RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Trederol, 10 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid Trederol, 20 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Trederol 10 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 250 mikrogrammi kolekaltsiferooli (D -vitamiin, mis vastab 10 000 RÜ kolekaltsiferooli kontsentraadi pulbri ravimvormile). Trederol 20 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 500 mikrogrammi kolekaltsiferooli (D -vitamiin, mis vastab 20 000 RÜ kolekaltsiferooli kontsentraadi pulbri ravimvormile). INN. Colecalciferolum

Teadaolevat toimet omavad abiained: Trederol 10 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 17,50 mg sahharoosi.

Trederol 20 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 35,00 mg sahharoosi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett (tablett) Trederol 10 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid Valge või kollakas piklik õhukese polümeerikattega tablett, millel on pimetrükis logo „10“. Tableti ligikaudsed mõõdud on: pikkus 13 mm ja laius 6,7 mm. Trederol 20 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid Valge või kollakas ovaalne õhukese polümeerikattega tablett, millel on topeltpoolitusjoon. Tableti ligikaudsed mõõdud on: pikkus 17 mm ja laius 9,5 mm. Poolitusjoon on ainult poolitamise kergendamiseks, et hõlbustada ravimi allaneelamist.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kliiniliselt olulise D-vitamiini vaeguse (sisaldus seerumis < 25 nmol/l (10 ng/ml)) esmane ravi täiskasvanutel.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Täpse annuse ja ravi kestuse peab määrama arst sõltuvalt kaltsidiooli (25(OH)D) seerumisisalduse sihtväärtusest, haiguse raskusest ja patsiendi ravivastusest.

Kliiniliselt olulise D-vitamiini vaeguse (sisaldus seerumis < 25 nmol/l (10 ng/ml)) esmane ravi täiskasvanutel

Soovitatav annustamine:

Trederol 10 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid Kaks tabletti nädalas (vastab annusele 20 000 RÜ nädalas) 4 kuni 5 nädalat.

Trederol 20 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid Üks tablett üks kord nädalas (vastab annusele 20 000 RÜ nädalas) 4 kuni 5 nädalat.

Pärast esimest kuud tuleb kaaluda väiksemat säilitusannust sõltuvalt 25-hüdroksükolekaltsiferooli (25(OH)D) soovitud seerumisisaldusest, haiguse raskusest ja patsiendi ravivastusest.

Teise võimalusena võib järgida riikliku ravijuhendi soovitusi D-vitamiini vaeguse raviks.

Neerukahjustusega patsiendid Trederol’i ei tohi kasutada raske neerukahjustusega patsientidel (vt lõik 4.3).

Maksakahjustusega patsiendid Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada.

Lapsed Alla 18-aastastel lastel ja noorukitel ei tohi Trederol’i kasutada. 10 000 RÜ ja 20 000 RÜ tugevusega õhukese polümeerikattega tabletid ei sobi kasutamiseks alla 18-aastastel lastel ja noorukitel, sest väga suurte annuste ohutust lastel ja noorukitel on liiga vähe uuritud, kuid saadaval on ka ravimpreparaadid tugevusega vähem kui 5000 RÜ.

Manustamisviis Ravim on suukaudseks kasutamiseks. Tablett tuleb neelata tervelt koos veega, eelistatult päeva põhisöögikorra ajal.

20 000 RÜ tableti võib poolitada ainult selleks, et hõlbustada ravimi allaneelamist.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus D-vitamiini või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes
• D-hüpervitaminoos
• Haigused ja seisundid, mis tulenevad hüperkaltseemiast ja/või hüperkaltsiuuriast
• Raske neerukahjustus
• Nefrokaltsinoos, nefrolitiaas

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Jälgimine Sissejuhatava ravi ajal tuleb jälgida seerumi ja uriini kaltsiumisisaldust. Samuti tuleb kontrollida neerufunktsiooni, mõõtes seerumi kreatiniinisisaldust. Selline jälgimine on äärmiselt tähtis eakatel või immobiliseeritud patsientidel ja samaaegse ravi korral südameglükosiidide või diureetikumidega (vt

lõik 4.5). Hüperkaltseemia või neerufunktsiooni kahjustuse nähtude tekkimisel peab vähendama annust või lõpetama ravi. Soovitatav on vähendada annust või katkestada ravi, kui uriini kaltsiumisisaldus ületab 7,5 mmol/24 tunni kohta (300 mg/24 tunni kohta).

Neerukahjustus Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb D-vitamiini kasutada ettevaatusega ja jälgida mõju kaltsiumi- ja fosfaadisisaldusele. Arvesse tuleb võtta pehmete kudede kaltsifitseerumise riski. Raske neerukahjustusega patsientidel ei läbi kolekaltsiferooli vormis olev D-vitamiin normaalset metabolismi. Kolekaltsiferooli ei tohi kasutada (vt lõik 4.3).

