Tiasol - lahus joogivees manustamiseks (101,2mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

VETERINAARRAVIMI NIMETUS

Tiasol, 125 mg/ml lahus joogivees manustamiseks sigadele, kanadele ja kalkunitele

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Abiainete täielik loetelu on esitatud lõigus 6.1.

RAVIMVORM

Lahus joogivees manustamiseks.

Selge, värvitu kuni kahvatukollane lahus.

KLIINILISED ANDMED

.Loomaliigid

Siga, kana (noorkanad, sugukanad, munakanad) ja kalkun (sugulinnud ja munevad linnud).

.Näidustused, määrates kindlaks vastavad loomaliigid

Siga

• Tiamuliini suhtes tundliku Brachyspira hyodysenteriae põhjustatud sigade düsenteeria ravi.
• Tiamuliini suhtes tundliku Brachyspira pilosicoli põhjustatud sigade käärsoole spirohetoosi (koliidi) ravi.
• Tiamuliini suhtes tundliku Lawsonia intracellularis’e põhjustatud sigade proliferatiivse enteropaatia (ileiidi) ravi.
• Tiamuliini suhtes tundliku Mycoplasma hyopneumoniae põhjustatud enzootilise pneumoonia, sh Pasteurella multocida’ga tüsistunud infektsioonide ravi ja metafülaktika.
• Tiamuliini suhtes tundliku Actinobacillus pleuropneumoniae põhjustatud pleuropneumoonia ravi.

Enne ravimi kasutamist tuleb kinnitada haiguse olemasolu karjas.

Kana

Tiamuliini suhtes tundliku Mycoplasma gallisepticum’i põhjustatud kroonilise respiratoorse haiguse ja Mycoplasma synoviae põhjustatud õhukoti põletiku ning nakkava sünoviidi ravi ja metafülaktika.

Enne ravimi kasutamist tuleb kinnitada haiguse olemasolu karjas.

Kalkun

Tiamuliini suhtes tundliku Mycoplasma gallisepticum’i, Mycoplasma synoviae ja Mycoplasma meleagridis’e põhjustatud nakkava sinusiidi ja õhukoti põletiku ravi ja metafülaktika.

Enne ravimi kasutamist tuleb kinnitada haiguse olemasolu karjas.

.Vastunäidustused

Mitte kasutada sigadel ja lindudel, kellele võidakse tiamuliinravi ajal või 7 päeva jooksul enne või pärast ravi tiamuliiniga manustada monensiini, narasiini või salinomütsiini sisaldavaid ravimeid. See võib põhjustada tõsist kasvupeetust või surma.

Mitte kasutada, kui esineb ülitundlikkust toimeaine või ravimi ükskõik milliste abiainete suhtes. Tiamuliini ja ionofooride koostoime kohta vt lõik 4.8.

.Erihoiatused iga loomaliigi kohta

Vähenenud vedelikutarbimisega ja/või nõrgas seisundis sigu tuleb ravida parenteraalselt.

Ravi ajal tuleb sageli jälgida lindude vedelikutarbimist, eriti kuuma ilma korral, kuna tiamuliini manustamise ajal võib vedelikutarbimine väheneda. See näib olevat kontsentratsioonist sõltuv, aga ei näi omavat kahjulikku toimet lindude üldisele sooritusvõimele ega veterinaarravimi efektiivsusele. 500 mg tiamuliinvesinikfumaraadi lisamisel 4 liitrile veele võib kanade vedelikutarbimine väheneda ligikaudu 10% ja 500 mg tiamuliinvesinikfumaraadi lisamisel 2 liitrile veele 15%. Kalkunitel on toime oluliselt märgatavam (vedelikutarbimine väheneb ligikaudu 20%), seetõttu on soovitatav mitte ületada kontsentratsiooni 500 mg tiamuliinvesinikfumaraati 2 liitri joogivee kohta.

