RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Ventizolve 1,26 mg ninasprei lahus üheannuselises konteineris

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ninasprei konteiner sisaldab 1,26 mg naloksooni (vesinikkloriiddihüdraadina).

INN. Naloxonum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks annus sisaldab 20 mikrogrammi bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Ninasprei, lahus (ninasprei). Selge värvitu lahus.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Naloksooni viivitamatu manustamine opioidide teadaoleva või kahtlustatava üleannustamise erakorraliseks raviks, mis ilmneb hingamis- ja/või kesknärvisüsteemi depressioonina nii mittemeditsiinilises keskkonnas kui ka tervishoiuasutustes.

Ravim on näidustatud täiskasvanutele.

Ravim ei asenda erakorralist meditsiinilist abi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Soovitatav annus on 1,26 mg manustatuna ühte ninasõõrmesse (üks pihustus).

Kui hingamine on stabiliseerunud, tuleb patsient asetada püsivasse küliliasendisse ja teda jälgida kuni tervishoiutöötajate saabumiseni.

Ventizolve’i manustatakse opiodisõltuvusega isikutele, eriti tugevate ärajätunähtude riskiga isikutele. Mõnikord võib olla vaja täiendavaid annuseid. Ventizolve’i sobiv maksimaalne annus sõltub olukorrast. Kui patsient ei reageeri, tuleb teine annus manustada 2...3 minuti pärast. Kui patsient reageerib esimesele manustamisele, kuid hingamisdepressioon tekib uuesti, tuleb otsekohe manustada teine annus. Täiendavad annused (kui on saadaval) tuleb manustada ninasõõrmetesse vaheldumisi ja patsienti peab jälgima kuni kiirabi saabumiseni.

Lapsed Ventizolve’i ohutus ja efektiivsus lastel ning noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Eakad Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Manustamisviis Nasaalne.

Ventizolve’i tuleb manustada nii kiiresti kui võimalik, et vältida kesknärvisüsteemi kahjustust või surma.

Üksikasjalikud juhised Ventizolve’i kasutamise kohta on toodud pakendi infolehes.

Seade sisaldab ainult ühte annust. Ärge vajutage ega testige seadet enne manustamist. Ärge kasutage seadet pärast manustamist korduvalt.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Patsientide/kasutajate juhendamine Ventizolve’i korrektseks kasutamiseks Ventizolve manustamine on näidustatud elustamisvõtete ühe osana üleannustamise kahtlusega kannatanutele, kui tegemist võib olla opioididega või on alust seda kahtlustada ja tõenäoliselt mittemeditsiinilises keskkonnas. Seetõttu peavad tervishoiutöötajad kasutusele võtma vastavad meetmed, tagamaks, et patsient ja/või isik, kes võib olla olukorras, mis nõuab Ventizolve’i manustamist, saab täielikult aru Ventizolve’i näidustustest ja kasutamisest.

Tervishoiutöötajad peavad kirjeldama sümptomeid, mis võimaldavad eeldatavalt diagnoosida kesknärvisüsteemi (KNS) depressiooni/hingamisdepressiooni, ja näidustusi ning kasutamisjuhiseid patsiendile või isikule, kes võib olla olukorras, mis nõuab selle aine manustamist patsiendile teadaoleva või kahtlustatava opioidide üleannustamise korral. Seda tuleb teha vastavalt Ventizolve’i kasutamise juhendile.

Ventizolve sisaldab naloksooni üksikannust. Seetõttu peavad patsiendid ja nende hooldajad saama põhjalikud juhised, kuidas seadet kasutada ning et seda ei tohi enne manustamist vajutada ega testida ja seda ei saa pärast annuse manustamist uuesti kasutada (vt lõik 4.2). Patsiendi reaktsiooni jälgimine Vajadusel manustada täiendavaid annuseid, kui patsient ei reageeri adekvaatselt või reageerib ja seejärel taastekib hingamisdepressioon. Vt lõik 4.2.

Meditsiinilise abi otsimise tähtsus Patsiente tuleb jälgida kuni kvalifitseeritud tervishoiutöötajate saabumiseni. Enamiku opioidide toime võib olla Ventizolve’i omast pikem, mis võib viia hingamisdepressiooni ja/või kesknärvisüsteemi depressiooni taastekkeni pärast sümptomite esialgset paranemist. Seetõttu on oluline otsida kohe erakorralist meditsiiniabi ja jätkata patsiendi pidevat jälgimist.

Naloksooni efektiivsus Naloksoon ei ole efektiivne mitteopioidsetest narkootikumidest põhjustatud kesknärvisüsteemi- või hingamisdepressiooni vastu. Osaliste agonistide või segatüüpi agonistide/antagonistide, nagu buprenorfiin ja pentatsokiin, põhjustatud hingamisdepressiooni tagasipööramine ei pruugi olla täielik ning vaja võib olla suuremaid naloksoonvesinikkloriidi annuseid või korduvat manustamist. Naloksooni intranasaalne imendumine ja efektiivsus võivad muutuda kahjustatud nina limaskesta ja ninavaheseina defektidega patsientidel. Osalise reaktsiooni korral tuleb hingamist mehaaniliselt toetada.

