Vedrop – Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vedrop 50 mg/ml suukaudne lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks milliliiter sisaldab 50 mg d-alfa-tokoferooli tokofersolaanina, mis vastab 74,5 IU-le tokoferoolile.

Teadaolevat toimet omav(ad) abiaine(d): Üks milliliiter sisaldab 6 mg naatriummetüülparahüdroksübensoaati (E219), 4 mg naatriumetüülparahüdroksübensoaati (E215) ja 0,18 mmol (4,1 mg) naatriumi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Suukaudne lahus.

Veidi viskoosne kahvatukollane lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Vedrop on näidustatud malabsorptsioonist tingitud E-vitamiini puudusega lastel, kellel esineb kaasasündinud krooniline kolestaas või pärilik krooniline kolestaas, alates sünnist (ajalised vastsündinud) kuni 18. eluaastani.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Ravi Vedropiga peab alustama ja jälgima kaasasündinud kroonilise kolestaasi või päriliku kroonilise kolestaasiga patsientide ravi kogemusega arst.

Vitamiini E biosaadavus Vedropis erineb biosaadavusest teistes ravimites. Annus tuleb määrata d-alfa- tokoferooli milligrammides tokofersolaanina. Vähemalt esimeste ravikuude jooksul tuleb igakuiselt kontrollida vitamiini E plasmakontsentratsiooni, edaspidi kontroll regulaarsete ajavahemike järgi ja vajadusel kohandada vastavalt annust.

Annustamine Soovitatav ööpäevane koguannus on kaasasündinud kroonilise kolestaasi või päriliku kroonilise kolestaasiga lastel 0,34 ml kehakaalu kg kohta ööpäevas (17 mg d-alfa-tokoferooli kehakaalu kg kohta tokofersolaanina). Annus tuleb välja kirjutada ml-tes.

Annust tuleb kohandada vastavalt vitamiini E plasmakontsentratsioonile.

Vedropi manustatava annuse arvutamiseks jagage d-alfa-tokoferooli määratud annus (mg) 50ga. Saadud tulemus on Vedropi annuse maht ml-tes:

Vedropi annus (ml) = d-alfa-tokoferooli annus (mg)

Järgmises tabelis on esitatud suukaudse lahuse maht patsiendi kehakaalu järgi.

Patsientide erirühmad Maksa- või neerukahjustus Kogemused tokofersolaanraviga neerukahjustusega või kaasuva maksakahjustusega patsientidel, ei näidanud vajadust Vedropi annustamisrežiimi muutmiseks (vt lõik 4.4).

Manustamisviis Vedropi manustatakse suu kaudu kas koos veega või ilma. Konteineris olevad 1 ml või 2 ml süstlad on mõeldud määratud annuse täpse mõõtmise lihtsustamiseks.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine(te) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.

Vedropi ei tohi kasutada enneaegselt sündinud imikutel.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Kuna teatatud on E-vitamiini E suurte annuste verejooksude sagedust suurendavast toimest K-vitamiini puudusega patsientidel või neil, kes kasutavad ravi suukaudsete K-vitamiini antagonistidega, on seega soovitatav jälgida protrombiini aega ja rahvusvahelist normaliseeritud suhet (INR, international normalized ratio). Vajalik võib olla suukaudse antikoagulandi annuse kohandamine Vedropiga ravi ajal ja järel.

Kuna andmed neerukahjustusega patsientide kohta on piiratud, tuleb Vedropi neerukahjustusega – nt dehüdreeritud – patsientidele manustada ettevaatusega ja neerufunktsiooni hoolika jälgimise tingimustes (vt lõik 4.2).

Kaasuva maksakahjustusega patsientidele tuleb Vedropi manustada ettevaatusega ja maksafunktsiooni hoolika jälgimise tingimustes (vt lõik 4.2).

Vedrop sisaldab naatriummetüülparahüdroksübensoaati (E219) ja naatriumetüülparahüdroksübensoaati (E215), mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (tõenäoliselt hilistüüpi reaktsioone).

Käesolev ravim sisaldab naatriumi. Seda tuleb arvestada patsientide puhul, kes on piiratud naatriumisisaldusega dieedil.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

Manustamisel koos K-vitamiini anatgonistidega on soovitatav jälgida koagulatsioonifunktsiooni (vt lõik 4.4).

