Tazocin - inf lahuse pulber 4000mg 500mg n1; n5; n10; n12; n25; n50 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tazocin, 4 g/0,5 g infusioonilahuse pulber

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Iga viaal sisaldab piperatsilliini (naatriumisoolana) koguses, mis on ekvivalentne 4 grammiga ja tasobaktaami (naatriumisoolana) koguses, mis on ekvivalentne 0,5 grammiga.

INN. Piperacillinum, tazobactamum

Iga viaal sisaldab 11,16 mmol (256 mg) naatriumi.

Abiained: dinaatriumedetaat (EDTA), sidrunhappe monohüdraat.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3.RAVIMVORM

Infusioonilahuse pulber.

Valge kuni valkjas pulber.

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsioon on näidustatud järgmiste infektsioonide raviks täiskasvanutel ja üle 2-aastastel lastel (vt lõigud 4.2 ja 5.1):

Täiskasvanud ja noorukid

–Raske pneumoonia, sh haiglatekkene ja ventilaatorpneumoonia

–Kuseteede tüsistunud infektsioonid (sh püelonefriit)

–Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid

–Naha ja pehmete kudede tüsistunud infektsioonid (sh diabeetilised jalainfektsioonid).

Patsientide raviks, kellel esineb või arvatakse, et esineb baktereemia seoses ükskõik millise eelpool nimetatud infektsiooniga.

Piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsiooni kasutatakse neutropeeniaga patsientide raviks, kelle palaviku põhjuseks peetakse bakteriaalset infektsiooni.

Lapsed vanuses 2...12 aastat

–Kõhuõõne tüsistunud infektsioonid.

Piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsiooni kasutatakse neutropeeniaga laste raviks, kui palaviku põhjuseks peetakse bakteriaalset infektsiooni.

Antibakteriaalsete ravimite määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke kehtivaid juhendeid.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Tazocini annus ja manustamise sagedus sõltub infektsiooni raskusest ja lokalisatsioonist ning eeldatavatest patogeenidest.

Täiskasvanud ja noorukid

Infektsioonid

Tavaline annus on 4 g piperatsilliini/0,5 g tasobaktaami iga 8 tunni järel.

Soovitatav annus nosokomiaalse kopsupõletiku ja bakteriaalsete infektsioonide puhul neutropeeniaga patsientidel on 4 g piperatsilliini/0,5 g tasobaktaami iga 6 tunni järel. See raviskeem võib olla kohaldatav ka muude näidustatud infektsioonidega patsientide raviks, kui need on eriti raskekujulised.

Järgnevas tabelis on kokkuvõtlikult esitatud ravi sagedus ja soovitatav annus täiskasvanud ja noorukieas patsientidele eri näidustuste või seisundite puhul:

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Intravenoosset annust tuleb kohandada olenevalt tegeliku neerukahjustuse ulatusest järgmiselt (iga patsienti tuleb hoolikalt jälgida aine toksilisuse suhtes; sellest tulenevalt tuleb kohandada ravimi annust ja manustamisintervalli):

Hemodialüüsi saavatele patsientidele tuleb manustada pärast iga dialüüsi üks täiendav piperatsilliini/tasobaktaami 2 g/0,25 g annus, sest hemodialüüs eemaldab 4 tunniga 30...50% piperatsilliinist.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Annuse kohandamine ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Eakad

Eakatel, kellel on neerufunktsioon normaalne või kreatiniini kliirensi väärtused üle 40 ml/min, ei ole annuse kohandamine vajalik.

Lapsed (2…12 aasta vanused)

Infektsioonid

Järgnevas tabelis on esitatud kokkuvõtlikult ravi sagedus ja annus kehamassi järgi 2...12-aastastel pediaatrilistel patsientidel olenevalt näidustusest ja seisundist:

(anafülaktilised/anafülaktoidsed reaktsioonid [sh šokk]). Neid reaktsioone esineb tõenäolisemalt isikutel, kellel on esinenud tundlikkust mitme allergeeni suhtes. Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide korral tuleb antibiootikumi kasutamine katkestada ning võib osutuda vajalikuks manustada epinefriini ja rakendada teisi erakorralisi meetmeid.

