Voncento – infoleht ja ravimi omaduste kokkuvõte

Näidustus: Voncento sobib kasutamiseks igas vanuses. von Willebrandi tõbi (vWD) Verejooksu või kirurgiliste verejooksude ennetamine ja ravi von Willebrandi tõve korral, kui ravi ainult desmopressiiniga (DDAVP) on ebatõhus või vastunäidustatud. A-hemofiilia (kaasasündinud VIII faktori puudulikkus) Verejooksude profülaktika ja ravi A-hemofiiliaga patsientidel.

1. RAVIMPREPARAADINIMETUS

Voncento 250 RÜ FVIII/600 RÜ vWF (5 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti

Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF (10 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti

Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF (5 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti

Voncento1000RÜ FVIII/2400RÜ vWF (10mllahusti) süste-/infusioonilahusepulber ja lahusti

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Voncento 250 RÜ FVIII/600 RÜ vWF süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Üksviaal pulbrit sisaldabnominaalselt:

• 250RÜinimese VIII hüübimisfaktorit** (FVIII);
• 600RÜ*** inimesevonWillebrandifaktorit**(vWF)

5 mlsüsteveega manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab 50 RÜ/ml FVIII-d ja120 RÜ/ml vWF-i.

Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Üksviaal pulbrit sisaldabnominaalselt:

• 500RÜ*inimeseVIIIhüübimisfaktorit**(FVIII);
• 1200RÜ***inimesevonWillebrandifaktorit**(vWF)

10 mlsüsteveega manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab 50 RÜ/ml FVIII-d ja 120 RÜ/ml vWF-i. Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Üksviaal pulbritsisaldab nominaalselt:

• 500RÜ*inimeseVIIIhüübimisfaktorit**(FVIII);
• 1200RÜ***inimesevonWillebrandifaktorit**(vWF)

5 mlsüsteveega manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab 100 RÜ/ml FVIII-d ja 240 RÜ/ml vWF-i.

Voncento 1000 RÜ FVIII/2400 RÜ vWF süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Üksviaal pulbritsisaldab nominaalselt:

• 1000RÜ*inimeseVIIIhüübimisfaktorit**(FVIII);
• 2400RÜ***inimesevonWillebrandifaktorit**(vWF)

10 mlsüsteveega manustamiskõlblikuks muudetud lahus sisaldab 100 RÜ/ml FVIII-d ja 240 RÜ/ml vWF-i.

Teadaolevattoimetomavabiaine Voncento sisaldab ligikaudu 128,2 mmol/l (2,95 mg/ml) naatriumi. Abiainetetäielik loetelu vtlõik6.1.

3. RAVIMVORM

 FVIII toime tugevust (RÜ) mõõdetuna Euroopa Farmakopöa kromogeense analüüsi abil. Voncento spetsiifiline FVIII aktiivsus enne stabilisaatori lisamist on ligikaudu 70 RÜ-d FVIII-d 1 mg valgu kohta. **valmistatudinimdoonoritevereplasmast *** vWF aktiivsus määratakse WHO vWF-i standardi abil. Voncento spetsiifiline vWF-i aktiivsus ennestabilisaatorilisamistonligikaudu100 RÜ-dvWF-d1 mgvalgukohta.

Süste-/infusioonilahusepulberjalahusti. Valgepulberningläbipaistevvärvitulahustisüste-/infusioonilahusevalmistamiseks.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Voncento sobib kasutamiseks igas vanuses.

vonWillebrandi tõbi(vWD)

Verejooksu või kirurgiliste verejooksude ennetamine ja ravi von Willebrandi tõve korral, kui ravi ainultdesmopressiiniga (DDAVP) onebatõhusvõivastunäidustatud.

A-hemofiilia(kaasasündinudVIIIfaktoripuudulikkus) VerejooksudeprofülaktikajaraviA-hemofiiliagapatsientidel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

vWDjaA-hemofiiliaravipeabjälgima hüübivushäireteravialalkogenudarst.

Otsuse vWD-ga patsientidel ja A-hemofiiliaga patsientidel ravimi kodus kasutamise kohta peab tegema raviarst, kes peab tagama ka patsiendi piisava koolitamise ja ravimi kasutamise regulaarse kontrollimise.

FVIII:CjavWF:RCosuheviaalisonligikaudu1:2,4.

Ravijälgimine Ravikuuri ajal soovitatakse asjakohaselt määrata VIII faktori sisaldust, millest juhinduda manustatava annuse suuruse ja korduvate infusioonide sageduse määramisel. Individuaalsete patsientide vastus FVIII-le võib erineda, mistõttu saavutatakse erinevad in vivo paranemise astmed ja esinevad erinevad poolväärtusajad. Kehakaalu alusel määratav annus võib vajada kohandamist ala-või ülekaalulistel patsientidel. Suuremate kirurgiliste sekkumiste puhul on vajalik asendusravi täpne jälgimine hüübimisanalüüsi(VIII faktori aktiivsusplasmas) abil.

Annustamine

vonWillebranditõbi Oluline on arvutada annus, kasutades toodud vWF:RCo RÜ-de arvu. Üldjuhul tõstab 1 RÜ/kg vWF:RCo-dvereringes vWF:RCotaset 0,02RÜ/ml(2%) võrra.

SaavutadatulebvWF:RCotase>0,6RÜ/ml(60%)jaFVIII:Ctase>0,4RÜ/ml(40%).

Ravivajadusekorral Tavaliselt soovitataksehemostaasi saavutamiseks kasutada 40...80 RÜ/kg von Willebrandi faktorit (vWF:RCo),misvastab20...40 RÜ-leFVIII:C-le/kg kehakaalukohta.

Vajalik võib olla esialgne annus 80 RÜ/kg vWF:RCo-d, eriti 3. tüüpi vWD-ga patsientidel, kellel võib piisavatetasemetesäilitamiseksvaja minna suuremaidannuseidkuiteistevWDtüüpidepuhul.

Verejooksuennetamineoperatsioonidepuhul

Liigse verejooksu ennetamiseks operatsiooni ajal või pärast operatsiooni peaks manustamist alustama 1...2 tundiennekirurgiliseprotseduuri algust.

Piisav annus tuleb uuesti manustada iga 12...24 tunni järel. Annus ja ravi kestus sõltuvad patsiendi kliinilisestseisundist,veritsusetüübistjaraskusestningniivWF:RCokuikaFVIII:Ctasemetest.

FVIII sisaldava vWF-ravimi kasutamisel peab raviarst olema teadlik sellest, et ravi jätkamine võib viia FVIII:C liigse tõusuni. Pärast 24...48-tunnist ravi tuleb FVIII:C liigse tõusu vältimiseks kaaluda annuste vähendamist ja/või annustevahelise intervalli pikendamist või FVIII vähem sisaldava vWF- ravimikasutamist (vt lõik5.2).

Ennetavravi Pikaajaliseks ennetavaks raviks vWD-ga patsientidel tuleb kaaluda annuse 25...40 RÜ vWF:RCo kasutamist kehakaalu 1 kg kohta sagedusega 1 kuni 3 korda nädalas. Seedetrakti verejooksude või menorraagiagapatsientidelvõibosutudavajalikukskasutadalühemaidannuseintervallevõisuuremaid annuseid. Ravi annus ja kestus sõltuvad patsiendi kliinilisest seisundist ja tema vWF:RCo ja FVIII:C tasemetestvereplasmas.

vWD-galapsed Verejooksuderavi Lastel on verejooksu raviks tavaliselt soovitatav kasutada von Willebrandi faktorit (vWF:RCo) 40...80RÜ/kg, misvastab20...40 RÜFVIII:C-lekehakaalu1 kgkohta.

Ennetavravi 12...18-aastasedpatsiendid:annustaminepõhineb samadel juhistelkuitäiskasvanutepuhul. Patsiendid vanuses < 12 aastat: kliinilise uuringu andmete põhjal, mille kohaselt alla 12 aasta vanustel patsientidel oli vWF kontsentratsioon madalam, tuleb kaaluda ennetava annuse kasutamist vahemikus 40...80RÜvWF:RCo kehakaalu1 kgkohta 1kuni3korda nädalas(vt lõik5.2). Ravi annus ja kestus sõltuvad patsiendi kliinilisest seisundist ning tema vWF:RCo ja FVIII:C tasemetestvereplasmas.

A-hemofiilia Oluline on arvutada annus, kasutades toodud FVIII:C RÜ-de arvu. Annus ja asendusravi kestus sõltuvad VIII hüübimisfaktori puudulikkuse astmest, verejooksu asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisestseisundist.

Manustatavate VIII hüübimisfaktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud WHO kehtiva kontsentraadi standardiga VIII hüübimisfaktorit sisaldavate ravimite kohta. VIII hüübimisfaktori plasmaaktiivsust väljendatakse protsendina (normaalse inimplasma suhtes) või eelistatult rahvusvahelistes ühikutes (plasma VIII hüübimisfaktorisisalduse rahvusvahelise standardi suhtes).

VIIIhüübimisfaktoriaktiivsuse1RÜonvõrdnesamaVIIIhüübimisfaktorikogusega1mlnormaalses inimplasmas.

Ravivajadusel VIII hüübimisfaktori vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 rahvusvaheline ühik (RÜ) VIII hüübimisfaktorit kg kehakaalu kohta tõstab VIII hüübimisfaktori taset plasmas normaalse aktiivsusega võrreldes ligikaudu 2% (in vivo mõõtmise tulemus 2 RÜ/dl). Vajalik annus määratakse järgmisevalemi abil.

Vajalikudühikud=kehakaal[kg]×soovitavVIIIhüübimisfaktoritõus[%võiRÜ/dl]×0,5.

Manustatav kogus ja manustamissagedus tuleb alati määrata nii, et saavutatakse individuaalse haigusjuhupuhul maksimaalnekliinilinetõhusus.

Järgnevate veritsusepisoodide puhul ei tohi VIII hüübimisfaktori aktiivsus langeda allapoole toodud plasmaaktiivsusetaseme(protsentidesnormaalväärtusestvõiRÜ/dl)vastavaperioodijooksul. Järgmisttabelitsaabkasutadaannustamisesuunisenaeriveritsusepisoodidejaoperatsioonidepuhul.

