Adepend - õhukese polümeerikattega tablett (50mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Adepend, 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid.

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 50 mg naltreksoonvesinikkloriidi. INN. Naltrexonum

Teadaolevat toimet omav abiaine: sisaldab 126,755 mg laktoosmonohüdraati.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Kapslikujulised, beežid õhukese polümeerikattega tabletid, mille mõlemal küljel on poolitusjoon. Tableti pikkus on 13,1 mm ja laius 5,1 mm.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Alkoholisõltuvuse täiendav ravi detoksifitseeritud patsientidel tagasilanguse ennetamiseks ja abstinentsi toetamiseks.

Annustamine ja manustamisviis

Kasutamine täiskasvanutel:

Naltreksoonvesinikkloriidi soovituslik annus täiskasvanutele on 50 mg ööpäevas (1 tablett ööpäevas).

Kasutamine lastel ja noorukitel (<18- aastased)

Adepend 50 mg õhukese polümeerikattega tablette ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel, kuna puuduvad piisavad andmed ohutuse ja efektiivsuse kohta.

Kasutamine eakatel

Ohutut kasutamist eakatel opioidisõltuvuse raviks ei ole tõestatud.

Kasutamine maksa- ja/või neeruhaigustega patsientidel

Adepend 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid on vastunäidustatud raske maksa- ja/või neeruhaigustega pasteintidele.

Kerge kuni mõõduka maksa- ja/või neerukahjustusega patsientidele tohib Adepend 50 mg õhukese polümeerikattega tablette manustada ettevaatusega ja pideva meditsiinilise järelvalve all (vt lõik 4.4). Kaaluda tuleb annuse kohandamist (vt lõik 5.2).

Manustamisviis Suukaudne.

Adepend 50 mg õhukese polümeerikattega tablette tuleb manustada koos vedelikuga.

Manustamise kestus

Standardset Adepend ravikuuri kestust ei ole võimalik soovitada, kuna täielik paranemine alkoholisõltuvusest on erinev. Tuleb arvestada esialgse 3 kuud kestva raviga. Siiski võib mõnikord osutuda vajalikuks pikemaajaline manustamine. Kliinilistes uuringutes on efektiivsus tõestatud kuni 12 kuu jooksul.

Vastunäidustused

Adepend on vastunäidustatud:

•patsientidel, kellel on esinenud ülitundlikkus naltreksoonvesinikkloriidi või mis tahes abiainete suhtes;

•patsientidel, kellel on äge hepatiit või maksapuudulikkus;

•opioidsõltuvusega patsientidel, kes samal ajal kuritarvitavad opioide, kuna tulemuseks võib olla äge ärajätusündroom;

•patsientidel, kes varjavad oma opioidide kasutamist ning ei ole läbinud naltreksooni testi;

•patsientidel, kes kasutavad teisi opioide sisaldavaid ravimeid;

•kombinatsioonis metadooniga (vt lõik 4.5);

•raske neerupuudulikkusega patsientidel.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Vastavalt kohalikele kehtivatele juhenditele peab ravi alustama ja selle üle järelevalvet teostama alkoholisõltuvuse ravile spetsialiseerunud arst.

Ravi ajal naltreksooniga tuleb valuseisundeid ravida ainult mitteopioidsete analgeetikumide abil.

Opioidsõltuvusega patsientidel võib Adependi kasutamisel kiiresti tekkida ärajätusündroom: esimesed sümptomid võivad avalduda 5 minuti jooksul, viimased 48 tunni pärast. Ravi on sümptomaatiline ja võib hõlmata opioidide manustamist.

Naltreksoonvesinikkloriid ei põhjust vaimset ega füüsilist sõltuvust. Pikaajalise ravi korral ei suurene antagonistlikud toimed.

Maksafunktsiooni testid

Adependi hepatotoksilise toime tõttu, tuleb selle manustamisel olla eriti ettevaatlik ägeda maksahaigusega või maksakahjustusega patsientidele.

Naltreksoonvesinikkloriid metaboliseerub peamiselt maksas ja elimineerub uriiniga. Seega tuleb maksa- või neerukahjustusega patsiente ravi ajal hoolikalt jälgida (vt lõik 4.3). Maksafunktsiooni teste tuleb teostada enne ravi ja ravi ajal.

Alkoholi kuritarvitavatel isikutel ei ole ebatavaline, et ilmnevad maksafunktsiooni kahjustuse nähud. Rasvtõvega ja eakatel patsientidel, kes saavad naltreksooni soovitatavast suuremates annustes (kuni 300 mg ööpäevas), on teatatud kõrvalekalletest maksafunktsiooni analüüside tulemustes.