.Ettevaatusabinõud

Ettevaatusabinõud kasutamisel loomadel

Ravimi kasutamine peab põhinema loomalt isoleeritud bakterite antibiootikumitundlikkuse uuringutel. Kui see pole võimalik, peab ravi põhinema kohalikel (piirkonna, farmi) epidemioloogilistel andmetel bakterite tundlikkuse kohta. Mõnedes Euroopa piirkondades on üha suurem osa kliiniliste juhtude raames in vitro analüüsitud Brachyspira hyodysenteriae isolaatidest tiamuliini suhtes oluliselt vähemtundlikud.

Veterinaarravimi sobimatu kasutamine võib suurendada tiamuliini suhtes resistentsete bakterite levimust.

Ettevaatusabinõud veterinaarravimit loomale manustavale isikule

See ravim võib põhjustada naha- ja silmaärritust. Ravimi segamisel tuleb naha ja silmadega otsekokkupuute vältimiseks kanda läbilaskmatuid kummikindaid ja kaitseprille.

Juhuslikul ravimi silma sattumisel loputada silmi kohe ja põhjalikult puhta jooksva veega. Ärrituse püsimisel pöörduda arsti poole.

Saastunud rõivad tuleb eemaldada ja kõik nahale sattunud pritsmed tuleb kohe maha pesta. Pärast kasutamist pesta käed.

.Kõrvaltoimed (sagedus ja tõsidus)

Sigadel võib pärast tiamuliini kasutamist väga harvadel juhtudel esineda punetust või kerget nahaturset. Ravimi kasutamise tagajärjel võib tekkida apaatia või surm.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgnevalt:

.Kasutamine tiinuse, laktatsiooni või munemise perioodil

• väga sage (kõrvaltoimed ilmnesid rohkem kui 1l loomal 10st ravitud loomast)
• sage (rohkem kui 1l, kuid vähem kui 10l loomal 100st ravitud loomast)
• aegajalt (rohkem kui 1l, kuid vähem kui 10l loomal 1000st ravitud loomast)
• harv (rohkem kui 1l, kuid vähem kui 10l loomal 10000st ravitud loomast)
• väga harv (vähem kui 1l loomal 10000st ravitud loomast, kaasa arvatud üksikjuhud)

Tiinus ja laktatsioon

Lubatud kasutada sigadel tiinuse ja laktatsiooni ajal.

Munevad linnud

Lubatud kasutada munevatel kanadel ja sugukanadel ning -kalkunitel.

.Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tiamuliinil on täheldatud koostoimeid ionofooridega nagu monensiin, salinomütsiin ja narasiin ning see võib põhjustada sümptomeid, mida ei ole võimalik eristada ionofoori toksikoosist. Loomadele ei tohi tiamuliinravi ajal ega 7 päeva jooksul enne või pärast ravi tiamuliiniga manustada monensiini, narasiini või salinomütsiini sisaldavaid ravimeid. See võib põhjustada tõsist kasvupeetust, ataksiat, halvatust või surma.

Koostoime nähtude ilmnemisel tuleb nii tiamuliini sisaldava joogivee kui ka ionosfooridega saastunud sööda manustamine kohe lõpetada. Sööt tuleb eemaldada ja asendada värske söödaga, mis ei sisalda koktsidiostaatikume monensiini, salinomütsiini ega narasiini.

Tiamuliini ja kahevalentsete ionofoorkoktsidiostaatikumide lasalotsiidi ja semduramütsiini samaaegne kasutamine ei näi põhjustavat mitte mingeid koostoimeid, samas võib maduramütsiini samaaegne kasutamine põhjustada kanadel kerget kuni mõõdukat kasvupeetust. Seisund on mööduv ja paranemine toimub tavaliselt 3...5 päeva jooksul pärast ravi tiamuliiniga lõpetamist.

.Annustamine ja manustamisviis

Manustamine koos joogiveega.

Ravimi manustamisel tuleb kasutada sobivalt kalibreeritud seadmeid.

