Xalopticom
Artikli sisukord
Xalopticom
Xalopticom on kahe erineva ravimi kombinatsioon, mis mõlemad langetavad silma siserõhku, ehkki erineval moel.
PAKENDI INFOLEHT: INFORMATSIOON KASUTAJALE
Xalopticom, 50 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilgad, lahus
Latanoprost, timolool
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte.
-Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
-Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
-Ravim on välja kirjutatud teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigussümptomid on sarnased. -Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
Infolehes antakse ülevaade:
1. Mis ravim on Xalopticom ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne Xalopticom’i kasutamist
3. Kuidas Xalopticom’i kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas Xalopticom’i säilitada
6. Lisainfo
1. MIS RAVIM ON XALOPTICOM JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Xalopticom on kahe erineva ravimi kombinatsioon, mis mõlemad langetavad silma siserõhku, ehkki erineval moel. Timolool kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse beetablokaatoriteks; see toimeaine langetab silma siserõhku sel teel, et vähendab silmasisese vedeliku juurdevoolu silma sees. Latanoprost langetab silma siserõhku sel teel, et suurendab silmasisese vedeliku loomulikku äravoolu silmast.
Xalopticom’i kasutatakse suurenenud silmasisese rõhu (mida nimetatakse okulaarseks hüpertensiooniks) vähendamiseks ja glaukoomi (rohekae) raviks.
2. MIDA ON VAJA TEADA ENNE XALOPTICOM’I KASUTAMIST
Ärge kasutage Xalopticom’i
- kui teil on hingamisteede haigus, nt astma või varem esinenud astma, või kui teil on rasked hingamisprobleemid mõnel muul põhjusel;
- kui teil on probleeme südamega, nt südamepuudulikkus või südame rütmihäired;
- kui te olete allergiline (ülitundlik) toimeainete või Xalopticom’i mõne koostisosa suhtes;
- kui te olete noorem kui kaheksateistaastane.
Kui te arvate, et midagi eelnevast kehtib teie kohta, ärge kasutage Xalopticom’i enne kui olete konsulteerinud oma arstiga.
Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Xalopticom
Rääkige oma arstile, kui teil on praegu või on varem olnud: astma või teised kopsuprobleemid, südameprobleemid, vereringehäired, madal vererõhk, suhkurtõbi või madal veresuhkru tase (hüpoglükeemia) või allergia mõne muu teie poolt kasutatud ravimi suhtes.
Kui teil on mõni südamehaigus, soovib arst olla kindel, et olukord on kontrolli all, enne kui te kasutate oma silmatilku. Xalopticom’i kasutamise jooksul soovib teie arst võib-olla spetsiaalselt kontrollida teie südant ja vereringet.
Kui teie silma värviline osa (vikerkest) on loomupäraselt mitmevärviline, st sinise/hallikaspruuni, rohelise/pruuni või kollase/pruuni segu, võite avastada, et teie silmade vikerkestades hakkab aeglaselt ja järk-järgult intensiivistuma pruun pigment. Puhtatoonilistes sinistes, hallides, rohelistes või pruunides silmades esineb värvuse muutusi harva. Pruuni silmapigmendi muutused toimuvad aeglaselt ning muutuvad märgatavaks mitmete kuude kuni aastate pärast. Kui teil alustatakse ravi Xalopticom’iga ainult ühes silmas, võib selle tulemusena tekkida erinevus teie silmade värvuses. See värvimuutus on kahjutu, kuid tõenäoliselt püsiv.
Konsulteerige oma arstiga, kui teie silma värvilistes osades esineb värvuste kombinatsioon või kui te märkate vikerkestal pruuni värvuse tugevnemist.
Enne kirurgilist operatsiooni või anesteesiat peab teavitama arsti/hambaarsti, et te saate ravi Xalopticom’iga, kuna esineb risk vererõhu järsuks languseks anesteesia ajal.
Kasutamine koos teiste ravimitega
Xalopticom’i kasutatakse silmahaiguste ravis tihti koos teiste silmatilkadega. Rääkige oma arstile, kui te kasutate või kavatsete hakata kasutama teisi ravimeid, sh teisi silmatilku, eeskätt juhul kui nende kasutamise põhjus on sama nagu Xalopticom’i kasutamisel (see kehtib ka ravimite suhtes, mida te olete ostnud ilma retseptita). Üksikud ravimid, näiteks kõrgvererõhutõve või südamehaiguse ravimid võivad häirida Xalopticom’i toimet. Teie arst on nendest ravimitest teadlik.
Rääkige oma arstiga, kui te võtate üht või mitut järgnevatest ravimitest:
- kaltsiumikanali antagonistid (nt nifedipiin, verapamiil või diltiaseem), mida kasutatakse tihti kõrgvererõhutõve, stenokardia, südame rütmihäirete või Raynaud’ sündroomi raviks;
- digoksiin - ravim, mida kasutatakse südamepuudulikkuse vähendamiseks ja südame rütmihäirete raviks;
- rütmihäirevastased ravimid, nt kinidiin - ravimid, mida kasutatakse südame rütmihäirete raviks;
- klonidiin - ravim, mida kasutatakse kõrgvererõhutõve raviks;
- teised beetablokaatorid (nt teised timolooli sisaldavad preparaadid, suukaudsed ja/või silmas paikselt kasutamiseks), mis kuuluvad samasse ravimirühma kui timolool ning võivad toimet tugevdada;
- suhkurtõve ravimid;
- ravimid, mis soodustavad urineerimist või mis aitavad taastada normaalset sooletegevust;
- ravimid, mis vähendavad limaskestade turset (ninakinnisuse puhul);
- astmaravimid, mis sisaldavad adrenaliini.
