Artikli sisukord
1. RAVIMPREPARAADINIMETUS
Voncento 250 RÜ FVIII/600 RÜ vWF (5 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti
Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF (10 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti
Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF (5 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti
Voncento1000RÜ FVIII/2400RÜ vWF (10mllahusti) süste-/infusioonilahusepulber ja lahusti
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Voncento 250 RÜ FVIII/600 RÜ vWF süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Üksviaal pulbrit sisaldabnominaalselt:
- 250RÜinimese VIII hüübimisfaktorit** (FVIII);
- 600RÜ*** inimesevonWillebrandifaktorit**(vWF)
5 mlsüsteveega manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab 50 RÜ/ml FVIII-d ja120 RÜ/ml vWF-i.
Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Üksviaal pulbrit sisaldabnominaalselt:
- 500RÜ*inimeseVIIIhüübimisfaktorit**(FVIII);
- 1200RÜ***inimesevonWillebrandifaktorit**(vWF)
10 mlsüsteveega manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab 50 RÜ/ml FVIII-d ja 120 RÜ/ml vWF-i. Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Üksviaal pulbritsisaldab nominaalselt:
- 500RÜ*inimeseVIIIhüübimisfaktorit**(FVIII);
- 1200RÜ***inimesevonWillebrandifaktorit**(vWF)
5 mlsüsteveega manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab 100 RÜ/ml FVIII-d ja 240 RÜ/ml vWF-i.
Voncento 1000 RÜ FVIII/2400 RÜ vWF süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Üksviaal pulbritsisaldab nominaalselt:
- 1000RÜ*inimeseVIIIhüübimisfaktorit**(FVIII);
- 2400RÜ***inimesevonWillebrandifaktorit**(vWF)
10 mlsüsteveega manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab 100 RÜ/ml FVIII-d ja 240 RÜ/ml vWF-i.
Teadaolevattoimetomavabiaine Voncento sisaldab ligikaudu 128,2 mmol/l (2,95 mg/ml) naatriumi. Abiainetetäielik loetelu vtlõik6.1.
3. RAVIMVORM
FVIII toime tugevust (RÜ) mõõdetuna Euroopa Farmakopöa kromogeense analüüsi abil. Voncento spetsiifiline FVIII aktiivsus enne stabilisaatori lisamist on ligikaudu 70 RÜ-d FVIII-d 1 mg valgu kohta. **valmistatudinimdoonoritevereplasmast *** vWF aktiivsus määratakse WHO vWF-i standardi abil. Voncento spetsiifiline vWF-i aktiivsus ennestabilisaatorilisamistonligikaudu100 RÜ-dvWF-d1 mgvalgukohta.
Süste-/infusioonilahusepulberjalahusti. Valgepulberningläbipaistevvärvitulahustisüste-/infusioonilahusevalmistamiseks.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Voncento sobib kasutamiseks igas vanuses.
vonWillebrandi tõbi(vWD)
Verejooksu või kirurgiliste verejooksude ennetamine ja ravi von Willebrandi tõve korral, kui ravi ainultdesmopressiiniga (DDAVP) onebatõhusvõivastunäidustatud.
A-hemofiilia(kaasasündinudVIIIfaktoripuudulikkus) VerejooksudeprofülaktikajaraviA-hemofiiliagapatsientidel.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
vWDjaA-hemofiiliaravipeabjälgima hüübivushäireteravialalkogenudarst.
Otsuse vWD-ga patsientidel ja A-hemofiiliaga patsientidel ravimi kodus kasutamise kohta peab tegema raviarst, kes peab tagama ka patsiendi piisava koolitamise ja ravimi kasutamise regulaarse kontrollimise.
FVIII:CjavWF:RCosuheviaalisonligikaudu1:2,4.
Ravijälgimine Ravikuuri ajal soovitatakse asjakohaselt määrata VIII faktori sisaldust, millest juhinduda manustatava annuse suuruse ja korduvate infusioonide sageduse määramisel. Individuaalsete patsientide vastus FVIII-le võib erineda, mistõttu saavutatakse erinevad in vivo paranemise astmed ja esinevad erinevad poolväärtusajad. Kehakaalu alusel määratav annus võib vajada kohandamist ala-või ülekaalulistel patsientidel. Suuremate kirurgiliste sekkumiste puhul on vajalik asendusravi täpne jälgimine hüübimisanalüüsi(VIII faktori aktiivsusplasmas) abil.
Annustamine
vonWillebranditõbi Oluline on arvutada annus, kasutades toodud vWF:RCo RÜ-de arvu. Üldjuhul tõstab 1 RÜ/kg vWF:RCo-dvereringes vWF:RCotaset 0,02RÜ/ml(2%) võrra.
SaavutadatulebvWF:RCotase>0,6RÜ/ml(60%)jaFVIII:Ctase>0,4RÜ/ml(40%).
Ravivajadusekorral Tavaliselt soovitataksehemostaasi saavutamiseks kasutada 40...80 RÜ/kg von Willebrandi faktorit (vWF:RCo),misvastab20...40 RÜ-leFVIII:C-le/kg kehakaalukohta.
Vajalik võib olla esialgne annus 80 RÜ/kg vWF:RCo-d, eriti 3. tüüpi vWD-ga patsientidel, kellel võib piisavatetasemetesäilitamiseksvaja minna suuremaidannuseidkuiteistevWDtüüpidepuhul.
Verejooksuennetamineoperatsioonidepuhul
Liigse verejooksu ennetamiseks operatsiooni ajal või pärast operatsiooni peaks manustamist alustama 1...2 tundiennekirurgiliseprotseduuri algust.
Piisav annus tuleb uuesti manustada iga 12...24 tunni järel. Annus ja ravi kestus sõltuvad patsiendi kliinilisestseisundist,veritsusetüübistjaraskusestningniivWF:RCokuikaFVIII:Ctasemetest.
FVIII sisaldava vWF-ravimi kasutamisel peab raviarst olema teadlik sellest, et ravi jätkamine võib viia FVIII:C liigse tõusuni. Pärast 24...48-tunnist ravi tuleb FVIII:C liigse tõusu vältimiseks kaaluda annuste vähendamist ja/või annustevahelise intervalli pikendamist või FVIII vähem sisaldava vWF- ravimikasutamist (vt lõik5.2).
Ennetavravi Pikaajaliseks ennetavaks raviks vWD-ga patsientidel tuleb kaaluda annuse 25...40 RÜ vWF:RCo kasutamist kehakaalu 1 kg kohta sagedusega 1 kuni 3 korda nädalas. Seedetrakti verejooksude või menorraagiagapatsientidelvõibosutudavajalikukskasutadalühemaidannuseintervallevõisuuremaid annuseid. Ravi annus ja kestus sõltuvad patsiendi kliinilisest seisundist ja tema vWF:RCo ja FVIII:C tasemetestvereplasmas.
vWD-galapsed Verejooksuderavi Lastel on verejooksu raviks tavaliselt soovitatav kasutada von Willebrandi faktorit (vWF:RCo) 40...80RÜ/kg, misvastab20...40 RÜFVIII:C-lekehakaalu1 kgkohta.
