Sildenafil bmm pharma - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Sildenafil BMM Pharma 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Sildenafil BMM Pharma 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Sildenafil BMM Pharma 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid


2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Sildenafil BMM Pharma 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Üks tablett sisaldab sildenafiiltsitraati koguses, mis on võrdne 25 mg sildenafiiliga.
Abiaine: tartrasiin 5 mikrogrammi.

Sildenafil BMM Pharma 50 mg õhukese polümeerikattega tabletid:
Üks tablett sisaldab sildenafiiltsitraati koguses, mis on võrdne 50 mg sildenafiiliga.
Abiaine: tartrasiin 9 mikrogrammi.

Sildenafil BMM Pharma 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid
Üks tablett sisaldab sildenafiiltsitraati koguses, mis on võrdne 100 mg sildenafiiliga.
Abiaine: tartrasiin 18 mikrogrammi.

INN. Sildenafilum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Õhukese polümeerikattega tablett.
25 mg õhukese polümeerikattega tabletid on sinist värvi, kaksikkumerad ümmargused tabletid.
50 mg õhukese polümeerikattega tabletid on sinist värvi, kaksikkumerad ümmargused tabletid.
100 mg õhukese polümeerikattega tabletid on sinist värvi, kaksikkumerad ümmargused tabletid.


4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Erektsioonihäirete ravi meestel. Erektsioonihäirete all mõistetakse võimetust saavutada või säilitada
piisavat suguti kõvastumist seksuaalvahekorra rahuldavaks läbiviimiseks.

Sildenafiili efektiivseks toimeks on vajalik seksuaalne stimulatsioon.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Suukaudseks manustamiseks.

Kasutamine täiskasvanutel:
Soovitatav annus on 50 mg, mis võetakse vastavalt vajadusele umbes üks tund enne seksuaalvahekorda.
Sõltuvalt toimest ja taluvusest võib annust suurendada kuni 100 mg-ni või vähendada 25 mg-ni.
Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 100 mg. Maksimaalne soovitatav manustamissagedus on üks
kord ööpäevas. Kui Sildenafil BMM Pharma"t võetakse koos toiduga, võib preparaadi toime algus
võrreldes tühjale kõhule manustamisega hilineda (vt lõik 5.2).

Kasutamine eakatel:
Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kasutamine neerufunktsiooni häirega patsientidel:
Kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientidele (kreatiniini kliirens vahemikus 30...80
ml/min) kohanduvad annustamissoovitused, mis on toodud lõigus ,,Kasutamine täiskasvanutel".

Kuna raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (kreatiniini kliirens <30 ml/min) on sildenafiili kliirens
vähenenud, tuleb kaaluda ravi alustamist 25 mg-se annusega. Sõltuvalt toimest ja taluvusest võib
annust suurendada 50 mg-ni ja 100 mg-ni.

Kasutamine maksafunktsiooni häirega patsientidel:
Kuna maksafunktsiooni häirega patsientidel (näiteks tsirroosi korral) on sildenafiili kliirens vähenenud,
tuleb kaaluda ravi alustamist 25 mg-se annusega. Sõltuvalt toimest ja taluvusest võib annust suurendada
50 mg-ni ja 100 mg-ni.

Kasutamine lastel ja noorukitel:
Sildenafil BMM Pharma kasutamine alla 18-aastastel ei ole näidustatud.

Kasutamine koos teiste ravimitega:
Sildenafiili samaaegselt koos CYP3A4 inhibiitoritega kasutavatel patsientidel on soovitatavaks
algannuseks 25 mg (vt lõik 4.5), välja arvatud ritonaviiri korral, mille kasutamine koos sildenafiiliga ei ole
soovitatav (vt lõik 4.4).

Potentsiaalse posturaalse hüpotensiooni tekke minimeerimiseks, peavad patsiendid enne sildenafiilravi
alustamist olema stabiilsel alfa-blokaatorravil. Lisaks sellele tuleks kaaluda sildenafiilravi alustamist
annusega 25 mg (vt lõigud 4.4 ja 4.5).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.

Vastavalt sildenafiili teadaolevate toimete metabolismiradadele (vt lõik 5.1) lämmastikoksiidi/tsüklilise
guanosiinmonofosfaadi (cGMP) suhtes, on leitud, et sildenafiil tugevdab nitraatide hüpotensiivset toimet,
mistõttu on selle kasutamine koos lämmastikoksiidi doonorite (näiteks amüülnitrit) või mistahes vormis
nitraatidega vastunäidustatud.

Erektsioonihäirete raviks mõeldud preparaate, sealhulgas sildenafiili, ei tohi manustada meestele, kellele
seksuaalne tegevus ei ole soovitatav (näiteks patsientidele, kellel on rasked südame-veresoonkonna
haigused nagu ebastabiilne stenokardia või raske südamepuudulikkus).

