Yasnal - tabl 10 mg n28

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Yasnal, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Yasnal, 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Donepesiilvesinikkloriid

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.

-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

-Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.

-Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1.Mis ravim on Yasnal ja milleks seda kasutatakse

2.Mida on vaja teada enne Yasnal’i võtmist

3.Kuidas Yasnal’i võtta

4.Võimalikud kõrvaltoimed

5.Kuidas Yasnal’i säilitada

6.Pakendi sisu ja muu teave

1.Mis ravim on Yasnal ja milleks seda kasutatakse

Yasnal sisaldab toimeainena donepesiilvesinikkloriidi, mis kuulub atsetüülkoliini esteraasi inhibiitorite ravimgruppi.

Yasnal’i kasutatakse Alzheimeri tõvest tingitud kerge kuni mõõduka dementsuse sümptomaatiliseks raviks.

2. Mida on vaja teada enne Yasnal’i võtmist

Ärge võtke Yasnal’i

-kui te olete donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või selle ravimi mis tahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

-kui te olete rase.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Enne Yasnal’i võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Yasnal:

-kui teil on kunagi esinenud mao- või kaksteistsõrmiku haavandeid,

-kui teil on kunagi esinenud krampe,

-kui teil on probleeme südamega,

-kui teil on astma või mõni teine pikka aega väldanud kopsuhaigus,

-kui teil on kunagi olnud probleeme maksaga või olete kunagi põdenud hepatiiti,

-kui teil on raskusi uriini väljutamisega,

-kui te arvate, et te olete rase,

-kui te toidate last rinnaga.

Kui teil seisab ees operatsioon, mille käigus rakendatakse teil üldanesteesiat, peaksite te oma arstile ning anestesioloogile ütlema, et te võtate Yasnal’i.

Samuti peaksite te ütlema oma arstile või apteekrile selle inimese nime, kes hakkab jälgima, et te võtaks arsti väljakirjutatud ravimit.

Muud ravimid ja Yasnal

Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.

Eriti tähtis on oma raviarsti teavitada juhul, kui tarvitate mõnda alljärgnevatest ravimitest:

-teised Alzheimeri tõve vastased ravimid, nt galantamiin,

-valuvaigistid või liigesepõletiku ravimid, nt atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA) nagu ibuprofeen,

-antikolinergilised ravimid, nt tolterodiin,

-antibiootikumid, nt erütromütsiin, rifampitsiin,

-seenevastased ravimid, nt itrakonasool või ketokonasool,

-antidepressandid, nt fluoksetiin,

-krambivastased ained, nt fenütoiin, karbamasepiin,

-südamehaiguste ravimid, nt kinidiin, beetablokaatorid (propranolool ja atenolool),

-lihaslõõgastid, nt suktsinüülkoliin.

Yasnal koos toidu ja joogiga

Toit ei mõjuta selle ravimi toimet.

Rasedus ja imetamine

Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.

Kuna puuduvad andmed Yasnal’i kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal, ei tohi ravi ajal last rinnaga toita.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Alzheimeri tõbi võib ise halvendada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Lisaks võib ravim peamiselt ravi alguses või annuse suurendamisel tekitada väsimust, pearinglust ja lihaskrampe. Raviarst peab hindama teie võimet jätkata autojuhtimist või käsitseda masinaid.

Yasnal sisaldab laktoosi.

Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.

3.Kuidas Yasnal’i võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Ärge muutke ravimi annuseid ega lõpetage ravi ilma eelnevalt arstiga konsulteerimata.

Algannuseks on tavaliselt üks 5 mg tablett, mis võetakse koos klaasitäie veega sisse igal õhtul vahetult enne magamaheitmist. Pärast ühekuulist ravi võib teie arst ravimi annust suurendada ühe 10 mg tabletini, mis võetakse sisse igal õhtul vahetult enne magamaheitmist. Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 10 mg.

Kui teil on tunne, et Yasnal’i toime on liiga tugev või liiga nõrk, rääkige sellest arstile või apteekrile.

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu on kirjutatud selles infolehes või nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui te võtate Yasnal’i rohkem kui ette nähtud

Kui te võtate tablette rohkem kui ette nähtud (või kui teie tablette on võtnud keegi teine), pöörduge otsekohe oma arsti või lähima haigla poole.

Kui te unustate Yasnal’i võtta

Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Jätkake ravimi võtmist järgmisest ettenähtud annusest.

