RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Travoprost ELVIM 40 mikrogrammi/ml silmatilgad, lahus

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks ml lahust sisaldab 40 mikrogrammi travoprosti.

INN. Travoprostum

Teadaolevat toimet omav abiaine Üks ml lahust sisaldab 0,15 mg bensalkooniumkloriidi.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Silmatilgad, lahus.

Selge, värvitu lahus, praktiliselt osakestevaba.

Osmolaalsus: 260...315 mOsmol/kg

pH: 5,7...6,3

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Kõrgenenud silmasisese rõhu alandamine okulaarse hüpertensiooni või avatudnurga glaukoomiga täiskasvanud patsientidel (vt lõik 5.1).

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Kasutamine täiskasvanutel, sh eakad Annuseks on üks tilk Travoprost ELVIM’i haige(te) silma(de) konjunktiivikotti üks kord ööpäevas. Optimaalne toime saavutatakse siis, kui annus manustatakse õhtuti.

Pärast manustamist on soovitatav suruda nina-pisarakanalile või õrnalt sulgeda silmalaug. See võib vähendada ravimite süsteemset imendumist silmast ja süsteemsete kõrvaltoimete tekkimist.

Kui kasutatakse rohkem kui ühte silma tilgutatavat ravimit, peab kahe ravimi manustamise vahe olema vähemalt 5 minutit (vt lõik 4.5).

Kui manustatav annus jäetakse vahele, tuleb ravi jätkata järgmise annusega, nagu planeeritud. Annus ei tohi ületada ühte tilka kahjustatud silma(de) kohta ööpäevas.

Kui mõni teine oftalmoloogiline glaukoomivastane ravimpreparaat asendatakse Travoprost ELVIM’iga, tuleb teise ravimpreparaadi kasutamine lõpetada ja alustada ravi Travoprost ELVIM’iga

järgmisest päevast.

Patsientide erirühmad Maksa- ja neerukahjustusega patsiendid Travoprosti mõju on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 14 ml/min). Annuse kohandamine nendel patsientidel ei ole vajalik (vt lõik 5.2).

Lapsed Travoprost ELVIM’i efektiivsust ja ohutust alla 18-aastastel patsientidel ei ole tõestatud ja seda ei soovitata neil patsientidel kasutada enne, kui on saadaval täiendavaid andmeid.

Manustamisviis Okulaarne.

Kontaktläätsesid kandvate patsientide kohta vt lõik 4.4.

Tilguti otsa ja lahuse saastumise vältimiseks tuleb olla ettevaatlik, et pudeli tilguti otsaga ei puudutataks silmalauge, sellega ümbritsevaid alasid ega teisi pindu.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Silmavärvi muutus Travoprost võib põhjustada järk-järgulist silmavärvi muutumist, kuna suurendab melanosoomide (pigmendigraanulid) hulka melanotsüütides. Enne ravi alustamist peab patsienti teavitama võimalikust iirise värvi püsivast muutusest. Ühepoolse ravi tulemusena võib kujuneda püsiv heterokroomia. Pikaajaline toime melanotsüütidele ja sellest tulenevatele tagajärgedele on teadmata. Vikerkesta värvuse muutused kujunevad aeglaselt ja ei pruugi mitmete kuude ja aastate jooksul olla silmatorkavad. Värvuse muutus esineb sagedamini patsientidel, kellel on vikerkestad segavärvilised, nt sinakaspruunid, hallikaspruunid, kollakaspruunid ja rohekaspruunid. Sama efekti on täheldatud ka pruunisilmsetel patsientidel. Tüüpiliselt hakkab pruun pigmentatsioon haiges silmas laienema kontsentriliselt pupilli ümbrusest perifeeria suunas, kuid pruunimaks võib muutuda kogu vikerkest või ka osa sellest. Pärast ravi katkestamist ei ole täheldatud pruuni pigmendi edasist levikut vikerkestas. Periorbitaalsed ja silmalau muutused Kontrollitud kliinilistes uuringutes esines seoses travoprosti kasutamisega periorbitaalse ja/või silmalaugude naha tumenemist 0,4% patsientidel. Prostaglandiini analoogide kasutamisel on täheldatud ka periorbitaalseid ja silmalau muutusi, sh silmalau vao süvenemine.

Travoprost võib järk-järgult põhjustada muutusi ravitava(te) silma(de) ripsmetes; selliseid muutusi täheldati ligikaudu pooltel kliinilises uuringus osalenud patsientidel ning need olid: ripsmete pikenemine, paksenemine, pigmenteerumine ja/või ripsmete arvu suurenemine. Ripsmetega toimuvate muutuste mehhanism ja sellega kaasnevad pikaajalised tagajärjed ei ole praegu teada.