Rasedus ja imetamine
Rääkige oma arstile, kui olete rase või plaanite rasestuda. Xalopticom’i ei tohi raseduse ajal kasutada.
Xalopticom’i ei tohi kasutada imetamise ajal.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine
Võimalikud on kõrvaltoimed, nt hägune nägemine, mis võivad mõjutada teie autojuhtimise ja/või masinate käsitsemise võimet. Kui teil tekib probleeme, konsulteerige oma arstiga.
Oluline teave mõningate Xalopticom’i koostisainete suhtes
See ravimpreparaat sisaldab bensalkooniumkloriidi, mis võib põhjustada silmaärritust. Vältida kokkupuudet pehmete kontaktläätsedega. Eemaldage kontaktläätsed enne ravimi manustamist ja oodake vähemalt 15 minutit enne nende tagasi panemist. Bensalkoomiumkloriid muudab pehmete kontaktläätsede värvust.
3. KUIDAS XALOPTICOM’I KASUTADA
Kasutage Xalopticom’i alati täpselt nii, nagu arst on teile rääkinud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
Üldised juhised
Tavaline annus on 1 tilk haigesse silma (silmadesse) üks kord ööpäevas.
Kui Xalopticom’i kasutatakse samaaegselt teiste silmatilkadega, tuleb need silma manustada vähemalt 5 minutit hiljem.
Kui annus jääb manustamata, oodake kuni on aeg manustada järgmine annus. Ärge tilgutage silma kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata.
Kasutamisõpetus
Järgmised juhised abistavad teid Xalopticom’i kasutamisel.
1. Enne silmatilkade manustamist peske käed.
2. Keerake pudelilt ja eemaldage värvitu „tiivakestega“ kaitsekork.
3. Keerake kork lahti.
4. Tõmmake nimetissõrme abil ettevaatlikult allapoole ravi vajava silma alumist silmalaugu.
5. Asetage otsik silma lähedale ning pigistage pudelikest õrnalt, et üks tilk ravimit kukuks silma.
6. Pärast kasutamist sulgege pudel korgiga.
Kui te kasutasite kogemata liiga palju Xalopticom’i, pöörduge alati oma arsti poole või haiglasse.
Lapsed
Xalopticom’i kasutamise kogemus lastel ja noorukitel on piiratud.
Kui te kasutate Xalopticom’i rohkem kui ette nähtud
Pöörduge otsekohe oma arsti poole, kui te kasutasite Xalopticom’i liiga palju või kui te olete kogemata Xalopticom’i alla neelanud. Kui teie silma on manustatud liiga palju silmatilku, võite tunda kerget silmaärritust. Teie silmad võivad muutuda punetavaks ja vesiseks.
Kui te unustate Xalopticom’i kasutada
Jätkake tavalise annusega tavapärasel ajal. Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata. Kui te ei ole milleski kindel, konsulteerige oma arsti või apteekriga.
4. VÕIMALIKUD KÕRVALTOIMED
Nagu kõik ravimid, võib ka Xalopticom põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Väga sagedased kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 kasutajal 10-st):
- Silma värvilise osa (vikerkesta) värvuse muutus, mis võib olla püsiv. Täpsemalt lugege eespool käesoleva infolehe lõigust „Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Xalopticom“.
Sagedased kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 kasutajal 100-st):
- Silmaärritus (sh torkimis-, põletus- ja sügelustunne);
- Valu silmas.
Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1 kuni 10 kasutajal 1000-st):
- Peavalu;
- Silmade punetus;
- Hägune nägemine;
- Vesised silmad;
- Silmalaugude põletik;
- Silmainfektsioon (konjunktiviit);
- Silma väliskesta ärritus või rebend;
- Nahalööve/sügelus.
Xalopticom’is sisalduva mõlema toimeaine (latanoprosti ja timoloolmaleaadi) kasutamisel on täheldatud mõningaid kõrvaltoimeid. Xalopticom’i kasutamisel võivad tekkida järgmised silma kõrvaltoimed:
- Ripsmed ja siidkarvad (vellus) on tumedamad, paksemad, pikemad ja arvukamad;
- Ripsmed kasvavad vales suunas, mis mõnikord põhjustab silmaärritust;
- Silmaümbruse turse;
- Väiksed kriimustused silma pinnal (punktjas keratiit), ebamugavustunne silmas;
- Põletik ja turse silmas/silmalaul ja selle ümbruses;
- Silmapõhja turse (makula turse);
- Silma muutumine valguse suhtes tundlikuks;
- Silmade kuivus;
- Nägemishäired (nt topeltnägemine);
- Silmalau allavaje;
- Silmapõhja vooderdava kesta vigastus (seisund, mida nimetatakse soonkesta rebendiks; seda on täheldatud vaid juhul kui enne ravimi kasutamist on toimunud mõni silmatrauma).