Tazocini saavatel patsientidel on teatatud tõsiste nahareaktsioonide, nagu Stevensi-Johnsoni sündroom ja epidermise toksiline nekrolüüs, tekkest (vt lõik 4.8). Kui patsientidel tekib nahalööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja kahjustuse süvenedes katkestada ravi Tazociniga.

Antibiootikumi poolt esilekutsutud pseudomembranoosne koliit võib avalduda raske püsiva kõhulahtisusena, mis võib olla eluohtlik. Pseudomembranoosse koliidi sümptomid võivad tekkida antibakteriaalse ravi ajal või pärast seda. Neil juhtudel tuleb Tazocini kasutamine katkestada.

Ravi tulemusena võivad kujuneda välja resistentsed organismid, mis võivad põhjustada superinfektsioone.

Mõnedel beetalaktaam-antibiootikume kasutanud patsientidel on tekkinud veritsemisnähud. Neid reaktsioone on mõnikord seostatud hüübimistestide kõrvalekalletega, nt hüübimisaeg, trombotsüütide agregatsioon ja protrombiiniaeg, ning nende tekkimine on tõenäolisem neerupuudulikkusega patsientidel. Veritsemisnähtude tekkimisel tuleb ravi antibiootikumiga katkestada ja alustada sobivat ravi.

Võivad tekkida leukopeenia ja neutropeenia, eriti pikaajalise ravi ajal; seetõttu tuleb perioodiliselt hinnata hematopoeetilist funktsiooni.

Nagu teistegi penitsilliinidega ravimisel, võib suurte annuste manustamisel tekkida neuroloogilisi tüsistusi, mis avalduvad krampidena, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Iga Tazocin 4 g/0,5 g viaal sisaldab 11,16 mmol (256 mg) naatriumi. Seda peavad võtma arvesse patsiendid, kellel on piiratud naatriumisisaldusega dieet.

Patsientidel, kellel on väike kaaliumi reserv või kes saavad samaaegselt ravi kaaliumi taset alandavate ravimitega võib tekkida hüpokaleemia; sellistel patsientidel tuleb määrata perioodiliselt elektrolüütide taset veres.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Mittedepolariseerivad lihasrelaksandid

Piperatsilliini kasutamine samaaegselt vekurooniumiga on aidanud kaasa vekurooniumi neuromuskulaarse blokaadi pikenemisele. Nende ravimite sarnase toimemehhanismi tõttu võib arvata, et mistahes mittedepolariseerivate lihaslõõgastite kasutamisel saadud neuromuskulaarne blokaad võib piperatsilliini kohalolekul pikeneda.

Suukaudsed antikoagulandid

Samaaegsel manustamisel hepariini, suukaudsete antikoagulantide ja muude ravimitega, mis võivad mõjutada vere hüübimissüsteemi, sealhulgas trombotsüütide funktsiooni, tuleb teha sobivaid hüübimisteste sagedamini ja näitajaid regulaarselt jälgida.

Metotreksaat

Piperatsilliin võib vähendada metotreksaadi eritumist; seetõttu tuleb toksilisuse vältimiseks jälgida patsiendi seerumi metotreksaadi taset.

Probenetsiid

Nagu teistegi penitsilliinide puhul, pikeneb probenetsiidi samaaegsel manustamisel piperatsilliini/ tasobaktaamiga piperatsilliini ja tasobaktaami poolväärtusaeg ja väheneb nende renaalne kliirens; mõlema aine maksimaalseid kontsentratsioone vereplasmas see siiski ei mõjuta.

Aminoglükosiidid

Piperatsilliini kasutamine ainsa ravimina või koos tasobaktaamiga ei põhjustanud olulisi muutusi tobramütsiini farmakokineetikas normaalse neerufunktsiooniga ega kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel. Tobramütsiini manustamine ei mõjutanud oluliselt ka piperatsilliini, tasobaktaami ega M1 metaboliidi farmakokineetikat.

Tobramütsiini ja gentamütsiini inaktiveerumist piperatsilliini toimel on tõestatud raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Teavet piperatsilliini/tasobaktaami manustamise kohta koos aminoglükosiididega vt lõigud 6.2 ja 6.6.

Vankomütsiin

Farmakokineetilisi koostoimeid piperatsilliini/tasobaktaami ja vankomütsiini vahel ei ole täheldatud.

Toime laboratoorsetele analüüsidele

Mitteensümaatiliste meetodite kasutamine uriini glükoositaseme mõõtmiseks võib anda valepositiivseid tulemusi, nagu teistegi penitsilliinide puhul. Seetõttu on Tazocini kasutamisel nõutav uriini glükoositaseme mõõtmine ensümaatilise meetodiga.

Mitme keemilise mõõtmismeetodi kasutamisel uriini valgusisalduse määramiseks võidakse saada valepositiivseid tulemusi. Valgusisalduse mõõtmist testribadega see ei mõjuta.

Otsene Coombsi test võib olla positiivne.

Ettevõtte Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus’e EIA testid võivad anda Tazocini kasutavatel patsientidel valepositiivseid tulemusi. Ettevõtte Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus’e EIA testi puhul on esinenud ristreaktsioone mitte Aspergillus polüsahhariidide ja polüfuranoosidega.

Eespool loetletud testide positiivseid tulemusi Tazocini kasutavatel patsientidel tuleb kinnitada teiste diagnostiliste meetoditega.

4.6Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Tazocini kasutamise kohta rasedatel andmed puuduvad või on piiratud hulgal.

Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet arengule, kuid mitte teratogeensust emasloomale toksilistes annustes (vt lõik 5.3).

Piperatsilliin ja tasobaktaam läbivad platsentabarjääri. Piperatsilliini/tasobaktaami võib kasutada raseduse ajal ainult juhul, kui see on selgelt näidustatud, s.t ainult sel juhul, kui eeldatav kasulikkus kaalub üles võimalikud riskid rasedale ja lootele.

Imetamine

Piperatsilliin eritub inimese rinnapiima väikestes kontsentratsioonides; tasobaktaami kontsentratsioone inimese rinnapiimas ei ole uuritud. Imetavaid naisi võib ravida vaid juhul, kui ravi eeldatav kasulikkus kaalub üles sellega seotud võimalikud ohud naisele ja lapsele.

Fertiilsus

Rottide fertiilsusuuring ei näidanud toimet fertiilsusele ega paaritumisele pärast tasobaktaami või piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni intraperitoneaalset manustamist (vt lõik 5.3).

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

4.8Kõrvaltoimed

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime on kõhulahtisus (esineb ühel patsiendil 10-st).

Kõige tõsisemate kõrvaltoimete hulgast esinesid pseudomembranoosne koliit ja epidermise toksiline nekrolüüs 1...10 patsiendil 10 000-st. Pantsütopeenia, anafülaktilise šoki ja Stevensi-Johnsoni sündroomi esinemissagedusi ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel.

Järgnevas tabelis on kõrvaltoimed loetletud organsüsteemi klasside ja MedDRA eelistatavate terminite järgi. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Piperatsilliiniraviga on seostatud palaviku ja lööbe sagenemist tsüstilise fibroosiga patsientidel.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9Üleannustamine

Sümptomid

Turuletulekujärgselt on teatatud piperatsilliini/tasobaktaami üleannustamisest. Enamikku nendest nähtudest, sealhulgas iiveldust, oksendamist ja diarröad, on esinenud ka tavaliste soovitatud annuste puhul. Patsientidel võivad tekkida soovituslikest annustest suuremate annuste intravenoossel manustamisel neuromuskulaarne erutuvus või krambid (eriti neerupuudulikkuse korral).

Ravi

Üleannustamise korral tuleb ravi piperatsilliini/tasobaktaamiga katkestada. Spetsiaalset antidooti ei ole teada.

Olenevalt patsiendi kliinilisest seisundist peab ravi olema toetav ja sümptomaatiline.

Piperatsilliini või tasobaktaami ülemääraseid seerumikontsentratsioone võib vähendada hemodialüüsiga (vt lõik 4.4).

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: antibakteriaalsed ained süsteemseks kasutamiseks, penitsilliinide kombinatsioonid, k.a beetalaktamaasi inhibiitorid; ATC-kood: J01CR05.

Toimemehhanism

Piperatsilliin kui laia toimespektriga poolsünteetiline penitsilliin avaldab bakteritsiidset toimet nii rakuseina kui ka -vaheseina sünteesi inhibeerimise teel.

Tasobaktaam kui penitsilliinile struktuurilt lähedane beetalaktaam inhibeerib paljusid beetalaktamaase, mis põhjustavad sageli resistentsust penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes, kuid ei pärsi AmpC- ensüüme ega metallobeetalaktamaase. Tasobaktaam laiendab piperatsilliini antibiootilist toimespektrit paljudele beetalaktamaasi tootvatele bakteritele, mis on omandanud resistentsuse piperatsilliini monoteraapiale.

Farmakokineetiliste/farmakodünaamiliste omaduste suhe

Aega, mil piperatsilliini kontsentratsioon ületab MIK-väärtuse (T>MIK) loetakse põhiliseks piperatsilliini efektiivsust määravaks farmakodünaamiliseks omaduseks.

Resistentsuse mehhanism

Kaks põhilist resistentsuse mehhanismi piperatsilliini/tasobaktaami suhtes on järgmised:

-Piperatsilliini-komponendi inaktiveerimine nende beetalaktamaaside poolt, mida tasobaktaam ei inhibeeri: molekuliklassidesse B, C ja D kuuluvad beetalaktamaasid. Peale selle ei kaitse tasobaktaam laiendatud toimespektriga beetalaktamaaside vastu, mis kuuluvad molekuliklasside A ja D ensüümirühmadesse.

-Penitsilliiniga seonduvate valkude muutused, mille tulemusena väheneb piperatsilliini afiinsus molekulaarse sihtmärgi suhtes bakterites.

Peale selle võivad bakterite resistentsust piperatsilliini/tasobaktaami suhtes, eelkõige gramnegatiivsete bakterite puhul, põhjustada või soodustada muutused bakteri membraani läbilaskvuses ning mitme ravimi väljavoolu pumpade ekspressioonis.

Murdepunktid

EUCAST-i kliinilised piperatsilliini/tasobaktaami MIK murdepunktid (2009-12-02, v 1). Tundlikkuse uurimiseks on kasutatud tasobaktaami fikseeritud kontsentratsiooni 4 mg/l.

Streptokokkide tundlikkus tuleneb tundlikkusest penitsilliinidele.

Stafülokokkide tundlikkus tuleneb tundlikkusest oksatsilliinile.

Tundlikkus

Omandatud resistentsus võib valitud liikide puhul geograafiliselt ja ajas erineda, mistõttu on soovitav omada resistentsuse kohta kohalikku teavet, eriti raskete infektsioonide ravimisel. Kui kohalik resistentsus muudab ravimi kasulikkuse vähemalt teatavat liiki infektsioonide suhtes küsitavaks, võib vajaduse korral küsida abi ekspertidelt.

Asjakohaste liikide rühmad tundlikkuse järgi piperatsilliini/tasobaktaami suhtes

TAVALISELT TUNDLIKUD LIIGID

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus, tundlik metitsilliini suhtes£

Staphylococcus'e liigid, koagulaasnegatiivsed, tundlikud metitsilliini suhtes

Streptococcus pyogenes

B-grupi streptokokid

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Citrobacter koseri Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis

Anaeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Clostridium'i liigid Eubacterium'i liigid Peptostreptococcus'e liigid

Asjakohaste liikide rühmad tundlikkuse järgi piperatsilliini/tasobaktaami suhtes

Anaeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Bacteroides fragilis'e grupp

Fusobacterium'i liigid

Porphyromonas'e liigid

Prevotella liigid

LIIGID, MILLE PUHUL RESISTENTSUS VÕIB OLLA PROBLEEMIKS

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Enterococcus faecium$,+

Streptococcus pneumonia

Streptococcus viridans'i grupp

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Acinetobacter baumannii$

Burkholderia cepacia

Citrobacter freundii

Enterobacter'i liigid

Escherichia coli

Klebsiella pneumonia

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia ssp.

Pseudomonas aeruginosa

Serratia liigid

ALGSELT RESISTENTSED ORGANISMID

Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid

Corynebacterium jeikeium

Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid

Legionella liigid

Stenotrophomonas maltophilia+,$

Muud mikroorganismid

Chlamydophilia pneumonia

Mycoplasma pneumonia

$ Liigid, millel on algselt vahepealne tundlikkus.

+ Liigid, mille puhul on ühes või mitmes Euroopa Liidu piirkonnas/riigis/regioonis täheldatud suurt resistentsuse taset (üle 50%).