Opioidi ärajätusündroom Opioididest füüsiliselt sõltuvatel isikutel on opioidide toime kiire pöördumise korral oodata ägedat ärajätusündroomi. Ärajätusündroomi raskus ja kestus sõltub naloksooni annusest ning opioidisõltuvuse raskusest ja laadist. Vt lõik 4.8. Patsiendid, kes saavad opioide kroonilise valu leevendamiseks, võivad Ventizolve’i manustamisel kogeda valu ja opioidi ärajätusümptomeid.

Ventizolve sisaldab säilitusainet bensalkooniumkloriidi. Bensalkooniumkloriid võib põhjustada ninas ärritust või turset, eriti pikaajalisel kasutamisel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Naloksoon kutsub esile farmakoloogilise vastuse tänu opioidide ja opioidide antagonistide koostoimele. Naloksoonvesinikkloriidi tavaannuste kasutamisel barbituraatide või trankvillisaatoritega koostoimeid ei ole. Naloksooni manustamine opioidisõltlastele võib põhjustada mõnedel isikutel ägedaid ärajätunähtusid. Kirjeldatud on hüpertensiooni, südame rütmihäireid, kopsuturset ja südameseiskust, sagedamini naloksooni operatsioonijärgsel kasutamisel (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Naloksooni manustamine võib oma antagonistlike omaduste tõttu vähendada peamiselt valu leevendamiseks kasutatavate opioidide analgeetilist toimet (vt lõik 4.4).

Kui naloksooni manustatakse patsientidele, kes on saanud analgeetikumina buprenorfiini, võib taastuda täielik buprenorfiini analgeetiline efekt. Arvatakse, et suurte annuste korral on see toime buprenorfiini kaarekujulise annus-vastus kõvera tulemus koos analgeesia vähenemisega. Siiski on buprenorfiini põhjustatud hingamisdepressiooni pöördumine piiratud.

Koostoimed alkoholiga ei ole selged. Olenevalt intoksikatsiooni põhjusest võib naloksooni manustamise järgne toime opioidide ja rahustite või alkoholi multiintoksikatsiooniga patsientidel hilineda.

Naloksooni kasutamisel klonidiini üledoosist põhjustatud kooma korral on teatatud tõsisest hüpertensioonist.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Naloksooni kasutamise kohta rasedatel piisavad andmed puuduvad. Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele ainult emasloomale toksilistes annustes. Potentsiaalne risk inimestele ei ole teada. Ventizolve’i ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui naise kliiniline seisund nõuab ravi naloksooniga. Ventizolve’iga ravitud rasedatel naistel tuleb jälgida loodet stressi märkide suhtes.

Imetamine Ei ole teada, kas naloksoon eritub inimese rinnapiima ning ei ole kindlaks tehtud, kas naloksoon mõjutab imetatavaid imikuid. Samas, kuna naloksoon ei ole praktiliselt suu kaudu biosaadav, on selle potentsiaalne mõju imetatavale imikule ebaoluline. Tuleb olla ettevaatlik, kui naloksooni manustatakse imetavale emale, kuid rinnaga toitmise katkestamine ei ole vajalik. Rinnaga toidetavaid imikuid, kelle emasid on ravitud Ventizolve’iga, tuleb jälgida, et kontrollida neid sedatsiooni või ärrituvuse suhtes.

Fertiilsus Kliinilised andmed naloksooni mõjust viljakusele puuduvad, kuid andmed uuringutest rottidel (vt lõik 5.3) toimeid ei näita.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Opioidide toime kõrvaldamiseks naloksooni saanud patsiente tuleb hoiatada, et nad ei osaleks liikluses, ei käsitseks masinaid ega tegeleks muude füüsilist või vaimset pingutust nõudvate tegevustega vähemalt 24 tundi, kuna opioidide toime võib naasta.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusandmete kokkuvõte Kõige sagedasem kõrvaltoime, mida on täheldatud naloksooni manustamisel, on iiveldus (esinemissagedus väga sage). Opioididest füüsiliselt sõltuvatel isikutel on opioidide toime kiire pöördumise korral oodata ägedat ärajätusündroomi.

Kõrvaltoimete loend tabelina Ventizolve’i ja/või teiste naloksooni sisaldavate ravimite puhul on kliiniliste uuringute käigus ning turuletulekujärgselt teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimed on loetletud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi.