Verejooksu aste / kirurgilise Vajalik VIII Annustamissagedus(tunnid) protseduuri tüüp hüübimisfaktoritase(% /ravikestus(päevad) Verejooks Varane hemartroos, 20...40 Infusiooni korrata iga 12...24 lihasveritsus või suu tunni järel vähemalt 1 päev, limaskestadeveritsus kuni verejooksuepisood on Ulatuslikum hemartroos, 30...60 Infusiooni korrata iga lihasveritsusvõihematoom 12...24tunnijärel3...4päeva

Eluohtlikudverejooksud 60...100 Infusioonikorrataiga Kirurgilineoperatsioon Väikekirurgia 30...60 Infusioonikorrataiga 24tunni shhambaväljatõmbamine järel vähemalt 1 päev, kuni Suuroperatsioon 80...100 Infusioonikorrataiga

Ennetavravi Raske A-hemofiiliaga patsientide pikaajalise profülaktika tavapärane annus on 20...40 RÜ-d VIII hüübimisfaktorit kg kehakaalu kohta 2...3-päevaste intervallide järel. Mõnedel juhtudel –eriti nooremate patsientide puhul –võivad vajalikud olla lühemad annustevahelised intervallid või suuremadannused.

A-hemofiiliagalapsed A-hemofiiliaga < 18-aastaste laste ja noorukite puhul põhineb annustamine kehakaalul ja seega üldjoontes samadel suunistel, mis täiskasvanute puhul. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks kasutada lühemaid annustevahelisi intervalle ja suuremaid annuseid. Manustamissagedus tuleb alati määrata nii, etsaavutatakseindividuaalsehaigusjuhupuhulmaksimaalnekliinilinetõhusus. Antudhetkelteadaolevadandmedonesitatudlõikudes4.8ja5.2.

Eakad Eakate puhul pole annuse kohandamine vajalik.

Manustamisviis

Intravenoossekskasutamiseks.

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised leiate lõigust 6.6. Manustamiskõlblikuks muudetudravimpreparaatitulebsüstida/infundeeridaintravenoosseltpatsiendilemugavakiirusega.

Süste-/infusioonikiirus ei tohi ületada 6 ml minutis. Patsienti tuleb jälgida vahetult tekkida võivate reaktsioonide suhtes. Kui tekib mistahes reaktsioon, mis võib olla seotud Voncento manustamisega, tuleb patsiendi kliinilisele seisundile vastavalt süstekiirust langetada või manustamine peatada (vt ka lõik4.4).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkustoimeainevõilõigus6.1loetletudmistahesabiainetesuhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgitavus Tungivalt soovitatav on Voncento igakordsel manustamisel märkida üles ravimpreparaadi nimi ja partiinumber,et säilitada seospatsiendijaravimpreparaadi partiivahel.

Ülitundlikkus

Võivad tekkida allergilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Patsiente tuleb juhendada mistahes ülitundlikkuse sümptomite täheldamisel ravimpreparaadi kasutamine viivitamatult lõpetama ja oma raviarstiga ühendust võtma. Patsiente tuleb juhendada ülitundlikkuse varaste tunnuste, nt nahalööbe, generaliseerunud urtikaaria, pitsitus rinnus, kähiseva hingamise, hüpotensiooni ja anafülaksia äratundmisesuhtes.Šokikorraltulebjärgida kehtivaidšokiravimeditsiinilisistandardeid.

Viirustealaneohutus

Standardmeetmed inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide kasutamisest tulenevate infektsioonide ennetamiseks on muuhulgas doonorite valimine, individuaalsete vereannetuste ja kogutud plasma skriinimine infektsioonile spetsiifiliste markerite suhtes ja tõhusate tootmisvõtete rakendamine viiruste inaktiveerimiseks/eemaldamiseks. Sellest hoolimata ei saa inimverest või - plasmast valmistatud ravimpreparaatide manustamisel nakkustekitajate ülekannet täielikult välistada. Seerakendubka tundmatutevõitekkivateviirusteja muudepatogeenidekohta.

Rakendatavaid meetmeid peetakse tõhusaks kaetud viiruste puhul, nagu näiteks inimese immuunpuudulikkuseviirus(HIV),B-hepatiidiviirus(HBV)jaC-hepatiidiviirus(HCV), ningka „katmata”A-hepatiidiviiruse(HAV)puhul.

Rakendatavadmeetmedvõivadollapiiratudtõhususegakatmataviiruste,ntparvoviirusB19puhul.

Nakatumine parvoviirusega B19 võib olla ohtlik rasedatele (loote nakatumine) ja immuunpuudulikkusevõisuurenenuderütropoeesiga(nthemolüütiliseaneemiaga)inimestele.

Inimplasmast saadud FVIII-/vWF-ravimite regulaarse/korduva manustamise puhul tuleb kaaluda patsientidepiisavat vaktsineerimist(A- ja B-hepatiidivastu).

vonWillebranditõbi

Esineb trombootiliste sündmuste tekkerisk, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete riskiteguritega patsientide puhul. Seetõttu tuleb riskiteguritega patsiente tromboosi varaste tunnuste tekke osas jälgida. Alustada tuleb venoosse trombemboolia vastast profülaktikat, järgides kehtivaid soovitusi.

FVIII sisaldava vWF-ravimi kasutamisel peab raviarst olema teadlik sellest, et ravi jätkamine võib viia FVIII:Cliigsetõusuni.FVIIIsisaldavaidvWF-ravimeidsaavatepatsientideFVIII:Ctasetplasmas

tuleb jälgida, et vältida pikaajalist liigset FVIII:C plasmataset, mis võib suurendada trombootiliste sündmustetekkeriski,jakaaludatulebantitrombootilistemeetmeterakendamist(vtkalõik5.2).

Eriti 3. tüüpi vWD-ga patsientidel võivad tekkida vWF-i neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Kui eeldatavaid vWF:RCo plasmaaktiivsuse tasemeid ei saavutata või kui veritsust piisava annusega kontrolli alla ei saada, tuleb teostada analüüs vWF-i inhibiitori esinemise määramiseks. Inhibiitori kõrgete tasemetega patsientidel ei pruugi ravi olla mitte ainult ebatõhus, vaid võib viia ka anafülaktoidsetereaktsioonideni,mistõttutuleb kaaludamuidravivõimalusi.

A-hemofiilia

Inhibiitorid

VIII hüübimisfaktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke on A hemofiiliaga isikute ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt VIII hüübimisfaktori prokoaguleeriva toime vastu suunatud IgG immuniglobuliinid, mille hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta, kasutades modifitseeritud testi. Inhibiitorite tekkerisk on vastavuses haiguse raskusastme ja VIII hüübimisfaktori toimeajaga. Risk on suurim toime esimese 50 päeva jooksul, kuid seesäilib läbi elu, kuigi tekkeriskon harv.

Inhibiitorite tekke kliiniline tähtsus sõltub inhibiitori tiitrist. Madalas tiitris inhibiitoritega on ebapiisava kliiniliseravivastuseriskväiksemkuikõrgestiitrisinhibiitoritega.

Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaatidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes asjakohaste kliiniliste vaatluste ja laboratoorsete analüüside abil. Kui VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli alla asjakohase annusega, tuleb teha uuring VIII hüübimisfaktori inhibiitori olemasolu kindlakstegemiseks. Inhibiitori kõrge tasemega patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga ravi olla ebaefektiivne ja tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peavad juhtima arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIIIhüübimisfaktori inhibiitoritegapatsientideravis.

Kardiovaskulaarsedsündmused Kardiovaskulaarsete riskiteguritega patsientidel võib asendusravi FVIII-ga kardiovaskulaarset riski suurendada.

Kateetrigaseotudtüsistused

Tsentraalveeni kateetri (CVAD) kasutamise vajadusel tuleb arvestada CVAD-iga seotud tüsistuste, sh lokaalseinfektsiooni,baktereemia ja kateetrikoha tromboosi tekkimiseohuga.

Naatriumisisaldus

250 RÜ FVIII / 600 RÜ VWF (5 ml lahusti) ja 500 RÜ FVIII / 1200 RÜ VWF (5 ml lahusti) sisaldavad esitusviisid sisaldavad kuni 14,75 mg (0,64 mmol) naatriumi viaali kohta, see vastab 0,74%-leWHOsoovituslikusttäiskasvanumaksimaalsestpäevasest2gnaatriumikogusest.

500 RÜ FVIII / 1200 RÜ VWF (10 ml lahusti) ja 1000 RÜ FVIII / 2400 RÜ VWF (10 ml lahusti) sisaldavad esitusviisid sisaldavad kuni 29,50 mg (1,28 mmol) naatriumi viaali kohta, see vastab 1,48%-leWHOsoovituslikusttäiskasvanumaksimaalsestpäevasest2gnaatriumikogusest.

Lapsed

Esitatudhoiatusedjaettevaatusabinõudonkohaldatavadniitäiskasvanutekuikalastesuhtes.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

vWF-ijaFVIIIkoostoimeidteisteravimpreparaatidegapoleuuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Loomadel ei ole reproduktsiooni uuringuid Voncentoga läbi viidud.

vonWillebrandi tõbi

Kogemused rasedate või imetavate naiste ravimisel puuduvad. Voncentot tohib rasedatele või imetavatele vWF puudulikkusega naistele manustada ainult selgetel näidustustel, arvestades sellega, et sünnitussuurendab neilpatsientidel veritsusepisoodidetekkeriski.

A-hemofiilia

Kuna A-hemofiiliat esineb naistel harva, puuduvad kogemused ravi kohta raseduse või rinnaga toitmiseajal. Seetõttu tohib Voncentot raseduse või imetamise ajal kasutada ainult selgetel näidustustel.

Fertiilsus

Andmedfertiilsusekohtapuuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Voncentoleimõjutaautojuhtimiseja masinatekäsitsemisevõimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiilikokkuvõte

Voncentoga ravi ajal võivad ilmneda järgnevad kõrvaltoimed: ülitundlikkus või allergilised reaktsioonid, tromboemboolilised sündmused, püreksia, peavalu, düsgeusia ja kõrvalekalded maksafunktsioonitestides.LisaksvõivadpatsientideltekkidaFVIIIjavWF-iinhibiitorid.

Kõrvaltoimetetabel

AllpoololevtabelvastabMedDRAorgansüsteemiliigitusele.

Esinemissagedusionhinnatudjärgmisekonventsioonialusel:vägasage(≥1/10);sage(≥1/100kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saahinnata olemasolevateandmetealusel).

Igarühmasiseseltonkõrvaltoimedtoodudvastavalttõsidusekahanemisejärjekorras.

