Xatral sr - toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (10mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Xatral SR, 10 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 10 mg alfusosiinvesinikkloriidi.

INN. Alfuzosinum.

Abiainete täielik loetelu vt 6.1.

RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Kolmekihiline, kollane/valge/kollane.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Eesnäärme healoomulise suurenemise sümptomaatiline ravi.

Täiendava ravimina ureetra kateteriseerimisel ja kateetri eemaldamise järgselt eesnäärme healoomulise suurenemisega kaasuva ägeda kusepeetuse korral.

Annustamine ja manustamisviis

Eesnäärme healoomuline suurenemine: soovitatav annus on üks 10 mg tablett 1 kord ööpäevas, manustatuna pärast õhtusööki.

Äge kusepeetus: üks 10 mg tablett 1 kord päevas pärast sööki alates esimesest kateteriseerimise päevast. Ravi Xatral SR’iga jätkatakse pärast kateetri eemaldamist samas annuses kuni järgmise ägeda kusepeetuse tekkimiseni või sümptomaatika progresseerumiseni.

Tablett tuleb alla neelata tervelt.

Eakad ja neerupuudulikkusega patsiendid:

Farmakokineetiliste ja kliinilise ohutuse andmete põhjal, võib eakate ja neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens ≥30 ml/min) patsientide raviks kasutada tavalisi annuseid. Kliiniliste ohutusandmete puudumise tõttu ei tohi Xatral SR 10 mg kasutada raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens <30 ml/min vt lõik 4.4) patsientide raviks.

Maksapuudulikkus:

Maksapuudulikkusega patsientidele on Xatral SR vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Lapsed:

Xatral SR’i efektiivsus lastel vanuses 2…16 aastat ei ole tõestatud (vt lõik 5.1). Seetõttu ei ole Xatral SR näidustatud lastel kasutamiseks.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus alfusosiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Ortostaatiline hüpotensioon.

Samaaegne teiste -adrenoblokaatoriteα manustamine.

Samaaegne tugevate CYP3A4 inhibiitorite manustamine (vt lõik 4.5). Maksapuudulikkus.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kliiniliste ohutusandmete puudumise tõttu ei tohi Xatral SR 10 mg kasutada raske neerupuudulikkuse (kreatiniini kliirens <30 ml/min) korral.

Erihoiatused

Nagu teiste -adrenoblokaatoritegaα ravi korral, mõnedel isikutel, eriti antihüpertensiivset ravi saavatel patsientidel võib mõne tunni jooksul pärast ravimi manustamist tekkida posturaalne hüpotensioon, väljendudes pearingluse, väsimuse ning higistamisena. Sellisel juhul on patsiendil soovitatav olla lamavas asendis kuni sümptomite täieliku taandumiseni. Posturaalne hüpotensioon on enamasti mööduv kõrvaltoime; esineb sagedamini ravi alguses ega takista tavaliselt ravi jätkamist.

Turuletuleku järgselt on teatatud väljendunud vererõhu langusest patsientidel, kellel on riskifaktorite olemasolu nagu nt südamehaigused ja/või samaaegne ravi antihüpertensiivsete ravimitega (vt lõik 4.8). Patsienti tuleb hoiatada selliste võimalike kõrvaltoimete eest.

Ettevaatus on vajalik, kui alfusosiini manustatakse patsientidele, kellel on sümptomaatiline ortostaatiline hüpotensioon või keda ravitakse antihüpertensiivsete ravimite või nitraatidega (vt lõik 4.5). Hüpotensiooni ja sellega seotud kõrvaltoimete tekkerisk võib olla suurem eakatel patsientidel.

Erilised ettevaatusabinõud

Ettevaatus on vajalik patsientide puhul, kellel on esinenud teiste -adrenoblokaatoritegaα eelneva ravi ajal väljendunud hüpotensiivset reaktsiooni.

Koronaarhaigustega patsientidel tuleb spetsiifilist koronaarpuudulikkuse ravi jätkata. Kui stenokardiahood sagenevad või süvenevad, tuleb alfusosiin ära jätta.

