Amoxicillinclavulanic acid aurobindo - õhukese polümeerikattega tablett (500mg +125mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo, 500 mg/125 mg õhukese polümeerikattega tabletid Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo, 875 mg/125 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo 500 mg/125 mg:

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab amoksitsilliintrihüdraati koguses, mis on võrdne 500 mg amoksitsilliiniga ja kaaliumklavulanaati, mis on võrdne 125 mg klavulaanhappega.

Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo 875 mg/125 mg:

Iga õhukese polümeerikattega tablett sisaldab amoksitsilliintrihüdraati koguses, mis on võrdne 875 mg amoksitsilliiniga ja kaaliumklavulanaati, mis on võrdne 125 mg klavulaanhappega.

INN. Amoxicillinum, Acidum clavulanicum.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo 500 mg/125 mg tabletid on valged, ovaalsed, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud ‘A’ ja teisele küljele ‘64’.

Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo 875 mg/125 mg tabletid on valged, kapslikujulised, õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud ‘A’ ja teisele küljele on ühel pool poolitusjoont ‘6’ ja teisel pool ‘5’.

Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist, mitte tableti võrdseteks annusteks jagamiseks.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsioon on näidustatud järgmiste infektsioonide raviks täiskasvanutel ja lastel (vt lõigud 4.2, 4.4 ja 5.1):

−Äge bakteriaalne sinusiit (adekvaatselt diagnoositud).

−Äge keskkõrvapõletik.

−Kroonilise bronhiidi ägenemine (adekvaatselt diagnoositud).

−Olmetekkene pneumoonia.

−Tsüstiit.

−Püelonefriit.

−Naha ja pehmete kudede infektsioonid, nt tselluliit, loomahammustused, raskekujuline hambaabstsess koos leviva tselluliidiga.

−Luu- ja liigeseinfektsioonid, eriti osteomüeliit.

Antibakteriaalsete ainete määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annuseid väljendatakse amoksitsilliini/klavulaanhappe sisalduse alusel, välja arvatud juhtudel kui need on antud üksikkomponendi kohta.

Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo annus valitakse vastavalt infektsioonile ja arvestatakse järgmist:

−Arvatav infektsiooni põhjus ja selle tundlikkus antibakteriaalsete ravimite suhtes (vt lõik 4.4)

−Infektsiooni raskus ja asukoht

−Patsiendi vanus, kehakaal ja neerufunktsioon nagu järgnevalt näidatud.

Vajadusel kasutatakse alternatiivseid amoksitsilliini/klavulaanhappe annuseid (nt suurem amoksitsilliini annus ja/või erinevas vahekorras amoksitsilliini ja klavulaanhappe sisaldus) (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

Täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga ≥ 40 kg annab Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo, 500 mg/125 mg, ööpäevase koguannuse 1500 mg amoksitsilliini/375 mg klavulaanhapet, kui ravimit manustatakse vastavalt allpool toodud soovitustele. Lastele kehakaaluga < 40 kg annab Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo, 500 mg/125 mg, maksimaalse ööpäevase annuse 2400 mg amoksitsilliini/600 mg klavulaanhapet, kui ravimit manustatakse vastavalt allpool toodud soovitustele. Kui vajalikuks osutub amoksitsilliini suurema ööpäevase annuse kasutamine, on soovitatav valida mõni teine amoksitsilliini/klavulaanhappe ravimvorm, et vältida klavulaanhappe asjatult suurte ööpäevaste annuste manustamist (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

Täiskasvanutele ja lastele kehakaaluga ≥ 40 kg annab Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo, 875 mg/125 mg, ööpäevase koguannuse 1750 mg amoksitsilliini/250 mg klavulaanhapet kaks korda ööpäevas manustamisel ja 2625 mg amoksitsilliini/375 mg klavulaanhapet kolm korda ööpäevas manustamisel, kui ravimit manustatakse vastavalt allpool toodud soovitustele. Lastele kehakaaluga < 40 kg annab Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo, 875 mg/125 mg, maksimaalse ööpäevase annuse 1000...2800 mg amoksitsilliini/143...400 mg klavulaanhapet, kui ravimit manustatakse

vastavalt allpool toodud soovitustele. Kui vajalikuks osutub amoksitsilliini suurema ööpäevase annuse kasutamine, on soovitatav valida mõni teine amoksitsilliini/klavulaanhappe ravimvorm, et vältida klavulaanhappe asjatult suurte ööpäevaste annuste manustamist (vt lõigud 4.4 ja 5.1).