Ennetavravi 12...18-aastasedpatsiendid:annustaminepõhineb samadel juhistelkuitäiskasvanutepuhul. Patsiendid vanuses < 12 aastat: kliinilise uuringu andmete põhjal, mille kohaselt alla 12 aasta vanustel patsientidel oli vWF kontsentratsioon madalam, tuleb kaaluda ennetava annuse kasutamist vahemikus 40...80RÜvWF:RCo kehakaalu1 kgkohta 1kuni3korda nädalas(vt lõik5.2). Ravi annus ja kestus sõltuvad patsiendi kliinilisest seisundist ning tema vWF:RCo ja FVIII:C tasemetestvereplasmas.
A-hemofiilia Oluline on arvutada annus, kasutades toodud FVIII:C RÜ-de arvu. Annus ja asendusravi kestus sõltuvad VIII hüübimisfaktori puudulikkuse astmest, verejooksu asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisestseisundist.
Manustatavate VIII hüübimisfaktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud WHO kehtiva kontsentraadi standardiga VIII hüübimisfaktorit sisaldavate ravimite kohta. VIII hüübimisfaktori plasmaaktiivsust väljendatakse protsendina (normaalse inimplasma suhtes) või eelistatult rahvusvahelistes ühikutes (plasma VIII hüübimisfaktorisisalduse rahvusvahelise standardi suhtes).
VIIIhüübimisfaktoriaktiivsuse1RÜonvõrdnesamaVIIIhüübimisfaktorikogusega1mlnormaalses inimplasmas.
Ravivajadusel VIII hüübimisfaktori vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 rahvusvaheline ühik (RÜ) VIII hüübimisfaktorit kg kehakaalu kohta tõstab VIII hüübimisfaktori taset plasmas normaalse aktiivsusega võrreldes ligikaudu 2% (in vivo mõõtmise tulemus 2 RÜ/dl). Vajalik annus määratakse järgmisevalemi abil.
Vajalikudühikud=kehakaal[kg]×soovitavVIIIhüübimisfaktoritõus[%võiRÜ/dl]×0,5.
Manustatav kogus ja manustamissagedus tuleb alati määrata nii, et saavutatakse individuaalse haigusjuhupuhul maksimaalnekliinilinetõhusus.
Järgnevate veritsusepisoodide puhul ei tohi VIII hüübimisfaktori aktiivsus langeda allapoole toodud plasmaaktiivsusetaseme(protsentidesnormaalväärtusestvõiRÜ/dl)vastavaperioodijooksul. Järgmisttabelitsaabkasutadaannustamisesuunisenaeriveritsusepisoodidejaoperatsioonidepuhul.
Verejooksu aste / kirurgilise Vajalik VIII Annustamissagedus(tunnid) protseduuri tüüp hüübimisfaktoritase(% /ravikestus(päevad) Verejooks Varane hemartroos, 20...40 Infusiooni korrata iga 12...24 lihasveritsus või suu tunni järel vähemalt 1 päev, limaskestadeveritsus kuni verejooksuepisood on Ulatuslikum hemartroos, 30...60 Infusiooni korrata iga lihasveritsusvõihematoom 12...24tunnijärel3...4päeva
Eluohtlikudverejooksud 60...100 Infusioonikorrataiga Kirurgilineoperatsioon Väikekirurgia 30...60 Infusioonikorrataiga 24tunni shhambaväljatõmbamine järel vähemalt 1 päev, kuni Suuroperatsioon 80...100 Infusioonikorrataiga
Ennetavravi Raske A-hemofiiliaga patsientide pikaajalise profülaktika tavapärane annus on 20...40 RÜ-d VIII hüübimisfaktorit kg kehakaalu kohta 2...3-päevaste intervallide järel. Mõnedel juhtudel –eriti nooremate patsientide puhul –võivad vajalikud olla lühemad annustevahelised intervallid või suuremadannused.
A-hemofiiliagalapsed A-hemofiiliaga < 18-aastaste laste ja noorukite puhul põhineb annustamine kehakaalul ja seega üldjoontes samadel suunistel, mis täiskasvanute puhul. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks kasutada lühemaid annustevahelisi intervalle ja suuremaid annuseid. Manustamissagedus tuleb alati määrata nii, etsaavutatakseindividuaalsehaigusjuhupuhulmaksimaalnekliinilinetõhusus. Antudhetkelteadaolevadandmedonesitatudlõikudes4.8ja5.2.
Eakad Eakate puhul pole annuse kohandamine vajalik.
Manustamisviis
Intravenoossekskasutamiseks.
Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised leiate lõigust 6.6. Manustamiskõlblikuks muudetudravimpreparaatitulebsüstida/infundeeridaintravenoosseltpatsiendilemugavakiirusega.
Süste-/infusioonikiirus ei tohi ületada 6 ml minutis. Patsienti tuleb jälgida vahetult tekkida võivate reaktsioonide suhtes. Kui tekib mistahes reaktsioon, mis võib olla seotud Voncento manustamisega, tuleb patsiendi kliinilisele seisundile vastavalt süstekiirust langetada või manustamine peatada (vt ka lõik4.4).
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkustoimeainevõilõigus6.1loetletudmistahesabiainetesuhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus Tungivalt soovitatav on Voncento igakordsel manustamisel märkida üles ravimpreparaadi nimi ja partiinumber,et säilitada seospatsiendijaravimpreparaadi partiivahel.
Ülitundlikkus
Võivad tekkida allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Patsiente tuleb juhendada mistahes ülitundlikkuse sümptomite täheldamisel ravimpreparaadi kasutamine viivitamatult lõpetama ja oma raviarstiga ühendust võtma. Patsiente tuleb juhendada ülitundlikkuse varaste tunnuste, nt nahalööbe, generaliseerunud urtikaaria, pitsitus rinnus, kähiseva hingamise, hüpotensiooni ja anafülaksia äratundmisesuhtes.Šokikorraltulebjärgida kehtivaidšokiravimeditsiinilisistandardeid.
Viirustealaneohutus
Standardmeetmed inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tulenevate infektsioonide ennetamiseks on muuhulgas doonorite valimine, individuaalsete vereannetuste ja kogutud plasma skriinimine infektsioonile spetsiifiliste markerite suhtes ja tõhusate tootmisvõtete rakendamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Sellest hoolimata ei saa inimverest või - plasmast valmistatud ravimpreparaatide manustamisel nakkustekitajate ülekannet täielikult välistada. Seerakendubka tundmatutevõitekkivateviirusteja muudepatogeenidekohta.
