Yasnal q-tab – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Artikli sisukord

Näidustus: Alzheimeri tõvest tingitud kerge kuni mõõduka dementsuse sümptomaatiline ravi.

Pakendi infoleht: teave patsiendile

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Yasnal Q-Tab ja milleks seda kasutatakse

Yasnal Q-Tab sisaldab toimeainena donepesiilvesinikkloriidi. Yasnal Q-Tab (donepesiilvesinikkloriid) kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoriteks. Donepesiil suurendab mälufunktsioonidega seotud teatud aine (atsetüülkoliin) sisaldust ajus, aeglustades atsetüülkoliini lammutamist.

Yasnal Q-Tabi kasutatakse dementsuse sümptomite leevendamiseks inimestel, kellel on diagnoositud kerge või mõõduka raskusastmega Alzheimeri tõbi. Sümptomite hulka kuuluvad süvenev mälukaotus, segasus ja käitumishäired. Selle tulemusel on Alzheimeri tõbe põdevatel inimestel üha raskem igapäevase elutegevusega toime tulla.

Yasnal Q-Tabi kasutatakse ainult täiskasvanutel.

2. Mida on vaja teada enne Yasnal Q-Tabi võtmist

Yasnal Q-Tabi ei tohi võtta

kui olete donepesiilvesinikkloriidi, piperidiini derivaatide või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Yasnal Q-Tabi võtmist pidage nõu oma arsti või apteekriga, kui teil esineb või on esinenud:

mao- või kaksteistsõrmiku haavand,
krambihood (tõmblused) või krambid,
südamehäired (näiteks ebaregulaarne või väga aeglane südamerütm, südamepuudulikkus, müokardiinfarkt),
südamehaigus, mida nimetatakse pikenenud QT-intervalliks, või anamneesis teatud südame rütmihäired (Torsade de pointes) või kui kellelgi teie perekonnas on pikenenud QT-intervall,
magneesiumi või kaaliumi madal sisaldus veres,
astma või mõni muu pikaajaline kopsuhaigus,
maksaprobleemid või hepatiit,

raskused urineerimisel või kerge neeruhaigus.

Samuti öelge oma arstile, kui te olete rase või arvate, et võite olla rase.

Lapsed ja noorukid Yasnal Q-Tabi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel (nooremad kui 18 aasta vanused).

Muud ravimid ja Yasnal Q-Tab Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid. See kehtib ka ravimitele, mida te võite hakata tulevikus Yasnal Q-Tabi ravi ajal kasutama, kuna need ravimid võivad nõrgestada või tugevdada Yasnal Q-Tabi toimet.

Eriti oluline on oma arsti teavitada juhul, kui tarvitate mõnda alljärgnevatest ravimitest:

südame rütmihäirete ravimid, nt amiodaroon, sotalool,
depressiooniravimid, nt tsitalopraam, estsitalopraam, amitriptüliin, fluoksetiin,
psühhoosiravimid, nt pimosiid, sertindool, tsiprasidoon,
bakterinfektsioonide ravimid, nt klaritromütsiin, erütromütsiin, levofloksatsiin, moksifloksatsiin, rifampitsiin,
seenevastased ravimid, nt ketokonasool,
teised Alzheimeri tõve vastased ravimid, nt galantamiin,
valuvaigistid või liigesepõletiku ravimid, nt atsetüülsalitsüülhape, mittesteroidsed põletikuvastased ained (MSPVA), nagu ibuprofeen või diklofenaknaatrium,
antikolinergilised ravimid, nt tolterodiin,
krambivastased ained, nt fenütoiin, karbamasepiin,
südamehaiguste ravimid, nt kinidiin, beetablokaatorid (propranolool ja atenolool),
lihaslõõgastid, nt diasepaam, suktsinüülkoliin,
üldanesteetikumid,
retseptita müüdavad ravimid, nt taimsed ravimid.

Kui teil seisab ees operatsioon, mille käigus teile tehakse üldnarkoosi, peate oma arsti ja anestesioloogi kindlasti teavitama sellest, et tarvitate Yasnal Q-Tabi. See on vajalik, sest teie ravim võib mõjutada vajamineva anesteetikumi kogust.

Yasnal Q-Tabi võib kasutada neeruhaigusega või kerge kuni mõõduka maksahaigusega patsientidel. Teavitage algul oma arsti, kui teil on neeru- või maksahaigus. Patsiendid, kellel on raske maksahaigus, ei tohi Yasnal Q-Tabi võtta.

Öelge oma arstile või apteekrile oma hooldaja nimi. Teie hooldaja aitab teil ravimit võtta nii, nagu on määratud.

Yasnal Q-Tab koos toidu, joogi ja alkoholiga Toit ei mõjuta Yasnal Q-Tabi toimet. Yasnal Q-Tabi ei tohi võtta samaaegselt koos alkoholiga, kuna alkohol muudab ravimi toimet.

Rasedus, imetamine ja viljakus Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi võtmist nõu oma arsti või apteekriga. Yasnal Q-Tabi ei tohi võtta rinnaga toitmise ajal.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Alzheimeri tõbi võib mõjutada teie autojuhtimise või masinatega töötamise võimet, mistõttu see tegevus ei ole teile lubatud, välja arvatud juhul, kui teie arst ütleb teile, et see on ohutu.