Ravi kestus oleneb patsiendi reaktsioonist ravile. Mõned infektsioonid (nt osteomüeliit) vajavad pikemat ravi. Ravi ei tohiks kesta kauem kun 14 päeva ilma ravikuuri hindamiseta (vt lõik 4.4 pikema ravikuuri suhtes).

500 mg/125 mg tabletid:

Täiskasvanud ja lapsed ≥ 40 kg

Üks 500 mg/125 mg tablett 3 korda ööpäevas.

Lapsed < 40 kg

20 mg/5 mg/kg/ööpäevas kuni 60 mg/15 mg/kg/ööpäevas jagatuna 3-ks annuseks.

Laste ravimisel võib kasutada amoksitsilliini/klavulaanhappe tablette, suspensiooni või laste jaoks ette nähtud kotikesi.

6 aasta vanuste ja nooremate laste ravis tuleb eelistatult kasutada amoksitsilliini/klavulaanhappe suspensiooni või laste jaoks ette nähtud kotikesi.

Puuduvad kliinilised andmed amoksitsilliini/klavulaanhappe suhtarvuga 4:1 ravimi kasutamise kohta, mille annus on suurem kui 40 mg/10 mg/kg ööpäevas alla 2-aastastel lastel.

Eakad

Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Neerukahjustus

Annused kohandatakse lähtuvalt maksimaalsest amoksitsilliini soovitatavast kontsentratsioonist. Annuse kohandamine ei ole vajalik patsientidel, kelle kreatiniini kliirens (CrCl) on suurem kui 30 ml/min.

Täiskasvanud ja lapsed ≥ 40 kg

875 mg/125 mg tabletid:

Täiskasvanud ja lapsed ≥ 40 kg Soovitatavad annused:

−Tavaannus: (kõikide näidustuste korral) 875 mg/125 mg 2 korda ööpäevas.

−Suuremad annused – (eriti selliste infektsioonide korral nagu otiit, sinusiit, alumiste hingamisteede ja kuseteede infektsioon): 875 mg/125 mg 3 korda ööpäevas.

Lapsed < 40 kg

Laste ravimisel võib kasutada amoksitsilliini/klavulaanhappe tablette, suspensiooni või laste jaoks ette nähtud kotikesi.

Soovitatavad annused:

−25 mg/3,6 mg/kg/ööpäevas kuni 45 mg/6,4 mg/kg/ööpäevas jagatuna 2 annuseks.

−Kuni 70 mg/10 mg/kg/ööpäevas võetakse 2 korda päevas teatud infektsioonide korral (nt otiit, sinusiit ja alumiste hingamisteede infektsioon).

Puuduvad kliinilised andmed amoksitsilliini/klavulaanhape vahekorras 7:1 manustamise kohta suuremates annustes kui 45 mg/ 6,4 mg/kg päevas alla 2-aastastel lastel.

Puuduvad kliinilised andmed amoksitsilliini/ klavulaanhappe vahekorras 7:1 manustamise kohta alla 2-kuu vanustele patsientidele. Soovitatavad annused selle rühma osas puuduvad.

Eakad

Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Neerukahjustus

Annuse kohandamine ei ole vajalik patsientidel, kelle kreatiniini kliirens (CrCl) on suurem kui 30 ml/min.

Patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml/min, amoksitsilliini/klavulaanhappe preparaate vahekorras 7:1 ei soovitata, kuna annuse kohandamise kohta soovitused puuduvad.

Maksakahjustus

Annustada ettevaatlikult ja maksafunktsiooni tuleb regulaarselt jälgida (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Manustamisviis

Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo võetakse suukaudselt.

Ravimit võetakse toidukorra alguses, et vähendada seedetrakti kõrvaltoimeid ja soodustada imendumist.

Ravi võib alustada parenteraalselt vastavalt intravenoosse ravimvormi ravimi omaduste kokkuvõttele ja jätkata suukaudse preparaadiga.

Enne ravi algust amoksitsilliini/klavulaanhappega tuleb hoolikalt uurida varasemaid ülitundlikkuse reaktsioone penitsilliinide, tsefalosporiinide või teiste beetalaktaamide suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.8).