Sildenafil BMM Pharma on vastunäidustatud patsientidele, kellel esineb nägemise kaotus ühes silmas
mittearteriitilise eesmise isheemilise optilise neuropaatia (NAION) tõttu sõltumata sellest, kas see episood
oli seotud eelneva kokkupuutega PDE5 inhibiitoritega või mitte (vt lõik 4.4).

Sildenafiili ohutust ei ole uuritud järgmistel patsientide alagruppidel, mistõttu selle kasutamine on
vastunäidustatud: raske maksafunktsiooni häire, hüpotensioon (vererõhk < 90/50 mmHg), anamneesis
hiljutine insult või südameinfarkt ja teadaolevad pärilikud degeneratiivsed silma võrkkesta haigused nagu
retinitis pigmentosa (vähestel seda haigust põdevatel patsientidel on tegemist silma võrkkesta
fosfodiesteraaside geneetilise häirega).

4.4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Erektsioonihäire diagnoosimiseks ja selle võimalike põhjuste kindlakstegemiseks tuleb eelnevalt läbi viia
meditsiiniline anamnees ja kehaline läbivaatus, otsustamaks farmakoloogilise ravi otstarbekuse üle.

Enne mistahes ravi määramist erektsioonihäire puhul, peab arst hindama patsiendi südameveresoonkonna
seisundit, kuna seksuaalse aktiivsusega on alati seotud teatud kardiaalne risk. Sildenafiilil on
vasodilatatoorne toime, mille tulemusena tekib kerge ja mööduv vererõhu langus (vt lõik 5.1). Enne
sildenafiili väljakirjutamist peab arst hindama, kas selline vasodilatatoorne toime, eriti kombinatsioonis
seksuaalse aktiivsusega, võib teatud haigusseisunditega patsientidel kujutada endast mingit ohtu.
Vasodilatatoorse toime suhtes on üldiselt tundlikumad patsiendid, kellel esineb vere väljavoolu takistus
südame vasakust vatsakesest (nt. aordistenoos, hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia) ja
patsiendid, kellel on harvaesinev sündroom nagu mitme organsüsteemi atroofia, mille tõttu vererõhu
autonoomne kontrollsüsteem on tõsiselt häiritud.

Sildenafil BMM Pharma potentseerib nitraatide hüpotensiivset toimet (vt lõik 4.3).

Turustamisjärgselt, ajalises seoses Sildenafil BMM Pharma kasutamisega, on teatatud tõsistest
kardiovaskulaarsetest kõrvaltoimetest, sealhulgas müokardi infarktist, ebastabiilsest stenokardiast,
kardiaalsest äkksurmast, ventrikulaarsest arütmiast, tserebrovaskulaarsest hemorraagiast, transitoorsest
isheemilisest atakist, hüper- ja hüpotensioonist.

Enamikul neist patsientidest, aga mitte kõigil, olid eelnevalt olemas kardiovaskulaarsed riskifaktorid.
Paljud nimetatud kõrvaltoimetest leidsid aset kas seksuaalvahekorra ajal või lühikese aja vältel pärast
seda; vaid üksikutel juhtudel tekkisid need lühikese aja vältel pärast Sildenafil BMM Pharma sissevõtmist,
kuid ilma seksuaalse aktiivsuseta. Ei ole võimalik määratleda, kas nimetatud nähud on seotud eelpool
nimetatud või mõnede muude faktoritega.

Erektsioonihäirete raviks kasutatavaid ravimeid, sealhulgas sildenafiili, tuleks ettevaatlikult manustada
peenise anatoomilise deformatsiooniga patsientidele (nt angulatsioon, kavernoosne fibroos või Peyronie
tõbi) või patsientidele, kellel esinevad haigused, mis võivad soodustada priapismi teket (nt sirprakuline
aneemia, hulgimüeloom või leukeemia).

Sildenafiili ohutust ja efektiivsust kasutamisel koos teiste erektsioonihäirete ravimitega ei ole uuritud,
mistõttu sellised kombinatsioonid ei ole soovitatavad.

Seoses sildenafiili ja muude PDE5 inhibiitorite kasutamisega on teatatud nägemishäiretest ja
mittearteriitilise isheemilise optilise neuropaatia juhtudest. Patsiendile tuleb soovitada äkki tekkiva
nägemishäire korral lõpetada Sildenafil BMM Pharma manustamine ja pöörduda kohe arsti poole (vt lõik
4.3). Sildenafiili samaaegne kasutamine koos ritonaviiriga ei ole soovitatav (vt lõik 4.5).

