Tramal retard 150 mg - toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (150mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

TRAMAL RETARD 100 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

TRAMAL RETARD 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

TRAMAL RETARD 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE SISALDUS

Toimeaine: tramadoolvesinikkloriid

INN. Tramadolum

TRAMAL RETARD 100 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 100 mg tramadoolvesinikkloriidi.

TRAMAL RETARD 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 150 mg tramadoolvesinikkloriidi.

TRAMAL RETARD 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 200 mg tramadoolvesinikkloriidi.

Teadaoleva mõjuga abiaine: iga toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 2,5 mg laktoosmonohüdraati (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Ümmargused, kaksikkumerad õhukese polümeerikilega kaetud tabletid, mille ühele poolele on sisse pressitud tootja logo.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

• 100 mg tablett: valget värvi, märgisega T1 teisel poolel.
• 150 mg tablett: kahvatu oranži värvi, märgisega T2 teisel poolel.
• 200 mg tablett: kergelt pruunikas oranži värvi, märgisega T3 teisel poolel.

Mõõdukas kuni tugev valu.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Annus sõltub valu intensiivsusest ja patsiendi tundlikkusest. Üldiselt tuleb valida väikseim efektiivne analgeetiline annus. Päevast 400 mg tramadoolvesinikkloriidi koguannust ei tohi ületada, v.a kliinilistel

erijuhtudel.

Kui ei ole teisiti määratud, tuleb TRAMAL RETARD’i manustada järgmiselt:

Täiskasvanud ja üle 12-aastased noorukid

Algannus on 100 mg kaks korda päevas, hommikul ja õhtul. Kui valuvaigistav toime ei ole piisav, tuleb annust suurendada kuni 150 või kuni 200 mg tramadoolvesinikkloriidini kaks korda päevas (vt lõik 5.1).

TRAMAL RETARD-i ei tohi mingil juhul kasutada kauem kui on absoluutselt vajalik. Pikaajalisel valuvastasel ravil TRAMAL RETARD-iga on vajalik vaadelda haiguse iseloomu ja raskusastet ning jälgida hoolikalt ja regulaarselt (vajadusel ravi katkestamistega), et teha kindlaks kas ja mil määral osutub vajalikuks edasine ravi.

Lapsed

TRAMAL RETARD ei sobi alla 12 aastastele lastele.

Eakad patsiendid

Annuse korrigeerimine kuni 75-aastatatel patsientidel ei ole enamasti vajalik, kui ei esine kliiniliselt väljendunud maksa- või neerupuudulikkust. Vanematel üle 75-aastatel patsientidel võib eritumine aeglustuda, mistõttu võib olla vajalik annustamisintervalli pikendamine vastavalt patsiendi vajadustele.

Patsiendid, kellel esineb neerupuudulikkus/dialüüs ja maksakahjustus

Neeru- ja/või maksapuudulikkusega patsientidel on tramadooli eritumine aeglustunud. Neil patsientidel tuleb hoolikalt kaaluda annustamisintervalli pikendamist vastavalt patsiendi vajadustele. Raske neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel ei ole TRAMAL RETARD toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kasutamine soovitatav.

Manustamisviis

Tabletid tuleb võtta tervelt, mitte poolitada ega katki närida, koos piisava koguse vedelikuga sõltumata söögiaegadest.

Vastunäidustused

TRAMAL RETARD on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

•ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine(te) suhtes.

•äge mürgistus alkoholi, uinutite, analgeetikumide, opiaatide või psühhotroopsete ravimitega.

•MAO inhibiitorite kasutamine või nende kasutamine eelneva 14 päeva jooksul (vt lõik 4.5).

•epilepsia, mis ei ole piisavalt ravile alluv

•narkootilistest ainetest tingitud võõrutusnähtude raviks.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud

TRAMAL RETARD-i peab ettevaatlikult kasutama opioidsõltuvusega patsientidel, peatraumade, šoki, mistahes põhjusel tekkinud teadvusehägunemise, hingamiskeskuse häirete, koljusisese rõhu suurenemise korral.

Opiaatidele tundlikel patsientidel tuleb TRAMAL RETARD-i kasutada ettevaatusega.