Rakendatavaid meetmeid peetakse tõhusaks kaetud viiruste puhul, nagu näiteks inimese immuunpuudulikkuseviirus(HIV),B-hepatiidiviirus(HBV)jaC-hepatiidiviirus(HCV), ningka „katmata”A-hepatiidiviiruse(HAV)puhul.
Rakendatavadmeetmedvõivadollapiiratudtõhususegakatmataviiruste,ntparvoviirusB19puhul.
Nakatumine parvoviirusega B19 võib olla ohtlik rasedatele (loote nakatumine) ja immuunpuudulikkusevõisuurenenuderütropoeesiga(nthemolüütiliseaneemiaga)inimestele.
Inimplasmast saadud FVIII-/vWF-ravimite regulaarse/korduva manustamise puhul tuleb kaaluda patsientidepiisavat vaktsineerimist(A- ja B-hepatiidivastu).
vonWillebranditõbi
Esineb trombootiliste sündmuste tekkerisk, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete riskiteguritega patsientide puhul. Seetõttu tuleb riskiteguritega patsiente tromboosi varaste tunnuste tekke osas jälgida. Alustada tuleb venoosse trombemboolia vastast profülaktikat, järgides kehtivaid soovitusi.
FVIII sisaldava vWF-ravimi kasutamisel peab raviarst olema teadlik sellest, et ravi jätkamine võib viia FVIII:Cliigsetõusuni.FVIIIsisaldavaidvWF-ravimeidsaavatepatsientideFVIII:Ctasetplasmas
tuleb jälgida, et vältida pikaajalist liigset FVIII:C plasmataset, mis võib suurendada trombootiliste sündmustetekkeriski,jakaaludatulebantitrombootilistemeetmeterakendamist(vtkalõik5.2).
Eriti 3. tüüpi vWD-ga patsientidel võivad tekkida vWF-i neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Kui eeldatavaid vWF:RCo plasmaaktiivsuse tasemeid ei saavutata või kui veritsust piisava annusega kontrolli alla ei saada, tuleb teostada analüüs vWF-i inhibiitori esinemise määramiseks. Inhibiitori kõrgete tasemetega patsientidel ei pruugi ravi olla mitte ainult ebatõhus, vaid võib viia ka anafülaktoidsetereaktsioonideni,mistõttutuleb kaaludamuidravivõimalusi.
A-hemofiilia
Inhibiitorid
VIII hüübimisfaktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke on A hemofiiliaga isikute ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt VIII hüübimisfaktori prokoaguleeriva toime vastu suunatud IgG immuniglobuliinid, mille hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta, kasutades modifitseeritud testi. Inhibiitorite tekkerisk on vastavuses haiguse raskusastme ja VIII hüübimisfaktori toimeajaga. Risk on suurim toime esimese 50 päeva jooksul, kuid seesäilib läbi elu, kuigi tekkeriskon harv.
Inhibiitorite tekke kliiniline tähtsus sõltub inhibiitori tiitrist. Madalas tiitris inhibiitoritega on ebapiisava kliiniliseravivastuseriskväiksemkuikõrgestiitrisinhibiitoritega.
Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaatidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes asjakohaste kliiniliste vaatluste ja laboratoorsete analüüside abil. Kui VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha uuring VIII hüübimisfaktori inhibiitori olemasolu kindlakstegemiseks. Inhibiitori kõrge tasemega patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga ravi olla ebaefektiivne ja tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peavad juhtima arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIIIhüübimisfaktori inhibiitoritegapatsientideravis.
Kardiovaskulaarsedsündmused Kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientidel võib asendusravi FVIII-ga kardiovaskulaarset riski suurendada.
Kateetrigaseotudtüsistused
Tsentraalveeni kateetri (CVAD) kasutamise vajadusel tuleb arvestada CVAD-iga seotud tüsistuste, sh lokaalseinfektsiooni,baktereemia ja kateetrikoha tromboosi tekkimiseohuga.
Naatriumisisaldus
250 RÜ FVIII / 600 RÜ VWF (5 ml lahusti) ja 500 RÜ FVIII / 1200 RÜ VWF (5 ml lahusti) sisaldavad esitusviisid sisaldavad kuni 14,75 mg (0,64 mmol) naatriumi viaali kohta, see vastab 0,74%-leWHOsoovituslikusttäiskasvanumaksimaalsestpäevasest2gnaatriumikogusest.
500 RÜ FVIII / 1200 RÜ VWF (10 ml lahusti) ja 1000 RÜ FVIII / 2400 RÜ VWF (10 ml lahusti) sisaldavad esitusviisid sisaldavad kuni 29,50 mg (1,28 mmol) naatriumi viaali kohta, see vastab 1,48%-leWHOsoovituslikusttäiskasvanumaksimaalsestpäevasest2gnaatriumikogusest.
Lapsed
Esitatudhoiatusedjaettevaatusabinõudonkohaldatavadniitäiskasvanutekuikalastesuhtes.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
vWF-ijaFVIIIkoostoimeidteisteravimpreparaatidegapoleuuritud.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Loomadel ei ole reproduktsiooni uuringuid Voncentoga läbi viidud.
vonWillebrandi tõbi
Kogemused rasedate või imetavate naiste ravimisel puuduvad. Voncentot tohib rasedatele või imetavatele vWF puudulikkusega naistele manustada ainult selgetel näidustustel, arvestades sellega, et sünnitussuurendab neilpatsientidel veritsusepisoodidetekkeriski.
A-hemofiilia
Kuna A-hemofiiliat esineb naistel harva, puuduvad kogemused ravi kohta raseduse või rinnaga toitmiseajal. Seetõttu tohib Voncentot raseduse või imetamise ajal kasutada ainult selgetel näidustustel.
Fertiilsus
Andmedfertiilsusekohtapuuduvad.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Voncentoleimõjutaautojuhtimiseja masinatekäsitsemisevõimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiilikokkuvõte
Voncentoga ravi ajal võivad ilmneda järgnevad kõrvaltoimed: ülitundlikkus või allergilised reaktsioonid, tromboemboolilised sündmused, püreksia, peavalu, düsgeusia ja kõrvalekalded maksafunktsioonitestides.LisaksvõivadpatsientideltekkidaFVIIIjavWF-iinhibiitorid.
Kõrvaltoimetetabel
AllpoololevtabelvastabMedDRAorgansüsteemiliigitusele.
Esinemissagedusionhinnatudjärgmisekonventsioonialusel:vägasage(≥1/10);sage(≥1/100kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saahinnata olemasolevateandmetealusel).
Igarühmasiseseltonkõrvaltoimedtoodudvastavalttõsidusekahanemisejärjekorras.