Juhis lahuse valmistamiseks

Ravimi lisamisel suurele veekogusele tuleb esmalt valmistada kontsentreeritud lahus ning seejärel lahjendada nõutava lõppkontsentratsiooni saavutamiseni.

Ravim on lahustuv ja alates väikesest kontsentratsioonist kuni maksimaalkontsentratsioonini 500 ml/l (lahjendussuhe 1:1) stabiilne vees, mille temperatuur on vähemalt 4 °C.

Iga päev tuleb valmistada värske lahus tiamuliini sisaldavat joogivett. Eelmisest päevast ülejäänud ravimit sisaldav vesi tuleb ära visata.

Õige annuse tagamiseks tuleb võimalikult täpselt kindlaks määrata loomade kehamass, et vältida alaannustamist. Ravimit sisaldava vee tarbimine oleneb loomade kliinilisest seisundist. Õige annuse saavutamiseks tuleb tiamuliini kontsentratsiooni vastavalt kohandada.

Veenduda, et loomadel puuduks ravimit sisaldava joogivee kasutamise ajal juurdepääs ravimita joogiveele.

Raviperioodi lõppedes tuleb joogiveesüsteem korralikult puhastada, et vältida toimeaine subterapeutiliste annuste tarbimist.

Ionofooride ja tiamuliini vahelise koostoime vältimiseks peavad loomaarst ja farmer veenduma, et söödamärgistusel ei oleks kirjet salinomütsiini, monensiini ja narasiini sisaldamise kohta.

Kanade ja kalkunite puhul tuleb kokkusobimatute ionofooride monensiini, narasiini ja salinomütsiini ning tiamuliini vahelise koostoime ärahoidmiseks linnusöödaga varustavat söödatehast teavitada tiamuliini kasutamisest ning et neid koktsidiostaatikume ei tohi söödale lisada ega nendega sööta saastada.

Kui esineb vähimgi kahtlus, et sööt võib olla saastunud, tuleb seda enne kasutamist ionofooride sisalduse suhtes kontrollida.

Koostoime tekkimisel peatada kohe tiamuliinravi ja asendada ravimit sisaldav vesi värske joogiveega. Eemaldada saastunud sööt niipea kui võimalik ja asendada söödaga, mis ei sisalda tiamuliiniga kokkusobimatuid ionofoore.

Lisatava ravimi annus tuleb kindlaks määrata järgmise valemi kohaselt.

Keskmine ööpäevane veetarbimine (liitrites) ühe looma kohta ööpäevas

Siga

= ___ ml ravimit 1 liitri joogivee kohta

Brachyspira hyodysenteriae põhjustatud sigade düsenteeria ravi.

Annus on 8,8 mg tiamuliinvesinikfumaraati (vastab 0,07 ml lahusele) 1 kg kehamassi kohta ööpäevas manustatuna sigade joogivees 3...5 järjestikusel päeval olenevalt nakkuse raskusest ja/või haiguse kestusest.

Brachyspira pilosicoli põhjustatud sigade käärsoole spirohetoosi (koliidi) ravi.

Annus on 8,8 mg tiamuliinvesinikfumaraati (vastab 0,07 ml lahusele) 1 kg kehamassi kohta ööpäevas manustatuna sigade joogivees 3...5 järjestikusel päeval olenevalt nakkuse raskusest ja/või haiguse kestusest.

Lawsonia intracellularis’e põhjustatud sigade proliferatiivse enteropaatia (ileiidi) ravi.

Annus on 8,8 mg tiamuliinvesinikfumaraati (vastab 0,07 ml lahusele) 1 kg kehamassi kohta ööpäevas manustatuna sigade joogivees 5 järjestikusel päeval.

Mycoplasma hyopneumoniae põhjustatud enzootilise pneumoonia, sh Pasteurella multocida’ga tüsistunud infektsioonide ravi ja metafülaktika.