Xalopticom’i tilgutamisel silma võib väike osa Xalopticom’i toimeainetest (latanoprostist ja timoloolmaleaadist) imenduda verre ning põhjustada kõrvaltoimeid kogu organismis, mitte ainult silmades.
Järgmistest kõrvaltoimetest on teatatud Xalopticom’is sisalduvate toimeainete (latanoprosti ja timoloolmaleaadi) kasutamisel. Xalopticom’i kasutamisel võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:
- Astma (ägenemine või olemasoleva astma halvenemine), hingamisraskused, hingeldus, köha;
- Valu rinnus, minestus, südamerütmi aeglustumine;
- Stenokardia halvenemine olemasoleva haigusega patsientidel, südamerütmi tunnetamine (palpitatsioonid), südamerütmi muutused, südametöö aeglustumine, südamepuudulikkus (südameseiskus, südameblokaad või südame paispuudulikkus);
- Kurnatus (väsimus), pearinglus, ebanormaalsed aistingud, joobnud tunne, helin kõrvus, ebanormaalsed aistingud lihastes;
- Liigese- ja lihasvalu;
- Iiveldus, kõhulahtisus, seedehäire, suu kuivus;
- Madal vererõhk, insult, jäsemete ja labakäte ning -jalgade paistetus või külmus, mille põhjuseks on veresoonte kokkutõmbumine vastusena ärritusele, sh külmale;
- Depressioon, mälukaotus, hirmu-unenäod, vähenenud suguiha, unehäired.
Ülitundlikkusreaktsioonid, nt nahalööve (paikne või üle kogu keha), sügelus, juuste välja langemine, silmalau naha tumenemine, psoriaasi ägenemine, paistetus (turse) ja myasthenia gravis’e süvenemine (sh lihasnõrkus). Raskemat tüüpi allergilised reaktsioonid võivad põhjustada järsku algavat hingamisraskust või vilisevat hingamist, suu, näo, labakäte või -jalgade paistetust, minestust ja kiirenenud pulssi.
Kui teil tekib mõni nendest kõrvaltoimetest ja see teeb teile muret, siis konsulteerige oma arstiga niipea kui võimalik.
Kui ükskõik milline kõrvaltoimetest muutub tõsiseks või kui te märkate mõnda kõrvaltoimet, mida selles infolehes ei ole nimetatud, palun rääkige sellest oma arstile või apteekrile.
5. KUIDAS XALOPTICOM’I SÄILITADA
Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Enne esmast avamist: Hoida ja transportida külmas (2°C…8°C).
Pärast pudeli esmast avamist: Hoida toatemperatuuril (kuni 25°C) kuni 28 päeva. Hoida pudel välispakendis, valguse eest kaitstult.
Ärge kasutage Xalopticom’i pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil pärast „Kõlblik kuni:“. Kõlblikkusaeg viitab kuu viimasele päevale.
Ravimeid ei tohi ära visata kanalisatsiooni kaudu ega koos majapidamisprügiga. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitatakse ravimeid, mida enam ei vajata. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. LISAINFO
Mida Xalopticom sisaldab
Üks milliliiter (1 ml) Xalopticom’i sisaldab: -Toimeained on 50 mikrogrammi latanoprosti ja timoloolmaleaati koguses, mis vastab 5 mg timoloolile. -Abiained on naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat, naatriumkloriid, veevaba dinaatriumfosfaat, bensalkooniumkloriid (säilitusaine) ja süstevesi.
Üks Xalopticom’i pudel sisaldab 2,5 ml silmatilku.
Kuidas Xalopticom välja näeb ja pakendi sisu
Xalopticom on selge värvitu vedelik. See on saadaval pudelites, mis sisaldavad 2,5 ml silmatilkade lahust. Pudelid on üksikpakendites.
Xalopticom on saadaval järgmistes pakendi suurustes: 1 pudel x 2,5 ml 3 pudelit x 2,5 ml 6 pudelit x 2,5 ml
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
Müügiloa hoidja ja tootja
Pharmacutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poola
Infoleht on viimati kooskõlastatud märtsis 2011.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Xalopticom, 50 mikrogrammi/5 mg/ml silmatilgad, lahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 ml lahust sisaldab 50 mikrogrammi latanoprosti ja 6,8 mg timoloolmaleaati, mis vastab 5 mg
timoloolile.
INN. Latanoprostum, timololum.
Abiaine: bensalkooniumkloriid 0,2 mg/ml
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Silmatilgad, lahus.
Lahus on läbipaistev värvitu vedelik.
Osmolaalsus: 280…320 mOsmol/kg
pH: 5,0…7,0
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine avatudnurga glaukoomi ja okulaarse hüpertensiooniga patsientidel, kui haigus ei allu piisavalt ravile lokaalse beetablokaatoriga või prostaglandiini analoogidega.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Soovitatavad annused täiskasvanuile (sh eakad)
Soovitatav annus on üks tilk haige(te)sse silma(desse) üks kord ööpäevas.