Tuleb olla ettevaatlik respiratoorse depressiooniga patsientide ravimisel või samaaegse KNS depressiooniravimi manustamisel (vt lõik 4.5) ning soovitusliku annuse olulise ületamisel (vt lõik 4.6), sest ei saa välistada respiratoorse depressiooni võimalust neil juhtudel.

Tramadooli saavatel patsientidel on teatatud krampide tekkest isegi soovitatud annuste kasutamisel. See risk võib suureneda, kui ületatakse tramadoolvesinikkloriidi soovitatavat ööpäevast annusepiiri (400 mg). Lisaks võib tramadool suurendada krampide riski patsientidel, kes võtavad teisi krambiläve alandavaid ravimeid (vt lõik 4.5). Epilepsiaga patsiente või patsiente, kes on vastuvõtlikud krampide suhtes, tohib tramadooliga ravida ainult juhul, kui eksisteerivad mõjuvad põhjused.

Võib tekkida tolerantsus, vaimne ja füüsiline sõltuvus, eriti pärast pikaajalist kasutamist. Ravimite liigtarvitamise või sõltuvuse kalduvusega patsientidel tuleb TRAMAL RETARD ravi rakendada lühiaegselt ja range meditsiinilise kontrolli all.

Kui patsient ei vaja enam ravi tramadooliga, on soovitav vähendada annust järk-järgult, et takistada ärajäämanähtude teket.

Tramadool ei sobi opioidisõltuvusega patsientide asendusraviks. Kuigi see on opioidi agonist, ei leevenda tramadool morfiini ärajätusümptomeid.

TRAMAL RETARD’i toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad laktoosi. Kaasasündinud galaktoositalumatusega patsiendid, Lapp’i laktaasi defitsiidi või glükoosi-galaktoosi imendumishäirega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

CYP2D6 metabolism

Tramadool metaboliseerub maksas ensüümi CYP2D6 vahendusel. Kui patsiendil on selle ensüümi vaegus või täielik puudulikkus, ei pruugi tekkida piisavat valuvaigistavat toimet. CYP2D6 vaegust võib hinnanguliselt esineda kuni 7%-l europiidset päritolu rahvastikust.

Samas kui patsient on ülikiire metaboliseerija, on isegi tavapäraste määratavate annuste kasutamisel risk opioidi mürgistusest tingitud kõrvaltoimete tekkeks.

Opioidi mürgistuse üldised sümptomid on segasus, unisus, pindmine hingamine, ahenenud pupillid, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus ja isutus. Rasketel juhtudel võib esineda vereringehäireid ja respiratoorset depressiooni, mis võivad olla eluohtlikud ja väga harva letaalse lõppega.

Ülikiirete metaboliseerijate hinnanguline levimus eri rahvastikurühmades:

Postoperatiivne kasutamine lastel

Kirjanduses on avaldatud juhtusid, kus pärast obstruktiivse uneapnoe raviks tehtud tonsillektoomiat ja/või adenoidektoomiat manustatud tramadool on lastel põhjustanud harva esinevaid, kuid eluohtlikke kõrvaltoimeid. Äärmiselt ettevaatlik tuleb olla tramadooli manustamisel lastele operatsioonijärgse valu vaigistamiseks ning jälgida patsiente hoolikalt opioidi mürgistuse sümptomite, sealhulgas respiratoorse depressiooni suhtes.

Kahjustatud hingamisfunktsiooniga lapsed

Tramadooli ei soovitata kasutada lastel, kelle hingamisfunktsioon võib olla häirunud, sh

neuromuskulaarsete häirete, raskete südamehaiguste või hingamisteede haiguste, ülemiste hingamisteede või kopsuinfektsioonide, hulgitraumade või ulatuslike kirurgiliste protseduuride korral. Need tegurid võivad halvendada opioidi mürgistuse sümptomeid.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

TRAMAL RETARD’i ei tohi kombineerida MAO-inhibiitoritega (vt lõik 4.3).

Kui petidiinravile eelneva 14 päeva jooksul manustati MAO-inhibiitorit, täheldati patsientidel eluohtlikke kesknärvisüsteemi, respiratoorseid ja kardiovaskulaarseid koostoimeid. Neid koostoimeid MAO inhibiitoritega ei saa ka välistada ka ravi ajal TRAMAL RETARD’iga.

