Thioctacid 600 t - süste-/infusioonilahus (25mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Thioctacid 600 T, 25 mg/ml süste- või infusioonilahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ampull, milles on 24 ml süstelahust, sisaldab toimeainena 952,3 mg alfa-lipoehappe trometamoolisoola, mis vastab 600,0 mg (25 mg/ml) alfa-lipoehappele (tiokthappele). INN. Acidum thiocticum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1

RAVIMVORM

Süste- või infusioonilahus.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Perifeerse (sensomotoorse) diabeetilise polüneuropaatia lühiajaline sümptomaatiline ravi.

Annustamine ja manustamisviis

Üldjuhul on täiskasvanu ööpäevane algannus raske perifeerse (sensomotoorse) diabeetilise polüneuropaatia korral 1 ampull Thioctacid 600 T (vastab 600,0 mg lipoehappele) intravenoosselt 2...4 nädala jooksul.

Ravimit manustatakse intravenoosselt aeglase infusioonina (mitte kiiremini kui 50 mg alfa-lipoehapet ehk 2 ml süstelahust/minutis).

Lahjendamata lahust võib manustada süstla või perfuusoriga, kusjuures tuleb jälgida et infusiooni kestus on vähemalt 12 minutit.

Thioctacid 600 T võib manustada ka koos 0,9% naatriumkloriidilahusega (lahjendatud 100...250 ml- ni), infusiooni kestus peab olema vähemalt 12 minutit.

Kuna toimeaine on valgustundlik, tuleb infusioonilahus valmistada vahetult enne manustamist. Infusioonilahust tuleb kaitsta valguse eest (nt alumiiniumfooliumis). Valguse eest kaitstult säilib infusioonilahus 6 tundi.

Ravi jätkatakse Thioctacid HR tablettidega.

Diabeetilise polüneuropaatia ravi aluseks on diabeedi optimaalne kontroll. Thioctacid 600 T on vastunäidustatud lastel (vt lõik 4.3).

Vastunäidustused

Teadaolev ülitundlikkus alfa-lipoehappe või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Thioctacid 600 T ei tohi kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna kliiniline kogemus sellel vanusegrupil on piiratud.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud

Thioctacid 600 T parenteraalse manustamisega seoses on kirjeldatud ülitundlikkusreaktsioone kuni anafülaktilise šokini (vt lõik 4.8). Seega tuleb patsiente hoolikalt jälgida. Varaste sümptomite (nt

sügelus, iiveldus jne) ilmnemisel tuleb ravi otsekohe lõpetada; vajadusel tuleb rakendada edasisi abinõusid.

Pärast Thioctacid 600 T manustamist võib uriini lõhn olla teistsugune, kuid see pole kliiniliselt oluline.

Tiokthappe ravi ajal on teatatud insuliini autoimmuunsündroomi (IAS) juhtudest. Patsientidel, kellel on inimese leukotsüüdi antigeeni genotüübi alleel HLA-DRB1*04:06 või HLA-DRB1*04:03, võib ravi ajal tiokthappega tekkida suurema tõenäosusega IAS. HLA-DRB1*04:03 alleeli (IASile vastuvõtlikkuse tõenäosuse suhtarv: 1.6) leidub eelkõige europiididel ning seda esineb rohkem Lõuna- Euroopas kui Põhja-Euroopas. HLA-DRB1*04:06 alleeli (IASile vastuvõtlikkuse tõenäosuse suhtarv: 56.6) leidub eelkõige Jaapani ja Korea patsientidel.

IASi võimalust tuleb arvesse võtta tiokthapet saavatel patsientidel spontaanse hüpoglükeemia diferentsiaaldiagnostikas (vt lõik 4.8).

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tsisplatiini ja Thioctacid 600 T koosmanustamisel nõrgeneb tsisplatiini toime.

Thioctacid 600 T süstelahuse manustamisel võib suureneda insuliini ja suukaudsete antidiabeetiliste ravimite hüpoglükeemiline toime, mistõttu on soovitatav regulaarne veresuhkru taseme jälgimine, eriti Thioctacid 600 T ravi alguses. Üksikjuhtudel võib osutuda vajalikuks insuliini ja suukaudsete antidiabeetikumide annuse vähendamine.

