Näidustus: Reumatoidartriit. Polüartriidiga kulgev juveniilne reumatoidartriit noorukitel ja lastel alates 6ndast eluaastast, kellel ravivastus salitsülaatidele või teistele mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele on olnud ebapiisav. Haavandiline koliit. Crohn'i tõbi.

gastroresistentne tablett (500mg)

Pakendi infoleht: teave kasutajale

Enne ravimi võtmist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti või apteekriga.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on Salazopyrin EN ja milleks seda kasutatakse

Ravimi toimeaine sulfasalasiin omab põletikuvastast ja bakteritsiidset toimet ning mõjutab immuunsüsteemi. Sulfasalasiin toimib mitmetesse bioloogilistesse süsteemidesse, mis omavad olulist osa krooniliste haiguste kulus.

Salazopyrin EN tablette kasutatakse reumatoidartriidi raviks alates haiguse varasest staadiumist ning soole põletikuliste haiguste (haavandiline jämesoole põletik ehk koliit, Crohn’i tõbi) korral. Salazopyrin EN tabletid leevendavad haavandilise koliidi ja Crohn’i tõve korral esinevat rasket kõhulahtisust ning teda kasutatakse ka selle tekke vältimiseks. Salazopyrin EN tablette võib kasutada ka polüartriidiga kulgeva juveniilset reumatoidartriiti (s.o nooruseas esineva reumatoidartriidi alavorm, mille korral on samaaegselt põletikust haaratud mitmed liigesed) põdevatel lapspatsientidel alates 6-ndast eluaastast, kui ravi tulemus salitsülaatide või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ei ole olnud piisav.

2. Mida on vaja teada enne Salazopyrin ENi võtmist

Salazopyrin EN tablette ei tohi võtta

• kui olete toimeaine (sulfasalasiini), sulfoonamiidide, salitsülaatide (võivad sisalduda ka mõnedes palaviku- ja valuvastastes ravimites) või selle ravimi mis tahes koostiosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
• kui teil on diagnoositud äge intermiteeruv porfüüria (maksaporfüüria, ensüümipuudulikkusest tulenev teatud vere värvainete suurenenud esinemine).

Hoiatused ja ettevaatusabinõud Teatage oma arstile, kui te võtate või olete hiljuti võtnud Salazopyrin EN või muid sulfasalasiini sisaldavaid ravimeid, sest need võivad häirida vere- ja uriinianalüüsi tulemusi.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimiga Salazopyrin EN

• kui teil on esinenud korduvaid või kroonilisi infektsioone või olemasoleva haiguse tõttu eelsoodumus infektsioonide tekkimiseks.
• kui teil on maksa- või neerupuudulikkus.
• kui teil on diagnoositud glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus.
• kui teil on raskekujuline allergia või bronhiaalastma.

• lastel, kellel on algstaadiumis süsteemne juveniilne reumatoidartriit.

Enne ravi alustamist Salazopyrin ENiga ning korduvalt esimese kolme ravikuu vältel tuleb teha täielik vereanalüüs.

Salazopyrin EN kasutamisel on täheldatud potentsiaalselt eluohtlikke nahalööbeid (Stevensi-Johnsoni sündroomi ja epidermise toksilist nekrolüüsi), mis ilmnevad esialgu kehatüvel tekkivate punakate märklauataoliste täppide või ringjate laikudena, mille keskel esineb sageli ville. Tähelepanu väärivate lisanähtude hulka kuuluvad haavandid suus, kõris, ninas, suguelunditel ja silma sidekestal (punased ja turses silmad). Potentsiaalselt eluohtlike nahalöövetega kaasnevad sageli ka gripitaolised sümptomid. Lööve võib progresseeruda laialdaselt levivateks villideks või naha koorumiseks. Tõsiste nahareaktsioonide tekkeoht on kõige suurem esimestel ravinädalatel. Varasemad ülitundlikkusnähud, nagu palavik või lümfadenopaatia, võivad esineda ka siis, kui lööve ei ole nähtav. Kui teil on Salazopyrin EN kasutamise ajal tekkinud Stevensi-Johnsoni sündroom või epidermise toksiline nekrolüüs, ei tohi te Salazopyrin ENi mingil juhul uuesti kasutama hakata. Kui teil tekib nahalööve või nimetatud nahasümptomid või mõni teine ülitundlikkuse sümptom, katkestage ravi ja pöörduge kohe arsti poole ja öelge talle, et te kasutate seda ravimit.

Kui ravi ajal tekivad kurguvalu, palavik, kahvatus, täppverevalumid, või nahakollasus, võib see viidata luuüdi pärssimisele, hemolüüsile või maksakahjustusele. Nende nähtude ilmnemisel võtke ühendust arstiga.

Muud ravimid ja Salazopyrin EN Palun informeerige oma arsti kui te kasutate või olete hiljuti kasutanud mingeid muid ravimeid, kaasa arvatud ilma retseptita ostetud ravimeid.

