Serevent - inhalatsiooniaerosool, suspensioon (25mcg 1annust) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Serevent, 25 mikrogrammi/annuses inhalatsiooniaerosool, suspensioon.

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Annustatud inhaleeritav aerosool, mis väljastab korraga 25 mikrogrammi salmeterooli (salmeteroolksinafoaadina). Manustatav annus võrdub 21 mikrogrammi salmeterooliga (salmeteroolksinafoaadina).

INN. Salmeterolum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Inhalatsiooniaerosool, suspensioon.

Valge kuni tuhmvalge suspensioon, mis on hermeetiliselt alumiiniumist mahutis, mis on asetatud rohelisse inhalaatorisse.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Astma

Serevent on näidustatud hingamisteede pöörduva obstruktsiooni täiendavaks regulaarseks sümptomaatiliseks raviks astmaga (sh öiste astmahoogudega) patsientidel, kellel inhaleeritavate glükokortikosteroidide kasutamisel vastavalt ravijuhistele ei ole saavutatud piisavat ravivastust.

Serevent on näidustatud ka füüsilisest koormusest tingitud astma profülaktikaks.

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK)

Serevent on näidustatud KOK’i raviks.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Astma

Täiskasvanud ja noorukid alates 12 aasta vanusest:

Kaks inhalatsiooni (2 x 25 mikrogrammi salmeterooli) kaks korda ööpäevas.

Astma puhul esineva raske hingamisteede obstruktsiooni korral võib manustada kuni neli inhalatsiooni salmeterooli kaks korda ööpäevas.

4-aastased ja vanemad lapsed:

Kaks inhalatsiooni (2 x 25 mikrogrammi salmeterooli) kaks korda ööpäevas.

Alla 4-aastased lapsed:

Serevent’i ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 4 aasta ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu.

KOK

Täiskasvanud alates 18 aasta vanusest:

Kaks inhalatsiooni (2 x 25 mikrogrammi salmeterooli) kaks korda ööpäevas.

Lapsed

Puudub Serevent’i asjakohane kasutus lastel KOK’i näidustusel.

Patsientide erirühmad

Eakatel või neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Puuduvad andmed Serevent’i kasutamise kohta maksakahjustusega patsientidel.

Manustamisviis

Serevent’i manustatakse ainult inhalatsiooni teel.

Serevent’i tuleb kasutada regulaarselt. Ravimi täielik toime ilmneb pärast mitme annuse manustamist. Kuna selle rühma ravimite üleannustamisel võivad ilmneda kõrvaltoimed, tohib ravimi annust või manustamise sagedust suurendada ainult arsti korraldusel.

Kasutamisjuhend:

Patsientidele tuleb hoolikalt õpetada inhalaatori õiget kasutamist (vt pakendi infoleht).

1. Patsiendid peavad eemaldama huuliku katte, vajutades selle külgedele.
2. Patsiendid peavad kontrollima inhalaatorit (sh huulikut) seest- ja väljastpoolt lahtiste esemete suhtes.
3. Patsiendid peavad inhalaatorit korralikult loksutama, et tagada lahtiste esemete eemaldumine ja inhalaatori sisu ühtlane segunemine. Enne inhalaatori esmakordset kasutamist või juhul, kui inhalaatorit ei ole nädala jooksul kasutatud, pihustage kaks ravimiannust õhku kontrollimaks, kas inhalaator töötab.
4. Patsiendid peavad hoidma inhalaatorit püstises asendis sõrmede ja pöidla vahel (pöial on inhalaatori põhjal huuliku all).
5. Patsiendid peavad võimalikult sügavalt välja hingama ning seejärel huuliku suhu viima ja sulgema huuled selle ümber. Huulikust ei tohi hammastega kinni võtta.
6. Patsiendid peavad suu kaudu sügavalt ja ühtlaselt sisse hingama ning samal ajal vajutama ravimiannuse manustamiseks inhalaatorile.
7. Hoides hinge kinni, peavad patsiendid inhalaatori suust eemaldama ja võtma sõrme inhalaatori ülaosalt. Patsiendid peavad hinge kinni hoidma senikaua, kui see on neile mugav.
8. Enne teise annuse inhaleerimist tuleb hoida inhalaatorit püstises asendis, oodata umbes pool minutit ja korrata punkte 3-7.
9. Pärast kasutamist tuleb alati tagasi asetada huuliku kate, et kaitsta huulikut tolmu ja mustuse eest.
10. Patsiendid peavad tagasi asetama huuliku katte seda kindlalt surudes, kuni kostab klõpsatus.