MedDRAorgansüsteemi Kõrvaltoime* Sagedus klassistandard Verejalümfisüsteemihäired VIIIhüübimisfaktori Aeg-ajalt (PTP)**
Immuunsüsteemihäired Ülitundlikkus(k.atahhükardia, Sage
Närvisüsteemihäired Düsgeusia Aeg-ajalt Vaskulaarsedhäired Trombemboolilinesündmus Aeg-ajalt Üldised häired ja Püreksia Sage manustamiskohareaktsioonid Peavalu Vägasage Uuringud Kõrvalekalded Aeg-ajalt *Kõrvaltoimed,misleitiolevatseotudVoncentomanustamisega ** Esinemissagedus põhineb kõigi VIII hüübimisfaktori ravimitega tehtud uuringutel, mis hõlmasid raske A-hemofiiliaga patsiente. PTP = previously treated patients, varem ravitud patsiendid, PUP = previouslyuntreated patients, varemravimata patsiendid *** Turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed, mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud.
Valitudkõrvaltoimetekirjeldus
Ülitundlikkus(allergilisedreaktsioonid) Täheldatud on ülitundlikkust ja allergilisi reaktsioone (mis võivad muuhulgas olla angioödeem, infusioonikoha põletus-ja torkiv tunne, külmavärinad, kuumahood, generaliseerunud urtikaaria, peavalu, nahalööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pitsitus rinnus (k.a valu rinnus ja ebamugavustunne rinnus), seljavalu, kihelus, oksendamine, kähisev hingamine), mis võivad mõnedeljuhtudel progresseerudaraskeksanafülaksiaks (k.ašokk).
FVIIIinhibitsioon A-hemofiiliaga patsientidel, keda ravitakse VIII hüübimisfaktoriga, sealhulgas Voncento võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest võib üldseisund ise märku anda ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunudhematoloogia keskusega.
vWF-iinhibitsioon vWD-ga, eriti 3. tüüpi vWD-ga patsientidel võivad tekkida vWF-i neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite teke võib väljenduda kui ebapiisav kliiniline ravivastus. Sellised antikehad on sadestuvad ja võivad tekkida samaaegselt anafülaktiliste reaktsioonidega. Seetõttu tuleb kõiki anafülaktiliste reaktsioonidega patsiente uurida inhibiitori esinemise suhtes. Kõigil niisugustel juhtudelonsoovitatavvõttaühendustspetsialiseerunud hemofiiliakeskusega.
Trombemboolilisedsündmused vWD-ga patsientidel, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete riskiteguritega patsientidel, esineb trombembooliliste sündmuste tekkerisk. FVIII sisaldavaid vWF-ravimeid saavatel patsientidel võivad pikaajalised liigsed FVIII:C plasmatasemed suurendada trombembooliliste sündmuste tekkeriski (vt ka lõik4.4).
Ülekantavate ainete alase ohutuse kohta vt lõik 4.4.
Lapsed
Kõrvaltoimetesagedus,tüüpjaraskusonlasteleeldatavastisamamistäiskasvanutel.
Võimalikestkõrvaltoimetestteatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikestkõrvaltoimetestteatada riiklikuteavitamissüsteemi(vtVlisa)kaudu.
4.9 Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes on esinenud viis üleannustamisejuhtu. Nende juhtudega ei seostatud ühtegi kõrvaltoimet.
Suuremahulise üleannustamise korral ei saa välistada trombembooliliste sündmuste tekkeriski, eriti vWD-ga patsientidel.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, vere hüübimisfaktorid, von Willebrandi faktorija VIII faktori kombinatsioon ATC-kood:B02BD06
vonWillebranditõbi
InimplasmastsaadudjaeksogeenseltmanustatavvWFtoimibsarnaseltendogeenselevWF-ile.
vWF-i manustamine võimaldab korrigeerida hemostaatilisi kõrvalekaldeid vWF-i puudulikkusega (vWD-ga)patsientidel kahel tasandil.
- vWF taastab trombotsüütide adhesiooni veresoone subendoteeliga veresoone kahjustuse kohas (kuna see seostub nii veresoone subendoteeliga kui ka trombotsüüdi membraaniga), tagades primaarse hemostaasi, mida näitab veritsusaja lühenemine. See toime on vahetu ja sõltub teadaolevaltsuurelmääralvalgupolümerisatsiooniastmest.
- vWF viib seotud FVIII puudulikkuse hilinenud korrigeerimiseni. Intravenoossel manustamisel seostub vWF endogeense FVIII-ga (mida patsient normaalselt toodab) ja seda faktorit stabiliseeridestakistab sellekiiretlagundamist. Seetõttu taastab puhta vWF-i (madala FVIII tasemega vWF-ravim) manustamine sekundaarse toimena pärast esmakordset infundeerimist väikese viivitusega FVIII:C taseme normiväärtustele.
- FVIII:C-d sisaldava vWF-ravimpreparaadi manustamine taastab FVIII:C taseme normiväärtusteleviivitamatultpärastesmakordsetinfundeerimist.
A-hemofiilia
InimplasmastsaadudjaeksogeenseltmanustatavFVIIItoimibsarnaseltendogeenseleFVIII-le.
FVIII/vWF-i kompleks koosneb kahest erinevate füsioloogiliste funktsioonidega molekulist (FVIII ja vWF). HemofiiliagapatsiendileinfundeeridesseondubFVIIIpatsiendivereringesvWF-iga.
Aktiveeritud FVIII toimib kui aktiveeritud IX faktori kofaktor, kiirendades X faktori konversiooni aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X faktor konverteerib protrombiini trombiiniks. Seejärel konverteerib trombiin fibrinogeeni fibriiniks, mille abil saab moodustada trombi. A-hemofiilia on suguliiteline pärilik vere hüübimishäire, mis on tingitud FVIII langenud tasemetest ja mille tulemus on profuusneveritsusliigestesse,lihastesse võisiseelunditessekasspontaanseltvõijuhuslikuvõi
kirurgilise trauma tulemusena. Asendusraviga suurendatakse FVIII plasmataset, võimaldades seega faktoripuudulikkustajutiseltkorrigeerida javeritsemisesoodumust vähendada.
Tuleb märkida, et aastane verejooksu määr (annualized bleeding rate, ABR) ei ole võrreldav faktori erinevatekontsentraatidevahelja erinevatekliinilisteuuringutevahel.
5.2 Farmakokineetilised omadused
vonWillebranditõbi
VoncentofarmakokineetilisiomadusionhinnatudvWD-gapatsientidelmitteveritsevasolekus.
12 vWD-ga patsiendil vanuses ≥ 12 aastat läbi viidud farmakokineetika uuringu põhjal täheldati järgmisivWF:RCo,vWF:Ag,vWF:CBja FVIII:Cfarmakokineetilisiomadusi.