Annus on 20 mg tiamuliinvesinikfumaraati (vastab 0,16 ml lahusele) 1 kg kehamassi kohta ööpäevas manustatuna 5 järjestikusel päeval.

Actinobacillus pleuropneumoniae põhjustatud pleuropneumoonia ravi.

Annus on 20 mg tiamuliinvesinikfumaraati (vastab 0,16 ml lahusele) 1 kg kehamassi kohta ööpäevas manustatuna 5 järjestikusel päeval.

Kana

Mycoplasma gallisepticum’i põhjustatud kroonilise respiratoorse haiguse ja Mycoplasma synoviae põhjustatud õhukoti põletiku ning nakkusliku sünoviidi ravi ja metafülaktika.

Annus on 25 mg tiamuliinvesinikfumaraati (vastab 0,2 ml lahusele) 1 kg kehamassi kohta ööpäevas manustatuna 3...5 järjestikusel päeval.

Kalkun

Mycoplasma gallisepticum’i, Mycoplasma synoviae ja Mycoplasma meleagridis’e põhjustatud nakkusliku sinusiidi ja õhukoti põletiku ravi ja metafülaktika.

Annus on 40 mg tiamuliinvesinikfumaraati (vastab 0,32 ml lahusele) 1 kg kehamassi kohta ööpäevas manustatuna 3...5 järjestikusel päeval.

. Üleannustamine (sümptomid, esmaabi, antidoodid), vajadusel

Ühekordsed suukaudsed annused 100 mg tiamuliinvesinikfumaraati 1 kg kehamassi kohta põhjustasid sigadel hingeldamist ja ebamugavustunnet kõhupiirkonnas. Annuses 150 mg tiamuliinvesinikfumaraati 1 kg kehamassi kohta ei täheldatud kesknärvisüsteemile avalduvaid toimeid, v.a rahustav toime. Annuse 55 mg tiamuliinvesinikfumaraati 1 kg kehamassi kohta igapäevase manustamise korral 14 päeva jooksul esines mööduvat süljeeritust ja kerget maoärritust. Sigadel peetakse tiamuliinvesinikfumaraadi terapeutilist indeksit piisavaks ning minimaalset surmavat annust ei ole kindlaks tehtud.

Kodulindudel on tiamuliinvesinikfumaraadi terapeutiline indeks suhteliselt kõrge ja üleannustamist peetakse vähetõenäoliseks, eriti kuna veetarbimine ja seega tiamuliinvesinikfumaraadi manustamine väheneb ebatavaliselt kõrgete kontsentratsioonide manustamisel. LD50 on kanadel 1090 mg 1 kg kehamassi kohta ja kalkunitel 840 mg 1 kg kehamassi kohta.

Kanadel on ägeda toksilisuse kliinilised sümptomid vokalisatsioon, kloonilised krambid ja ühel küljel lamamine, ning kalkunitel kloonilised krambid, ühel küljel või seljal lamamine, süljeeritus ja silmalau allavaje.

Mürgistusnähtude ilmnemisel tuleb ravimit sisaldav vesi viivitamatult värske vee vastu välja vahetada.

. Keeluajad

Siga

Lihale ja söödavatele kudedele: 2 päeva (8,8 mg tiamuliinvesinikfumaraati [vastab 0,07 ml lahusele] 1 kg kehamassi kohta).

Lihale ja söödavatele kudedele: 4 päeva (20 mg tiamuliinvesinikfumaraati [vastab 0,16 ml lahusele] 1 kg kehamassi kohta).

Kana

Lihale ja söödavatele kudedele: 2 päeva.

Munadele: 0 päeva.

Kalkun

Lihale ja söödavatele kudedele: 6 päeva.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, pleuromutiliinid, tiamuliin

ATCvet kood: QJ01XQ01

.Farmakodünaamilised omadused

Tiamuliin on bakteriostaatiline poolsünteetiline antibiootikum, mis kuulub pleuromutiliinantibiootikumide rühma ja toimib ribosoomitasandil, inhibeerides bakteriaalset valgusünteesi.

