Amlodipine medochemie - tablett (5mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Amlodipine Medochemie, 5 mg tabletid

Amlodipine Medochemie, 10 mg tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Amlodipine Medochemie, 5 mg tabletid

Üks tablett sisaldab 5 mg amlodipiini (amlodipiinbesülaadina).

Amlodipine Medochemie, 10 mg tabletid

Üks tablett sisaldab 10 mg amlodipiini (amlodipiinbesülaadina). INN. Amlodipinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Tablett.

Amlodipine Medochemie, 5 mg tabletid on ümmargused ja valged, diameetriga ~ 8 mm. Amlodipine Medochemie, 10 mg tabletid on ümmargused ja valged, poolitusjoonega ühel poolel ja diameetriga ~ 10,5 mm.

Tableti saab jagada võrdseteks annusteks.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Essentsiaalne hüpertensioon.

Krooniline stabiilne ja vasospastiline stenokardia.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud

Hüpertensiooni ja stenokardia ravi algannus on 5 mg üks kord ööpäevas. Kui soovitud ravitulemust 2...4 nädala jooksul ei saavutata, võib annust suurendada maksimaalselt 10 mg-ni ööpäevas (võetuna üks kord päevas), lähtudes siinjuures konkreetse patsiendi ravivastusest. Amlodipiini võib stenokardiaga patsientidel kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teiste stenokardiavastaste ravimitega.

Lapsed

Amlodipiini ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu.

Eakad patsiendid

Eakatele patsientidele soovitatakse tavalisi annuseid, kuid annuseid tuleb suurendada ettevaatusega (vt lõik 5.2)

Neerukahjustusega patsiendid

Soovitatakse tavalisi annuseid (vt lõik 5.2). Amlodipiin ei ole dialüüsitav. Dialüüsravi saavatel patsientidel tuleb amlodipiini kasutada erilise ettevaatusega.

Maksakahjustusega patsiendid

Maksakahjustusega patsientidel ei ole annustamise skeem täpselt teada, mistõttu tuleb amlodipiini kasutada ettevaatusega (vt lõik 4.4).

Manustamisviis

Suukaudne.

Tablett võetakse klaasi vedeliku (nt klaasi vee) abil kas toiduga või ilma.

Greibi või greibimahla samaaegne tarvitamine ei mõjuta amlodipiini toimet.

Vastunäidustused

Amlodipiin on vastunäidustatud patsientidele, kellel esineb:

Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

• ülitundlikkus dihüdropüridiini derivaatide, amlodipiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes;
• raske hüpotensioon;
• šokk, kaasarvatud kardiogeenne šokk;
• vasaku vatsakese väljavoolu takistus (nt raskekujuline aordi stenoos);
• hemodünaamiliselt ebastabiilne südamepuudulikkus pärast ägedat müokardiinfarkti.

Amlodipiini ohutust ja efektiivsust hüpertensiivse kriisi korral ei ole kindlaks tehtud.

Südamepuudulikkusega patsiendid

Südamepuudulikkusega patsiente tuleb ravida ettevaatusega. Raske südamepuudulikkusega (NYHA klass III ja IV) patsientide pikaaegne platseebokontrolliga uuring näitas, et amlodipiiniga ravitud patsientidel tekkis kopsuturset sagedamini kui platseeborühmas, kuid siiski ei osutanud see südamepuudulikkuse süvenemisele (vt lõik 5.1).

Kasutamine maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel

Kahjustatud maksafunktsiooniga patsientidel on amlodipiini poolväärtusaeg pikenenud; annustamissoovitusi ei ole veel määratletud. Seetõttu tuleb amlodipiini nendele patsientidele manustada ettevaatusega.

Kasutamine eakatel

Eakatel patsientidel tuleb annust suurendada ettevaatusega (vt lõik 5.2)

Lapsed

Amlodipiin ei ole lastele näidustatud.