Samuti võib teie ravim põhjustada väsimust, pearinglust ja lihaskrampe. Kui teil esineb selliseid toimeid, ei tohi te juhtida autot ega käsitseda masinaid.

Yasnal Q-Tab sisaldab

Aspartaam (E951) Yasnal Q-Tab 5 mg sisaldab 0,75 mg aspartaami ühes tabletis. Yasnal Q-Tab 10 mg sisaldab 1,5 mg aspartaami ühes tabletis. Aspartaam on fenüülalaniini allikas. See võib olla kahjulik, kui teil on fenüülketonuuria, mis on harvaesinev geneetiline häire, mille korral fenüülalaniini ei lammutata ja see koguneb organismi.
Glükoos (dekstroos) ja sahharoos Kui arst on teile öelnud, et te ei talu teatud suhkruid, peate te enne selle ravimi kasutamist pidama nõu oma arstiga.

3. Kuidas Yasnal Q-Tabi võtta

Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst või apteeker on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui palju Yasnal Q-Tabi võtta Algannuseks on tavaliselt 5 mg igal õhtul enne magamaminekut. Ühe kuu pärast võib teie arst soovitada, et hakkaksite võtma 10 mg igal õhtul enne magamaminekut. Kui te näete ebanormaalseid unenägusid, õudusunenägusid või teil on probleeme magamisega (vt lõik 4), võib arst teil soovitada võtta Yasnal Q-Tabi hommikuti. Teile määratud ravimi annus võib sõltuda nii ajaperioodist, mille jooksul te olete ravimit võtnud, kui ka teie arsti soovitustest. Maksimaalne soovitatav annus on 10 mg üks kord õhtuti.

Alati järgige oma arsti või apteekri nõuandeid, kuidas ja millal oma ravimit võtta. Ärge muutke ravimi annuseid ilma eelnevalt arstiga konsulteerimata. Kuidas oma ravimit võtta Yasnal Q-Tabi suus dispergeeruvad tabletid on kergesti purunevad. Neid ei tohi suruda läbi blisterpakendi fooliumi, sest see võib tabletti kahjustada. Ärge puudutage tablette märgade kätega, sest tabletid võivad niiskuse toimel laguneda. Eemaldage tablett pakendist juhendi järgi: 1. Hoidke blistrit ühest servast ning eemaldage üks blister ülejäänud blisterpakendist, tõmmates blistri lahti olemasoleva perforatsioonijoone järgi. 2. Tõmmake fooliumiserv lahti ja eemaldage foolium täielikult. 3. Kallutage tablett peopesale. 4. Asetage tablett keelele kohe pärast pakendist eemaldamist.

Mõne sekundi jooksul hakkab tablett suus lahustuma ja selle võib alla neelata koos veega või ilma. Enne tableti asetamist keelele peab suu olema tühi.

Kasutamine lastel ja noorukitel Yasnal Q-Tabi ei soovitata kasutada lastel ja noorukitel (nooremad kui 18 aasta vanused).

Kui te võtate Yasnal Q-Tabi rohkem, kui ette nähtud Kui te võtate ravimit rohkem kui ette nähtud, võtke kohe ühendust oma arstiga või minge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda. Võtke see infoleht ja allesjäänud tabletid endaga kaasa.

Üleannustamise sümptomite hulka võivad kuuluda iiveldus ja oksendamine, liigne süljevoolus, higistamine, südamerütmi aeglustumine, madal vererõhk (peapööritus või pearinglus seismisel), hingamishäired, teadvusekaotus ja krambihood või krambid.

Kui te unustate Yasnal Q-Tabi võtta Kui olete unustanud ravimit võtta, siis võtke järgmine tablett järgmisel päeval tavalisel ajal. Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.

Kui te unustate ravimit võtta rohkem kui ühe nädala, helistage oma arstile enne, kui hakkate uuesti ravimit võtma.

Kui te lõpetate Yasnal Q-Tabi võtmise Ärge katkestage tablettide võtmist, kui teie arst pole öelnud teisiti. Kui te katkestate Yasnal Q-Tabi võtmise, kaovad järk-järgult ka raviga saadud tulemused. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti või apteekriga.

Kui kaua Yasnal Q-Tabi võtta Teie arst või apteeker oskavad teile nõu anda, kui kaua te peate oma ravimi võtmist jätkama. Te peate aeg-ajalt arsti vastuvõtul käima, et ta saaks teie ravi üle vaadata ja sümptomeid hinnata.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Yasnal Q-Tabi võtmise ajal on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Teatage oma arstile, kui teil on mõni nendest kõrvaltoimetest Yasnal Q-Tabi võtmise ajal.

Tõsised kõrvaltoimed Te peate teatama otsekohe oma arstile, kui märkate mõnda alltoodud tõsistest kõrvaltoimetest. Te võite vajada kiiret arstiabi.

