Terbinafin nycomed 250mg - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Terbinafin Nycomed 250 mg, tabletid


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Tablett sisaldab 250 mg terbinafiini (terbinafiinvesinikkloriidina) (INN. Terbinafinum).
Abiained vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Katmata tablett.
Valge, ümar tablett, mille mõlemal poolel on poolitusjoon ja ühel poolel märgistus ,,T" ja ,,1".


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Terbinafiinile tundlike seente poolt põhjustatud naha seeninfektsioonid (tinea corporis, tinea
cruris, tinea pedis).
Dermatofüütide poolt põhjustatud küünte seeninfektsioonid. Märkus. Seentevastaste ravimite
määramisel ja kasutamisel tuleb järgida kohalikke ametlikke soovitusi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Tavaline annus täiskasvanule on 250 mg üks kord ööpäevas.
Ravi kestus sõltub näidustusest ja infektsiooni raskusest.

Nahainfektsioonide korral on soovitatav ravi kestus:
Tinea pedis (interdigitaalne ja plantaarne vorm): 2...6 nädalat.
Tinea corporis: 4 nädalat.
Tinea cruris: 2...4 nädalat.
Tinea capitis (esineb peamiselt lastel): 4 nädalat.
Infektsiooninähtude ja sümptomite täielik taandarenemine võib ilmneda alles mitu nädalat pärast
mükoloogilist paranemist.

Onühhomükoosi korral kestab enamikel patsientidest tulemuslik ravi 6...12 nädalat. Sõrmeküüne
seeninfektsioonide korral piisab enamikel juhtudel 6-nädalasest ravist. Varbaküüne
seeninfektsioonide korral piisab enamikel juhtudel 12-nädalasest ravist, ehkki mõned patsiendid
võivad vajada pikemat ravi (6 kuud ja enam). Aeglane küünekasv esimestel ravinädalatel võib
osutada kestvama ravi vajadusele.

Lapsed.
Andmed terbinafiini ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel on piiratud.
Alla 2-aastastel lastel ei ole terbinafiini ohutus ja efektiivsus tõestatud.
Vanematel lastel arvutatakse terbinafiini ööpäevane annus kehakaalust lähtuvalt:
20...40 kg:
125 mg üks kord ööpäevas;
>40 kg:
250 mg üks kord ööpäevas.
250 mg tablett ei sobi toimeaine suure sisalduse tõttu lastele kehakaaluga alla 20 kg.

Puuduvad andmed selle kohta, et eakad patsiendid vajaksid teistsuguseid annuseid või et neil
oleks oodata teistsuguseid kõrvaltoimeid kui noorematel täiskasvanud patsientidel. Antud
eagrupis tuleb terbinafiini kasutamisel arvestada võimalike maksa- või neerufunktsiooni häiretega
(vt lõik 4.4).

Terbinafiini võib võtta koos toidu või joogiga. Tabletid tuleb neelata tervelt koos piisava hulga
vedelikuga.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus terbinafiini või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Harvadel juhtudel on terbinafiin põhjustanud kolestaasi ja hepatiiti, tavaliselt on seda täheldatud
esimese kahe kuu vältel pärast ravi alustamist. Maksafunktsiooni häirele viitavate sümptomite,
nagu näiteks nahasügelus, ebaselge põhjusega kestev iiveldus, isutus, väsimus, ikterus,
oksendamine, jõuetus, kõhuvalu, tume uriin või hele väljaheide, ilmnemisel tuleb terbinafiinravi
lõpetada (vt lõik 4.8). Ühekordse annustamisega farmakokineetilised uuringud olemasoleva
maksahaigusega patsientidel on näidanud, et nimetatud patsientidel on terbinafiini eritumine
umbes 50% võrra aeglasem. Ägeda või kroonilise maksahaigusega patsientidel ei ole
prospektiivsetes kliinilistes uuringutes terbinafiini kasutatud ja seetõttu ei ole terbinafiini
kasutamine antud patsientidel soovitatav.

Neerufunktsiooni häirega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min või seerumi
kreatiniinisisaldus üle 300 µmol/l) tuleb annust vähendada poole võrra.

Terbinafiini tuleb ettevaatusega kasutada psoriaasiga patsientidel, kuna mõnedel juhtudel on
tekkinud psoriaasi ägenemine.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Tsütokroom P450 metabolismi indutseerivad ravimid (näiteks rifampitsiin) kiirendavad ja
tsütokroom P450 metabolismi inhibeerivad ravimid (näiteks tsimetidiin) aeglustavad terbinafiini
kliirensit vereplasmast. Juhul, kui nimetatud ravimite samaaegne kasutamine on vajalik, võib olla
vajalik terbinafiini annuse korrigeerimine.

