Zolmitriptan actavis 5 mg - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Zolmitriptan Actavis, 2,5 mg suus dispergeeruvad tabletid
Zolmitriptan Actavis, 5 mg suus dispergeeruvad tabletid


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

2,5 mg: Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 2,5 mg zolmitriptaani.
5 mg: Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 5 mg zolmitriptaani.
INN. Zolmitriptanum

Abiained:
Üks 2,5 mg suus dispergeeruv tablett sisaldab 4 mg aspartaami.
Üks 5 mg suus dispergeeruv tablett sisaldab 8 mg aspartaami.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Suus dispergeeruv tablett.

2,5 mg suus dispergeeruvad tabletid on valged ümmargused, lamedad tabletid, diameetriga 7,5 mm.
5 mg suus dispergeeruvad tabletid on valged ümmargused, lamedad tabletid, diameetriga 9,5 mm.


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Migreenihoo, auraga või aurata, ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annused, mis ei ole kohaldatavad selle ravimi tugevusega, on kaetavad teiste selle ravimi annustega.

Zolmitriptaani soovituslik annus migreenihoogude raviks on 2,5 mg. Soovitatav on võtta zolmitriptaani
võimalikult vara peale migreenihoo algust, kuid see on samuti efektiivne võetuna hilisemas staadiumis.

Tablette ei ole vaja võtta vedelikuga; tablett lahustub keelel ning see neelatakse süljega. Seda ravimvormi
saab kasutada olukordades, kus vedelik ei ole kättesaadav või vältimaks iiveldust ning oksendamist, mis
võivad kaasuda tableti neelamisel vedelikuga. Siiski võib zolmitriptaani lahustuvate tablettide
imendumine viivituda ning seeläbi võib viivituda ka toime avaldumine.
Blisterpakend tuleb lahti koorida (tablette ei tohi suruda läbi fooliumi). Tablett tuleb asetada keelele, kus
see lahustub ja neelatakse süljega.

Kui migreeni sümptomid peaksid taas ilmnema 24 tunni jooksul pärast algset reaktsiooni, võib võtta teise
annuse. Kui teine annus on vajalik, ei tohi seda võtta varem kui 2 tundi pärast esimest annust. Kui patsient
ei reageeri esimesele annusele on vähe tõenäoline, et teisest annusest on sama hoo ajal kasu.

Kui patsient ei saavuta 2,5 mg annusega rahuldavat tulemust, võib kaaluda järgnevate hoogude jaoks 5 mg
zolmitriptaani annust.

Päevane koguannus ei tohiks ületada 10 mg. 24 tunni vältel ei tohi võtta rohkem kui 2 annust
zolmitriptaani.

Zolmitriptaan ei ole näidustatud migreeni profülaktikaks.

Lapsed (alla 12-aastased)
Zolmitriptaani ohutus ja efektiivsus lastel ei ole hinnatud. Seega ei soovitata zolmitriptaani lastel kasutada.

Noorukid (12...17- aastased)
Zolmitriptaani efektiivsust ei ole näidatud platseebo kontrollitud kliinilistes uuringutes patsientidele
vanuses 12 kuni 17 eluaastat. Seega ei soovitata zolmitriptaani noorukitel kasutada.

Üle 65-aastased patsiendid
Zolmitriptaani ohustust ning efektiivsust ei ole üle 65-aastaste isikute juures hinnatud. Seega ei soovitata
zolmitriptaani eakatel patsientidel kasutada.

Maksakahjustusega patsiendid
Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidele ei ole annuse kohaldamine vajalik, kuid raske
maksakahjustusega patsientidele on soovitatav maksimaalne annus 5 mg zolmitriptaani 24 tunni jooksul.

Neerukahjustusega patsiendid
Patsientidele kreatiniini kliirensiga enam kui 15 ml/min ei ole annuse kohaldamine vajalik. (Vt lõigud 4.3
ning 5.2).

Koostoimest tulenev annuse kohaldamine (vt lõik 4.5)
Patsientidele, kes võtavad MAO-A inhibiitoreid, on soovituslik maksimaalne annus 24 tunni jooksul 5 mg.
5 mg maksimaalne annust 24 tunni jooksul on soovitatav patsientidele, kes võtavad tsimetidiini.