Maksakahjustus, nt hepatiit. Hepatiidi sümptomid on iiveldus või oksendamine, söögiisu puudus, üldine halb enesetunne, palavik, sügelus, naha ja silmavalgete kollasus ning tumedavärviline uriin (võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st).
Mao- või kaksteistsõrmikuhaavand. Haavandite sümptomiteks on maovalu ja ebamugavustunne (seedehäired) naba ning rinnaku vahel (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st).
Mao või sooletrakti verejooks. See võib põhjustada väljaheite muutumist mustaks tõrvataoliseks või nähtavat veritsust pärasoolest (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st).
Krambihood (tõmblused) või krambid (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st).
Palavik koos lihasjäikuse, higistamise või teadvuse taseme langusega (häire, mida nimetatakse maliigseks neuroleptiliseks sündroomiks) (võib mõjutada kuni 1 inimest 10 000-st).
Lihasnõrkus, -valulikkus või -valu, eelkõige juhul, kui teil on samal ajal halb enesetunne, palavik või tume uriin. Neid nähte võib tekitada lihaskoe ebanormaalne lagunemine, mis võib olla eluohtlik ja viia neeruprobleemide tekkeni (seisund, mida nimetatakse rabdomüolüüsiks) (võib mõjutada kuni 1 inimest 10 000-st).

Esinemissagedus „teadmata“

Elektrokardiogrammil (EKG) täheldatavad südame aktiivsuse muutused, mida nimetatakse QT- intervalli pikenemiseks.
Kiire ja ebakorrapärane südametegevus, minestamine, mis võivad olla eluohtliku haigusseisundi (Torsade de pointes) sümptomid.

Teised kõrvaltoimed

Väga sage (võib mõjutada rohkem kui 1 inimest 10-st):

kõhulahtisus,

peavalud.

Sage (võib mõjutada kuni 1 inimest 10-st):

lihaskrambid,
väsimus,
uinumisraskused (unetus),
külmetus,
hallutsinatsioonid (olematute asjade nägemine või kuulmine),
ebatavalised unenäod, sh luupainajad,
erutus,
agressiivne käitumine,
minestus,

pearinglus,
ebamugavustunne kõhus,
nahalööve,
kusepidamatus,
valu,
õnnetused (patsient võib olla enam ohustatud kukkumistest ja juhuslikest vigastustest).

Aeg-ajalt (võib mõjutada kuni 1 inimest 100-st):

aeglane südamerütm,
liigne süljeeritus.

Harv (võib mõjutada kuni 1 inimest 1000-st):

eeskätt näo ja keele, kuid ka käte ja jalgade jäikus, värisemine või kontrollimatud liigutused (ekstrapüramidaalsed sümptomid).

Teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel):

libiido suurenemine, hüperseksuaalsus,
Pisa sündroom (haigusseisund, mille korral esinevad lihaste tahtmatud kokkutõmbed koos keha ja pea ebanormaalse paindumisega ühele küljele).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Yasnal Q-Tabi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil pärast „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult. See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel temperatuuri eritingimusi.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Yasnal Q-Tab sisaldab

Toimeaine on donepesiilvesinikkloriid. Yasnal Q-Tab, 5 mg: üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 5,22 mg donepesiilvesinikkloriidmonohüdraati, mis vastab 5 mg donepesiilvesinikkloriidile ja 4,56 mg donepesiilile. Yasnal Q-Tab,10 mg: üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 10,43 mg donepesiilvesinikkloriidmonohüdraati, mis vastab 10 mg donepesiilvesinikkloriidile ja 9,12 mg donepesiilile.
Teised koostisosad on mannitool (E421), mikrokristalliline tselluloos, väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos, banaani lõhna- ja maitseaine (maltodekstriin, dekstroos, sahharoos, akaatsiakumm), aspartaam (E951), kaltsiumsilikaat ja magneesiumstearaat.

Kuidas Yasnal Q-Tab välja näeb ja pakendi sisu 5 mg tabletid: valged, ümmargused, kaldservadega, ligikaudu 5,5 mm läbimõõduga suus dispergeeruvad tabletid. 10 mg tabletid: valged, ümmargused, kaldservadega, ligikaudu 7 mm läbimõõduga suus dispergeeruvad tabletid.

Tabletid on blistrites ja karbis, milles on 10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 või 100 suus dispergeeruvat tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia Tootjad KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6 8501 Novo mesto Sloveenia

TAD Pharma GmbH Heinz-Lohmann-Straße 5 27472 Cuxhaven Saksamaa

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.

KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal Pärnu mnt 141 11314 Tallinn Tel. +372 6671658

Infoleht on viimati uuendatud detsembris 2022.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Yasnal Q-Tab 5 mg suus dispergeeruvad tabletid Yasnal Q-Tab 10 mg suus dispergeeruvad tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Yasnal Q-Tab 5 mg Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 5,22 mg donepesiilvesinikkloriidmonohüdraati, mis vastab 5 mg donepesiilvesinikkloriidile ja 4,56 mg donepesiilile. Yasnal Q-Tab 10 mg Üks suus dispergeeruv tablett sisaldab 10,43 mg donepesiilvesinikkloriidimonohüdraati, mis vastab 10 mg donepesiilvesinikkloriidile ja 9,12 mg donepesiilile.