Kalduvus neerukivide tekkeks Kolekaltsiferooli ei tohi kasutada patsientidel, kellel on kalduvus kaltsiumi sisaldavate neerukivide tekkeks.

Kaltsiumi tarvitamine Tuleb tagada piisav kaltsiumi saamine toiduga.

Sarkoidoos Sarkoidoosiga patsientidele tuleb kolekaltsiferooli määrata ettevaatusega, sest neil on risk, et D- vitamiini metabolism aktiivsesse vormi võib suureneda. Neil patsientidel tuleb jälgida seerumi ja uriini kaltsiumisisaldust.

Pseudohüpoparatüreoidism Pseudohüpoparatüreoidismi korral ei tohi kolekaltsiferooli võtta (D-vitamiini vajadust võib vähendada mõnikord normaalne tundlikkus D-vitamiini suhtes, millega kaasneb pikaajalise üleannustamise oht). Sellistel juhtudel on saadaval paremini juhitavad D-vitamiini derivaadid.

Teised D-vitamiini allikad Trederol’is sisalduvat D-vitamiini kogust tuleb arvesse võtta teiste D-vitamiini sisaldavate preparaatide määramisel. D-vitamiini (kaasa arvatud metaboliidid ja analoogid) lisaannuseid tuleb võtta hoolika arstliku järelevalve all. Arvesse tuleb võtta toidust või toidulisanditest saadavat täiendavat D-vitamiini kogust.

Sahharoos Ravim sisaldab sahharoosi. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatuse, glükoos-galaktoos malabsorptsiooni või sukraas-isomaltaas puudulikkusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada. Naatrium Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tabletis, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Epilepsiavastased ravimid ja barbituraadid Samaaegne ravi fenütoiini või barbituraatidega võib vähendada D-vitamiini toimet metaboolse aktivatsiooni tõttu.

Glükokortikosteroidid Glükokortikosteroidide samaaegsel kasutamisel võib D-vitamiini toime väheneda.

Südameglükosiidid D-vitamiini ravi ajal võib kaltsiumisisalduse suurenemise tõttu suureneda südameglükosiidide, nt digoksiini toksilisus (südamearütmia risk). Patsiente tuleb jälgida EKG ning seerumi ja uriini kaltsiumisisalduse analüüside abil.

Ioonvahetusvaigud, lahtistid ja orlistaat Samaaegne ravi ioonvahetusvaikudega nagu kolestüramiin, lahtistitega nagu parafiinõli või orlistaadiga võib vähendada D-vitamiini imendumist seedetraktist.

Aktinomütsiin ja imidasool Tsütotoksiline aine aktinomütsiin ja imidasooli tüüpi seenevastased ained häirivad D-vitamiini toimet, inhibeerides 25-hüdroksüvitamiin-D konversiooni 1,25-dihüdroksüvitamiin-D-ks neeruensüümi 25-hüdroksüvitamiin-D-1-hüdroksülaasi toimel.

Rifampitsiin Rifampitsiin võib vähendada kolekaltsiferooli efektiivsust maksaensüümide indutseerimise kaudu.

Isoniasiid Isoniasiid võib vähendada kolekaltsiferooli efektiivsust kolekaltsiferooli metaboolse aktivatsiooni inhibeerimise kaudu.

Tiasiiddiureetikumid Samaaegne manustamine bensotiadiasiini derivaatidega (tiasiiddiureetikumid) suurendab hüperkaltseemia riski, sest need ained vähendavad kaltsiumi eritumist uriiniga. Seetõttu tuleb pikaajalist ravi saavatel patsientidel jälgida plasma ja uriini kaltsiumisisaldust.

Fosfaat Fosfaati sisaldavate preparaatide suurte annuste samaaegsel manustamisel võib suureneda hüperfosfateemia risk.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Raseduse ja imetamise ajal on oluline saada piisavalt D-vitamiini. D-vitamiini soovitatavat ööpäevast annust raseduse ja imetamise ajal tuleb kohandada vastavalt riiklikule ravijuhendile.

Rasedus Raseduse ajal tuleb vältida D-vitamiini üleannustamist, sest pikaajaline hüperkaltseemia võib põhjustada lapse füüsilise ja vaimse arengu peetust, supravalvulaarset aordistenoosi ja retinopaatiat. Raseduse ajal ei tohi ööpäevane kogus ületada 4000 RÜ D-vitamiini. Loomkatsed ei ole näidanud D-vitamiini suurte annuste reproduktsioonitoksilisust (vt lõik 5.3). Raseduse ajal ei ole Trederol’i soovitatav kasutada, selle asemel tuleb kasutada väiksema annusega ravimpreparaati. Imetamine D-vitamiin ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima. Kui imetamise ajal on kliiniliselt näidustatud ravi D-vitamiiniga, siis tuleb sellega arvestada lapsele D-vitamiini annuse määramisel. Imetamise ajal ei ole Trederol’i soovitatav kasutada, selle asemel tuleb kasutada väiksema annusega ravimpreparaati.

