Trimetazidine teva 35mg - toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (35mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

Käesoleva ravimi suhtes kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teavitamise kohta vt lõik 4.8.

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trimetazidine Teva 35 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 35 mg trimetasidiindivesinikkloriidi.

INN. Trimetazidinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Roosa, ümmargune, kaksikkumer õhukese polümeerikattega tablett (läbimõõt ligikaudu 9,2 mm).

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Trimetasidiin on näidustatud stabiilse stenokardia sümptomaatiliseks lisaraviks täiskasvanud patsientidele, kellel stenokardiavastane ravi esmavaliku ravimitega on ebapiisav või talumatu.

Annustamine ja manustamisviis

Annus on üks 35 mg trimetasidiini tablett 2 korda ööpäevas söögikordade ajal.

Eripopulatsioonid

Neerukahjustusega patsiendid

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30…60 ml/min) (vt lõigud 4.4 ja 5.2) on soovitatavaks annuseks üks 35 mg tablett hommikusöögi ajal.

Eakad

Vanusest tuleneva neerufunktsiooni languse tõttu võib eakatel trimetasidiini imendumine olla suurenenud (vt lõik 5.2). Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30…60 ml/min) on soovitatavaks annuseks üks 35 mg tablett hommikusöögi ajal.

Annuse tiitrimisel eakatel tuleb olla ettevaatlik (vt lõik 4.4).

Lapsed

Trimetasidiini ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Vastunäidustused

–Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

–Parkinsoni tõbi, parkinsonismi sümptomid, treemor, rahutute jalgade sündroom ning teised liikumishäired.

–Raske neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirens <30 ml/min).

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Raske maksakahjustuse korral ei ole puuduliku kliinilise kogemuse tõttu ravimi manustamine soovitatav.

Trimetazidine Teva 35 mg ei ole näidustatud stenokardiahoogude raviks ega ebastabiilse stenokardia või müokardiinfarkti esmaseks raviks. Ravimit ei tohi kasutada enne hospitaliseerimist ega haiglaravi esimestel päevadel.

Stenokardiahoo puhul tuleb hinnata uuesti koronaaride seisundit ja ravi tuleb kohandada (vajadusel farmakoteraapia ja revaskularisatsioon).

Trimetasidiin võib põhjustada või halvendada parkinsonismi sümptomeid (treemor, akineesia, hüpertoonia), mida tuleb regulaarselt uurida, eriti eakatel patsientidel. Kahtluse korral tuleb patsient suunata lisauuringuteks neuroloogile.

Liikumishäirete ilmnemine, nagu parkinsonismi sümptomid, rahutute jalgade sündroom, treemor, kõnnakuhäired, on kindel põhjus trimetasidiin-ravi katkestamiseks.

Need juhud on üldjuhul väga harvad ning pöörduvad pärast ravi lõpetamist. Enamik patsientidest paranesid 4 kuu jooksul pärast trimetasidiin-ravi katkestamist. Kui parkinsonismi sümptomid kestavad pärast ravimi võtmise lõpetamist kauem kui 4 kuud, tuleb pöörduda neuroloogi poole.

Seoses kõnnakuhäiretega või hüpotensiooniga võib esineda kukkumist, eriti patsientidel, kes saavad antihüpertensiivset ravi (vt lõik 4.8).

Ettevaatlik tuleb olla trimetasidiini määramisel patsientidele, kellel võib olla suurenenud trimetasidiini imendumine:

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

• mõõdukas neerukahjustus (vt lõigud 4.2 ja 5.2),
• üle 75aastased eakad patsiendid (vt lõik 4.2).

Uuringud ei ole näidanud koostoimeid teiste ravimite või toiduga.

Trimetasidiini võib kasutada koos hepariini, kaltsipariini, suukaudsete antikoagulantide, lipiidide metabolismihäirete raviks kasutatavate ravimite, salitsüülhappe, beetaadrenolüütiliste ravimite, kaltsiumikanali blokaatorite ning digitaalisglükosiididega.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Trimetasidiini kasutamise kohta rasedatel naistel ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsed on ebapiisavad (vt lõik 5.3). Võimalik risk inimestele on teadmata. Trimetasidiini ei tohi kasutada raseduse ajal, välja arvatud juhul, kui see on tingimata vajalik.

Imetamine

Kuna puuduvad kliinilised andmed, kas trimetasidiin eritub looma või inimese rinnapiima ja ei saa välistada võimalikku riski rinnapiima saavale lapsele, ei tohi trimetasidiini kasutada rinnaga toitmise ajal.

Fertiilsus

Reproduktiivtoksilisuse uuringud hiirtel, rottidel või küülikutel ei ole näidanud mingeid kahjulikke toimeid fertiilsusele (vt lõik 5.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Trimetasidiinil puuduvad kliinilistes uuringutes hemodünaamilised toimed, kuid turuletulekujärgses kogemuses on täheldatud pearingluse ja uimasuse teket (vt lõik 4.8), mis võivad mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Kõrvaltoimed

Esinemissagedused on määratletud järgmiselt:

Väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Juhtumeid trimetasidiini üleannustamise kohta ei ole registreeritud.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Teised südamesse toimivad preparaadid

ATC kood: C01EB15 (C: Kardiovaskulaarsüsteem)

Toimemehhanism

Blokeerides pika ahelaga 3-ketoatsüül CoA tiolaasi inhibeerib trimetasidiin rasvhapete β-oksüdatsiooni, mis omakorda suurendab glükoosi oksüdatsiooni. Glükoosi oksüdatsioonil saadud energia isheemilises rakus vajab vähem hapnikku kui β-oksüdatsiooni protsess. Glükoosi oksüdatsiooni osakaalu suurenemine optimeerib raku energeetilisi protsesse ning säilitab vajalikku energeetilist ainevahetust isheemia korral.

Farmakodünaamilised toimed

Trimetasidiin toimib isheemilise südamehaigusega patsiendil metaboolse ainena, säilitades südamelihases rakusisest kõrge energiasisaldusega fosfaatide taset. Anti-isheemiline toime saavutatakse ilma, et samaaegselt esineksid hemodünaamilised toimed.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliiniliste uuringute käigus on tõestatud trimetasidiini efektiivsust ja ohutust kroonilise stenokardiaga patsientidel nii monoteraapiana või kui teiste stenokardiavastaste ravimite toime oli ebapiisav.

426-l patsiendil teostatud randomiseeritud topeltpimeda platseebokontrollitud uuringu (TRIMPOL-II) käigus lisati 12 nädala jooksul 100 mg metoprolooli annusele (50 mg 2 korda ööpäevas) trimetasidiini annus (60 mg ööpäevas), mille tulemusena paranesid võrreldes platseeboga oluliselt koormustestide statistilised tulemused ning kliinilised sümptomid: koormuse kogukestvus +20,1s, p=0,023; üldine koormustaluvus +0,54 MET, p=0,001; aeg 1 mm ST-segmendi depressiooni tekkeks +33,4 s, p=0,003; stenokardiahoo tekkimise aeg +33,9 s, p<0,001; stenokardiahoog/nädalas -0,73, p=0,014; lühitoimeliste nitraatide kasutamine/nädalas -0,63, p=0,032, kusjuures hemodünaamilised parameetrid ei muutunud.

223-l patsiendil teostatud randomiseeritud topeltpimeda platseebokontrollitud uuringu (Sellier) käigus lisati 8 nädala jooksul 50 mg metoprolooli annusele (ühe annusena) üks trimetasidiini 35 mg modifitseeritult toimeainet vabastav tablett (2 korda ööpäevas), mille tulemusena pikenes ühes alagrupis (n=173) 12 tundi pärast ravimi võtmist märkimisväärselt koormustestil kuni 1 mm ST-segmendi depressiooni saabumise aeg (+34,4s, p=0,03) võrreldes platseeboga. Samuti täheldati olulist erinevust stenokardia tekkimise ajas (p=0,049). Erinevates gruppides ei täheldatud olulist erinevust sekundaarsetes tulemusnäitajates (koormustesti kestvus, üldine koormustaluvus, kliinilised näitajad).

3-kuulises randomiseeritud topeltpimedas uuringus (Vasco uuring), milles osales 1962 patsienti, testiti lisaks 50 mg atenolooli annusele (ööpäevas) kahte trimetasidiini annust (70 mg ja 140 mg ööpäevas) vs platseebo. Üldpopulatsioonis, mis hõlmas nii asümptomaatilisi kui ka sümptomitega patsiente, ei tõestatud trimetasidiini kasulikkust nii ergomeetrilistele (koormustesti kestvus, 1 mm ST-segmendi saabumise aeg, stenokardia saabumise aeg) kui ka kliinilistele tulemusnäitajatele. Kuid vastavalt post-hoc analüüsile, parandas trimetasidiin (140 mg) sümptomaatiliste patsientide grupis (n=1574) koormustesti kestvust (+23,8 s versus +13,1 s platseebo; p=0,001) ja stenokardia tekkimise aega (+46,3 s versus +32,5 s platseebo; p=0,005).

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Suukaudsel manustamisel ja seedetrakti jõudmisel saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon keskmiselt 5 tunniga.

Seerumi püsikontsentratsioon saavutatakse pärast 60-ndat tundi ja see püsib stabiilsena kogu ravi jooksul. Koostoimeid toiduainetega ei ole leitud.

Jaotumine

Ravim seondub plasmavalkudega ligikaudu 16% ulatuses. Jaotusruumala on 4,8 l/kg, mis tähendab ravimi head penetratsiooni kudedesse.

Eritumine

Trimetasidiin elimineeritakse muutumatul kujul peamiselt uriiniga. Keskmine poolväärtusaeg on 7 tundi, üle 65-aastastel patsientidel kuni 12 tundi .

Farmakokineetika erirühmades

Farmakokineetilised andmed puuduvad trimetasidiini kasutamisel maksafunktsiooni häiretega patsientidel.

Eakad

East tingitud normaalse neerufunktsiooni languse tõttu kogukliirens eakate populatsioonis väheneb. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et vanus ei mõjuta trimetasidiini farmakokineetikat suurel määral. Ekspositsioon tõusis 55...65-aastastel ning üle 75-aastastel vabatahtlikel vastavalt vaid 1,1 ja 1,4 korda, mis ei õigusta annuse kohandamist.

Võrreldes üldpopulatsiooniga ei täheldatud eakate vanuserühmas ohutusega seotud probleeme.

Neerukahjustus

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30…60 ml/min) suureneb trimetasidiini ekspositsioon pärast ühe 35 mg trimetasidiini tableti manustamist ööpäevas keskmiselt ligikaudu 2 korda ning raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) pärast ühe 35 mg trimetasidiini tableti manustamist üle päeva keskmiselt 3,1 korda võrreldes normaalse neerufunktsiooniga tervete vabatahtlikega (vt lõigud 4.2 ja 4.3).

Võrreldes üldpopulatsiooniga ei täheldatud selles populatsioonis ohutusega seotud probleeme.

Prekliinilised ohutusandmed

Trimetasidiini äge toksilisus on hiirtel, rottidel ja merisigadel madal. Trimetasidiini kroonilise toksilisuse uuringud on läbi viidud rottidel ja koertel ning toksikoloogia aspektist lähtuvat sihtorganit nendes uuringutes ei leitud. Trimetasidiin ei näidanud genotoksilisust in vivo ja in vitro uuringutes. Reproduktsioonitoksilisust ei näidanud ka uuringud rottide, hiirte ja küülikutega, teratogeenset toimet nende katsete tulemusel ei tekkinud.

Embrüotoksilisuse uuringud rottidel ja küülikutel ei näidanud teratogeenset toimet. Ei täheldatud ühtegi modifikatsiooni reproduktiivfunktsioonides kolmel uuritud generatsioonil rottidel. Tavapäraseid uuringuid mõjust fertiilsusele või pre/postnataalsele arengule ei ole läbi viidud.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Hüpromelloos

Kaltsiumvesinikfosfaatdihüdraat

Magneesiumstearaat

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Steariinhape

Makrogool 6000

Glütserool

TITAANDIOKSIID (E171)

Punane raudoksiid (E172)

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

30 kuud.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Selged läbipaistvad PVC/PVDC/alumiinium blisterpakendid, milles 20, 60 või 120 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitsemiseks

Erinõuded puuduvad.

MÜÜGILOA HOIDJA

Teva Pharma B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Holland

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.02.2011

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 09.06.2015

TEKSTI ÜLEVAATAMISE KUUPÄEV

veebruar 2018