N mediaa vahemik N mediaan vahemik N mediaan vahemik N mediaa vahemik parameeter n n Astmeline 12 0,017 0,012...0,021 12 0,018 0,013...0,022 12 0,022 0,015...0,025 12 0,027 0,016...0,036 taastumine (RÜ/ml)/(RÜ/kg) Poolväärtusaeg 8 11,53 6,05...35,10 12 18,39 11,41...27,01 12 14,54 9,36...25,10 10 23,65 7,69...57,48 (h) AUC 0-72 12 14,46 8,56...37,99 12 33,10 22,65...64,68 12 24,32 14,83...41,14 11 27,85 13,15...66,82 (h*RÜ/ml) MRT(h) 8 13,25 8,59...25,45 12 24,57 15,28...33,60 12 18,74 11,61...28,57 10 36,57 15,62...85,14 C (RÜ/ml) 12 1,48 0,93...3,36 12 2,04 1,52...3,66 12 1,60 1,04...2,66 12 1,00 0,57...1,32 max T (h) 12 0,25 0,25...1,03 12 0,25 0,25...1,00 12 0,25 0,25...1,00 12 1,00 0,25...30,00 max C (RÜ/ml) 12 0,02 0,00...0,03 12 0,10 0,02...0,17 12 0,05 0,02...0,09 12 0,14 0,03...0,59 min Kogukliirens 12 6,16 3,06...9,32 12 3,74 2,61...4,78 12 3,20 2,32...4,77 11 1,28 0,62...2,47 (ml/(h*kg)) V (ml/kg) 8 68,3 44,7...158,0 12 74,0 64,5...128,4 12 71,0 47,5...93,7 10 47,5 24,8...72,9 ss Astmeline taastumine (incremental recoevery); AUC = kõveraalune pindala; C = maksimaalne kontsentratsioon plasmas; C = minimaalne kontsentratsioon plasmas; RÜ = rahvusvaheline ühik; MRT = keskmine organismis viibimise aeg; N = uuritavate arv; t = aeg maksimaalse kontsentratsioonini; V = jaotusruumala stabiilses olekus; vWF:Ag = von Willebrandi faktor: antigeen; vWF:CB = von Willebrandi faktor: kollageenisiduv;vWF:RCo=vonWillebrandifaktor:ristotsetiinikofaktor,FVIII:C=VIIIfaktor:koagulant. Voncentos on suure molekulmassiga vWF-i multimeeride suhteline sisaldus keskmiselt 86% võrreldes normaalseinimplasmaga. A-hemofiilia VoncentofarmakokineetilisiomadusionhinnatudA-hemofiiliagapatsientidelmitteveritsevasolekus. A-hemofiiliaga 16 patsiendil vanuses ≥ 12 aastat läbi viidud farmakokineetika uuringu põhjal täheldati järgmisiFVIII:C farmakokineetilisi omadusi. parameeter N mediaan vahemik Astmelinetaastumine(RÜ/ml)/(RÜ/kg) 16 0,021 0,011...0,032 Poolväärtusaeg(h) 16 13,74 8,78...18,51 AUC (h*RÜ/ml) 16 13,09 7,04...21,79 0-48 MRT(h) 16 16,62 11,29...26,31 C (RÜ/ml) 16 1,07 0,57...1,57 max T (h) 16 0,50 0,42...4,03 max C (RÜ/ml) 16 0,06 0,02...0,11 min
Kogukliirens(ml/(h*kg) 16 3,82 2,30...7,11 V (ml/kg) 16 61,2 35,1...113,1 ss Astmeline taastumine (incremental recovery); AUC = kõveraalune pindala; C = maksimaalne kontsentratsioon plasmas; C = minimaalne kontsentratsioon plasmas; RÜ = rahvusvaheline ühik; MRT = keskmineorganismis viibimiseaeg; N = uuritavate arv; T = aeg maksimaalse kontsentratsioonini; V = jaotusruumala stabiilses olekus;FVIII:C= VIII faktor:koagulant Lapsed vonWillebranditõbi Farmakokineetilised andmed von Willebrandi tõvega patsientide kohta on väga sarnased täiskasvanute rühmastäheldatuga. Ühekordse annuse 80 RÜ vWF:RCo kehakaalu 1 kg kohta farmakokineetikat hinnati raske vWD-ga alla 12 aasta vanustel lastel (vt tabelit allpool). Pärast infusiooni saavutati vWF-i markerite (vWF:RCo, vWF:Ag ja vWF:CB) ja FVIII:C maksimaalsed kontsentratsioonid kohe vWF-i markerite mediaanse astmelise taastumisega 0,012...0,016 (RÜ/ml)/(RÜ/kg) ja FVIII:C puhul 0,018...0,020 (RÜ/ml)/(RÜ/kg).vWF-imarkeriteeliminatsioonimediaannepoolväärtusaegolivahemikus 10,00 kuni 13,48 tundi ja FVIII:C poolväärtusaeg oli pikem, vahemikus 11,40 kuni 19,54 tundi platooefekti tõttu, mis võib näidata eksogeense FVIII tasemete puhast vähenemist koos endogeense FVIII tasemete tõusuga. Korduval farmakokineetilisel hindamisel olid farmakokineetilised parameetrid algse farmakokineetikaga sarnased. Voncento kontsentratsioon ja jaotumine olid uuringus osalejatelvanuses<6aastat ja6...12 aastat sarnased.