Nagu kõiki -adrenoblokaatoreid,α tuleb ka alfusosiini kasutada ettevaatusega ägeda südamepuudulikkusega patsientidel.

Patsiendid, kellel on kaasasündinud pikk QT intervall (varem teatud kui omandatud pikk QT intervall) või kes saavad QT intervalli pikenemist põhjustavaid ravimeid, tuleb jälgida enne ravi ja ravi ajal alfusosiiniga.

Sarnaselt teistele -adrenoblokaatoriteleα on ka alfusosiini seostatud priapismi tekkega (vt lõik 4.8). Kuna see seisund võib ravimatajätmise korral tekitada püsiva impotentsuse, tuleb patsiente selle seisundi tõsidusest teavitada.

• Mõnedel patsientidel, kes saavad või on saanud eelnevalt ravi αADRENOblokaatoritega, on katarakti operatsiooni käigus täheldatud operatsiooniaegset lõdva iirise sündroomi (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS – kitsa pupilli sündroomi variant). Kuigi alfusosiiniga on risk selle sündroomi tekkeks väga väike, peab katarakti opereerivat kirurgi eelnevalt informeerima, kui kasutatakse või on varem kasutatud αADRENOblokaatoreid, kuna IFIS võib suurendada operatsiooniaegsete tüsistuste tekkeriski.

Oftalmoloogid peavad olema valmistunud võimalikeks muutusteks operatsioonitehnikas.

Patsiente tuleb hoiatada, et tablett tuleb alla neelata tervelt. Igasugune muu manustamisviis nagu katki hammustamine, purustamine, närimine või pulbristamine ei ole lubatud. Selline tegevus tekitab toimeaine ebaõige vabanemise ja imendumise ja seetõttu ka võimalikud varased kõrvaltoimed.

Ravim sisaldab abiainena hüdrogeenitud kastoorõli, mis võib tekitada maoärritusnähte ja kõhulahtisust.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Vastunäidustatud kombinatsioonid:

• αadrenoblokaatoritega (vt lõik 4.3);
• tugevad CYP3A4 inhibiitorid nagu ketokonasool, itrakonasool ja ritonaviir võivad tõsta alfusosiini plasmakontsentratsiooni (vt lõik 5.2).

Ettevaatust nõudvad kombinatsioonid:

• antihüpertensiivsed ravimid (vt lõik 4.4)
• nitraadid (vt lõik 4.4)

Üldanesteetikumide manustamine koos alfusosiiniga võib põhjustada vererõhu ebastabiilsust.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Ei ole asjakohane.

Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Eelkõige ravi alguses võivad tekkida kõrvaltoimed nagu vertiigo, pearinglus või asteenia. Sellega tuleb arvestada autojuhtimisel või masinatega töötamisel.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus on väljendatud järgmiselt:

• Närvisüsteemi häired

Sage: nõrkus, pearinglus, peavalu Aeg-ajalt: vertiigo, minestamine

• Südame häired

Aeg-ajalt: tahhükardia

Väga harv: stenokardia eelneva koronaararterite haigusega patsientidel (vt lõik 4.4) Teadmata: arteriaalne fibrillatsioon

• Üldised häired ja manustamisreaktsioonid

Sage: asteenia

Aeg-ajalt: tursed, valu rinnus

• Silma kahjustused

Teadmata: operatsiooniaegne lõdva iirise sündroom (vt lõik 4.4).

• Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Aeg-ajalt: riniit

• Seedetrakti häired

Sage: iiveldus, kõhuvalu

Aeg-ajalt: kõhulahtisus, oksendamine

• Maksa ja sapiteede häired

Teadmata: hepatotsellulaarne kahjustus, kolestaatiline maksahaigus

• Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt: lööve, pruritus

Väga harv: urtikaaria, angioödeem

• Vaskulaarsed häired

Aeg-ajalt: punastamine

Teadmata: hüpotensioon (posturaalne) (vt ka lõik 4.4)

• Vere ja lümfisüsteemi häired

Teadmata: neutropeenia, trombotsütopeenia

• Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired

Teadmata: priapism

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamise korral tuleb patsient hospitaliseerida, hoida lamavas asendis ning rakendada sümptomaatilist hüpotensiooni ravi. Märkimisväärse vererõhu languse korral võib sobivaks raviks olla vasokonstriktor, mis toimib otse veresoonte silelihastele.