MedDRAorgansüsteemi Kõrvaltoime* Sagedus klassistandard Verejalümfisüsteemihäired VIIIhüübimisfaktori Aeg-ajalt (PTP)**

Immuunsüsteemihäired Ülitundlikkus(k.atahhükardia, Sage

Närvisüsteemihäired Düsgeusia Aeg-ajalt Vaskulaarsedhäired Trombemboolilinesündmus Aeg-ajalt Üldised häired ja Püreksia Sage manustamiskohareaktsioonid Peavalu Vägasage Uuringud Kõrvalekalded Aeg-ajalt *Kõrvaltoimed,misleitiolevatseotudVoncentomanustamisega ** Esinemissagedus põhineb kõigi VIII hüübimisfaktori ravimitega tehtud uuringutel, mis hõlmasid raske A-hemofiiliaga patsiente. PTP = previously treated patients, varem ravitud patsiendid, PUP = previouslyuntreated patients, varemravimata patsiendid *** Turuletulekujärgselt täheldatud kõrvaltoimed, mida kliinilistes uuringutes ei täheldatud.

Valitudkõrvaltoimetekirjeldus

Ülitundlikkus(allergilisedreaktsioonid) Täheldatud on ülitundlikkust ja allergilisi reaktsioone (mis võivad muuhulgas olla angioödeem, infusioonikoha põletus-ja torkiv tunne, külmavärinad, kuumahood, generaliseerunud urtikaaria, peavalu, nahalööve, hüpotensioon, letargia, iiveldus, rahutus, tahhükardia, pitsitus rinnus (k.a valu rinnus ja ebamugavustunne rinnus), seljavalu, kihelus, oksendamine, kähisev hingamine), mis võivad mõnedeljuhtudel progresseerudaraskeksanafülaksiaks (k.ašokk).

FVIIIinhibitsioon A-hemofiiliaga patsientidel, keda ravitakse VIII hüübimisfaktoriga, sealhulgas Voncento võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest võib üldseisund ise märku anda ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunudhematoloogia keskusega.

vWF-iinhibitsioon vWD-ga, eriti 3. tüüpi vWD-ga patsientidel võivad tekkida vWF-i neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite teke võib väljenduda kui ebapiisav kliiniline ravivastus. Sellised antikehad on sadestuvad ja võivad tekkida samaaegselt anafülaktiliste reaktsioonidega. Seetõttu tuleb kõiki anafülaktiliste reaktsioonidega patsiente uurida inhibiitori esinemise suhtes. Kõigil niisugustel juhtudelonsoovitatavvõttaühendustspetsialiseerunud hemofiiliakeskusega.

Trombemboolilisedsündmused vWD-ga patsientidel, eriti teadaolevate kliiniliste või laboratoorsete riskiteguritega patsientidel, esineb trombembooliliste sündmuste tekkerisk. FVIII sisaldavaid vWF-ravimeid saavatel patsientidel võivad pikaajalised liigsed FVIII:C plasmatasemed suurendada trombembooliliste sündmuste tekkeriski (vt ka lõik4.4).

Ülekantavate ainete alase ohutuse kohta vt lõik 4.4.

Lapsed

Kõrvaltoimetesagedus,tüüpjaraskusonlasteleeldatavastisamamistäiskasvanutel.

Võimalikestkõrvaltoimetestteatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikestkõrvaltoimetestteatada riiklikuteavitamissüsteemi(vtVlisa)kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes on esinenud viis üleannustamisejuhtu. Nende juhtudega ei seostatud ühtegi kõrvaltoimet.

Suuremahulise üleannustamise korral ei saa välistada trombembooliliste sündmuste tekkeriski, eriti vWD-ga patsientidel.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained, vere hüübimisfaktorid, von Willebrandi faktorija VIII faktori kombinatsioon ATC-kood:B02BD06

vonWillebranditõbi

InimplasmastsaadudjaeksogeenseltmanustatavvWFtoimibsarnaseltendogeenselevWF-ile.

vWF-i manustamine võimaldab korrigeerida hemostaatilisi kõrvalekaldeid vWF-i puudulikkusega (vWD-ga)patsientidel kahel tasandil.

• vWF taastab trombotsüütide adhesiooni veresoone subendoteeliga veresoone kahjustuse kohas (kuna see seostub nii veresoone subendoteeliga kui ka trombotsüüdi membraaniga), tagades primaarse hemostaasi, mida näitab veritsusaja lühenemine. See toime on vahetu ja sõltub teadaolevaltsuurelmääralvalgupolümerisatsiooniastmest.
• vWF viib seotud FVIII puudulikkuse hilinenud korrigeerimiseni. Intravenoossel manustamisel seostub vWF endogeense FVIII-ga (mida patsient normaalselt toodab) ja seda faktorit stabiliseeridestakistab sellekiiretlagundamist. Seetõttu taastab puhta vWF-i (madala FVIII tasemega vWF-ravim) manustamine sekundaarse toimena pärast esmakordset infundeerimist väikese viivitusega FVIII:C taseme normiväärtustele.
• FVIII:C-d sisaldava vWF-ravimpreparaadi manustamine taastab FVIII:C taseme normiväärtusteleviivitamatultpärastesmakordsetinfundeerimist.

A-hemofiilia

InimplasmastsaadudjaeksogeenseltmanustatavFVIIItoimibsarnaseltendogeenseleFVIII-le.

FVIII/vWF-i kompleks koosneb kahest erinevate füsioloogiliste funktsioonidega molekulist (FVIII ja vWF). HemofiiliagapatsiendileinfundeeridesseondubFVIIIpatsiendivereringesvWF-iga.

Aktiveeritud FVIII toimib kui aktiveeritud IX faktori kofaktor, kiirendades X faktori konversiooni aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X faktor konverteerib protrombiini trombiiniks. Seejärel konverteerib trombiin fibrinogeeni fibriiniks, mille abil saab moodustada trombi. A-hemofiilia on suguliiteline pärilik vere hüübimishäire, mis on tingitud FVIII langenud tasemetest ja mille tulemus on profuusneveritsusliigestesse,lihastesse võisiseelunditessekasspontaanseltvõijuhuslikuvõi

kirurgilise trauma tulemusena. Asendusraviga suurendatakse FVIII plasmataset, võimaldades seega faktoripuudulikkustajutiseltkorrigeerida javeritsemisesoodumust vähendada.

Tuleb märkida, et aastane verejooksu määr (annualized bleeding rate, ABR) ei ole võrreldav faktori erinevatekontsentraatidevahelja erinevatekliinilisteuuringutevahel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

vonWillebranditõbi

VoncentofarmakokineetilisiomadusionhinnatudvWD-gapatsientidelmitteveritsevasolekus.

12 vWD-ga patsiendil vanuses ≥ 12 aastat läbi viidud farmakokineetika uuringu põhjal täheldati järgmisivWF:RCo,vWF:Ag,vWF:CBja FVIII:Cfarmakokineetilisiomadusi.

N mediaa vahemik N mediaan vahemik N mediaan vahemik N mediaa vahemik parameeter n n Astmeline 12 0,017 0,012...0,021 12 0,018 0,013...0,022 12 0,022 0,015...0,025 12 0,027 0,016...0,036 taastumine (RÜ/ml)/(RÜ/kg) Poolväärtusaeg 8 11,53 6,05...35,10 12 18,39 11,41...27,01 12 14,54 9,36...25,10 10 23,65 7,69...57,48 (h) AUC 0-72 12 14,46 8,56...37,99 12 33,10 22,65...64,68 12 24,32 14,83...41,14 11 27,85 13,15...66,82 (h*RÜ/ml) MRT(h) 8 13,25 8,59...25,45 12 24,57 15,28...33,60 12 18,74 11,61...28,57 10 36,57 15,62...85,14 C (RÜ/ml) 12 1,48 0,93...3,36 12 2,04 1,52...3,66 12 1,60 1,04...2,66 12 1,00 0,57...1,32 max T (h) 12 0,25 0,25...1,03 12 0,25 0,25...1,00 12 0,25 0,25...1,00 12 1,00 0,25...30,00 max C (RÜ/ml) 12 0,02 0,00...0,03 12 0,10 0,02...0,17 12 0,05 0,02...0,09 12 0,14 0,03...0,59 min Kogukliirens 12 6,16 3,06...9,32 12 3,74 2,61...4,78 12 3,20 2,32...4,77 11 1,28 0,62...2,47 (ml/(h*kg)) V (ml/kg) 8 68,3 44,7...158,0 12 74,0 64,5...128,4 12 71,0 47,5...93,7 10 47,5 24,8...72,9 ss Astmeline taastumine (incremental recoevery); AUC = kõveraalune pindala; C = maksimaalne kontsentratsioon plasmas; C = minimaalne kontsentratsioon plasmas; RÜ = rahvusvaheline ühik; MRT = keskmine organismis viibimise aeg; N = uuritavate arv; t = aeg maksimaalse kontsentratsioonini; V = jaotusruumala stabiilses olekus; vWF:Ag = von Willebrandi faktor: antigeen; vWF:CB = von Willebrandi faktor: kollageenisiduv;vWF:RCo=vonWillebrandifaktor:ristotsetiinikofaktor,FVIII:C=VIIIfaktor:koagulant. Voncentos on suure molekulmassiga vWF-i multimeeride suhteline sisaldus keskmiselt 86% võrreldes normaalseinimplasmaga. A-hemofiilia VoncentofarmakokineetilisiomadusionhinnatudA-hemofiiliagapatsientidelmitteveritsevasolekus. A-hemofiiliaga 16 patsiendil vanuses ≥ 12 aastat läbi viidud farmakokineetika uuringu põhjal täheldati järgmisiFVIII:C farmakokineetilisi omadusi. parameeter N mediaan vahemik Astmelinetaastumine(RÜ/ml)/(RÜ/kg) 16 0,021 0,011...0,032 Poolväärtusaeg(h) 16 13,74 8,78...18,51 AUC (h*RÜ/ml) 16 13,09 7,04...21,79 0-48 MRT(h) 16 16,62 11,29...26,31 C (RÜ/ml) 16 1,07 0,57...1,57 max T (h) 16 0,50 0,42...4,03 max C (RÜ/ml) 16 0,06 0,02...0,11 min