Ettevaatusega tuleb sildenafiili manustada patsientidele, kes tarvitavad alfablokaatoreid, sest
koosmanustamine võib põhjustada mõnedel eelsoodumusega isikutel sümptomaatilist hüpotensiooni (vt
lõik 4.5). See esineb kõige tõenäolisemalt 4 tunni jooksul pärast sildenafiili manustamist. Posturaalse
hüpotensiooni tekkimise võimaluse minimeerimiseks, peavad patsiendid enne sildenafiilravi alustamist
olema alfa blokaatorravi korral hemodünaamiliselt stabiilsed. Tuleb kaaluda sildenafiilravi alustamist
annusega 25 mg (vt lõik 4.2). Lisaks peavad arstid juhendama patsienti, mida teha posturaalse
hüpotensiooni sümptomite tekkimise korral.
Inimese trombotsüütide uuringud on näidanud, et sildenafiil potsentseerib in vitro nitroprussiidnaatrium
antiagregatoorset toimet. Sildenafiili manustamise kohta veritsushäiretega või aktiivse peptilise
haavandiga patsientidele puuduvad ohutusandmed, mistõttu peaks sildenafiili ordineerima sellistele
patsientidele ainult pärast hoolikat kasu/riski hindamist.

Sildenafil BMM Pharma polümeerikate sisaldab tartrasiini, mis võib põhjustada allergiliste reaktsioonide
teket ning sellest tulenevalt astmat, eriti patsientidel, kes on allergilised atsetüülsalitsüülhappe suhtes.

Sildenafil BMM Pharma ei ole mõeldud kasutamiseks naistel.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Teiste ravimite mõju sildenafiilile

In vitro uuringud:
Sildenafiili metabolismi vahendavad peamiselt tsütokroom P450 (CYP) isovormid 3A4 (peamine rada) ja
2C9 (kõrvalrada). Seetõttu võivad nende isoensüümide inhibiitorid vähendada sildenafiili kliirensit.

In vivo uuringud:
Kliiniliste uuringute andmete populatsioonifarmakokineetiline analüüs näitas sildenafiili kliirensi
vähenemist manustamisel koos CYP3A4 inhibiitoritega (näiteks ketokonasool, erütromütsiin, tsimetidiin).
Ehkki nimetatud patsientide grupis ei täheldatud kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist, on
sildenafiili manustamisel koos CYP3A4 inhibiitoritega siiski soovitatav alustada ravi 25 mg-se annusega.

Sildenafiili (100 mg ühekordse annusena) manustamisel koos HIV proteaasi inhibiitori ritonaviiriga, mis
on äärmiselt tugeva toimega P450 inhibiitor selle plasma tasakaalukontsentratsiooni staadiumis (500 mg
kaks korda päevas), täheldati sildenafiili Cmax-i 300%-list (4-kordset) ja AUC 1000%-list (11-kordset)
suurenemist. 24 tunni möödudes, oli sildenafiili plasmakontsentratsioon jätkuvalt umbes 200 ng/ml
võrrelduna 5 ng/ml-ga, mil sildenafiili manustati üksinda. Saadud tulemus on kooskõlas ritonaviiri
väljendunud koostoimega paljude P450 substraatidega. Sildenafiil ritonaviiri farmakokineetikat ei
mõjutanud. Vastavalt nende farmakokineetiliste uuringute tulemustele, ei ole sildenafiili ja ritonaviiri
samaaegne kasutamine soovitatav (vt lõik 4.4). Kui seda aga mingil põhjusel on vaja teha, siis ei tohi
sildenafiili maksimaalne annus 48 tunni vältel mitte mingil juhul ületada 25 mg.

Sildenafiili (100 mg ühekordse annusena) manustamisel koos CYP3A4 inhibiitori sakvinaviiriga selle
plasma tasakaalukontsentratsiooni staadiumis (1200 mg kolm korda päevas) täheldati sildenafiili Cmax-i
140%-list ja AUC 210%-list suurenemist. Sildenafiil sakvinaviiri farmakokineetikat ei mõjutanud (vt lõik
4.2). Võib eeldada, et veelgi tugevama toimega tsütokroom CYP3A4 inhibiitorid nagu ketokonasool ja
itrakonasool, suurendavad sildenafiili plasmakontsentratsiooni veelgi suuremal määral.

Kui ühekordne sildenafiili annus 100 mg manustati koos spetsiifilise CYP3A4 inhibiitori erütromütsiiniga
selle plasma tasakaalukontsentratsiooni staadiumis (mis saavutati, manustades erütromütsiini 5 päeva
vältel 500 mg kaks korda ööpäevas), suurenes sildenafiili süsteemne ekspositsioon (AUC) 182% võrra.
Tervetel meessoost vabatahtlikel ei leitud asitromütsiinil (annuses 500 mg kolm korda ööpäevas) olevat
mõju sildenafiili või selle peamise tsirkuleeriva metaboliidi AUC-le, Cmax-le, Tmax-le,
eliminatsioonimäära konstandile ega poolväärtusajale. Tsütokroom P450 inhibiitori ja mittespetsiifilise
CYP3A4 inhibiitori tsimetidiini (annuses 800 mg) ja sildenafiili (annuses 50 mg) samaaegsel
manustamisel tervetele vabatahtlikele, täheldati sildenafiili plasmakontsentratsiooni 56%-list suurenemist.