Tähtis:

Patsiendid ei tohi kiirustada punktide 5, 6 ja 7 läbimisel. Tähtis on sissehingamist alustada nii aeglaselt kui võimalik enne inhalaatori kasutamist.

Esimestel kordadel tuleks harjutada peegli ees. Kui inhalaatori ülaosast või suunurkadest tuleb „auru”, alustada uuesti punktist 2.

Kui patsiendil on raskusi ravimi manustamisega, võib Serevent’i manustamiseks kasutada Volumatic vm vahemahutit. See vajadus võib eeldatavasti tekkida lastel ja eakatel patsientidel.

Puhastamine:

Inhalaatorit tuleb puhastada vähemalt üks kord nädalas:

1. Eemaldada huuliku kate.
2. Pühkida kuiva lapi või pabersalvrätiga üle huuliku sise- ja välispind ning plastmasskorpus.
3. Asetada tagasi huuliku kate.

Inhalaatori puhastamise ajal ei tohi ballooni plastmasskorpusest välja võtta.

Metallmahutit ei tohi panna vette.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus salmeteroolksinafoaadi või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Tavaliselt peab astma raviks kasutama järk-järgulist raviskeemi.

Serevent’i ei tohi kasutada (ja sellest ei piisa) astma esmavaliku raviks.

Serevent ei asenda astma ravis inhaleeritavaid või suu kaudu manustatavaid glükokortikosteroide. Salmeterooli kasutatakse täiendavalt glükokortikosteroidravile. Astmapatsiente tuleb hoiatada, et nad ei katkestaks ega vähendaks glükokortikosteroidravi arstiga nõu pidamata, isegi kui nad tunnevad ennast paremini.

Lühitoimeliste bronhodilataatorite suurenev vajadus viitab astma kontrolli halvenemisele. Patsienti tuleb teavitada, et sellisel juhul peab pöörduma arsti poole.

Kuigi Serevent’i võib kasutusele võtta täiendava ravina, kui inhaleeritavad glükokortikosteroidid ei taga piisavat kontrolli astmanähtude üle, ei tohi Serevent-ravi alustada astma raskekujulise ägenemise ajal või kui esineb astmanähtude märgatav süvenemine.

Serevent-ravi ajal võivad tekkida raskekujulised astmaga seotud kõrvaltoimed ja ägenemised. Patsiente tuleb juhendada, et nad jätkaksid ravi, kuid pöörduksid arsti poole, kui astmanähud ei ole pärast Serevent-ravi alustamist kontrolli all või süvenevad.

Ootamatu ja progresseeruv seisundi halvenemine on eluohtlik ning arst peab kohe hindama patsiendi seisundit. Kaaluda tuleb glükokortikosteroidide annuse suurendamist. Nimetatud juhtudel on soovitatav iga päev hinnata kopsufunktsiooni. Astma säilitusravis tuleb salmeterooli kasutada kombinatsioonis inhaleeritavate või suukaudsete glükokortikosteroididega. Pikatoimelisi bronhodilataatoreid ei tohiks kasutada astma säilitusravis monoteraapiana ega baasravina (vt lõik 4.1).