Plasmavalkudega suure seonduvuse tõttu on alfusosiin halvasti dialüüsitav.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Prostata healoomulise hüpertroofia korral kasutatavad ained ATC-kood: G04CA01

Alfusosiin, mis on ratsemaat, on suu kaudu manustatav kinasoliini derivaat; selektiivne postsünaptiliste -adrenoretseptoriteα antagonist. In vitro farmakoloogilised uuringud on tõestanud alfusosiini selektiivsust -adrenoretseptoriteα suhtes, mis asuvad eesnäärmes, kusepõie põhjas ja ureetras.

Healoomulise eesnäärme hüperplaasia kliinilised sümptomid on seotud infravesikaalse obstruktsiooniga, mille mehhanism hõlmab nii anatoomilisi kui ka funktsionaalseid faktoreid. Viimane komponent tuleneb eesnäärme silelihaste pingest, mida vahendavad -adrenoretseptorid:α α- adrenoretseptorite aktivatsioon stimuleerib silelihaskontraktsiooni, suurendades eesnäärme, eesnäärme kapsli, ureetra ja kusepõie põhja toonust ning takistades uriini väljavoolu põiest. -adrenoretseptoriteα blokeerimine vähendab infravesikaalset obstruktsiooni läbi otsese toime eesnäärme silelihastele.

Preparaadi uroselektiivsus on leidnud kliinilise tõestuse meespatsientidel, keda on ravitud alfusosiiniga, kaasaarvatud eakatel ja hüpertensiivsetel.

Alfusosiin parandab põietühjenemise parameetreid vähendades ureetra ja kusepõie põhja toonust ning seeläbi uriini väljavoolutakistust urineerimise ajal.

Platseebokontrolliga uuringutes healoomulise prostata hüperplaasiaga patsientidel alfusosiin:

• suurendas oluliselt uriini tippvoolu kiirust (QMAX) keskmiselt 30% patsientidel, kelle QMAX oli ≤ 15 ml/s. Toime ilmnes alates esimese annuse manustamisest.
• oluliselt vähendas m.detrusor vesicae toonust ja suurendas uriinikogust, mis kutsus esile tugeva urineerimistungi.
• oluliselt vähendas ka jääkuriini kogust.

Lisaks sellele on tõestatud, et alfusosiini toime maksimaalsele uriinivoolule annuses 10 mg üks kord päevas ja piiratud mõju vererõhule on seotud tema farmakokineetilise profiiliga. Veelgi enam, toime maksimaalsele uriinivoolule säilib kuni 24 tundi pärast ravimi manustamist.

Uuringud demonstreerisid, et need urodünaamilised toimed viisid alumiste kuseteede sümptomaatika paranemisele (nt täituvuse ja ka tühjenemise sümptomid).

Ägeda kusepeetuse madalamat esinemissagedust on täheldatud enam alfusosiiniga ravitud patsientidel kui mitteravitutel. Märkimisväärselt suurendab alfusosiin spontaanse põietühjendamise taset kateetri eemaldamise järgselt eesnäärme healoomulise suurenemisega seotud ägeda kusepeetusega patsientidel.

Lapsed

Xatral SR ei ole näidustatud lastel kasutamiseks.

Alfusosiinvesinikkloriidi efektiivsust ei näidanud kaks 197 2…16 aasta vanuste patsientidega läbi viidud uuringut, kelle närvisüsteemis oli tõusnud detruusori lekkepunkti rõhk (≥40 cm HO.

Patsiente raviti alfusosiinvesinikkloriidiga 0,1 mg/kg/ööpäevas või 0,2 mg/kg/ööpäevas, kasutades lastele kohandatud ravimvorme.