Neerukahjustusega patsiendid

Sellistel patsientidel võib amlodipiini kasutada tavalises annuses. Amlodipiini kontsentratsiooni muutus plasmas ei ole seotud neerukahjustuse raskusastmega. Amlodipiin ei ole dialüüsitav.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite toimed amlodipiinile

CYP3A4 inhibiitorid: Amlodipiini samaaegne kasutamine CYP3A4 inhibiitori erütromütsiiniga noortele patsientidele ja diltiaseemiga eakatele patsientidele suurendas amlodipiini plasmakontsentratsiooni vastavalt 22% ja 50% võrra. Selle leiu kliiniline tähendus ei ole siiski selge. Pole välistatud, et tugevad CYP3A4 inhibiitorid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir) võivad suurendada amlodipiini plasmakontsentratsiooni rohkem kui diltiaseem. Koos CYP3A4 inhibiitoritega

tuleb amlodipiini kasutada ettevaatusega. Siiski ei ole teatatud sellest kombinatsioonist tingitud kõrvaltoimetest.

CYP3A4 indutseerijad: Samaaegsel manustamisel teadaolevate CYP3A4 indutseerijatega võib amlodipiini plasmakontsentratsioon varieeruda. Seetõttu tuleb nii samaaegse manustamise ajal kui selle järgselt jälgida vererõhku ning kaaluda annuse kohandamist, seda eeskätt tugevate CYP3A4 indutseerijate (nt rifampitsiin, naistepuna) puhul.

Kliinilise koostoime uuringutes ei mõjutanud greipfruudi mahl, tsimetidiin,alumiinium/magneesium (antatsiid) ja sildenafiil amlodipiini farmakokineetikat.

Esineb risk vere takroliimusetaseme tõusuks, juhul kui seda manustatakse koos amlodipiiniga. Takroliimuse mürgistuse vältimiseks tuleb takroliimusega ravitavatele patsientidele amlodipiini manustades jälgida vere takroliimusetaset ning vajaduse korral kohandada takroliimuse annust.

Klaritromütsiin on CYP3A4 inhibiitor. Patsientidel, kes kasutavad klaritromütsiini koos amlodipiiniga, esineb suurenenud hüpotensiooni risk. Kui amlodipiini võetakse koos klaritromütsiiniga, on soovitatav patsiente hoolikalt jälgida.

Amlodipiini toime teistele ravimitele

Amlodipiini vererõhku langetav toime tugevdab teiste vererõhku langetavate ravimite toimet.

Kliinilistes koostoime uuringutes ei mõjutanud amlodipiin atorvastiini, digoksiini, etanooli (alkohol), varfariini ega tsüklosporiini farmakokineetilisi omadusi.

Amlodipiin ei mõjuta laborianalüüside tulemusi.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Amlodipiini ohutus rasedusele ei ole tõestatud.

Reproduktsioonitoksilisuse uuringud rottidega ei ole näidanud mingit toksilisust, välja arvatud poegimise hilinemine ja sünnitegevuse pikenemine annuste korral, mis on 50 korda suuremad kui maksimaalsed soovitatavad annused inimesel.

Raseduse ajal kasutamist soovitatakse ainult siis, kui puudub ohutum alternatiiv ning kui haigus ise kujutab endast suuremat riski emale ja lootele.

Imetamine

Amlodipiin eritub rinnapiima. Hinnanguliselt jääb imiku saadav annus ema annusega võrreldes kvartiilide vahemikku 3...7%, maksimaalselt 15%. Amlodipiini toime imikutele ei ole teada. Rinnaga toitmise katkestamine või ravi katkestamine/jätkamine amlodipiiniga tuleb otsustada arvestades imetamise kasu lapsele ja ravi kasu naisele.

Toime reaktsioonikiirusele

Amlodipiin võib omada vähest või mõõdukat toimet autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele. Kui amlodipiini võtvatel patsientidel esineb pearinglus, peavalu, väsimus või iiveldus, võib reaktsioonivõime olla kahjustunud.