TRAMAL RETARD’i samaaegsel manustamisel teiste kesknärvisüsteemi toimivate depressantidega, kaasaarvatud alkohol, võivad tsentraalsed toimed tugevneda (vt lõik 4.8).

Farmakokineetiliste uuringute tulemused on näidanud, et samaaegse või eelneva tsimetidiini (ensüümi inhibiitor) manustamise korral on kliiniliselt olulised ebasoovitavad koostoimed ebatõenäolised. Karbamasepiini (ensüümi indutseerija) eelnev või samaaegne manustamine võib vähendada tramadooli analgeetilist toimet ja selle kestust.

Tramadool võib tekitada krampe ja suurendada selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI), serotoniini-noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorite (SNRI), tritsükliliste antidepressantide, psühhoosivastaste ravimite ja teiste krambiläve alandavate ravimite (nt bupropioon, mirtasapiin, tetrahüdrokannabinool) krampetekitavat toimet.

Tramadooli koosmanustamisel serotonergiliste ravimitega [nt selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI), serotoniini-noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI), MAO-inhibiitorid (vt lõik 4.3), tritsüklilised antidepressandid ja mirtasapiin] võib tekkida serotoniini toksilisus. Serotoniini sündroom on tõenäoline, kui tekivad järgmised sümptomid:

•spontaanne kloonus;

•indutseeritav või okulaarne kloonus koos agiteerituse ja diaforeesiga;

•treemor ja hüperrefleksia;

•hüpertoonia ja kehatemperatuuri tõus > 38 °C ning indutseeritav või okulaarne kloonus.

Serotoniinergilistest ravimitest võõrutamine kutsub harilikult esile kiire paranemise. Ravi sõltub sümptomite tüübist ja raskusastmest.

Ettevaatust tuleb rakendada tramadooli samaaegsel kasutamisel kumariini derivaatidega (nt varfariin) kuna mõnedel patsientidel on teatatud suurenenud INR’st koos ulatuslike veritsustega ja ekhümoosist.

Teised teadaolevalt CYP3A4 inhibeerivad ravimid nagu nt ketokonasool ja erütromütsiin võivad pärssida tramadooli metabolismi (N-demetüleerumist) ja ilmselt ka aktiivse O-demetüleeritud metaboliidi metabolismi. Nende koostoimete kliinilist tähtsust pole uuritud (vt lõik 4.8).

Vähestes uuringutes suurendas pre- ja postoperatiivne anti-emeetilise toimega 5-HT3 antagonisti ondansetrooni manustamine postoperatiivse valuga patsientidel tramadooli vajadust.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Loomkatsetes väga suurte tramadooli annustega ilmnes toime organite arengule, luustumisele ja

sünnijärgsele suremusele. Teratogeenset mõju ei täheldatud. Tramadool läbib platsentaarbarjääri. Tramadooli ohutuse kohta inimese rasedusele puuduvad täpsed andmed. Seega ei tohi TRAMAL RETARD-i kasutada rasedatel naistel.

Tramadooli manustamine enne sünnitust või sünnituse ajal ei mõjuta emaka kontraktiilsust. Vastsündinul võib ravim kutsuda esile hingamissageduse muutusi, mis ei ole enamasti kliiniliselt olulised. Krooniline kasutamine raseduse ajal võib viia vastsündinul võõrutusnähtudeni.

Imetamine

Ligikaudu 0,1% emale manustatud tramadooli annusest eritub rinnapiima. Kui imetav ema kasutab tramadooli suukaudselt annuses kuni 400 mg ööpäevas, satub vahetul sünnitusjärgsel perioodil rinnapiima kaudu imiku organismi tramadooli keskmiselt 3% emale vastavalt tema kehakaalule määratud ja manustatud annusest. Sel põhjusel ei tohi tramadooli kasutada imetamise ajal või tuleb imetamine tramadoolravi ajaks katkestada. Pärast ühekordse tramadooliannuse manustamist ei ole üldiselt imetamist vaja katkestada.

Fertiilsus

Turuletulekujärgne seire ei näita tramadooli toimet fertiilsusele. Loomkatsed ei näita tramadooli toimet fertiilsusele.

Toime reaktsioonikiirusele

Isegi kui kasutatakse vastavalt juhistele, võib TRAMAL RETARD põhjustada nähte nagu uimasus ja pearinglus ja seetõttu mõjutada reaktsioonikiirust auto juhtimisel ning ja masinatega töötamisel. See kehtib eriti siis, kui tramadooli kasutatakse koos alkoholi ja teiste psühhotroopsete ainetega.

Kõrvaltoimed

Kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks on iiveldus ja pearinglus, mõlemat esineb rohkem kui 10% patsientidest.

Kõrvaltoimete esinemissagedused on klassifitseeritud järgmiselt:

Immuunsüsteemi häired

Harv: allergilised reaktsioonid (nt düspnoe, bronhospasm, vilisev hingamine, angioneurootiline turse) ja anafülaksia.

Südame häired

Aeg-ajalt: kardiovaskulaarse regulatsiooni häired (palpitatsioonid, tahhükardia). Need kõrvaltoimed võivad esineda eelkõige intravenoossel manustamisel ja füüsilise stressi all kannatavatel patsientidel. Harv: bradükardia.

Uuringud

Harv: vererõhu tõus.

Vaskulaarsed häired

Aeg-ajalt: kardiovaskulaarse regulatsiooni häired (posturaalne hüpotensioon või kardiovaskulaarne kollaps). Need kõrvaltoimed võivad esineda eelkõige intravenoossel manustamisel ja füüsilise stressi all kannatavatel patsientidel.

Närvisüsteemi häired

Väga sage: pearinglus Sage: peavalu, unisus

Harv: paresteesia, treemor, krambid, tahtmatud lihaste tõmblused, koordinatsiooni häired, sünkoop, kõnehäired.

Krambid ilmnevad peamiselt pärast tramadooli suurte annuste manustamist või pärast samaaegset ravi krambiläve alandavate ravimitega (vt lõik 4.4 ja 4.5).

Ainevahetus- ja toitumishäired

Harv: söögiisu muutused

Teadmata: hüpoglükeemia

Psühhiaatrilised häired

Harv: hallutsinatsioonid, segasus, unehäired, deliirium, ärevus ja painajalikud unenäod. Psüühilised kõrvaltoimed võivad ilmneda pärast TRAMAL RETARD-i manustamist ja varieeruvad

individuaalselt intensiivsuse ja olemuse poolest (sõltuvalt isiksusest ja ravi kestvusest). Need võivad olla meeleolu muutused (tavaliselt eufooria, vahetevahel düsfooria), aktiivsuse muutused (harilikult supressioon, harva aktiivsuse suurenemine) ja kognitiivse ning sensoorse tundlikkuse muutused (nt otsustusvõime ja taju häired). Võib ilmneda sõltuvus. Ravimi katkestamise nähud on sarnased opiaatide katkestamise nähtudele: rahutus, ärevus, närvilisus, unetus, hüperkineesia, treemor ja seedetrakti sümptomid. Teisteks väga harva esinenud tramadoolravi katkestamise sümptomiteks on paanikahood, raskekujuline ärevus, hallutsinatsioonid, paresteesia, tinnitus ja ebaharilikud KNS’i häired (segasusseisund, hallutsinatsioonid, depersonalisatsioon, derealisatsioon, paranoia).

Silmakahjustused

Harv: mioos, ähmane nägemine, müdriaas.

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Harv: aeglane hingamine, hingeldamine (düspnoe).

Kui ületatakse soovituslikke annuseid või kui kasutatakse teisi KNS-i pärssivaid ravimeid (vt lõik 4.5), võib hingamine aeglustuda.

Teatatud on astma ägenemisest, kuigi pole kindel kas seda põhjustab tramadool.

Seedetrakti häired Väga sage: iiveldus

Sage: kõhukinnisus, suukuivus, oksendamine

Aeg-ajalt: öökimine, seedetrakti ebamugavustunne (surutustunne kõhus, kõhugaasid), kõhulahtisus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sage: higistamine

Aeg-ajalt: nahareaktsioonid (nt pruuritus, lööve, urtikaaria)

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Harv: lihasnõrkus

Maksa ja sapiteede häired

Üksikutel erandjuhtudel on teatatud maksaensüümide aktiivsuse suurenemisest tramadooli ravi ajal.