Greipfruudimahl kui nõrga toimega CYP3A4 sooleseina metabolismi inhibiitor võib põhjustada mõõdukat
sildenafiili plasmakontsentratsiooni tõusu.

Antatsiidi (magneesiumhüdroksiidi/alumiinimhüdroksiidi) ühekordne annus ei mõjutanud sildenafiili
biosaadavust.

Ehkki spetsiifilisi koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud kõigi allpool nimetatud ravimitega, ei leitud
populatsioonifarmakokineetiliste andmete analüüsimisel mõju sildenafiili farmakokineetikale selle
manustamisel koos CYP2C9 inhibiitoritega (näiteks tolbutamiid, varfariin, fenütoiin), CYP2D6
inhibiitoritega (näiteks selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised antidepressandid),
tiasiidide ja sarnaste diureetikumidega, lingudiureetikumide ja kaaliumi säästvate diureetikumidega,
angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega, kaltsiumikanali blokaatoritega, beeta
adrenoretseptorite antagonistidega ja CYP450 metabolismi indutseerijatega (nagu näiteks rifampitsiin,
barbituraadid).

Nicorandil sisaldab kaaliumikanali aktivaatorit ja nitraati. Nitraadi sisaldusest tingituna on võimalik
oluline koostoime sildenafiiliga.

Sildenafiili mõju teistele ravimitele

In vitro uuringud:
Sildenafiil on tsütokroom P450 isovormide 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 nõrk inhibiitor (IC50> 150
M). Võttes arvesse, et sildenafiili maksimaalsed kontsentratsioonid vereplasmas on soovitatavate annuste
kasutamisel umbes 1 M, on ebatõenäoline, et Sildenafil BMM Pharma mõjutab nende isoensüümide
substraatide kliirensit.

Puuduvad andmed sildenafiili ja mittespetsiifiliste fosfodiesteraasi inhibiitorite nagu teofülliin ja
dipüridamool koostoime kohta.

In vivo uuringud:
Vastavalt selle ravimi teadaolevatele toimetele lämmastikoksiidi/cGMP radadele (vt lõik 5.1) leiti, et
sildenafiil võimendab nitraatide hüpotensiivset toimet ja selle koosmanustamine lämmastikoksiidi
doonorite või nitraatidega on seetõttu vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Sildenafiili samaaegne manustamine patsientidele, kes saavad alfa-blokaatorravi, võib mõnedel
eelsoodumusega isikutel põhjustada sümptomaatilist hüpotensiooni. See esineb kõige tõenäolisemalt 4
tunni jooksul pärast sildenafiili manustamist (vt lõigud 4.2 ja 4.4). Kolmes spetsiifilises ravim-ravim
koostoime uuringus manustati alfa-blokaatorit doksasosiini (4 mg ja 8 mg) ja sildenafiili (25 mg, 50 mg
või 100 mg) samaaegselt patsientidele, kellel oli healoomuline eesnäärme hüperplaasia (BPH), mida
stabiliseeriti doksasosiinraviga.

Nendes uuringugruppides täheldati vererõhu täiendavat langust lamavas asendis keskmiselt vastavalt 7/7
mm Hg, 9/5 mm Hg ja 8/4 mm Hg ning püsti asendis keskmiselt vastavalt 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg ja 4/5
mmHg. Kui sildenafiili ja doksasosiini manustati samaaegselt stabiilsel doksasosiinravil olevatele
patsientidele, teatati harva patsientidest, kellel esines sümptomaatiline posturaalne hüpotensioon. Selle
sümptomid hõlmasid uimasust ja pearinglust, kuid mitte minestust.

Sildenafiili (annuses 50 mg) manustamisel koos tolbutamiidiga (annuses 250 mg) või varfariiniga
(annuses 40 mg), mida mõlemaid metaboliseerib CYP2C9, ei täheldatud märkimisväärset koostoimet.

Sildenafiil (annuses 50 mg) ei potentseerinud atsetüülsalitsüülhappe (annuses 150 mg) veritsusaega
pikendavat toimet.

Sildenafiil (annuses 50 mg) ei võimendanud tervetel vabatahtlikel 80 mg/dl-se keskmise maksimaalse
vere alkoholisisalduse juures alkoholi hüpotensiivset toimet.