Kui te lõpetate Yasnal’i kasutamise

On väga oluline, et te võtaksite Yasnal’i nii kaua, kui arst on teile soovitanud. Ärge lõpetage tablettide võtmist enne, kui arst on teile öelnud.

4.Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka Yasnal põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Kui te märkate mõnda alltoodud tõsistest kõrvaltoimetest, teavitage sellest kohe oma raviarsti. Te võite vajada kiiret arstiabi.

─Palavik koos lihasjäikuse, higistamise või teadvuse taseme langusega (häire, mida nimetatakse "maliigne neuroleptiline sündroom") (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 10000-st).

─Maksakahjustus, nt hepatiit. Hepatiidi sümptomid on iiveldus ja oksendamine, söögiisu puudus, üldine halb enesetunne, palavik, sügelus, naha ja silmavalgete kollasus ning tumedavärviline uriin (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 1000-st).

─Mao- või kaksteistsõrmikuhaavand. Haavandite sümptomiteks on maovalu ja ebamugavustunne (seedehäired) naba ning rinnaku vahel (võib mõjutada 1 kuni 10 kasutajat 1000-st).

─Mao või sooletrakti verejooks. See võib põhjustada väljaheidete tõrvataolisust või nähtavat veritsust pärasoolest (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 100-st).

─Haigushood või krambid (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 100-st).

Väga sage (võib mõjutada rohkem kui 1 kasutajat 10-st):

-kõhulahtisus,

-iiveldus (halb enesetunne),

-peavalud.

Sage (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 10-st):

-külmetus,

-söögiisu kaotus,

-hallutsinatsioonid (olematute asjade nägemine või kuulmine),

-erutus,

-agressiivne käitumine,

-minestus,

-pearinglus,

-unetus,

-oksendamine,

-ebamugavustunne kõhus,

-nahalööve,

-sügelus,

-lihaskrambid,

-kusepidamatus,

-väsimus,

-valu,

-õnnetused (patsient võib olla enam ohustatud kukkumistest ja juhuslikest vigastustest).

Aeg-ajalt (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 100-st):

-krambid,

-aeglane südamerütm,

-veritsus sooltest, mao- või kaksteistsõrmiku haavandid,

-lihastes oleva teatud ensüümi (kreatiinkinaas) sisalduse kerge suurenemine seerumis.

Harv (võib mõjutada kuni 1 kasutajat 1000-st):

-jäsemete ning eriti näo ja keele jäikus, värisemine või kontrollimatud liigutused (ekstrapüramidaalsed sümptomid),

-südame erutusjuhtesüsteemi häired (sinuatriaalne blokaad, atrioventrikulaarne blokaad),

-maksaprobleemid (s.h. hepatiit).

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5.Kuidas Yasnal’i säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja blistril. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Yasnal sisaldab

-Toimeaine on donepesiilvesinikkloriid. Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg või 10 mg donepesiilvesinikkloriidi (monohüdraadina).

-Teised Abiained on (tableti sisus) laktoosmonohüdraat, mikrokristalliline tselluloos, maisitärklis, hüdroksüpropüültselluloos ja magneesiumstearaat ning (tableti kattes) titaandioksiid (E171), hüpromelloos, makrogool ja kollane raudoksiid (E172) – viimast leidub ainult 10 mg tablettides.

Kuidas Yasnal välja näeb ja pakendi sisu

Yasnal 5 mg: valged kuni elevandiluukarva, ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid.

Yasnal 10 mg: kollakaspruunid, ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid.

28 tabletti blisterpakendis, mis on pakendatud karpi.

Müügiloa hoidja ja tootja

KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto Sloveenia

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

Krka, d.d., Novo Mesto Eesti filiaal Pärnu mnt 141

11314 Tallinn Tel. +372 6671658

Infoleht on viimati uuendatud: juulis 2013

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yasnal, 5 mg õhukese polümeerikattega tabletid

Yasnal, 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 5 mg või 10 mg donepesiilvesinikkloriidi (monohüdraadina).

INN. Donepezilum

Teadaolevat toimet omav abiaine:

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.

Yasnal 5 mg: valged kuni elevandiluukarva, ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid.