Fertiilsus Kolekaltsiferooli mõju kohta fertiilsusele ei ole andmeid. Siiski võib eeldada, et endogeense D-vitamiini normaalse sisalduse juures ei ole oodata kahjulikku mõju fertiilsusele.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Trederol õhukese polümeerikattega tabletid ei mõjuta või mõjutavad ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Allpool on loetletud kõrvaltoimed organsüsteemi klassi ja esinemissageduste kategooriate alusel.

Organsüsteemi klass Kõrvaltoimete esinemissagedus (MedDRA) Aeg-ajalt Harv Teadmata Seedetrakti häired kõhukinnisus Ainevahetus- ja hüperkaltseemia toitumishäired hüperkaltsiuuria Naha ja nahaaluskoe kihelus kahjustused lööve Immuunsüsteemi ülitundlikkusreaktsioonid, häired nagu angioneurootiline Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid Kolekaltsiferooli äge või krooniline üleannus võib põhjustada hüperkaltseemiat, kaltsiumisisalduse suurenemist seerumis ja uriinis. Hüperkaltseemia sümptomid ei ole väga spetsiifilised, nendeks on iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus (tihti varases staadiumis) ja hiljem kõhukinnisus, isutus, väsimus, peavalu, lihase- ja liigesevalu, lihasnõrkus, 25-hüdroksükaltsiferooli seerumisisalduse suurenemine, polüdipsia, polüuuria, neerukivide teke, nefrokaltsinoos, neerupuudulikkus, kaltsifikaadid pehmetes kudedes, EKG muutused, arütmiad ja pankreatiit. Harvadel ja üksikjuhtudel on teatatud surmaga lõppenud hüperkaltseemiast.

Üleannustamise ravi Hüperkaltseemia taandumine normaalse tasemeni pärast D-vitamiini intoksikatsiooni kestab mitu nädalat. Hüperkaltseemia raviks soovitatakse vältida edasist D-vitamiini manustamist. Samuti võib kaaluda väikese kaltsiumisisaldusega või kaltsiumivaba dieeti.

Tuleb kaaluda rehüdratsiooni ja ravi diureetikumidega, nt furosemiidiga piisava diureesi tagamiseks. Samuti võib kaaluda täiendavat kaltsitoniini või kortikosteroidide kasutamist. Sõltuvalt hüperkaltseemia astmest ja patsiendi seisundist (nt oligoanuuria korral) võib vajalik olla hemodialüüs (kaltsiumivaba dialüsaadiga).

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: vitamiin D ja selle analoogid, ATC-kood: A11CC05

Toimemehhanism Kokkupuutel UVB-valgusega sünteesitakse nahas 7-dehüdrokolesteroolist kolekaltsiferool (D -vitamiin), mis muundatakse bioloogiliselt aktiivseks vormiks 1,25-dihüdroksükolekaltsiferooliks kahes hüdroksüülimise etapis, kõigepealt maksas (positsioon 25) ja seejärel neerukoes (positsioon 1).

1,25-dihüdroksükolekaltsiferool osaleb koos parathormooni ja kaltsitoniiniga kaltsiumi ja fosfaadi metabolismi regulatsioonis. Bioloogiliselt aktiivses vormis stimuleerib D -vitamiin kaltsiumi imendumist sooles, kaltsiumi sisenemist osteoidi ja kaltsiumi vabanemist luukoest. Peensooles soodustab see kaltsiumi omastamist. Lisaks stimuleeritakse fosfaadi passiivset ja aktiivset transporti. Tubulaarse tagasiimendumise suurenemine neerudes vähendab kaltsiumi ja fosfaadi eritumist. Kolekaltsiferooli bioloogiliselt aktiivne vorm pärsib vahetult kõrvalkilpnäärmes parathormooni (PTH) tootmist. Lisaks sellele pärsib PTH sekretsiooni bioloogiliselt aktiivse D -vitamiini mõjul suurenenud kaltsiumi omastamine peensooles. D -vitamiini saab selle tekkimise, füsioloogilise regulatsiooni ja toimemehhanismi poolest pidada steroidhormooni prekursoriks. Lisaks füsioloogilisele tekkimisele nahas saab kolekaltsiferooli manustada toidu või ravimiga. Kuna kolekaltsiferooli manustamisel ravimina ei pärsita kolekaltsiferooli füsioloogilist teket nahas, siis on võimalik üleannustamine ja intoksikatsioon. Kalamaksaõlis ja kalas on eriti rohkesti D -vitamiini. Väikestes kogustes sisaldavad D -vitamiini liha, munakollane, piim, piimatooted ja avokaado. D-vitamiini vaeguse korral on luustiku kaltsifitseerumine ebapiisav (rahhiit) või tekib luude dekaltsifikatsioon (osteomalaatsia) või luukoe kadu (osteoporoos). Kaltsiumi ja/või D-vitamiini vaegus põhjustab pöörduvat parathormooni sekretsiooni suurenemist. Selline teisene hüperparatüreoidism põhjustab suurenenud luukoe vahetumist, mis võib viia luude hapruse ja murdudeni. See ravim on näidustatud kliiniliselt olulise D-vitamiini vaeguse esmaseks raviks täiskasvanutel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Kolekaltsiferooli farmakokineetikat on laialdaselt uuritud ja see on hästi teada.

Imendumine Toiduga saadav kolekaltsiferool imendub seedetraktist peaaegu täielikult, kui seda manustatakse toidust saadavate lipiidide ja sapphapete juuresolekul. Seetõttu on soovitatav võtta seda koos päeva põhilise toidukorraga.

Jaotumine ja biotransformatsioon Spetsiifiline kandjavalk transpordib D3-vitamiini maksa, kus see metaboliseerub mikrosomaalse hüdroksüleerumise käigus 25-hüdroksükaltsiferooliks (25(OH)D , kaltsidiool), mis on esmane D -vitamiini depoovorm. 25(OH)D läbib sekundaarse hüdroksüleerumise neerudes, kus moodustub 3 3 peamiselt aktiivne metaboliit 1,25-hüdroksükolekaltsiferool (1,25(OH) D , kaltsitriool). Need metaboliidid ringlevad veres spetsiifilise alfa-globiiniga seondunult. Pärast kolekaltsiferooli ühekordse suukaudse annuse manustamist saabub esmases depoovormis aine maksimaalne seerumikontsentratsioon ligikaudu 7 päevaga. Hüdroksüleerumata D -vitamiini säilitatakse lihastes ja rasvkoes ning seetõttu on selle bioloogiline poolväärtusaeg ligikaudu kaks kuud. Pärast D -vitamiini suurte annuste manustamist võivad 25-hüdroksüvitamiin-D3 kontsentratsioonid seerumis püsida suuremad mitme kuu jooksul. Üleannustamise tagajärjel tekkinud hüperkaltseemia võib püsida mitu nädalat (vt lõik 4.9). Eritumine Kolekaltsiferool ja selle metaboliidid erituvad peamiselt sapi ja roojaga. Patsientide erirühmad Neerukahjustusega patsientidel võib kolekaltsiferooli kliirens olla vähenenud. Malabsorptsiooniga patsientidel on D-vitamiini omastamine vähenenud ja eritumine suurenenud. Ülekaalulised isikud ei pruugi saada piisavat D-vitamiini kogust ainult päikese käes viibimise teel ning tõenäoliselt vajavad suuremaid D -vitamiini annuseid vaeguse kompenseerimiseks.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Loomkatsetes täheldati teratogeenseid toimeid inimeste raviannustest palju suuremate annuste kasutamisel. Puuduvad muud asjakohased andmed lisaks nendele, mida on juba käsitletud ravimi omaduste kokkuvõtte teistes lõikudes (vt lõigud 4.6 ja 4.9).

Kolekaltsiferoolil puudub võimalik mutageenne toime (Amesi testides negatiivne). Kartsinogeenset toimet ei ole uuritud.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Naatriumaskorbaat (E301) All-rac-alfatokoferool Naatriumoktenüülsuktsinaat-tärklis (E1450) Sahharoos Keskmise ahelaga triglütseriidid Kolloidne veevaba ränidioksiid (E551) Naatriumkroskarmelloos (E468) Mikrokristalliline tselluloos (PH 102) (E460) Magneesiumstearaat (E470b) Opadry PVA valge (sisaldab: polüvinüülalkohol (E1203), titaandioksiid (E171), makrogool 3350, talk (E533B)).

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

18 kuud

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Trederol 10 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid: 10 ja 20 õhukese polümeerikattega tabletti. Trederol 20 000 RÜ õhukese polümeerikattega tabletid: 4, 10 ja 20 õhukese polümeerikattega tabletti.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded hävitamiseks puuduvad. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Wörwag Pharma GmbH & Co. KG Flugfeld-Allee 24 71034 Böblingen Saksamaa

8. MÜÜGILOA NUMBER (NUMBRID)

10 000 RÜ: 1069822 20 000 RÜ: 1071722

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 05.09.2022

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Mai 2026