INN. Donepezilum

Teadaolevat toimet omavad abiained Yasnal Q-Tab 5 mg 0,75 mg 0,30 mg 0,25 mg Yasnal Q-Tab 10 mg 1,50 mg 0,60 mg 0,50 mg

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suus dispergeeruv tablett.

5 mg tabletid on valged, ümmargused, kaldservadega, ligikaudu 5,5 mm läbimõõduga suus dispergeeruvad tabletid. 10 mg tabletid on valged, ümmargused, kaldservadega, ligikaudu 7 mm läbimõõduga suus dispergeeruvad tabletid.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Alzheimeri tõvest tingitud kerge kuni mõõduka dementsuse sümptomaatiline ravi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud/eakad Ravi alustatakse annusega 5 mg ööpäevas (manustatakse üks kord ööpäevas). 5 mg ööpäevase annuse manustamist tuleb jätkata vähemalt ühe kuu vältel, et anda võimalus hinnata kõige varasemat kliinilist vastust ravimile ja saavutada donepesiilvesinikkloriidi tasakaalukontsentratsioon. Pärast ühekuulist 5 mg ööpäevas ravi tuleb patsienti kliiniliselt hinnata, vajaduse korral võib Yasnal Q-Tabi annust suurendada kuni 10 mg ööpäevas (manustamine ühe annusena). Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 10 mg. Annuseid üle 10 mg ööpäevas ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud.

Ravi peab alustama ja kontrollima arst, kes on kogenud Alzheimeri tõve diagnoosimises ja ravis. Diagnoos tuleb panna heakskiidetud juhiste (st DSM IV, RHK-10) järgi. Ravi donepesiiliga tohib alustada ainult siis, kui on olemas hooldaja, kes tagab, et patsient võtab ravimit regulaarselt. Säilitusravi võib jätkata seni, kuni patsient saab sellest terapeutilist kasu. Seepärast tuleb donepesiili kliinilist mõju regulaarselt taashinnata. Ravi lõpetamist tuleb kaaluda siis, kui terapeutilise kasu tõendeid enam ei esine. Individuaalset vastust donepesiilile ei saa ette ennustada.

Pärast ravi lõpetamist esineb järk-järguline Yasnal Q-Tabi soodsate toimete vähenemine.

Neeru- ja maksakahjustus Neerukahjustusega patsientidel võib kasutada samasugust raviskeemi, sest see seisund ei mõjuta donepesiilvesinikkloriidi kliirensit.

Võimaliku suurenenud ekspositsiooni tõttu kerge kuni mõõduka maksakahjustuse puhul (vt lõik 5.2) peab annuse suurendamine toimuma individuaalse taluvuse alusel. Puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta.

Lapsed Yasnal Q-Tabi ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Manustamisviis Yasnal Q-Tabi manustatakse suu kaudu õhtul enne magamaminekut. Unehäirete, sh ebanormaalsete unenägude, õudusunenägude või unetuse korral (vt lõik 4.8) tuleb kaaluda Yasnal Q-Tabi võtmist hommikuti. Tablett tuleb asetada keelele ja lasta sel suus lahustuda enne allaneelamist koos veega või ilma, sõltuvalt patsiendi eelistusest.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, piperidiini derivaatide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Donepesiili kasutamist patsientidel, kellel esineb raske Alzheimerist tingitud dementsus, teised dementsuse tüübid või muud mälukahjustuse tüübid (nt vanusega seotud kognitiivsete võimete vähenemine), ei ole uuritud.

Anesteesia Dopenesiil koliinesteraasi inhibiitorina võimendab tõenäoliselt suktsinüülkoliini tüüpi lihasrelaksatsiooni anesteesia ajal.

Kardiovaskulaarsed seisundid Oma farmakoloogilise toime tõttu võivad koliinesteraasi inhibiitorid omada vagotoonilist toimet südame löögisagedusele (nt bradükardia). Selle toime potentsiaal võib olla eriti tähtis patsientidel, kellel esineb siinussõlme nõrkuse sündroom või teised supraventrikulaarsed erutusjuhte häired, nagu sinuatriaalne või atrioventrikulaarne blokaad.

On teatatud sünkoobi ja krampihoogude esinemisest. Selliste patsientide uurimisel tuleb mõelda südame blokaadi või pikkade siinuspauside esinemise võimalusele.

Müügiloa saamise järgselt on teatatud QTc-intervalli pikenemisest ja Torsade de pointes’ist (vt lõigud 4.5 ja 4.8). Soovitatav on olla ettevaatlik patsientidega, kellel on või on perekonnas QTc-intervalli pikenemine, patsientidega, keda ravitakse QTc-intervalli mõjutavate ravimitega, ja patsientidega, kellel on vastav südamehaigus (nt kompenseerimata südamepuudulikkus, hiljutine müokardiinfarkt, bradüarütmiad) või elektrolüütide tasakaalu häired (hüpokaleemia, hüpomagneseemia). Vajalikuks võib osutuda kliiniline jälgimine (EKG).

