatäie) veele, piimale või pudrule. Kui tilgad lisatakse pudelisse pandud toidule või pudrule, tuleb olla ettevaatlik, et kogu eine saaks ära söödud, vastasel juhul ei saa kogu toimeainet kätte. Tilgad lisatakse pärast keetmist, kui toit on jahtunud.

Lapsed, noorukid ja täiskasvanud: ADERVIA manustada koos teelusikatäie vedelikuga.

Kasutamise kestus sõltub haiguse kulust.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.
• Hüperkaltseemia.
• Hüperkaltsiuuria.
• D-hüpervitaminoos.
• Nefrolitiaas (neerukivid).
• Raske neerufunktsiooni häire.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Enne ravi alustamist D-vitamiiniga peab arst patsiendi seisundit hoolikalt hindama ning arvestama tuleb teatud toiduainetele või muudele D-vitamiini sisaldavatele ravimitele kunstlikult lisatud D- vitamiini sisaldusega. Vältida tuleb ADERVIA võtmist koos D-vitamiini metaboliitide või analoogidega (nt kaltsitriool). Täiendavat D-vitamiini või kaltsiumi tohib manustada ainult arsti järelevalve all, et vältida hüperkaltseemiat. Sellistel juhtudel tuleb jälgida seerumi ja uriini kaltsiumisisaldust. Kaltsiumilisanditega kombineerimisel tuleb arvestada kõigi kaltsiumiallikatega ja mitte ületada nt 1000 mg ööpäevas.

Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel, keda ravitakse ADERVIA’ga, tuleb jälgida toimet kaltsiumi ja fosfaadi tasakaalule. Kolekaltsiferool ei metaboliseeru raske neerupuudulikkusega patsientidel, mistõttu on vaja teisi D-vitamiini vorme (vt lõik 4.3).

Maksapuudulikkusega patsientidel võib kolekaltsiferooli maksas hüdroksüülimine 25(OH)D-ks olla häiritud (vt lõik 4.2).

ADERVIA’t ei tohi võtta pseudohüpoparatüreoidismi korral (D-vitamiini vajadus võib väheneda vahelduva normaalse D-vitamiini tundlikkuse tõttu, millega kaasneb pikaajalise üleannustamise oht). Sellistel juhtudel on saadaval kergemini kontrollitavad D-vitamiini derivaadid. ADERVIA’t ei tohi võtta patsiendid, kellel on eriti suur kalduvus kaltsiumi sisaldavate neerukivide tekkeks.

ADERVIA tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on kaltsiumi ja fosfaadi eritumise neerukahjustus, bensotiadiasiini derivaatidega ravitavatel patsientidel ja vähese liikuvusega (voodiravil olevatel) patsientidel (hüperkaltseemia ja hüperkaltsiuuria oht). Sellistel patsientidel tuleb jälgida plasma ja uriini kaltsiumisisaldust. Arvestada tuleb pehmete kudede kaltsifikaatide tekkeriskiga.

ADERVIA kasutamisel sarkoidoosiga patsientidel tuleb olla ettevaatlik, kuna on oht D-vitamiini suuremaks metaboliseerumiseks aktiivseteks metaboliitideks. Nendel patsientidel tuleb jälgida plasma ja uriini kaltsiumisisaldust.

Idiopaatilise infantiilse hüperkaltseemiaga (nt CYP24A1 mutatsioon) patsientidel on hüperkaltseemia ja sekundaarsete kõrvaltoimete (nt hüperkaltsiuuria, nefrokaltsinoos, nefrolitiaas) risk suurenenud aktiivse D-vitamiini akumuleerumise tõttu. Idiopaatiline infantiilne hüperkaltseemia võib D-vitamiini ravi alguses olla asümptomaatiline ja diagnoosimata ning võib avalduda ja muutuda kliiniliselt väljenduvaks pärast D-vitamiini lisamise alustamist.

Ravi ajal, mille ekvivalentne ööpäevane annus ületab 1000 RÜ D-vitamiini, tuleb jälgida seerumi ja neerude kaltsiumisisaldust ning kontrollida neerufunktsiooni seerumi kreatiniini määramise abil. Selline jälgimine on eriti oluline eakatel patsientidel ja samaaegse ravi korral südameglükosiidide või diureetikumidega (vt lõik 4.5). Hüperkaltseemia korral tuleb ravi katkestada. Neerufunktsiooni languse tunnuste ilmnemisel tuleb annust vähendada või ravi katkestada. Kui uriini kaltsiumisisaldus ületab 7,5 mmol/24 tunni kohta (300 mg/24 tunni kohta), tuleb ravi katkestada (vt lõik 4.3).

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Krambi- ja epilepsiavastased ravimid Krambivastaste ravimite, näiteks fenobarbitaali, hüdantoiini derivaatide, näiteks fenütoiini ja teiste barbituraatide või primidooni, ning võimalik, et ka teiste maksaensüüme indutseerivate ravimite samaaegne kasutamine võib vähendada D -vitamiini toimet metaboolse inaktiveerimise, st mikrosomaalse ensüümsüsteemi aktiveerimise kaudu. Rifampitsiin Rifampitsiin võib vähendada kolekaltsiferooli efektiivsust maksaensüümide indutseerimise kaudu.

Isoniasiid Isoniasiid võib vähendada kolekaltsiferooli efektiivsust kolekaltsiferooli metaboolse aktivatsiooni inhibeerimise kaudu.

Ioonvahetusvaigud, lahtistid ja orlistaat Rasvade malabsorptsiooni põhjustavad ained, näiteks orlistaat, lahtistid (parafiinõli, mineraalõli) või ioonvahetusvaigud (kolestüramiin või kolestipool), võivad vähendada D-vitamiini imendumist seedetraktis.

Aktinomütsiin ja imidasool Tsütotoksiline aine aktinomütsiin ja imidasooli tüüpi seenevastased ained häirivad D -vitamiini toimet, inhibeerides 25-hüdroksüvitamiin-D konversiooni 1,25-dihüdroksüvitamiin-D-ks neeruensüümi 25- hüdroksüvitamiin-D-1-hüdroksülaasi toimel. Glükokortikoidid D-vitamiini metabolismi suurenemise tõttu võib D-vitamiini toime olla häiritud.

Tiasiiddiureetikumid, hüdrokolotiasiid Bensotiadiasiini derivaatide (tiasiiddiureetikumide) samaaegne kasutamine suurendab hüperkaltseemia riski neerude kaudu kaltsiumi eritumise vähenemise tõttu. Seetõttu tuleb jälgida plasma ja uriini kaltsiumisisaldust. Südameglükosiidid Suukaudne D-vitamiini manustamine võib suurendada kaltsiumitaseme suurenemise tõttu digitaalise preparaatide efektiivsust ja toksilisust (südame rütmihäirete oht). Patsiente tuleb jälgida EKG ja kaltsiumi sisalduse osas plasmas ja uriinis, vajadusel ka digoksiini või digitoksiini sisalduse osas plasmas.

Kaltsitoniin, galliumnitraat, bisfosfonaadid, plikamütsiin: Kaltsitoniini, galliumnitraadi, bisfosfonaatide või plikamütsiini samaaegne kasutamine D-vitamiiniga võib vähendada nende preparaatide toimet hüperkaltseemia ravis.

Magneesium Ravi ajal D-vitamiiniga ei tohi võtta magneesiumi sisaldavaid preparaate (nagu antatsiidid) hüpermagneseemia riski tõttu.

Fosfor Suurtes annustes fosforit sisaldavate preparaatide samaaegne kasutamine võib suurendada

hüperfosfateemia riski.

Alumiinium D-vitamiin võib suurendada alumiiniumi imendumist seedetraktis ja sellest tulenevalt suurendada seerumi alumiiniumisisaldust. Alumiiniumi sisaldavate antatsiidide pikaajalist või liigset kasutamist tuleb vältida.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

• 500 RÜ kuni 1000 RÜ ööpäevas:

Raseduse ja imetamise ajal on vajalik piisav D-vitamiini tarbimine. D-vitamiini soovitatav ööpäevane kogus raseduse ja imetamise ajal vastab riiklikele/Euroopa suunistele ja on ligikaudu 600 RÜ.

Rasedus 600 RÜ-st suuremaid ööpäevaseid annuseid tuleb võtta ainult rangelt näidustatud juhtudel ja ainult siis, kui see on D-vitamiini vaeguse korrigeerimiseks absoluutselt vajalik. Seetõttu ei tohi ööpäevane annus ületada 1 tilka. Raseduse ajal ei tohiks ööpäevane annus ületada 4000 RÜ D-vitamiini. D-vitamiini üleannustamist raseduse ajal tuleb vältida, kuna pikaajaline hüperkaltseemia võib põhjustada lapse füüsilist ja vaimset alaarengut, supravalvulaarset aordistenoosi ja retinopaatiat. Puuduvad viited sellele, et terapeutilistes annustes D-vitamiin on inimestel teratogeenne. Loomkatsed on näidanud D-vitamiini suurte annuste reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3).