Tiamuliinil on täheldatud tugevat in vitro toimet sigade ja lindude mükoplasma liikide ning samuti gramnegatiivsete anaeroobide (Brachyspira hyodysenteriae, Brachyspira pilosicoli) ja gramnegatiivsete aeroobide (Actinobacillus pleuropneumoniae ja Pasteurella multocida) vastu.

On tõestatud, et tiamuliin toimib 70S ribosoomi tasandil ja ravimi esmased seondumiskohad asuvad 50S alaühikul. See näib inhibeerivat mikroobset valgutootmist, tootes biokeemiliselt inaktiivseid initsiatsioonikomplekse, mis takistavad polüpeptiidahela pikendamist.

Bakteritsiidseid kontsentratsioone on võimalik saavutada, kuid need erinevad lähtuvalt bakterist.

Brachyspira hyodysenteriae ja Actinobacillus pleuropneumoniae puhul võib see olla kõigest kahekordne minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon (Minimum Inhibitory Concentration, MIC), kuid Staphylococcus aureus’e puhul võib see olla bakteriostaatilisest määrast 50...100 korda suurem. Tiamuliini MIC jaotumine Brachyspira hyodysenteriae suhtes on bimodaalne, andes põhjust oletada teatud tüvede vähenenud tundlikkust tiamuliini suhtes. Tehniliste vahendite piiratuse tõttu on

Lawsonia intracellularis’e tundlikkust in vitro raske analüüsida.

Resistentsus tuleneb kromosomaalsetest mutatsioonidest 23 rRNA ja rplC geenides. Need kromosomaalsed mutatsioonid avalduvad suhteliselt aeglaselt ja järk-järgult ning ei kandu üle horisontaalselt. Lisaks võib plasmiididel või transposoonidel leida resistentsusgeene nagu vga geenid ja cfr geenid. Seda tüüpi resistentsus on bakterite ja bakteriliikide vahel ülekantav. Mikroobidevastase resistentsuse mehhanism erineb lähtuvalt bakteriliigist.

Peptidüültransferaaset keskust mõjutavaid ribosomaalse valgu L3 ja 23S rRNA geenimutatsioone seostatakse Brachyspira liikidel vähenenud tundlikkusega tiamuliini suhtes. 23S rRNA geenimutatsioone seostatakse mükoplasma liikidel ka tiamuliini resistentsusega.

.Farmakokineetilised andmed

Siga

Sigadel imendub tiamuliinvesinikfumaraat suukaudse manustamise järgselt hästi (üle 90%) ning jaotub ulatuslikult kogu kehas. Pärast tiamuliinvesinikfumaraadi ühekordset suukaudset manustamist annustes 10 mg ja 25 mg 1 kg kehamassi kohta, oli seerumi CMAX mikrobioloogiliste analüüside alusel vastavalt 1,03 µg/ml ja 1,82 µg/ml ning TMAX oli mõlemal juhul 2 tundi. Aine kontsentreerub kopsudes, polümorfonukleaarsetes leukotsüütides ja samuti maksas, kus see metaboliseeritakse ja eritatakse (70...85%) sapiga ning ülejäänu eritub neerude kaudu (15...30%). Plasmavalkudega seondumise määr on ligikaudu 30%. Imendumata või metaboliseerimata jäänud tiamuliin liigub läbi soolestiku käärsoolde. Käärsooles oleva tiamuliini kontsentratsioon on pärast tiamuliinvesinikfumaraadi manustamist annuses 8,8 mg 1 kg kehamassi kohta hinnanguliselt 3,41 µg/ml.