Gastrointestinaalsed häired Patsiente, kellel esineb suurem risk haavandite tekkeks, st neid, kellel on anamneesis haavand või kes saavad samal ajal mittesteroidseid põletikuvastaseid aineid (MSPVA-d), tuleb vastavate sümptomite osas jälgida. Siiski ei ole donepesiilvesinikkloriidi kliinilised uuringud näidanud ei peptilise haavandtõve ega gastrointestinaalsete verejooksude sageduse suurenemist võrreldes platseeboga.

Urogenitaalsüsteemi häired Kuigi seda ei ole donepesiili kliinilistes uuringutes leitud, võivad kolinomimeetikumid põhjustada urineerimistakistust.

Neuroloogilised häired Krambihood: arvatakse, et kolinomimeetikumidel on toime põhjustada generaliseerunud krampe. Siiski võib krambivalmidus olla ka Alzheimeri tõve ilming.

Kolinomimeetikumidel võib olla ekstrapüramidaalsümptomeid süvendav või põhjustav toime.

Maliigne neuroleptiline sündroom (MNS) Eriti samaaegselt antipsühhootikume võtvatel patsientidel on seoses donepesiiliga väga harva registreeritud MNS’i, potentsiaalselt eluohtlikku seisundit, mida iseloomustavad hüpertermia, lihasjäikus, autonoomne ebastabiilsus, teadvushäired ja kreatiinfosfokinaasi sisalduse suurenemine seerumis. Täiendavad nähud võivad olla müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus. Kui patsiendil tekivad võimalikud MNS’i sümptomid või seletamatul põhjusel kõrge palavik ilma muude MNS’i kliiniliste ilminguteta, tuleb ravi katkestada. Pulmonaalsed seisundid Oma kolinomimeetilise toime tõttu tuleb koliinesteraasi inhibiitoreid määrata ettevaatlikult patsientidele, kellel on anamneesis astma või obstruktiivne kopsuhaigus.

Yasnal Q-Tabi manustamist samal ajal teiste atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite, kolinergilise süsteemi agonistide või antagonistidega, tuleb vältida.

Raske maksakahjustus Puuduvad andmed raske maksakahjustusega patsientide kohta.

Suremusnäitajad vaskulaarse dementsuse kliinilistes ravimiuuringutes Viidi läbi kolm 6-kuulise kestusega kliinilist ravimiuuringut, mille käigus uuriti NINDS-AIREN-i kriteeriumidele vastavaid isikuid võimaliku vaskulaarse dementsuse (VaD) suhtes. NINDS-AIREN-i kriteeriumid on välja töötatud selleks, et tuvastada patsiente, kelle dementsusel arvatakse olevat ainult vaskulaarne põhjus, samuti selleks, et välistada Alzheimeri tõvega patsiente. Esimeses uuringus oli donepesiilvesinikkloriidi 5 mg annuse korral suremusmäär 2/198 (1,0 %), donepesiilvesinikkloriidi 10 mg annuse korral 5/206 (2,4 %) ja platseebo korral 7/199 (3,5 %). Teises uuringus oli donepesiilvesinikkloriidi 5 mg annuse korral suremusmäär 4/208 (1,9 %), donepesiilvesinikkloriidi 10 mg annuse korral 3/215 (1,4 %) ja platseebo korral 1/193 (0,5 %). Kolmandas uuringus oli suremusmäär donepesiilvesinikkloriidi 5 mg annuse korral 11/648 (1,7 %) ja platseebo korral 0/326 (0 %). Kolme vaskulaarse dementsuse uuringu kombineeritud suremusmäär oli donepesiilvesinikkloriidi rühmas küll arvuliselt suurem (1,7 %) kui platseeborühmas (1,1 %), ent statistiliselt oluline erinevus nende näitajate vahel puudus. Enamiku donepesiilvesinikkloriidi või platseebot tarvitanud patsientide surmajuhtude taga olid ilmselt erinevad vaskulaarsed põhjused, mis on selles vanuserühmas ja olemasoleva vaskulaarse haiguse korral üsna tõenäolised. Kõikide tõsiste mitteletaalsete ja letaalsete vaskulaarsete sündmuste analüüsi tulemusena ei täheldatud nende donepesiilvesinikkloriidi rühma võrdluses platseeboga sagedusmäära erinevust.

Mitmete Alzheimeri tõve uuringute (n = 4146) ühendanalüüsis, samuti nende uuringute ühendamisel teiste dementsuse uuringutega, sh vaskulaarse dementsuse uuringud, (kokku n = 6888), ületas suremusmäär platseeborühmades arvuliselt donepesiilvesinikkloriidi rühmade näitajaid.

Yasnal Q-Tab sisaldab

Aspartaam (E951)

Aspartaam on fenüülalaniini allikas. See võib olla kahjulik, kui teil on fenüülketonuuria.