5 mg maksimaalne annust 24 tunni jooksul on soovitatav patsientidele, kes võtavad spetsiifilisi CYP1A2
inhibiitoreid nagu fluvoksamiin ning kinoloonid (nt tsiprofloksatsiin).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Mõõdukas või raske hüpertensioon, ning kerge ravimata hüpertensioon.

Seda ühendite klassi (5HT1B/1D retseptorite agonistid) on seostatud koronaarse vasospasmiga, mille
tulemusena arvati kliinilistest uuringutest välja südamesiheemia tõvega patsiendid. Seega Zolmitriptan
Actavis"t ei tohi anda patsienditdele, kellel on olnud müokardi infarkt või südameisheemia tõbi,
koronaarne vasospasm (Prinzmetali angiin), perifeerne vaskulaarne haigus või patsientidele, kellel on
südameisheemia tõvele viitavad tunnused või sümptomid.

Samaaegne ergotamiini, ergotamiini derivaatide (k.a. metüsergiidi), sumatriptaani, naratriptaani ja teiste
5HT1B/1D retseptorite agonistide kasutamine solmitriptaaniga on vastunäidustatud (vt lõik 4.5).

Zolmitriptaani ei tohi manustada patsientidele, kelle anamneesis on ajuinsult või transitoorne ajuisheemia
(TIA).

Zolmitriptaan on vastunäidustatud patsientidele, kelle kreatiniini kliirens on alla 15 ml/min.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Zolmitriptaani tuleks kasutada ainult migreeni selge diagnoosi puhul. Nagu ka muude ägeda migreeni
ravide puhul, tuleb enne varasemalt diagnoosimata migreeni peavalude ravimist ning atüüpiliste
sümptomitega migreeniga patsientide puhul välistada teised võimalikud tõsised neuroloogilised seisundid.
Zolmitriptaan ei ole näidustatud hemipleegilise, basilaarse või oftalmopleegilise migreeni raviks.
5HT1B/1D retseptorite agonistidega ravitud patsiendtidel on teatatud ajuinsuldist ning teistest
tserebrovaskulaarsetest juhtudest. Tuleb märkida, et migreeni patsientidel esineb risk teatud
tserebrovaskulaarsetele juhtudele.

Zolmitriptaani ei tohi anda patsientidele, kellel esineb Wolffi-Parkinsoni-White"i sündroomi sümptomid
või teised südame lisajuhteteedega seotud rütmihäired.

Väga harvadel juhtudel, nagu teistegi 5HT1B/1D retseptorite agonistidega, on teatatud koronaarsest
vasospasmist, rinnaangiinist ja müokardiinfarktist. Zolmitriptan Actavis"t ei tohi anda südame
isheemiatõve riskifaktoritega (nt suitsetamine, hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkrutõbi, pärilik
soodumus) patsientidele enne eelnevalt südameveresoonkonna seisukorda hindamata (vt lõik 4.3). Erilist
tähelepanu peab pöörama postmenopausaalsetele naistele või meestele vanuses üle 40 eluaasta, kellel
esinevad need riskifaktorid. Ometi ei ole nii võimalik hinnata igat patsienti, kellel on südamehaigus ning
väga harvadel juhtudel on esinenud tõsiseid kardiaalseid juhtumeid patsientidel, kellel ei esinenud
eelnevalt südamehaigust.

Nagu ka teiste 5HT1B/1D retseptorite agonistidega, on peale solmitriptaani kasutamist teatatud
raskustundest, rõhuvast ning pitsitavast tundest (vt lõik 4.8) prekordiumi piirkonnas. Kui ilmneb valu
rindkeres või südame isheemiatõvele viitavaid sümptomeid, ei tohi solmitriptaani võtmist jätkata enne, kui
pole teostatud vastavat kliinilist uuringut.

Nagu ka teiste 5HT1B/1D retseptorite agonistidega, on teatatud mööduvast süsteemse vererõhu tõusust nii
patsientidel, kellel esines anamneesis hüpertensioon kui ka patsientidel, kellel ei esinenud. Väga harvadel
juhtudel on neid vererõhu tõuse seostatud märkimisväärsete kliiniliste episoodidega. Zolmitriptaani annust
ei tohi ületada.

Kõrvaltoimed võivad esineda sagedamini samaaegse triptaanide või taimsete preparaatide, mis sisaldavad
liht-naistepune (Hypericum perforatum), kasutamisel.