Enne ravi ja ravi jooksul tuleb kontrollida maksafunktsiooni.

Test opioidide kasutamise tõestamiseks

Kui kahtlustatakse opioidsõltuvust, soovitatakse teha test opioidide kasutamise tõestamiseks:

•Uriinitest: kui uriinitest on negatiivne ja puuduvad nähtavad kliinilised ärajätusümptomid, soovitatakse kinnitada uriinitesti tulemusi viies läbi provokatsioonitest naloksooniga.

•Naloksooni provokatsioonitest: naloksooni korral on eeldatava ärajätusündroomi kestus lühem kui Adepend 50 mg õhukeste polümeerikattega tablettide korral. Naloksoonvesinikkloriidi

provokatsioonitesti ei tohi teha patsientidele, kellel on kliiniliselt väljendunud ärajätusümptomid ega mitte mingil juhul, kui opioidi analüüs uriinis on positiivne. Kui ilmnevad mistahes ärajätusümptomid, ei tohi ravi Adepend 50 mg õhukeste polümeerikattega tablettidega ette võtta. Kui testi tulemus on negatiivne, võib alustada ravi.

Soovitatav annustamisskeem:

• Intravenoosne provokatsioon: süstida intravenoosselt 0,2 mg naloksooni. Kui 30 sekundi möödudes ei ole ilmnenud kõrvaltoimeid, võib manustada intravenoosselt järgmise annuse 0,6 mg naloksooni. Jälgida patsienti 30 minuti jooksul mistahes tuvastatavate ärajätusümptomite tekke suhtes.
• Subkutaanne: süstida nahaalusi 0,8 mg naloksooni. Jälgida patsienti 30 minuti jooksul mistahes tuvastatavate ärajätusümptomite tekke suhtes.

Testi kinnitus: Kui esineb vähimgi kahtlus, et patsient ei ole opioidivaba,tuleb ravi Adependiga edasi lükata 24 tundi. Sel juhul tuleb provokatsioonitesti korrata annusega 1,6 mg.

Naltreksoonravi tohib alustada alles siis, kui opioidravi lõpetamisest on möödunud piisav aeg (heroiini puhul ligikaudu 5 kuni 7 päeva ja metadooni puhul vähemalt 10 päeva).

Ravi tuleb alustada naltreksooni madalate annustega vastavalt ravi alustamise graafikule.

150 mg-st suuremate annuste kasutamine vaid ühel päeval võib suurendada kõrvaltoimete riski ja ei ole seega soovitatav.

Patsiente tuleb hoiatada, et suured opioidi annused, mis ületavad retseptorblokaadi läve, võivad pärast naltreksoonravi ärajätmist anda tulemuseks ägeda opioidi üleannustamise, mis võib olla letaalse lõpuga. Opioidi suurte annuste sissevõtmine samaaegselt naltreksoonraviga, võib põhjustada eluohtlikku opioidmürgistust respiratoorse ja tsirkulatoorse depressiooni tagajärjel.

Pärast ravi Adepend 50 mg õhukese polümeeritablettidega võib patsientide tundlikkus opioide sisaldavate ravimite suhtes olla suurem.

Naltreksoon võib põhjustada mööduvat diastoolse vererõhu suurenemist, mis põhjustab kehatemperatuuri ja südame löögisageduse langust.

Patsiente tuleb Adepend ravi ajal hoiatada opioidide kasutamise eest (nt opioide sisaldavad köharavimid, opioide sisaldavad külmetusevastased sümptomaatilised ravimid või opioide sisaldavad kõhulahtisuse vastased ravimid jne).

Kui patsient vajab ravi opioidiga, nt opioid-valuvaigisteid või anesteesiat eriolukorras, võib soovitava terapeutilise toime saavutamiseks vajaliku opioidi annus olla suurem kui tavaliselt. Sellisel juhul võivad ravimist tingitud respiratoorne depressioon ja tsirkulatoorsed toimed kujuneda raskemaks ja kestvamaks. Samuti võivad kergemini esineda histamiini vabanemisega seotud sümptomid (nt näoturse, sügelus, erüteem, diaforees ja teised naha ja limaskesta sümptomid). Patsient vajab sellistel juhtudel erilist tähelepanu ja hoolt.