In vitro uuringud on näidanud, et terbinafiin inhibeerib CYP2D6 poolt vahendatud metabolismi.
Kliinilises praktikas võib see omada tähtsust selliste kitsa terapeutilise vahemikuga ravimite
korral, mis metaboliseeruvad nimetatud isoensüümi vahendusel, nagu näiteks tritsüklilised
antidepressandid, beeta-blokaatorid, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ja B-tüüpi
MAO inhibiitorid.

In vitro ja tervetel vabatahtlikel läbi viidud uuringud on näidanud, et terbinafiin võib vähesel
määral inhibeerida või indutseerida teiste tsütokroom P450 ensüümide poolt metaboliseeritavate
ravimite (näiteks tsüklosporiin, tolbutamiid, terfenadiin, triasolaam, suukaudsed
rasestumisvastased preparaadid) kliirensit. Üksikjuhtudel on naistel, kes samaaegselt on
kasutanud terbinafiini ja suukaudseid rasestumisvastaseid preparaate, täheldatud menstruaaltsükli
häireid (verejooks menstruatsioonidevahelisel perioodil, ebakorrapärane menstruaaltsükkel).

4.6 Rasedus ja imetamine

Loomkatsetes ei ole terbinafiinil leitud kahjulikku toimet lootele ega loomade viljakusele.

Terbinafiini kasutamise kogemus rasedatel on piiratud, seetõttu ei tohi terbinafiini raseduse ajal
kasutada, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.

Terbinafiin eritub rinnapiima, seetõttu ei tohi terbinafiini rinnaga toitmise ajal kasutada.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Terbinafiinil ei ole märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

4.8 Kõrvaltoimed

Esinemissagedus: väga sage: 10%; sage: 1%...<10%; aeg-ajalt: 0,1%...<1%; harv:
0,01%...<0,1%; väga harv: <0,01%.

Üldiselt on terbinafiin hästi talutav. Kõrvaltoimed on tavaliselt kerged kuni mõõdukad ja
mööduva iseloomuga. Kõige sagedasemad on seedetrakti kõrvaltoimed (täiskõhutunne, isutus,
düspepsia, iiveldus, nõrk kõhuvalu, kõhulahtisus), kerged nahareaktsioonid (lööve, urtikaaria),
lihas-skeletisüsteemi kõrvaltoimed (artralgia, müalgia) ning peavalu.
Aeg-ajalt on esinenud maitsetundlikkuse häireid, sh selle kadumist, mis tavaliselt taastub mõne
nädala jooksul pärast ravi lõppu. Üksikutel juhtudel on maitsetundlikkuse häire kestnud kauem.
Isutus on mõnel juhul põhjustanud kehakaalu olulise languse.

Harva on täheldatud maksatalitluse häireid (kolestaas, hepatiit), paresteesiat, hüpesteesiat ja
pearinglust.
Väga harva on kirjeldatud raskeid nahareaktsioone (nt Stevens-Johnson"i sündroom, toksiline
epidermolüüs) ja anafülaksia. Progresseeruva nahareaktsiooni tekkimisel tuleb terbinafiini
kasutamine lõpetada. Väga harva on esinenud ka hematoloogilisi kõrvalnähte, nt neutropeeniat,
agranulotsütoosi või trombotsütopeeniat, juuste väljalangemist, kuigi viimase seos terbinafiini
kasutamisega ei ole kindel, psoriaasi ägenemist ning psühhiaatrilisi häireid (depressioon, ärevus).
Väga harva on teatatud süsteemse erütematoosse luupuse ja selle nahavormi tekkest ning
ägenemisest.

4.9 Üleannustamine

On teateid üksikutest terbinafiini üleannustamise (kuni 5 g) juhtumitest, mille tagajärjel tekkis
peavalu, iiveldus, valu ülakõhus ja peapööritus. Üleannustamise korral on soovitatav manustada
aktiivsütt ja vajadusel rakendada sümptomaatilist ravi.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: seentevastased ained süsteemseks kasutamiseks.
ATC-kood: D01BA02.

Terbinafiin on allüülamiin, millel on lai fungitsiidne toimespekter dermatofüütide, hallitusseente
ja teatud diamorfsete seente suhtes. Pärmseentesse avaldab terbinafiin liigist sõltuvalt kas
fungitsiidset või fungistaatilist toimet.