Kui üks annus jääb vahele, tuleb ravi jätkata järgmise ettenähtud annusega. Annus ei tohiks ületada ühte tilka haigestunud silma(desse) ööpäevas.
Manustamisviis
Enne silmatilkade tilgutamist tuleb kontaktläätsed eemaldada ja need võib tagasi panna 15 minuti pärast.
Enam kui ühe lokaalse toimega silmaravimi kasutamisel peab ravimite manustamise vaheline intervall olema vähemalt 5 minutit.
Pediaatriline populatsioon
Ravimi ohutus ja efektiivsus lastel ja noorukitel pole tuvastatud.
4.3 Vastunäidustused
- Hingamisteede haigused, sh bronhiaalastma praegu või anamneesis, raske krooniline obstruktiivne kopsuhaigus.
- Siinusbradükardia, teise või kolmanda astme atrioventrikulaarblokaad, väljendunud südamepuudulikkus, kardiogeenne šokk.
- Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Süsteemsed toimed
Sarnaselt teistele paikselt manustatavatele ravimitele võib ka Xalopticom imenduda süsteemselt. Timolooli beetaadrenergilise toime tõttu võivad tekkida sarnased südame-veresoonkonna ja hingamissüsteemi kõrvaltoimed kui süsteemsete beetablokaatorite kasutamise korral. Enne ravi alustamist timolooliga peab südamepuudulikkus olema adekvaatse kontrolli all. Raske südamehaigusega patsiente tuleb jälgida südamepuudulikkuse süvenemise nähtude suhtes ja kontrollida nende pulsisagedust. Pärast timolooli manustamist on tekkinud respiratoorseid ja kardiaalseid reaktsioone, sealhulgas on teateid surmajuhtumitest astmat põdevatel patsientidel bronhospasmi tõttu ja harva südamepuudulikkuse tõttu. Beetablokaatoreid tuleb ettevaatlikult manustada patsientidele, kellel esinevad spontaansed hüpoglükeemia episoodid või labiilne insuliinsõltuv diabeet, sest beetablokaatorid võivad varjata ägeda hüpoglükeemia sümptomeid. Beetablokaatorid võivad varjata ka hüpertüreoidismi sümptomeid ning põhjustada Prinzmetali stenokardia süvenemist, raskeid perifeerseid ja tsentraalseid vereringehäireid ning hüpotensiooni.
Anafülaktilised reaktsioonid
Beetablokaatorite kasutamise ajal ei pruugi patsiendid, kellel on anamneesis atoopia või mitmesugustest allergeenidest põhjustatud raske anafülaktiline reaktsioon, reageerida anafülaktilise reaktsiooni ravis tavaliselt kasutatavatele adrenaliini annustele.
Samal ajal kasutatavad ravimid
Timoloolil võivad esineda koostoimed teiste ravimitega (vt lõik 4.5).
Xalopticom’i manustamine patsiendile, kes kasutab suukaudset beetablokaatorit, võib tugevdada silmasisest rõhku langetavat toimet või süsteemset beetablokeerivat toimet. Kahe lokaalse beetablokaatori või kahe lokaalse prostaglandiini kasutamine ei ole soovitatav.
Toimed silmadele
Latanoprost võib järk-järgult muuta silma värvi, sest suurendab pruuni pigmendi kogust vikerkestas. Samamoodi nagu latanoprosti sisaldavate silmatilkade puhul, täheldati (fotodel põhinevalt) vikerkesta suurenenud pigmentatsiooni 16…20% kõikidel kuni ühe aasta jooksul Xalopticom’iga ravitud patsientidel. Sellist nähtust on enamasti täheldatud nendel patsientidel, kellel on vikerkestad segavärvilised, nt rohekaspruunid, kollakaspruunid või sinakas/hallikaspruunid. Silma värvuse muutumine on põhjustatud melaniini sisalduse suurenemisest vikerkesta strooma melanotsüütides. Tüüpiliselt hakkab pruun pigmentatsioon haaratud silmas laienema kontsentriliselt pupilli ümbrusest perifeeria suunas, ent pruunimaks võib muutuda kogu vikerkest või ka teatud osa sellest. Latanoprosti kliinilistes uuringutes on ühtlaselt siniste, hallide, roheliste või pruunide silmadega patsientidel muutusi kaheaastase raviperioodi jooksul tuvastatud harva.
Vikerkesta värvuse muutus kujuneb välja aeglaselt ega pruugi olla mitme kuu või aasta jooksul üldse märgatav. Sellel ei ole täheldatud seost mingite sümptomite ega patoloogiliste muutustega.
Pärast ravi lõppu ei ole täheldatud vikerkesta pruuni pigmentatsiooni edasist intensiivistumist, kuid toimunud värvimuutus võib olla jääv.
Ravi ei ole mõjutanud neevuseid ega vikerkesta tähne.