Järgmiste antihüpertensiivsete ravimite klasside andmete summeerimisel, kuhu kuuluvad diureetikumid,
beeta-blokaatorid, AKE-inhibiitorid, angiotensiin II antagonistid, vasodilataatorid ja tsentraalse toimega
antihüpertensiivsed ravimid, adrenergiliste neuronite blokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid ja alfa-
adrenoretseptorite blokaatorid, ei leitud kõrvaltoimete profiilis erinevust patsientide vahel, kes said
sildenafiili või platseebot. Spetsiifilise koostoime uuringus, milles sildenafiili (annuses 100 mg) manustati
hüpertensiivsetele patsientidele koos amlodipiiniga, täheldati süstoolse vererõhu täiendavat langust
lamavas asendis 8 mmHg võrra ja diastoolse vererõhu täiendavat langust 7 mmHg võrra. Nimetatud
täiendavad süstoolse ja diastoolse vererõhu langused olid samas suurusjärgus võrreldes vererõhu
langusega, mida täheldati tervetel vabatahtlikel ainult sildenafiili manustamise korral (vt lõik 5.1).
Sildenafiil (annuses 100 mg) ei mõjutanud HIV proteaasi inhibiitorite sakvinaviiri ja ritonaviiri (mõlemad
CYP3A4 substraadid) tasakaalukontsentratsiooni farmakokineetikat.

4.6 Rasedus ja imetamine

Sildenafil BMM Pharma ei ole mõeldud kasutamiseks naistel.
Rottidel ja küülikutel läbi viidud sigivusuuringutes sildenafiili suukaudsel manustamisel ei täheldatud
märkimisväärselt kahjulikke toimeid.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Kuna sildenafiiliga läbi viidud kliinilistes uuringutes on täheldatud pearingluse ja nägemishäirete teket,
peavad patsiendid eelnevalt veenduma, kuidas nad reageerivad ravile Sildenafil BMM Pharma"ga.

4.8 Kõrvaltoimed

Sildenafil BMM Pharma ohutusprofiil põhineb 8691 patsiendi andmetel, kes said 67-s
platseebokontrollitud kliinilises uuringus ravimit vastavalt soovitatavale annustamisreziimile. Kliinilistes
uuringutes sildenafiili saanud patsientidel olid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimeteks peavalu,
punetus, düspepsia, nägemishäired, ninakinnisus, pearinglus ja värvinägemise häired.

Turustamisjärgselt on kõrvaltoimeid kogutud hinnanguliselt > 9-aastase perioodi kohta. Kuna kõikidest
kõrvaltoimetest ei ole müügiloa hoidjale teatatud ja neid ei ole märgitud ohutusandmebaasi, siis ei saa
nende esinemissagedust usaldusväärselt määratleda.

Allolevas tabelis on organsüsteemi klasside ja esinemissageduse kaupa (väga sage (1/10), sage (1/100
kuni 1/10), aeg-ajalt (1/1000 kuni <1/100), harv (1/10 000 kuni<1/1000)) ära toodud kõik
meditsiiniliselt olulised kõrvaltoimed, mida kliinilistes uuringutes täheldati sildenafiilirühmas sagedamini
kui platseeborühmas. Lisaks sellele on ära toodud turustamisjärgselt registreeritud meditsiiniliselt olulised
kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on teadmata. Igas esinemissageduse rühmas on kõrvaltoimed toodud
tõsiduse vähenemise järjekorras.

Tabel 1: Turustamisjärgselt registreeritud meditsiiniliselt olulised kõrvaltoimed mille,
esinemissagedus on suurem kui platseebokontrollitud kllinilistes uuringutes ja turustamisjärgselt
meditsiiniliselt olulised kõrvaltoimed.


Organsüsteemi klass
Kõrvaltoimed

Immuunsüsteemi häired
Harv Ülitundlikkusreaktsioonid
Närvisüsteemi häired
Väga sage
Peavalu
Sage Pearinglus
Aeg-ajalt Somnoletsus,
hüpoaesteesia
Harv Tserebrovaskulaarne
atakk,
minestus
Teadmata
Transitoorne ajuisheemia, krambid, korduvad krambid
Silma kahjustused
Sage Nägemishäired,
värvinägemise
häired
Aeg-ajalt
Konjunktiivi kahjustused, silma kahjustused, pisaravoolu
häired, muud silma kahjustused
Teadmata Mittearteriitiline
eesmine isheemiline optiline
neuropaatia (NAION), reetina vaskulaarne oklusioon,
nägemisvälja defekt
Kõrva ja labürindi kahjustused
Aeg-ajalt Peapööritus,
kõrvade
kumisemine
Harv Kurtus*
Vaskulaarsed häired
Sage Õhetus
Harv Hüpertensioon,
hüpotensioon
Südame häired
Aeg-ajalt Südamepekslemine,
tahhükardia
Harv
Müokardi infarkt, kodade virvendus
Teadmata
Ventrikulaarne arütmia, ebastabiilne stenokardia,
kardiaalne äkksurm
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiiniumi häired
Sage Ninakinnisus
Harv Ninaverejooks
Seedetrakti häired
Sage
Düspepsia
Aeg-ajalt
Oksendamine, iiveldus, suukuivus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt
Nahalööve
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg-ajalt
Müalgia
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
Teadmata
Priapism, kestev erektsioon
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Aeg-ajalt
Valu rinnus, jõuetus
Uuringud
Aeg-ajalt
Südame löögisageduse kiirenemine

* Kõrva ja labürindi kahjustused: äkiline kurtus. Üksikjuhtudel on turustamisjärgselt ja kliinilistes
uuringutes PDE5 inhibiitorite, sealhulgas sildenafiili kasutamisel täheldatud äkilist kuulmise vähenemist
või kurtust.