Neerude ja kuseteede häired

Harv: urineerimishäired (düsuuria ja uriini peetus).

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid

Sage: väsimus

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Tramadooli mürgistuse sümptomid on tüüpilised teistele tsentraalsetele analgeetikumidele (opiaatidele). Eriti esinevad mioos, oksendamine, kardiovaskulaarne kollaps, teadvuse hägunemine kuni koomani, krambid ja hingamise depressioon kuni hingamisseiskuseni.

Ravi

Rakendada üldiseid esmaabi võtteid. Vastavalt sümptomitele hoida lahti hingamisteed (aspiratsioon!), kunstlik hingamine, vereringe toetamine.

Hingamise pärssumise korral tuleb antidoodina manustada naloksooni. Loomkatsetes puudus naloksoonil krampide vastane toime. Sel juhul tuleb manustada intravenooselt diasepaami.

Suukaudsel üleannustamisel on soovitatud aktiivsöe manustamine või maoloputus vaid 2 tunni jooksul pärast tramadooli võtmist. Hilisem seedetrakti puhastus pärast seda aega võib olla kasulik vaid väga suurte üleannustamise dooside või retardvormide puhul.

Tramadool elimineerub vereseerumist hemodialüüsil või hemofiltratsioonil ainult vähesel määral. Seega pole TRAMAL RETARD-i ägeda mürgituse korral hemodialüüs või hemofiltratsioon üksi detoksifikatsiooni saavutamiseks piisav.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

.Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: teised opioidid; ATC-kood N02AX02

Tramadool on tsentraalse toimega opioidne valuvaigisti. Tramadool on mitteselektiivne µ (müü), δ (delta) ja κ (kapa) opioidretseptorite agonist, millel on suurem afiinsus µ retseptorite suhtes. Valuvaigistavat toimet aitavad tugevdada neuronite noradrenaliini tagasihaarde inhibeerimine ja serotoniini vabanemise suurendamine.

Tramadoolil on köhapärssiv toime. Erinevalt morfiinist ei pärsi tramadool analgeetilistes annustes hingamist. Ka seedetrakti peristaltika on vähem mõjutatud. Toime südameveresoonkonda on vähene. Tramadooli toime tugevus on 1/10...1/6 morfiini tugevusest.

Lapsed

Tramadooli enteraalse ja parenteraalse manustamise toimeid on uuritud kliinilistes uuringutes, millesse oli kaasatud üle 2000 lapse vanuses vastsündinueast kuni 17 eluaastani. Nendes uuringutes vaadeldud valuravi näidustused hõlmasid valu pärast kirurgilist (peamiselt kõhukoopa) operatsiooni, pärast kirurgilisi hambaekstraktsioone, luumurdudest, põletustest ja traumadest tingitud valu ning ka teisi valuseisundeid, mis nõuavad analgeetilist ravi tõenäoliselt vähemalt 7 päeva kestel.

Leiti, et tramadooli ühekordsete annuste kuni 2 mg/kg või korduvannuste kuni 8 mg/kg ööpäevas (maksimaalselt kuni 400 mg ööpäevas) efektiivsus oli parem kui platseebol ning parem või võrdväärne paratsetamooli, nalbufiini, petidiini või väikeste morfiini annuste puhul täheldatuga. Läbiviidud uuringud kinnitasid tramadooli efektiivsust. Tramadooli ohutusprofiil oli täiskasvanutel ja üle 1-aastastel lastel sarnane (vt lõik 4.2).

Farmakokineetilised omadused

Pärast TRAMAL RETARD kapslite suukaudset manustamist imendub enam kui 90% tramadoolvesinikkloriidist. Keskmine absoluutne biokättesaadavus on umbes 70% sõltumata samaaegsest toidu omastamisest. Imendunud ja mittemetaboliseerunud vaba tramadooli erinevus tuleneb ilmselt madalast esmase passaaži efektist. Esmase passaaži efekt peale suukaudset manustamist on maksimaalselt 30%.

Tramadoolil on kõrge afiinsus kudede suhtes (VD,ß = 203 + 40 l). Plasmavalkudega seondub ligikaudu 20%.