Pigmendi kogunemist trabekulaarsesse võrgustikku ja mujale eeskambrisse ei ole täheldatud, kuid patsiente tuleb regulaarselt kontrollida ja sõltuvalt kliinilisest seisundist lõpetada ravi vikerkesta pigmenteerumise süvenemisel.
Enne ravimi määramist tuleb patsiente informeerida, et nende silmavärv võib muutuda. Unilateraalset ravi saavatel patsientidel võib tekkida püsiv heterokroomia.
Latanoprosti kasutamise kohta põletikulise, neovaskulaarse, kroonilise suletud nurga või kongenitaalse glaukoomi, samuti avatud nurga glaukoomi korral pseudofaakiaga patsientidel ning pigmentglaukoomi korral dokumenteeritud kogemused puuduvad. Latanoprostil ei ole pupillile mingit toimet või on see vähene, kuid ägeda suletud nurga glaukoomi kohta dokumenteeritud kogemused puuduvad. Seetõttu on soovitatav nende haigusseisundite puhul Xalopticom’i kasutada ettevaatusega, kuni saadakse rohkem kogemusi.
Ravi ajal latanoprostiga on teatatud makula tursest, sealhulgas makula tsüstoidse turse tekkest. Need on peamiselt esinenud afaakiaga patsientidel, pseudofaakiaga patsientidel, kellel on tagumise läätsekihnu rebend või patsientidel, kellel on teadaolevad riskifaktorid makula turse esinemiseks. Nendel patsientidel tuleb Xalopticom’i kasutada ettevaatusega.
Vesivedeliku tekkimise vastaste ravimite (nt timolooli, atsetasoolamiidi) manustamisel pärast filtrimisprotseduure on teateid soonkesta irdumisest.
Kasutamine kontaktläätsedega
Xalopticom sisaldab bensalkooniumkloriidi, mida kasutatakse silmaravimites tavaliselt konservandina. On täheldatud, et bensalkooniumkloriid põhjustab punktjat keratopaatiat ja/või toksilist haavandilist keratopaatiat, võib tekitada silmaärritust ja muuta pehmed kontaktläätsed värvituks. Hoolikas jälgimine on vajalik Xalopticom’i sagedasel või pikaajalisel kasutamisel kuiva silma sündroomiga patsientidel või tingimustes, kus sarvkest on kahjustatud. Kontaktläätsed võivad absorbeerida bensalkooniumkloriidi ja need tuleb enne Xalopticom’i silma tilgutamist eemaldada ning 15 minuti pärast võib need tagasi panna (vt lõik 4.2).
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Xalopticom’iga ei ole läbi viidud spetsiifilisi koostoimete uuringuid.
Kahe prostaglandiini analoogi samaaegsel silma manustamisel on teatatud silmasisese rõhu paradoksaalsetest tõusudest. Seetõttu ei ole kahe või enama prostaglandiini, prostaglandiini analoogi või prostaglandiini derivaadi kasutamine soovitatav.
Xalopticom’i silmatilkade kasutamine suukaudselt beetaadrenoblokaatorit võtval patsiendil võib tugevdada silmasisest rõhku langetavat toimet või süsteemset beetablokeerivat toimet. Kahe või enama paikse beetaadrenoblokaatori kasutamine ei ole soovitatav.
Vahel on timolooli manustamisel koos epinefriiniga esinenud müdriaasi.
Esineb aditiivsete toimete võimalus, mille tulemuseks on hüpotensioon ja/või väljendunud bradükardia, kui timolooliga silmatilku manustatakse samaaegselt suukaudsete kaltsiumikanali blokaatorite, guanetidiini või beetablokaatorite, antiarütmikumide, digitaalise glükosiididega või parasümpatomimeetikumidega.
Beetablokaatorite kasutamise ajal on võimalik klonidiinravi äkilisel lõpetamisel hüpertensiivse reaktsiooni teke.
Beetablokaatorid võivad suurendada antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemilist toimet. Beetablokaatorid võivad varjata hüpoglükeemia nähtusid ja sümptomeid (vt lõik 4.4).
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus
Latanoprost
Puuduvad piisavad andmed latanoprosti toime kohta raseduse ajal. Loomkatsetes on näidatud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimesele ei ole teada.
Timolool
Kontrollrühmaga epidemioloogilistes uuringutes ei ole beetablokaatorite süsteemsel kasutamisel täheldatud väärarendite esinemist, kuid loodetel ja vastsündinutel on esinenud farmakoloogilisi toimeid, näiteks bradükardiat.
Seega ei tohi Xalopticom’i kasutada raseduse ajal (vt lõik 5.3).
Imetamine Timolool eritub rinnapiima. Latanoprost ja selle metaboliidid võivad erituda rinnapiima. Seetõttu ei tohi Xalopticom’i kasutada imetamise ajal.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Xalopticom silmatilgad võivad põhjustada mööduvat nägemise hägustumist. Patsiendid ei tohi juhtida autot ega töötada masinatega, kuni see on möödunud.