Imetamine ADERVIA võib imetamise ajal kasutada D-vitamiini vaeguse korral. D-vitamiin ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Seda tuleb arvestada lapsele täiendava D-vitamiini andmisel.

Fertiilsus Endogeense D-vitamiini normaalse sisalduse juures ei ole oodata kahjulikku mõju fertiilsusele. D- vitamiini suurte annuste mõju fertiilsusele ei ole teada.

• ≥ 5000 RÜ ööpäevas:

Raseduse ja imetamise ajal ei ole soovitatav võtta suuremat annust kui 4000 RÜ ööpäevas. Raseduse ja imetamise ajal on vajalik piisav D-vitamiini tarbimine. Riiklike ravijuhiste kohaselt on D- vitamiini soovitatav ööpäevane tarbimistase raseduse ja imetamise ajal vaid ligikaudu 600 RÜ.

Rasedus D-vitamiini üleannustamist raseduse ajal tuleb vältida, kuna pikaajaline hüperkaltseemia võib põhjustada lapse füüsilist ja vaimset alaarengut, supravalvulaarset aordistenoosi ja retinopaatiat. Raseduse ajal ei tohi ööpäevane D-vitamiini tarbimine ületada 4000 RÜ. Loomkatsed on näidanud D- vitamiini suurte annuste reproduktiivtoksilisust (vt lõik 5.3). Imetamine D-vitamiini suuri annuseid ei tohiks rinnaga toitmise ajal kasutada. D-vitamiin ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Kui ravi D-vitamiiniga on kliiniliselt näidustatud rinnaga toitmise ajal, tuleb seda arvestada lapsele täiendava D-vitamiini manustamisel.

Fertiilsus Endogeense D-vitamiini normaalse sisalduse juures ei ole oodata kahjulikku mõju fertiilsusele. D- vitamiini suurte annuste mõju fertiilsusele ei ole teada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

ADERVIA ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool on loetletud kõrvaltoimed organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimete esinemissagedus (MedDRA) Aeg-ajalt Harv Teadmata Ainevahetus- ja Hüperkaltseemia ja toitumishäired hüperkaltsiuuria Seedetrakti häired Kõhukinnisus, Naha ja nahaaluskoe Pruuritus, lööve ja kahjustused urtikaaria

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid D -vitamiini äge ja krooniline üleannustamine võib põhjustada hüperkaltseemiat, mis võib olla pikaajaline ja eluohtlik. Mürgistuse sümptomid ei ole väga iseloomulikud ja hõlmavad janu, dehüdratsiooni, iiveldust, oksendamist, algselt sagedast kõhulahtisust, mis hiljem muutub kõhukinnisuseks, pankreatiiti, isutust, väsimust, peavalu, lihasevalu, liigesevalu, lihasnõrkust, püsivat unisust, teadvuse hägustumist, arütmiat, asoteemiat, polüdipsiat ja polüuuriat ning (preterminaalses staadiumis) eksikoos. Ööpäevased annused kuni 500 RÜ: D-vitamiini krooniline üleannustamine võib põhjustada hüperkaltseemiat ja hüperkaltsiuuriat. Kui vajadus oluliselt ületatakse pikema aja jooksul, võivad parenhüümorganid kaltsifitseeruda.

Ööpäevased annused üle 500 RÜ: Kolekaltsiferoolil (D -vitamiin) on vaid suhteliselt väike terapeutiline vahemik. Täiskasvanutel, kellel on normaalne kõrvalkilpnäärme talitlus, on D-vitamiini mürgistuse lävi 40 000 kuni 100 000 RÜ ööpäevas 1 kuni 2 kuu jooksul. Vastsündinud, imikud ja väikelapsed võivad aga olla tundlikud palju madalamate kontsentratsioonide suhtes. Seetõttu ei ole D-vitamiini lisamine ilma arsti järelvalveta soovitatav. Üleannustamine võib lisaks fosforisisalduse suurenemisele seerumis ja uriinis põhjustada hüperkaltseemia sündroomi, mis võib hiljem viia kaltsiumi ladestumiseni kudedes ja eriti neerudes (nefrolitiaas, nefrokaltsinoos, neerupuudulikkus) ja veresoontes. Üleannustamise ravi

Ööpäevased annused kuni 500 RÜ: Kroonilise D-vitamiini üleannustamise sümptomid võivad vajada forsseeritud diureesi ning glükokortikoidide ja kaltsitoniini manustamist.