Kuna tokofersolaan inhibeerib P-glükoproteiini transporterit, võib ravim suurendada ka teiste rasvlahustuvate vitamiinide (A, D, E, K) või tugevalt lipofiilsete ravimite (näiteks steroidid, antibiootikumid, antihistamiinikud, tsüklosporiin, takroliimus) imendumist soolest. Seega tuleb jälgida nende ühendite kontsentratsioone ja vajadusel annuseid kohandada.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Tokofersolaani kasutamise kohta raseduse ajal ei ole kliinilisi andmeid. Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt 5.3). Raseduse ajal tuleb ravimit kasutada ettevaatusega.

Imetamine Tokofersolaani eritumine inimese rinnapiima ei ole teada. Tokofersolaani eritumist piima ei ole loomadel uuritud. Otsus rinnapiimaga toitmise jätkamise / katkestamise või Vedropiga ravi jätkamise või katkestamise kohta tuleb teha, võttes arvesse rinnapiimaga toitmise kasu lapsele ja tokofersolaanravi kasulikkust naisele. Fertiilsus Andmed puuduvad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Vedropil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime ravi ajal oli kõhulahtisus.

Kõrvaltoimete loend tabeli kujul Kõrvaltoimed on järgnevalt loetletud organsüsteemi klasside ning esinemissageduse alusel. Kõrvaltoimete esinemissagedus on määratletud järgmiselt: väga sage (> 1/10); sage (> 1/100, kuid < 1/10); aeg-ajalt (> 1/1000, kuid < 1/100); harv (> 1/10 000, kuid < 1/1000); väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed

Seedetrakti häired Sage: kõhulahtisus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: alopeetsia, pruritus, lööve

Üldised häired ja manustamiskoha Aeg-ajalt: asteenia, peavalu reaktsioonid

Uuringud Aeg-ajalt: naatriumi seerumikontsentratsiooni

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada riikliku teavitamissüsteemi (vt V lisas) kaudu.

4.9 Üleannustamine

Vitamiini E suured annused võivad põhjustada kõhulahtisust või kõhuvalu ja teisi seedetrakti häireid. Üleannustamise korral on soovitatav sümptomaatiline ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Vitamiinid, teiste vitamiinide preparaadid; ATC-kood: A11HA08

Vitamiin E on organismi peamine lipiidlahustuv antioksüdant. See toimib vabade radikaalide ahelat peatava molekulina, peatades polüküllastamata rasvhapete peroksüdatsiooni, ning osaleb rakumembraanide stabiilsuse ja terviklikkuse säilitamisel.

Ravimpreparaat on saanud müügiloa erandlikel asjaoludel. See tähendab, et harvaesineva haiguse tõttu ei ole olnud võimalik saada ravimpreparaadi kohta täielikku teavet. Euroopa Ravimiamet vaatab igal aastal läbi ravimpreparaadi kohta saadud kogu uue teabe ning vajaduse korral ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Toimeaine d-alfa-tokoferoolpolüetüleenglükool-1000-suktsinaat (tokofersolaan) on eelravim, mille aktiivne metaboliit on d-alfa-tokoferool. Väikestes kontsentratsioonides moodustab tokofersolaan mitselle, mis soodustavad mittepolaarsete lipiidide, näiteks rasvlahustuvad vitamiinid, imendumist. Mitselle moodustav kriitiline kontsentratsioon on väike (0,04...0,06 mmol/l).

Soolevalendikus toimub tokofersolaani hüdrolüüs. Pärast rakkudesse haaramist esineb alfa-tokoferooli alaühik lümfi külomikronites samamoodi, nagu toidust imendunud vitamiin E. Rakkudesse haaramiseks ei ole vajalikud retseptorid, seondumisvalgud ega metaboolsed protsessid ning see ei toimu pinotsütoosi teel. Deuteeritud tokofersolaani imendumine toimus lipoproteiinide korral tavapärasel viisil: esmalt esines alfa- tokoferooli tippkontsentratsioon külomikronites, seejärel väga madala tihedusega lipoproteiinides (VLDL, very low-density lipoproteins) ja viimaks madala tihedusega lipoproteiinides (LDL, low-density

lipoproteins) ning kõrge tihedusega lipoproteiinides (HDL, high-density lipoproteins); kontsentratsioonikõvera langev osa toimus paralleelselt kontrolluuritavate vastavate näitajatega.