Kõrvaltoimed

Amlodipiinravi ajal on täheldatud ja registreeritud järgnevaid kõrvaltoimeid järgmiste esinemissagedustega: Väga sage (≥1/10); sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10000 kuni <1/1000); väga harv (<10000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

*enamasti koos kolestaasiga. Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Inimestel on amlodipiini tahtliku üleannustamise kohta vähe teavet.

Sümptomid

Olemasolevad andmed on näidanud, et suur üleannustamine võib põhjustada ülemäärast perifeerset vasodilatatsiooni ja võimalikku reflektoorset tahhükardiat. On registreeritud märkimisväärset ja tõenäoliselt pikaajalist süsteemset hüpotensiooni kuni ja kaasa arvatud letaalse lõppega šokini.

Ravi

Amlodipiini üleannustamisest tingitud kliiniliselt oluline hüpotensioon nõuab aktiivset kardiovaskulaarset toetust, sh südame ja hingamisfunktsiooni sagedast kontrollimist, jäsemete kõrgemale asetamist ja tsirkuleeriva vedeliku koguse ja diureesi jälgimist.

Veresoonkonna toonuse ja vererõhu taastamiseks võib abi olla vasokonstriktoritest, eeldusel, et nende kasutamiseks vastunäidustused puuduvad. Kaltsiumikanalit blokeeriva toime leevendamiseks võib kasu olla kaltsiumglükonaadi veenisisesest manustamisest.

Mõningatel juhtudel võib kasu olla maoloputusest. Tervete vabatahtlikega on selgunud, et söe manustamine kuni 2 tundi pärast 10 mg amlodipiini sissevõtmist vähendab amlodipiini imendumise ulatust.

Kuna amlodipiin on plasmavalkudega ülimalt hästi seonduv, siis dialüüsist tõenäoliselt abi ei ole.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Dihüdropüridiini derivaadid,

ATC kood: C08CA01

Farmakodünaamilised omadused

Toimemehhanism

Amlodipiin on kaltsiumi antagonist, mis inhibeerib kaltsiumiioonide sissevoolu südame ja veresoonte silelihasrakkudesse. Antihüpertensiivse toime mehhanism tuleneb otsesest lõõgastavast toimest arterite silelihastele. Täpne mehhanism, mis võimaldab amlodipiinil vähendada stenokardiat, ei ole lõplikult selge. Siiski on sellega seotud kaks järgnevat mehhanismi:

1. Amlodipiin laiendab perifeerseid arterioole ja sellega vähendab üldist perifeerset resistentsust (järelkoormus), mille vastu süda töötab. Südamekoormuse vähendamine toob kaasa nii väiksema energiavajaduse kui ka müokardi väiksema oksügenisatsiooni tarviduse.
2. Amlodipiini toimel dilateeruvad tõenäoliselt ka peamised koronaarsooned ja -arterioolid. See dilatatsioon suurendab müokardi hapnikuvarustust Prinzmetali stenokardiaga patsientidel.

Hüpertensiooniga patsientidel toob ravimi üks kord ööpäevas manustamine kaasa kliiniliselt olulise vererõhu languse (nii lamavas kui püstises asendis), mis püsib 24 tundi. Kuna amlodipiini farmakoloogiline toime algab aeglaselt, ei too see endaga kaasa ägedat hüpotensiooni.

Stenokardiaga patsientidel suurendab ravimi üks kord ööpäevas manustamine koormustaluvust, lükkab edasi stenokardia teket ja pikendab aega 1 mm ST-segmendi depressiooni tekkeks. Amlodipiin vähendab nii stenokardiahoogude sagedust kui ka glütserüültrinitraadi tablettide vajadust.

Amlodipiini kasutamisel ei ole täheldatud metaboolseid toimeid, nt muutusi plasmalipiidide või glükoosi metabolismi osas.

Südamepuudulikkusega patsiendid

Südamepuudulikkusega patsientide hemodünaamika uuringud ja kliinilised koormustaluvuse uuringud NYHA II...IV klassi südamepuudulikkusega patsientidel näitasid, et amlodipiin ei halvenda koormustaluvust, ei vähenda vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni ega süvenda kliinilist sümptomatoloogiat.