Triptaanide, selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) ja serotoniini-norepinefriini
tagasihaarde inhibiitorite (SNRI) samaaegsel kasutamisel on täheldatud serotoniini sündroomi (k.a.
kõrgenenud vaimne seisund, autonoomne ebastabiilsus ja neuromuskulaarsed häired) teket. Need
reaktsioonid võivad olla rasked. Kui samaaegne solmitriptaani ja SSRI või SNRI preparaatide kasutamine
on kliiniliselt vajalik, tuleb ravi saavaid patsiente hoolikalt jälgida, eriti ravi alustamisel ning annuse
tõstmisel või järgmise serotonergilise ravimi lisamisel (vt lõik 4.5).
Pikaajaline igat tüüpi valuvaigistite kasutamine võib peavalu süvendada. Kui see ilmneb või on alust
arvata, et see ilmneb, tuleb küsida meditsiinilist nõu ning ravi katkestada. Ravimite liigse kasutamise
kahtlus lasub patsientidel, kellel esineb sage või igapäevane peavalu hoolimata (või tulenevalt)
regulaarsest peavalu ravimite kasutamisest.

Zolmitriptan Actavis sisaldab aspartaami, fenüülalaniini allikat. Võib olla kahjulik fenüülketonuuriaga
patsientidele.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoime uuringud viidi läbi kofeiini, ergotamiini, dihüdroergotamiini, paratsetamooli, metoklopramiidi,
pisotifeeni, fluoksetiini, rifampitsiini ja propranololiga ning zolmitriptaani ega selle aktiivsete
metaboliitide farmakokineetikas ei täheldatud mingeid kliiniliselt olulisi erinevusi.

Tervete uuritavate andmed viitavad zolmitriptaani ja ergotamiini vahel farmakokineetiliste või kliiniliselt
olulisi koostoimete puudumisele. Siiski on teoreetiliselt võimalik koronaarse vasospasmi risk ning
samaaegne kasutamine on vastunäidustatud. Soovitatav on peale ergotamiini sisaldavate preparaatide
kasutamist oodata 24 tundi enne kui manustatakse zolmitriptaani. Vastupidiselt on soovitatav peale
zolmitriptaani manustamist oodata vähemalt kuus tundi, enne kui manustatakse ergotamiini sisaldavaid
preparaate (vt lõik 4.3).

Peale moklibemiidi, spetsiifiline MAO-A ihibiitori annustamist tõusis vähesel määral (26%)
zolmitriptaani AUC ning kolmekordistus aktiivse metaboliidi AUC. Seega on patsientidele, kes võtavad
MAO-A inhibiitoreid, soovitatav maksimaalne annus 24 tunni jooksul 5 mg zolmitriptaani. Ravimeid ei
tohi koos kasutada, kui moklobemiidi manustatakse rohkem kui 150 mg kaks korda päevas.

Peale tsimetidiini, üldine P450 inhibiitor, manustamist pikenes zolmitriptaani poolväärtusaeg 44 % ning
AUC suurenes 48%. Lisaks kahekordistus aktiivse N-desmetüleeritud metaboliidi (183C91)
poolväärtusaeg ning AUC. Tsimetidiini võtvate patsientide soovituslik maksimaalne annus on 5 mg
zolmitriptaani 24 tunni jooksul. Baseerudes üldisele koostoimete profiilile ei saa välistada koostoimeid
spetsiifilise CYP1A2 inhibiitoritega. Seega on soovitatav annuse vähendamine samatüübiliste ravimite
puhul, nagu fluvoksamiin ja kinoloonid (nt tsiprofloksatsiin).

Seleginiin (MAO-B inhibiitor) ja fluoksetiin (SSRI) samaaegsel kasutamisel zolmitriptaaniga ei esinenud
farmakoloogilisi koostoimeid. Kuid on teatatud patsientidest, kellel esinesid pärast selektiivsete
serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRId) või serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorite
(SNRId) ja triptaanide kasutamist serotoniini sündroomile vastavaid sümptomeid (k.a. kõrgenenud vaimne
seisund, autonoomne ebastabiilsus ja neuromuskulaarsed häired) (vt lõik 4.4).

Nagu ka teised 5HT1B/1D retseptorite agonistid, võib zolmitriptaan aeglustada teiste ravimpreparaatide
imendumist.