vWF ja FVIII:C algtaseme suhtes korrigeeritud algsed farmakokineetilised parameetrid uuringus osalejatelvanuses<6 (N=9) ja6...12 aastat (N=5)
parameeter N mediaan N mediaan N mediaan N mediaan N mediaan N mediaan N mediaan N mediaan (vahemik (vahemik (vahemik (vahemik (vahemik (vahemik (vahemik (vahemik <6aastat 6–12aastat <6aastat 6–12aastat <6aastat 6–12aastat <6aastat 6–12aastat Astmeline 9 0,012 5 0,016 9 0,014 5 0,015 9 0,014 5 0,014 8 0,018 5 0,020 taastumine (0,009... (0,009... (0,007... (0,014... (0,009... (0,010... (0,012... (0,008... (RÜ/ml)/(RÜ/kg) 0,017) 0,017) 0,016) 0,022) 0,017) 0,016) 0,048) 0,026) Poolväärtusaeg 5 13,48 3 11,20 8 11,15 5 11,00 8 10,53 5 10,00 4 19,54 3 11,40 (h) (4,13... (8,55... (7,72... (8,61... (6,08... (7,20... (17,96... (7,05... 22,44) 11,59) 22,36) 12,14) 15,44) 12,11) 20,70) 32,61) AUC 0–72 9 7,40 5 10,44 9 19,41 5 21,75 9 15,49 5 16,46 8 15,45 5 19,81 (h*RÜ/ml) (4,26... (3,11... (11,71... (18,72... (11,10... (12,84... (8,25... (1,47... 17,71) 15,85) 34,55) 27,77) 25,30) 19,63) 32,36) 34,82) MRT 5 16,68 3 12,99 8 13,31 5 13,26 8 12,87 5 11,70 4 25,78 3 15,92 (h) (4,36... (8,48... (9,03... (11,06... (7,17... (9,19... (23,87... (6,63... 32,74) 13,03) 31,68) 15,72) 20,96) 15,22) 28,42) 44,40) C max 9 1,06 5 1,30 9 1,66 5 1,79 9 1,44 5 1,28 8 0,71 5 0,57 (RÜ/ml) (0,69... (0,71... (1,22... (1,44... (1,13... (1,23... (0,46... (0,33... 1,35) 1,34) 1,92) 2,50) 1,93) 1,83) 1,46) 0,96) T max 9 0,55 5 0,58 9 0,55 5 0,58 9 0,55 5 0,58 8 0,58 5 0,58 (h) (0,50... (0,50... (0,50... (0,50... (0,50... (0,50... (0,50... (0,50... 0,62) 0,60) 0,62) 0,60) 0,62) 0,60) 22,52) 0,60) Kogukliirens 5 7,30 3 7,22 8 5,63 5 4,93 8 7,03 5 6,22 4 2,46 3 4,81 (ml/(h*kg) (2,82... (6,14... (2,24... (4,48... (3,66... (5,25... (1,29... (0,96... 17,32) 8,62) 13,13) 5,10) 11,74) 7,14) 3,87) 26,07) V ss 5 112,1 3 80,1 8 76,8 5 67,5 8 84,4 5 79,7 4 67,5 3 76,6 (ml/kg) (52,3... (73,1... (70,3... (54,6... (67,1... (54,7... (33,1... (42,6... 135,3) 93,8) 133,5) 70,4) 113,8) 95,9) 92,5) 172,9) AUC = kontsentratsioonikõvera alune pindala; C = maksimaalne kontsentratsioon plasmas; RÜ = rahvusvahelineühik;MRT=keskmineorganismispüsimiseaeg;N=uuritavatearv;T =aegmaksimaalse
kontsentratsioonini;V =jaotusruumalastabiilsesolekus;vWF:Ag=vonWillebrandifaktor:antigeen;vWF:CB ss = von Willebrandi faktor: kollageeni siduv; vWF:RCo = von Willebrandi faktor: ristotsetiini kofaktor; FVIII:C = VIIIfaktor:koagulant A-hemofiilia
Ühekordse annuse 50 RÜ FVIII kehamassi 1 kg kohta farmakokineetikat hinnati A-hemofiiliaga 31 lapsel vanuses alla 12 aasta (vt tabelit allpool). Pärast infusiooni saavutati maksimaalsed FVIII:C kontsentratsioonidkohe, mediaannejärkjärgulinetaastumineoliFVIII:Cpuhulligikaudu 0,016 (RÜ/ml)/(RÜ/kg). FVIII:C mediaanne eritumise t oli ligikaudu 10 h. Korduva farmakokineetilise hindamise farmakokineetilised parameetrid olid algse farmakokineetilise hindamisegasarnased.Voncentokontsentratsioonjadispositsioonuuringusosalejatelvanuses <6aastatja6...12aastatolidsarnased. Algtasemega kohandatud FVIII:C farmakokineetilised parameetrid uuringus osalejatel vanuses < 6 (N=15) ja6...12 aastat (N=16) parameeter N mediaan vahemik N mediaan vahemik Järkjärgulinetaastumine 15 0,015 0,009...0,019 16 0,016 0,010...0,026 (RÜ/ml)/(RÜ/kg) Poolväärtusaeg(h) 15 9,62 7,75...18,20 16 10,00 8,89...12,50 AUC (h*RÜ/ml) 15 8,23 3,96...11,04 16 9,90 6,17...17,62 0-48 MRT(h) 15 13,51 7,95...17,38 16 13,89 12,11...17,07 C (RÜ/ml) 15 0,75 0,46...0,94 16 0,84 0,51...1,21 max T (h) 15 0,58 0,53...0,58 16 0,58 0,50...1,00 max Kogukliirens(ml/(h*kg) 15 6,22 4,22...11,34 16 4,88 2,54...7,74 V (ml/kg) 15 75,3 63,8...197,2 16 71,9 42,1...109,3 ss AUC = kontsentratsioonikõvera alune pindala; Cmax= maksimaalne kontsentratsioon plasmas; Cmin = minimaalne kontsentratsioon plasmas; RÜ = rahvusvaheline ühik; MRT = keskmine organismis püsimise aeg; N = uuritavate arv; Tmax = aegmaksimaalsekontsentratsioonini;Vss=jaotusruumala stabiilsesolekus;FVIII:C= VIIIfaktor:koagulant
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Voncento toimeained on FVIII ja vWF, mis on saadud inimplasmast ja toimivad kui plasma endogeensed koostisosad. Annuste korduva manustamisega (krooniline toksilisus, kartsinogeensus ja mutageensus) prekliiniliste uuringute tavapärastel loommudelitel läbiviimine pole põhjendatud, kuna heteroloogseteinimvalkude manustamisejärgselttekivad antikehad.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Pulber Kaltsiumkloriid Inimalbumiin Naatriumkloriid Naatriumtsitraat Sahharoos Trometamool
Lahusti Süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobimatuse uuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati segada teiste ravimpreparaatide, lahjenditeega lahustitega,väljaarvatud lõigus6.1 nimetatud.
6.3 Kõlblikkusaeg
3aastat.
Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsustõestatud 8 tunni jooksul toatemperatuuril (alla 25 °C). Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tulebravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamise aja ja tingimuste eest kasutaja..
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoidatemperatuurilkuni25°C.
Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.
Säilitustingimusipärastravimpreparaadimanustamiskõlblikuksmuutmistvtlõik6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Voncento250RÜFVIII/600RÜVWFsüste-/infusioonilahusepulber jalahusti Pulber (250 RÜ / 600 RÜ) viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist). 5 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist).
Ükspakendsisaldab: 1viaalpulbriga 1viaal5mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster
Voncento500RÜFVIII/1200RÜVWFsüste-/infusioonilahusepulber jalahusti Pulber (500 RÜ/1200 RÜ) viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist). 10 mllahustit viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist).
Ükspakendsisaldab: 1viaalpulbriga 1viaal10mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster
Voncento500RÜFVIII/1200RÜVWFsüste-/infusioonilahusepulber jalahusti Pulber (500 RÜ/1200 RÜ) viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja
korgiga (alumiiniumist). 5 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist).
Ükspakendsisaldab: 1viaalpulbriga 1viaal5mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster
Voncento1000RÜFVIII/2400RÜVWFsüste-/infusioonilahusepulber jalahusti Pulber (1000 RÜ/2400 RÜ) viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist). 10 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist).
Ükspakendsisaldab: 1viaalpulbriga 1viaal10mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster
Kõikpakendisuurusedeipruugiolla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Üldisedjuhised
Lahus peab olema läbipaistev või kergelt helkiv. Pärast filtreerimist/väljatõmbamist (vt allpool) tuleb manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaati enne manustamist osakeste sisalduse ja värvimuutuste suhtes visuaalselt kontrollida. Ärge kasutage nähtavalt häguseid lahuseid ega helbeid võiosakesi sisaldavaid lahuseid. Manustamiskõlblikuks muutmine ja väljatõmbamine tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes.