Kui on saavutatud kontroll astmanähtude üle, võib kaaluda Serevent’i annuse järkjärgulist vähendamist. Annuse vähendamise ajal on tähtis patsientide regulaarne jälgimine. Kasutada tuleb Serevent’i väikseimat toimivat annust.

Paradoksaalne bronhospasm

Nagu ka muu inhalatsioonravi puhul, võib tekkida paradoksaalne bronhospasm, mis väljendub kohe pärast ravimi inhaleerimist vilistava hingamise süvenemise ja ekspiratoorse tippvoolu kiiruse (PEFR) vähenemisena. Selle raviks tuleb otsekohe manustada kiiretoimelist inhaleeritavat bronhodilataatorit. Serevent’i manustamine tuleb koheselt lõpetada, hinnata patsiendi seisundit ning vajadusel alustada alternatiivset ravi (vt lõik 4.8).

Kirjeldatud on -adrenomimeetikumidebeeta farmakoloogilisi kõrvaltoimeid, nagu treemor, subjektiivne südamepekslemine ja peavalu, kuid need on mööduvad ja taanduvad regulaarse ravi puhul (vt lõik 4.8).

Kardiovaskulaarsed toimed

Kõikide sümpatomimeetikumide (eriti raviannustest suuremate annuste) kasutamisel võivad aeg-ajalt tekkida kardiovaskulaarsed toimed, näiteks süstoolse vererõhu tõus ja südame löögisageduse kiirenemine. Sel põhjusel tuleb olemasoleva kardiovaskulaarse haigusega patsientidel salmeterooli kasutada ettevaatlikult.

Türeotoksikoos

Türeotoksikoosiga patsientidele tuleb Serevent’i manustada ettevaatlikult.

Vere glükoositase

Väga harva on kirjeldatud vere glükoositaseme tõusu (vt lõik 4.8) ning sellega tuleb arvestada ravimi määramisel diabeedi anamneesiga patsientidele.

Hüpokaleemia

-adrenomimeetikumideBeeta kasutamisel võib tekkida potentsiaalselt raskekujuline hüpokaleemia. Eriti ettevaatlik peab olema ägeda raskekujulise astma korral, mida võivad süvendada hüpoksia ning kaasuv ravi ksantiiniderivaatide, glükokortikosteroidide ja diureetikumidega. Sellistel juhtudel on näidustatud vere kaaliumisisalduse jälgimine.

Respiratoorsed kõrvaltoimed

Andmed suurest kliinilisest uuringust (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART) näitasid, et mustanahalistel patsientidel oli salmeterooli kasutamisel platseeboga võrreldes suurem risk raskekujuliste respiratoorsete kõrvaltoimete või surma tekkeks (vt lõik 5.1). Ei ole teada, kas see oli tingitud farmakogeneetilistest või muudest teguritest. Seetõttu tuleb mustanahalistel patsientidel paluda ravi jätkata, kuid pöörduda arsti poole, kui astmanähud ei ole Serevent’i kasutamise ajal kontrolli all või süvenevad.

Ketokonasool

Süsteemse ketokonasooli samaaegsel kasutamisel suureneb oluliselt salmeterooli süsteemne ekspositsioon. See võib viia süsteemsete toimete esinemissageduse suurenemiseni (nt QTc intervalli pikenemine ja südamepekslemine). Seetõttu tuleb vältida samaaegset ravi ketokonasooli või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitoritega, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu ületab salmeteroolravi süsteemsete kõrvaltoimete potentsiaalselt suurenenud riski (vt lõik 4.5).

Inhalatsioonitehnika

Patsientidele tuleb õpetada inhalaatori õiget kasutamist, et tagada inhaleeritava ravimi optimaalne manustamine kopsudesse.

Ravimi süsteemne absorptsioon toimub peamiselt kopsudest, inhalaatori ja vahemahuti kooskasutamine võib mõjutada selle ravimi jõudmist kopsudesse. Potentsiaalselt on võimalik süsteemsete kõrvaltoimete tekkeriski suurenemine, mis võib kaasa tuua annuse kohaldamise vajaduse.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Beeta-adrenoblokaatorid võivad salmeterooli toimet vähendada või antagoniseerida. Selektiivseid ja mitte-selektiivseid beeta-adrenoblokaatoreid tohib kasutada ainult äärmisel vajadusel.