Koostoimed võivad tekkida sulfasalasiini ja digoksiini koosmanustamisel, samuti merkaptopuriini või selle eelravimi asatiopriini koosmanustamisel sulfasalasiiniga.

Salazopyrin EN koos toidu ja joogiga Tabletid tuleb alla neelata tervelt, mitte purustada ega närida, soovitavalt söögi ajal.

Kuna sulfasalasiin põhjustab kristalluuriat ja neerukivide teket, tuleb ravi ajal tarvitada piisavalt vedelikku.

Rasedus ja imetamine Enne ravimi kasutamist pidage nõu oma arstiga. Avaldatud andmetes sulfasalasiini kasutamise kohta rasedatel ei ole toodud tõendeid teratogeensest toimest. Salazopyrin EN võib põhjustada foolhappevaegust. Et loodet kahjustavat toimet ei saa täielikult välistada, tohib sulfasalasiini raseduse ajal kasutada vaid tungival vajadusel.

Ravim eritub rinnapiima. Imetamise ajal tuleb Salazopyrin ENi kasutamisel olla siiski ettevaatlik, eriti kui rinnaga toidetakse enneaegseid imikuid. Rinnapiima saavatel imikutel, kelle emad on kasutanud sulfasalasiini, on teatatud veriroojast või kõhulahtisusest, mis on aga möödunud, kui emad on sulfasalasiini kasutamise lõpetanud.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine Salazopyrin EN tabletid ei oma toimet autojuhtimisele ega masinatega töötamisele.

Oluline teave mõningate Salazopyrin ENi koostisainete suhtes Pakendi esmakordsel avamisel võib tunda atsetooni lõhna. Enne tablettide võtmist hoida purk lühikest aega avatuna.

Salazopyrin EN 500 mg sisaldab propüleenglükooli Ravim sisaldab 5 mg propüleenglükooli ühes tabletis.

3. Kuidas Salazopyrin ENi võtta

Võtke seda ravimit alati täpselt nii, nagu arst on teile selgitanud. Kui te ei ole milleski kindel, pidage nõu oma arstiga.

Teie arst määrab annused individuaalselt vastavalt haigusele ja vajadustele. Salazopyrin EN tabletid on kaetud, et nad ei lahustuks enne, kui on jõudnud soolestikku. Kaetud tablettides ei puutu toimeaine sulfasalasiin kokku mao limaskestaga ja on seetõttu pikaajalises ravis paremini talutav. Tabletid tuleb alla neelata tervelt, mitte purustada ega närida.

Reumatoidartriit: Tabletid tuleb manustada soovitavalt söögi ajal. Esmakordsel manustamisel on soovitav annust esimese 9 ravipäeva jooksul järk-järgult tõsta. Tavaline annustamisskeem täiskasvanutele:

1…4 ravipäev 5…8 ravipäev Alates 9. ravipäevast Hommik 1 tablett 1 tablett 2 tabletti Õhtu 1 tablett 2 tabletti 2 tabletti

Lapsed alates 6-ndast eluaastast: polüartriidiga kulgev juveniilne reumatoidartriit: 30 kuni 50 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas, jagatuna kaheks võrdseks annuseks. Tavaliselt on maksimaalne päevaannus 2 g. Vähendamaks seedetrakti võimalikku talumatust ravimi suhtes, tuleks ravi alustada neljandiku kuni kolmandikuga planeeritud säilitusannusest, suurendada ravimi annust kord nädalas, jõudes säilitusannuse manustamiseni esimese ravikuu lõpuks.

Põletikulised soolehaigused: Ägeda haigushoo korral kasutatakse tavaliselt alljärgnevaid annuseid: Täiskasvanud (k.a. vanurid):

• tõsine haiguse ägenemine: 2…4 tabletti 3…4 korda ööpäevas (3…8 g ööpäevas).
• keskmise raskusega ja kerge haiguse ägenemine: 2 tabletti 3…4 korda ööpäevas

Lapsed: 40…60 mg/kg ööpäevas jagatuna 3…6 annuseks.

Säilitusravi: Täiskasvanud (k.a. vanurid): 2 tabletti 2…(3) korda ööpäevas; Lapsed: annustamine sõltub lapse kaalust, tavaliselt 20…30 mg/kg ööpäevas, jagatuna 3…6 annuseks.

Ravi tuleb jätkata nii kaua kui arst on määranud, vastasel korral võib haigus uuesti ägeneda. Tavaliselt kestab ravi Salazopyrin EN tablettidega pikka aega. Tabletid võetakse sisse soovitavalt koos söögiga. Tabletid peavad olema ööpäevale võimalikult ühtlaselt ära jagatud.

Kui teil on tunne, et Salazopyrin ENi toime on liiga tugev või liiga nõrk, pidage nõu oma arstiga.