Kogukliirens(ml/(h*kg) 16 3,82 2,30...7,11 V (ml/kg) 16 61,2 35,1...113,1 ss Astmeline taastumine (incremental recovery); AUC = kõveraalune pindala; C = maksimaalne kontsentratsioon plasmas; C = minimaalne kontsentratsioon plasmas; RÜ = rahvusvaheline ühik; MRT = keskmineorganismis viibimiseaeg; N = uuritavate arv; T = aeg maksimaalse kontsentratsioonini; V = jaotusruumala stabiilses olekus;FVIII:C= VIII faktor:koagulant Lapsed vonWillebranditõbi Farmakokineetilised andmed von Willebrandi tõvega patsientide kohta on väga sarnased täiskasvanute rühmastäheldatuga. Ühekordse annuse 80 RÜ vWF:RCo kehakaalu 1 kg kohta farmakokineetikat hinnati raske vWD-ga alla 12 aasta vanustel lastel (vt tabelit allpool). Pärast infusiooni saavutati vWF-i markerite (vWF:RCo, vWF:Ag ja vWF:CB) ja FVIII:C maksimaalsed kontsentratsioonid kohe vWF-i markerite mediaanse astmelise taastumisega 0,012...0,016 (RÜ/ml)/(RÜ/kg) ja FVIII:C puhul 0,018...0,020 (RÜ/ml)/(RÜ/kg).vWF-imarkeriteeliminatsioonimediaannepoolväärtusaegolivahemikus 10,00 kuni 13,48 tundi ja FVIII:C poolväärtusaeg oli pikem, vahemikus 11,40 kuni 19,54 tundi platooefekti tõttu, mis võib näidata eksogeense FVIII tasemete puhast vähenemist koos endogeense FVIII tasemete tõusuga. Korduval farmakokineetilisel hindamisel olid farmakokineetilised parameetrid algse farmakokineetikaga sarnased. Voncento kontsentratsioon ja jaotumine olid uuringus osalejatelvanuses<6aastat ja6...12 aastat sarnased.

vWF ja FVIII:C algtaseme suhtes korrigeeritud algsed farmakokineetilised parameetrid uuringus osalejatelvanuses<6 (N=9) ja6...12 aastat (N=5)

parameeter N mediaan N mediaan N mediaan N mediaan N mediaan N mediaan N mediaan N mediaan (vahemik (vahemik (vahemik (vahemik (vahemik (vahemik (vahemik (vahemik <6aastat 6–12aastat <6aastat 6–12aastat <6aastat 6–12aastat <6aastat 6–12aastat Astmeline 9 0,012 5 0,016 9 0,014 5 0,015 9 0,014 5 0,014 8 0,018 5 0,020 taastumine (0,009... (0,009... (0,007... (0,014... (0,009... (0,010... (0,012... (0,008... (RÜ/ml)/(RÜ/kg) 0,017) 0,017) 0,016) 0,022) 0,017) 0,016) 0,048) 0,026) Poolväärtusaeg 5 13,48 3 11,20 8 11,15 5 11,00 8 10,53 5 10,00 4 19,54 3 11,40 (h) (4,13... (8,55... (7,72... (8,61... (6,08... (7,20... (17,96... (7,05... 22,44) 11,59) 22,36) 12,14) 15,44) 12,11) 20,70) 32,61) AUC 0–72 9 7,40 5 10,44 9 19,41 5 21,75 9 15,49 5 16,46 8 15,45 5 19,81 (h*RÜ/ml) (4,26... (3,11... (11,71... (18,72... (11,10... (12,84... (8,25... (1,47... 17,71) 15,85) 34,55) 27,77) 25,30) 19,63) 32,36) 34,82) MRT 5 16,68 3 12,99 8 13,31 5 13,26 8 12,87 5 11,70 4 25,78 3 15,92 (h) (4,36... (8,48... (9,03... (11,06... (7,17... (9,19... (23,87... (6,63... 32,74) 13,03) 31,68) 15,72) 20,96) 15,22) 28,42) 44,40) C max 9 1,06 5 1,30 9 1,66 5 1,79 9 1,44 5 1,28 8 0,71 5 0,57 (RÜ/ml) (0,69... (0,71... (1,22... (1,44... (1,13... (1,23... (0,46... (0,33... 1,35) 1,34) 1,92) 2,50) 1,93) 1,83) 1,46) 0,96) T max 9 0,55 5 0,58 9 0,55 5 0,58 9 0,55 5 0,58 8 0,58 5 0,58 (h) (0,50... (0,50... (0,50... (0,50... (0,50... (0,50... (0,50... (0,50... 0,62) 0,60) 0,62) 0,60) 0,62) 0,60) 22,52) 0,60) Kogukliirens 5 7,30 3 7,22 8 5,63 5 4,93 8 7,03 5 6,22 4 2,46 3 4,81 (ml/(h*kg) (2,82... (6,14... (2,24... (4,48... (3,66... (5,25... (1,29... (0,96... 17,32) 8,62) 13,13) 5,10) 11,74) 7,14) 3,87) 26,07) V ss 5 112,1 3 80,1 8 76,8 5 67,5 8 84,4 5 79,7 4 67,5 3 76,6 (ml/kg) (52,3... (73,1... (70,3... (54,6... (67,1... (54,7... (33,1... (42,6... 135,3) 93,8) 133,5) 70,4) 113,8) 95,9) 92,5) 172,9) AUC = kontsentratsioonikõvera alune pindala; C = maksimaalne kontsentratsioon plasmas; RÜ = rahvusvahelineühik;MRT=keskmineorganismispüsimiseaeg;N=uuritavatearv;T =aegmaksimaalse

kontsentratsioonini;V =jaotusruumalastabiilsesolekus;vWF:Ag=vonWillebrandifaktor:antigeen;vWF:CB ss = von Willebrandi faktor: kollageeni siduv; vWF:RCo = von Willebrandi faktor: ristotsetiini kofaktor; FVIII:C = VIIIfaktor:koagulant A-hemofiilia

Ühekordse annuse 50 RÜ FVIII kehamassi 1 kg kohta farmakokineetikat hinnati A-hemofiiliaga 31 lapsel vanuses alla 12 aasta (vt tabelit allpool). Pärast infusiooni saavutati maksimaalsed FVIII:C kontsentratsioonidkohe, mediaannejärkjärgulinetaastumineoliFVIII:Cpuhulligikaudu 0,016 (RÜ/ml)/(RÜ/kg). FVIII:C mediaanne eritumise t oli ligikaudu 10 h. Korduva farmakokineetilise hindamise farmakokineetilised parameetrid olid algse farmakokineetilise hindamisegasarnased.Voncentokontsentratsioonjadispositsioonuuringusosalejatelvanuses <6aastatja6...12aastatolidsarnased. Algtasemega kohandatud FVIII:C farmakokineetilised parameetrid uuringus osalejatel vanuses < 6 (N=15) ja6...12 aastat (N=16) parameeter N mediaan vahemik N mediaan vahemik Järkjärgulinetaastumine 15 0,015 0,009...0,019 16 0,016 0,010...0,026 (RÜ/ml)/(RÜ/kg) Poolväärtusaeg(h) 15 9,62 7,75...18,20 16 10,00 8,89...12,50 AUC (h*RÜ/ml) 15 8,23 3,96...11,04 16 9,90 6,17...17,62 0-48 MRT(h) 15 13,51 7,95...17,38 16 13,89 12,11...17,07 C (RÜ/ml) 15 0,75 0,46...0,94 16 0,84 0,51...1,21 max T (h) 15 0,58 0,53...0,58 16 0,58 0,50...1,00 max Kogukliirens(ml/(h*kg) 15 6,22 4,22...11,34 16 4,88 2,54...7,74 V (ml/kg) 15 75,3 63,8...197,2 16 71,9 42,1...109,3 ss AUC = kontsentratsioonikõvera alune pindala; Cmax= maksimaalne kontsentratsioon plasmas; Cmin = minimaalne kontsentratsioon plasmas; RÜ = rahvusvaheline ühik; MRT = keskmine organismis püsimise aeg; N = uuritavate arv; Tmax = aegmaksimaalsekontsentratsioonini;Vss=jaotusruumala stabiilsesolekus;FVIII:C= VIIIfaktor:koagulant

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Voncento toimeained on FVIII ja vWF, mis on saadud inimplasmast ja toimivad kui plasma endogeensed koostisosad. Annuste korduva manustamisega (krooniline toksilisus, kartsinogeensus ja mutageensus) prekliiniliste uuringute tavapärastel loommudelitel läbiviimine pole põhjendatud, kuna heteroloogseteinimvalkude manustamisejärgselttekivad antikehad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Pulber Kaltsiumkloriid Inimalbumiin Naatriumkloriid Naatriumtsitraat Sahharoos Trometamool

Lahusti Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobimatuse uuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati segada teiste ravimpreparaatide, lahjenditeega lahustitega,väljaarvatud lõigus6.1 nimetatud.

6.3 Kõlblikkusaeg

3aastat.

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsustõestatud 8 tunni jooksul toatemperatuuril (alla 25 °C). Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tulebravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamise aja ja tingimuste eest kasutaja..

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoidatemperatuurilkuni25°C.

Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

Säilitustingimusipärastravimpreparaadimanustamiskõlblikuksmuutmistvtlõik6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Voncento250RÜFVIII/600RÜVWFsüste-/infusioonilahusepulber jalahusti Pulber (250 RÜ / 600 RÜ) viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist). 5 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist).

Ükspakendsisaldab: 1viaalpulbriga 1viaal5mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster

Voncento500RÜFVIII/1200RÜVWFsüste-/infusioonilahusepulber jalahusti Pulber (500 RÜ/1200 RÜ) viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist). 10 mllahustit viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist).

Ükspakendsisaldab: 1viaalpulbriga 1viaal10mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster

Voncento500RÜFVIII/1200RÜVWFsüste-/infusioonilahusepulber jalahusti Pulber (500 RÜ/1200 RÜ) viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja

korgiga (alumiiniumist). 5 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist).

Ükspakendsisaldab: 1viaalpulbriga 1viaal5mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster

Voncento1000RÜFVIII/2400RÜVWFsüste-/infusioonilahusepulber jalahusti Pulber (1000 RÜ/2400 RÜ) viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist). 10 ml lahustit viaalis (I tüüpi klaasist) punnkorgiga (kummist), katte (plastist) ja korgiga (alumiiniumist).

Ükspakendsisaldab: 1viaalpulbriga 1viaal10mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster

Kõikpakendisuurusedeipruugiolla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Üldisedjuhised

Lahus peab olema läbipaistev või kergelt helkiv. Pärast filtreerimist/väljatõmbamist (vt allpool) tuleb manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaati enne manustamist osakeste sisalduse ja värvimuutuste suhtes visuaalselt kontrollida. Ärge kasutage nähtavalt häguseid lahuseid ega helbeid võiosakesi sisaldavaid lahuseid. Manustamiskõlblikuks muutmine ja väljatõmbamine tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes.