Esinemissageduse kategooriad on määratud nendele kõrvaltoimetele, millel arvatakse olevat vähemalt võimalik põhjuslik seos naloksooniga ning on määratletud kui väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100); harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000); väga harv (< 1/10 000); teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimed Immuunsüsteemi häired Väga harv: ülitundlikkus, anafülaktiline šokk Närvisüsteemi häired Sage: pearinglus, peavalu Aeg-ajalt: treemor Südame häired Sage: tahhükardia Aeg-ajalt: arütmia, bradükardia Väga harv: virvendusarütmia, südameseiskus Vaskulaarsed häired Sage: hüpotensioon, hüpertensioon Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Aeg-ajalt: hüperventilatsioon Väga harv: kopsuturse Seedetrakti häired Väga sage: iiveldus Sage: oksendamine Aeg-ajalt: kõhulahtisus, suukuivus Naha ja nahaaluskoe kahjustused Aeg-ajalt: hüperhidroos Väga harv: multiformne erüteem Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt: ravimi ärajätusündroom (opioidisõltuvatel patsientidel)

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus Ravimi ärajätusündroom Ravimi ärajätusündroomi nähtude ja sümptomite hulka kuuluvad rahutus, ärrituvus, hüperesteesia, iiveldus, oksendamine, seedetrakti valu, lihasspasmid, düsfooria, unetus, ärevus, hüperhidroos, piloerektsioon, tahhükardia, kõrgenenud vererõhk, haigutamine, palavik. Täheldada võib ka käitumuslikke muutusi, sh vägivaldset käitumist, närvilisust ja elevust.

Vaskulaarsed häired Intravenoosselt/intramuskulaarselt manustatud naloksooni teadetest: hüpotensioon, hüpertensioon, südame rütmihäired (sealhulgas vatsakeste tahhükardia ja virvendus) ja kopsuturse on esinenud naloksooni operatsioonijärgsel kasutamisel. Kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid on esinenud sagedamini operatsioonijärgsetel patsientidel, kellel oli eelnevalt kardiovaskulaarne haigus või nendel, kes saavad mõnda ravimit, mis põhjustab sarnaseid kardiovaskulaarseid toimeid.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Näidustuste ning laia terapeutilise vahemiku tõttu ei ole üleannustamine ootuspärane. Intravenoosselt manustatud 10 mg naloksooni üksikannuseid on talutud ilma kõrvaltoimeteta või kliiniliste laboratoorsete näitajate muutusteta.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antidoodid, ATC-kood: V03AB15

Toimemehhanism Naloksoon on poolsünteetiline morfiini derivaat (N-allüülnoroksümorfoon) ja on spetsiifiline opioidide antagonist, mis toimib konkureerivalt opioidretseptoritesse. Toime tuleneb müü, kappa ja delta opioidretseptori antagonismist. Müü-retseptori antagonism taastab hingamise.

Farmakodünaamilised toimed Naloksoon pöörab ümber opioidide toimed, sh hingamisdepressiooni, sedatsiooni ja hüpotensiooni. Sellel on väga kõrge afiinsus opioidretseptorite suhtes ning seetõttu tõrjub see välja nii opioidide agonistid kui ka osalised antagonistid, nt pentasotsiini ja nalorfiini. Naloksoon ei pööra ümber hüpnootikumide või teiste mitteopioidide põhjustatud kesknärvisüsteemi depressiooni ja sellel ei ole agonistlikke või morfiinisarnaseid toimeid nagu teistel opioidide antagonistidel. Opioidisõltuvuse korral süvendab naloksooni manustamine füüsilise sõltuvuse sümptomeid. Naloksooni farmakoloogilised toimed ilmnevad tavaliselt 2 minuti jooksul pärast manustamist. Antagonistliku toime kestus on annusest sõltuv, kuid tavaliselt 1...4 tundi. Kordusannuse vajadus sõltub antagoniseeritava opioidi kogusest, tüübist ja manustamisviisist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine 22 tervel täiskasvanud uuritaval läbi viidud farmakokineetilises uuringus võrreldi ühte ninasõõrmesse ühe pihustuse manustamise (koguannus 1,4 mg naloksoonvesinikkloriidi, samaväärne 1,26 mg naloksooniga, manustatud 0,1 ml 14 mg/ml naloksoonvesinikkloriidina) ja samasse ninasõõrmesse kahe pihustuse manustamise (koguannus 2,8 mg naloksoonvesinikkloriidi, samaväärne kahe annuse 1,26 mg naloksooniga, manustatud kaks korda 0,1 ml 14 mg/ml naloksoonvesinikkloriidina) suhtelist biosaadavust 0,8 mg naloksoonvesinikkloriidi üksikannuse intramuskulaarse süste ja 0,4 mg naloksoonvesinikkloriidi intrevenoosse süstega. Ninasprei absoluutne biosaadavus oli keskmiselt 0,49 ± 0,24. Tulemused on esitatud allpool Tabel 1.