Patsientide ravimisel penitsilliiniga on esinenud tõsiseid ja üksikuid fataalselt lõppenud ülitundlikkuse (anafülaktilisi) reaktsioone. Nimetatud reaktsioonid esinevad tõenäolisemalt patsientidel, kes on teadaolevalt ülitundlikkud penitsilliini suhtes ja atoopilistel indiviididel. Allergilise reaktsiooni ilmnemisel tuleb ravi amoksitsilliini/klavulaanhappega lõpetada ja määrata sobiv alternatiivne ravi.

Juhul, kui infektsiooni põhjustavad amoksitsilliini suhtes tundlik(ud) mikroorganism(id), tuleks kaaluda võimalust amoksitsilliini/klavulaanhappe asemel kasutada amoksitsilliini kohalikele juhistele vastavalt.

Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo ei sobi kasutamiseks, kui infektsiooni põhjustav bakter on vähetundlik või resistentne beetalaktaami sisaldavate ainete suhtes, mida inhibeerib beetalaktamaasi suhtes tundlik klavulaanhape. Ravim ei sobi penitsilliini suhtes resistentse S. pneumoniae raviks.

Patsientidel, kellel on neerukahjustus või kes võtavad ravimit suurtes annustes võivad esineda krambid (vt lõik 4.8).

Amoksitsilliini/klavulaanhappe kasutamine ei ole soovitav infektsioosse mononukleoosiga patsientidel, kuna neil võib amoksitsilliinravi tagajärjel tekkida morbilli-formne lööve.

Amoksitsilliini samaaegsel kasutamisel allopurinooliga suureneb allergiliste nahareaktsioonide tekkimise oht.

Pikaajaline kasutamine võib põhjustada resistentsete mikroorganismide teket.

Ravi algusjärgus esinev palavik koos mädavillilise generaliseerunud erütreemiga võib olla ägeda generaliseerunud eksantematoosse pustuloosi (acute generalised exanthemous pustulosis - AGEP) sümptom (vt lõik 4.8). Nimetatud reaktsiooni korral tuleb ravi Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo'ga katkestada ja igasugune edaspidine ravi amoksitsilliiniga on vastunäidustatud.

Amoksitsilliini/klavulaanhapet tuleb kasutada ettevaatlikult maksakahjustusega patsientidel (vt lõigud 4.2, 4.3 ja 4.8).

Maksafunktsiooni halvenemist on täheldatud eeskätt meessoost ja eakamatel patsientidel seoses pikemaajalise raviga. Selliseid sümptomeid on laste puhul kirjeldatud väga harva. Kõikides vanuserühmades kirjeldatakse selliseid tunnuseid ja sümptomeid tavaliselt ravikuuri ajal või vahetult selle järel, kuid mõnedel juhtudel tekivad kaebused alles mitu nädalat pärast ravi lõpetamist. Sellised kaebused üldjuhul taanduvad. Maksafunktsiooni kahjustused võivad olla rasked, kuid surmajuhtumeid

on esinenud väga harva. Need esinesid patsientidel, kes põdesid rasket kroonilist haigust või võtsid üheaegselt ravimeid, mis teadaolevalt kahjustasid maksafunktsiooni (vt lõik 4.8).

Antibiootikumidega seotud koliidi tekkest on teatatud peaaegu kõikide antibiootikumide puhul, kaasa arvatud amoksitsilliin, ning selle raskusaste on olnud kerge kuni eluohtlik (vt lõik 4.8). Seetõttu on oluline seda diagnoosi arvesse võtta, kui patsiendil tekib kõhulahtisus antibiootikumi võtmise ajal või pärast seda. Juhul, kui antibiootikumiravist tingitud koliit peaks tekkima, tuleb ravi Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo'ga kohe lõpetada, arsti poole pöördudaja alustada sobiva raviga. Peristaltikat pärssivad ravimid on sellises olukorras vastunäidustatud.

Pikemaajalise ravi käigus tuleb perioodiliselt kontrollida organsüsteemide funktsioone, kaasa arvatud neeru-, maksa- ja hemotoloogiline funkstioon.

Protrombiini aja pikenemisest on amoksitsilliini/klavulaanhappe ravi saavatel patsientidel kirjeldatud harva. Seetõttu tuleb samaaegselt antikoagulante võtvaid patsiente hoolikalt jälgida. Suukaudsete antikoagulantide annuse kohandamine on vajalik soovitud antikoagulandi taseme hoidmiseks (vt lõigud 4.5 ja 4.8).