4.8 Kõrvaltoimed
Enamik latanoprosti kõrvaltoimetest on seotud silmadega. Xalopticom’i pöörduuringu lisafaasist
saadud andmete kohaselt kujunes 16…20% patsientidest välja vikerkesta pigmentatsioon, mis võib
olla jääv. Viis aastat kestnud latanoprosti ohutusuuringus kujunes vikerkesta pigmentatsioon välja
33% patsientidest (vt lõik 4.4). Teised silmadega seotud kõrvaltoimed on tavaliselt mööduvad ning
esinevad ravimi kasutamise ajal.
Timolooli manustamisel on kõige tõsisemad kõrvaltoimed süsteemse iseloomuga, need võivad olla
bradükardia, rütmihäired, südame paispuudulikkus, bronhospasm ja allergilised reaktsioonid.
Kliinilistes uuringutes Xalopticom’iga ravitud patsientidel on täheldatud alljärgnevaid kõrvaltoimeid.
Kõrvaltoimete esinemissagedus liigitatakse järgnevalt:
Väga sage (≥1/10)
Sage (≥1/100 kuni <1/10)
Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100)
Harv (≥1/10 000 kuni <1/1000)
Väga harv (≥1/10 000)
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Närvisüsteemi häired
Aeg-ajalt: peavalu
Silma kahjustused
Väga sage: vikerkesta suurenenud pigmentatsioon Sage: silmaärritus (sh kipitus, põletustunne ja sügelemine), silmavalu Aeg-ajalt: silma hüpereemia, konjunktiviit, hägune nägemine, suurenenud pisaravool,
blefariit, sarvkesta häired
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt: nahalööve, kihelus
Kliinilistes uuringutes, spontaansetes teatistes ja kirjandusallikates on olnud teateid Xalopticom’i üksikute koostisainete poolt põhjustad kõrvaltoimetest.
Latanoprosti kõrvaltoimed on:
Närvisüsteemi häired
Pearinglus
Silma kahjustused
Ripsmete ja siidkarvade muutused (suurenenud pikkus, paksus, pigmentatsioon ja arv), epiteeli punkterosioonid, periorbitaalne turse, iriit/uveiit, makula turse (afaakiaga ja pseudofaakiaga patsientidel, kellel on tagumise läätsekihnu rebend või patsientidel, kellel on teadaolevad riskitegurid makula turse esinemiseks). Kuiva silma sündroom, keratiit, sarvkesta turse ja erosioon, vales suunas kasvavad ripsmed, mis vahel põhjustavad ärritust.
Südame häired
Olemasoleva stenokardia ägenemine, südamepekslemine
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Astma, astma ägenemine, düspnoe.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Silmalaugude naha tumenemine.
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Lihasvalu, liigesevalu.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Valu rinnus
Timolooli kõrvaltoimed on:
Immuunsüsteemi häired
Süsteemsete allergiliste reaktsioonide nähud ja sümptomid, sealhulgas angioödeem, urtikaaria ning paikne ja üldine lööve
Psühhiaatrilised häired
Depressioon, mälukaotus, vähenenud libiido, unetus, luupainajad
Närvisüsteemi häired
Pearinglus, paresteesia, ajuisheemia, tserebrovaskulaarne tüsistus, raskekujulise müasteenia nähtude ja sümptomite süvenemine, minestus
Silma kahjustused
Silma ärrituse, sealhulgas keratiidi sümptomid, sarvkesta tundlikkuse vähenemine ja kuiva silma sündroom, nägemishäired sealhulgas refraktsiooni muutused (osadel juhtudel miootilise ravi ärajätmisel), diploopia, ptoos, soonkesta irdumine (pärast filtratsiooni operatsiooni)
Kõrva ja labürindi kahjustused
Tinnitus
Südame häired
Südamepekslemine, arütmia, bradükardia, südameseiskus, südameblokaad, südame paispuudulikkus
Vaskulaarsed häired
Hüpotensioon, Raynaud’ sündroom, külmad käed ja jalad
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Bronhospasm (eeskätt olemasoleva bronhospastilise haigusega patsientidel), düspnoe, köha
Seedetrakti häired
Iiveldus, kõhulahtisus, düspepsia, suukuivus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Alopeetsia, psoriaas, lööve või psoriaasi ägenemine
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Asteenia/väsimus, valu rinnus, turse.
4.9 Üleannustamine
Andmed latanoprost/timolooli üleannustamise kohta inimestel puuduvad.
Süsteemsed toimed timolooli üleannustamisel on: bradükardia, hüpotensioon, bronhospasm ja südameseiskus. Selliste sümptomite tekkel tuleb rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi. Uuringute andmetel ei ole timolool hästi dialüüsitav.
Peale silmaärrituse ja sidekesta hüpereemia ei ole latanoprosti üleannustamisel teada teisi silma või süsteemseid kõrvaltoimeid.
Kui latanoprosti kogemata alla neelatakse, võib osutuda kasulikuks järgmine teave:
Ravi:
Vajaduse korral maoloputus.