Travoprost on ahviga katsetes põhjustanud silmalau ava vähest suurenemist. Seda toimet ei täheldatud aga kliiniliste uuringute käigus ning see on arvatavasti liigispetsiifiline.

Puuduvad kogemused travoprosti kasutamise kohta silma põletikuliste seisundite, neovaskulaarsete seisundite, suletudnurga, kitsanurga või kaasasündinud glaukoomi korral ning piiratud kogemused on türeoidse oftalmopaatia puhul, pseudofaakilise avatudnurga glaukoomi ja pigment- või pseudoeksfoliatiivse glaukoomi ravis. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik Travoprost ELVIM’i kasutamisel patsientidel, kellel on intraokulaarne äge põletik.

Afaakiaga patsiendid Ravi ajal prostaglandiin F analoogidega on teatatud maakula tursest. Ettevaatlik peab olema Travoprost ELVIM’i kasutamisega afaakilistel patsientidel, pseudofaakilistel patsientidel, kellel on läätse tagumise kapsli või läätse eeskambri rebend, või patsientidel, kellel on teadaolevad riskitegurid makula tsüstoidse turse tekkimiseks. Iriit/uveiit Ettevaatlik peab olema Travoprost ELVIM’i kasutamisega patsientidel, kellel on teadaolevalt eelsoodustavad riskifaktorid iriidi/uveiidi tekkeks.

Kokkupuude nahaga Travoprost ELVIM’i kokkupuudet nahaga peab vältima, sest katsed küülikutega näitasid travoprosti omadust absorbeeruda läbi naha.

Prostaglandiinid ja prostaglandiini analoogid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis võivad imenduda läbi naha. Rasedad ja naised, kes planeerivad rasedust, peavad olema ettevaatlikud, et ravim ei satuks otse nahale. Kui siiski juhuslikult satub oluline kogus pudelis olevast ravimist nahale, tuleb kohe kokkupuutepind hoolikalt puhastada.

Lapsed Puuduvad pikaajalise ohutuse andmed laste kohta.

Kontaktläätsed Patsiente tuleb teavitada, et enne Travoprost ELVIM’i tilgutamist tuleb pehmed kontaktläätsed silmast ära võtta ja need võib tagasi panna 15 minuti pärast.

Abiained Ravim sisaldab 0,15 mg bensalkooniumkloriidi 1 ml lahuses. On teatatud bensalkooniumkloriidi poolt põhjustatud silma ärritusest, kuivsilmsuse sümptomitest ning et see võib mõjutada pisarakilet ja sarvkesta pealispinda. Ravimit tuleb kasutada ettevaatusega kuivsilmsusega patsientidel ja sarvkesta võimaliku kahjustuse korral. Pikaajalisel kasutamisel tuleb patsiente jälgida.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid ei ole uuritud.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasestumisvõimelised naised/kontratseptsioon Travoprost ELVIM’i ei tohi kasutada rasestumisealised/võimelised naised ilma kontratseptiivseid vahendeid kasutamata (vt lõik 5.3).

Rasedus Travoprostil on kahjustav farmakoloogiline toime rasedusele ja/või lootele/vastsündinule. Travoprost ELVIM’i ei tohi kasutada raseduse ajal ilma absoluutse näidustuseta.

Imetamine Ei ole teada, kas silmatilkadest eritub travoprosti inimese rinnapiima. Uuringud loomadel on näidanud, et travoprost ja metaboliidid erituvad piima. Travoprost ELVIM’i kasutamine imetavatel emadel ei ole soovitatav.

Fertiilsus Travoprosti toime kohta inimese fertiilsusele andmed puuduvad. Loomkatsetes on näidatud, et travoprost ei oma mõju fertiilsusele annuste juures, mis on maksimaalsest inimesele soovitatavast okulaarsest annusest üle 250 korra suuremad.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Travoprost ELVIM ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, kuid nagu teistegi silmatilkadega, võib pärast tilgutamist esineda ajutist nägemise ähmastumist või teisi nägemishäireid, mis mõjutavad võimet juhtida liiklusvahendit või töötada masinatega. Kui ilmnevad nägemishäired pärast ravimi tilgutamist, peab patsient ootama selge nägemise taastumiseni, enne kui alustab liiklusvahendi juhtimist või masinatega töötamist.

4.8 Kõrvaltoimed

Ohutusprofiili kokkuvõte Kliinilistes uuringutes travoprostiga olid kõige sagedasemateks kõrvaltoimeteks silma hüpereemia ja iirise hüperpigmentatsioon, mis esinesid vastavalt ligikaudu 20% ja 6% patsientidest.

Kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis Järgmised kõrvaltoimed on liigitatud järgmise konventsiooni alusel: väga sage (≥ 1/10), sage (> 1/100 kuni ≤ 1/10), aeg-ajalt (> 1/1000 kuni ≤ 1/100), harv (> 1/10 000 kuni ≤ 1/1000), väga harv (≤ 1/10 000) või teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). Igas esinemissageduste rühmas on kõrvaltoimed esitatud tõsiduse vähenemise järjekorras. Kõrvaltoimed on saadud travoprosti kliinilistest uuringutest ja turuletulekujärgsetest andmetest.

Organsüsteemi klass Esinemissagedus Kõrvaltoimed Immuunsüsteemi häired Aeg-ajalt ülitundlikkus, sesoonne allergia Psühhiaatrilised häired Teadmata depressioon, ärevus, unetus Närvisüsteemi häired Aeg-ajalt peavalu Silma kahjustused Väga sage silma hüpereemia Kõrva ja labürindi Teadmata vertiigo, tinnitus kahjustused Südame häired Aeg-ajalt südamepekslemine Vaskulaarsed häired Harv diastoolse vererõhu langus, süstoolse vererõhu tõus, Respiratoorsed, rindkere ja Aeg-ajalt köha, ninakinnisus, kurgu ärritus

mediastiinumi häired Harv düspnoe, astma, respiratoorsed häired, Seedetrakti häired Harv peptilise haavandi ägenemine, seedetrakti häired, Naha ja nahaaluskoe Aeg-ajalt naha hüperpigmentatsioon (periokulaarne), naha kahjustused värvuse muutus, kehakarvade tekstuuri muutus, Lihaste, luustiku ja sidekoe Harv lihaste ja luustiku valu, artralgia kahjustused Neerude ja kuseteede häired Teadmata düsuuria, uriinipidamatus Üldised häired ja Harv asteenia manustamiskoha reaktsioonid Uuringud Teadmata prostataspetsiifilise antigeeni väärtuse tõus

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise juhtudest ei ole teatatud. On ebatõenäoline, et lokaalsel kasutamisel ilmneks üleannustamine või et see oleks seotud toksilisusega. Travoprost ELVIM’i liigne annus tuleb leige veega silma(de)st välja loputada. Juhusliku allaneelamise korral on ravi sümptomaatiline ja toetav.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: oftalmoloogias kasutatavad ained, glaukoomivastased preparaadid ja miootikumid, prostaglandiini analoogid, ATC-kood: S01EE04.

Toimemehhanism Travoprost on prostaglandiin F analoog, selle täielik agonist. Olles kõrge selektiivsuse ning afiinsusega prostaglandiini FP-retseptorite suhtes, langetab travoprost silmasisest rõhku vesivedeliku väljavoolu suurendamise kaudu trabekulaarse võrgustiku ja uveoskleraalsete teede kaudu. Silmasisese rõhu langus inimesel algab ligikaudu 2 tundi pärast manustamist ja maksimaalne toime saabub 12 tunni järel. Silmasisese rõhu märkimisväärne langus ühe annusega püsib enam kui 24 tundi. Kliiniline efektiivsus ja ohutus Kliinilises uuringus osalenud patsientidel, kellel oli avatudnurga glaukoom või silmasisese rõhu tõus, kellele manustati travoposti silmatilku üks kord ööpäevas õhtuti, ilmnes silmasisese rõhu väärtuselt 24...26 mmHg langus 8...9 mmHg ulatuses (ligikaudu 33%). Kliiniliste uuringute käigus saadud andmed travoprosti manustamisest koos 0,5% timolooliga ja piiratud andmed manustamisest 0,2% brimonidiiniga näitasid travoprosti ja nimetatud ravimite aditiivset toimet. Puuduvad andmed travoposti koosmõju kohta teiste silma siserõhku alandavate ravimitega.

Sekundaarne farmakoloogia

Selgus, et travoprost suurendas märkimisväärselt verevarustust nägemisnärvi pea piirkonnas küülikutel 7 päeva pärast silma manustamist (1,4 mikrogrammi, üks kord ööpäevas).

Travoprost, mille säilitusaineks oli polükvaternium-1, põhjustas minimaalset toksilisust silma pinnal võrreldes säilitusainena bensalkooniumkloriidi sisaldavate silmatilkadega ja seda nii kultiveeritud inimsilma sarvkesta rakkudel kui ka küüliku silmas pärast paikset manustamist.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine Travoprost on ester, ravimi eelvorm. See imendub läbi kornea, kus isopropüülester hüdrolüüsub aktiivseks vabaks happeks. Uuringud küülikutega näitasid, et maksimaalne vaba happe kontsentratsioon silma vesivedelikus (20 ng/ml) saabub üks kuni kaks tundi pärast travoprosti paikset manustamist. Vesivedeliku kontsentratsioon langes poolväärtusajaga ligikaudu 1,5 tundi.

Jaotumine Pärast travoprostii paikset silmasisest manustamist tervetele vabatahtlikele leiti süsteemselt aktiivset vaba hapet väheses koguses. Kõrgeim aktiivse vaba happe kontsentratsioon (25 pg/ml või vähem) leiti plasmas 10 kuni 30 minutit pärast ravimi manustamist. Enne ühe tunni möödumist paiksest manustamisest langes kontsentratsioon plasmas järsult alla kvantitatiivse määratavuse piiri (10 pg/ml). Võttes arvesse väikest plasmakontsentratsiooni ja kiiret eliminatsiooni pärast paikset manustamist, ei olnud aktiivse vaba happe elimineerumise poolväärtusaeg inimese organismis mõõdetav.

Biotransformatsioon Travoprosti ja aktiivse vaba happe peamine elimineerimine toimub metabolismi teel. Süsteemne metabolism toimub paralleelselt endogeense prostaglandiin F -ga, mida iseloomustab 13-14- kaksiksideme redutseerimine, 15-hüdroksüülrühma oksüdatsioon ja ahela ülemise osa beeta- oksüdatiivne lõhustamine. Eritumine Travoprosti vaba hape ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Travoprosti mõju on uuritud kerge kuni raske maksakahjustusega ja kerge kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 14 ml/min). Annuse muutmine nendel patsientidel ei ole vajalik.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Silma toksilisuse uuringutes ahvidega travoprosti manustamisel annuses 0,45 mikrogrammi kaks korda ööpäevas täheldati silmaava laienemist. Travoprosti paiksel manustamisel ahvide paremasse silma kontsentratsioonis 0,012% kaks korda ööpäevas ühe aasta jooksul ei ilmnenud süsteemset toksilisust. Reproduktsioonitoksilisuse uuringud süsteemse manustamisega on läbi viidud rottidel, hiirtel ja küülikutel. Leiud viitavad aine agonistlikule toimele FP-retseptorile emakas, mis väljendub varajases embrüo letaalsuses, implantatsioonijärgses äratõukes, lootetoksilisuses. Travoprosti süsteemne manustamine tiinetele rottidele ligi 200 korda kliinilist annust ületavates annustes organogeneesi perioodil põhjustas väärarendite sagenemist. Tiinetel rottidel, kellele manustati 3H-travoprosti, mõõdeti lootevedelikus ja loote kudedes madalat radioaktiivsust. Sigimisvõimet ja loote arengut analüüsivad uuringud näitasid tugevat aborti esilekutsuvat toimet, mis esines suure esinemissagedusega rottidel ja hiirtel, kellel ravimi süsteemne sisaldus (vastavalt 180 pg/ml ja 30 pg/ml plasmas) oli 1,2 kuni 6 korda suurem kui kliinilisel kasutamisel (kuni 25 pg/ml).

Keskkonnariski hindamine Travoprosti peetakse püsivaks, bioakumuleeruvaks ja toksiliseks aineks. Seetõttu, hoolimata väga väikesest kogusest travoprostist, mida patsiendid silmatilkadena manustavad, ei saa välistada riski keskkonnale.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Bensalkooniumkloriid Makrogool-15-hüdroksüstearaat Trometamool Boorhape EDTA dinaatrium Mannitool Naatriumhüdroksiid ja/või vesinikkloriidhape (pH reguleerimiseks) Süstevesi

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

Spetsiifilised in vitro uuringud viidi läbi travoprosti ja tiomersaali sisaldavate ravimitega. Sademe teket ei ilmnenud.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Pärast pudeli esmakordset avamist: kasutada 28 päeva jooksul. Hoida temperatuuril kuni 25 ºC.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist: vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Polüpropüleenist pudel LDPE tilguti ja HDPE korgiga, millel on võltsimiskindel rõngas. Üks pudel sisaldab 2,5 ml lahust. Karp sisaldab ühte pudelit 2,5 ml silmatilkade lahusega.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele. Tuleb tähele panna, et travoprosti peetakse püsivaks, bioakumuleeruvaks ja toksiliseks aineks (vt lõik 5.3).

7. MÜÜGILOA HOIDJA

SIA ELVIM Kurzemes pr.3G Riga, LV-1067 Läti

8. MÜÜGILOA NUMBER

1028021

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 31.03.2021 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 05.09.2025

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2025