Neerukahjustusega patsientidel kohandatakse annust vastavalt kahjustuse astmele (vt lõik 4.2).

Vähenenud diureesiga patsientidel on väga harva teatatud kristalluuria tekkest, seda peamiselt parenteraalse ravi korral. Kui amoksitsilliini manustatakse suurtes annustes, on soovitav juua piisavas koguses vedelikku ning ka diurees peaks olema piisav, et välistada amoksitsilliinist põhjustatud kristalluuriat. Põie kateetriga patsientidel tuleb regulaarselt kontrollida kateetri läbitavust (vt lõik 4.9).

Amoksitsilliini ravi ajal tuleb glükoositaseme määramiseks uriinis kasutada ensümaatilist glükoosoksidaasi meetodit, sest mitte-ensümaatiline meetod võib anda vale-positiivse reaktsiooni.

Klavulaanhape ravimis Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo võib põhjustada mittespetsiifilist IgG sidumist punaliblede membraanis, mis annab Coombs'i testis vale-positiivse reaktsiooni.

Positiivseid tulemusi on saadud Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testis patsientidel, kes võtsid amoksitsilliini/klavulaanhapet ja kellel hiljem Aspergillus infektsiooni ei tuvastatud. On täheldatud mitte-Aspergillus polüsahhariidide ja polüfuranooside rist-reaktsioone Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testis. Seetõttu tuleks amoksitsilliini/klavulaanhapet võtvate patsientide positiivseid teste tõlgendada ettevaatusega ja kontrollida teiste diagnostiliste meetodite abil.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Suukaudsed antikoagulandid

Suukaudseid antikoagulante ja penitsilliini antibiootikume on praktikas kasutatud laialdaselt, ilma nende koosmõju täheldamata. Siiski leidub kirjanduses viiteid normaliseerunud suhtarvuga juhtudele, milles patsiendid võtsid atsenokumarooli või varfariini ja neile määrati ravikuur amoksitsilliiniga. Kui koosmanustamine on vajalik, tuleb protrombiiniaega või rahvusvahelist normaliseeritud suhtarvu jälgida amoksitsilliini lisamisel või ärajätmisel. Sealjuures tuleks suukaudsete antikoagulantide annust vajadusel kohandada (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Metotreksaat

Penitsilliin võib vähendada metotreksaadi sekretsiooni, mis põhjustab toksilisuse suurenemist.

Probenetsiid

Samaaegne kasutamine probenetsiidiga ei ole soovitav. Probenetsiid vähendab amoksitsilliini sekretsiooni neerutuubulites. Probenetsiidi samaaegsel kasutamisel võib amoksitsilliini kontsentratsioon veres tõusta ning püsida kõrge pikema aja jooksul, mis aga ei kehti klavulaanhappe kohta.

Mükofenolaatmofetiil

Mükofenolaatmofetiili saavatel patsientidel on täheldatud aktiivse metaboliidi mükofenoolhappe (MPA) annuse manustamise eelse kontsentratsiooni vähenemist ligikaudu 50% võrra pärast ravi alustamist suukaudse amoksitsilliini pluss klavulaanhappega. Annuse manustamise eelse sisalduse muutus ei pruugi täpselt näidata muutusi MPA koguekspositsioonis. Seetõttu ei ole mükofenolaatmofetiili annuse muutmine tavaliselt vajalik, juhul kui puuduvad siiriku funktsioonihäire kliinilised ilmingud. Kuid kombineeritud ravi ajal ja vahetult pärast antibiootikumravi on vajalik hoolikas kliiniline jälgimine.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Loomkatsetes ei ilmnenud otsest ega kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5.3). Piiratud andmed, mis on saadud amoksitsilliini/klavulaanhappe kasutamisel raseduse ajal inimestel, ei näita suurenenud riski kaasasündinud väärarengute tekkeks. Ühes uuringus naistel, kellel tekkis lootekesta enneaegne rebend, kirjeldati, et profülaktiline ravi amoksitsilliini/klavulaanhappega võib olla seotud suurenenud riskiga nekrotiseeriva enterokoliidi tekkeks vastsündinutel. Kasutamist raseduse ajal tuleks vältida, v.a juhul kui arst peab seda vajalikuks.

Imetamine

Mõlemad toimeained erituvad rinnapiima (puuduvad andmed klavulaanhappe mõju kohta rinnaga toidetavale imikule). Seega on kõhulahtisus ja limaskestade seeninfektsioonid võimalikud rinnaga toidetavatel lastel, mistõttu võib olla vaja rinnaga toitmine lõpetada.

Amoksitsilliini/klavulaanhapet tohib imetamise ajal kasutada ainult siis, kui arsti otsuse kohaselt kaalub võimalik kasu üles võimalikud ohud.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski võivad tekkida kõrvaltoimed (nt allergilised reaktsioonid, pearinglus, krambid), mis võivad mõjutada võimet juhtida autot ja töötada masinatega (vt lõik 4.8).

4.8Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini esinevad ravimi kõrvaltoimed on kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine.

Kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt kirjeldatud amoksitsilliini/klavulaanhappe kõrvaltoimed on jagatud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa alljärgnevalt.

Kõrvaltoimete klassifitseerimiseks on kasutatud järgmisi termineid.

Väga sage (≥ 1/10)

Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)

Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100)

Harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000)

Väga harv (<1/10000)

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Infektsioonid ja infestatsioonid

Immuunsüsteemi häired

1 Vt lõik 4.4

2 Vt lõik 4.4

3 Iiveldust seostatakse sageli suurte suukaudselt manustatavate annustega. Seedetrakti nähtusid võib vähendada, kui amoksitsilliini/klavulaanhapet võtta toidukorra alguses

4 Kaasa arvatud pseudomembranoosne koliit ja hemorraagiline koliit (vt lõik 4.4)

5 Beetalaktaami-rühma antibiootikume saanud patsientidel on täheldatud AST ja/või ALT aktiivsuse mõõdukat tõusu, kuid nende leidude olulisus ei ole teada

6 Neid kõrvaltoimeid on täheldatud teiste penitsilliinide ja tsefalosporiinide korral (vt lõik 4.4) 7 Mis tahes ülitundlikkusest tingitud dermatiidi tekkides tuleb ravi lõpetada (vt lõik 4.4)

8 Vt lõik 4.9

9 Vt lõik 4.4

10 Vt lõigud 4.3 ja 4.4

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Üleannustamise nähud ja sümptomid

Tekkida võivad seedetrakti nähud ja vedeliku ning elektrolüütide tasakaaluhäired. Täheldatud on amoksitsilliinist põhjustatud kristalluuriat, mis võib mõningatel juhtudel põhjustada neerupuudulikkust (vt lõik 4.4).

Neerukahjustusega või suuri annused võtvatel patsientidel võivad esineda krambid.

Suureannuselise intravenoosse manustamise korral võib amoksitsilliin sadeneda põiekateetrile. Kateetri läbitavust tuleb regulaarselt kontrollida (vt lõik 4.4).

Mürgituse ravi

Seedetrakti nähtusid võib ravida sümptomaatiliselt, pöörates tähelepanu vee/elektrolüütide tasakaalule.

Amoksitsilliini/klavulaanhapet saab eemaldada vereringest hemodialüüsiga.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Penitsilliinide kombinatsioonid, k.a beetalaktamaasi inhibiitorid; ATC kood J01CR02.

Toimemehhanism

Amoksitsilliin on poolsünteetiline penitsilliin (beetalaktaam antibiootikum), mis pärsib bakteri rakuseina struktuuri komponendi peptidoklükaani biosünteesiks vajalikku ühte või mitut ensüümi (sageli viidatakse kui penitsilliini siduvad proteiinid, PBP). Peptidioglükaani sünteesi pärssimine kahjustab rakuseina, mille tõttu rakk sureb.

Amoksitsilliin on tundlik resistentsete bakterite poolt toodetud beetalaktamaasi langundava mõju suhtes ja seetõttu ei mõju amoksitsilliin aktiivselt mikroorganismidele, mis neid ensüüme toodavad.

Klavulaanhape on beetalaktaam, mis struktuuriliselt sarnaneb penitsilliinidele. Beetalaktamaasi ensüümide inaktiveerimine takistab amoksitsilliini inaktiveerimist. Klavulaanhappel puudub kliiniliselt efektiivne antibakteriaalne toime.

Farmakokineetilised/farmakodünaamilised toimed

Minimaalse pärssiva kontsentratsiooni (T>MIC) püsimise aeg on peamine tegur, mis tagab amoksitsilliini efektiivsuse.

Resistentsuse mehhanismid

Kaks põhilist resistentsuse mehhanismi amoksitsilliini/klavulaanhappe suhtes on järgmised:

−Inaktiveerimine bakteriaalse beetalaktamaasi poolt, mis klavulaanhapet ise ei pärsi, s.h klassid B, C ja D.