Ravimite kuritarvitajatel, kellel on suurem suitsiidirisk, sõltumata sellest, kas neil esineb kaasnev depressioon või mitte. Adependi kasutamine ei vähenda seda riski.

Eriline ettevaatus on vajalik patsientidel, kellel ületab maksaensüümide aktiivsus seerumis kolmekordselt normi väärtuse ning neerukahjustusega patsientidel.

Laktoos: harvaesineva päriliku galaktoositalumatuse, laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Hetkel on kliinilised kogemused ja uuringuandmed naltreksooni toime kohta teiste ainete farmakokineetikale piiratud. Samaaegset ravi naltreksooni ja teiste ravimitega tuleb rakendada ettevaatusega. Koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud.

Naltreksooni ja tioridasiini kasutamisel on teatatud letargia tekkest.

In vitro uuringud on näidanud, et ei naltreksoon ega tema aktiivne metaboliit 6-beeta-naltreksool, ei metaboliseeru inimese tsütokroom P450 ensüümide kaudu. Seega on ebatõenäoline, et naltreksoonvesinikkloriidi farmakokineetikat võiks mõjutada tsütokroom P450 ensüümi pärssivad ravimid.

Pärast ravi Adependiga võivad patsiendid olla tundlikumad opioide sisaldavate ravimite suhtes.

Vastunäidustatud kombinatsioonid: Naltreksooni samaaegne kasutamine koos opioid- derivaatidega (valuvaigistid, köhapärssijad, asendusravimid) on vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 4.4). Metadoon on asendusravim. Esineb risk ärajätusündroomi avaldumiseks.

Mittesoovitavad kombinatsioonid: Naltreksooni samaaegne kasutamine koos tsentraalse toimega antihüpertensiivsete ravimitega (alfa-metüüldopa) ei ole soovitatav.

Kombinatsioonid, mille puhul on vajalik ettevaatus: naltreksooni samaaegsel kasutamisel koos barbituraatide, bensodiasepiinide, teiste anksiolüütikumide (nt meprobamaat), uinutite, sedatiivsete antidepressantidega (amitriptüliin, doksepiin, mianseriin, trimipramiin), sedatiivsete H1- antihistamiinikumide ja neuroleptikumidega (droperidool) tuleb olla ettevaatlik.

Praeguseni ei ole kirjeldatud koostoimeid kokaiini ja naltreksoonvesinikkloriidi vahel.

Andmed ohutuse ja taluvuse uuringust näitasid, et naltreksooni ja akamprosaadi samaaegsel manustamisel raviga mittesoostunud alkoholisõltlastele suurendas naltreksooni manustamine oluliselt akamprosaadi taset plasmas. Koostoimeid teiste psühhofarmakoloogiliste ravimiteega (nt disulfiraam, amitriptüliin, doksepiin, liitium, klosapiin, bensodiasepiinid) ei ole uuritud.

Praeguseni ei ole teada koostoimeid alkoholi ja naltreksoonvesinikkloriidi vahel.

Koostoimeid opioide sisaldavate ravimitega vt lõik 4.4.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus:

Puuduvad kliinilised andmed naltreksoonvesinikkloriidi kasutamise kohta raseduse ajal. Loomkatsete uuringud on näidanud reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Selle kliinilise tähtsuse hindamiseks ei ole piisavalt andmeid. Potentsiaalne risk lootele ei ole teada. Naltreksooni võib manustada rasedatele naistele ainult vastutava raviarsti igakülgselt läbikaalutud otsustuse kohaselt, kui sellest tulenev potentsiaalne kasu ületab võimaliku riski.

Naltreksooni kasutamine rasedatel alkoholisõltuvusega patsientidel, kes saavad pikaajalist opioid- või opioidasendusravi, või rasedatel opioidsõltuvusega patsientidel toob kaasa riski akuutse ärajätusündroomi tekkimiseks, millel võivad olla tõsised tagajärjed nii emale kui ka lootele (vt lõik 4.4). Kui patsiendile määratakse opioidanalgeetikum, tuleb naltreksooni manustamine lõpetada (vt lõik 4.5).

Imetamine:

Naltreksoonvesinikkloriidi kasutamise kohta imetamise ajal ei ole kliinilisi andmeid. Ei ole teada, kas naltreksoon või 6-beeta-naltreksool erituvad inimese rinnapiima. Ravi ajal ei ole rinnaga toitmine soovitatav.