Yasnal 10 mg: kollakaspruunid, ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Alzheimeri tõvest tingitud kerge kuni mõõduka dementsuse sümptomaatiline ravi.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Täiskasvanud ja eakad patsiendid

Algannuseks on 5 mg donepesiili ööpäevas (ühekordse annusena). Tablett manustatakse peroraalselt õhtul vahetult enne magamaheitmist. Annuse 5 mg ööpäevas manustamist tuleb jätkata vähemalt ühe kuu jooksul, et saavutada donepesiili tasakaalukontsentratsioon plasmas ning hinnata ravi efektiivsust. Pärast ühekuulist ravi tuleb hinnata patsiendi kliinilist seisundit; donepesiili annust võib seejärel suurendada kuni annuseni 10 mg 1 kord ööpäevas. Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 10 mg. Suuremate annuste toimet ei ole kliinilistes katsetes uuritud.

Ravi lõpetamist tuleb kaaluda siis, kui terapeutilist efekti enam ei esine. Individuaalset ravivastust donepesiilile ette arvata ei ole võimalik.

Raviperioodi täpset kestust ei ole veel kindlaks tehtud. Pärast ravi lõpetamist vähenevad kasulikud toimed järk-järgult.

Neeru- ja maksakahjustus

Neerukahjustusega patsientidel võib kasutada samasugust annustamisskeemi nagu teistel patsientidel, kuna donepesiilvesinikkloriidi kliirensit see seisund ei mõjuta.

Kuna kerge kuni mõõduka maksakahjustuse korral võib ravimi kontsentratsioon organismis tõusta, tuleks annuse suurendamisel lähtuda patsiendi individuaalsest taluvusest. Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel.

Lapsed

Yasnal’i ei ole soovitatav lastel kasutada.

4.3Vastunäidustused

Ülitundlikkus donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Rasedus (vt lõik 4.6).

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi peab alustama ja jälgima arst, kellel on kogemused Alzheimeri tõvest tingitud dementsuse diagnoosimises ja ravis. Haiguse diagnoosimisel tuleks lähtuda kehtivatest juhistest.

Ravi tohib alustada ainult siis, kui on olemas hooldaja, kes jälgib, et patsient võtaks ravimit regulaarselt. Ravi jätkatakse seni, kuni patsiendil on täheldatav vähimgi kliiniliselt kasulik toime, seetõttu tuleb ravi efektiivsust regulaarselt hinnata.

Donesepiili kasutamist raske Alzheimeri tõvest tingitud dementsuse, muud tüüpi dementsuse või mälukahjustusega patsientidel (nt ealine kognitiivsete võimete vähenemine) ei ole uuritud.

Anesteesia

Koliinesteraasi inhibiitorina võib Yasnal võimendada suktsinüülkoliini tüüpi müorelaksantide lihaseid lõõgastavat toimet üldanesteesia ajal.

Kardiovaskulaarsed haigused

Sarnaselt kõigile koliinesteraasi inhibiitoritele võib Yasnal omada vagotoonilist toimet südamele. Sellise võimaluse tõttu tuleb olla ettevaatlik nende patsientide ravimisel, kellel esineb siinussõlme nõrkuse sündroom, raske arütmia või supraventrikulaarsed erutusjuhtehäired (nt sinuatriaalne või atrioventrikulaarne blokaad). Krampide või minestuse tekkimisel tuleb patsienti kontrollida erutusjuhtehäirete ja pikkade siinuspauside suhtes.

Seedetrakti haigused

Kuigi donepesiili kliinilistes uuringutes ei suurenenud peptiliste haavandite ja seedetrakti verejooksude esinemissagedus, tuleb haavandi tekke riskiga patsiente (patsiendid, kellel anamneesis esineb haavandtõbi või kes kasutavad mittesteroidseid põletikuvastaseid aineid) vastavate sümptomite osas hoolikalt jälgida.

Urogenitaalsüsteemi häired

Parasümpatomimeetikumina võib Yasnal põhjustada urineerimishäireid.

Neuroloogilised häired

Parasümpatomimeetikumina võib Yasnal põhjustada generaliseerunud krampe – samas võivad need olla ka Alzheimeri tõve sümptomiteks.

Kolinomimeetilise toimega ravimid võivad süvendada või esile kutsuda ekstrapüramidaalseid sümptomeid.

Maliigne neuroleptiline sündroom (MNS)

Donepesiili kasutamisel on väga harva teatatud maliigse neuroleptilise sündroomi (MNS) esinemisest, eriti patsientidel, kes samaaegselt võtavad ka antipsühhootikume. MNS on potentsiaalselt eluohtlik seisund, mida iseloomustab hüpertermia, lihasjäikus, autonoomne ebastabiilsus, teadvushäired ja suurenenud seerumi kreatiinfosfokinaasi tase. Muud nähud võivad olla müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus. Kui patsiendil tekivad võimalikud MNS sümptomid või seletamatul põhjusel kõrge palavik ilma muude MNS-i kliiniliste ilminguteta, tuleb ravi katkestada.