Manustamiskõlblikuksmuutmine

Soojendage lahusti toatemperatuurini. Veenduge, et pulbri ja lahusti viaali korgid eemaldatakse ja punnkorke töödeldakse antiseptilise lahusega ning neil lastakse enne Mix2Viali pakendi avamist kuivada.

Väljatõmbamineja manustamine

Voncento süstimiseks tohib kasutada vaid kaasasolevaid manustamiskomplekte, kuna ravi võib ebaõnnestudaFVIIIteatudsüste-/infusiooniseadmetesisepindadeleadsorbeerumisetagajärjel.

Kui vajatakse suuri Voncento koguseid, võib mitu Voncento viaali kokku ühendada müügilolevasse infusioonikomplekti (nt ravimite intravenoosseks manustamiseks mõeldud süstlapumpa). Sellisel juhul eitohiagaalgselt manustamiskõlbulikuksmuudetudVoncentolahustenamtäiendavaltlahjendada.

Manustage lahust aeglaselt intravenoosselt (vt lõik 4.2), olles hoolikas, et veri ravimpreparaadiga täidetudsüstlasseei siseneks.

Kasutamataravimpreparaatvõijäätmematerjaltulebhävitadavastavaltkohalikelenõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str.76 35041 Marburg Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/13/857/001 EU/1/13/857/002 EU/1/13/857/003 EU/1/13/857/004

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 12. august 2013 Müügiloa viimaseuuendamisekuupäev:26.aprill2018

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

11/2021 Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: http://www.ema.europa.eu.

A. BIOLOOGILISTE TOIMEAINETE TOOTJAD JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV TOOTJA

B. HANKE-JAKASUTUSTINGIMUSEDVÕIPIIRANGUD

C. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISETINGIMUSEDJAPIIRANGUD

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISETINGIMUSEDJAPIIRANGUD

A. BIOLOOGILIS(T)E TOIMEAINE(TE) TOOTJA(D) JA RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Bioloogilistetoimeainetetootja(te)nimedjaaadressid

CSL Behring AG Wankdorfstrasse10 3014 Bern ŠVEITS

CSL Behring (Australia) Pty Ltd 189-209 Camp Road Broadmeadows Victoria 3047 AUSTRAALIA

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress CSLBehringGmbH Emil-von-Behring-Straße76 35041 Marburg SAKSAMAA

B. HANKE-JAKASUTUSTINGIMUSEDVÕIPIIRANGUD

Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim ja eriretsepti alusel väljastatav ravim(vt I lisa: Ravimiomadustekokkuvõte, lõik4.2).

 Ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamine

Vastavalt direktiivi 2001/83/EÜ artiklile 114 toimub ravimipartii ametlik kasutamiseks vabastamineriiklikulaboratooriumivõiselleks eesmärgiksmääratudlaboratooriumipoolt.

C. MÜÜGILOAMUUDTINGIMUSEDJANÕUDED

 Perioodilised ohutusaruanded

Nõudedasjaomaseravimiperioodilisteohutusaruanneteesitamiseksonsätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punkti 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisemuuendusavaldatakseEuroopa ravimiteveebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADIOHUTUJAEFEKTIIVSEKASUTAMISETINGIMUSEDJA PIIRANGUD

 Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa taotluse moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatudriskijuhtimiskavadele. Ajakohastatudriskijuhtimiskavatulebesitada:  EuroopaRavimiametinõudel;  kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

VÄLISPAKENDILPEAVADOLEMAJÄRGMISEDANDMED

Pakendis250RÜ/600RÜ

1. RAVIMPREPARAADINIMETUS

Voncento 250 RÜ FVIII/600 RÜ vWF (5 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti inimesehüübimisfaktor VIII/inimesevon Willebrandifaktor

2. TOIMEAINE(TE)SISALDUS

Inimese hüübimisfaktor VIII, 250 RÜ InimesevonWillebrandifaktor,600RÜ

3. ABIAINED

Muud koostisosad: kaltsiumkloriid, inimalbumiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat, sahharoos, trometamool. Lisateabesaamiseksvt pakendiinfolehte.

4. RAVIMVORMJAPAKENDISUURUS

Süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti 1viaal pulbriga 1viaal5mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster

5. MANUSTAMISVIISJA-TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoossekskasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUSKOHAS

Hoidalasteeestvarjatudjakättesaamatuskohas.

7. TEISEDERIHOIATUSED(VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISEERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril alla 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoidaviaalevälispakendisvalguseeestkaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUDJÄÄTMEMATERJALIHÄVITAMISEKS,VASTAVALTVAJADUSELE

11. MÜÜGILOAHOIDJANIMIJAAADRESS

CSLBehringGmbH,35041Marburg,Saksamaa

12. MÜÜGILOANUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/857/001

13. PARTIINUMBER

14. RAVIMIVÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’KIRJAS(PUNKTKIRJAS)

Voncento250RÜ/600RÜ

17. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–2D-VÖÖTKOOD

Lisatudon2D-vöötkood,missisaldabainulaadsetidentifikaatorit.

18. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–INIMLOETAVADANDMED

PC: SN: NN

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbriviaal250RÜ/600RÜ

1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)

Voncento250RÜFVIII/600RÜvWFsüste-/infusioonilahusepulber i.v.kasutamiseks

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTIINUMBER

5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI

Hüübimisfaktor VIII, 250 RÜ vonWillebrandifaktor,600RÜ

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahustiviaalsildiga5ml

1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)

Süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTIINUMBER

5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDILPEAVADOLEMAJÄRGMISEDANDMED

Pakendis500RÜ/1200RÜ

1. RAVIMPREPARAADINIMETUS

Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF (10 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti inimesehüübimisfaktor VIII/inimesevon Willebrandifaktor

2. TOIMEAINE(TE)SISALDUS

Inimese hüübimisfaktor VIII, 500 RÜ InimesevonWillebrandifaktor,1200RÜ

3. ABIAINED

Muud koostisosad: kaltsiumkloriid, inimalbumiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat, sahharoos, trometamool. Lisateabesaamiseksvt pakendiinfolehte.

4. RAVIMVORMJAPAKENDISUURUS

süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti 1viaal pulbriga 1viaal10mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster

5. MANUSTAMISVIISJA-TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoossekskasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUSKOHAS

Hoidalasteeestvarjatudjakättesaamatuskohas.

7. TEISEDERIHOIATUSED(VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISEERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril alla 25 °C. Mitte lasta külmuda. Hoidaviaalevälispakendisvalguseeestkaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUDJÄÄTMEMATERJALIHÄVITAMISEKS,VASTAVALTVAJADUSELE

11. MÜÜGILOAHOIDJANIMIJAAADRESS

CSLBehringGmbH,35041Marburg,Saksamaa

12. MÜÜGILOANUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/857/002

13. PARTIINUMBER

14. RAVIMIVÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’KIRJAS(PUNKTKIRJAS)

Voncento500RÜ/1200RÜ

17. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–2D-VÖÖTKOOD

Lisatudon2D-vöötkood,missisaldabainulaadsetidentifikaatorit.

18. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–INIMLOETAVADANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbriviaal500RÜ/1200RÜ

1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)

Voncento500RÜFVIII/1200RÜvWFsüste-/infusioonilahusepulber i.v.kasutamiseks

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTIINUMBER

5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI

Hüübimisfaktor VIII, 500 RÜ vonWillebrandifaktor,1200RÜ

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahustiviaalsildiga10ml

1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)

Süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTIINUMBER

5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDILPEAVADOLEMAJÄRGMISEDANDMED

Pakendis500RÜ/1200RÜ

1. RAVIMPREPARAADINIMETUS

Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF (5 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti inimesehüübimisfaktor VIII/inimesevon Willebrandifaktor

2. TOIMEAINE(TE)SISALDUS

Inimese hüübimisfaktor VIII, 500 RÜ InimesevonWillebrandifaktor,1200RÜ

3. ABIAINED

Muud koostisosad: kaltsiumkloriid, inimalbumiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat, sahharoos, trometamool.Lisateabesaamiseksvt pakendiinfolehte.

4. RAVIMVORMJAPAKENDISUURUS

Süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti 1viaal pulbriga 1viaal5mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster

5. MANUSTAMISVIISJA-TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoossekskasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUSKOHAS

Hoidalasteeestvarjatudjakättesaamatuskohas.

7. TEISEDERIHOIATUSED(VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISEERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril alla 25 °C. Mitte hoida sügavkülmas. Hoidaviaalevälispakendisvalguseeest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUDJÄÄTMEMATERJALIHÄVITAMISEKS,VASTAVALTVAJADUSELE

11. MÜÜGILOAHOIDJANIMIJAAADRESS

CSLBehringGmbH,35041Marburg,Saksamaa

12. MÜÜGILOANUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/857/003

13. PARTIINUMBER

14. RAVIMIVÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’KIRJAS(PUNKTKIRJAS)

Voncento500RÜ/1200RÜ

17. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–2D-VÖÖTKOOD

Lisatudon2D-vöötkood,missisaldabainulaadsetidentifikaatorit.

18. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–INIMLOETAVADANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSEDANDMED,MISPEAVADOLEMAVÄIKESELVAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbriviaal500RÜ/1200RÜ

1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)

Voncento500RÜFVIII/1200RÜvWFsüste-/infusioonilahusepulber i.v.kasutamiseks

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTIINUMBER

5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI

Hüübimisfaktor VIII, 500 RÜ vonWillebrandifaktor,1200RÜ

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahustiviaalsildiga5ml

1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)

Süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTIINUMBER

5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDILPEAVADOLEMAJÄRGMISEDANDMED

Pakendis1000RÜ/2400RÜ

1. RAVIMPREPARAADINIMETUS

Voncento 1000 RÜ FVIII / 2400 RÜ vWF (10 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti inimesehüübimisfaktor VIII/inimesevonWillebrandifaktor

2. TOIMEAINE(TE)SISALDUS

Inimese hüübimisfaktor VIII, 1000 RÜ InimesevonWillebrandifaktor,2400RÜ

3. ABIAINED

Muud koostisosad: kaltsiumkloriid, inimalbumiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat, sahharoos, trometamool. Lisateabesaamiseksvt pakendiinfolehte.

4. RAVIMVORMJAPAKENDISUURUS

Süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti 1viaal pulbriga

1viaal10mlsüsteveega 1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milleson: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster

5. MANUSTAMISVIISJA-TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Intravenoossekskasutamiseks.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUSKOHAS

Hoidalasteeestvarjatudjakättesaamatuskohas.

7. TEISEDERIHOIATUSED(VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISEERITINGIMUSED

Hoida temperatuuril alla 25 °C. Mitte hoida sügavkülmas. Hoidaviaalevälispakendisvalguseeest kaitstult.

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUDJÄÄTMEMATERJALIHÄVITAMISEKS,VASTAVALTVAJADUSELE

11. MÜÜGILOAHOIDJANIMIJAAADRESS

CSLBehringGmbH,35041Marburg,Saksamaa

12. MÜÜGILOANUMBER(NUMBRID)

EU/1/13/857/004

13. PARTIINUMBER

14. RAVIMIVÄLJASTAMISTINGIMUSED

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVEBRAILLE’KIRJAS(PUNKTKIRJAS)

Voncento1000RÜ/2400RÜ

17. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–2D-VÖÖTKOOD

Lisatudon2D-vöötkood,missisaldabainulaadsetidentifikaatorit.

18. AINULAADNEIDENTIFIKAATOR–INIMLOETAVADANDMED

PC: SN: NN:

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Pulbriviaal1000RÜ/2400RÜ

1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)

Voncento1000RÜFVIII/2400RÜvWFsüste-/infusioonilahusepulber i.v.kasutamiseks

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTIINUMBER

5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI

Hüübimisfaktor VIII, 1000 RÜ vonWillebrandifaktor,2400RÜ

6. MUU

MINIMAALSED ANDMED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL

Lahustiviaalsildiga10ml

1. RAVIMPREPARAADINIMETUSJAMANUSTAMISTEE(D)

Süstevesi

2. MANUSTAMISVIIS

3. KÕLBLIKKUSAEG

4. PARTIINUMBER

5. PAKENDISISUKAALU,MAHUVÕIÜHIKUTEJÄRGI

6. MUU

VÄLISPAKENDILPEAVADOLEMAJÄRGMISEDANDMED

Manustamiskomplektikarp(siseminekarp)

1. RAVIMPREPARAADINIMETUS

Manustamiskomplekt

2. TOIMEAINE(TE)SISALDUS

Eikohaldata

3. ABIAINED

Eikohaldata

4. RAVIMVORMJAPAKENDISUURUS

Eikohaldata

5. MANUSTAMISVIISJA-TEE(D)

Eikohaldata

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUSKOHAS

Eikohaldata

7. TEISEDERIHOIATUSED(VAJADUSEL)

Eikohaldata

8. KÕLBLIKKUSAEG

9. SÄILITAMISEERITINGIMUSED

Eikohaldata

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUDJÄÄTMEMATERJALIHÄVITAMISEKS,VASTAVALTVAJADUSELE

Eikohaldata

11. MÜÜGILOAHOIDJANIMIJAAADRESS

Eikohaldata

12. MÜÜGILOANUMBER(NUMBRID)

Eikohaldata

13. PARTIINUMBER

14. RAVIMIVÄLJASTAMISTINGIMUSED

Eikohaldata

15. KASUTUSJUHEND

Eikohaldata

16. TEAVEBRAILLE’KIRJAS(PUNKTKIRJAS)

Eikohaldata

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Voncento 250 RÜ FVIII/600 RÜ vWF (5 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF (10 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Voncento 500 RÜ FVIII/1200 RÜ vWF (5 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti Voncento 1000 RÜ FVIII/2400 RÜ vWF (10 ml lahusti) süste-/infusioonilahuse pulber ja lahusti

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.  Hoidkeinfolehtalles,etsedavajaduseluuestilugeda.  Kuiteilonlisaküsimusi,pidagenõuomaarsti,apteekrivõimeditsiiniõega.  Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik,isegi kui haigusnähud onsarnased.  Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoimevõibolla kaselline, mida sellesinfolehes eiolenimetatud.Vtlõik4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Voncento ja milleks seda kasutatakse

Ravimpreparaat on valmistatud inimplasmast (vere vedel osa) ja sisaldab toimeainetena inimese hüübimisfaktoritVIII(FVIII) ja inimesevonWillebrandifaktorit (vWF).

Voncentot kasutatakse igas vanuses von Willebrandi tõve puhul vWF-i puudulikkusest ja A- hemofiilia puhul FVIII puudulikkusest tingitud verejooksude ennetamiseks või peatamiseks. Voncentot kasutatakse ainult siis, kui ravi ainult desmopressiiniga ei ole efektiivne või seda ei saa kasutada.

vWF ja FVIII osalevad vere hüübimises. Ükskõik kumma faktori puudulikkus tähendab, et veri ei hüübi nii kiiresti kui vaja ja soodumus verejooksude tekkeks tõuseb. vWF-i ja FVIII asendamine Voncentoga parandab hüübimismehhanismeajutiselt.

Kuna Voncento sisaldab nii FVIII-d kui ka vWF-i, on oluline teada, millist faktorit teie jaoks kõige rohkem vaja on. Kui teil on A-hemofiilia, kirjutab arst teile Voncentot koos FVIII ühikute arvuga. Kui teilon vWD,kirjutab arst teileVoncentot koosvWF-iühikutearvuga.

2. Mida on vaja teada enne Voncento kasutamist

Voncentoteitohi kasutada

 Kui olete vWF-i või FVIII või selle ravimi mistahes koostisosa (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Jälgitavus

Tungivalt soovitatakse igal Voncento manustamisel ravipäevikusse üles märkida manustamise kuupäev,partii number ja süstitud maht.

EnneVoncentovõtmistpidagenõuomaarsti,apteekrivõimeditsiiniõega.

 Võivad tekkida allergilised(ülitundlikkuse) reaktsioonid. Ülitundlikkuse sümptomite täheldamisel peaksite ravimpreparaadi kasutamise viivitamatult lõpetama ja oma raviarstiga ühendust võtma. Teie arst peaks õpetama teile ülitundlikkusreaktsioonide varaste tunnuste märkamist. Need on muuhulgas nõgestõbi, generaliseerunud nahalööve, pitsitustunne rinnus, kähisevhingamine, vererõhu langus ja anafülaksia (tõsine allergiline reaktsioon,mispõhjustabtugevaidhingamisraskusivõipeapööritust).  Inhibiitorite (antikehade) teke on teadaolev tüsistus, mis võib tekkida kõigi VIII hüübimisfaktorit sisaldavate ravimitega ravi ajal. Need inhibiitorid, eriti kui nende tase on kõrge, takistavad ravimi õiget toimimist ja teid või teie last jälgitakse nende inhibiitorite tekke suhtes hoolikalt. Kui Voncento raviga ei ole teie või teie lapse veritsus kontrolli all, teavitage sellestkoheoma arsti..  Kui teile on öeldud, et teil on südamehaigus või teil on risk südamehaiguse tekkeks, öelge seda oma arstilevõi apteekrile.  Kui teil tuleb Voncento manustamiseks kasutada tsentraalveeni kateetrit (CVAD), tuleb teie arstil arvestada CVAD-iga seotud tüsistuste, sh paiksete infektsioonide, veres esinevate bakterite (baktereemia) ja veresoones kateetri sisestamise kohas verehüübe tekkimise (tromboos)ohuga.

 vonWillebranditõbi Kui teil on teadaolev verehüüvete tekke risk, tuleb teid tromboosi varaste tunnuste (verehüübe) suhtesjälgida. Teiearstpeaksteidtromboosiennetamiseksravima.

Viirustealaneohutus

Ravimite valmistamisel inimverest või -plasmast rakendab tootja teatud meetmeid, et vältida infektsioonideülekandmist patsientidele. Needon muuhulgas:  vere-ja plasmadoonorite hoolikas valimine, et välja jätta doonorid, kellel on oht kanda haigustekitajaid;  igaannetusejaplasmakogumianalüüsimineviiruste/infektsioonidetunnustesuhtes;  verevõiplasmatöötlemiseleviirusteinaktiveerimisevõieemaldamiseetappidelisamine.

Neist meetmetest hoolimata ei saa inimverest või -plasmast valmistatud ravimpreparaatide manustamisel nakkuste ülekannet täielikult välistada. See rakendub ka mistahes tundmatute või tekkivateviirusteja muud tüüpinakkustekohta.

Rakendatavaid meetmeid peetakse tõhusaks „kaetud” viiruste puhul, nagu näiteks inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV, AIDSi-viirus), B-hepatiidi viirus ja C-hepatiidi viirus (mis põhjustab maksapõletikku), ning ka „katmata” A-hepatiidi viiruse (mis põhjustab samuti maksapõletikku)puhul.

Rakendatavad meetmed võivad olla vähem tõhusad katmata viiruste, nt parvoviirus B19 puhul.

ParvoviirusB19 infektsioon võib olla ohtlik  rasedatele(sündimatalapsenakatumiserisk)ja  nõrgenenud immuunsüsteemi või erütrotsüütide suurenenud produktsiooniga (teatud tüüpi aneemiate,ntsirprakuliseaneemia võihemolüütiliseaneemia korral)patsientidele.

Teie arst võib soovitada teil kaaluda enda A-ja B-hepatiidi vastu vaktsineerimist, kui saate regulaarselt/korduvaltinimplasmastvalmistatudravimeidntVoncentot.

Lapsedjanoorukid

Esitatudhoiatusedjaettevaatusabinõudonkohaldatavadlastejanoorukitesuhtes.

MuudravimidjaVoncento

 Teatage oma arstile võiapteekrile, kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mistahes muid ravimeid.

Rasedusjaimetamine

 Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimikasutamist nõu oma arstivõi apteekriga.  RasedusejaimetamiseajaltohibVoncentotmanustadavaidselgelvajadusel.

Autojuhtiminejamasinategatöötamine

Voncentoeimõjutaautojuhtimiseja masinatekäsitsemisevõimet.

Voncentosisaldabnaatriumi

250 RÜ FVIII / 600 RÜ VWF (5ml lahusti) ja 500 RÜ FVIII / 1200 RÜ VWF (5 ml lahusti) sisaldavad esitusviisid sisaldavad kuni 14,75 mg naatriumi viaali kohta (peamine keedu/söögisoola koostisosa). See vastab 0,74%-le soovituslikust täiskasvanute maksimaalsest ööpäevasest naatriumikogusest

500 RÜ FVIII / 1200 RÜ VWF (10 ml lahusti) ja 1000 RÜ FVIII / 2400 RÜ VWF (10 ml lahusti) sisaldavad esitusviisid sisaldavad kuni 29,50 mg naatriumi viaali kohta (peamine keedu/söögisoola koostisosa). See vastab 1,48%-le soovituslikust täiskasvanute maksimaalsest ööpäevasest naatriumikogusest

3. Kuidas Voncentot kasutada

Teieravipeabjälgimaverehüübimishäireteravialalkogenudarst.

Kui teie arst arvab, et võiksite Voncentot iseseisvalt manustada, juhendab ta teid vastavalt. Kasutage seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga. Annus

VajaminevvWF-ijaFVIIIkogusjaravikestussõltuvad:  teiehaiguseraskusastmest;  veritsusekohastjatugevusest;  teiekliinilisestseisundist;

 teiekehakaalust. (Vtkalõik„Järgmineteaveonainulttervishoiutöötajatele”). Kui teile on Voncento välja kirjutatud kodus kasutamiseks, veendub teie arst, et teile on näidatud, kuidasseda süstida jakuipaljukasutada. Järgigearstijuhiseid.

Kasutaminelasteljanoorukitel

Annustamine lastel ja noorukitel vanuses < 18 aastat põhineb kehakaalul ja üldjuhul tuleb järgida samu juhiseid kui täiskasvanute puhul. Mõnel juhul, eriti noorematel patsientidel, võib vajalik olla suuremate annustekasutamine.

KuitekasutateVoncentotrohkem,kuiette nähtud Kliinilistes uuringutes on esinenud viis üleannustamise juhtu. Nende juhtudega ei seostatud ühtegi kõrvaltoimet. Äärmiselt kõrge annuse korral ei saa välistada verehüüvete (tromboosi) tekkeriski, eriti vWD-ga patsientidel.

KuiteunustateVoncentot kasutada  Võtke viivitamatult oma järgmine annus ja jätkake regulaarsete intervallide järel vastavalt arsti juhistele.  Ärgevõtkeunustatudannusekompenseerimisekskahekordsetannust.

KuitelõpetateVoncento kasutamise ÄrgelõpetageVoncentokasutamistilmaarstiganõupidamata.

Manustamiskõlblikuksmuutminejamanustamine

Üldisedjuhised  Pulbertulebsegadalahustiga(vedelik)jatõmmataviaalistväljaaseptilistestingimustes.  Voncentot ei tohi segada teiste ravimite, lahjendite ega lahustitega, välja arvatud jaotises 6 nimetatutega.  Lahus peab olema läbipaistev või veidi helkiv, st et see võib valguse vastu vaadates sädeleda, kuid ei tohi sisaldada nähtavaid osakesi. Pärast filtreerimist/väljatõmbamist (vt allpool) tuleb lahust enne kasutamist silmaga kontrollida. Ärge kasutage lahust, kui see on nähtavalt hägune võisisaldab helbeid või osakesi.  Mis tahes kasutamata jäänud ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikelenõueteleja arstijuhistele.

Manustamiskõlblikuksmuutmine Soojendage viaale avamata Voncento pulber ja vedelik toa-või kehatemperatuurile. Selleks jätke viaalidumbes tunnikstoatemperatuurilevõihoidkeneid mõnedminutidkäes. ÄRGE laske viaalidel kokku puutuda otsese kuumusega. Viaale ei tohi soojendada üle kehatemperatuuri(37ºC).

Eemaldage viaalidelt ettevaatlikult kaitsekorgid ja puhastage paljastunud kummipunne alkoholis immutatud lapiga. Laske viaalidel enne Mix2Viali pakendi (mis sisaldab filtriga ülekandeseadet) avamistkuivada jaseejärel järgigealltoodud juhiseid.

Väljatõmbamineja manustamine

Kasutage ravimpreparaadiga kaasas olnud veenipunktsioonikomplekti ja sisestage nõel veeni. Laske verel katsuti tagaosani voolata. Kinnitage süstal veenipunktsioonikomplekti keermetega lukustuvasse otsa. Soovitatakse kasutada plastist ühekordseid süstlaid, kuna seda tüüpi lahused kalduvad jääma täisklaasist süstalde klaaspindade külge. Süstige/infundeerige manustamiskõlblikuks muudetud lahus aeglaselt (mitte kiiremini kui 6 ml/min) veeni, järgides arsti juhiseid. Olge hoolikas, et mitte lastaverel ravimpreparaati sisaldavassesüstlassesattuda.

Suurte Voncento koguste vajadusel võib mitu Voncento viaali kokku ühendada müügilolevasse infusioonikomplekti (nt ravimite veeni manustamiseks mõeldud süstlapumpa). Sellisel juhul ei tohi agaalgselt manustamiskõlbulikuksmuudetudVoncentolahustenamtäiendavaltlahjendada.

Kontrollige endal mistahes kohe tekkivate kõrvaltoimete esinemist. Kui teil tekivad mistahes kõrvaltoimed, mis võivad olla Voncento manustamisega seotud, tuleb süstimine võiinfusioon lõpetada (vtka lõik2.).

Kuiteilonlisaküsimusiselleravimikasutamisekohta,pidagenõuomaarstivõiapteekriga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagukõikravimid,võibkaVoncentopõhjustadakõrvaltoimeid,kuigikõigilneideiteki.

Võtkeomaarstigaviivitamatultühendust:  mistahesallergilistereaktsioonideilmnemisel Mõnikord võib tekkida tõsine allergiline reaktsioon (anafülaksia), mis põhjustab raskusi hingamisel, pearinglust või šokki. Allergiliste reaktsioonidega võivad muu hulgas kaasneda järgmised sümptomid: näo, keele, suu või kõri turse, hingamis-ja neelamisraskused, nõgestõbi, vilistav hingamine, põletus- ja torkiv tunne infusioonikohas, külmavärinad, kuumahood, kogu keha hõlmav nahalööve, peavalu, vererõhu langus, rahutus, südame löögisageduse tõus, pitsitustunne rinnus (k.a valu rinnus ja ebamugavustunne rinnus), seljavalu, väsimus (letargia), iiveldus,oksendamine, kihelus.  kuiravimeitöötaenamõigesti(veritsemineeipeatu) Lastel, keda varem ei ole ravitud VIII hüübimisfaktorit sisaldavate ravimitega, võivad inhibeerivad antikehad (vt lõik 2) tekkida väga sageli (enam kui ühel patsiendil 10st); samas kui patsientidelkeda on varem ravitud VIII hüübimisfaktoriga (ravikuuri kestus kauem kui 150 päeva), võivad inhibiitorid tekkida aeg-ajalt (vähem kui ühel patsiendil 100st). Sel juhul ei pruugi teie või teie lapse ravimid enam õigesti toimida ning teil või teie lapsel võib esineda püsivveritsus. Teil võib tekkida vWF vastane inhibiitor (neutraliseeriv antikeha), millisel juhul vWF ei toimi enamõigesti.  ükskõik milliste puuduliku perfusiooni sümptomite täheldamisel oma jäsemetes (ntkülmadja kahvatudjäsemed)võielutähtsatesorganites(nttugevvalurinnus). Esineb verehüüvete (tromboosi) tekkerisk, eriti teadaolevate riskiteguritega patsientidel (vt ka lõik2). Järgmistkõrvaltoimetontäheldatudvägasageli(võivadesinedarohkemkui1inimesel10-st)

 Peavalu.

Järgmisikõrvaltoimeidontäheldatudsageli(võivadesinedakuni1inimesel10-st):  Kehatemperatuuritõus.

Järgmisikõrvaltoimeidontäheldatudaeg-ajalt(võivadesinedakuni1kasutajal100-st)  Maitsmishäired(düsgeusia);  Kõrvalekaldedmaksafunktsioonianalüüsides. 

 Kõrvaltoimedlasteljanoorukitel Kõrvaltoimedlasteloneeldatavastisamadmistäiskasvanutel.

Kõrvaltoimetestteatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi(vtV lisa)kaudu. Teatades aitate saada rohkeminfotravimi ohutusest.

5. KuidasVoncentot säilitada

 Hoidkesedaravimitlasteeestvarjatudjakättesaamatuskohas.  Ärgekasutagesedaravimitpärastkõlblikkusaega,misonmärgitudsildiljakarbil.  Hoidatemperatuurilkuni25°C.  Mittelastakülmuda.  Vancento ei sisalda säilitusaineid, seetõttu tuleb pärastmanustamiskõlblikuksmuutmist ravimpreparaatkoheärakasutada.  Kui manustamiskõlblikuks muudetud ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamise aja ja tingimuste eest kasutaja.  Hoidaviaalivalguseeestkaitstultvälispakendis.  Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visataäraravimeid, mida teenameikasuta.Need meetmedaitavad kaitstakeskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

MidaVoncentosisaldab

Toimeaineon: 250 RÜ FVIII-d ja 600 RÜ vWF-i viaalis; pärast 5 ml süsteveega manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu50RÜ/ml FVIIIja 120RÜ/mlvWF-i.

500 RÜ FVIII-d ja 1200 RÜ vWF-i viaalis; pärast 10 ml süsteveega manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu50RÜ/ml FVIIIja 120 RÜ/mlvWF-i.

500 RÜ FVIII-d ja 1200 RÜ vWF-i viaalis; pärast 5 ml süsteveega manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu100RÜ/ml FVIIIja 240 RÜ/ml vWF-i.

1000 RÜ FVIII-d ja 2400 RÜ vWF-i viaalis; pärast 10 ml süsteveega manustamiskõlblikuks muutmist ligikaudu100RÜ/ml FVIIIja 240 RÜ/ml vWF-i.

Lisateavetvtlõik„Järgmineteaveonainulttervishoiutöötajatele”.

Teisedkoostisosadon: kaltsiumkloriid, inimalbumiin, naatriumkloriid, naatriumtsitraat, sahharoos, trometamool. Vtlõik 2 „Naatriumisisaldus“. Lahusti:süstevesi.

KuidasVoncentoväljanäebjapakendisisu

Voncentoonsaadavlvalgepulbrinajakoossüste-/infusioonilahuselahustiga. Manustamiskõlblikuks muudetud lahus peab olema läbipaistev või veidi helkiv, st et see võib valguse vastuvaadatessädeleda,kuid eitohi sisaldada nähtavaid osakesi. Ravimi ümbris ja lahusti viaal on klaasist viaal kummist punnkorgiga, plastist kattega ja alumiiniumist korgiga.

Ravimvormid Üks250RÜ/600RÜvõi500RÜ/1200RÜsisaldavpakend,missisaldab:

• 1viaalpulbriga;
• 1viaal5mlsüsteveega;

-1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milles on: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster

Üks500RÜ/1200RÜvõi1000RÜ/2400RÜsisaldavpakend:

• 1viaalpulbriga;
• 1viaal10mlsüsteveega;

-1 filtriga ülekandeseade 20/20 Ükssiseminekarp,milles on: 1ühekordseltkasutatav10mlsüstal 1 veenipunktsiooni komplekt 2 alkoholiga immutatud lappi 1mittesteriilneplaaster

Kõikpakendisuurusedeipruugiolla müügil.

Müügiloahoidjajatootja

CSLBehringGmbH Emil-von-Behring-Straße76 35041 Marburg Saksamaa

Lisaküsimustetekkimiselselleravimikohtapöördugepalunmüügiloahoidjakohalikuesindajapoole:

België/Belgique/Belgien Lietuva CSL Behring NV CentralPharma Communications UAB Tél/Tel:+3215288920 Tel: +370 5 243 0444 България Luxembourg/Luxemburg МагнаФарм България ЕАД CSL Behring NV Тел: +359 2 810 3949 Tél/Tel:+3215288920(BE)

Českárepublika Magyarország CSLBehrings.r.o. CSL Behring Kft. Tel:+420702137233 Tel.:+3612134290

Danmark Malta CSLBehringAB AM Mangion Ltd. Tlf:+46854496670 Tel:+35623976333

Deutschland CSL Behring GmbH Tel: +49 6190 75 84810 Eesti Norge CentralPharma Communications OÜ CSLBehringAB Tel: +3726015540 Tlf:+46854496670 Ελλάδα Österreich CSL Behring ΕΠΕΤηλ: CSL Behring GmbH +302107255660 Tel:+431801011040 España Polska CSL Behring S.A.Tel: CSL Behring sp. z o.o +34933671870 Tel:+48222132265

France Portugal CSLBehringS.A. CSLBehringLda Tél:+33–(0)-15358 5400 Tel:+351217826230 Hrvatska Marti Farmd.o.o. Tel:+385 1 5588297 Ireland Slovenija CSL Behring GmbHTel: Emmes Biopharma Globals.r.o.podružnica v +496190 7584700 Sloveniji Ísland Slovenskárepublika CSLBehringAB CSL BehringSlovakia s.r.o. Sími:+46854496670 Tel:+421911653862 Italia Suomi/Finland CSL Behring S.p.A.Tel: CSLBehringAB +390234964200 Puh/Tel:+46854496670 Κύπρος Sverige CSL Behring ΕΠΕΤηλ: CSLBehringAB +302107255660 Tel:+46854496670

Latvija CentralPharma Communications SIA Tel: +371 6 7450497

Infolehtonviimatiuuendatud{MM/YYYY}.

TäpneteaveselleravimikohtaonEuroopaRavimiametikodulehel:http://www.ema.europa.eu.

Järgmineteaveonainulttervishoiutöötajatele.Annustamine

vonWillebranditõbi

Oluline on arvutada annus, kasutades toodud vWF:RCo RÜ-de arvu. Üldjuhul tõstab 1 RÜ/kg vWF:RCo-dvWF:RCo tasetvereringes0,02RÜ/ml (2%) võrra.

SaavutadatulebvWF:RCotase>0,6RÜ/ml(60%)jaFVIII:Ctase>0,4RÜ/ml(40%).

Ravivajadusekorral Tavaliselt soovitatakse hemostaasi saavutamiseks kasutada 40...80 RÜ/kg vWF-i (vWF:RCo), mis vastab20...40RÜ-leFVIII:C-le/kg kehakaalu kohta.

Vajalik võib olla esialgne annus 80 RÜ/kg vWF:RCo-d, eriti 3. tüüpi vWD-ga patsientidel, kellel võib piisavatetasemetesäilitamiseksvaja minnasuuremaidannuseidkuiteistevWDtüüpidepuhul. Verejooksudeennetamineoperatsioonidepuhul Liigse verejooksu ennetamiseks operatsiooni ajal või pärast operatsiooni peaks manustamist alustama 1...2 tundiennekirurgiliseprotseduuri algust.

Piisav annus tuleb uuesti manustada iga 12...24 tunni tagant. Annus ja ravi kestus sõltuvad patsiendi kliinilisestseisundist,veritsusetüübistjaraskusestningniivWF:RCokuikaFVIII:Ctasemetest.

FVIII sisaldava vWF-ravimi kasutamisel peab raviarst olema teadlik sellest, et ravi jätkamine võib viia FVIII:C liigse tõusuni. Pärast 24...48-tunnist ravi tuleb FVIII:C liigse tõusu vältimiseks kaaluda annuste vähendamist ja/või annustevahelise intervalli suurendamist või FVIII vähem sisaldava vWF- ravimikasutamist.

Ennetavravi Pikaajaliseks ennetavaks raviks vWD-ga patsientidel tuleb kaaluda annuse 25...40 RÜ vWF:RCo kasutamist kehakaalu 1 kg kohta sagedusega 1 kuni 3 korda nädalas. Seedetrakti verejooksude või menorraagiaga patsientidel võib osutuda vajalikuks kasutada lühemaid annuseintervalle või suuremaid annuseid. Ravi annus ja kestus sõltuvad patsiendi kliinilisest seisundist ja tema vWF:RCo ja FVIII:C tasemetestvereplasmas.

vWD-galapsed Verejooksuderavi Lastel on verejooksu raviks tavaliselt soovitatav kasutadavon Willebrandi faktorit (vWF:RCo) 40...80RÜ/kg, misvastab20...40 RÜFVIII:C-lekehakaalu1kg kohta.

Ennetavravi 12...18-aastasedpatsiendid:annustaminepõhineb samadel juhistelkuitäiskasvanutepuhul. Patsiendid vanuses < 12 aastat: kliinilise uuringu andmete põhjal, mille kohaselt alla 12 aasta vanustel patsientidel oli vWF kontsentratsioon madalam, tuleb kaaluda ennetava annuse kasutamist vahemikus 40...80RÜvWF:RCokehakaalu 1 kgkohta 1kuni3korda nädalas. Ravi annus ja kestus sõltuvad patsiendi kliinilisest seisundist ning tema vWF:RCo ja FVIII:C tasemetestvereplasmas.

A-hemofiilia

Olulineonarvutadaannus,kasutadestoodudFVIII:CRÜ-dearvu.

Annus ja asendusravi kestus sõltuvad FVIII puudulikkuse astmest, verejooksu asukohast ja ulatusest ningpatsiendi kliinilisest seisundist. Manustatavate VIII hüübimisfaktori ühikute arvu väljendatakse rahvusvahelistes ühikutes (RÜ), mis on seotud WHO kehtiva kontsentraadi standardiga VIII hüübimisfaktori sisaldavate ravimite kohta. VIII hüübimisfaktori plasmaaktiivsust väljendatakse protsendina (normaalse inimplasma suhtes) või eelistatultrahvusvahelistesühikutes(plasmaFVIII-sisalduserahvusvahelisestandardisuhtes).

FVIIIaktiivsuse1RÜonvõrdnesamaVIIIhüübimisfaktorikogusega1mlnormaalsesinimplasmas.

Ravivajadusel VIII hüübimisfaktori vajaliku annuse arvutamine põhineb empiirilisel leiul, et 1 RÜ VIII hüübimisfaktorit kg kehakaalu kohta tõstab VIII hüübimisfaktori taset plasmas normaalse aktiivsusega võrreldes ligikaudu 2% (invivo mõõtmise tulemus 2 RÜ/dl). Vajalik annus määratakse järgmise valemiabil.

Vajalikudühikud=kehakaal[kg]×soovitudVIIIhüübimisfaktoritõus[%võiRÜ/dl]×0,5.

Manustatav kogus ja manustamissagedus tuleb alati määrata nii, et saavutatakse individuaalse haigusjuhupuhul maksimaalnekliinilinetõhusus.

Järgnevate veritsusepisoodide puhul ei tohi VIII hüübimisfaktori aktiivsus langeda allapoole toodud plasmaaktiivsusetaseme(protsentidesnormaalväärtusestvõiRÜ/dl)vastavaperioodijooksul. Järgmisttabelitsaabkasutadaannustamisesuunisena eriveritsusepisoodidejaoperatsioonidepuhul.

Verejooksuaste/kirurgilise VajalikFVIIItase(%või Annustamissagedus (tunnid) / protseduuritüüp RÜ/dl) ravikestus(päevad) Verejooks Varane hemartroos, lihasveritsus 20...40 Infusiooni korrata iga 12...24 võisuulimaskestadeveritsus tunni järel vähemalt 1 päev, kuni Ulatuslikum hemartroos, 30...60 Infusiooni korrata iga 12...24 lihasveritsusvõihematoom tunnijärelvähemalt3...4päeva, Eluohtlikudverejooksud 60...100 Infusioonikorrataiga8...24 Kirurgilineoperatsioon Väikekirurgia 30...60 Infusiooni korrata iga 24 tunni shhambaväljatõmbamine järel vähemalt 1 päev, kuni Suuroperatsioon 80...100 Infusiooni korrata iga 8...24 Ravijälgimine Ravikuuri ajal soovitatakse VIII hüübimisfaktori sisaldust asjakohaselt määrata, millest juhinduda manustatava annuse suuruse ja korduvate infusioonide sageduse määramisel. Individuaalsete patsientide vastus FVIII-le võib erineda, mistõttu saavutatakse erinevad in vivo paranemise astmed ja esinevad erinevad poolväärtusajad. Kehakaalu alusel määratav annus võib vajada korrigeerimist ala- või ülekaalulistel patsientidel. Eriti suuremate kirurgiliste sekkumiste puhul on vajalik asendusravi täpnejälgiminehüübimisanalüüsi(VIIIhüübimisfaktori aktiivsusplasmas)abil.

Ennetavravi Raske A-hemofiiliaga patsientide pikaajalise profülaktika tavapärane annus on 20...40 RÜ-d FVIII kg kehakaalukohta2...3-päevasteintervallidejärel.Mõnedeljuhtudel–eritinoorematepatsientidepuhul –võivadvajalikudollalühemadannustevahelisedintervallidvõisuuremadannused.

A-hemofiiliagalapsed A-hemofiiliaga < 18-aastaste laste ja noorukite puhul põhineb annustamine kehakaalul ja seega üldjoontes samadel suunistel, mis täiskasvanute puhul. Mõnel juhul võib osutuda vajalikuks kasutada lühemaid annustevahelisi intervalle ja suuremaid annuseid. Manustamissagedus tuleb alati määrata nii, etsaavutatakseindividuaalsehaigusjuhupuhulmaksimaalnekliinilinetõhusus.

Eakad Eakatepuhulpoleannusekohandaminevajalik.