4.9 Üleannustamine

Uuringutes, milles tervetele vabatahtlikele manustati ühekordse annusena kuni 800 mg sildenafiili,
täheldati samu kõrvaltoimeid kui väiksemate annuste kasutamisel, üksnes kõrvaltoimete esinemissagedus
ja raskusaste olid suuremad. Sildenafiili annus 200 mg ei suurendanud preparaadi efektiivsust, kuid
suurendas kõrvaltoimete (peavalu, kuumahood, pearinglus, düspepsia, ninakinnisus, nägemishäire)
esinemissagedust.

Üleannustamise korral tuleb rakendada standardseid üldtoetavaid ravivõtteid vastavalt vajadusele.
Hemodialüüs ei kiirenda sildenafiili eritumist organismist, kuna suur osa sildenafiilist on seondunud
vereplasma valkudega ja ei eritu uriiniga.


5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: Erektsioonihäirete korral kasutatavad ained. ATC kood: G04BE03

Sildenafiil on suukaudne preparaat erektsioonihäirete raviks, mis koostoimes seksuaalse stimulatsiooniga
taastab häirunud erektiilse funktsiooni suguti verevoolu suurendamise teel.

Füsioloogilisse mehhanismi, mis põhjustab erektsiooni teket, kuulub lämmastikoksiidi (NO) vabanemine
kavernooskehasse seksuaalse erutuse ajal. Seejärel aktiveerib lämmastikoksiid ensüüm guanülaattsüklaasi,
mis põhjustab tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) taseme tõusu, tekitades kavernooskeha silelihaste
lõõgastuse ja võimaldades vere sissevoolu kavernooskehasse.

Sildenafiil on spetsiifiline 5. tüübi fosfodiesteraasi (PDE5) tugevatoimeline ja selektiivne inhibiitor. PDE5
on vastutav cGMP lagundamise eest kavernooskehas. Sildenafiilil on erektsiooni tekkes perifeerne
toimekoht. Sildenafiilil puudub otsene lõõgastav toime inimese isoleeritud kavernooskehale, samas
suurendab ta oluliselt lämmastikoksiidi kavernooskeha lõõgastavat toimet. Kui NO/cGMP
metabolismirada aktiveerub (näiteks seksuaalse stimulatsiooni korral), suurendab sildenafiil PDE5
inhibeerimise teel olulisel määral cGMP sisaldust kavernooskehas. Seetõttu on sildenafiili soovitavate
farmakoloogiliste toimete ilmnemiseks vajalik seksuaalne stimulatsioon.

In vitro uuringud on näidanud, et sildenafiil on erektsiooni tekke protsessis osaleva PDE5 selektiivne
inhibiitor. Selle toime PDE5 suhtes on oluliselt tugevam kui teiste teadaolevate fosfodiesteraaside suhtes.
Näiteks on sildenafiil PDE5 suhtes 10 korda selektiivsem kui PDE6 suhtes, mis osaleb silma võrkkesta
fototransduktsiooni protsessis. Maksimaalses soovitatavas annuses on sildenafiil PDE5 suhtes 80 korda
selektiivsem kui PDE1 ja enam kui 700 korda selektiivsem kui PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ja 11 suhtes. Peale
selle on sildenafiilil enam kui 4000-kordne selektiivsus PDE5 suhtes võrreldes PDE3-ga (cAMP-
spetsiifilise fosfodiesteraasi isovorm, mis on seotud südame kontraktiilsuse kontrollimisega).

Et hinnata ajalisi piire, mille vältel sildenafiil pärast sissevõtmist vastusena seksuaalsele stimulatsioonile
erektsiooni esile kutsub, viidi läbi kaks spetsiaalselt kavandatud kliinilist uuringut. Suguti
pletüsmograafilises uuringus (RigiScan) oli keskmine aeg, mille vältel saavutati tühja kõhuga
uurimisalustel vähemalt 60%-lise suguti kõvastumise astmega erektsioon (piisav seksuaalvahekorraks) 25
minutit (kõikumine 12...37 minutit). Paralleelses RigiScani uuringus oli sildenafiil võimeline vastusena
seksuaalsele stimulatsioonile erektsiooni esile kutsuma ka veel 4...5 tundi pärast manustamist.

Sildenafiil kutsub esile mõõduka ja mööduva vererõhu languse, millel enamikul juhtudest puudub
kliiniline tähendus. Keskmine maksimaalne süstoolse vererõhu langus lamavas asendis pärast 100 mg
sildenafiili suukaudset manustamist on 8,4 mmHg ning keskmise maksimaalse diastoolse vererõhu langus
5,5 mmHg. Selline vererõhu langus on kooskõlas sildenafiili vasodilatatoorse toimega, tõenäoliselt
veresoonte silelihaste cGMP sisalduse suurendamise tõttu. Sildenafiili ühekordsel suukaudsel
manustamisel tervetele vabatahtlikele (annuses kuni 100 mg) ei täheldatud EKG-s kliiniliselt olulisi
muutusi.

Sildenafiili hemodünaamiliste toimete uuringus 100 mg-se sildenafiili annuse manustamisel 14-l
väljendunud südame isheemiatõvega haigel (CAD) (vähemalt ühe koronaararteri >70%-line stenoos)
täheldati vastavalt 7%-list ja 6%-list rahuoleku süstoolse ja diastoolse vererõhu langust võrreldes
y perimeetria ja fotostress).

Pärast 100 mg sildenafiili suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele ei täheldatud muutusi
spermatosoidide liikuvuses ega morfoloogias.

Täiendav informatsioon kliiniliste uuringute kohta
Kliinilistes uuringutes on sildenafiili manustatud enam kui 8000 patsiendile vanuses 19...87 aastat. Neis
uuringutes olid esindatud järgmised patsientide grupid: eakad patsiendid (19,9%), hüpertensiooniga
patsiendid (30,9%), diabeetikud (20,3%), südame isheemiatõvega patsiendid (5,8%), hüperlipideemiga
patsiendid (19,8%), seljaajuvigastustega haiged (0,6%), depressiooniga patsiendid (5,2%) ning patsiendid,
kellel oli teostatud transuretraalne eesnäärme resektsioon (3,7%) või eesnäärme radikaalne eemaldamine
(3,3%). Järgmisena loetletud patsientide grupid ei olnud piisaval määral esindatud või neid ei lülitatud
üldse uuringutesse: patsiendid, kellel oli anamneesis vaagnaõõne operatsioon või kiiritusravi, tõsise neeru-
või maksafunktsiooni häirega patsiendid ning teatud südame-veresoonkonna haigustega patsiendid (vt lõik
4.3).

Fikseeritud annusega uuringutes oli patsientide osakaal, kelle hinnangul sildenafiil parandas nende
erektsiooni, vastavalt 62% (25 mg), 74% (50 mg) ja 82% (100 mg) võrreldes 25%-ga platseebogrupis.
Kontrollitud uuringutes oli sildenafiilravi katkestamise määr madal ning sarnane platseebogrupiga. Kõigi
uuringute summaarsetel andmetel teatas sildenafiili kasutamisel paranenud erektsioonist 84%
psühhogeense erektsioonihäirega patsientidest, 77% segatüüpi erektsioonihäirega patsientidest, 68%
orgaanililise erektsioonihäirega patsientidest, 67% eakatest patsientidest, 59% diabeedihaigetest, 69%
südame isheemiatõvega haigetest, 68% hüpertensiooniga patsientidest, 61% transuretraalse prostata
resektsiooniga patsientidest, 43% radikaalse prostatektoomiaga patsientidest, 83% seljaaju vigastusega
haigetest ja 75% depressiooniga patsientidest. Sildenafiili efektiivsus ja ohutus leidis kinnitust ka
pikaaegsetes uuringutes.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Imendumine:
Sildenafiil imendub kiiresti. Sildenafiili suukaudsel manustamisel tühjale kõhule, saabub maksimaalne
plasmakontsentratsioon 30...120 minuti (mediaan 60 minutit) jooksul. Keskmine absoluutne suukaudne
biosaadavus on 41% (vahemikus 25...63%). Sildenafiili suukaudsel manustamisel soovitatavas
annusevahemikus (25...100 mg) suurenevad AUC ja Cmax proportsionaalselt annuse suurenemisega.

Kui sildenafiili võetakse koos toiduga, väheneb tema imendumise kiirus: Tmax-i saabumise aeg hilineb
keskmiselt 60 minutit ja Cmax väheneb keskmiselt 29%.

Jaotumine:
Sildenafiili keskmine jaotusruumala (Vd) plasma püsikontsentratsiooni korral on 105 l, mis viitab
jaotumisele kudedesse. Pärast sildenafiili 100 mg-se ühekordse annuse suukaudset manustamist on
keskmine maksimaalne summaarne sildenafiili plasmakontsentratsioon umbes 440 ng/ml (CV 40%).
Kuna sildenafiil (kui ka tema peamine veres tsirkuleeriv N-demetüleeritud metaboliit) seondub umbes
96% ulatuses plasmavalkudega, on vaba sildenafiili keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon 18
ng/ml (38 nM). Seondumine valkudega ei sõltu ravimi üldkontsentratsioonist plasmas.