Hingamissüsteemi haigused

Seda ravimit tuleb määrata ettevaatusega patsientidele, kellel on astma või krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.

Yasnal’i ei tohi manustada samaaegselt teiste atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite ja koliinergilise süsteemi agonistide või antagonistidega.

Raske maksakahjustus

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel.

Suremusnäitajad vaskulaarse dementsuse kliinilistes ravimiuuringutes

Viidi läbi kolm 6-kuulise kestusega kliinilist ravimiuuringut, mille käigus uuriti NINDS-AIREN-i kriteeriumidele vastavaid isikuid võimaliku vaskulaarse dementsuse (VaD) suhtes. NINDS-AIREN-i kriteeriumid on välja töötatud selleks, et tuvastada patsiente, kelle dementsusel arvatakse olevat ainult vaskulaarne põhjus, samuti selleks, et välistada Alzheimeri tõvega patsiente. Esimeses uuringus oli donepesiilvesinikkloriidi 5 mg annuse korral suremusmäär 2/198 (1,0%), donepesiilvesinikkloriidi 10 mg annuse korral 5/206 (2,4%) ja platseebo korral 7/199 (3,5%). Teises uuringus oli donepesiilvesinikkloriidi 5 mg annuse korral suremusmäär 4/208 (1,9%), donepesiilvesinikkloriidi 10 mg annuse korral 3/215 (1,4%) ja platseebo korral 1/193 (0,5%). Kolmandas uuringus oli suremusmäär donepesiilvesinikkloriidi 5 mg annuse korral 11/648 (1,7%) ja platseebo korral 0/326 (0%). Kolme vaskulaarse dementsuse uuringu kombineeritud suremusmäär oli donepesiilvesinikkloriidi rühmas küll arvuliselt suurem (1,7%) kui platseeborühmas (1,1%), ent statistiliselt oluline erinevus nende näitajate vahel puudus. Enamiku donepesiilvesinikkloriidi või platseebot tarvitanud patsientide surmajuhtude taga olid ilmselt erinevad vaskulaarsed põhjused, mis on selles vanuserühmas ja olemasoleva vaskulaarse haiguse korral üsna tõenäolised. Kõikide tõsiste mitteletaalsete ja letaalsete vaskulaarsete sündmuste analüüsi tulemusena ei täheldatud nende donepesiilvesinikkloriidi rühma võrdluses platseeboga sagedusmäära erinevust.

Mitmete Alzheimeri tõve uuringute (n = 4146) ühendanalüüsis, samuti nende uuringute ühendamisel teiste dementsuseuuringutega, sh vaskulaarse dementsuse uuringud, (kokku n = 6888), ületas suremusmäär platseeborühmades arvuliselt donepesiilvesinikkloriidi rühmade näitajaid.

Oluline teave mõningate Yasnal’i koostisainete suhtes

Yasnal sisaldab laktoosi. Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoosi talumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire, ei tohi seda ravimit kasutada.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Donepesiilvesinikkloriid ega selle metaboliidid ei mõjuta teofülliini, varfariini, tsimetidiini ega digoksiini metabolismi. Digoksiini või tsimetidiini samaaegne manustamine ei mõjuta donepesiili metabolismi.

In vitro uuringud on näidanud, et donepesiili metabolismis osalevad aktiivselt maksa tsütokroom P450 isoensüümid – eriti isoensüüm 3A4 ja vähemal määral ka isoensüüm 2D6. Seetõttu inhibeerivad isoensüüm 3A4 inhibiitorid (nt itrakonasool ja erütromütsiin), isoensüüm 2D6 inhibiitorid (nt fluoksetiin) või mõlema nimetatud isoensüümi inhibiitorid (nt ketokonasool ja kinidiin) donepesiili metabolismi. Uuringus tervete vabatahtlikega suurendas ketokonasool, mis inhibeerib maksas mõlemat isoensüümi donepesiili plasmakontsentratsiooni kuni 30%. Nimetatud isoensüümide indutseerijad (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin ja alkohol) võivad donepesiili plasmakontsentratsiooni alandada. Kuna inhibeeriva või indutseeriva toime tugevus ei ole siiani täpselt teada, tuleb ülaltoodud ravimikombinatsioone kasutada ettevaatusega.