Peale TRAMAL RETARD 100 mg manustamist saavutatakse plasmakontsentratsiooni piik CMAX=141 ± 40 ng/ml 4,9 tunni pärast; peale TRAMAL RETARD 200 mg manustamist CMAX=260 ± 62 ng/ml 4,8 tunni pärast

Tramadool läbib hematoentsefaal- ja platsentaarbarjäääri. Ravimi ja tema O-desmetüleeritud derivaadi väikseid koguseid leitakse rinnapiimas (vastavalt 0,1% ja 0,02% manustatud annusest).

Eritumise poolestusaeg t1/2,ß on umbes 6 tundi sõltumata manustamisviisist. Üle 75-aastastel patsientidel võib see pikeneda umbes 1,4 korda.

Inimesel metaboliseerub tramadool peamiselt N- ja O-demetüleerumise ning O-demetüleerumise saaduste konjugeerimisel glükuroonhappega. Ainult O-demetüültramadool on farmakoloogiliselt aktiivne. Teiste metaboliitide vahel on märkimisväärsed interindividuaalsed kvantitatiivsed erinevused. Senini on uriinist avastatud 11 metaboliiti. Loomkatsed on näidanud, et O-desmetüültramadool on lähteainest 2…4 korda tugevama toimega. Selle poolväärtusaeg t1/2,ß (6 tervel vabatahtlikul) on 7,9 tundi (vahemikus 5,4…9,6 tundi), ja see on peaaegu sama, mis tramadoolil.

Tramadooli ja tema aktiivsete metaboliitide sisaldust plasmas võib mõjutada tramadooli biotransformatsioonis osaleva isoensüümi CYP3A4 ja CYP2D6 (kas ühe või mõlema tüübi) inhibitsioon.

Tramadool ja tema metaboliidid erituvad peaaegu täielikult neerude kaudu. Kumulatiivne eritumine neerude kaudu on 90% kogu radioaktiivselt märgistatud annusest. Eliminatsiooni poolväärtusaeg t1/2,ß on keskmiselt 6 tundi olenevalt manustamisviisist. Üle 75 aastastel patsientidel võib poolväärtusaeg pikeneda keskmiselt faktori 1,4 võrra. Maksatsirroosiga patsientidel on eliminatsiooni poolväärtusajad määratud 13,3 + 4,9 tundi (tramadoolil) ja 18,5 + 9,4 tundi (O-desmetüültramadoolil), eriti rasketel juhtudel vastavalt 22,3 tundi ja 36 tundi, Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens <5 ml/min) olid need väärtused vastavalt 11 + 3,2 tundi ja 16,9 + 3 tundi, äärmuslikel juhtudel 19,5 tundi ja 43,2 tundi.

Tramadoolil on terapeutilise annuse vahemikus lineaarne farmakokineetiline profiil.

Suhe seerumikontsentratsiooni ja analgeetilise toime vahel on annusest sõltuv, kuid varieerub üksikjuhtudel märgatavalt. Toime avaldub tavaliselt seerumikontsentratsioonil 100…300 ng/ml.

Lapsed

Leiti, et tramadooli ja O-desmetüültramadooli farmakokineetika pärast ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist 1...16-aastastele lastele oli üldiselt sarnane täiskasvanuil täheldatud farmakokineetikaga, kui annus kohandada kehakaaluga, kuid suurem indiviididevaheline varieeruvus esines 8-aastastel ja noorematel lastel.

Alla 1-aastastel lastel on tramadooli ja O-desmetüültramadooli farmakokineetikat uuritud, kuid ei ole täielikult iseloomustatud. Seda vanusegruppi hõlmanud uuringutest saadud teave osutab asjaolule, et vastsündinuil suureneb pidevalt CYP2D6 kaudu O-desmetüültramadooli moodustumise määr ning täiskasvanu CYP2D6 aktiivsuse tase saavutatakse oletatavasti umbes 1 aasta vanuselt. Lisaks sellele võivad ebaküpsed glükuronisatsiooni süsteemid ja ebaküps neerufunktsioon põhjustada alla 1-aastastel lastel O-desmetüültramadooli aeglast eritumist ja akumuleerumist.