Ettevaatust:

Regulaarne alkoholi tarbimine soodustab neuropaatia sümptomite teket või haiguse progresseerumist ning võib nõrgendada Thioctacid 600 T toimet. Diabeetilise polüneuropaatiaga patsientidel on soovitatav hoiduda alkoholi tarbimisest, seda ka ravi vaheaegadel.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Raseduse ja rinnaga toitmise ajal tohib alfa-lipoehapet kasutada ainult pärast ravist loodetava kasu ja võimaliku ohu suhte hoolikat kaalumist, kuigi reproduktsiooni toksikoloogilistes uuringutes ei mõjutanud Thioctacid 600 T raseduse varajases staadiumis reproduktiivsust ega loote arengut. Embrüotoksilist toimet ei leitud.

Seni puuduvad uuringud alfa-lipoehappe eritumise kohta rinnapiima.

Toime reaktsioonikiirusele

Pearingluse/peapöörituse teke võib mõjutada reaktsioonivõimet sellisel määral, et see võib mõjutada autojuhtimise, masinate käsitsemise ja/või ohtlikus keskkonnas töötamise võimet.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete hindamisel lähtutakse järgmistest esinemissagedustest:

Väga sage (≥1/10)

Sage (≥1/100 kuni <1/10)

Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni ≤1/100)

Harv (≥1/10 000 kuni ≤1/1000)

Väga harv (≤1/10 000)

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

Vere ja lümfisüsteemi häired

Väga harv: trombotsütopeenia.

Immuunsüsteemi häired

Väga harv: allergilised reaktsioonid.

Teadmata: anafülaktilised reaktsioonid, insuliini autoimmuunsündroom (vt lõik 4.4).

Ainevahetus- ja toitumishäired

Väga harv: hüpoglükeemia.

Närvisüsteemi häired

Aeg-ajalt: maitsetundlikkuse häired.

Väga harv: krambid, peavalu, pearinglus ja liighigistamine.

Silma kahjustused

Väga harv: topeltnägemine, nägemise hägustumine.

Seedetrakti häired

Aeg-ajalt: iiveldus ja oksendamine.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Väga harv: purpur.

Teadmata: nõgestõbi, ekseem, nahalööve ja sügelus.

Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga harv: süstekoha reaktsioonid.

Pärast kiiret infusiooni võib tekkida verevoolu tung ajju ja raskeneda hingamine. Sümptomid taanduvad spontaanselt.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid on iiveldus, oksendamine ja peavalu.

10...40 g alfa-lipoehappe suukaudsel manustamisel (kogemata või enesetapukatsel) koos alkoholiga täheldati raskeid mürgistussümptomeid, mis mõnikord osutusid fataalseks. Kliinilise mürgistuse sümptomid olid alguses psühhomotoorne rahutus, teadvuse hägustumine. Edasi tekkisid ulatuslikud krambid ja laktatsidoos. Viimases järjekorras tekkisid hüpoglükeemia, šokk, rabdomüolüüs, hemolüüs, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon (DIC), luuüdi kahjustus ja hulgiorganpuudulikkus.

Ravi

Alfa-lipoehappe üleannustamise (täiskasvanutel rohkem kui 10 tabletti, lastel rohkem kui 50 mg/kg kohta) vähimagi kahtluse korral on vajalik patsient kiiresti hospitaliseerida ja anda esmaabi (kutsuda esile oksendamine, tühjendada magu, anda aktiivsütt jne). Ulatuslike krampide, laktatsidoosi ja teiste mürgistusest tingitud eluohtlike sümptomite ravi on sümptomaatiline. Hemodialüüsi, hemoperfusiooni või filtratsiooni efektiivsus alfa-lipoehappe elimineerimisel organismist on kindlaks määramata.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Erinevad seedetrakti ja ainevahetust mõjutavad ained ATC-kood. A16AX01

Alfa-lipoehape on vitamiinile sarnane endogeenne aine, mis täidab alfa-ketohapete oksüdatiivsel dekarboksüleerimisel koensüümi funktsiooni.

Diabeediga kaasneva hüperglükeemia puhul kumuleerub glükoos veresoonte maatriksproteiinidele ja moodustuvad kaugelearenenud glükosüleerumise lõpp-produktid. Tagajärjeks on verevoolu hulga vähenemine ning seeläbi verevarustuse häire närvide piirkonnas, mille tulemusena suureneb vabade radikaalide tootmine, mis kahjustavad perifeerseid närve. Uuringutes tõestati ka antioksüdandi glutatiooni hulga vähenemine perifeersetes närvides.

Uuringud rottidega näitasid, et alfa-lipoehape võtab osa nendest biokeemilistest protsessidest, mis on esile kutsutud streptozototsiinist põhjustatud diabeedist. Alfa-lipoehape soodustas verevarustust närvide piirkonnas, suurendas glutatiooni füsioloogilist taset ja toimis antioksüdandina, vähendades vabade hapnikuradikaalide hulka kahjustatud närvirakus.