Donepesiil võib pärssida antikoliinergiliste ravimite (nt atropiin, skopolamiin, bensatropiin ja difenhüdramiin) toimet. Samaaegsel kasutamisel esineb sünergism donepesiili ning suktsinüülkoliini jt neuromuskulaarse ülekande blokaatorite, koliinergiliste agonistide või südame erutusjuhtesse toimivate beeta-adrenoblokaatorite toimete vahel.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Donepesiili kasutamise kohta rasedatel kliinilised andmed puuduvad.

Uuringud loomadel ei ole näidanud teratogeenset toimet, kuid on näidanud peri- ja postnataalset toksilisust (vt lõik 5.3 prekliinilised ohutusandmed). Võimalik risk inimestele on teadmata.

Donepesiili ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhud, kui see on hädavajalik.

Imetamine

Donepesiil eritub rottide piima.

Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid eritub inimese rinnapiima, sest imetavatel naistel ei ole sellekohaseid uuringuid tehtud. Seepärast ei tohi donepesiili manustavad naised last rinnaga toita.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Alzheimeri tõbi võib ka ise kahjustada autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet. Sellele lisaks võib donepesiil eriti ravi alguses või annuse suurendamisel põhjustada väsimust, pearinglust ja lihaskrampe. Raviarst peab regulaarselt hindama donepesiilravi saava Alzheimeri patsiendi võimet jätkata autojuhtimist või käsitseda keerulisi masinaid.

4.8Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes täheldatud donepesiili kõige sagedasemad kõrvaltoimed (rohkem kui 5% patsientidest ning esinemissagedusega 2 korda platseebogrupist enam) olid kõhulahtisus, lihaskrambid, väsimus, iiveldus, oksendamine ja unetus.

Kõrvaltoimed, mida esines sagedamini kui üksikjuhtudel, on allpool klassifitseeritud organsüsteemide ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on defineeritud järgnevalt: väga sage (≥ 1/10), sage

(≥ 1/100, < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000, < 1/100), harv (≥ 1/10 000, < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

* Patsientide uurimisel sünkoobi või krampide suhtes tuleb mõelda südame blokaadi või pikkade siinuspauside peale (vt lõik 4.4).

**Hallutsinatsioonid, agiteeritus ja agressiivne käitumine on kadunud annuse vähendamise või ravi katkestamisega.

***Teadmata põhjusega maksafunktsiooni häire korral tuleb mõelda donepesiili ärajätmisele.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Sümptomid

Üleannuse võtmisel võib tekkida kolinergiline kriis, mis väljendub iivelduse, oksendamise, suurenenud sülje- ja higierituse, bradükardia, hüpotensiooni, hingamise pärssumise, kollapsi ning krampidena. Tekkida võib lihasnõrkus, mis võib lõppeda surmaga, juhul kui see haarab ka hingamislihased.

Ravi

Yasnal’i üleannustamise korral tuleb rakendada toetavaid meetmeid, samal ajal jälgides patsiendi elulisi funktsioone. Antidoodina võib kasutada tertsiaarseid antikoliinergilisi aineid, nt atropiini. Intravenoosselt manustatava atropiinsulfaadi annust on soovitatav tiitrida kuni soovitud toime saavutamiseni – algannuseks on 1,0…2,0 mg (intravenoosselt) ning säilitusannus põhineb kliinilisel vastusel. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid ja/või selle metaboliidid on dialüüsi (hemodialüüsi, peritoneaaldialüüsi või hemofiltratsiooni) abil organismist elimineeritavad.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: dementsusevastased ained, antikoliinesteraasid, ATC-kood: N06DA02

Toimemehhanism

Donepesiilvesinikkloriid on ensüümi atsetüülkoliini esteraas (AChE) spetsiifiline ja pöörduva toimega inhibiitor. Atsetüülkoliini esteraas on peamine koliinesteraas ajus, mis vastutab atsetüülkoliini lagunemise eest. Seega suurendab donepesiil atsetüülkoliini kontsentratsiooni sünapsites, mis viib koliinergilise aktiivsuse suurenemisele.

Tänapäevased teooriad, mis puudutavad Alzheimeri tõve mõningate sümptomite patogeneesi, viitavad koliinergiliste impulsside ülekande puudulikkusele.