4.6 Rasedus ja imetamine

Rasedus
Inimese raseduse puhul ei ole selle ravimpreparaadi ohutust tõestatud. Loomadel läbiviidud
eksperimentaalsete uuringute hinnang ei viita otsestele teratogeensetele toimetele. Kuid mõned leiud
embrüotoksilisuse uuringutes näitasid embrüo elujõulisuse puudulikkust. Zolmitriptaani annustamist
tuleks kaaluda ainult juhul, kui oodatav kasu emale ületab mistahes võimaliku riski lootele.

Imetamine
Uuringud on näidanud, et zolmitriptaan eritub imetavate loomade piima. Puuduvad andmed zolmitriptaani
kandumise kohta inimese rinnapiima. Seega tuleb zolmitriptaani imetavatele emadele manustada
ettevaatusega. Mõju imikule tuleb minimeerida vältides imetamist 24 tunni jooksul pärast ravi.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Kuni 20 mg zolmitriptaani annuse manustamisel ei täheldatud väikesel grupil tervetel isikutel
märkimisväärseid psühhomotoorsete testide sooritamise häireid. Soovituslikult peaksid ettevaatlikud
olema oskust nõudvaid ülesandeid (nt autojuhtimine või masinate käsitsemine) sooritavad patsiendid,
kuna migreenihoo ajal võivad esineda unisus ja teised sümptomid.

4.8 Kõrvaltoimed

Võimalikud kõrvaltoimed on tüüpiliselt mööduvad, kalduvad esinema nelja tunni jooksul alates
manustamisest ja ei sagene pärast korduvat doseerimist ning mööduvad spontaanselt ilma lisa ravita.

Järgnevalt on kasutatud järgmisi sageduse klassifikaatoreid:
Väga sage (1/10); sage (1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100); harv (1/10000 kuni
<1/1000); väga harv (<1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas
esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Südame häired:
Sage: palpitatsioon.
Aeg-ajalt: tahhükardia; kerge vererõhu tõus. Mööduv süsteemse vererõhu tõus.
Väga harv: müokardi infarkt; stenokardia, koronaarne vasospasm.

Närvisüsteemi häired:
Sage: tundlikkuse häired või tundlikkuse hälbed; pearinglus; peavalu; hüperesteesia; paresteesia;
unisus/somnolents; kuuma tunne.

Seedetrakti häired:
Sage: alakõhu valu, iiveldus, oksendamine; kuiv suu.
Väga harv: isheemia või infarkt (nt sooleisheemia, sooleinfarkt, põrnainfarkt) mis võivad väljenduda
verise diarröa või alakõhu valuga.

Neerude ja kuseteede häired:
Aeg-ajalt: polüuuria; suurenenud urineerimissagedus.
Väga harv: urineerimise pakitsus.

Lihas-skeleti, sidekoe kahjustused:
Sage: lihasnõrkus; müalgia.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Sage: asteenia; raskustunne, pingetunne, valu või survetunne neelus, kaelas, jäsemetes või rinnakus.

Immuunsüsteemi häired:
Harv: ülitundlikkusreaktsioonid, k.a. urtikaaria, angioödeem ja anafülaktiline reaktsioon.

Teatud sümptomid võivad olla osa migreenihoost endast.

4.9 Üleannustamine
50 mg annuseid saanud vabatahtlikud kogesid sageli sedatsiooni.

Zolmitriptaani tablettide eliminatsiooniaeg on 2,5...3 tundi (vt lõik 5.2) ning seega peaks patsientide
jälgimine peale Zolmitriptan Actavis"ega üleannustamist jätkuma vähemalt 15 tunni jooksul või kuni
sümptomid või tunnused püsivad.

Zolmitritaanile pole spetsiifilist antidooti. Raske mürgistuse korral on soovitatav intensiivhooldus, kaasa
arvatud patsiendi hingamisteede vabastamine ja säilitamine, adekvaatse kudede hapnikuga varustamise ja
ventilatsiooni kindlustamine ning kardiovaskulaarsüsteemi monitooring ja tugi.

Hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi toime seerumi zolmitriptaani kontsentratsioonile ei ole teada.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: selektiivsed serotoniini (5HT1) agonistid, ATC-kood: N02CC03

On näidatud, et zolmitriptaan omab selektiivset agonistlikku aktiivsust vaskulaarsete 5HT1B/1D retseptorite
alamtüüpide suhtes. Zolmitriptaan omab agonistina kõrget afiinsust 5HT1B/1D-retseptorite ja kerget
afiinsust 5HT1A-retseptorite suhtes. Zolmitriptaanil puudub oluline afiinsus või ta ei oma farmakoloogilist
aktiivsust teiste 5HT retseptorite alatüüpide (5HT2, 5HT3, 5HT4), adrenergiliste, histamiinergiliste,
muskariinergiliste, dopamiinergiliste retseptorite suhtes.

Loomkatsetes on näidatud, et zolmitriptaani manustamine kutsub esile unearteri vasokonstriktsiooni.
Lisaks viitavad eksperimentaalsed loomkatsed sellele, et zolmitriptaan omab tsentraalset ja perifeerset
kolmiknärvi aktiivsust inhibeerivat toimet neuropeptiidide vabanemise inhibeerimisega (CGRP, VIP ja
substants P).

Kliinilistes uuringutes zolmitriptaani konvensionaalsete tablettidega ilmnes toime esimesest tunnist ning
toime intensiivistumist peavalule ja teistele migreenisümptomitele nagu iiveldamine, fotofoobia ning
fonofoobia, täheldati teise ja neljanda tunni vahel.

Zolmitriptaan, manustatuna suukaudselt konventsionaalsete tablettidena, on kestvalt efektiivne nii auraga
kui aurata migreeni ja menstruatsiooniga seotud migreeni puhul. Suukaduselt manustaud zolmitriptaani
konventsionaalsed tabletid ei hoida ära migreenihoogu, seega tuleb Zolmitriptan Actavis"t manustada
migreenihoo peavalu faasi ajal.

Üks platseebo kontrolliga kliiniline uuring ei tõestanud 2,5mg, 5 mg ega 10 mg zolmitriptaani annuse
paremust platseebost. Efektiivsust ei ilmnenud.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Zolmitriptaani konventsionaalsete tablettide suukaudse annustamise järgselt oli zolmitriptaani
imendumine kiire ja hea (vähemalt 64%). Põhiaine keskmine absoluutne biosaadavus on ligikaudu 40%.
Aktiivne metaboliit (N-desmetüleeritud metaboliit) omab samuti 5HT1B/1D-agonistlikku aktiivsust,
osutudes loomkatsetes 2 kuni 6 korda zolmitriptaani toimest tugevamaks.
Zolmitriptaani ja selle aktiivse metaboliidi N-desmetüleeritud metaboliidi üksikannus tervetele
vabatahtlikele näitas annus-proportsionaalset AUC ja Cmax annuste vahemikus 2,5 mg kuni 50 mg.
Zolmitritptaani imendumine on kiire. Tervetel vabatahtlikel saavutati 75% maksimaalsest
plasmakontsentratsioonist ühe tunni jooksul, ning pärast seda säilib zolmitriptaani plasmakontsentratsioon
ligikaudselt samal tasemel kuni 4...5 tundi pärast manustamist.
Toit ei mõjuta zolmitriptaani imendumist. Puuduvad tõendid zolmitriptaani akumuleerumise kohta pärast
korduvat annustamist.

Migreenihoo ajal oli zolmitriptaani ja selle metaboliidi plasmakontsentratsioon 4 tundi pärast manustamist
madalam võrreldes migreenivaba perioodiga, mis viitab imendumise aeglsutumisele vastavalt mao
tühjenemise taseme vähenemisele, mida on täheldatud migreenihoogude ajal.

Zolmitriptaani suus dispergeeruv tablett on bioekvivalentne traditsioonilise tabletiga, seda nii
zolmitriptaani kui ka aktiivse metaboliidi 183C91 AUC ja Cmax väärtuste osas. Kliinilise
farmakoloogilised andmed näitavad, et suus dispergeeruva ravimvormi korral võib zolmitriptaani tmax olla
pikenenud (vahemikus 0,6 tundi kuni 5 tundi, keskmiselt 3 tundi) võrreldes konevntsionaalse tabletiga
(vahemikus 0,5 tundi kuni 3 tundi, keskmiselt 1,5 tundi). Mõlema ravimvormi puhul oli aktiivse
metaboliidi tmax sarnane.