Kirjeldatud toimed viitavad alfa-lipoehappe efektiivsusele perifeersete närvide funktsiooni parandamisel kahjustunud piirkonnas. Alfa-lipoehape vähendab diabeedist tingitud polüneuropaatia tundehäirete düsesteesia ja paresteesia sümptomeid, nagu põletustunnet, valu, tuimust ja “sipelgate jooksmise” tunnet kahjustusest haaratud piirkonnas.

Farmakokineetilised omadused

Alfa-lipoehape allub märkimisväärselt esmasele maksapassaažile. Alfa-lipoehappe süsteemne biosaadavus on individuaalselt küllaltki erinev.

Alfa-lipoehappe biotransformatsioon toimub kõrvalahelate oksüdatsiooni ja konjugeerimise teel ning eritumine peamiselt neerude kaudu.

Poolväärtusaeg plasmas on ligikaudu 25 minutit, totaalne plasmakliirens on 10...15 ml/min/kg. Pärast Thioctacid 600 T 12-minutilist infusiooni mõõdeti alfa-lipoehappe kontsentratsiooniks plasmas ligikaudu 47 µg/ml.

Loomkatsetel (rotid, koerad) kasutati radioaktiivseid markereid, et määrata peamiselt neerude kaudu erituvat toimeaine hulka. Alfa-lipoehapet leiti loomade uriinis 80...90% ulatuses, peamiselt metaboliitidena.

Ka inimese uriinist leiti väga vähesel hulgal alfa-lipoehapet muutumatul kujul. Biotransformatsioon toimub peamiselt alfa-lipoehappe kõrvalahela oksüdatiivse lühenemise kaudu (beeta-oksüdatsioon) ja/või vastava tiooli S-metüülimisel.

In vitro reageerib alfa-lipoehape metalliioonide komplekssooladega (nt tsisplatiin). Alfa-lipoehape moodustab väga raskesti lahustuva kompleksi suhkru molekulidega.

Prekliinilised ohutusandmed

Äge ja krooniline mürgistus

Alfa-lipoehappe mürgistust iseloomustati vegetatiivset ja kesknärvisüsteemi mõjutavate sümptomite järgi (vt ka 4.9 Üleannustamine). Pärast korduvat manustamist leiti, et maks ja neerud on peamised märklaudorganid.

Mutageensus ja kartsinogeensus

Alfa-lipoehappel ei leitud mutageenseid omadusi.

Kartsinogeensuse uurimiseks manustati rottidele suukaudselt alfa-lipoehapet. Kartsinogeenset toimet ei leitud. Alfa-lipoehappe kartsinogeenset toimet uuriti ka koos kartsinogeen N- nitrosodimetüülamiiniga (NDEA), kuid tulemused olid negatiivsed.

Mõju reproduktiivorganitele

Rottidele kuni 68,1 mg/kg annuse suukaudsel manustamisel ei leitud alfa-lipoehappel reproduktiivsust ega embrüonaalset arengut mõjutavat toimet.

Emastele küülikutele kuni mürgistust tekitavate annuste intravenoossel manustamisel ei põhjustanud alfa-lipoehape loote väärarenguid.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Trometamool, süstevesi.

Sobimatus

In vitro reageerib alfa-lipoehape metalliioonide komplekssooladega (nt tsisplatiin). Alfa-lipoehape moodustab väga raskesti lahustuva kompleksi suhkru molekulidega (nt levuloosi lahus).

Seetõttu ei sobi alfa-lipoehape glükoosi-, fruktoosi-, Ringeri lahusega ja lahustega, mis võivad reageerida tioolgrupiga (SH) või moodustada väävlisillakesi.

Thioctacid 600 T lahjendamiseks võib kasutada ainult füsioloogilist lahust.

Kõlblikkusaeg

4 aastat.

Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis, valguse eest kaitstult.

Füsioloogilise lahusega valmistatud infusioonilahus säilib valguse eest kaitstult (nt alumiiniumfooliumis) 6 tundi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Pakend.

25 ml pruun klaasist (I hüdrolüütiline klass) ampull, millele on märgitud murdejoon valge ringina. PS blisterpakend, mis sisaldab 5 ampulli.

Blisterpakendeid valmistatakse valgest 500 µm paksusest PS alumiiniumfooliumist.

Pakendi suurused.

Süstelahus: 24 ml ampull, 5 tk või 20 tk pakendis.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

MEDA Pharma GmbH & Co. KG

Benzstrasse 1

61352 Bad Homburg

Saksamaa

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 04.04.2003

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 29.04.2014

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Aprill 2018