Farmakodünaamilised toimed

In vitro uuringud näitavad, et donepesiilvesinikkloriid inhibeerib atsetüülkoliini esteraasi üle 1000 korra tugevamini kui butürüülkoliini esteraasi – ensüümi, mis esineb peamiselt väljaspool kesknärvisüsteemi. Kliinilistes uuringutes Alzheimeri tõvega patsientidel inhibeeris 5 mg või 10 mg donepesiili üksikannuste manustamine ööpäevas tasakaalukontsentratsiooni tingimustes atsetüülkoliini esteraasi aktiivsust vastavalt 63,6% ja 77,3% (mõõdetuna erütrotsüütide rakumembraanides). On tõestatud, et atsetüülkoliini esteraasi inhibeerimine erütrotsüütides donepesiilvesinikkloriidi poolt on vastavuses muutustega ADAS-is (ADAS-cog: Alzheimer’s Disease Assessment Scale – cognition, s.o Alzheimeri tõve raskuse määramise skaala) – kognitiivse suutlikkuse testis, mis on kõrgetasemeline vahend kognitiivse funktsiooni hindamiseks. Donepesiili täpset mõju dementsuse aluseks olevale neuropatoloogilisele mehhanismile ei ole veel kindlaks tehtud, seega ei ole võimalik hinnata ravimi toimet haiguse progressioonile.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliinilises uuringus pärast 6-kuulist ravi donepesiiliga analüüsiti ravi efektiivsust, lähtudes mitmetest Alzheimeri tõve progresseerumise hindamiskriteeriumitest, sh ADAS-cog-st ja CIBIC-plus skaalast (Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (arsti üldhinnang, mis põhineb kliinilisel intervjuul patsiendi ja hooldajaga) – üldise funktsionaalse võimekuse mõõtmine). 818 patsienti oli jagatud kolme gruppi ning neile manustati ööpäevas vastavalt 5 mg donepesiili, 10 mg donepesiili või platseebot. ADAS-cog oli pärast donepesiili väiksema annusega teostatud ravi keskmiselt 1,5 punkti võrra kõrgem ning pärast donepesiili suurema annusega teostatud ravi 2,9 punkti võrra kõrgem võrreldes platseebogrupiga. CIBIC-plus skaala järgi täheldati paranemist 21% patsientidest, kelle ööpäevaseks annuseks oli 5 mg donepesiili ning 25% patsientidest, kelle ööpäevaseks annuseks oli 10 mg donepesiili, samas kui platseebogrupis täheldati paranemise tundemärke ainult 14% patsientidest.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Donepesiil imendub peroraalsel manustamisel kiiresti ning maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse 3…4 tunni jooksul. Annuste puhul, mis jäävad vahemikku 1 kuni 10 mg ning mida manustatakse üks kord ööpäevas on donepesiili farmakokineetika lineaarne. Toit ega kellaeg ei mõjuta donepesiili imendumist. Ravimi tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse kolme nädala jooksul pärast ravi alustamist.

Jaotumine

Donepesiilvesinikkloriid seondub plasmavalkudega 95% ulatuses. Pärast tasakaalukontsentratsiooni saavutamist on ravimi jaotusruumala inimestel ligikaudu 12 l/kg kehakaalu kohta.

Biotransformatsioon

Donepesiilvesinikkloriid eritub uriiniga muutumatul kujul. Lisaks metaboliseeritakse ta maksas tsütokroom P450 ensüümsüsteemi isoensüümide 2D6 ja 3A4 poolt paljudeks metaboliitideks. Neist ühel (6-O-desmetüüldonepesiilil – 11%) on sama toime, mis donepesiilil.

Eliminatsioon

Donepesiilvesinikkloriidi totaalne kliirens on kuni 0,13 l/kg/tunnis või 10 l/tunnis. Ligikaudu 57% kogu manustatud donepesiilist eritub neerude kaudu (osaliselt ka muutumatul kujul) ja kuni 15% väljaheitega. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 70 tundi.

Teised patsientide erirühmad

Sugu, rass ja suitsetamine anamneesis ei oma donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsioonile kliiniliselt olulist mõju. Donepesiili farmakokineetikat ei ole tervetel eakatel ja Alzheimeri patsientidel ametlikult uuritud, kuid haigete keskmised plasmakontsentratsioonid sarnanesid noorte tervete vabatahtlike vastavate näitajatega.

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel suurenes donepesiili tasakaalukontsentratsioon; keskmine AUC suurenes 48% võrra ja keskmine CMAX suurenes 39% võrra.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Teratoloogiliste uuringute käigus manustati tiinetele rottidele ravimit annustes, mis olid kuni ligikaudu 80 korda suuremad inimesel kasutatavatest annustest ning tiinetele küülikutele annustes, mis olid kuni ligikaudu 50 korda suuremad inimesel kasutatavatest annustest. Nimetatud uuringutes ravimil teratogeenset potentsiaali ei leitud. Siiski täheldati surnult sündinute arvu kerget suurenemist ning järglaste elulemuse kerget langust (nelja päeva jooksul pärast sünnitust) uuringus, kus tiinetele rottidele manustati alates 17. tiinuse päevast kuni 20. päevani pärast sünnitust ravimit annustes, mis olid ligikaudu 50 korda suuremad inimesel kasutatavatest annustest.

Rottidel olid donepesiilvesinikkloriidi peroraalsel manustamisel DL50 väärtused 36,9 mg/kg (isastel) ja 32,6 mg/kg (emastel) ning intravenoossel manustamisel vastavalt 8,0 mg/kg (isastel) ja 7,6 mg/kg (emastel). Hiirtel olid DLväärtused peroraalsel manustamisel 45,2 mg/kg (isastel) ja 48,1 mg/kg (emastel) ning intravenoossel manustamisel vastavalt 3,7 mg/kg (isastel) ja 4,8 mg/kg (emastel). Nii donepesiili ühekordne kui korduv manustamine põhjustasid kesknärvisüsteemiga seotud toksilisi toimeid (kloonilisi krampe, hüpoaktiivsust, lihaste fastsikulatsiooni, treemorit, hingamise pärssumist, süljeerituse suurenemist, pisaravoolust, vere esinemist pisaravedelikus, iseloomulikku kõhuli lamamist, vaaruvat kõnnakut, kehapinna temperatuuri langust, küürus asendit, mioosi, kehakaalu langust ja toidu tarbimise vähenemist), samas puudusid olulised kliinilis-patoloogilised või lahanguleiud. Mitte toimiva annuse piir (No-observed-effect-levels (NOEL)) oli rottidel 3 mg/kg ja koertel 5 mg/kg.

Donepesiil ei mõjutanud isaste rottide viljakust (NOEL=10 mg/kg), samas kui emastel rottidel täheldati toidutarbimise langust ja kehakaalu kasvu pidurdumist ning innaaja pikenemist (NOEL=3 mg/kg). Donepesiili manustamine tiinetele rottidele põhjustas neil kesknärvisüsteemiga seotud toksilisi toimeid (NOEL=1 mg/kg) ning nende järglaste sünnikaalu langust (NOEL=4 mg/kg), kuid embrüotoksilisi ega teratogeenseid toimeid ei täheldatud. Samuti ei leitud kahjulikke toimeid küülikute loodetel, kuigi tiinetel loomadel täheldati kehakaalu ja toidutarbimise langust (NOEL=3 mg/kg). Rottide järglastel ei täheldatud mingeid toimeid kasvule, funktsionaalsele arengule ega (sugulise küpsemise järgselt) viljakusele (NOEL=10 mg/kg).

Donepesiil ei avaldanud in vivo mutageenset ega klastogeenset toimet, kuigi mõningast klastogeenset aktiivsust täheldati in vitro katsetes. Pikaajalistes kartsinogeensuse uuringutes ei leitud tõendeid onkogeense potentsiaali kohta ei rottidel ega hiirtel.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Laktoosmonohüdraat

Mikrokristalliline tselluloos

Maisitärklis

Hüdroksüpropüültselluloos

Magneesiumstearaat.

Tableti kate:

Titaandioksiid (E171)

Hüpromelloos

Makrogool

Kollane raudoksiid (E172) – viimast leidub ainult 10 mg tablettides.

6.2Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Blisterpakend (alumiinium foolium, PVC/PVDC foolium): 28 õhukese polümeerikattega tabletti (5 mg).

Blisterpakend (alumiinium foolium, PVC/PVDC foolium): 28 õhukese polümeerikattega tabletti (10 mg).

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto Sloveenia

8.MÜÜGILOA NUMBRID

Yasnal 5 mg: 519206

Yasnal 10 mg: 519306

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25.08.2006

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.06.2011

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud juulis 2013