−Penitsilliini siduvate proteiinide (PBP) muutumine, mis vähendab bakteritsiidi ühtivust sihtmärgiga.

Bakterite läbimatus või väljavoolu mehhanismid võivad põhjustada või soodustada bakteriaalset resistentsust, eriti gram-negatiivetes bakterites.

Murdepunktid

Amoksitsilliini/klavulaanhappe MIC murdepunktid määrab Antimikroobse Tundlikkuse Testimise Euroopa Komitee (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST).

Teatud tüvede resistentsuse esinemissagedus võib varieeruda geograafiliselt ja aja jooksul ning soovitav on järgida kohalikke resistentsusandmeid, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Vajaduse korral tuleb pöörduda eksperdi poole, kui kohalik resistentsus on sellel tasemel, et toimeaine tõhusus mõnede infektsioonide ravis on küsitav.

Sageli tundlikud liigid

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (metitsilliin-tundlik)£

Koagulaas-negatiivne stafülokokk (metitsilliin-tundlik)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes ja teised beetahemolüütilised streptokokid

Streptococcus viridans-rühm

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Anaeroobsed mikroorganismid

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Liigid, mille puhul omandatud resistentsus võib olla probleemiks

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Enterococcus faecium $

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Loomupäraselt resistentsed organismid

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Acinetobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter spp.

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Muud mikroorganismid

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

$ Loomupärane keskmine tundlikkus, kui omandatud resistentsumehhanism puudub.

£ Kõik metitsilliinresistentsed stafülokokid on resistentsed amoksitsilliini/klavulaanhappe suhtes

1 Penitsilliinresistentset Streptococcus pneumoniae't ei ravita selle amoksitsilliini/klavulaanhappe ravimvormiga (vt lõigud 4.2 ja 4.4).

Vähetundlike liikide esinemist sagedusega üle 10% on täheldatud mitmes EL riigis.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Amoksitsilliin ja klavulaanhape lahustuvad täielikult tavalise pH-tasemega vesilahuses. Mõlemad komponendid imenduvad kiiresti ja hästi suukaudsel manustamisel. Suukaudsel manustamisel imendub amoksitsilliin/klavulaanhape paremini toidukorra alguses. Amoksitsilliini ja klavulaanhappe biosaadavus suukaudsel manustamisel on ligikaudu 70%. Mõlema komponendi profiilid plasmas on sarnased ja maksimaalne kontsentratsioon (TMAX) saavutatakse mõlema puhul ligikaudu ühe tunni möödudes.

Farmakokineetilise uuringu tulemused, milles manustati amoksitsilliini/klavulaanhapet (500 mg/125 mg tabletti kolm korda ööpäevas) tervetele vabatahtlikele paastumisperioodil on esitatud järgnevalt.

Keskmised (± SD) farmakokineetilised parameetrid

Farmakokineetilise uuringu tulemused, mille käigus manustati amoksitsilliini/klavulaanhapet (875 mg/125 mg tabletti kaks korda ööpäevas) tervetele vabatahtlikele paastumisperisoodil on esitatud alljärgnevalt.

Keskmised (± SD) farmakokineetilised parameetrid

Amoksitsilliini ja klavulaanhappe kontsentratsioon plasmas, mis saavutati amoksitsilliini/klavulaanhappe manustamisel on sarnane tulemustele, mis saadi amoksitsilliini ja klavulaanhappe suukaudsel eraldi manustamisel.

Jaotumine

Ligikaudu 25% klavulaanhappest ja 18% amoksitsilliinist seotakse plasmavalkudega. Amoksitsilliini jaotusruumala on 0,3...0,4 l/kg ja klavulaanhappel ligikaudu 0,2 l/kg.

Intravenoosse manustamise järel on leitud amoksitsilliini ja klavulaanhapet sapipõies, kõhuõõne kudedes, nahas, rasvkoes, lihaskoes, sünoviaal- ja peritoneaalvedelikus, sapis ja mädas. Amoksitsilliin ei jaotu ühtlaselt seljaaju vedelikus.

Loomkatsetes ei leidnud kinnitus ravimi kummagi toimeaine ladestumine tähtsates kudedes. Amoksitsilliin eritub rinnapiima, nagu enamik penitsilliine. Klavulaanhappe jälgi on samuti leitud rinnapiimast (vt lõik 4.6).