Ööpäevased annused üle 500 RÜ: Üleannustamise korral on vajalik rakendada meetmeid sageli kroonilise ja potentsiaalselt eluohtliku

hüperkaltseemia raviks.

Esimene meede on D-vitamiini toidulisandi võtmise lõpetamine; D-vitamiini mürgistusest tingitud hüperkaltseemia normaliseerumine võtab mitu nädalat.

Sõltuvalt hüperkaltseemia ulatusest võib kasutada kaltsiumivaest või kaltsiumivaba dieeti, rohkelt vedeliku tarbimist, forsseeritud diureesi furosemiidiga ning glükokortikoidide ja kaltsitoniini manustamist.

Kui neerufunktsioon on piisav, on usaldusväärse kaltsiumisisaldust langetava toimega isotoonilise naatriumkloriidilahuse infusioonid (3...6 l 24 tunni jooksul) koos furosemiidi ja teatud tingimustel 15 mg naatriumedetaadi/kg kehakaalu kohta tunnis lisamisega, pideva kaltsiumi ja EKG jälgimisega. Seevastu on oligoanuuria korral näidustatud hemodialüüsravi (kaltsiumivaba dialüsaat).

Spetsiifiline antidoot puudub.

Soovitatav on patsiente, kes saavad pikaajalist ravi D-vitamiini suuremate annustega, teavitada võimaliku üleannustamise sümptomitest (iiveldus, oksendamine, esialgu sagedane kõhulahtisus, mis hiljem muutub kõhukinnisuseks, isutus, väsimus, peavalud, lihasvalu, liigesvalu, lihasnõrkus, unisus, asoteemia, polüdipsia ja polüuuria).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vitamiinid, D-vitamiin, kolekaltsiferool ATC-kood: A11CC05

Kolekaltsiferool (D -vitamiin) moodustub nahas 7-dehüdrokolesteroolist UV-kiirguse mõjul ja muundub kahes hüdroksüülimisetapis bioloogiliselt aktiivseks vormiks 1,25- dihüdroksükolekaltsiferooliks, esmalt maksas (positsioon C25) ja seejärel neerukoes (positsioon C1). 1,25-dihüdroksükolekaltsiferoolil on koos paratüreoidhormooni ja kaltsitoniiniga oluline roll kaltsiumi ja fosfaadi tasakaalu reguleerimisel. Bioloogiliselt aktiivsel kujul stimuleerib D -vitamiin kaltsiumi imendumist soolestikus, kaltsiumi liitumist osteoidiga ja kaltsiumi vabanemist luukoest. Peensooles soodustab see kaltsiumi kiiret ja viivitusega imendumist. Samuti stimuleeritakse fosfaadi passiivset ja aktiivset transporti. Neerudes pärsib see kaltsiumi ja fosfaadi eritumist, soodustades tubulaarset reabsorptsiooni. Kolekaltsiferooli bioloogiliselt aktiivne vorm pärsib otseselt paratüreoidhormooni (PTH) moodustumist kõrvalkilpnäärmetes. Lisaks pärsib PTH sekretsiooni veelgi kaltsiumi suurenenud imendumine peensooles bioloogiliselt aktiivse D -vitamiini mõjul. D -vitamiini tekkimise, füsioloogilise regulatsiooni ja toimemehhanismi osas võib nn D -vitamiini 3 3 pidada steroidhormooni eelkäijaks. Lisaks füsioloogilisele tekkimisele nahas võib kolekaltsiferooli saada toidust või ravimina. Ravimina manustamisega võib tekkida üleannustamine ja mürgistus, sest nahas toimuv D-vitamiini sünteesi füsioloogiline pärssimine on välja lülitatud. Looduslik esinemine ja tarbimisvajadus Täiskasvanutel on D-vitamiini vajadus 20 mikrogrammi, mis vastab 800 RÜ-le ööpäevas. Terved täiskasvanud saavad oma vajaduse isesünteesi teel piisava päikesevalguse käes viibimisega. Toidu kaudu omastamine on vaid teisejärgulise tähtsusega, kuid võib olla oluline teatud kriitilistes tingimustes (kliima, elustiil). Kalamaksaõli ja kala on eriti D-vitamiinirikkad, samas kui väikeseid koguseid leidub lihas, munades, munakollastes, piimas, piimatoodetes ja avokaados. D-vitamiini vaeguse tunnused