Platseebokontrollitud uuring (PRAISE), mis kavandati NYHA III...IV klassi südamepuudulikkusega patsientide uurimiseks, kellele manustati digoksiini, diureetikume ja angiotensiini konvertaasi (AKE) inhibiitoreid, näitas, et amlodipiin ei suurendanud südamepuudulikkusega patsientidel suremuse ega suremuse/haigestumise kombineeritud riski.

Amlodipiini pikaajalises platseebokontrolliga jätku-uuringus (PRAISE 2) NYHA III ja IV klassi mitteisheemilise päritoluga südamepuudulikkusega patsientidel, kellel puudusid olemasolevale südamehaigusele viitavad kliinilised sümptomid või objektiivsed leiud ja kes said stabiilses annuses AKE inhibiitoreid, digitaalise preparaate ja diureetikume, ei mõjutanud amlodipiin üldist kardiovaskulaarset suremust. Selles samas populatsioonis seostati amlodipiinravi kopsuturse juhtudest teatamise sagenemisega, kuigi südamepuudulikkuse halvenemise esinemissageduses puudus oluline erinevus platseeboga võrreldes.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine/jaotumine

Pärast terapeutiliste annuste suukaudset manustamist imendub amlodipiin aeglaselt seedetraktist. Amlodipiini imendumist ei mõjuta ravimi võtmine koos söögiga. Muutumatul kujul toimeaine absoluutne biosaadavus on ligikaudu 64…80%. Plasma maksimaalne kontsentratsioon saabub 6...12 tunni jooksul pärast ravimi võtmist. Jaotusruumala on ligikaudu 21 l/kg. Amlodipiini pKA on 8,6.

In vitro uuringutes on näidatud, et amlodipiin seondub plasmavalkudega ligikaudu 97,5% ulatuses.

Biotransformatsioon/eritumine

Plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 35…50 tundi. Püsiv kontsentratsioon plasmas saavutatakse 7...8 päevaga. Amlodipiin metaboliseeritakse suures osas inaktiivseteks metaboliitideks. Ligikaudu 60% annusest eritatakse uriiniga, millest 10% muutumatult.

Eakad

Amlodipiini maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kuluv aeg on sama, mis noorematel patsientidel. Amlodipiini kliirens kaldub olema aeglasem, millest on tingitud “kontsentratsioonikõvera aluse pindala” (AUC) suurenemine ja eliminatsiooni poolväärtusaja pikenemine eakatel patsientidel.

Südame paispuudulikkusega patsientidel olid AUC ja eliminatsiooni poolväärtusaja suurenemine patsientide eagrupi uuringus ootuspärased (vt lõik 4.4)..

Neerukahjustusega patsiendid

Amlodipiin metaboliseeritakse suures osas inaktiivseteks metaboliitideks. 10% lähteainest eritatakse uriiniga muutumatul kujul. Amlodipiini plasmakontsentratsiooni muutused ei ole seotud neerukahjustuse raskusastmega. Seetõttu soovitatakse kasutada amlodipiini tavaannuseid. Amlodipiin ei ole dialüüsitav.

Maksakahjustusega patsiendid

Kahjustatud maksafunktsiooniga patsientidel on amlodipiini poolväärtusaeg pikenenud.

Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Loomade reproduktsiooniuuringutes rottidel põhjustasid ravimi suured annused hilinenud poegimist, poegimise rasket kulgu ning loote ja vastsündinute surmajuhtude sagenemist.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Mikrokristalliline tselluloos

Veevaba kaltsiumvesinikfosfaat

Naatriumtärklisglükolaat (tüüp A)

Magneesiumstearaat

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PE/PVDC-alumiinium blister.

Pakendi suurus: 5 mg: 30 tabletti 10 mg : 30 tabletti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

Medochemie Ltd

1-10 Constantinoupoleous str.

3011 Limassol Küpros

tel: +357 25 867600 faks: +357 25 560863

MÜÜGILOA NUMBRID

5 mg: 567307

10 mg: 567207

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

12.2007/26.09.2011

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Jaanuar 2018