Kui te võtate Salazopyrin ENi rohkem kui ette nähtud Kõige tavalisemateks üleannustamise sümptomiteks sarnaselt teiste sulfoonamiididega on iiveldus ja oksendamine. Kui olete võtnud liiga palju tablette, võtke viivitamatult ühendust oma arstiga või minge lähima haigla erakorralise meditsiini osakonda. Võtke purk Salazopyrin EN tablettidega endaga kaasa.

Kui te unustate Salazopyrin ENi võtta Kui unustate ühe annuse võtmata, võtke tablett niipea, kui see teile meenub, välja arvatud juhul, kui on aeg juba järgmise annuse jaoks. Sel juhul võtke järgmine annus sel ajal, nagu pidite. Ärge võtke kahekordset annust, kui ravim jäi eelmisel korral võtmata. Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arstiga.

4. Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Salazopyrin EN tablettide manustamisel tekivad võimalikud kõrvaltoimed tavaliselt ravi esimese kolme kuu jooksul. Neid kõrvaltoimeid saab leevendada, vähendades paariks päevaks ravimi annust. Kõrvaltoimete ilmnemisel informeerige sellest oma arsti ja järgige tema nõuandeid.

Väga sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad rohkem kui 1 kasutajal 10-st)

• Ebamugavustunne maos.
• Iiveldus.

Sageli esinevad kõrvaltoimed (esinevad vähem kui 1 kuni 10 kasutajal 100-st)

• Valgeliblede arvu vähenemine veres (leukopeenia).
• Isutus.
• Pearinglus, peavalu, maitsetundlikkuse häired.
• Helin kõrvus (tinnitus).
• Köha.
• Kõhuvalu, kõhulahtisus, oksendamine.
• Punatähnilisus nahal (purpur), nahasügelus.
• Liigesvalu.
• Valk uriinis (proteinuuria).
• Palavik.

Aeg-ajalt esinevad kõrvaltoimed (esinevad 1...10 kasutajal 1000-st)

• Vereliistakute vähesus veres (trombotsütopeenia).
• Depressioon.
• Raskendatud hingamine (düspnoe).
• Kollatõbi.
• Juuksekadu (alopeetsia), nõgestõbi (urtikaaria).
• Näopiirkonna turse.
• Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine veres.

Esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)

• Mittenakkuslik ajukelmepõletik, sooltepõletik (pseudomembranoosne koliit).
• Muutused verepildis (pantsütopeenia, agranulotsütoos, aplastiline aneemia, pseudomononukleoos,

hemolüütiline aneemia, makrotsütoos, megaloblastiline aneemia).

• Folaadivaegus.
• Ajukahjustus (entsefalopaatia), närvide kahjustus (perifeerne neuropaatia), lõhnataju häired.
• Südamelihasepõletik, südamepaunapõletik, naha ja limaskestade sinakaks muutumine (tsüanoos).
• Kahvatus.
• Kopsude ja hingamisteede kahjustused (interstitsiaalne kopsuhaigus, eosinofiilide infiltratsioon,

fibroseeriv alveoliit, orofarüngeaalne valu).

• Haavandilise soolepõletiku ägenemine, kõhunäärmepõletik.
• Maksapuudulikkus, raskekujuline maksapõletik, maksapõletik, maksast tingitud kollasus

(kolestaatiline hepatiit), sapipais (kolestaas).

• Ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega, tõsised eluohtlikud nahareaktsioonid

(epidermaalne nekrolüüs (Lyell’i sündroom), Stevensi-Johnsoni sündroom, eksanteem, eksfoliatiivne dermatiit), vedeliku kogunemine naha alla (angioödeem), toksiline villiline lööve (pustuloderma), tugeva sügelusega nahahaigus (Lichen planus), naha valgustundlikkus, nahapunetus (erütreem).

• Raskekujulised süsteemsed sidekoehaigused, mis võivad kahjustada teisi organeid (süsteemne

erütematoosne luupus, Sjögreni sündroom).

• Tõsine neerukahjustus (nefrootiline sündroom), neerupõletik, neerukivitõbi (nefrolitiaas),

kristallide leidumine uriinis, vere esinemine uriinis (hematuuria).

• Pöörduv seemnerakkude vähesus spermas (oligospermia).

• Nahavärvi ja kehaeritiste kollasus.
• Autoantikehade teke.

Kõrvaltoimetest teatamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti või apteekriga. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada www.ravimiamet.ee kaudu. Teatades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

5. Kuidas Salazopyrin ENi säilitada

Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 30C.

Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas hävitada ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

6. Pakendi sisu ja muu teave

Mida Salazopyrin EN sisaldab:

• Toimeaine on sulfasalasiin. Üks gastroresistentne tablett sisaldab 500 mg sulfasalasiini.
• Teised koostisosad on: Tableti sisu: povidoon, eelželatiniseeritud maisitärklis, magneesiumstearaat, veevaba kolloidne ränidioksiid. Tableti kate: tselluloosatsetaatftalaat, propüleenglükool (E1520) (vt lõik 2 „Salazopyrin EN 500 mg sisaldab propüleenglükooli“). Poleer: talk, makrogool 20 000, karnaubavaha, ise-emulgeeriv glütserüülmonostearaat, valge mesilasvaha.