Glükoos (dekstroos)

Harvaesineva glükoos-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

Sahharoos

Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, glükoos-galaktoosi malabsorptsiooni või sahharoos- isomaltaasi puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit võtta.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Donepesiilvesinikkloriid ja/või tema metaboliidid ei pärsi teofülliini, varfariini, tsimetidiini ega digoksiini metabolismi inimestel. Donepesiilvesinikkloriidi metabolismi ei mõjuta samaaegne digoksiini või tsimetidiini manustamine. In vitro uuringud on näidanud, et donepesiili metabolismis on haaratud tsütokroom P450 isoensüümid 3A4 ja vähemal määral 2D6. In vitro läbiviidud ravimite koostoime uuringud näitasid, et ketokonasool ja kinidiin, mis on vastavalt CYP3A4 ning 2D6 inhibiitorid, pärsivad donepesiili metabolismi. Seepärast võivad need ja teised CYP3A4 inhibiitorid (nagu itrakonasool ja erütromütsiin) ja CYP2D6 inhibiitorid,nagu fluoksetiin, inhibeerida donepesiili metabolismi. Uuringutes tervete vabatahtlikega suurendas ketokonasool keskmisi donepesiili kontsentratsioone ligikaudu 30 % võrra. Ensüümide indutseerijad, nagu rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin ja alkohol, võivad vähendada donepesiili sisaldust. Et inhibeeriva või indutseeriva toime tugevus ei ole teada, tuleb selliseid ravimite kombinatsioone kasutada ettevaatlikult. Donepesiilvesinikkloriid võib sekkuda teiste antikolinergilise toimega ravimite ainevahetusse. Esineb sünergismi võimalus samaaegse ravi korral selliste ravimitega, nagu suktsinüülkoliin, teised neuromuskulaarsed blokaatorid või kolinergilised agonistid või beetablokaatorid, millel on toime südame erutusjuhtesse. Donepesiili kasutamisel on teatatud QTc-intervalli pikenemise ja Torsade de pointes’i juhtudest. Ettevaatus on soovitatav ning vajalikuks võib osutuda kliiniline jälgimine (EKG), kui donepesiili kasutatakse koos teiste teadaolevalt QTc-intervalli pikendavate ravimitega näiteks: − IA klassi antiarütmikumid (nt kinidiin) − III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool) − teatud antidepressandid (nt tsitalopraam, estsitalopraam, amitriptüliin) − muud antipsühhootikumid (nt fenotiasiini derivaadid, sertindool, pimosiid, tsiprasidoon)

− teatud antibiootikumid (nt klaritromütsiin, erütromütsiin, levofloksatsiin, moksifloksatsiin)

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Puuduvad piisavad andmed donepesiili kasutamise kohta rasedatel.

Loomkatsetes ei ole näidatud teratogeenseid toimeid, ent on tõendeid peri- ja postnataalse toksilisuse kohta (vt lõik 5.3). Võimalik oht inimestele on teadmata.

Yasnal Q-Tabi ei tohi raseduse ajal kasutada, kui see ei ole hädavajalik.

Imetamine Donepesiil eritub roti piima. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriid eritub inimese rinnapiima, imetavatel naistel sellekohased uuringud puuduvad. Seepärast ei tohi donepesiili manustavad naised last rinnaga toita.

Fertiilsus Loomkatsetes ei ole täheldatud toimeid fertiilsusele (vt lõik 5.3). Toimete kohta inimese fertiilsusele adekvaatsed andmed siiski puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Donepesiil mõjutab kergelt või mõõdukalt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Dementsus võib kahjustada autojuhtimise võimet ja raskendada masinate käsitsemist. Lisaks võib donepesiil põhjustada kurnatust, pearinglust ja lihaskrampe, peamiselt ravi alguses või annuse suurendamisel. Raviarst peab regulaarselt hindama donepesiili saavate patsientide võimet jätkata autojuhtimist või käsitseda keerulisi masinaid.

4.8 Kõrvaltoimed

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on kõhulahtisus, lihaskrambid, kurnatus, iiveldus, oksendamine ja unetus.

Allpool on ära toodud kõrvaltoimed, mis esinevad sagedamini kui üksikutel juhtudel organsüsteemi klassi ja esinemissageduse alusel. Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100, < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000, < 1/100); harv (> 1/10 000, < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata klass Infektsioonid ja Ülemiste infestatsioonid hingamisteede Ainevahetus- ja Anoreksia toitumishäired Psühhiaatrilised Hallutsinat- Libiido häired sioonid** suurenemine, Närvisüsteemi Sünkoop* Krambihood* Ekstrapüra- Maliigne Pleurototoonus häired Pearinglus midaalsed neuroleptili- (Pisa Südame häired Bradükardia Sinuatriaalne Polümorfne Seedetrakti Kõhulahtisus Oksendamine Seedetrakti häired Iiveldus Seedehäired verejooks Maksa ja Maksa- sapiteede häired funktsiooni Naha ja Lööve nahaaluskoe Sügelus kahjustused

Organsüsteemi Väga sage Sage Aeg-ajalt Harv Väga harv Teadmata klass Lihaste, luustiku Lihaskrambid Rabdo- ja sidekoe müolüüs**** kahjustused Neerude ja Kusepidamatus kuseteede häired Üldised häired Peavalu Kurnatus ja manustamis- Valu koha reaktsioonid Uuringud Lihase Vigastus, Õnnetused, sh mürgistus ja kukkumised protseduuri tüsistused * Patsientide uurimisel sünkoobi või krampide suhtes tuleb mõelda südame blokaadi või pikkade siinuspauside peale (vt lõik 4.4). ** Hallutsinatsioonid, ebanormaalsed unenäod, luupainajad, agiteeritus ja agressiivne käitumine on kadunud annuse vähendamise või ravi katkestamisega. *** Teadmata põhjusega maksafunktsiooni häire korral tuleb mõelda donepesiili ärajätmisele. **** Teadete kohaselt esineb rabdomüolüüsi maliigsest neuroleptilisest sündroomist eraldi ja see on ajaliselt tihedalt seotud donepesiili ravi alustamise või annuse suurendamisega. Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Sümptomid Hinnanguliselt on donepesiilvesinikkloriidi keskmine surmav annus pärast ühekordset suukaudset manustamist hiirtel ja rottidel vastavalt 45 mg/kg ning 32 mg/kg, ehk ligikaudu 225 ja 160 korda suurem, kui maksimaalne soovitatav annus inimesel, 10 mg ööpäevas. Katseloomadel leiti annusega seotud kolinergilise stimulatsiooni nähte ja nende hulka kuulusid vähenenud spontaanne liikuvus, lebav asend, kõikuv kõnnak, pisaravoolus, kloonilised krambid, hingamise pärssumine, süljeeritus, mioos, fastsikulatsioon ning madalam kehatemperatuur.

Koliinesteraasi inhibiitorite üleannustamine võib põhjustada kolinergilist kriisi, mida iseloomustavad tugev iiveldus, oksendamine, süljeeritus, higistamine, bradükardia, hüpotensioon, hingamise pärssumine, kollaps ja krambid. Võimalik on suurenev lihasnõrkus, mis võib hingamislihaste haaratusel lõppeda surmaga.

Ravi Nagu iga üleannustamise korral, tuleb ka siin rakendada üldisi toetavaid meetmeid. Yasnal Q-Tabi üleannustamisel võib antidoodina kasutada tertsiaarseid antikolinergikume, nagu atropiin. Atropiinsulfaadi intravenoosne annus tuleb tiitrida kliinilise vastuse alusel: algannus 1,0...2,0 mg intravenoosselt, järgmised annused vastavalt kliinilisele vastusele. Teiste kolinomimeetikumide koosmanustamisel kvaternaarsete antikolinergikumidega, nagu glükopürrolaat, on teatatud atüüpilistest vastustest vererõhu ja südame löögisageduse osas. Ei ole teada, kas donepesiilvesinikkloriidi ja/või selle metaboliite saab eemaldada dialüüsi (hemodialüüs, peritoneaaldialüüs või hemofiltratsioon) abil.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: dementsusevastased ained, antikoliinesteraasid; ATC-kood: N06DA02

Toimemehhanism Donepesiilvesinikkloriid on spetsiifiline ja pöörduv atsetüülkoliinesteraasi inhibiitor. Atsetüülkoliinesteraas on peamine koliinesteraas ajus. Donepesiilvesinikkloriid on in vitro üle 1000 korra tugevam selle ensüümi inhibiitor kui butürüülkoliinesteraasi inhibiitor, mis on peamiselt väljaspool kesknärvisüsteemi esinev ensüüm.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Alzheimeri dementsus Alzheimeri tõvest tingitud dementsusega patsientidel, kes osalesid kliinilistes uuringutes, tekitas donepesiili ühekordsete ööpäevaste 5 mg või 10 mg annuste manustamine stabiilse atsetüülkoliinesteraasi aktiivsuse inhibeerimise (mõõdetuna erütrotsüütide membraanidel) vastavalt 63,6 % ja 77,3 % ulatuses. Seda mõõdeti pärast annuse manustamist. On näidatud, et atsetüülkoliinesteraasi (AChE) inhibeerimine erütrotsüütides on vastavuses ADAS-cog muutustega (kognitiivse tundlikkuse test). Donepesiilvesinikkloriidi võimet muuta dementsuse põhjuseks oleva neuropatoloogia kulgu ei ole uuritud. Seepärast ei ole alust arvata, et donepesiil mõjutab haiguse progresseerumist.

Alzheimeri tõvest tingitud dementsuse ravi tõhusust donepesiiliga on uuritud neljas platseeboga kontrollitud uuringus, neist 2 kestsid 6 kuud ja 2 kestsid 1 aasta.

Kliinilises uuringus pärast 6-kuulist ravi donepesiiliga tehti analüüs, milles kasutati kolme efektiivsuse kriteeriumi kombinatsiooni: ADAS-Cog (kognitiivse suutlikkuse mõõtmine), kliinilisel intervjuul põhinev arvamus hooldaja tegevuse muutuste kohta – CIBIC+ (üldise funktsionaalse võimekuse mõõtmine) ja kliinilise dementsuse hindamise skaala igapäevatoimingute allskaala (ühiskondlik elu, kodu, hobide ja isikliku toimetuleku mõõtmine). Ravile vastanuiks peeti patsiente, kes täitsid allpool toodud kriteeriumid.

Vastus ADAS-Cog paranemine vähemalt 4 punkti võrra

Platseeborühm 10 % 10 % Donepesiil 5 mg rühm 18 %* 18 %* Donepesiil 10 mg rühm 21 %* 22 %** * p < 0,05 ** p < 0,01 Donepesiil suurendas statistiliselt oluliselt ravile vastanud patsientide arvu.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Maksimaalne plasmatase saavutatakse ligikaudu 3...4 tundi pärast suukaudset manustamist. Plasmakontsentratsioonid ja AUC suurenevad proportsionaalselt manustatud annusega. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 70 tundi, seega saavutatakse ööpäevaste üksikannuste korduva manustamisega järk-järgult tasakaaluseisund. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 3 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Tasakaalukontsentratsiooni korral varieeruvad donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsioon ja sellega seotud farmakodünaamiline toime päeva jooksul väga vähe.

Toit ei mõjutanud donepesiilvesinikkloriidi imendumist.

Jaotumine Donepesiilvesinikkloriid seondub inimese plasmavalkudega ligikaudu 95 % ulatuses. Aktiivse metaboliidi 6-O-desmetüüldonepesiili seonduvus plasmavalkudega ei ole teada. Donepesiilvesinikkloriidi jaotumist keha erinevatesse kudedesse ei ole täpselt uuritud. Siiski leiti massitasakaalu uuringus tervetel meessoost vabatahtlikel, et 240 tundi pärast ühekordse 5 mg 14C- märgistusega donepesiilvesinikkloriidi manustamist jäi ligikaudu 28 % märgistusest avastamatuks. See kinnitab, et donepesiilvesinikkloriid ja/või selle metaboliidid võivad organismi jääda kauemaks kui 10 päeva.

Biotransformatsioon/eritumine Donepesiilvesinikkloriid eritub uriiniga nii muutumatul kujul kui ka metaboliseerituna tsütokroom P450 süsteemi poolt paljudeks metaboliitideks, millest kõiki ei ole veel identifitseeritud. Pärast ühekordse 5 mg 14C-märgistusega donepesiilvesinikkloriidi annuse manustamist esines plasma radioaktiivsus, mida väljendati protsendina manustatud annusest, peamiselt muutumatu donepesiilvesinikkloriidina (30 %), 6-O-desmetüüldonepesiilina (11 %, ainuke metaboliit, millel on donepesiilvesinikkloriidiga sarnane aktiivsus), donepesiil-cis-N-oksiidina (9 %), 5-O- desmetüüldonepesiilina (7 %) ja 5-O-desmetüüldonepesiili glükuroniidkonjugaadina (3 %). Ligikaudu 57 % kogu manustatud radioaktiivsusest avastati uriinist (17 % muutumatu donepesiilina) ja 14,5 % väljaheitest, mis lubab oletada, et peamisteks eliminatsiooniteedeks on biotransformatsioon ja eritumine uriiniga. Puuduvad tõendid, mis viitaksid donepesiilvesinikkloriidi ja/või mõne selle metaboliidi enterohepaatilisele retsirkulatsioonile. Plasma donepesiili kontsentratsioonid vähenevad poolväärtusajaga ligikaudu 70 tundi.

Teised patsientide erigrupid Sugu, rass ja suitsetamine anamneesis ei oma kliiniliselt olulist mõju donepesiilvesinikkloriidi plasmakontsentratsioonile. Donepesiili farmakokineetikat ei ole formaalselt uuritud tervetel eakatel ega Alzheimerist tingitud või vaskulaarse dementsusega patsientidel. Siiski sarnanesid patsientide keskmised plasmakontsentratsioonid suuresti tervete noorte vabatahtlike plasmakontsentratsioonidega.

Maksakahjustus Kerge kuni keskmise maksakahjustusega patsientidel esines stabiilne suurenenud donepesiilisisaldus; keskmine AUC oli suurenenud 48 % ja keskmine C 39 % võrra (vt lõik 4.2).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Ulatuslikud uuringud katseloomadel on näidanud, et käesolev ravim põhjustab vähe muid toimeid peale farmakoloogiliste toimete, mis vastavad tema toimimisele kolinergilise stimulaatorina (vt lõik 4.9). Donepesiil ei olnud mutageenne bakteriaalsetes ja imetajate rakkude mutatsiooniuuringutes. Esinesid mõned klastogeensed efektid in vitro kontsentratsioonides, mis olid rakkudele toksilised ja ületasid enam kui 3000 korda stabiilset plasmasisaldust. In vivo ei leitud hiire mikrotuuma mudelis klastogeenseid ega muid genotoksilisi toimeid. Pikaajalistel kartsinogeensuse uuringutes nii rottidel kui ka hiirtel ei esinenud tõendeid onkogeense potentsiaali kohta.

Donepesiilvesinikkloriidil puudus toime rottide või küülikute fertiilsusele, kuid see mõjutas veidi surnultsünde ja poegade elulemust, kui donepesiilvesinikkloriidi manustati tiinetele rottidele 50 korda inimese annusest suuremates kogustes (vt lõik 4.6).

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mannitool (E421) Mikrokristalliline tselluloos Väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos Banaani lõhna- ja maitseaine (maltodekstriin, dekstroos, sahharoos ja akaatsiakumm) Aspartaam (E951) Kaltsiumsilikaat Magneesiumstearaat

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused