Tanyz eras 0.4mg - toimeainet prolongeeritult vabastav tablett (0,4mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Tanyz ERAS 0,4 mg, toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks toimeainet prolongeeritult vabastav tablett sisaldab 0,4 mg tamsulosiinvesinikkloriidi, mis vastab 0,367 mg tamsulosiinile.

INN. Tamsulosinum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Toimeainet prolongeeritult vabastav tablett.

Valged, poolitusjooneta, ümmargused, 9 mm läbimõõduga tabletid, mille ühel küljel on märgistus „T9SL“ ja teisel „0.4".

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Eesnäärme healoomulise suurenemisega kaasnevad alumiste kuseteede sümptomid.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Üks tablett ööpäevas.

Tamsulosiini võib manustada söögiaegadest sõltumatult.

Neerukahjustuse korral ei ole vaja annust muuta.

Annust ei ole vaja muuta ka kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (vt ka lõik 4.3).

Lapsed

Puudub asjakohane näidustus Tanyz ERAS'e kasutamiseks lastel.

Alla 18-aastastel lastel ei ole tamsulosiini ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud. Praegu olemasolevaid andmeid on kirjeldatud lõigus 5.1.

Manustamisviis

Suukaudne.

Tablett tuleb neelata tervelt ning seda ei tohi purustada ega närida, kuna see mõjutab toimeaine prolongeeritud vabanemist.

Nagu ka teiste -adrenoretseptoritealfa antagonistide puhul, võib tamsulosiinravi ajal üksikjuhtudel tekkida vererõhu langus, mille tagajärjel võib harva tekkida minestus. Ortostaatilise hüpotensiooni esimeste sümptomite ilmnemisel (pearinglus, nõrkus) tuleb haige panna istuvasse või lamavasse asendisse kuni sümptomite taandumiseni.

Enne tamsulosiiniga ravi alustamist tuleb patsienti uurida, et välistada muud haigusseisundid, mis võivad põhjustada samasuguseid sümptomeid nagu eesnäärme healoomuline suurenemine. Enne ravi alustamist viiakse läbi digitaalne rektaalne läbivaatus ning vajadusel määratakse prostataspetsiifiline antigeen (PSA) ning hiljem korratakse seda regulaarsete intervallide järel.

Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens < 10 ml/min) patsiente tuleb ravida ettevaatusega, kuna ravimi kasutamist neil patsientidel ei ole uuritud.

Mõnedel patsientidel, kes saavad või on eelnevalt saanud ravi tamsulosiiniga, on katarakti operatsiooni käigus täheldatud „operatsiooniaegset lõdva iirise sündroomi” (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS – kitsa pupilli sündroomi variant). IFIS võib suurendada silmatüsistuste tekkeriski operatsiooni ajal ja peale seda.

Kinnitamata andmetel piisab tamsulosiini ärajätmisest 1...2 nädalat enne katarakti operatsiooni, kuid ravi lõpetamisest saadavat kasu ei ole veel kindlaks tehtud. IFIS’est on teatatud samuti patsientidel, kes on ravi tamsulosiiniga katkestanud pikemaks perioodiks enne katarakti operatsiooni.

Tamsulosiinravi ei soovitata alustada patsientidel, kellele on plaanis teha katarakti operatsioon. Preoperatiivse hindamise käigus peavad katarakti opereeriv arst ja oftalmoloogid kindlaks tegema, kas opereeritav patsient saab või on saanud ravi tamsulosiiniga, et tagada vajalike meetmete rakendamine IFIS raviks operatsiooni ajal.

Tamsulosiinvesinikkloriidi ei tohi kombineerida CYP3A4 tugevate inhibiitoritega neil patsientidel, kes on CYP2D6 fenotüübi aeglased metaboliseerijad.

Kombinatsioonis CYP3A4 tugevate ja mõõdukate inhibiitoritega peab tamsulosiinvesinkkloriidi kasutama ettevaatusega (vt lõik 4.5).

On võimalik, et tableti jäägid on märgatavad roojas.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimete uuringud on läbi viidud ainult täiskasvanutel.

Tamsulosiini samaaegsel manustamisel koos atenolooli, enalapriili või teofülliiniga ei ole koostoimeid täheldatud.

Samaaegsel tsimetidiini kasutamisel suureneb, samas aga furosemiidi kasutamisel väheneb tamsulosiini plasmakontsentratsioon, ent kuna see püsib normivahemiku piirides, ei ole vaja annuseid muuta.

In vitro ei muuda diasepaam, propranolool, trikloormetiasiid, kloormadinoon, amitriptüliin, diklofenak, glibenklamiid, simvastatiin ja varfariin tamsulosiini vaba fraktsiooni inimese plasmas. Tamsulosiin ei muuda ka diasepaami, propranolooli, trikloormetiasiidi ja kloormadinooni vaba fraktsiooni.

Diklofenak ja varfariin võivad aga kiirendada tamsulosiini eliminatsiooni.

Tamsulosiinvesinikkloriidi koosmanustamine tugevate CYP3A4 inhibiitoritega võib viia suurenenud tamsulosiinvesinikkloriidi kontsentratsioonini vereplasmas. Koosmanustamine ketokonasooliga (tugev CYP3A4 inhibiitor) suurendas tamsulosiinvesinikkloriidi AUC ia CMAX vastavalt 2,8 ja 2,2 korda.

Tamsulosiinvesinikkloriidi ei tohi kombineerida CYP3A4 tugevate inhibiitoritega neil patsientidel, kes on CYP2D6 fenotüübi aeglased metaboliseerijad.

Kombinatsioonis CYP3A4 tugevate ja mõõdukate inhibiitoritega peab tamsulosiinvesinkkloriidi kasutama ettevaatusega.

Tamsulosiinvesinikkloriidi ja paroksetiini (CYP2D6 tugev inhibiitor) samaaegne manustamine põhjustas tamsulosiini CMAX ja AUC suurenemise vastavalt 1,3 ja 1,6 korda, kuid need tõusud ei ole kliiniliselt olulised.

Samaaegne teiste -adrenoretseptorialfa antagonistide manustamine võib põhjustada vererõhu langust.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Tanyz ERAS ei ole näidustatud naistele.

Tamsulosiini lühi-ja pikaajalistes uuringutes on ilmnenud ejakulatsioonihäired. Turuletulekujärgsetes uuringutes on teatatud ejakulatsioonihäiretest, retrograadsest ejakulatsioonist ja ejakulatsiooni ebaõnnestumisest.

Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Patsiendid peavad siiski olema teadlikud pearingluse tekkevõimalusest.

Kõrvaltoimed

Turuletulekujärgse järelevalve käigus on tamsulosiinraviga seostatud katarakti operatsiooni käigus tekkivat kitsa pupilli seisundit, mida nimetatakse operatsiooniaegseks lõdva iirise sündroomiks

(Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) (vt lõik 4.4).

Turuletulekujärgne kogemus: lisaks ülalloetletud kõrvaltoimetele on tamsulosiini kasutamisega seoses kirjeldatud kodade virvendust, südame rütmihäireid, tahhükardiat ja hingeldust. Kuna need spontaansed teated on saadud ülemaailmse turuletulekujärgse kasutamise käigus, ei saa usaldusväärselt hinnata kõrvaltoimete esinemissagedust ja nende põhjuslikku seost tamsulosiiniga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Tamsulosiinvesinikkloriidiga üleannustamine võib kaasa tuua raske hüpotensiivse efekti. Raskeid hüpotensiooni juhtumeid on täheldatud erinevate annuste üleannustamisel.

Ravi

Üleannustamisele järgneva märkimisväärse vererõhu languse korral tuleb tagada kardiovaskulaarne toetav ravi. Vererõhu ja südame löögisageduse normaliseerimiseks asetatakse haige lamavasse asendisse. Kui see ei aita, kasutatakse plasmaasendajaid ja vajadusel vasopressoreid. Jälgida tuleb neerufunktsiooni ning rakendada üldtoetavaid meetmeid. Dialüüsist ei ole tõenäoliselt abi, kuna tamsulosiin seondub väga ulatuslikult plasmavalkudega.

Ravimi imendumist saab vähendada oksendamise esilekutsumisega. Kui tegemist on suure ravimikogusega, võib teostada maoloputust ning manustada haigele aktiivsütt ja osmootset lahtistit (nt naatriumsulfaati).

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

.Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Eesnäärme healoomulise hüpertroofia korral kasutatavad ained, alfaadrenoretseptorite antagonistid, ATC-kood: G04CA02.

Toimemehhanism

Tamsulosiin seondub selektiivselt ja konkureerivalt postsünaptiliste -adrenoretseptoritegaalfa (eriti alatüüpidega alfa1A ja alfa1D), lõõgastades eesnäärme ja kusiti silelihaseid.

Farmakodünaamilised toimed

Tamsulosiin suurendab uriini maksimaalset voolukiirust. Ravim vähendab obstruktsiooni eesnäärmes ja kusitis paiknevate silelihaste lõõgastumisega, mis viib urineerimisraskuste vähenemiseni.

See parandab ka sümptomeid uriini kogunemisel, milles on oluline osa põie ebastabiilsusel.

See toime püsib pikaajalise ravi käigus ja jälgimisandmed viitavad sellele, et tamsulosiini kasutamine võib lükata oluliselt edasi vajadust operatsiooni või kateteriseerimise järele.

Seoses perifeerse resistentsuse vähendamisega võivad -adrenoretseptoritealfa antagonistid alandada vererõhku. Tamsulosiiniga teostatud uuringutes ei ole täheldatud kliiniliselt olulist vererõhu langust.

Lapsed

Neuropaatilise kusepõiega lastel viidi läbi topeltpime, randomiseeritud, platseeboga kontrollitud erinevate annuste uuring. Kokku randomiseeriti 161 last, kes said ühte tamsulosiini kolmest annusest (väike [0,001...0,002 mg/kg], keskmine [0,002...0,004 mg/kg] ja suur [0,004...0,008 mg/kg]) või platseebot. Esmane tulemusnäitaja oli detruusorlihase lekkepunkti rõhk <40 cm H2O kahe samal päeval teostatud hindamise põhjal. Teisesed tulemusnäitajad olid: tegelik detruusorlihase lekkepunkti rõhk ja selle protsentuaalne muutus algväärtusest, hüdronefroosi ja hüdroureeteri paranemine või stabiliseerumine ning kateteriseerimisel saadud uriinimahtude muutus ning kateteriseerimise aegsete urineerimiskordade arv vastavalt kateteriseerimise päevikusse märgitule. Platseebogrupi ja tamsulosiini kolme annuse gruppide vahel ei leitud statistiliselt olulisi erinevusi esmase ega teiseste tulemusnäitajate osas. Neid leide kinnitasid täiendavad alagrupi analüüsid (nt vanus, antikoliinergiliste ainete kasutamine, kehakaal, geograafiline piirkond). Ühegi annusetaseme puhul ei täheldatud ravivastuse sõltuvust annusest.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Tamsulosiini toimeainet prolongeeritult vabastav ravimvorm tagab tamsulosiini ühtlase aeglase vabanemise, mille tulemuseks on piisav ekspositsioon (väikeste kõikumistega) 24 tunni jooksul.

Tanyz ERAS'ena manustatud tamsulosiin imendub soolestikust. Manustatud annusest imendub ligikaudu 57%.

Toit ei mõjuta tamsulosiinvesinikkloriidi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidena manustatud tamsulosiini imendumise kiirust ja ulatust.

Tamsulosiini farmakokineetika on lineaarne.

Pärast tamsulosiini ühekordse annuse manustamist tühja kõhuga saabub maksimaalne kontsentratsioon plasmas keskmiselt 6 tunni möödudes. Püsikontsentratsiooni faasis, mis saavutatakse 4. ravipäevaks, saabub tamsulosiini maksimaalne plasmakontsentratsioon nii tühja kui täis kõhuga manustamisel 4...6 tunni möödudes. Maksimaalne plasmakontsentratsioon suureneb ligikaudu 6 ng/ml-lt esimese annuse järgselt kuni 11 ng/ml-ni püsikontsentratsiooni faasis.

Toimeaine prolongeeritud vabanemise tulemusena moodustab tamsulosiini minimaalne kontsentratsioon plasmas 40% maksimaalsest plasmakontsentratsioonist nii tühja kui täis kõhuga manustamisel.

Plasmakontsentratsiooni osas esineb nii ühekordse kui korduva manustamise järgselt märkimisväärseid individuaalseid erinevusi.

Jaotumine

Inimesel on tamsulosiini seonduvus plasmavalkudega ligikaudu 99%. Jaotusruumala on väike (ligikaudu 0,2 l/kg).

Biotransformatsioon

Tamsulosiin metaboliseerub vähesel määral esmasel maksapassaažil, metabolism on aeglane. Suurem osa tamsulosiinist esineb plasmas muutumatul kujul. Ravim metaboliseerub maksas.

Rottidel ei täheldatud tamsulosiini maksa mikrosomaalseid ensüüme indutseerivat toimet.

Metaboliidid on vähemaktiivsed kui toimeaine.

Eritumine

Tamsulosiin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. Tamsulosiini toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide manustamisel eritub muutumatul kujul ligikaudu 4...6% annusest.

Tamsulosiini ühekordse annuse manustamise järgselt ja püsikontsentratsiooni faasis on eliminatsiooni poolväärtusaeg vastavalt 19 ja 15 tundi.

Prekliinilised ohutusandmed

Ühekordsete ja korduvate annuste toksilisuse uuringud on teostatud hiirtel, rottidel ja koertel. Lisaks on rottidel uuritud reproduktsioonitoksilisust, hiirtel ja rottidel kartsinogeenset toimet ning in vivo ja in vitro genotoksilisust.

Üldine toksilisuse profiil, mis on ilmnenud tamsulosiini suurte annuste korral, on kooskõlas alfa-adrenoretseptorite antagonistide teadaolevate farmakoloogiliste toimetega.

Väga suurte annuste puhul täheldati koertel EKG muutusi. Selline vastus ei ole kliiniliselt oluline. Tamsulosiinil puuduvad olulised genotoksilised omadused.

Emastel rottidel ja hiirtel on kirjeldatud suurema esinemissagedusega proliferatiivseid muutusi rinnanäärmetes. Need muutused, mis on tõenäoliselt vahendatud hüperprolaktineemia poolt ja tekkisid ainult tamsulosiini suurte annuste kasutamisel, on väheolulised.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Tableti sisu:

Hüpromelloos

Mikrokristalliline tselluloos

Karbomeer

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Punane raudoksiid (E172)

Magneesiumstearaat

Tableti kate:

Mikrokristalliline tselluloos

Hüpromelloos

Karbomeer

Kolloidne veevaba ränidioksiid

Magneesiumstearaat

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

3 aastat

Säilitamise eritingimused

Hoida originaalpakendis,valguse eest kaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PVDC-Al blisterpakendid, mis sisaldavad 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 ja 100 tabletti. PVC/Aclar:Al blisterpakendid, mis sisaldavad 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 ja 100 tabletti. OPA/Al/PVC/Al blisterpakendid, mis sisaldavad 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 ja 100 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

KRKA, d.d., Novo mesto Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto Sloveenia

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 01.02.2011

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 17.09.2015

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

september 2015