Zolmitriptaan elimineeritakse organismist peamiselt metaboliseerimise teel maksas ja järgneva
metaboliitide ekskretsiooni teel uriiniga. Kolm olulisemat metaboliiti on: indoolatsetüülhape
(peamine metaboliit vereplasmas ja uriinis), zolmitriptaani N-oksiid- ja N-desmetüülanaloogid. N-
desmetüleeritud metaboliit on ainus aktiivne metaboliit. N-desmetüleeritud metaboliidi kontsentratsioon
vereplasmas moodustab umbes poole zolmitriptaani omast ning eeldatavalt toetab zolmitriptaani
terapeutilist toimet. Üle 60% ühekordselt suukaudu manustatud annusest eritatakse uriiniga
(peamiselt metaboliidi indoolatsetüülhappe kujul) ja 30% väljaheitega, peamiselt muutumatul kujul.
Pärast ravimi intravenoosset manustamist on plasma keskmine kliirens ligikaudu 10 ml/min/kg, millest
kolmandiku moodustab renaalne kliirens. Renaalne kliirens on suurem, kui ainult glomerulaarfiltratsiooni
kiiruse alusel võiks eeldada, seega toimub eliminatsioon ka tubulaarsekretsiooni kaudu. Jaotusruumala
intravenoossel manustamisel on 2,4 l/kg. Plasmavalkudega seondub ravim vähesel määral (ligikaudu
25%). Keskmine zolmitriptaani eliminatsiooni poolväärtusaeg on 2,5...3 tundi. Tema metaboliitide
poolväärtusaeg on sarnane, mis annab alust oletada, et nende eliminatsioonikiirus on limiteeritud
metaboliidi moodustumise kiiruse poolt.

Zolmitriptaani ja tema metaboliitide renaalne kliirens on keskmise ja raske neerupuudulikkuse korral
langenud (7...8 korda) võrreldes tervete inimestega, kuigi ravimi ja tema aktiivsete metaboliitide AUC
väärtused on ainult kergelt tõusnud (vastavalt 16% ja 35%) ning eliminatsiooni poolväärtusaeg tõusnud 1
tunni võrra (3...3,5 tunnini). Need parameetrid mahuvad tervetel vabatahtlikel mõõdetud parameetrite
kõikumispiiridesse.

Zolmitriptaani metabolism vähenemine on maksafunktsiooni häirete puhul proportsionaalne häire
ulatusega. Zolmitriptaani AUC ja Cmax väärtused olid raske maksahaiguse korral tõusnud 226% ja 50% ja
poolväärtusaeg pikenenud 12 tundi võrreldes tervete uuritavatega. Metaboliitide, kaasa arvatud aktiivsete
metaboliitide kontsentratsioon oli vähenenud.
Zolmitriptaani farmakokineetika oli tervetel eakatel uuritavatel ja tervetel noortel vabatahtlikel sarnane.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilisi toimeid nii üksik kui korduvannuste toksilisuse uuringutes täheldati üksnes inimese
maksimaalsest annusest oluliselt suuremate annuste puhul.

In vitro ja in vivo geneetilise toksilisuse uuringute tulemuste kohaselt ei ole zolmitriptaani kliinilise
kasutamise tingimustes genotoksilisust oodata.

Kliinilises kasutuses olulisi tuumoreid hiirte ja rottide kartsinogeensusuuringute käigus ei leitud.

Nagu ka teised 5HT1B/1D retseptorite agonistid, seob zolmitriptaan melaniini.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool (E421)
Kaltsiumsilikaat
Mikrokristalne tselluloos
Aspartaam (E951)
Naatriumtärklisglükonaat, Tüüp A
Krospovidoon
Kolloidne ränidioksiid, veevaba
Magneesiumstearaat
Apelsini kreemi maitseaine (sisaldab nt maltodekstriini (mais), akaatsiat (E414), askorbiinhapet (E300),
butüülhüdroksüanisooli (E320))

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Kooritav AL/AL blister:
Pakendi suurused: 2, 3, 6 ja 12 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravim ja jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikvegi 76-78
220 Hafnarfjörður
Island


8. MÜÜGILOA NUMBRID

Zolmitriptan Actavis, 2,5 mg: 640409
Zolmitriptan Actavis, 5 mg: 640509


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

19.08.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud augustis 2009.