Kuidas Salazopyrin EN välja näeb ja pakendi sisu Salazopyrin EN tabletid on kollakasoranžid piklikud kumerad kaetud gastroresistentsed tabletid mõõduga 18 x 9,8 mm, mille ühel küljel on märgistus „KPh“ ja teisel küljel „102“.

Salazopyrin EN tabletid on pakendatud spetsiaalse korgiga plastikpurki, lihtsustamaks reumaatilise liigeshaigusega patsiendil pakendi avamist. Ühes purgis on 100 tabletti. Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

Tootja Recipharm Uppsala AB Björkgatan 30 Uppsala Domkyrkofors Uppsala 753 23 Rootsi

Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole:

Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500

Infoleht on viimati uuendatud septembris 2023.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Salazopyrin EN, 500 mg gastroresistentsed tabletid

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks gastroresistentne tablett sisaldab 500 mg sulfasalasiini. INN. Sulfasalazinum

Teadaolevat toimet omav abiaine Salazopyrin EN 500 mg sisaldab 5 mg propüleenglükooli ühes tabletis.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Gastroresistentne tablett. Kollakasoranžid piklikud kumerad kaetud gastroresistentsed tabletid mõõduga 18 x 9,8 mm, ühel küljel märgistusega „KPh“ ja teisel küljel „102“.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Reumatoidartriit. Polüartriidiga kulgev juveniilne reumatoidartriit noorukitel ja lastel alates 6-ndast eluaastast, kelle ravivastus salitsülaatidele või teistele mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele on olnud ebapiisav. Haavandiline koliit. Crohn’i tõbi.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Ravimi annustamine on individuaalne ja sõltub patsiendi ravimtaluvusest ning ravivastusest.

Põletikulise soolehaiguse süsteemne ravi:

Täiskasvanud (sealhulgas eakad):

Ägenemise ravi: algannus on 1…2 g ööpäevas, manustatuna kolme või enama võrdse üksikannusena. Annust suurendatakse järk-järgult kuni annuseni 3…8 g ööpäevas.

Remissiooni säilitamine: annus on 2…3 g ööpäevas, manustatuna kolme või enama võrdse üksikannusena.

Lapsed (6-aastased ja vanemad): Ägenemise ravi: annus on 40…150 mg/kg ööpäevas, manustatuna kolme või enama võrdse üksikannusena.

Remissiooni säilitamine: annus on 20…75 mg/kg ööpäevas, manustatuna kolme või enama võrdse üksikannusena.

Täiskasvanute ja laste oligo- või polüartikulaarse juveniilse reumatoidartriidi süsteemne ravi:

Täiskasvanud (sealhulgas eakad):

Algannus on 500 mg ööpäevas, annust suurendatakse iga nädal 500 mg kaupa kuni annuseni 2 g ööpäevas, mis manustatakse 2…4 üksikannusena. Mõned patsiendid võivad kliinilise paranemise ilmnemiseks vajada kuni 12-nädalast ravi. Kui kliiniline ravivastus pärast 12-nädalast ravi on ebapiisav, võib ööpäevase annuse suurendada 3 grammini, siiski tuleb suuremate annuste korral kui 2 g ööpäevas patsiente hoolikalt jälgida.

Lapsed (6-aastased ja vanemad):

30…75 mg/kg ööpäevas manustatakse kahe võrdse annusena. Maksimaalne annus on tavaliselt 2 g ööpäevas. Et vähendada võimalikke seedetraktiga seotud kõrvaltoimeid, võib ravi alustada veerandi kuni kolmandikuga plaanitavast säilitusannusest, seejärel suurendatakse annust iga nädal kuni säilitusannuseni saavutamiseni kuuajalise ravi järel (vt lõik 4.4).

Manustamisviis

Salazopyrin EN-tabletid tuleb alla neelata tervelt, eelistatavalt pärast sööki. Tablette ei tohi purustada ega poolitada.

4.3 Vastunäidustused

• Ülitundlikkus toimeaine (sulfasalasiini), selle metaboliitide või lõigus 6.1 loetletud mis tahes

abiainete ja sulfoonamiidide või salitsülaatide suhtes.

• Porfüüria

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Teatatud on müelosupressiooniga seotud tõsistest infektsioonidest, sealhulgas sepsisest ja kopsupõletikust. Patsiente, kellel tekib sulfasalasiinravi ajal uus infektsioon, tuleb hoolikalt jälgida. Tõsise infektsiooni tekkimisel tuleb sulfasalasiini kasutamine lõpetada. Ettevaatlik tuleb olla sulfasalasiini kasutamisel patsientidel, kellel on esinenud korduvaid või kroonilisi infektsioone või kellel võib olla olemasoleva haiguse tõttu eelsoodumus infektsioonide tekkimiseks.

Enne ravi alustamist sulfasalasiiniga ja seejärel iga kahe nädala tagant esimesel kolmel ravikuul tuleb määrata vere vormelementide sisaldus, sealhulgas vere valgeliblede valem, samuti maksafunktsiooni näitajad. Järgmise kolme ravikuu vältel tuleb samu näitajaid kontrollida üks kord kuus ja edasi üks kord iga kolme kuu tagant või kliinilise vajaduse korral. Kõikidel patsientidel tuleb hinnata neerufunktsiooni (sealhulgas uriini) ravi alguses ja vähemalt üks kord kuus kolme esimese ravikuu vältel. Seejärel tuleb patsienti jälgida vastavalt kliinilistele näidustustele. Müelosupressioonile, hemolüüsile või hepatotoksilisusele võivad viidata kliiniliste nähud (kurguvalu, palavik, kahvatus, purpur või ikterus). Ravi sulfasalasiiniga tuleb katkestada vereanalüüside tulemuste saamiseni. Vt allpool alalõik „Laboriuuringute häirimine“. Sulfasalasiini ei tohi anda patsientidele, kellel on maksa- või neerufunktsiooni häire või vere düskraasia, välja arvatud juhul, kui ravist saadav potentsiaalne kasu kaalub üles riski.

Sulfasalasiini manustamisel tõsise allergia või bronhiaalastmaga patsientidele tuleb olla ettevaatlik.

Rasked ülitundlikkusreaktsioonid võivad muu hulgas haarata siseelundeid, näiteks võivad tekkida hepatiit, nefriit, müokardiit, mononukleoosi-sarnane sündroom (s.t pseudomononukleoos),

hematoloogilised häired (sealhulgas hematofaagne histiotsütoos) ja/või pneumoniit, sealhulgas eosinofiilide infiltratsioon.

Erinevaid ravimeid, sealhulgas sulfasalasiini võtvatel patsientidel on teatatud tõsistest, eluohtlikest süsteemsetest ülitundlikkusreaktsioonidest, nagu ravimlööve koos eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega (drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS). On oluline märkida, et varasemad ülitundlikkusnähud, nagu palavik või lümfadenopaatia, võivad esineda ka siis, kui lööve ei ole nähtav. Selliste nähtude või sümptomite esinemisel tuleb patsienti seisundit kohe hinnata. Ravi sulfasalasiiniga tuleb katkestada, kui nende nähtude või sümptomite alternatiivset etioloogiat ei saa kinnitada.

Sulfasalasiini kasutamisel on täheldatud eluohtlikke nahareaktsioone Stevensi-Johnsoni sündroomi ja epidermise toksilist nekrolüüsi. Patsiente tuleb nähtude ja sümptomite osas nõustada ning nahareaktsioonide suhtes hoolikalt jälgida. Stevensi-Johnsoni sündroomi ja epidermise toksilise nekrolüüsi tekkeoht on kõige suurem esimestel ravinädalatel. Ravi sulfasalasiiniga tuleb katkestada kohe, kui ilmneb nahalööve, limaskesta kahjustused või mõni teine ülitundlikkuse sümptom.

Sulfasalasiini kasutamisel süsteemse haiguse algusega juveniilse reumatoidartriidiga lastel võib tekkida seerumtõve taoline reaktsioon; seetõttu ei ole sulfasalasiini manustamine sellistele lastele soovitatav.

Suukaudselt manustatud sulfasalasiin inhibeerib foolhappe imendumist ja metabolismi ning võib põhjustada foolhappe defitsiiti (vt lõik 4.6), mille tagajärjeks võivad olla tõsised veremuutused (nt makrotsütoos ja pantsütopeenia).

Nagu teised sulfoonamiidid, võib ka sulfasalasiin põhjustada glükoos-6-fosfaadi dehüdrogenaasi (G-6- PD) defitsiidiga patsientidel hemolüüsi.

Et sulfasalasiin põhjustab kristalluuriat ja neerukivide teket, tuleb ravi ajal tarvitada piisavalt vedelikku.

Sulfasalasiiniga ravitud meestel võib esineda oligospermia ja viljatus. Ravimi manustamise katkestamisel kaovad need toimed 23 kuu jooksul.

Laboriuuringute häirimine Sulfasalasiini või selle metaboliidi mesalamiini/mesalasiiniga kokku puutunud patsientidel on mitmel korral täheldatud uriini normetanefriini vedelikukromatograafiauuringute häirimist, tekitades valepositiivse testitulemuse. Sulfasalasiin või selle metaboliidid võivad häirida ultraviolettkiirguse neeldumist, eriti lainepikkusel 340 nm, ja võivad häirida teatud laborianalüüse, mis mõõdavad NAD(H) või NADP(H) abil ultraviolettkiirguse neeldumist selle lainepikkuse piirkonnas. Sellised analüüsid võivad näiteks olla uurea, ammoniaak, LDH, α-HBDH ja glükoos. On võimalik, et häiruvad ka alaniini aminotransferaasi (ALAT), aspartaadi aminotransferaasi (ASAT), kreatiinkinaasi lihase-aju-isoensüümi (CK-MB), glutamaatdehüdrogenaasi (GLDH) või türoksiini analüüsid, kui sulfasalasiinravi toimub suurte annustega. Konsulteerige uuringulaboriga, mis metoodikat kasutatakse. Nimetatud laboritulemuste tõlgendamisel tuleb sulfasalasiini saanud patsientide korral olla ettevaatlik. Tulemusi tuleb tõlgendada kooskõlas kliiniliste leidudega. Teave abiaine kohta Salazopyrin EN 500 mg tabletid sisaldavad propüleenglükooli (vt lõik 2).

Ööpäevastel annustel (vt lõik 4.2) põhinevad näited propüleenglükooli plasmakontsentratsioonide kohta on järgmised:

• Salazopyrin EN 500 mg 16 tableti manustamise tulemusel täiskasvanule kehakaaluga 70 kg on propüleenglükooli plasmakontsentratsioon 1,14 mg/kg ööpäevas.

• Salazopyrin EN 500 mg 6 tableti manustamise tulemusel 6-aastasele lapsele kehakaaluga 20 kg on propüleenglükooli plasmakontsentratsioon 1,5 mg/kg ööpäevas.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Digoksiini kasutamisel koos suukaudse sulfasalasiiniga on täheldatud digoksiini imendumise vähenemist, mille tulemuseks on olnud digoksiini terapeutilisest tasemest madalam plasmasisaldus.

Tiopuriini metüültransferaasi (TPMT) inhibeerimise tõttu sulfasalasiini poolt on teatatud luuüdi supressioonist ja leukopeeniast, kui samaaegselt kasutati tiopuriin-6-merkaptopuriini või selle eelravimit asatiopriini ning suukaudselt sulfasalasiini.

Suukaudse sulfasalasiini ja metotreksaadi koosmanustamine reumatoidartriidiga patsientidele ei muutnud ravimite farmakokineetilist profiili. Siiski teatati seedetrakti kõrvaltoimete, eriti iivelduse suurenenud esinemisest.

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Reproduktsiooniuuringud rottidel ja küülikutel ei ole näidanud kahjulikke toimeid lootele. Suukaudne sulfasalasiin inhibeerib foolhappe imendumist ja metabolismi ning võib põhjustada foolhappevaegust (vt lõik 4.4). Teatatud on neuraaltoru defektidega lastest, kes sündisid emadel, kes kasutasid raseduse ajal sulfasalasiini, kuigi sulfasalasiini osa selles ei ole kindlaks tehtud. Et loodet kahjustavat toimet ei saa täielikult välistada, tohib sulfasalasiini raseduse ajal kasutada vaid tungival vajadusel.

Imetamine

Sulfasalasiini ja sulfapüridiini leidub rinnapiimas väikeses koguses. Tuleb olla ettevaatlik, eriti kui rinnaga toidetakse enneaegseid imikuid või neid, kellel on G-6-PD vaegus. Rinnapiima saavatel imikutel, kelle emad on kasutanud sulfasalasiini, on teatatud veriroojast või kõhulahtisusest. Teadete kohaselt on veriroe või kõhulahtisus imikul möödunud pärast seda, kui ema on sulfasalasiini kasutamise lõpetanud.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Sulfasalasiini toimet autojuhtimise ja masinatega töötamise võimele ei ole süstemaatiliselt uuritud.

4.8 Kõrvaltoimed

Sulfasalasiiniga ravitud patsientidel on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

Organsüsteem Sagedus Kõrvaltoime Infektsioonid ja infestatsioonid Teadmata aseptiline meningiit, pseudomembranoosne Vere ja lümfisüsteemi häired Sage leukopeenia Immuunsüsteemi häired Teadmata anafülaksia*, seerumtõbi Ainevahetus- ja toitumishäired Sage isutus Psühhiaatrilised häired Aeg-ajalt depressioon Närvisüsteemi häired Sage pearinglus, peavalu, maitsehäired

Organsüsteem Sagedus Kõrvaltoime Kõrva ja labürindi kahjustused Sage tinnitus Südame häired Teadmata müokardiit*†, perikardiit, tsüanoos Vaskulaarsed häired Teadmata kahvatus*† Respiratoorsed, rindkere ja Sage köha mediastiinumi häired Aeg-ajalt düspnoe Seedetrakti häired Väga sage ebamugavustunne maos, iiveldus Maksa ja sapiteede häired Aeg-ajalt kollatõbi*† Naha ja nahaaluskoe Sage purpur*†, nahasügelus kahjustused Aeg-ajalt alopeetsia, urtikaaria Lihaste, luustiku ja sidekoe Sage liigesvalu kahjustused Teadmata süsteemne erütematoosne luupus, Sjögreni Neerude ja kuseteede häired Sage proteinuuria Reproduktiivse süsteemi ja Teadmata pöörduv oligospermia† rinnanäärme häired Üldised häired ja Sage palavik† manustamiskoha reaktsioonid Aeg-ajalt näopiirkonna turse Uuringud Aeg-ajalt maksaensüümide aktiivsuse suurenemine Sageduste kategooriad: väga sage ( 1/10), sage ( 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt ( 1/1000 kuni < 1/100), harv ( 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel). * turuletulekujärgsed kõrvaltoimed †vt lõik 4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Kõige tavalisemateks üleannustamise sümptomiteks sarnaselt teiste sulfoonamiididega on iiveldus ja oksendamine. Kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel on suurenenud risk raske mürgistuse tekkeks.

Üleannustamise ravi on sümptomaatiline ja toetav, sealhulgas uriini pH aluseliseks muutmine. Patsiente tuleb jälgida methemoglobineemia või sulfahemoglobineemia tekke suhtes. Nende ilmnemisel tuleb määrata vastav ravi.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: Aminosalitsüülhape ja selle sarnased ained, ATC-kood: A07EC01

Sulfasalasiini ja selle metaboliitide 5-aminosalitsüülhappe (5-ASA) ja sulfapüridiini toimemehhanism ei ole siiani päris selge, ent võib olla seotud in vitro ja loommudelites täheldatud põletikuvastase ja/või immunomoduleeriva toimega, afiinsusega sidekoe suhtes ja/või suhteliselt suure kontsentratsiooniga seroossetes vedelikes, maksas ja sooleseinas. Seda on näidanud katseloomade autoradiograafilised uuringud. Haavandilise koliidiga haigete uuringutes, milles sulfasalasiini, sulfapüridiini ja 5- aminosalitsüülhapet manustati rektaalselt, leiti et peamine terapeutiline toime võib olla seotud 5- aminosalitsüülhappega. Sulfasalasiini ja selle peamiste metaboliitide suhteline tähtsus reumatoidartriidi ravis ei ole teada.

5.2 Farmakokineetilised omadused

In vivo uuringud on näidanud, et suukaudselt manustatud sulfasalasiini absoluutne biosaadavus on vähem kui 15%. Seedetraktis metaboliseerub sulfasalasiin seal leiduvate bakterite toimel sulfapüridiiniks ja 5-aminosalitsüülhappeks. Sulfapüridiin imendub seedetraktist võrdlemisi hästi ja metaboliseerub suures osas, samas kui 5-aminosalitsüülhappest imendub tunduvalt väiksem osa.

Imendumine: 1 g sulfasalasiini suukaudsel manustamisel üheksale tervele vabatahtlikule imendus sellest vähem kui 15%. Tervetel vabatahtlikel täheldati sulfasalasiini määratavaid plasmakontsentratsioone 90 minuti jooksul pärast manustamist. Maksimaalne sulfasalasiini plasmakontsentratsioon saabub tavaliselt 3…12 tundi pärast manustamist, kusjuures maksimaalset plasmakontsentratsioon (6mikrogrammi/ml) täheldati 6 tundi pärast manustamist.

Seevastu sulfapüridiini ja 5-aminosalitsüülhappe maksimaalne plasmakontsentratsioon saabus ligikaudu 10 tundi pärast manustamist. Pikem maksimaalse plasmakontsentratsiooni saabumise aeg viitab ravimi liikumisele seedetraktis soole distaalsematesse osadesse, kus leiab aset bakterite vahendatud metabolism. Sulfapüridiin imendub jämesoolest hästi, biosaadavus on hinnanguliselt ligikaudu 60%. Samas uuringus imendus 5-aminosalitsüülhape seedetraktist tunduvalt vähemal määral, selle biosaadavus jääb vahemikku 10…30%. Jaotumine: intravenoossel manustamisel oli sulfasalasiini arvutuslik jaotusruumala (V ) 7,5 ± 1,6 l. Enamus (> 99,3%) sulfasalasiinist on seotud albumiiniga, samas kui sulfapüridiinist on albumiiniga seotud ainult 70%. Atsetüülsulfapüridiini (AcSP), sulfapüridiini peamise metaboliidi seonduvus plasmavalkudega on üle 90%. Biotransformatsioon: nagu juba eespool mainitud, metaboliseeritakse sulfasalasiin seedetrakti bakterite poolt sulfapüridiiniks ja 5-aminosalitsüülhappeks. Muutumatul kujul imendub ligikaudu 15% sulfasalasiinist (mis metaboliseerub vähesel määral maksas) samuti sulfapüridiiniks ja 5-aminosalitsüülhappeks. Intravenoossel manustamisel oli sulfasalasiini poolväärtusaeg 7,6 ± 3,4 tundi. Sulfapüridiini peamiseks metabolismiteeks on atsetüülimine atsetüülsulfapüridiiniks. Sulfapüridiini metabolism atsetüülsulfapüridiiniks sõltub atsetüülimise fenotüübist. Kiiretel atsetüülijatel on sulfapüridiini keskmine plasma poolväärtusaeg 10,4 tundi, sellal kui aeglastel atsetüülijatel on see 14,8 tundi. Sulfapüridiin võidakse metaboliseerida ka 5-hüdroksüsulfapüridiiniks (SPOH) ja N-atsetüül-5-hüdroksüsulfapüridiiniks. 5-aminosalitsüülhape metaboliseerub peamisel maksas ja seedetraktis atsetüülimise fenotüübist sõltumatul teel N-atsetüül-5-aminosalitsüülhappeks. 5-aminosalitsüülhappe vähese plasmakontsentratsiooni tõttu suukaudsel manustamisel ei ole plasma poolväärtusaja usaldusväärne hindamine võimalik.

Eritumine: imendunud sulfapüridiin ja 5-aminosalitsüülhape ning nende metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga seondumata metaboliitide või glükuroniidkonjugaatidena. Enamus 5-aminosalitsüülhappest jääb jämesoole valendikku ja eritatakse 5-aminosalitsüülhappe ja atsetüül-5-ASA-na väljaheitega. Sulfasalasiini arvutuslik kliirens intravenoossel manustamisel oli 1 l tunnis. Renaalne kliirens moodustab kogukliirensist hinnanguliselt 37%.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Isaste ja emaste F344/N rottide ja B6C3F1 hiirtega tehti kaheaastase kestusega suukaudse manustamise kartsinogeensuse uuringud. Sulfasalasiini manustati rottidele ööpäevases annuses 84 mg/kg kehakaalu kohta (496 mg/m2), 168 mg/kg kehakaalu kohta (991 mg/m2) ja 337,5 mg/kg kehakaalu kohta (1991 mg/m2). Isastel rottidel täheldati statistiliselt olulist kusepõie transitoorse epiteeli papilloomide esinemissageduse suurenemist. Kahel emasel rotil (4%), kellele sulfasalasiini manustati annuses 337,5 mg/kg kehakaalu kohta, leiti neeru transitoorse epiteeli papilloom. Lisaks kusepõie ja neerude kasvajate esinemissageduse suurenemisele täheldati rottidel ka neerukivide tekke sagenemist ja transitoorse epiteeli hüperplaasiat. Hiirtele manustati sulfasalasiini ööpäevases annuses 675 mg/kg kehakaalu kohta (2025 mg/m2), 1350 mg/kg kehakaalu kohta (4050 mg/m2) ja 2700 mg/kg kehakaalu kohta (8100 mg/m2). Hepatotsellulaarsete adenoomide esinemissagedus oli nii isastel kui ka emastel hiirtel kõigi sulfasalasiini annuste korral oluliselt suurem kui kontrollrühma loomadel.

Ei bakteriaalses pöördmutatsiooni testis (Ames’i test) ega ka L51784 hiirte lümfoomirakkude HGPRT geeni testis ei täheldatud sulfasalasiinil mutageenset toimet. Samas täheldati sulfasalasiinil selget mutageenset toimet hiirte ja rottide luuüdi mikronukleuste testis, hiirte perifeersete erütrotsüütide mikronukleuste testis; inimeselt pärinevates lümfotsüütides täheldati sõsarkromatiidide vahetust, kromosomaalseid aberratsioone ning positiivset mikronukleuse testi.

Sulfasalasiiniannusega 800 mg/kg kehakaalu kohta ööpäevas (4800 mg/m2) läbi viidud rottide reproduktsiooniuuringutes täheldati isasloomadel viljakuse vähenemist. Sulfasalasiiniga ravitud meestel on kirjeldatud oligospermiat ja viljatust. Need toimed on tavaliselt olnud ravi lõpetamisel pöörduvad.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Tableti sisu: Povidoon Eelželatiniseeritud maisitärklis Magneesiumstearaat Veevaba kolloidne ränidioksiid Tableti kate: Tselluloosatsetaatftalaat Propüleenglükool (E1520)

Poleer: Talk Makrogool 20 000 Karnaubavaha Ise-emulgeeriv glütserüülmonostearaat Valge mesilasvaha.

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

5 aastat.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Gastroresistentsed tabletid 500 mg, spetsiaalse korgiga (lihtsustamaks reumaatilise liigeshaigusega patsiendil pakendi avamist) plastpurgis 100 tk.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel Belgia

8. MÜÜGILOA NUMBER

144296

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev:08.02.2002 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 31.01.2012

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

oktoober 2021