-adrenomimeetikumideBeeta kasutamisel võib tekkida potentsiaalselt raskekujuline hüpokaleemia. Eriti ettevaatlik peab olema ägeda raskekujulise astma korral, kuna seda toimet võib tugevdada kaasuv ravi ksantiiniderivaatide, glükokortikosteroidide ja diureetikumidega.

Tugevad CYP3A4 inhibiitorid

Ketokonasooli (400 mg suu kaudu üks kord päevas) ja salmeterooli (50 mikrogrammi inhalatsiooni teel kaks korda päevas) samaaegne manustamine 15 tervele isikule 7 päeva jooksul viis salmeterooli ekspositsiooni olulise (CMAX 1,4-kordse ja AUC 15-kordse) suurenemiseni plasmas. See võib põhjustada salmeteroolravi teiste süsteemsete toimete (nt QTc intervalli pikenemise ja südamepekslemise) esinemissageduse suurenemist võrreldes ainult salmeterool- või ketokonasoolraviga (vt lõik 4.4).

Ei ole täheldatud kliiniliselt olulist toimet vererõhule, südame löögisagedusele, vere glükoosi- ega kaaliumisisaldusele. Koos ketokonasooliga manustamisel ei suurenenud salmeterooli eliminatsiooni poolväärtusaeg ega suurenenud salmeterooli kuhjumine korduval manustamisel.

Vältida tuleb samaaegset ravi ketokonasooliga, välja arvatud juhul, kui ravist saadav kasu ületab salmeteroolravi süsteemsete kõrvaltoimete potentsiaalselt suurenenud riski. Teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt itrakonasooli, telitromütsiini, ritonaviiri) puhul esineb tõenäoliselt sarnane koostoimete risk.

Mõõdukad CYP3A4 inhibiitorid

Erütromütsiini (500 mg suu kaudu kolm korda päevas) ja salmeterooli (50 mikrogrammi inhalatsiooni teel kaks korda päevas) samaaegne manustamine 15 tervele isikule 6 päeva jooksul viis salmeterooli ekspositsiooni vähese, kuid statistiliselt mitteolulise suurenemiseni (1,4-kordne CMAX ja 1,2-kordne AUC). Koosmanustamine erütromütsiiniga ei olnud seotud ühegi tõsise kõrvaltoimega.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Keskmine hulk rasedate kohta saadud andmeid (300 kuni 1000 raseda andmed) näitab, et salmeterool ei põhjusta väärarenguid ega avalda kahjulikku toimet lootele/vastsündinule.

Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet reproduktiivsusele, välja arvatud mõned kahjulikud toimed lootele väga suurte annuste kasutamisel (vt lõik 5.3).

Ettevaatusena on parem vältida Serevent’i kasutamist raseduse ajal.

Imetamine

Olemasolevad loomadelt saadud farmakodünaamilised/toksikoloogilised andmed on näidanud salmeterooli eritumist piima. Ei saa välistada ohtu rinnapiimatoidul lapsele.

Otsuse tegemisel, kas lõpetada rinnaga toitmine või katkestada Serevent-ravi, tuleb arvesse võtta rinnaga toitmisest saadavat kasu lapsele ja ravist saadavat kasu naisele.

HFA-134a uuringutes ei ole täheldatud mõju reproduktiivsele funktsioonile ja laktatsioonile täiskasvanud rottidel või kahel järgneval rottide põlvkonnal või loote arengule rottidel või küülikutel.

Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Kõrvaltoimed

Järgnevalt on kõrvaltoimed loetletud organsüsteemi klassi ja esinemissageduse järgi. Esinemissagedused on toodud järgmiselt: väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10000 kuni <1/1000) ja väga harv (<1/10000), sealhulgas üksikjuhud. Sageli ja aeg-ajalt esinenud kõrvaltoimed põhinevad üldiselt kliiniliste uuringute andmetel. Platseebo esinemissagedust arvesse ei võetud. Väga harva esinenud kõrvaltoimed saadi üldjuhul turustamisjärgsete andmete põhjal.

Järgnevad esinemissagedused põhinevad standardannuse 50 mikrogrammi kaks korda päevas manustamisel. Vajadusel on arvesse võetud ka suurema annuse (100 mikrogrammi kaks korda päevas) manustamisel täheldatud esinemissagedusi.

On täheldatud tüüpilisi -adrenomimeetikumidebeeta kasutamisega kaasnevaid kõrvaltoimeid nagu treemor, peavalu ja südamepekslemine. Nimetatud kõrvalnähud on mööduvad ning taanduvad regulaarse ravi jätkamisel. Treemorit ja tahhükardiat esineb sagedamini 50 mikrogrammi ületavate annuste manustamisel kaks korda päevas.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Sümptomid

Salmeterooli üleannustamise sümptomiteks on ülemäärase -adrenergilisebeeta stimulatsiooni tüüpilised sümptomid, sh pearinglus, süstoolse vererõhu tõus, treemor, peavalu ja tahhükardia. Lisaks võib tekkida hüpokaleemia, mistõttu on vajalik jälgida patsiendi seerumi kaaliumisisaldust. Vajadusel korrigeerida hüpokaleemia.

Ravi

Üleannustamise korral rakendada toetavat ravi koos vajaliku jälgimisega. Edasine ravi lähtub kliinilisest vajadusest.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: selektiivsed -adrenomimeetikumid.beeta

ATC-kood: R03AC12

Salmeterool on pikatoimeline (toime kestab 12 tundi) selektiivne -adrenoretseptoritebeeta agonist, mis seondub retseptoritega oma pika kõrvalahelaga.

Võrreldes lühitoimeliste -adrenomimeetikumidegabeeta avaldab salmeterool oma farmakoloogiliste omaduste tõttu efektiivsemat toimet histamiinist põhjustatud bronhokonstriktsiooni korral ning tagab püsivama bronhide lõõgastuse (vähemalt 12 tundi). Inimesel pärsib salmeterool sissehingatud allergeeni vastu tekkivat varast ja hilist allergilist reaktsiooni. Ravimi toime kestab peale ühekordset manustamist üle 30 tunni, st jätkub ka siis, kui bronhe lõõgastav toime on lõppenud. Salmeterooli ühekordne annus vähendab bronhide hüperreaktiivsust (bronhodilatatoorse toime kõrval on ravimil teine toime, mille kliiniline tähendus ei ole teada). Nimetatud toime ei ole sarnane glükokortikosteroidide põletikuvastase toimega. Salmeterooli kasutamisel ei tohi eelnevalt määratud glükokortikosteroidravi katkestada või selle annust vähendada.

Uuringutes on salmeterool parandanud kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse sümptomeid, kopsufunktsiooni ja elukvaliteeti.

Astma kliinilised uuringud

Uuring SMART (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial)

SMART oli mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga, paralleelgruppides 28-nädalane USAs läbiviidud uuring, kus 13176 patsienti randomiseeriti saama salmeterooli

(50 mikrogrammi kaks korda päevas) ja 13179 patsienti platseebot lisaks patsientide tavalisele astmaravile. Uuringusse kaasati patsiendid, kes olid ≥12 aasta vanused, kellel esines astma ja kes kasutasid astmaravimit (mitte LABA). Uuringuga liitumisel registreeriti inhaleeritavate glükokortikosteroidide kasutamine, kuid see ei olnud uuringu jaoks nõutav. SMART uuringu esmane tulemusnäitaja oli respiratoorse süsteemiga seotud surmajuhtude ja eluohtlike ilmingute kombineeritud arv.