Toime reaktsioonikiirusele

Adepend 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid võivad kahjustada vaimseid ja/või füüsilisi võimeid, mis on vajalikud potentsiaalselt ohtlike ülesannete täitmiseks, nt autojuhtimisel või masinate käsitsemisel.

Kõrvaltoimed

Järgnevad soovimatud kõrvaltoimed on liigitatud vastavalt organsüsteemide klassile ja nende esinemissagedusele.

Naltreksooni kasutamisel ilmnevad kõrvaltoimed on sarnased nii alkohoolikutel kui ka opioidsõltuvusega patsientidel. Raskete kõrvaltoimete teke on ebatõenäoline.

Infektsioonid ja infestatsioonid

Aeg-ajalt: huuleherpes, tinea pedis.

Vere ja lümfisüsteemi häired

Aeg- ajalt: lümfadenopaatia.

Harv: idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur.

Ainevahetus- ja toitumishäired

Sage: söögiisu vähenemine.

Psühhiaatrilised häired

Väga sage: närvilisus, ärevus, unetus. Sage: ärrituvus, meeleolu häired.

Aeg-ajalt: hallutsinatsioonid, segasus, depressioon, paranoia, meeltesegadus, õudusunenäod, agiteeritus, libiido häired, ebatavalised unenäod.

Harv: suitsiidimõtted, enesetapukatse.

Närvisüsteemi häired

Väga sage: peavalu, rahutus.

Sage: pearinglus.

Aeg-ajalt: treemor, uimasus.

Silma kahjustused

Sage: suurenenud pisaravool.

Aeg-ajalt: hägune nägemine, silmade turse ja ärritus, fotofoobia, silmavalu või väsimus, astenoopia.

Kõrva ja labürindi kahjustused

Aeg-ajalt: ebamugavustunne kõrvas, kõrvavalu, tinnitus, vertiigo.

Südame häired

Sage: tahhükardia, palpitatsioonid, muutused EKG-s.

Vaskulaarsed häired

Aeg-ajalt: muutused vererõhu väärtustes, nahaõhetus.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Sage: valu rinnus.

Aeg-ajalt: ninakinnisus, ebamugavustunne ninas, nohu, aevastamine, orofarüngeaalsed häired, limaerituse suurenemine, siinuste häired, düspnoe, düsfoonia, köha, haigutamine.

Seedetrakti häired

Väga sage: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine.

Sage: kõhulahtisus, kõhukinnisus.

Aeg-ajalt: kõhupuhitus, hemorroidid, haavandid, suukuivus.

Maksa- ja sapiteede häired

Aeg-ajalt: maksahäired, suurenenud bilirubiini sisaldus, hepatiit (ravi ajal on võimalik transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Pärast Adependi kasutamise lõpetamist, pöörduvad transaminaaside aktiivsuse näitajad mõne nädala jooksul normaalsele tasemele).

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage: lööve.

Aeg-ajalt: seborröa, sügelus, akne, alopeetsia.

Lihas- skeleti ja sidekoe kahjustused

Väga sage: arthralgia, müalgia.

Aeg-ajalt: valu kubemes.

Väga harv: rabdomüolüüs.

Neerude ja kuseteede häired

Aeg-ajalt: pollakisuuria, düsuuria.

Reproduktiivsüsteemi ja rinnanäärme häired

Sage: ejakulatsiooni hilinemine, erektsiooni häired, libiido häired.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Väga sage: asteenia.

Sage: janu, suurenenud energia, külmavärinad, hüperhidroos.

Aeg-ajalt: suurenenud söögiisu, kehakaalu vähenemine, kehakaalu suurenemine, palavik, valu, külmatunne jäsemetes, nahaõhetus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid:

Kliiniline kogemus naltreksooni üleannustamise kohta patsientidele on piiratud. Vabatahtlikel, kes said 1 nädala jooksul 800 mg ravimit päevas, ei ilmnenud toksilisuse nähte.

Ravi:

Üleannustamise korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida ja ravida sümptomaatiliselt pideva kontrolli tingimustes.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: alkoholisõltuvuse raviks kasutatavad ained; ATC-kood: N07BB04

Naltreksoon on suukaudne pikatoimeline spetsiifiline opioidi antagonist. Ta toimib stereospetsiifilise konkurentsi alusel peamiselt kesk- ja perifeerses närvisüsteemis paiknevate retseptorite suhtes. Naltreksoon seondub täielikult nende retseptoritega ja blokeerib sellega eksogeenselt manustatud opioidide toime.