Manustamiskõlblikuksmuutmine
Soojendage lahusti toatemperatuurini. Veenduge, et pulbri ja lahusti viaali korgid eemaldatakse ja punnkorke töödeldakse antiseptilise lahusega ning neil lastakse enne Mix2Viali pakendi avamist kuivada.
Väljatõmbamineja manustamine
Voncento süstimiseks tohib kasutada vaid kaasasolevaid manustamiskomplekte, kuna ravi võib ebaõnnestudaFVIIIteatudsüste-/infusiooniseadmetesisepindadeleadsorbeerumisetagajärjel.
Kui vajatakse suuri Voncento koguseid, võib mitu Voncento viaali kokku ühendada müügilolevasse infusioonikomplekti (nt ravimite intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstlapumpa). Sellisel juhul eitohiagaalgselt manustamiskõlbulikuksmuudetudVoncentolahustenamtäiendavaltlahjendada.
Manustage lahust aeglaselt intravenoosselt (vt lõik 4.2), olles hoolikas, et veri ravimpreparaadiga täidetudsüstlasseei siseneks.
Kasutamataravimpreparaatvõijäätmematerjaltulebhävitadavastavaltkohalikelenõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str.76 35041 Marburg Saksamaa
8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)
EU/1/13/857/001 EU/1/13/857/002 EU/1/13/857/003 EU/1/13/857/004
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12. august 2013 Müügiloa viimaseuuendamisekuupäev:26.aprill2018
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
11/2021 Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.
A. BIOLOOGILISTE TOIMEAINETE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA
B. HANKE-JAKASUTUSTINGIMUSEDVÕIPIIRANGUD
C. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISETINGIMUSEDJAPIIRANGUD
D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISETINGIMUSEDJAPIIRANGUD
A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)
Bioloogilistetoimeainetetootja(te)nimedjaaadressid
CSL Behring AG Wankdorfstrasse10 3014 Bern ŠVEITS
CSL Behring (Australia) Pty Ltd 189-209 Camp Road Broadmeadows Victoria 3047 AUSTRAALIA
Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress CSLBehringGmbH Emil-von-Behring-Straße76 35041 Marburg SAKSAMAA
B. HANKE-JAKASUTUSTINGIMUSEDVÕIPIIRANGUD
Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim ja eriretsepti alusel väljastatav ravim(vt I lisa: Ravimiomadustekokkuvõte, lõik4.2).
Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine
Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 toimub ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamineriiklikulaboratooriumivõiselleks eesmärgiksmääratudlaboratooriumipoolt.
C. MÜÜGILOAMUUDTINGIMUSEDJANÕUDED
Perioodilised ohutusaruanded
Nõudedasjaomaseravimiperioodilisteohutusaruanneteesitamiseksonsätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisemuuendusavaldatakseEuroopa ravimiteveebiportaalis.
D. RAVIMPREPARAADIOHUTUJAEFEKTIIVSEKASUTAMISETINGIMUSEDJA PIIRANGUD
Riskijuhtimiskava
Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatudriskijuhtimiskavadele. Ajakohastatudriskijuhtimiskavatulebesitada: EuroopaRavimiametinõudel; kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.
VÄLISPAKENDILPEAVADOLEMAJÄRGMISEDANDMED
Pakendis250RÜ/600RÜ
1. RAVIMPREPARAADINIMETUS
Voncento 250 RÜ FVIII/600 RÜ vWF (5 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti inimesehüübimisfaktor VIII/inimesevon Willebrandifaktor
2. TOIMEAINE(TE)SISALDUS
Inimese hüübimisfaktor VIII, 250 RÜ InimesevonWillebrandifaktor,600RÜ
3. ABIAINED
Muud koostisosad: kaltsiumkloriid, inimalbumiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat, sahharoos, trometamool. Lisateabesaamiseksvt pakendiinfolehte.
4. RAVIMVORMJAPAKENDISUURUS
Süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti 1viaal pulbriga 1viaal5mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster
5. MANUSTAMISVIISJA-TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoossekskasutamiseks.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUSKOHAS
Hoidalasteeestvarjatudjakättesaamatuskohas.
7. TEISEDERIHOIATUSED(VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISEERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril alla 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoidaviaalevälispakendisvalguseeestkaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUDJÄÄTMEMATERJALIHÄVITAMISEKS,VASTAVALTVAJADUSELE
11. MÜÜGILOAHOIDJANIMIJAAADRESS
CSLBehringGmbH,35041Marburg,Saksamaa
12. MÜÜGILOANUMBER(NUMBRID)
EU/1/13/857/001
13. PARTIINUMBER
14. RAVIMIVÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVEBRAILLE’KIRJAS(PUNKTKIRJAS)
Voncento250RÜ/600RÜ
17. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–2D-VÖÖTKOOD
Lisatudon2D-vöötkood,missisaldabainulaadsetidentifikaatorit.
18. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–INIMLOETAVADANDMED
PC: SN: NN
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Pulbriviaal250RÜ/600RÜ
1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)
Voncento250RÜFVIII/600RÜvWFsüste-/infusioonilahusepulber i.v.kasutamiseks
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTIINUMBER
5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI
Hüübimisfaktor VIII, 250 RÜ vonWillebrandifaktor,600RÜ
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Lahustiviaalsildiga5ml
1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)
Süstevesi
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTIINUMBER
5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDILPEAVADOLEMAJÄRGMISEDANDMED
Pakendis500RÜ/1200RÜ
1. RAVIMPREPARAADINIMETUS
Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF (10 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti inimesehüübimisfaktor VIII/inimesevon Willebrandifaktor
2. TOIMEAINE(TE)SISALDUS
Inimese hüübimisfaktor VIII, 500 RÜ InimesevonWillebrandifaktor,1200RÜ
3. ABIAINED
Muud koostisosad: kaltsiumkloriid, inimalbumiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat, sahharoos, trometamool. Lisateabesaamiseksvt pakendiinfolehte.
4. RAVIMVORMJAPAKENDISUURUS
süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti 1viaal pulbriga 1viaal10mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster
5. MANUSTAMISVIISJA-TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoossekskasutamiseks.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUSKOHAS
Hoidalasteeestvarjatudjakättesaamatuskohas.
7. TEISEDERIHOIATUSED(VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISEERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril alla 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoidaviaalevälispakendisvalguseeestkaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUDJÄÄTMEMATERJALIHÄVITAMISEKS,VASTAVALTVAJADUSELE
11. MÜÜGILOAHOIDJANIMIJAAADRESS
CSLBehringGmbH,35041Marburg,Saksamaa
12. MÜÜGILOANUMBER(NUMBRID)
EU/1/13/857/002
13. PARTIINUMBER
14. RAVIMIVÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVEBRAILLE’KIRJAS(PUNKTKIRJAS)
Voncento500RÜ/1200RÜ
17. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–2D-VÖÖTKOOD
Lisatudon2D-vöötkood,missisaldabainulaadsetidentifikaatorit.
18. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–INIMLOETAVADANDMED
PC: SN: NN:
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Pulbriviaal500RÜ/1200RÜ
1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)
Voncento500RÜFVIII/1200RÜvWFsüste-/infusioonilahusepulber i.v.kasutamiseks
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTIINUMBER
5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI
Hüübimisfaktor VIII, 500 RÜ vonWillebrandifaktor,1200RÜ
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Lahustiviaalsildiga10ml
1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)
Süstevesi
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTIINUMBER
5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDILPEAVADOLEMAJÄRGMISEDANDMED
Pakendis500RÜ/1200RÜ
1. RAVIMPREPARAADINIMETUS
Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF (5 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti inimesehüübimisfaktor VIII/inimesevon Willebrandifaktor
2. TOIMEAINE(TE)SISALDUS
Inimese hüübimisfaktor VIII, 500 RÜ InimesevonWillebrandifaktor,1200RÜ
3. ABIAINED
Muud koostisosad: kaltsiumkloriid, inimalbumiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat, sahharoos, trometamool.Lisateabesaamiseksvt pakendiinfolehte.
4. RAVIMVORMJAPAKENDISUURUS
Süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti 1viaal pulbriga 1viaal5mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster
5. MANUSTAMISVIISJA-TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoossekskasutamiseks.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUSKOHAS
Hoidalasteeestvarjatudjakättesaamatuskohas.
7. TEISEDERIHOIATUSED(VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISEERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril alla 25 °C. Mitte hoida sügavkülmas. Hoidaviaalevälispakendisvalguseeest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUDJÄÄTMEMATERJALIHÄVITAMISEKS,VASTAVALTVAJADUSELE
11. MÜÜGILOAHOIDJANIMIJAAADRESS
CSLBehringGmbH,35041Marburg,Saksamaa
12. MÜÜGILOANUMBER(NUMBRID)
EU/1/13/857/003
13. PARTIINUMBER
14. RAVIMIVÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVEBRAILLE’KIRJAS(PUNKTKIRJAS)
Voncento500RÜ/1200RÜ
17. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–2D-VÖÖTKOOD
Lisatudon2D-vöötkood,missisaldabainulaadsetidentifikaatorit.
18. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–INIMLOETAVADANDMED
PC: SN: NN:
MINIMAALSEDANDMED,MISPEAVADOLEMAVÄIKESELVAHETUL SISEPAKENDIL
Pulbriviaal500RÜ/1200RÜ
1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)
Voncento500RÜFVIII/1200RÜvWFsüste-/infusioonilahusepulber i.v.kasutamiseks
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTIINUMBER
5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI
Hüübimisfaktor VIII, 500 RÜ vonWillebrandifaktor,1200RÜ
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Lahustiviaalsildiga5ml
1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)
Süstevesi
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTIINUMBER
5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDILPEAVADOLEMAJÄRGMISEDANDMED
Pakendis1000RÜ/2400RÜ
1. RAVIMPREPARAADINIMETUS
Voncento 1000 RÜ FVIII / 2400 RÜ vWF (10 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti inimesehüübimisfaktor VIII/inimesevonWillebrandifaktor
2. TOIMEAINE(TE)SISALDUS
Inimese hüübimisfaktor VIII, 1000 RÜ InimesevonWillebrandifaktor,2400RÜ
3. ABIAINED
Muud koostisosad: kaltsiumkloriid, inimalbumiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat, sahharoos, trometamool. Lisateabesaamiseksvt pakendiinfolehte.
4. RAVIMVORMJAPAKENDISUURUS
Süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti 1viaal pulbriga
1viaal10mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster
5. MANUSTAMISVIISJA-TEE(D)
Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoossekskasutamiseks.
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUSKOHAS
Hoidalasteeestvarjatudjakättesaamatuskohas.
7. TEISEDERIHOIATUSED(VAJADUSEL)
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISEERITINGIMUSED
Hoida temperatuuril alla 25 °C. Mitte hoida sügavkülmas. Hoidaviaalevälispakendisvalguseeest kaitstult.
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUDJÄÄTMEMATERJALIHÄVITAMISEKS,VASTAVALTVAJADUSELE
11. MÜÜGILOAHOIDJANIMIJAAADRESS
CSLBehringGmbH,35041Marburg,Saksamaa
12. MÜÜGILOANUMBER(NUMBRID)
EU/1/13/857/004
13. PARTIINUMBER
14. RAVIMIVÄLJASTAMISTINGIMUSED
15. KASUTUSJUHEND
16. TEAVEBRAILLE’KIRJAS(PUNKTKIRJAS)
Voncento1000RÜ/2400RÜ
17. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–2D-VÖÖTKOOD
Lisatudon2D-vöötkood,missisaldabainulaadsetidentifikaatorit.
18. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–INIMLOETAVADANDMED
PC: SN: NN:
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Pulbriviaal1000RÜ/2400RÜ
1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)
Voncento1000RÜFVIII/2400RÜvWFsüste-/infusioonilahusepulber i.v.kasutamiseks
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTIINUMBER
5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI
Hüübimisfaktor VIII, 1000 RÜ vonWillebrandifaktor,2400RÜ
6. MUU
MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
Lahustiviaalsildiga10ml
1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)
Süstevesi
2. MANUSTAMISVIIS
3. KÕLBLIKKUSAEG
4. PARTIINUMBER
5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI
6. MUU
VÄLISPAKENDILPEAVADOLEMAJÄRGMISEDANDMED
Manustamiskomplektikarp(siseminekarp)
1. RAVIMPREPARAADINIMETUS
Manustamiskomplekt
2. TOIMEAINE(TE)SISALDUS
Eikohaldata
3. ABIAINED
Eikohaldata
4. RAVIMVORMJAPAKENDISUURUS
Eikohaldata
5. MANUSTAMISVIISJA-TEE(D)
Eikohaldata
6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA
KÄTTESAAMATUSKOHAS
Eikohaldata
7. TEISEDERIHOIATUSED(VAJADUSEL)
Eikohaldata
8. KÕLBLIKKUSAEG
9. SÄILITAMISEERITINGIMUSED
Eikohaldata
10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST
TEKKINUDJÄÄTMEMATERJALIHÄVITAMISEKS,VASTAVALTVAJADUSELE
Eikohaldata
11. MÜÜGILOAHOIDJANIMIJAAADRESS
Eikohaldata
12. MÜÜGILOANUMBER(NUMBRID)
Eikohaldata
13. PARTIINUMBER
14. RAVIMIVÄLJASTAMISTINGIMUSED
Eikohaldata
15. KASUTUSJUHEND
Eikohaldata
16. TEAVEBRAILLE’KIRJAS(PUNKTKIRJAS)
Eikohaldata