Tabel 1. Naloksooni keskmised farmakokineetilised näitajad Ventizolve’i, intramuskulaarse

ja intravenoosse naloksoonvesinikkloriidi manustamisel tervetele uuritavatele. Näitaja intranasaalne intranasaalne – intramuskulaarne intravenoosne

t (min) 20,16 20,7 13,62 3,48* max C (ng/ml) 2,356 4,181 3,734 7,437* max AUC (h*ng/ml) 2,622 5,232 3,091 1,839 0-last AUC (h*ng/ml) 2,842 5,469 3,431 2,087 0-inf t (h) 1,216 1,162 1,414 1,239 1/2 Annusega 0,52 normaliseeritud suhteline biosaadavus (%) i.n. vs i.m. * Aeg ja kontsentratsioon esimesel proovivõtul = 2 minutit. Naloksooni keskmised plasmakontsentratsioonid 2 ja 5 minutit pärast 1,4 mg Ventizolve’i i.n. manustamist olid vastavalt 0,5475 ng/ml (23% C -st) ja 0,9519 ng/ml (40% C -st). Toime avaldumist intranasaalse manustamise järgselt võib loogiliselt järeldades oodata igal indiviidil enne t saavutamist. Vastavad keskmised naloksooni plasmakontsentratsioonid 2 ja 5 minutit pärast max 0,8 mg i.m. naloksooni manustamist olid vastavalt 1,4979 ng/ml (40% C -st) ja 3,1551 ng/ml (85% C -st). max Jaotumine Naloksoon on väga lipofiilne ühend ning pärast parenteraalset manustamist jaotub see kiiresti ja ulatuslikult kehavedelikesse ja kudedesse, sh ajju. Naloksoon läbib kergesti platsenta. Ei ole teada, kas naloksoon eritub rinnapiima. Plasmavalkudega seondumist esineb, kuid see on suhteliselt nõrk (32...45%). Plasma albumiin on peamine seonduv komponent, kuid naloksoon seondub olulisel määral ka albumiinist erinevate plasmakomponentidega. Biotransformatsioon Naloksoon metaboliseerub maksas, peamiselt glükoroniidiga konjugeerumise teel, mille põhimetaboliidiks on naloksoon-3-glükoroniid. Eritumine Täiskasvanutel on eritumise poolväärtusaeg pärast parenteraalset manustamist ligikaudu 1...1,5 tundi. Farmakokineetilises uuringus ei leitud olulist erinevust eritumises Ventizolve’i ning 0,8 mg i.m. ja 0,4 mg i.v. ravimvormide manustamise järgselt.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Farmakoloogilise ohutuse, ägeda ja korduvtoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Genotoksilisus ja kartsinogeensus Naloksoon oli nõrgalt positiivne Ames’i mutageensuse ja in vitro inimese lümfotsüüdi kromosoomi aberratsiooni uuringus, kuid negatiivne in vitro Hiina hamstri V79 raku HGPRT mutageensusuuringus ja in vivo roti luuüdi kromosoomi aberratsiooni uuringus. Kokkuvõttes näitavad tõendid, et naloksoon kujutab inimestel minimaalset genotoksilist ja kartsinogeenset riski, kui üldse. Reproduktsiooni- ja arengutoksilisus Naloksoon ei avaldanud mõju rottide viljakusele ja paljunemisele ega rottide ja hiirte varasele embrüonaalsele arengule. Naloksoon ei ole loomadel teratogeenne.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Povidoon Glütserool Dinaatriumedetaat Bensalkooniumkloriid Sidrunhappe monohüdraat Naatriumtsitraat Naatriumhüdroksiid (pH korrigeerimiseks) Vesinikkloriidhape (pH korrigeerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat

6.4 Säilitamise eritingimused

Mitte lasta külmuda. Hoida üksikannuse konteinerid kilekattes, valguse eest kaitstult. Hoida blisterpakend pappkarbis, valguse eest kaitstult.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Esmane pakend koosneb klorobutüülist kummikorgiga I tüüpi klaasviaalist, mis on suletud pihustusseadmesse, mis koosneb polüpropüleenist käivitist, pihustiotsikust ja roostevabast terasest kanüülist.

Pakendi suurused Üks pappkarp sisaldab ühte plastkatet 0,1 ml ninasprei 2 üheannuselise konteineriga. Üks pappkarp sisaldab 10 plastkatet, iga plastkate sisaldab 0,1 ml ninasprei 2 üheannuselist konteinerit. Üks pappkarp sisaldab 6 blisterpakendit, iga blisterpakend sisaldab 0,1 ml ninasprei üheannuselist konteinerit. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Navamedic ASA Henrik Ibsens gate 100 0255 Oslo Norra

8. MÜÜGILOA NUMBER

971818

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 11.09.2018 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 24.04.2024

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

August 2026