Naltreksoonravi ei tekita füüsilist ega psüühilist sõltuvust. Tolerantsust opioidi antagoniseerivale toimele ei ole täheldatud.

Naltreksooni toimemehhanism alkoholismi puhul ei ole täielikult selge, kuid koostoime endogeense opioidsüsteemiga mängib selles arvatavasti olulist rolli. Alkoholi tarbimist inimesel on hüpoteetiliselt seostatud alkoholi poolt tekitatud endogeense opioidsüsteemi tugevnenud stimuleerimisega.

Adepend ei tekita vastumeelsust ega põhjusta negatiivset reaktsiooni pärast alkoholi manustamist. Seega ei esine ka disulfiraamitaolisi reaktsioone.

Naltreksoonravi peamine toime alkoholisõltlastel tundub olema karskuspäevade arvu suurendamine ja täieliku retsidiivi riski vähendamine kontrollimatu joomahoo korral kui on tarbitud teatud piiratud kogus alkoholi. See viimane annab patsiendile nö „teise võimaluse“ põgeneda muidu vastastikku võimenduvast mehhanismist, mille tagajärjel ta täielikult kaotaks uuesti kontrolli toimuva üle.

Naltreksoonvesinikkloriid vähendab iha alkoholi tarbimiseks nii võõrutusperioodil kui pärast alkoholi tarbimist. Vähenenud iha alkoholi tarbimise järele vähendab retsidiivi riski nii karsklastel kui mittekarsklastel.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Pärast suu kaudu manustamist imendub naltreksoon seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult. Maksimaalne kontsentratsioon seerumis saabub umbes ühe tunni jooksul.

Jaotumine

Seonduvus valkudega vereplasmas on 21%. Keskmine plasmakontsentratsioon 8,55 ng/ml.

Metabolism

Metabolism toimub peamiselt maksas esmasel maksapassaažil. Naltreksoon hüdroksüleerub maksas peamiselt olulisemaks aktiivseks metaboliidiks 6-beeta-naltreksooliks ja vähesemal määral 2- hüdroksü-3-metoksü-6-beeta-naltreksooliks.

Eritumine

Ravim eritub peamiselt neerude kaudut. Umbes 60% suukaudselt manustatud annusest eritub 48 tunni jooksul glükuroniseerunud 6-beeta-naltreksooli ja naltreksoonina. Poolväärtusaeg vereplasmas on naltreksoonil ligikaudu 4 tundi. 6-beeta naltreksooli poolväärtusaeg vereplasmas on 13 tundi.

Maksatsirroosiga patsientidel on teatatud naltreksooni 5…10 korda suuremast plasmakontsentratsioonist.

Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kuigi annuse suurendamisel on täheldatud mõningast hepatotoksilisust, sest inimesel on leitud terapeutilistest annusest suuremate annuste kasutamisel pöörduvat maksaensüümide aktiivsuse tõusu. (vt lõik 4.4 ja 4.8).

Naltreksoon (100 mg/kg, mis on ligikaudu 140 korda suurem inimesel kasutatavast terapeutilisest annusest) põhjustas rottidel pseudotiinuse esinemissageduse märkimisväärset suurenemist. Samuti esines paaritunud emasloomadel tiinestumise vähenenud esinemissagedust. Nende tähelepanekute olulisus inimese fertiilsusele ei ole teada.

Naltreksoonil on rottide ja küülikute puhul näidatud embrüotsiidset toimet, kui naltreksooni on manustatud ligikaudu 140 korda suuremas annuses inimesel kasutatavast terapeutilisest annusest. Seda toimet on näidatud rottidel naltreksooni annusega 100 mg/kg manustatuna enne tiinestumist ja kogu tiinuse vältel, ning küülikutel naltreksooni annusega 60 mg/kg manustatuna organogeneesi ajal.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Laktoosmonohüdraat

Pulbristatud tselluloos

Krospovidoon

Mikrokristalliline tselluloos

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Magneesiumstearaat

Õhuke polümeerkate: Laktoosmonohüdraat Hüpromelloos Titaandioksiid (E 171) Makrogool 4000

Must raudoksiid (E 172) Punane raudoksiid (E 172) Kollane raudoksiid (E 172)

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Hoida originaalpakendis niiskuse eest kaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Pakendi suurused: 7, 14 ja 28 tabletti PVC/PVDC/alumiiniumblistris.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erinõuded hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

Amomed Pharma GmbH

Storchengasse 1

1150 Vienna

Austria

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

10.2016

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

jaanuar 2018