12 tervel vabatahtlikul tehtud uuringus võrreldi tokofersolaani veeslahustuva E-vitamiini võrdluspreparaadiga pärast ühekordse suukaudse boolusannuse 1200 IU manustamist. Tokofersolaani suhteline biosaadavus tundus olevat suurem (F 1,01 ± 1,74), kusjuures AUC oli 0,383 ± 0,203 µM.h/mg, C 0,013 ± 0,006, t 6,0 h (6,0...24,0) ja t 29,7 h (16,0...59,5). max max 1/2 Sarnases uuringus oli tokofersolaani biosaadavus kroonilise kolestaasiga lastel (n = 6) suurem kui veeslahustuval E-vitamiini võrdluspreparaadil ning selle imendumine oli oluliselt parem nii plasmakontsentratsiooni maksimaalse suurenemise (p = 0,008) kui ka kõveraaluse pindala (AUC, area under curve) alusel (p = 0,0026). Jaotumine Kuna E-vitamiin paikneb peamiselt rakumembraanides, mitokondrites ja mikrosoomides, esineb seda vitamiini kogu organismis (erütrotsüütides, ajus, lihases, maksas, trombotsüütides) ning selle peamiseks reservuaariks on rasvkude.

Eritumine E-vitamiin eritatakse peamiselt sappi (75%) ja väljaheitesse kas vaba tokoferooli või oksüdeeritud vormidena. Uriini kaudu väljub vaid väike osa E-vitamiini (glükurokonjugaadina).

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse, reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Kaaliumsorbaat Naatriummetüülparahüdroksübensoaat (E219) Naatriumetüülparahüdroksübensoaat (E215) Glütserool Dinaatriumfosfaatdodekahüdraat Kontsentreeritud soolhape Puhastatud vesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast pudeli esmakordset avamist: 1 kuu.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

III tüüpi pruun klaaspudel suure tihedusega polüetüleenist (HDPE, high-density polyethylene) lapsekindla keeratava korgiga ja väikese tihedusega polüetüleenist (LDPE, low-density polyethylene) sulguriga. LDPE-st korpusega süstlad ja polüstüroolist kolb. Üks pudel sisaldab 10 ml, 20 ml või 60 ml suukaudset lahust.

Üks karp sisaldab:  üks 10 ml pudel ja üks 1 ml süstal või  üks 20 ml pudel ja üks 1 ml süstal või  üks 60 ml pudel ja üks 2 ml süstal.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Manustatav annus tuleb võtta pudelist välja pakis kaasas oleva suusüstla abil.

1 ml süstlal on 0,05 ml vahedega skaala vahemikus 0,05...1 ml. Üks skaalavahemik 1 ml suukaudsel süstlal vastab 2,5 mg d-alfa-tokoferoolile tokofersolaanina.

2 ml süstlal on 0,1 ml vahedega skaala vahemikus 0,1…2 ml. Üks skaalavahemik 2 ml suukaudsel süstlal vastab 5 mg d-alfa-tokoferoolile tokofersolaanina.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Prantsusmaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/533/001 10 ml pudel EU/1/09/533/002 20 ml pudel EU/1/09/533/003 60 ml pudel

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 24. juuli 2009 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 23. aprill 2014

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Täpne teave selle ravimpreparaadi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel http://www.ema.europa.eu.

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

A. RAVIMIPARTII KASUTAMISEKS VABASTAMISE EEST VASTUTAV(AD) TOOTJA(D)

Ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava(te) tootja(te) nimi ja aadress

Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Prantsusmaa

Recordati Rare Diseases Eco River Parc 30, rue des Peupliers F-92000 Nanterre Prantsusmaa

Ravimi trükitud pakendi infolehel peab olema vastava ravimipartii kasutamiseks vabastamise eest vastutava tootja nimi ja aadress.

B. HANKE- JA KASUTUSTINGIMUSED VÕI PIIRANGUD Piiratud tingimustel väljastatav retseptiravim (vt I lisa: Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4.2).

C. MÜÜGILOA MUUD TINGIMUSED JA NÕUDED

• Perioodilised ohutusaruanded

Nõuded asjaomase ravimi perioodiliste ohutusaruannete esitamiseks on sätestatud direktiivi 2001/83/EÜ artikli 107c punktis 7 kohaselt liidu kontrollpäevade loetelus (EURD loetelu) ja iga hilisem uuendus avaldatakse Euroopa ravimite veebiportaalis.

D. RAVIMPREPARAADI OHUTU JA EFEKTIIVSE KASUTAMISE TINGIMUSED JA PIIRANGUD

• Riskijuhtimiskava

Müügiloa hoidja peab nõutavad ravimiohutuse toimingud ja sekkumismeetmed läbi viima vastavalt müügiloa moodulis 1.8.2 esitatud kokkulepitud riskijuhtimiskavale ja mis tahes järgmistele ajakohastatud riskijuhtimiskavadele.

Ajakohastatud riskijuhtimiskava tuleb esitada:

• Euroopa Ravimiameti nõudel;
• kui muudetakse riskijuhtimissüsteemi, eriti kui saadakse uut teavet, mis võib oluliselt

mõjutada riski/kasu suhet, või kui saavutatakse oluline (ravimiohutuse või riski minimeerimise) eesmärk.

Kui perioodilise ohutusaruande esitamise ja riskijuhtimiskava ajakohastamise kuupäevad kattuvad, võib need esitada samal ajal.

E. ERIKOHUSTUSED ERANDLIKEL ASJAOLUDEL VÄLJAANTUD MÜÜGILOA JÄRGSETE MEETMETE TÄITMISEKS

Erandlikel asjaoludel lubatud ja vastavalt EÜ määruse nr 726/2004 artiklile 14 (8) rakendab müügiloa hoidja ettenähtud aja jooksul järgmisi meetmeid: Kirjeldus Kuupäev Müügiloa hoidja esitab iga-aastaseid aruandeid toote tõhususe ja ohutuse uue Iga aasta koos teabe kohta kroonilise kolestaasi või päriliku kolestaasiga patsientidel. perioodiliste

VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Kartongist karp – 10 ml, 20 ml ja 60 ml pudel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vedrop 50 mg/ml suukaudne lahus Tokofersolaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks milliliiter sisaldab 50 mg d-alfa-tokoferooli tokofersolaanina, mis vastab 74,5 IU-le tokoferoolile.

3. ABIAINED

Abiained: naatriummetüülparahüdroksübensoaat (E219), naatriumetüülparahüdroksübensoaat (E215). Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudne lahus.

10 ml pudel ja 1 ml süstal. 20 ml pudel ja 1 ml süstal. 60 ml pudel ja 2 ml süstal.

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Visake ära üks kuu pärast esmakordset avamist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMPREPARAADI VÕI SELLEST TEKKINUD

JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/533/001 10 ml pudel EU/1/09/533/002 20 ml pudel EU/1/09/533/003 60 ml pudel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Vedrop 50 mg/ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN:

VÄLISPAKENDIL JA VAHETUL PAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED

Pudeli silt – 10 ml, 20 ml ja 60 ml pudel

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Vedrop 50 mg/ml suukaudne lahus. Tokofersolaan

2. TOIMEAINE(TE) SISALDUS

Üks milliliiter sisaldab 50 mg d-alfa-tokoferooli tokofersolaanina, mis vastab 74,5 IU-le tokoferoolile.

3. ABIAINED

Abiained: naatriummetüülparahüdroksübensoaat (E219), naatriumetüülparahüdroksübensoaat (E215). Lisateavet lugege pakendi infolehelt.

4. RAVIMVORM JA PAKENDI SUURUS

Suukaudne lahus

10 ml 20 ml 60 ml

5. MANUSTAMISVIIS JA -TEE(D)

Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte. Suukaudne.

6. ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST VARJATUD JA

KÄTTESAAMATUS KOHAS

Hoida laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

7. TEISED ERIHOIATUSED (VAJADUSEL)

8. KÕLBLIKKUSAEG

Visake ära üks kuu pärast avamist.

9. SÄILITAMISE ERITINGIMUSED

10. ERINÕUDED KASUTAMATA JÄÄNUD RAVIMIPREPARAADI VÕI SELLEST

TEKKINUD JÄÄTMEMATERJALI HÄVITAMISEKS, VASTAVALT VAJADUSELE

11. MÜÜGILOA HOIDJA NIMI JA AADRESS

Recordati Rare Diseases Tour Hekla 52 avenue du Général de Gaulle F-92800 Puteaux Prantsusmaa

12. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

EU/1/09/533/001 10 ml pudel EU/1/09/533/002 20 ml pudel EU/1/09/533/003 60 ml pudel

13. PARTII NUMBER

14. RAVIMI VÄLJASTAMISTINGIMUSED

Retseptiravim.

15. KASUTUSJUHEND

16. TEAVE BRAILLE’ KIRJAS (PUNKTKIRJAS)

Vedrop 50 mg/ml

17. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – 2D-vöötkood

Lisatud on 2D-vöötkood, mis sisaldab ainulaadset identifikaatorit.

18. AINULAADNE IDENTIFIKAATOR – INIMLOETAVAD ANDMED

PC: SN: NN: