Pakendi infoleht: teave patsiendile

Sellele ravimile kohaldatakse täiendavat järelevalvet, mis võimaldab kiiresti tuvastada uut ohutusteavet. Te saate sellele kaasa aidata, teatades ravimi kõigist võimalikest kõrvaltoimetest. Kõrvaltoimetest teatamise kohta vt lõik 4.

Enne kui seda ravimit teile antakse, lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• On tähtis, et kannaksite ravi ajal patsiendi kaarti alati endaga kaasas.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arstiga.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Tevimbra ja milleks seda kasutatakse

Tevimbra on vähkkasvaja vastane ravim, mis sisaldab toimeainet tislelizumabi. See on monoklonaalne antikeha, teatud tüüpi valk, mis on välja töötatud organismis ära tundma ja kinnituma konkreetsele sihtmärgile, mida nimetatakse programmeeritud rakusurm-1 retseptoriks (PD-1) ja mida leidub B- ja T-rakkude pinnal (teatud tüüpi vere valgelibled, mis on osa immuunsüsteemist ehk kehaomasest kaitsevõimest). Vähirakkude poolt aktiveeritud PD-1 võib T-rakkude tegevuse lõpetada. Blokeerides PD-1, väldib Tevimbra teie T-rakkude tegevuse lõpetamist, mis omakorda aitab immuunsüsteemil vähkkasvaja vastu võidelda.

Tevimbrat kasutatakse täiskasvanutel järgmiste haiguste raviks:

• kopsuvähi tüüp, mida nimetatakse mitteväikerakk-kopsuvähiks
• kopsuvähi tüüp, mida nimetatakse kaugelearenenud väikerakk-kopsuvähiks
• maovähi tüüp, mida nimetatakse mao või söögitoru ühenduskoha adenokartsinoomiks (maovähk)
• söögitoruvähi tüüp, mida nimetatakse söögitoru lamerakk-kartsinoomiks
• pea- ja kaelapiirkonna vähi tüüp, mida nimetatakse ninaneelu kartsinoomiks ehk nasofarüngeaalseks kartsinoomiks

Tevimbrat saavad inimesed, kelle vähk on edasi levinud või kelle vähkkasvajat ei saa välja opereerida.

Mitteväikerakk-kopsuvähi raviks saavad inimesed Tevimbrat enne operatsiooni (neoadjuvantravi), seejärel saavad nad Tevimbrat pärast operatsiooni (adjuvantravi), et takistada vähi taastekkimist.

Kui teil on küsimusi selle kohta, kuidas Tevimbra toimib või miks see ravim on teile kirjutatud, küsige oma arstilt.

Tevimbrat võib manustada kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega. On tähtis, et te loeksite ka nende teiste ravimite pakendite infolehti. Kui teil on nende ravimite kohta küsimusi, pidage nõu oma

arstiga.

2. Mida on vaja teada enne, kui teile manustatakse Tevimbrat

Tevimbrat ei tohi teile manustada,

• kui olete tislelizumabi või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline. Kui te pole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne, kui Tevimbrat teile antakse, pidage nõu oma arstiga, kui teil on või on olnud:

• autoimmuunhaigus (haigus, mille korral organismi enda kaitsevõime ründab normaalseid rakke);
• maksapõletik (hepatiit) või muud maksaprobleemid;
• neerupõletik (nefriit);
• pneumoonia või kopsupõletik (pneumoniit);
• jämesoolepõletik (koliit);
• tõsine lööve;
• probleemid hormoone tootvate näärmetega (sealhulgas neerupealised, hüpofüüs ja kilpnääre);
• 1. tüüpi suhkurtõbi;
• siiratud elund;
• infusiooniga seotud reaktsioon;
• harvaesinev seisund, mille puhul immuunsüsteem toodab liiga palju muidu normaalseid infektsioonidega võitlevaid rakke, mida nimetatakse histiotsüütideks ja lümfotsüütideks. See võib põhjustada maksa ja/või põrna suurenemist, südameprobleeme ja neerude kõrvalekaldeid. Sümptomiteks võivad olla palavik, nahalööve, lümfisõlmede turse, hingamisprobleemid ja kergesti tekkivad verevalumid. Teatage kohe oma arstile viivitamatult, kui teil esinevad need sümptomid samaaegselt (hemofagotsüütiline lümfohistiotsütoos).

Tevimbra toimib immuunsüsteemile. See võib mõnes kehapiirkonnas põletikku põhjustada. Teie risk selliste kõrvaltoimete tekkeks võib olla suurem juhul, kui teil juba on autoimmuunhaigus (seisund, mille korral organism ründab omaenda rakke). Samuti võivad teil sageneda autoimmuunhaiguse ägenemised, mis enamikul juhtudest on kerged.

Kui mis tahes eespool toodust käib teie kohta (või te ei ole selles kindel), rääkige sellest arstile enne Tevimbra manustamist.

Olge tähelepanelik tõsiste kõrvaltoimete suhtes Tevimbral võivad olla tõsised kõrvaltoimed, mis võivad olla eluohtlikud ning lõppeda surmaga. Rääkige viivitamata oma arstile, kui teil tekib ravi ajal Tevimbraga ükskõik milline neist tõsistest kõrvaltoimetest:

• maksapõletik (hepatiit) või teised maksaprobleemid;
• neerupõletik (nefriit);
• kopsupõletik (pneumoniit);
• jämesoolepõletik (koliit);
• tõsised nahareaktsioonid (sh Stevensi-Johnsoni sündroom või toksiline epidermaalne nekrolüüs): sümptomid võivad olla palavik, gripilaadsed sümptomid, lööve, sügelus, villid nahal või haavandid suus või mujal limaskestadel;
• probleemid hormoone tootvate näärmetega (eelkõige neerupealised, ajuripats ja kilpnääre); sümptomid võivad olla kiire südametegevus, äärmine väsimus, kehakaalu suurenemine või vähenemine, pearinglus või minestamine, juuste väljalangemine, külmatunne, kõhukinnisus, püsivad peavalud või ebatavalised peavalud;
• 1. tüüpi suhkurtõbi;
• infusiooniga seotud reaktsioon;
• lihaste põletik (müosiit);
• südamelihasepõletik (müokardiit);
• südant ümbritseva pauna põletik (perikardiit);
• liigesepõletik (artriit);

• põletikuline seisund, mis põhjustab valu või jäikust, eriti õlgades ja puusades (reumaatiline polümüalgia); sümptomiteks võivad olla õlgade, kaela, õlavarte, tuharate, puusade või reite valu, jäikus haaratud piirkondades; randmete, küünarliigeste või põlvede valu või jäikus;
• närvipõletik: sümptomiteks võivad olla jäsemete valu, nõrkus ja halvatus (Guillain-Barré sündroom).
• müokardiidi, müosiidi ja myasthenia gravis'e kattumise sündroom: kahe või kolme haiguse korraga esinemine, sealhulgas südamelihase põletik (müokardiit), mis võib põhjustada valu rinnus, õhupuudust, ebaregulaarset ja/või kiiret südamerütmi; lihaste põletik (müosiit), mis võib põhjustada lihasevalu, ning seisund, mille korral lihased muutuvad nõrgaks ja väsivad kergesti (myasthenia gravis).

➢ Eespool loetletud sümptomite kohta lisateabe saamiseks lugege lõiku 4 („Võimalikud kõrvaltoimed“). Küsimuste või murede korral pidage nõu oma arstiga.

Patsiendi kaart Selles pakendi infolehes leiduv põhiteave on olemas ka patsiendi kaardis, mille olete saanud oma arstilt. On tähtis, et kannaksite patsiendi kaarti alati endaga kaasas ja näitaksite seda tervishoiutöötajale, kui teil tekivad sümptomid, mis võivad viidata immuunsusega seotud kõrvaltoimetele (loetletud ülal lõigus „Olge tähelepanelik tõsiste kõrvaltoimete suhtes“), see on vajalik kiireks diagnoosimiseks ja asjakohaseks raviks.

Jälgimine ravi ajal Tevimbraga Enne ravi ja ravi ajal teeb arst teile tavalisi uuringuid (maksatalitluse analüüsid, neerutalitluse analüüsid, röntgeniülesvõtted).

Enne ravi alustamist Tevimbraga ning ravi ajal teeb arst teile ka tavalisi analüüse vere glükoosi- ja hormoonisisalduse jälgimiseks. See on vajalik, sest Tevimbra võib mõjutada vere glükoosi- ja hormoonisisaldust.

Lapsed ja noorukid Tevimbrat ei tohi kasutada lastel ega alla 18-aastastel noorukitel.

Muud ravimid ja Tevimbra Teatage oma arstile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid. See kehtib ka taimsete ravimite ja käsimüügiravimite kohta.

Eriti tähtis on arstile öelda, kui võtate ükskõik millist immuunsüsteemi pärssivat ravimit, sealhulgas kortikosteroidid (nt prednisoon), sest need ravimid võivad takistada Tevimbra toimet. Kuid pärast ravi alustamist Tevimbraga võib arst teile kortikosteroide manustada võimalike kõrvaltoimete vähendamiseks. Rasedus ja imetamine Kui te olete rase, imetate või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne, kui teile seda ravimit antakse, nõu oma arstiga.

Teile ei tohi anda Tevimbrat raseduse ajal, välja arvatud siis, kui arst seda teile spetsiaalselt määrab. Tevimbra toimed rasedatele on teadmata, aga on võimalik, et toimeaine tislelizumab võib loodet kahjustada.

• Kui te olete rasestumisvõimeline naine, siis peate te ravi ajal Tevimbraga ja vähemalt 4 kuu vältel pärast Tevimbra viimase annuse manustamist kasutama tõhusat rasestumisvastast meetodit.
• Kui te olete rase või arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arstiga.

Ei ole teada, kas Tevimbra eritub rinnapiima. Riski imikule ei saa välistada. Kui te imetate, rääkige sellest oma arstile. Ravi ajal Tevimbraga ja vähemalt 4 kuud pärast viimast Tevimbra annust ei tohi imetada.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Tevimbra mõjutab kergelt teie autojuhtimise või masinate käsitsemise võimet.

Tevimbra võimalikud kõrvaltoimed on väsimus- või nõrkustunne. Pärast Tevimbra manustamist ärge juhtige autot ega käsitsege masinaid enne, kui olete kindel, et tunnete ennast hästi.

Tevimbra sisaldab naatriumi Kui olete väikese naatriumisisaldusega (soolasisaldusega) dieedil, rääkige sellest enne Tevimbra manustamist arstile. See ravim sisaldab 1,6 mg naatriumi kontsentraadi ühes milliliitris. Üks Tevimbra infusioon sisaldab enne lahjendamist 32 mg naatriumi kahes 10 ml viaalis. See on võrdne 1,6%-ga soovitatavast naatriumi maksimaalsest ööpäevasest kogusest täiskasvanutel. Tevimbra tuleb infusiooniks lahjendada naatriumkloriidi lahuses. Seda tuleb arvestada patsientide puhul, kes on madala naatriumisisaldusega dieedil.

Tevimbra sisaldab polüsorbaati Ravim sisaldab 0,2 mg polüsorbaat 20 kontsentraadi ühes ml-s, mis vastab 4,0 mg-le kahes 10 ml viaalis Tevimbra ühekordse infusiooni kohta. Polüsorbaadid võivad põhjustada allergilisi reaktsioone. Teavitage oma arsti, kui teil on teadaolevaid allergiaid.

3. Kuidas Tevimbrat manustatakse

Tevimbrat manustatakse teile haiglas või kliinikus kogenud arsti järelevalve all.

• Tevimbra annus on kas 200 mg üks kord iga 3 nädala järel või 400 mg üks kord iga 6 nädala järel ning seda manustatakse intravenoosse infusioonina (tilgutatakse veeni).
• Kui Tevimbra annus on 200 mg, manustatakse teile Tevimbra esimene annus infusioonina 60 minuti jooksul. Kui talute esimest annust hästi, siis võib järgmine veeniinfusioon kesta 30 minutit.
• Tevimbra 400 mg algannuse infusioon tuleb manustada 120 minuti jooksul (90 minuti jooksul, kui seda kasutatakse edasiseks raviks pärast 200 mg annust). Kui see on hästi talutav, võib teise infusiooni manustada 60 minuti jooksul. Kui teine infusioon on hästi talutav, võib järgmised infusioonid manustada 30 minuti jooksul.
• Kui Tevimbrat manustatakse kombinatsioonis keemiaraviga, antakse teile esmalt Tevimbra ja seejärel keemiaravi.
• Palun lugege teiste vähivastaste ravimite pakendi infolehte, et mõista nende ravimite kasutamist. Kui teil on küsimusi, pidage nõu oma arstiga.
• Teie arst otsustab, mitut ravikorda te vajate.

Kui teil jääb Tevimbra annus vahele

• Helistage kohe arstile, et leppida kokku uus aeg.
• On väga tähtis, et te ei jätaks selle ravimi annuseid vahele.

Kui te lõpetate Tevimbraga ravi Ravi katkemisel võib ravimi toime kaduda. Ärge katkestage ravi Tevimbraga oma arstiga nõu pidamata.

Kui teil on lisaküsimusi oma ravi või selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Mõned Tevimbra kõrvaltoimetest võivad olla tõsised (vt käesoleva infolehe 2. lõik „Olge tähelepanelik tõsiste kõrvaltoimete suhtes“). Teatage viivitamatult oma arstile, kui teil tekib mõni nendest tõsistest kõrvaltoimetest.

Võimalikud kõrvaltoimed juhul, kui Tevimbrat manustatakse ainsa ravimina:

Väga sage (võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st)

• nõrkus, kiire südame löögisagedus, õhupuudus (aneemia);
• spontaansed verejooksud või verevalumid (trombotsütopeenia);
• kilpnäärme alatalitlus, mis võib põhjustada väsimust, kehakaalu suurenemist, naha ja juuste muutusi (hüpotüreoos);
• köha;
• iiveldus;
• kõhulahtisus;
• lööve;
• sügelus;
• väsimus;
• palavik
• isu langus;
• maksaensüümi aspartaadi aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine veres;
• maksaensüümi alaniini aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine veres;
• bilirubiini, punaliblede lõhustumisel vabaneva aine, mis põhjustab naha ja silmavalgete kollasust ja viitab maksaprobleemidele, sisalduse suurenemine veres.

Sage (võib tekkida kuni 1 inimesel 10-st)

• kopsupõletik;
• sagedased infektsioonid, palavik, külmavärinad, infektsioonidega seotud kurguvalu või haavandid suus (neutropeenia või lümfopeenia);
• kilpnäärme ületalitlus, mis võib põhjustada hüperaktiivsust, higistamist, kehakaalu vähenemist ja janu (hüpertüreoos);
• väsimus, kaela esiosa paistetus, kurguesine valu – võimalikud kilpnäärmeprobleemide (kilpnäärmepõletik ehk türeoidiit) sümptomid;
• vere glükoosisisalduse suurenemine, janu, suukuivus, sagedasem urineerimine, väsimus, suurenenud söögiisu koos kehakaalu vähenemisega, segasus, iiveldus, oksendamine, puuviljalõhnaline hingeõhk, hingamisraskused ja kuiv või õhetav nahk – võimalikud hüperglükeemia sümptomid;
• väsimus, segasus, lihastõmblused, krambihood (hüponatreemia);
• lihasenõrkus, lihasespasmid, südamerütmihäired (hüpokaleemia);
• vererõhu tõus (hüpertensioon);
• hingamisraskused (düspnoe);õhupuudus, köha või valu rindkeres – võimalikud kopsuprobleemide (pneumoniit) sümptomid;
• haavandid suus või haavandid koos igemepõletikuga (stomatiit);
• iiveldus, oksendamine, palavik, isutus, valu paremal pool kõhus, naha või silmavalgete kollasus, uimasus, tumedat värvi uriin, tavalisest kergemini tekkivad veritsused või verevalumid – võimalikud maksaprobleemide (hepatiit) sümptomid;
• liigesevalu (artralgia);
• lihasevalu (müalgia);
• maksaensüümi, aluselise fosfataasi, suurenenud aktiivsus veres;
• kreatiniini suurenenud sisaldus veres;
• külmavärinad või vappekülm, sügelus või lööve, õhetus, hingamisraskused või vilistav hingamine, pearinglus või palavik, mis võib tekkida infusiooni ajal või kuni 24 tundi pärast infusiooni – infusiooniga seotud reaktsiooni võimalikud sümptomid;
• madal hemoglobiini tase;
• järgmiste vererakkude madal tase: leukotsüüdid, lümfotsüüdid, neutrofiilid ja trombotsüüdid;
• järgmiste maksaensüümide suurenenud aktiivsus: alaniini aminotransferaas, aluseline aminotransferaas, aspartaadi aminotransferaas ja kreatiniini kinaas
• kõrge aluselise fosfataasi sisaldus veres;
• kõrge bilirubiinisisaldus veres;
• kõrge kreateniinisisaldus veres;
• kõrge glükoosisisaldus veres;

• madal kaaliumi- ja naatriumisisaldus.

Aeg-ajalt (võib tekkida kuni 1 inimesel 100-st)

• haigus, mille puhul neerupealised ei tooda piisavalt teatud hormoone (neerupealiste puudulikkus);
• sagedased peavalud, muutused nägemises (kas vähene või topeltnägemine), väsimus ja/või nõrkus, segasusseisund, vererõhku langus, pearinglus – võimalikud hüpofüüsi probleemide (hüpofüsiit) sümptomid;
• vere suur glükoosisisaldus, tavapärasest suurem nälja- või janutunne, tavapärasest sagedasem urineerimine – võimalikud suhkurtõve (diabeet) sümptomid;
• silmade punetus, valu silmas, ja turse – võimalikud soonkesta, kõvakesta all oleva kihi probleemidega seotud sümptomid (uveiit);
• rindkerevalu, kiired või ebanormaalsed südamelöögid, õhupuudus rahuolekus või tegutsedes, vedeliku kogunemine ning säärte, pahkluude ja jalalabade paistetus, väsimus – võimalikud südamelihaseprobleemide (südamelihasepõletik ehk müokardiit) sümptomid;
• rindkerevalu, palavik, köha, südamepekslemine on võimalikud sümptomid, mis viitavad südant ümbritseva pauna probleemidele (perikardiit);
• tugev valu ülakõhus, iiveldus, oksendamine, palavik, valulik kõht – võimalikud kõhunäärmeprobleemide (pankreatiit) sümptomid;
• kõhulahtisus või tavapärasest sagedasem sooletühjendamine, must kleepjas tõrvataoline väljaheide, veri või lima väljaheites, tugev kõhuvalu või kõhu puutehellus – võimalikud sooleprobleemide (koliit) sümptomid;
• naha värvuse muutus (vitiliigo);
• naha sügelus või koorumine, nahahaavandid – võimalikud raskete nahareaktsioonide sümptomid;
• lihasvalu, jäikus, nõrkus, valu rinnus või tugev väsimus – võimalikud lihaseprobleemide (müosiit) sümptomid;
• liigeste valu, jäikus, paistetus või punetus, liigeste liikuvuse vähenemine – võimalikud liigeseprobleemide (liigesepõletik ehk artriit) sümptomid;
• uriini koguse või värvuse muutused, urineerimisega kaasnev valu, valu neerude piirkonnas – võimalikud neeruprobleemide (nefriit) sümptomid;
• kõrge hemoglobiini tase;
• leukotsüütide madal sisaldus veres;
• kõrge lümfotsüütide sisaldus;
• albumiini langenud sisaldus veres;
• glükoosi madal sisaldus veres;
• kõrge kaaliumi ja naatriumi sisaldus veres.

Harv (võib tekkida kuni 1 inimesel 1000-st)

• tõsised närviprobleemid, mis võivad põhjustada hingamisraskusi, kipitustunnet või nõelatorgete tunnet sõrmedes, varvastes, pahkluude piirkonnas või randmetes, nõrkust jalgades, mis levib ülakehasse, ebakindlat kõndimist või võimetust kõndida või trepist üles minna, raskusi näoliigutustega, sealhulgas rääkimise, närimise või neelamisega, topeltnägemist või võimetust silmi liigutada, raskusi põie või soole kontrollimisega, kiiret südame löögisagedust ja halvatust võimalikud Guillaini-Barré sündroomi sümptomid;
• tsöliaakia (mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu kõhuvalu, kõhulahtisus ja kõhupuhitus pärast gluteeni sisaldavate toitude tarbimist).
• tõsine nahalööve ja naha punetus ülakehal, mis levib kiiresti teistele kehaosadele, huulte, silmade või suu villid, naha koorumine, mõnikord koos gripitaoliste sümptomitega, nagu palavik, kurguvalu, köha ja liigesevalu (Stevensi-Johnsoni sündroom).
• kusepõie põletik. Nähud ja sümptomid võivad olla näiteks sage ja/või valulik urineerimine, uriinipakitsus, veri uriinis, valu või surve alakõhus (mittenakkuslik tsüstiit);

Muud teatatud kõrvaltoimed (esinemissagedus ei ole teada):

• seisund, mille korral immuunsüsteem toodab liiga palju muidu normaalseid infektsioonidega võitlevaid rakke, mida nimetatakse histiotsüütideks ja lümfotsüütideks. Sümptomiteks võivad olla palavik, nahalööve, lümfisõlmede turse, hingamisprobleemid ja kergesti tekkivad

verevalumid (hemofagotsüütiline lümfohistiotsütoos);

• pankreases toodetavate seedeensüümide vaegus või vähesus (pankrease eksokriinne alatalitlus)

Tevimbra kasutamisel koos teiste vähivastaste ravimitega on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest

Pidage meeles, et on tähtis lugeda ka teiste teile manustatavate vähivastaste ravimite pakendite infolehti, sest ka need ravimid võivad põhjustada kõrvaltoimeid.

Väga sage (võib tekkida rohkem kui 1 inimesel 10-st)

• pneumoonia
• nõrkus, kiire südame löögisagedus, õhupuudus, (aneemia);
• iseeneslik veritsus või verevalumite teke (trombotsütopeenia);
• sagedased infektsioonid, palavik, külmavärinad, infektsioonidega seotud kurguvalu või haavandid suus (neutropeenia või lümfopeenia);
• kilpnäärme alatalitlus, mis võib põhjustada väsimust, kehakaalu suurenemist, naha ja juuste muutusi (hüpotüreoos);
• suurenenud veresuhkru sisaldus, janu, suukuivus, vajadus sagedamini urineerida, väsimus, suurenenud söögiisu koos kaalulangusega, segasus, iiveldus, oksendamine, puuviljalõhnaline hingeõhk, hingamisraskused ja kuiv või punetav nahk – võimalikud hüperglükeemia sümptomid;
• väsimus, segasus, lihastõmblused, krambihood (hüponatreemia);
• lihasenõrkus, lihasespasmid, südamerütmihäired (hüpokaleemia);
• köha;
• iiveldus;
• kõhulahtisus;
• lööve;
• sügelus (pruuritus);
• liigesevalu (artralgia);
• väsimus (kurnatus);
• Palavik
• isu langus;
• maksaensüüm aspartaadi aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine veres;
• maksaensüüm alaniini aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine veres.
• bilirubiini, punaliblede lõhustumisel vabaneva aine, mis põhjustab naha ja silmavalgete kollasust ja viitab maksaprobleemidele, sisalduse suurenemine veres;
• kreatiniini (aine, mis tavaliselt eritub neerude kaudu uriiniga) sisalduse suurenemine veres. See võib tähendada, et teie neerud ei tööta korralikult;
• madal hemoglobiini sisaldus veres;
• järgmiste vererakkude madal tase: leukotsüüdid, lümfotsüüdid, neutrofiilid ja trombotsüüdid;
• madal vere naatriumisisaldus

Sage (võib tekkida kuni 1 inimesel 10-st)

• kilpnäärme ületalitlus, mis võib põhjustada hüperaktiivsust, higistamist, kehakaalu vähenemist ja janu (hüpertüreoos);
• vere suur glükoosisisaldus, tavapärasest suurem nälja- või janutunne, tavapärasest sagedasem urineerimine – võimalikud suhkurtõve (diabeet) sümptomid;
• rindkere valu, kiire või ebanormaalne südametegevus, hingeldus rahuolekus või aktiivsuse ajal, vedeliku kogunemine koos jalgade, pahkluude ja jalgade tursumisega, väsimus - võimalikud südamelihasprobleemide (müokardiit) sümptomid
• kõrgenenud vererõhk (hüpertensioon)
• hingamisraskused (düspnoe).
• õhupuudus, köha või valu rindkeres – võimalikud kopsuprobleemide (pneumoniit) sümptomid;
• tugev ülakõhuvalu, iiveldus, oksendamine, palavik, kõhu puutehellus – võimalikud kõhunäärmeprobleemide (kõhunäärmepõletik ehk pankreatiit) sümptomid;
• haavandid suus või haavandid koos igemepõletikuga (stomatiit);
• kõhulahtisus või tavalisest rohkem roojamist, mustad tõrvased, kleepuvad väljaheited, veri või

lima väljaheites, tugev valu või hellus kõhus - võimalikud sümptomid sooleprobleemidest (koliit).

• iiveldus, oksendamine, isutus, valu paremal pool kõhus, naha või silmavalgete kollasus, uimasus, tumedat värvi uriin, tavalisest kergemini tekkivad veritsused või verevalumid – võimalikud maksaprobleemide (maksapõletik ehk hepatiit) sümptomid;
• lihasevalu (müalgia);
• liigeste valu, jäikus, paistetus või punetus, liigeste liikuvuse vähenemine – võimalikud liigeseprobleemide (liigesepõletik ehk artriit) sümptomid;
• maksaensüümi aluselise fosfataasi suurenenud aktiivsus veres;
• külmavärinad või vappekülm, sügelus või lööve, punetus, hingamisraskused või vilistav hingamine, segasus või palavik, mis võib tekkida infusiooni ajal või kuni 24 tundi pärast infusiooni – infusiooniga seotud reaktsiooni võimalikud sümptomid;
• ensüümide alaniini aminotransferaasi ja aspartaadi aminotransferaasi suurenenud aktiivsus veres;
• kõrge bilirubiini tase;
• kreatiinkinaasi ja kreatiini suurenenud aktiivsus veres;
• kõrge kaaliumisisaldus;
• kõrge veresuhkru tase
• madal kaaliumisisaldus.

Aeg-ajalt (võib tekkida kuni 1 inimesel 100-st)

• haigus, mille puhul immuunsüsteem ründab näärmeid, mis toodavad keha jaoks niiskust, näiteks pisaraid ja sülge (Sjögreni sündroom).
• väsimus, kaela esiosa paistetus, valu kõri ees– võimalikud kilpnäärmeprobleemide (kilpnäärmepõletik ehk türeoidiit) sümptomid;
• neerupealiste hormooni puudulikkus (häire, mille korral neerupealised ei tooda piisavalt teatud hormoone);
• sagedased peavalud, nägemise muutused (nägemisteravuse vähenemine või kahelinägemine), väsimus ja/või nõrkus, segasus, madal vererõhk, pearinglus – võimalikud ajuripatsiprobleemide (ajuripatsipõletik ehk hüpofüsiit) sümptomid;
• silmade punetus, silmavalu ja turse – võimalikud uuvea, silmamunasoonkesta, probleemide (uveiit) sümptomid
• muutused uriini koguses või värvuses, valu urineerimisel, valu neerude piirkonnas - võimalikud neeruprobleemide sümptomid (nefriit)
• lihasvalu, jäikus, nõrkus, valu rinnus või tugev väsimus - võimalikud lihasprobleemide (müosiit) sümptomid
• müokardiidi, müosiidi ja myasthenia gravis'e kattumise sündroom: kahe või kolme haiguse korraga esinemine, sealhulgas südamelihase põletik (müokardiit), lihaste põletik (müosiit) ning seisund, mille korral lihased muutuvad nõrgaks ja väsivad kergesti (myasthenia gravis)
• naha värvuse muutus (vitiligo)
• kõrgnenud lümfotsüütide sisaldus veres
• albumiini madal sisaldus veres
• kõrgenenud aluselise fosfataasi sisaldus veres
• vere madal glükoosisisaldus
• vere kõrge naatriumisisaldus

Harv (võib tekkida kuni 1 inimesel 1 000-st)

• seisund, mille korral immuunsüsteem toodab liiga palju muidu normaalseid infektsioonidega

võitlevaid rakke, mida nimetatakse histiotsüütideks ja lümfotsüütideks. Sümptomiteks võivad olla palavik, nahalööve, lümfisõlmede turse, hingamisprobleemid ja kergesti tekkivad verevalumid (hemofagotsüütiline lümfohistiotsütoos);

• ajupõletik, mis võib põhjustada segasust, palavikku, mäluhäireid või krambihooge (entsefaliit);
• tõsised närviprobleemid, mis võivad põhjustada hingamisraskusi, torkimistunnet sõrmedes,

varvastel, pahkluudes või randmetes, jalgade nõrkust, mis levib ülakehasse, ebakindlat kõndimist või võimetust kõndida või trepist üles ronida, raskusi näoliigutustega, sealhulgas rääkimise, närimise või neelamisega, topeltnägemist või võimetust silmi liigutada, raskusi põie või sooletalitluse kontrollimisega, kiiret pulssi ja halvatust – Guillaini-Barré sündroomi võimalikud

sümptomid

• lihasnõrkus ja väsimus (myasthenia gravis)
• rindkere valu, palavik, köha, südamepekslemine – võimalikud sümptomid, mis viitavad südame

ümbruse membraani (perikardiit) probleemidele;

• naha sügelus või koorumine, nahahaavandid – võimalikud raskete nahareaktsioonide sümptomid;

Kui teil tekib ükskõik milline ülalloetletud tõsine kõrvaltoime, rääkige sellest viivitamata oma arstile.

Tevimbra kasutamine tuleb lõpetada ja pöörduda kohe arsti poole, kui märkate ükskõik millist järgmist sümptomit:

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• punakad, nahapinnast mitte kõrgemad, märklauataolised või ringikujulised laigud kehatüvel, sageli

villidega keskel, naha koorumine, suu, kõri, suguelundite ja silmade haavandid. Neile tõsistele nahalöövetele võivad eelneda palavik ja gripilaadsed sümptomid (toksiline epidermaalne nekrolüüs).

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arstiga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Tevimbrat säilitada

Selle ravimi säilitamise ja kasutamata jäänud ravimi korrektse hävitamise eest vastutab teie raviarst, apteeker või meditsiiniõde. Järgnev teave on mõeldud tervishoiutöötajatele.

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja viaali etiketil pärast märget „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Hoida külmkapis (2 °C…8 °C).

Mitte lasta külmuda. Hoida viaal välispakendis valguse eest kaitstult.

Tevimbra ei sisalda säilitusainet. Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 10 päeva (240 tunni) jooksul temperatuuril 2 °C…8 °C. 10 päeva (240 tundi) hõlmab lahjendatud lahuse säilitamist külmkapis (2 °C…8 °C) ning lahuse toatemperatuurini (kuni 25 °C) soojenemiseks ja infusioonina manustamiseks kuluvat aega kuni 4 tundi.

Lahjendatud ravim tuleb kohe ära kasutada.

Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja. Lahjendatud lahusel ei tohi lasta külmuda.

Ärge säilitage kasutamata jäänud infusioonilahust hilisemaks kasutamiseks. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Tevimbra sisaldab

• Toimeaine on tislelizumab. 1 ml infusioonilahuse kontsentraati sisaldab 10 mg tislelizumabi.

• Üks viaal sisaldab 10 ml kontsentraadis 100 mg tislelizumabi.

Teised koostisosad on naatriumtsitraatdihüdraat (vt lõik 2, „Tevimbra sisaldab naatriumi“), sidrunhappe monohüdraat, histidiini vesinikkloriidmonohüdraat, histidiin, trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20 ja süstevesi.

Kuidas Tevimbra välja näeb ja pakendi sisu Tevimbra infusioonilahuse kontsentraat (steriilne kontsentraat) on selge kuni kergelt veiklev, värvitu kuni kergelt kollakas lahus.

Tevimbra on saadaval pakendis, mis sisaldab 1 viaali, ja mitmikpakendis, mis sisaldab 2 (2 üksikpakendit) viaali.

Müügiloa hoidja BeOne Medicines Ireland Limited 10 Earlsfort Terrace Dublin 2 D02 T380 Iirimaa Tel. +353 1 566 7660 E-post: See e-posti aadress on spämmirobotite eest kaitstud. Selle nägemiseks peab su veebilehitsejas olema JavaSkript sisse lülitatud.

Tootja BeOne Medicines I GmbH, Dutch Branch Evert Van De Beekstraat 1/104 Schiphol 1118 CL Madalmaad

Infoleht on viimati uuendatud

Muud teabeallikad Täpne teave selle ravimi kohta on Euroopa Ravimiameti kodulehel: https://www.ema.europa.eu.

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele.

Tevimbra viaalid on ainult ühekordseks kasutamiseks. Üks viaal sisaldab 100 mg tislelizumabi.

Lahjendatud infusioonilahuse peab ette valmistama tervishoiutöötaja, järgides aseptika reegleid.

Infusioonilahuse ettevalmistamine

• Võtke vajalike arv viaale külmkapist välja, hoidudes hoolikalt neid loksutamast.

• Enne manustamist kontrollige hoolikalt iga viaali nähtavate osakeste ja värvuse muutuste suhtes. Kontsentraat on selge kuni kergelt veiklev, värvitu kuni kergelt kollakas lahus. Viaali ei tohi kasutada, kui lahus on hägune või kui täheldate nähtavaid osakesi või värvuse muutust.

• Pöörake viaale õrnalt, ilma loksutamata. Tõmmake vajalik maht viaali(de)st süstlasse ja lisage see intravenoosse infusioonilahuse kotti, mis sisaldab 0,9% naatriumkloriidi (9 mg/ml) süstelahust, et saada lahjendatud lahus, mille lõplik kontsentratsioon on vahemikus 2…5 mg/ml. Segage lahjendatud lahust kotti õrnalt pöörates, et vältida lahuse vahuleajamist või ülemäärast liikumist.

Manustamine

• Manustage lahjendatud Tevimbra lahus intravenoosse infusioonina, kasutades infusioonisüsteemi, mille juurde kuulub või millele on lisatud steriilne mittepürogeenne, valke vähesiduv 0,2- või 0,22-mikroniline filter eripinnaga ligikaudu 10 cm².

• Kui manustatakse 200 mg üks kord iga 3 nädala järel, peab esimene infusioon kestma 60 minutit. Kui see on hästi talutav, võib järgmised infusioonid manustada 30 minutiga.

Tevimbra 400 mg algannuse infusioon tuleb manustada 120 minuti jooksul (90 minuti jooksul, kui seda kasutatakse edasiseks raviks pärast 200 mg annust üks kord iga 3 nädala järel). Kui see on hästi talutav, võib teise infusiooni manustada 60 minuti jooksul. Kui teine infusioon on hästi talutav, võib järgmised infusioonid manustada 30 minuti jooksul.

• Sama infusioonisüsteemi kaudu ei tohi samal ajal manustada teisi ravimeid.

• Tevimbrat ei tohi manustada kiire intravenoosse süste ega boolussüstena.

• Tevimbra ei sisalda säilitusainet. Ravimi kasutusaegne keemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 10 päeva (240 tunni) jooksul temperatuuril 2 °C…8 °C. 10 päeva (240 tundi) hõlmab lahjendatud lahuse säilitamist külmkapis (2 °C…8 °C) ning lahuse toatemperatuurini (kuni 25 °C) soojenemiseks ja infusioonina manustamiseks kuluvat aega kuni 4 tundi. Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim pärast lahjendamist kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, vastutab selle säilitamisaja ja -tingimuste eest kasutaja.

• Lahjendatud lahusel ei tohi lasta külmuda.

• Visake viaali allesjäänud kasutamata lahus ära.

• Infusiooni lõppedes tuleb infusioonisüsteem läbi loputada.

• Tevimbra viaalid on ainult ühekordseks kasutamiseks.

TEADUSLIKUD JÄRELDUSED JA MÜÜGILOA (MÜÜGILUBADE) TINGIMUSTE

Teaduslikud järeldused

Võttes arvesse ravimiohutuse riskihindamise komitee hindamisaruannet tislelizumabi perioodiliste ohutusaruannete kohta, on ravimiohutuse riskihindamise komitee teaduslikud järeldused järgmised.

Tuginedes kliinilis(t)est uuringu(te)st ja spontaansetest teadetest saadud andmetele müokardiidi, müosiidi ja myasthenia gravis'e kattumise sündroomi kohta, sh mitmed surmlõppega juhud, ning võttes arvesse ravimirühma kohta antud hoiatusi, leiab ravimiohutuse riskihindamise komitee, et tislelizumabi sisaldavate ravimite ravimiteabesse tuleb lisada hoiatus müokardiidi, müosiidi ja myasthenia gravis'e kattumise sündroomi kohta.

Olles läbi vaadanud ravimiohutuse riskihindamise komitee soovituse, nõustub inimravimite komitee ravimiohutuse riskihindamise komitee üldiste järelduste ja soovituse alustega.

Müügiloa (müügilubade) tingimuste muutmise alused

Tislelizumabi kohta tehtud teaduslike järelduste põhjal on inimravimite komitee arvamusel, et tislelizumabi sisaldava(te) ravimi(te) kasulikkuse ja riski tasakaal ei muutu, kui ravimiteabes tehakse väljapakutud muudatused.

Inimravimite komitee soovitab muuta müügiloa (müügilubade) tingimusi.