Prekliinilised ohutusandmed

Tramadooli korduval suukaudsel ja veenisisesel manustamisel rottidel ja koertel 6…26 nädala jooksul ja 12 kuulisel suukaudsel manustamisel koertel ei näidanud hematoloogilised, kliinilis-keemilised ja histoloogilised uuringud mingeid toimeainega seotud muutusi. KNS’i mõjutavad ilminguid täheldati ainult pärast terapeutilisest ualtusesest märkimisväärselt suuremate annuste manustamisel: rahutus, süljeerituse suurenemine, krambid ja vähenenud kehakaalu kasv. Rotid ja koerad talusid ilma mingite kõrvalnähtudeta suukaudseid annuseid 20 mg/kg ja 10 mg/kg vastavalt kehakaalule ja koerad per rectum manustatud annuseid 20 mg/kg.

Rottidel põhjustasid tramadooli annused alates 50 mg/kg/ päevas ja üle selle toksilisi toimeid emasloomadel ja suurendasid vastsündinute suremust. Järglastel ilmnesid väärarengud ossifikatsioonihäiretena ja hilinenud vaginaalse- ja silmade avanemisena. Isas- ja emasloomade fertiilsust see ei mõjutanud. Küülikutel ilmnesid alates 125 mg/kg ja üle selle emasloomadel toksilised toimed ja järglaste skeletianomaaliad.

Mõnedes in vitro uuringutes ilmnesid tõendid mutageensete toimete kohta. In vivo uuringud selliseid toimeid ei näidanud. Vastavalt senikogutud tõenditele, on tramadool klassifitseeritud kui mittemutageenne aine.

Tramadoolvesinikkloriidi tumorigeense toime uuringuid on läbi viidud rottidel ja hiirtel. Rottidel läbiviidud uuring ei näidanud mingeid tõendeid kasvajate esinemissageduse kasvu seoses toimeainega. Uuringud hiirtel näitasid maksarakkude adenoomide suurenenud esinemissagedust isasloomadel (annusest sõltuv, mitteoluline suurenemine alates 15 mg/kg ja üle selle) ja pulmonaarsete kasvajate esinemise tõusu emasloomadel kõigis annusegruppides (oluline, aga annusest mittesõltuv).

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

TRAMAL RETARD 100 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Tableti sisu: -mikrokristalliline tselluloos -hüpromelloos 100 000 mPa⋅s -magneesiumstearaat -kolloidne veevaba ränidioksiid Tableti kate:

-hüpromelloos 6 mPa⋅s -laktoosmonohüdraat -makrogool 6000 -propüleenglükool -talk

-titaandioksiid (E171)

TRAMAL RETARD 150 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Tableti sisu: -mikrokristalliline tselluloos -hüpromelloos 100 000 mPa⋅s -magneesiumstearaat -kolloidne veevaba ränidioksiid Tableti kate:

-hüpromelloos 6 mPa⋅s -laktoosmonohüdraat -makrogool 6000 -propüleenglükool -talk

-titaandioksiid (E 171) -kinoliinkollane (E 104) -punane raudoksiid (E 172)

TRAMAL RETARD 200 mg toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Tableti sisu: -mikrokristalliline tselluloos -hüpromelloos 100 000 mPa⋅s -magneesiumstearaat -kolloidne veevaba ränidioksiid Tableti kate:

-hüpromelloos 6 mPa⋅s -laktoosmonohüdraat -makrogool 6000 -propüleenglükool -talk

-titaandioksiid (E 171) -kinoliinkollane (E 104) -punane raudoksiid (E 172) -pruun raudoksiid (E 172)

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

5 aastat.

Säilitamise eritingimused

See ravim ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Alumiinium/polüpropüleen või alumiinium/PVC/PVDC fooliumist blisterpakendid.

Pakendid suurusega 10, 20, 30, 50, 60, 100, 150 (10x15) toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Erinõuded hävitamiseks puuduvad.

Iga kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

61118 Bad Vilbel

Saksamaa

MÜÜGILOA NUMBRID

TRAMAL RETARD 100 mg: 263099

TRAMAL RETARD 150 mg: 263199

TRAMAL RETARD 200 mg: 263299

MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

06.1999/27.09.2010

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2018