Terbinafiini toime aluseks on ensüüm skvaleenepoksüdaasi inhibeerimine seeneraku membraanis.
Terbinafiin mõjutab spetsiifiliselt seene sterooli biosünteesi selle varases staadiumis. See viib
ergosterooli puudusele ja skvaleeni kumuleerumisele raku sees, mille tulemusena seenerakk hävib.

Suu kaudu manustamisel kontsentreerub terbinafiin nahka, juustesse ja küüntesse sellises koguses,
mis on piisav fungitsiidse toime avaldamiseks.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Pärast ühekordset 250 mg terbinafiini manustamist saabub maksimaalne kontsentratsioon plasmas
(0,97 µg/ml) kaks tundi pärast manustamist. Imendumise poolväärtusaeg on 0,8 tundi ja
jaotumise poolväärtusaeg 4,6 tundi. Toit ei mõjuta oluliselt terbinafiini biosaadavust.

Terbinafiin seondub plasmavalkudega suures ulatuses (99%). Ravim tungib kiiresti nahka ja
kontsentreerub selle lipofiilsesse sarvkihti. Terbinafiin koguneb ka rasvkoesse, mistõttu
juuksefolliikulites, juustes ja naharasus on kontsentratsioon kõrge. Ravi esimeste nädalate jooksul
jaotub terbinafiin ka küüneplaati.

Terbinafiin metaboliseerub kiiresti ja ulatuslikult maksas vähemalt seitsme CYP isoensüümi
poolt, eelkõige aga CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 ja CYP2C19 vahendusel. Terbinafiini
metaboliitidel puudub seentevastane toime ja need erituvad peamiselt uriiniga. Eliminatsiooni
poolväärtusaeg on umbes 17 tundi. Toimeaine kumuleerumist ei ole täheldatud. Terbinafiin ei
mõjuta hormoonide ega teiste ravimite metabolismi. Ealisi muutusi terbinafiini
tasakaalukontsentratsiooni plasmasisalduses ei ole täheldatud, kuid kahjustunud neeru- või
maksafunktsiooniga haigetel võib olla vähenenud ravimi eliminatsiooni kiirus, mille tulemuseks
on terbinafiini sisalduse suurenemine veres.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Pikaaegsetes uuringutes (kuni 1 aasta) rottidel ja koertel ei täheldatud kummalgi liigil toksilisi
toimeid suukaudsete terbinafiini annuste korral kuni 100 mg/kg/ööpäevas. Suurte suukaudsete
annuste korral täheldati muutusi eelkõige maksas ja ka neerudes.

Kaheaastases kartsinogeensusuuringus ei täheldatud terbinafiinil annustes kuni 130
mg/kg/ööpäevas (isastel) ja 156 mg/kg/ööpäevas (emastel) neoplastilist ega muud kahjulikku
toimet. Kaheaastases kartsinogeensusuuringus rottidel leiti isasrottidel suurima manustatud
annuse (69 mg/kg/ööpäevas) korral maksakasvajate esinemissageduse suurenemine. Antud leid,
mis arvatakse olevat seotud peroksisoomi proliferatsiooniga, on ilmselt liigispetsiifiline, sest seda
ei ole täheldatud hiirtel, koertel ega ahvidel läbi viidud kartsinogeensusuuringutes.

Ahvidel suurte terbinafiini annustega läbi viidud uuringus täheldati kõrgeimate annuste korral
silma võrkkesta refraktaarsushäireid (mittetoksilise toime ülempiir oli 50 mg/kg). Nimetatud
häired olid seotud ühe terbinafiini metaboliidi olemasoluga silma kudedes ning möödusid pärast
terbinafiini manustamise lõpetamist. Histoloogilisi muutusi silma kudedes ei täheldatud.

Standardsetes in vitro ja in vivo genotoksilisusuuringutes ei ole terbinafiinil leitud mutageenset
ega klastogeenset toimet.

Rottidel ja küülikutel läbi viidud viljakus- ja reproduktiivsusuuringutes ei ole kahjulikke toimeid
leitud.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Mikrokristalne tselluloos
kroskarmelloosnaatrium
kolloidne ränidioksiid
hüpromelloos
magneesiumstearaat.

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

3 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Säilitamise eritingimusi ei ole.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

14, 28, 56 ja 98 tabletti PVC/PVdC/alumiinium blisterpakendis või HDPE plastikpurgis.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Kasutamis- ja käsitsemisjuhend

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

Nycomed SEFA AS
Jaama 55B
63308 Põlva
Eesti


8. MÜÜGILOA NUMBER

493705


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

30.09.2005


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

17.11.2003
Ravimiametis kinnitatud jaanuaris 2006.