SMART uuringu tähtsaimad leiud: esmane tulemusnäitaja

(Tumedas kirjas risk on statistiliselt oluline 95% tasemel.)

SMART uuringu tähtsaimad leiud uuringueelse inhaleeritavate hormoonide kasutamise järgi: teisesed tulemusnäitajad

(*=ei olnud võimalik välja arvutada, kuna platseebogrupis juhte ei ilmnenud. Tumedas kirjas väärtused on statistiliselt olulised 95% tasemel. Ülaltoodud tabelis esitatud teisesed tulemusnäitajad saavutasid kogupopulatsioonis statistilise olulisuse piiri). Teisesed tulemusnäitajad – kombineeritud üldine suremus või eluohtlikud ilmingud, üldine suremus või erinevatel põhjustel hospitaliseerimine – ei saavutanud kogupopulatsioonis statistilise olulisuse piiri.

Kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse kliinilised uuringud

Uuring TORCH

1. TORCH oli 3-aastane uuring, et hinnata ravi (Seretide Diskus 50/500 mikrogrammi kaks korda päevas, salmeterooli Diskus 50 mikrogrammi kaks korda päevas, flutikasoonpropionaadi (FP) Diskus 500 mikrogrammi kaks korda päevas või platseebo) toimet üldisele suremusele KOK’iga patsientidel. Topeltpimeravimit saama randomiseeriti KOK’i haiged, kellel oli ravieelne (bronhodilataatori manustamisele eelnev) FEV1 <60% normist. Uuringu jooksul oli patsientidele lubatud tavaline KOK’i ravi, välja arvatud teised inhaleeritavad glükokortikosteroidid, pikatoimelised bronhodilataatorid ja pikaajaline süsteemne glükokortikosteroidravi. Elulemust hinnati kolmandal aastal kõigil patsientidel

hoolimata uuritava ravi katkestamisest. Esmane tulemusnäitaja oli üldise suremuse vähenemine 3 aasta möödudes Seretide vs platseebo puhul.

1. Mitteoluline p-väärtus pärast kohandamist kahe esmase efektiivsuse võrdluse vaheanalüüsi järgi suitsetamisharjumuste järgi stratifitseeritud logaritmilisest astaktestist

Seretide’ga ravitud patsientidel täheldati elulemuse pikenemist 3 aasta jooksul võrreldes platseeboga, kuid see ei saavutanud statistilise olulisuse piiri p≤0,05.

Patsientide protsent, kes surid 3 aasta jooksul KOK’iga seotud põhjustel, oli 6,0% platseebo, 6,1% salmeterooli, 6,9% FP ja 4,7% Seretide puhul.

Mõõdukate kuni raskete ägenemiste keskmine arv aastas vähenes oluliselt Seretide puhul võrreldes salmeterooli, FP ja platseeboga (keskmine sagedus Seretide rühmas 0,85, võrreldes 0,97-ga salmeterooli rühmas, 0,93-ga FP rühmas ja 1,13-ga platseebo puhul). See tähendab mõõdukate kuni raskete ägenemiste sageduse vähenemist 25% (95% CI: 19...31%; p<0,001) võrreldes platseeboga, 12% võrreldes salmeterooliga (95% CI: 5...19%, p=0,002) ja 9% võrreldes FP-ga (95% CI: 1...16%, p=0,024). Salmeterooli ja FP toimel vähenes oluliselt ägenemiste sagedus võrreldes platseeboga vastavalt 15% (95% CI: 7...22%; p<0,001) ja 18% (95% CI: 11...24%; p<0,001) võrra.

Tervisega seotud elukvaliteet, mida hinnati SGRQ (St George’s Respiratory Questionnaire) alusel, paranes kõikide aktiivsete ravide toimel võrreldes platseeboga. Keskmine paranemine kolme aasta jooksul oli Seretide puhul -3,1 ühikut võrreldes platseeboga (95% CI: -4,1…-2,1; p<0,001), -2,2 ühikut võrreldes salmeterooliga (p<0,001) ja -1,2 ühikut võrreldes FP-ga (p=0,017). Kliiniliselt oluliseks loetakse vähenemine 4 ühiku võrra.

Hinnatav 3-aasta tõenäosus kõrvaltoimena kirjeldatud kopsupõletiku tekkeks oli 12,3% platseebo, 13,3% salmeterooli, 18,3% FP ja 19,6% Seretide puhul (riskisuhe Seretide vs platseebo: 1,64, 95% CI: 1,33...2,01, p<0,001). Kopsupõletikuga seotud surmade sagenemist ei täheldatud; raviaegsete surmajuhtude arv, mis loeti eelkõige kopsupõletikust tingituks, oli 7 platseebo, 9 salmeterooli, 13 FP ja 8 Seretide puhul. Luumurru tekke tõenäosuse olulist erinevust ei leitud (5,1% platseebo, 5,1% salmeterooli, 5,4% FP ja 6,3% Seretide puhul; riskisuhe Seretide vs platseebo: 1,22, 95% CI: 0,87...1,72, p=0,248).

Farmakokineetilised omadused

Salmeterool avaldab paikset toimet kopsudes, mistõttu ei ole plasmakontsentratsioon terapeutilise toime näitaja. Salmeterooli farmakokineetika kohta on andmed puudulikud, kuna tehniliselt on raske hinnata toimeaine sisaldust plasmas, sest inhaleeritud annuse puhul jääb toimeaine kontsentratsioon plasmas madalaks (ligikaudu 200 pikogramm/ml või vähem).

Prekliinilised ohutusandmed

Ainsad loomkatsetes täheldatud kliiniliselt olulised leiud olid seotud ravimi farmakoloogilise toime tugevnemisega.

Salmeteroolksinafoaadi reproduktsiooni- ja arengutoksilisuse uuringutes rottidel ebasoodsaid toimeid ei täheldatud. Küülikutel täheldati -adrenomimeetikumidebeeta tüüpilist toksilist toimet embrüole/lootele (suulaelõhe, silmalaugude enneaegne avanemine, rinnakusegmentide kokkukasvamine ja eesmiste koljuluude aeglustunud luustumine) suuremate annuste kasutamisel (ligikaudu 20 korda suuremad maksimaalsest inimesele soovitatavast ööpäevasest annusest, mis baseerus AUC väärtuste võrdlusel).

Genotoksilisuse standarduuringutes ei täheldatud salmeteroolksinafoaadi negatiivseid toimeid.

Katsete tulemused näitasid, et norfluraan ei oma suurtes kontsentratsioonides toksilist toimet, sh toimet reproduktiivsele funktsioonile ega embrüo/loote arengule. Loomkatsetes kasutati norfluraani kuni kahe aasta jooksul iga päev kontsentratsioonides, mis ületavad tunduvalt inimestel saavutatavat kontsentratsiooni.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Norfluraan (HFA 134a) e hüdrofluoroalkaan (ei sisalda klorofluorosüsinikke).

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

2 aastat.

Säilitamise eritingimused

Huuliku kate tuleb tagasi asetada kindlalt surudes, kuni kostab klõpsatus.

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

Rõhukonteiner. Mitte hoida temperatuuril üle 50°C. Seda ei tohi avada, lõhkuda ega põletada, isegi kui see on tühi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Suspensioon on mõõteklapiga varustatud seest lakitud 8 ml alumiiniumsulamist rõhukonteineris. Konteiner on plastmassist inhalaatoris, mis on varustatud pihustiga huuliku ja kattekorgiga. 120 annust inhalaatoris.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

GlaxoSmithKline Export Ltd

980 Great West Road, Brentford, Middlesex, Ühendkuningriik

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 25.08.2006

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.06.2011

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud oktoobris 2014