£ Kõik metitsilliini suhtes resistentsed stafülokokid on resistentsed piperatsilliini/tasobaktaami suhtes.

5.2Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Piperatsilliini ja tasobaktaami maksimaalsed kontsentratsioonid pärast 4 g/0,5 g manustamist 30 minuti jooksul intravenoosse infusioonina on vastavalt 298 mikrogrammi/ml ja 34 mikrogrammi/ml.

Jaotumine

Nii piperatsilliin kui ka tasobaktaam seonduvad plasmavalkudega ligikaudu 30% ulatuses. Piperatsilliini ega tasobaktaami seondumist valkudega teise ühendi sisaldumine ei mõjuta. Tasobaktaami metaboliit seondub valkudega väga vähe.

Piperatsilliin/tasobaktaam jaotub ulatuslikult kudedes ja kehavedelikes, sealhulgas soole limaskestas, sapipõies, kopsudes, sapis ja luudes. Keskmised kontsentratsioonid kudedes moodustavad üldjuhul 50...100% plasmakontsentratsioonidest. Jaotumine ajukelmepõletikuta isikute tserebrospinaalvedelikku on vähene nagu teistegi penitsilliinide puhul.

Biotransformatsioon

Piperatsilliin metaboliseerub vähetähtsaks mikrobioloogiliselt aktiivseks desetüülmetaboliidiks. Tasobaktaam metaboliseerub üheks metaboliidiks, mis leiti olevat mikrobioloogiliselt inaktiivne.

Eritumine

Piperatsilliin ja tasobaktaam elimineeruvad neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel.

Piperatsilliin eritub kiiresti muutumatul kujul, kusjuures 68% manustatud kogusest väljub uriiniga. Tasobaktaam ja selle metaboliit elimineeruvad eelkõige neerude kaudu, kusjuures 80% manustatud annusest väljub muutumatul kujul ja ülejäänud osa ainsa metaboliidina. Piperatsilliin, tasobaktaam ja desetüülpiperatsilliin erituvad ka sapiga.

Pärast piperatsilliini/tasobaktaami ühekordse või mitme annuse manustamist tervetele isikutele oli piperatsilliini ja tasobaktaami plasma poolväärtusaeg 0,7…1,2 tundi ning ei sõltunud annusest ega infusiooni kestusest. Nii piperatsilliini kui ka tasobaktaami eliminatsiooni poolväärtusaeg renaalse kliirensi vähenedes pikeneb.

Piperatsilliini farmakokineetikat tasobaktaam oluliselt ei mõjuta. Piperatsilliin näib tasobaktaami kliirensit veidi vähendavat.

Erigrupid

Maksatsirroosiga patsientidel piperatsilliini ja tasobaktaami poolväärtusaeg pikeneb võrreldes tervete isikutega vastavalt ligikaudu 25% ja 18%.

Piperatsilliini ja tasobaktaami poolväärtusajad kreatiniini kliirensi vähenedes pikenevad. Poolväärtusaeg pikeneb võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega piperatsilliini puhul kaks ja tasobaktaami puhul neli korda, kui kreatiniini kliirens on alla 20 ml/min.

Hemodialüüs eemaldab 30…50% piperatsilliinist/tasobaktaamist ning veel 5% tasobaktaami annusest väljub tasobaktaami metaboliidina. Peritoneaaldialüüs eemaldab vastavalt ligikaudu 6% ja 21% piperatsilliini/tasobaktaami annustest ning kuni 18% tasobaktaami annusest väljub tasobaktaami metaboliidina.

Lapsed

Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis oli hinnanguline kliirens 9 kuu kuni 12 aasta vanustel patsientidel võrreldav täiskasvanutega ning populatsiooni keskmine väärtus 5,64 (standardviga 0,34) ml/min/kg. Piperatsilliini hinnanguline kliirens 2…9 kuu vanustel lastel moodustab 80% sellest väärtusest. Piperatsilliini keskmine jaotusmaht sellel populatsioonil on 0,243 (standardviga 0,011) l/kg ning ei sõltu vanusest.

Eakad patsiendid

Piperatsilliini ja tasobaktaami keskmised poolväärtusajad olid eakatel vastavalt 32% ja 55% pikemad kui noorematel uuringus osalejatel. See erinevus võib tuleneda vanusega seotud muutustest kreatiniini kliirensis.