Sümptomaatiline ravi:
Enamus latanoprostist metaboliseeritakse esmasel maksapassaažil. Intravenoosne infusioon annuses 3 mikrogrammi/kg tervetele vabatahtlikele ei põhjustanud mingeid sümptomeid, kuid annus 5,5...10 mikrogrammi/kg põhjustas iiveldust, kõhuvalu, pearinglust, väsimust, kuumahooge ja higistamist. Need nähud olid kerge kuni keskmise tugevusega ja möödusid ilma ravita kuni 4 tunni jooksul pärast infusiooni lõpetamist.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline grupp: Glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, beetablokaatorid, timolool + latanoprost, ATC-kood: S01ED84
Toimemehhanism
Xalopticom sisaldab kahte toimeainet, latanoprosti ja timoloolmaleaati. Need kaks toimeainet langetavad silmasisest rõhku (IOP) erinevate toimemehhanismide abil; toimeainete kombinatsiooni manustamisel väheneb IOP enam kui mõlema toimeaine eraldi manustamisel.
Latanoprost on prostaglandiini F2 alfa analoog, toimib selektiivselt prostanoid FP retseptorite agonistina, mis vähendab silmasisest rõhku silma vesivedeliku väljavoolu suurendamise kaudu. Peamiseks toimemehhanismiks on uveoskleraalse väljavoolu suurendamine. Lisaks on leitud väljavoolu mahu teatavat kasvu inimestel (trabekulaarse väljavoolu vastupanu vähenemine). Latanoprost ei avalda märkimisväärset toimet vesivedeliku produktsioonile, veri-vesivedelik barjäärile ega silmasisesele tsirkulatsioonile. Latanoprosti pikaajalisel lokaalsel manustamisel ekstrakapsulaarse läätsekeha ekstraktsiooniga ahvidele ei leitud fluorestseiin-angiograafia käigus toimet reetina veresoontele. Latanoprosti lühiajaline ravi ei põhjustanud inimese silmas fluorestseiini leket tagumisest segmendist pseudofaakia korral.
Timolool on mitteselektiivne beeta-1 ja beeta-2 -adrenoblokaator, millel ei ole olulist sümpatomimeetilist, otseselt müokardi pärssivat ega membraane stabiliseerivat toimet. Timolool langetab IOP-d vesivedeliku tekke vähendamise teel tsiliaarses epiteelis.
Timolooli täpset toimemehhanismi ei ole kindlaks tehtud, tõenäoline on endogeense beetaadrenergilise stimulatsiooni tõttu suurenenud tsüklilise AMP sünteesi inhibeerimine. Timoloolil ei ole leitud märkimisväärset toimet veri-vesivedelik barjääri permeaablusele vereseerumi valkude suhtes. Timolool ei ole pikaajalisel kasutamisel avaldanud toimet küülikute silma regionaalsele verevarustusele.
Farmakodünaamilised toimed
Annustamisuuringutes langetas Xalopticom IOP-d märkimisväärselt enam kui monoteraapiana 1 kord ööpäevas manustatud latanoprost ja timolool. Kahes topeltpimedas hästi kontrollitud kliinilises ravimuuringus vaadeldi IOP vähenemist 6 kuu vältel, võrreldi Xalopticom’i toimet latanoprosti ning timolooli monoteraapiaga patsientidel, kellel IOP oli 25 mmHg või enam. 2…4-nädalase timolool-ravi järgselt (keskmiselt langes IOP selle aja jooksul 5 mmHg) saavutati IOP täiendav vähenemine keskmiselt vastavalt 3,1 mmHg Xalopticom’i manustavate patsientide rühmas; 2,0 mmHg latanoprosti-rühmas ja 0,6 mmHg timolooli (manustatuna 2 korda ööpäevas) rühmas. Kliinilistele uuringutele järgnenud 6 kuud kestnud avatud jätku-uuringu vältel püsis Xalopticom’i IOP-d langetav toime.
Olemasolevad andmed näitavad, et õhtune annustamine võib IOP langetamisel olla efektiivsem kui hommikune manustamine. Kuid enne, kui soovitada patsiendil ravimit manustada kas hommikul või õhtul, tuleb arvesse võtta tema eluviisi ja raviga nõustumist.
Tuleb meeles pidada, et fikseeritud kombinatsiooni ebapiisava efektiivsuse puhul on uuringute tulemused näidanud, et fikseerimata kombinatsioon, kus timolooli manustatakse kaks korda ööpäevas ja latanoprosti e üks kord ööpäevas, võib ikkagi olla tõhus.
Xalopticom’i toime algab ühe tunni jooksul, maksimaalne toime saabub 6...8 tunni jooksul pärast manustamist. Pikemaajalise ravi korral kestab Xalopticom’i IOP-d langetav toime manustamise järgselt kuni 24 tundi.
5.2 Farmakokineetilised omadused
Latanoprost
Latanoprost on isopropüülester, aktiivse ravimi inaktiivne eelvorm. Latanoprost hüdrolüüsub silma sarvkestas esteraasi toimel bioloogiliselt aktiivseks latanoprosthappeks. Inaktiivne latanoprost imendub läbi sarvkesta hästi ja sarvkesta läbimise käigus hüdrolüüsub vesivedelikku jõudnud latanoprost täies mahus. Inimestel läbi viidud uuringud näitavad, et maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus, ligikaudu 15…30 nanogrammi/ml, saabub keskmiselt kahe tunni jooksul pärast ainult latanoprosti lokaalset manustamist. Latanoprosti lokaalsel manustamisel ahvile toimus jaotumine peamiselt eesmises segmendis, konjunktiivis ja silmalaugudes.
Latanoprosthappe kliirens plasmas on 0,40 l/tunnis/kg kehakaalu kohta. Jaotusruumala on väike - 0,16 l/kg ning poolväärtusaeg plasmas on kiire: 17 minutit. Lokaalsel manustamisel silma on latanoprosthappe süsteemne biosaadavus 45% ja seonduvus plasmavalkudega 87%.
Silmas latanoprosthape praktiliselt ei metaboliseeru. Peamine metabolism toimub maksas. Peamistel metaboliitidel (1,2-dinor- ja 1,2,3,4-tetranor-metaboliidid) on loomkatsetes bioloogiline aktiivsus kas puudunud või olnud nõrk; metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga.
Timolool
Timolooli maksimaalne kontsentratsioon vesivedelikus saabub ligikaudu 1 tund pärast silmatilkade paikset manustamist. Osa manustatud annusest imendub süsteemsesse vereringesse. Ühe tilga lokaalsel manustamisel kumbagi silma üks kord ööpäevas (300 mikrogrammi/ööpäevas) saabub maksimaalne kontsentratsioon plasmas (1 ng/ml) 10...20 minuti jooksul. Timolooli poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 6 tundi. Timolool metaboliseerub ulatuslikult maksas. Metaboliidid ja väike kogus metaboliseerumata timolooli erituvad uriiniga.
Xalopticom
Latanoprosti ja timolooli vahel ei ole leitud farmakoloogiliste koostoimete teket, ehkki võrreldes latanoprosti monoteraapiaga tõusis Xalopticom’i manustamise järgselt latanoprosthappe kontsentratsioon vesivedelikus 1...4 tundi pärast ravimi manustamist ligikaudu kahekordseks.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Üksikute koostisosade ohutusprofiil silmale ja süsteemselt on hästi teada. Kõrvaltoimeid silmale ja süsteemseid kõrvaltoimeid ei täheldatud küülikutel, keda raviti paikselt fikseeritud kombinatsiooniga või samaaegselt eraldi manustatavate latanoprosti ja timolooli silmalahustega. Iga koostisosa ohutuse farmakoloogia, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringud ei ole näidanud konkreetset ohtu inimestele. Latanoprost ei mõjutanud sarvkesta haavandi paranemist küüliku silmas, kuid timolool pärssis protsessi küüliku ja ahvi silmas, kui seda manustati sagedamini kui üks kord ööpäevas.
Latanoprosti puhul ei ole tuvastatud mõju isaste ja emaste rottide viljakusele, samuti ei leitud rottidel ja küülikutel mingit teratogeenset potentsiaali. Rottidele intravenoosselt manustatud latanoprosti annused 250 mikrogrammi/kg ööpäevas ei põhjustanud rottidel embrüotoksilist toimet. Latanoprost on aga siiski põhjustanud embrüo- ja lootetoksilisust (mis avaldus hilise resorbeerumise ja abortide esinemissageduse suurenemisena ja loote kasvu aeglustumisena) küülikutel, kui neile manustati intravenoosselt annuseid 5 mikrogrammi/kg/ööpäevas (ligikaudu 100 korda suurem kui kliiniline annus) või rohkem.
Timolool ei kahjustanud isaste ja emaste rottide viljakust ning hiirte, rottide ja küülikute puhul ei leitud teratogeensest potentsiaali.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Naatriumdivesinikfosfaatmonohüdraat Naatriumkloriid Veevaba dinaatriumfosfaat Bensalkooniumkloriid Süstevesi
6.2 Sobimatus
In vitro uuringutes on ilmnenud sobimatus tiomersaali sisaldavate silmatilkade segamisel Xalopticom’iga. Kui taolisi ravimeid kasutatakse koos Xalopticom’iga, peab ravimite manustamise vahel olema vähemalt viieminutiline intervall.
6.3 Kõlblikkusaeg
Avamata: 2 aastat
Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist: 28 päeva
Säilitamine pärast esmast avamist: Hoida temperatuuril kuni 25°C. Hoida pudel välispakendis,
valguse eest kaitstult.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida ja transportida jahutatult (2°C…8°C).
Avatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
LDPE pudel (5 ml) ja tilgutusotsik, keermega HDPE kork, avamiskindel LDPE välimine kork.
Üks pudel sisaldab 2,5 ml silmatilkade lahust.
Xalopticom silmatilgad on saadaval järgmistes pakendi suurustes: 1 pudel x 2,5 ml 3 pudelit x 2,5 ml 6 pudelit x 2,5 ml
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Enne kasutamist tuleb eemaldada avamiskindel pealmine kork.
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Pharmaceutical Works POLPHARMA SA 19 Pelplińska Street 83-200 Starogard Gdański Poola
8. MÜÜGILOA NUMBER
737911
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV
28.03.2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Ravimiametis kinnitatud märtsis 2011.