Amoksitsilliin ja klavulaanhape läbivad platsentaarbarjääri (vt lõik 4.6).

Biotransformatsioon

Amoksitsilliin eritub osaliselt uriini inaktiivse penitsilliinhappena koguses, mis võrdub 10...25% esialgsest annusest. Klavulaanhape metaboliseerub intensiivselt inimese organismis ning eritub uriini ja väljaheite kaudu ning väljahingatavas õhus süsinikdioksiidina.

Eritumine

Amoksitsilliin elimineeritakse peamiselt neerude kaudu, klavulaanhape eritub nii renaalse- kui mitte- renaalse mehhanismi kaudu.

Amoksitsilliini/klavulaanhappe keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu üks tund ja keskmine kliirens tervetel isikutel on ligikaudu 25 l/h. Ligikaudu 60 kuni 70% amoksitsilliinist ja 40 kuni 65% klavulaanhppest eritub uriinist muutumatul kujul esimese kuue tunni jooksul pärast ühe Amoxicillin/Clavulanic acid 250 mg/125 mg või 500 mg/125 mg tableti manustamist. Erinevad uuringud näitavad, et amoksitsilliinist eritub uriini kaudu 50...85% ja klavulaanhappest 27...60% esimese 24 tunni jooksul. Klavulaanhappest eritub suur hulk esimese 2 tunni jooksul pärast manustamist.

Probenetsiidi samaaegne kasutamine aeglustab amoksitsilliini eritumist, kuid ei mõjuta klavulaanhappe eritumist neerude kaudu (vt lõik 4.5).

Vanus

Amoksitsilliini eliminatsiooni poolväärtusaeg lastel vanuses 3 kuud kuni 2 aastat ning vanematel lastel ja täiskasvanutel ei erine. Väga väikeste laste (s.h. enneaegsed imikud) puhul ei tohi esimesel elunädalal manustamise intervall ületada kahte annust ööpäevas, sest neerude eliminatsiooniteed ei pruugi selleks valmis olla. Eakatel patsientidel esineva neerufunktsiooni tõenäolise languse tõttu tuleks annust hoolikalt valida ja neerufunktsiooni jälgida.

Sugu

Tervete täiskasvanute sugu ei oma mingit mõju amoksitsilliini/klavulaanhappe farmakokineetikale ravimi suukaudsel manustamisel.

Neerukahjustus

Amoksitsilliini/klavulaanhappe kliirens seerumis väheneb proportsionaalselt neerufunktsiooni vähenemisega. Ravimi kliirensi vähenemine on olulisem amoksitsilliini kui klavulaanhappe puhul, kuna amoksitsilliini eritub rohkem neerude kaudu. Neerukahjustuse korral peab vältima amoksitsilliini ebasoovitavat akumuleerumist ja säilitama samaaegselt piisava klavulaanhappe taseme (vt lõik 4.2).

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientidele määratakse annuseid ettevaatlikult ja maksafunktsiooni jälgitakse regulaarselt.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

Toksilisuse uuringu käigus koertele manustatud amoksitsilliini/klavulaanhappe korduvannused põhjustasid seedetrakti ärritust, oksendamist ja keele värvimuutust.

Amoksitsilliini/klavulaanhappe või nende komponentide kartsinogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Mikrokristalne tselluloos (E460)

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Magneesiumstearaat (E470b)

Naatriumtärklisglükolaat (A-tüüp)

Tableti kate

Hüpromelloos (E464)

Makrogool 400

Titaandioksiid (E171)

6.2Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3Kõlblikkusaeg

2 aastat

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis, valguse ja niiskuse eest kaitstult.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Tabletid on Al/Al (polüamiid/alumiinium/PVC - alumiiniumfoolium) blisterpakendis ja pappkarpi pakitud.

Amoxicillin/Clavulanic acid Aurobindo tabletid on blisterpakendis, milles on 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 15, 16, 20, 21, 24, 25, 30, 35, 40, 50, 100, 500 õhukese polümeerikattega tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Aurobindo Pharma Limited Ares, Odyssey Business Park West End Road

South Ruislip HA4 6QD Ühendkuningriik

8.MÜÜGILOA NUMBRID

500 mg/125 mg: 657609

875 mg/125 mg: 657709

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 22.12.2009

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 04.11.2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud novembris 2014