Kana

Kanadel imendub tiamuliinvesinikfumaraat suukaudse manustamise järgselt hästi (70-95%) ning tippkontsentratsioon saavutatakse 2...4 tunni jooksul (TMAX 2,85 tundi). Pärast tiamuliinvesinikfumaraadi ühekordset suukaudset manustamist annuses 50 mg 1 kg kehamassi kohta oli seerumi CMAX mikrobioloogiliste analüüside alusel 4,02 µg/ml ning annuse 25 mg/kg järgselt oli CMAX 1,86 µg/ml. Kaheksanädalastel kanadel tagas joogivette lisatud tiamuliinvesinikfumaraat 48-tunnise raviperioodi jooksul järgmised varieeruvad seerumisisaldused: kontsentratsioonil 250 ppm (0,025%) 0,78 µg/ml (vahemik 1,4...0,45 µg/ml) ja kontsentratsioonil 125 ppm (0,0125%) 0,38 µg/ml (vahemik 0,65...0,2 µg/ml). Plasmavalkudega seondumise määr on ligikaudu 45%. Tiamuliinvesinikfumaraat jaotub ulatuslikult kogu kehas ning kontsentreerub maksas ja neerudes (eritumiskohad) ning kopsudes (30 korda suuremal määral kui seerumis). Eritumine toimub valdavalt mikrobioloogiliselt inaktiivsete metaboliitidena peamiselt sapiga (55...65%) ja neerude kaudu (15...30%) ning on üsna kiire, 99% annusest eritub 48 tunniga.

Kalkun

Kalkunitel on tiamuliinvesinikfumaraadi seerumisisaldus madalam, tiamuliinvesinikfumaraadi üksikannuse 50 mg/kg korral on seerumi CMAX 3,02 µg/ml ja 25 mg/kg korral 1,46 µg/ml. Kontsentratsioonid saavutati 2...4 tundi pärast manustamist. Sugulindudel oli tiamuliinvesinikfumaraadi 0,025% kontsentratsiooni korral keskmine seerumisisaldus 0,36 µg/ml (vahemikus 0,22...0,5 µg/ml). Plasmavalkudega seondumise määr on ligikaudu 50%.

.Keskkonnaomadused

Tiamuliini püsivus pinnases on väga suur.

FARMATSEUTILISED ANDMED

.Abiainete loetelu

Metüülparahüdroksübensoaat (E218)

Propüülparahüdroksübensoaat

Sidrunhappemonohüdraat

Dinaatriumfosfaatdihüdraat

Etanool 96%

Puhastatud vesi

.Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda veterinaarravimit teiste veterinaarravimitega segada.

.Kõlblikkusaeg

Müügipakendis veterinaarravimi kõlblikkusaeg: 2 aastat. Kõlblikkusaeg pärast vahetu pakendi esmast avamist: 3 kuud.

Kõlblikkusaeg pärast lahustamist või vastavalt juhendile manustamiskõlblikuks muutmist: 24 tundi.

.Säilitamise eritingimused

Veterinaarravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.

.Vahetu pakendi iseloomustus ja koostis

Valge läbipaistmatu suure tihedusega polüetüleenist 1 L läbipaistva mõõteskaalaga pudel, millel on valge läbipaistmatu väikese tihedusega polüetüleenist keeratav kork.

Valge läbipaistmatu suure tihedusega polüetüleenist 5 L konteiner, millel on valge läbipaistmatu suure tihedusega polüetüleenist keeratav kork.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6.Erinõuded ettevaatusabinõude osas kasutamata jäänud veterinaarravimite või nende kasutamisest tekkinud jäätmete hävitamisel

Kasutamata veterinaarravim või selle jäätmed tuleb hävitada vastavalt kohalikule seadusandlusele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Dechra Limited Snaygill Industrial Estate Keighley Road

Skipton

North Yorkshire BD23 2RW Ühendkuningriik

MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE / MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Esmase müügiloa väljastamise kuupäev: 30.04.2018

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2018

MÜÜGI, TARNIMISE JA/VÕI KASUTAMISE KEELD

Ei rakendata.