Sildenafiili (100 mg ühekordse annusena) saanud tervetel vabatahtlikel meestel oli 90 minutit pärast
manustamist seemnevedelikus vähem kui 0,0002% (keskmiselt 188 ng) manustatud sildenafiili annusest.

Metabolism:
Sildenafiil metaboliseeritakse peamiselt maksa mikrosomaalsete isoensüümide CYP3A4 (peamine rada) ja
CYP2C9 (kõrvalrada) poolt. Peamine veres tsirkuleeriv metaboliit tekib sildenafiili N-demetüleerimisel.
Nimetatud metaboliidil on sildenafiiliga sarnane fosfodiesteraaside selektiivsuse profiil ning toime PDE5-
le in vitro on umbes 50% võrra nõrgem kui lähteainel. Metaboliidi kontsentratsioon plasmas on umbes
40% sildenafiili puhul täheldatust. Metaboliit N-demetüül metaboliseerub edasi, terminaalse
poolväärtusajaga umbes 4 tundi.

Eliminatsioon:
Sildenafiili kogukeha kliirens on 41 l/h, mis annab terminaalse faasi poolväärtusajaks 3...5 tundi. Nii
suukaudse kui intravenoosse manustamise järgselt eritub sildenafiil metaboliitidena peamiselt väljaheitega
(umbes 80% suukaudselt manustatud annusest) ning vähemal määral uriiniga (umbes 13% suukaudselt
manustatud annusest).

Farmakokineetika erinevates patsientide gruppides

Eakad:
Tervetel vabatahtlikel eakatel (65-aastased või vanemad) täheldati sildenafiili kliirensi vähenemist, mille
tulemusel oli sildenafiili ja tema aktiivse N-demetüleeritud metaboliidi plasmakontsentratsioon umbkaudu
90% võrra kõrgem kui noorematel tervetel vabatahtlikel (18...45-aastased). Tulenevalt verevalkudega
seondumise ealistest iseärasustest oli vaba sildenafiili plasmakontsentratsiooni tõus eakatel patsientidel
umbes 40%.

Neerupuudulikkus:
Kerge kuni mõõduka (kreatiniini kliirens vahemikus 30...80 ml/min) neerufunktsiooni häirega
vabatahtlikel ei täheldatud sildenafiili ühekordse suukaudse annuse (50 mg) manustamisel muutusi selle
farmakokineetikas. Täheldati N-demetüleeritud metaboliidi AUC ja Cmax-i suurenemist vastavalt 126%
ja 73%, võrreldes sama vanade normaalse neerutalitlusega vabatahtlikega, kuid tingituna uurimisaluste
andmete suurest kõikuvusest ei olnud need erinevused statistiliselt olulised. Raske neerufunktsiooni
häirega (kreatiniini kliirens < 30 ml/min) vabatahtlikel vähenes sildenafiili kliirens, mille tulemuseks oli
AUC ja Cmax-i keskmine suurenemine vastavalt 100% ja 88% võrreldes samaealiste neerufunktsiooni
häireta vabatahtlikega. Lisaks suurenes N-demetüleeritud metaboliidi AUC ja Cmax vastavalt 79% ja
200%.

Maksapuudulikkus:
Kerge kuni mõõduka raskusastmega maksatsirroosiga vabatahtlikel (A- ja B-klass Child-Pugh
klassifikatsiooni järgi) täheldati sildenafiili kliirensi vähenemist, mille tulemusel samaealiste
maksafunktsiooni häireta vabatahtlikega võrreldes tõusis AUC 84% ja Cmax 47%. Raske
maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole sildenafiili farmakokineetikat uuritud.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Konventsionaalsetes farmakoloogilise ohutuse, korduva manustamise toksilisuse, genotoksilisuse,
kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilistes uuringutes katseloomadel ei ole ilmnenud
kahjulikku toimet inimesele.


6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu:
Pulbristatud tselluloos
Kolloidne ränidioksiid, veevaba
Kaltsiumvesinikfosfaat, veevaba
Kroskarmelloosnaatrium
Magneesiumstearaat

Tableti kate:
Hüpromelloos (E464)
Titaandioksiid (E171)
Triatsetiin (E1518)
Indigokarmiin (E132)
Briljantsinine FCF (E133)
Tartrasiin (E102)

6.2 Sobimatus

Ei ole kohaldatav.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

PVC/PE/PVDC alumiiniumblistrid on pakendatud karpidesse, mis sisaldavad 4, 8, 12, 16, 20 või 24
tabletti.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Erinõuded puuduvad.


7. MÜÜGILOA HOIDJA

BMM Pharma AB
Blasieholmsgatan 2,
111 48 Stockholm
Rootsi


8. MÜÜGILOA NUMBRID

25 mg: 648809
50 mg: 649009
100 mg: 648909


9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE KUUPÄEV

02.11.2009


10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud novembris 2009.