Farmakokineetilised omadused

Alfusosiin:

Alfusosiin imendub seedetraktist kiiresti. Vahetu vabanemisega 2,5 mg tablettide keskmine biosaadavus on 64%. Terapeutiliste annuste korral on alfusosiini kineetika lineaarne. Ravimi seonduvus plasmavalkudega on umbes 90%. Alfusosiin metaboliseerub ulatuslikult maksas, ainult ligikaudu 11% ravimist eritub muutumatul kujul uriiniga.

Enamus metaboliitidest (mis on inaktiivsed) eritub väljaheitega (75…91%). Praeguseks ei ole teada, milline ensüümsüsteem on alfusosiini metabolismi kaasatud. Ühelgi metaboliidil ei ole farmakoloogilist aktiivsust.

Maksapuudulikkusega patsientidel on ravimi poolväärtusaeg pikenenud. Täheldatud on ka maksimaalse plasmakontsentratsiooni CMAX kahekordset ja AUC kolmekordset suurenemist. Biosaadavus on võrreldes tervete vabatahtlikega suurenenud.

Toimeainet prolongeeritult vabastavad 10 mg tabletid:

Keskealistel tervetel vabatahtlikel on keskmine biosaadavus 104,4% vahetu vabanemisega (2,5 mg) ravimvormi vastu. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub umbes 9 tundi pärast manustamist, võrrelduna vahetu vabanemisega ravimvormi 1 tunni vastu.

Eliminatsiooni poolväärtusaeg on 9,1 tundi.

Uuringute põhjal on leitud, et sobivaimad farmakokineetilised parameetrid saavutatakse ravimi manustamisel pärast sööki.

1. Täis kõhuga on keskmised CMAX ja CMIN väärtused vastavalt 13,6 (SD=5,6) ja 3,1 (SD=1,6) ng/ml. Keskmine AUC0–24 on 194 (SD=75) ng.h/ml. Kontsentratsiooni platoo on jälgitav 3 kuni 14 tundi ja kontsentratsioonide puhul, mis on suuremad kui 8,1 ng/ml (Cav) 11 tundi.

Võrreldes tervete keskealiste vabatahtlikega ei ole farmakokineetilised parameetrid (CMAX ja AUC) eakatel patsientidel suurenenud.

Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, on neerupuudulikkusega patsientidel keskmine CMAX ja AUC mõõdukalt suurenenud, kuid eliminatsiooni poolväärtusaeg ei muutu. See farmakokineetiline muutus ei ole kliiniliselt oluline patsientide kohta kelle kreatiniini kliirens on >30 ml/min.

Metaboolsed koostoimed: CYP3A4 on peamine maksaensüümi isovorm, mis osaleb alfusosiini metabolismis. Ketokonasool on tugev CYP3A4 inhibiitor.

Ketokonasooli korduval manustamisel 200mg päevas 7 päeva jooksul suurenes peale sööki manustatuna alfusosiini 10mg SR CMAX (2,11 korda) ja AUCLAST (2,46 korda).

Teised näitajad nagu tMAX ja t1/2 ei muutunud. Ketokonasooli korduval 8-päevasel manustamisel 400mg päevas tõusis alfusosiini CMAX 2,3, AUCLAST 3,2 ja AUC 3,0 korda (vt lõik 4.5).

Prekliinilised ohutusandmed

Kliiniliselt olulised andmed puuduvad.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Etüültselluloos, hüdrogeenitud riitsinusõli, hüpromelloos, kollane raudoksiid (E172), magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, kolloidne ränidioksiid, mannitool, povidoon.

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Blister (alumiinium/PVC), 30 tabletti karbis.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

sanofi-aventis Estonia OÜ Pärnu mnt. 139 E/2 11317 Tallinn

Eesti

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

03.2001/23.11.2010

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

november 2018

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on kättesaadav Ravimiameti kodulehel: http://www.ravimiamet.ee/