D-vitamiini vaeguse tunnused võivad esineda enneaegsetel imikutel, imikutel, keda on üle kuue kuu toidetud ainult rinnapiimaga ilma kaltsiumi sisaldavate lisatoitudeta, ja lastel, kes järgivad ranget taimetoidudieeti. Täiskasvanute D-vitamiini vaeguse põhjused, mis on haruldased, võivad hõlmata ebapiisavat toidu tarbimist, ebapiisavat UV-kiirgust, imendumis- ja seedehäireid, maksatsirroosi ja neerupuudulikkust.

D-vitamiini vaegus põhjustab skeleti kaltsifikatsiooni häireid (rahhiit) või luude kaltsifikatsiooni häireid (osteomalaatsia). Kaltsiumi ja/või D-vitamiini puudus viib paratüreoidhormooni sekretsiooni pöörduva suurenemiseni. See sekundaarne hüperparatüreoos põhjustab luude ainevahetuse suurenemist, mis võib viia luude hapruse ja luumurdudeni.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Toiduga saadavates annustes imendub D-vitamiin toidust peaaegu täielikult. See imendub koos toidulipiidide ja sapphapetega, mistõttu võib ööpäevase peamise söögikorra ajal manustamine imendumist soodustada.

Jaotumine ja biotransformatsioon Kolekaltsiferool muudetakse maksas hüdroksüleerumise käigus 25-hüdroksükolekaltsiferooliks (25[OH]D3). Seejärel konverteeritakse see neerudes bioloogiliselt aktiivseks 1,25- dihüdroksükolekaltsiferooliks. Pärast kolekaltsiferooli ühekordset annust saavutatakse peamise säilitusvormi 25(OH)D3 maksimaalne kontsentratsioon seerumis umbes nädala möödudes. Seejärel eritub 25(OH)D3 seerumist aeglaselt poolväärtusajaga ligikaudu 50 ööpäeva. Pärast D-vitamiini suurte annuste manustamist võib 25- hüdroksükolekaltsiferooli seerumikontsentratsioon püsida mitu kuud suurenenult. Üleannustamisest tingitud hüperkaltseemia võib püsida mitu nädalat (vt lõik 4.9).

Eritumine Veres ringlevad metaboliidid on seondunud spetsiifilise alfa-globuliiniga ja erituvad peamiselt sapi ja roojaga.

Patsientide erirühmad Neerukahjustusega patsientidel on teatatud 57% madalamast metaboolsest kliirensist kui tervetel vabatahtlikel. Malabsorptsiooniga patsientidel on D-vitamiini omastamine vähenenud ja eritumine suurenenud. Ülekaalulised isikud ei pruugi saada piisavat D-vitamiini kogust ainult päikese käes viibimise teel ning tõenäoliselt vajavad suuremaid D -vitamiini annuseid vaeguse kompenseerimiseks (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Mittekliinilistes üksikannuse ja korduvtoksilisuse uuringutes täheldati toimeid üksnes suurte annustega saavutatud kontsentratsioonide puhul. Loomkatsetes täheldati väga suurte annuste korral teratogeensust. Kolekaltsiferooli normaalsed endogeensed kontsentratsioonid ei oma potentsiaalselt mutageenset (negatiivne Amesi test) ega kartsinogeenset toimet. Kartsinogeensuse aktiivsust ei ole uuritud. Puuduvad muud asjakohased andmed, mida ei ole käsitletud käesoleva ravimi omaduste kokkuvõtte teistes osades.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Keskmise ahelaga triglütseriidid

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

18 kuud.

Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist on 6 kuud.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 °C. Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

10 ml lahust III tüüpi pruunis klaaspudelis, mis on suletud keeratava HDPE korgiga ja varustatud LDPE tilgutiga, pakendatuna pappkarpi.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Patent Pharma Kft. Szentlászlói út 44 2000 Szentendre Ungari

8. MÜÜGILOA NUMBER

1228225

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 02.12.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Detsember 2025