Rass

Aasia päritolu (n=9) ja valgest rassist (n=9) tervete vabatahtlike puhul, kellele manustati ühekordse annusena 4 g/0,5 g, piperatsilliini ega tasobaktaami farmakokineetikas erinevusi ei täheldatud.

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kartsinogeensuse uuringuid ei ole piperatsilliini/tasobaktaamiga tehtud.

Ühes viljakuse ja üldise reproduktsiooni uuringus rottidega tasobaktaami või piperatsilliini/tasobaktaami intraperitoneaalse manustamisega vähenes pesakondade suurus ja suurenesid looted ning esines

hilinenud luustumist ja roiete varieerumist samaaegselt emasloomal avalduva toksilisusega. F1-põlvkonna viljakust ja F2-põlvkonna embrüonaalset arengut see ei kahjustanud.

Hiirte ja rottide teratogeensuse uuringud tasobaktaami või piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni intravenoosse manustamisega näitasid rottide loote kaalu vähest vähenemist emasloomale toksiliste annuste korral, kuid ei näidanud teratogeenset toimet.

Pärast tasobaktaami või piperatsilliini/tasobaktaami kombinatsiooni intraperitoneaalset manustamist rottidele halvenes peri-/postnataalne areng (vähenes loote kaal, suurenes surnult sündinute arv ja poegade suremus) samaaegselt emasloomal avalduva toksilisusega.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Dinaatriumedetaat (EDTA)

Sidrunhappe monohüdraat

6.2Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Alati, kui Tazocini kasutatakse samaaegselt mõne teise antibiootikumiga (nt aminoglükosiidid), tuleb ravimeid manustada eraldi. Beetalaktaam-antibiootikumide segamine aminoglükosiidiga in vitro võib põhjustada aminoglükosiidi olulist inaktiveerumist.

Tazocini ei tohi segada süstlas ega infusioonipudelis teiste ravimitega, sest nende sobivust ei ole kindlaks määratud.

Keemilise ebastabiilsuse tõttu ei tohi Tazocini kasutada lahustes, mis sisaldavad ainult naatriumbikarbonaati.

Tazocini ei tohi lisada veretoodetele ega albumiini hüdrolüsaatidele.

6.3Kõlblikkusaeg

Avamata viaal: 3 aastat

Lahustatud ravim viaalis

Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud kuni 24 tunni jooksul temperatuuril 25 °C ning kuni 12 tunni jooksul säilitamisel külmkapis temperatuuril 2 °C…8 °C lahustamisel mõnes sobivas lahustis (vt lõik 6.6).

Lahjendatud infusioonilahus

Pärast lahustamist on lahjendatud infusioonilahuse kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus tõestatud 24 tunni jooksul temperatuuril 25 °C ning 48 tunni jooksul säilitamisel külmkapis temperatuuril

2 °C…8 °C edasisel lahjendamisel sobiva lahustiga soovitatava lahjendusmahuni (vt lõik 6.6).

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb lahustatud ja lahjendatud lahused kohe ära kasutada. Kui neid ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg- ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 12 tundi temperatuuril 2 °C...8 °C, välja arvatud juhul, kui lahjendamine ja lahustamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

6.4Säilitamise eritingimused

Avamata viaalid: hoida temperatuuril kuni 25 °C.

Lahustatud ja lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6.3.

* Aminoglükosiidi annus peab põhinema patsiendi kehakaalul, infektsiooni iseloomul (tõsine või eluohtlik) ja neerufunktsioonil (kreatiniini kliirens).

Tazocini kokkusobivust teiste aminoglükosiididega ei ole kindlaks määratud. Lahjendite ja kontsentratsioonide sobivus samaaegseks manustamiseks amikatsiini ja gentamütsiiniga infusiooniliini kolmikühenduse kaudu on kindlaks määratud ainult tabelis loetletud Tazocini annustega. Samaaegsel manustamisel kolmikühenduse kaudu muul kui eespool loetletud viisil võib aminoglükosiid Tazocini toimel inaktiveeruda.

Sobimatuse kohta vt lõik 6.2.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb hävitada.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Pfizer Europe MA EEIG Ramsgate Road, Sandwich Kent CT 13 9NJ Ühendkuningriik

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27.08.1999

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 15.10.2015

10.TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

oktoober 2015