Reseligo – Ravimi omaduste kokkuvõte (implantaat süstlis 3,6 mg)

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Reseligo, 3,6 mg implantaat, süstlis

2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks implantaat sisaldab 3,6 mg gosereliini (gosereliinatsetaadina).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

3. RAVIMVORM

Implantaat, süstlis.

Valge kuni valkjas silindriline varras (ligikaudsed mõõdud: diameeter 1,2 mm, pikkus 13 mm, mass 18 mg), suletud biolagunevasse polümeermaatriksisse.

4. KLIINILISED ANDMED

4.1 Näidustused

Eesnäärmevähi ravi järgmistes tingimustes (vt ka lõik 5.1):

• Metastaatilise eesnäärmevähi ravi, kus gosereliini kasutamisel on saadud kirurgilise kastratsiooniga võrreldav elulemus (vt lõik 5.1).
• Lokaalselt levinud eesnäärmevähi ravi alternatiivina kirurgilisele kastratsioonile, kus gosereliini kasutamisel on saadud antiandrogeenraviga võrreldav elulemus (vt lõik 5.1).
• Adjuvantne ravi kiiritusravile lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähiga kõrge riskiga patsientidel, kus gosereliini kasutamisel on saadud haigusevaba elulemuse ja üldise elulemuse paranemine (vt lõik 5.1).
• Adjuvantne ravi enne kiiritusravi lokaalse või lokaalselt levinud eesnäärmevähiga kõrge riskiga patsientidel, kus gosereliini kasutamisel on saadud haigusevaba elulemuse paranemine (vt lõik 5.1).
• Adjuvantne ravi radikaalse prostatektoomia järgselt kõrge riskiga lokaalselt levinud eesnäärmevähiga patsientidel, kus gosereliini kasutamisel on saadud haigusevaba elulemuse paranemine (vt lõik 5.1).

Kaugelearenenud rinnanäärmevähi ravi pre- ja perimenopausis naistel, kellele sobib hormoonravi.

Varajase hormoonsõltuva rinnanäärmevähi ravi pre- ja perimenopausis naistel alternatiivina kemoteraapiale.

Endometrioos: ravim leevendab endometrioosi sümptomeid, sh valu, ja vähendab endometrioosikollete suurust ja arvu.

Endomeetriumi paksuse vähendamine: endomeetriumi paksuse vähendamiseks enne endomeetriumi ablatsiooni või resektsiooni.

Emaka müoomid: operatsiooni-eelselt koos rauapreparaatidega müoomiga kaasuva aneemia raviks.

Kehaväline viljastamine: hüpofüüsi pärssimine superovulatsiooni ettevalmistamiseks.

4.2 Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Täiskasvanud Üks 3,6 mg Reseligo implantaat süstitakse subkutaanselt kõhu eesseina iga 28 päeva järel. Neeru- või maksakahjustusega, samuti eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Endometrioosi ravi tohib kesta vaid 6 kuud, kuna käesoleval ajal puuduvad kliinilised andmed pikema ravikuuri kohta. Korduvaid ravikuure ei soovitata võimaliku luuhõrenemise tõttu. Patsientidele, kes saavad endometrioosi raviks Reseligo’t, on manustatud lisaks hormoonasendusravi (igapäevaselt manustatava östrogeeni ja gestageeni kombinatsioonpreparaadiga) ning näidatud, et see vähendab luuhõrenemist ja vasomotoorseid nähte.

Endomeetriumi paksuse vähendamiseks: ravi kestab 4...8 nädalat. Suure emaka korral või operatsiooni paindlikuks ajastamiseks võib vajadusel manustada teise implantaadi.

Emakamüoomide tõttu tekkinud aneemiaga naistele: kuni 3 kuu jooksul enne operatsiooni manustatakse Reseligo 3,6 mg implantaat koos täiendavate rauapreparaatidega.

Kehaväline viljastamine: Reseligo 3,6 mg manustatakse hüpofüüsi pärssimiseks, et saavutada varasele follikulaarfaasile lähedast östradiooli seerumi kontsentratsiooni (ligikaudu 150 pmol/l). See saavutatakse tavaliselt 7...21 päevaga.

Kui pärssimine on saavutatud, kutsutakse esile superovulatsioon (kontrollitud ovariaalne stimulatsioon) gonadotropiiniga. Depoopreparaadi agonistiga saavutatav pärssimine on tugevam, mistõttu mõningatel juhtudel võib vaja minna gonadotropiini suuremaid annuseid. Folliikulite kindlaksmääratud arengufaasis gonadotropiini manustamine katkestatakse ja alustatakse ovulatsiooni esilekutsumiseks inimese kooriongonadotropiini (hCG) manustamist. Ravi jälgimine, ootsüüdi võtmine ja viljastamine viiakse läbi konkreetses kliinikus kasutusel olevate meetodite abil.

Lapsed Reseligo ei ole mõeldud lastel kasutamiseks.

Manustamisviis Reseligo on mõeldud nahaaluseks manustamiseks. Reseligo õigeks manustamiseks vt juhiseid karbi siseküljel. Enne manustamist tuleb lugeda kasutusjuhendit.

Ettevaatus on nõutav Reseligo manustamisel eesmisse kõhuseina, sest seal asuvad läheduses alumine epigastraalarter ning selle harud.

Eriline ettevaatus on vajalik ravimi manustamisel madala KMI-ga või antikoagulantravi saavatele patsientidele (vt lõik 4.4).

Tuleb olla hoolikas, et manustada süste subkutaanselt. Implantaati ei tohi sisestada veresoonde, lihasesse ega kõhukelmesse.

Kui tekib vajadus Reseligo implantaadi kirurgiliseks eemaldamiseks, saab implantaadi asukoha kindlaks määrata ultraheliuuringul.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks vt lõik 6.6.

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Rasedus ja imetamine (vt lõik 4.6).

4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Ravi jooksul GnRH agonistidega, nagu gosereliin, on suurenenud risk depressiooni (sealhulgas raske depressioon) tekkeks. Patsiente tuleb sellest teavitada ning sümptomite tekkimisel tuleb neid vastavalt ravida.

Androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT-intervalli.

Patsientidel, kellel on anamneesis QT-intervalli pikenemine või esinevad selle riskitegurid ning patsientidel, kes samaaegselt kasutavad ravimeid, mis võivad pikendada QT-intervalli (vt lõik 4.5), peab arst enne ravi alustamist Reseligo’ga hindama kasu-riski suhet, sh Torsade de pointes tüüpi arütmia tekkimise võimalust.

Gosereliini kasutamisel on teatatud süstekoha kahjustustest, sh valu, hematoom, hemorraagia ja veresoonte kahjustus. Kahjustusega patsiente tuleb jälgida kõhuõõne verejooksu nähtude ja sümptomite suhtes. Väga harvadel juhtudel on manustamisviga põhjustanud veresoonte vigastusi ja hemorraagilist šokki, mistõttu patsient vajab vereülekannet ja kirurgilist sekkumist. Eriline ettevaatus on vajalik Reseligo manustamisel madala KMI-ga ja/või täielikku antikoagulantravi saavatele patsientidele (vt lõik 4.2).

Mehed Kusejuhade obstruktsiooni või spinaalkompressiooni ohuga meestel tuleb gosereliin-ravi alustamisega olla ettevaatlik ja selle kulgu esimese kuu jooksul hoolikalt jälgida. Spinaalkompressiooni või kusejuha obstruktsioonist tingitud neerukahjustuse või selle kujunemise korral tuleb alustada nende tüsistuste tavapärast standardravi.

Ravi alustamisel LHRH analoogidega võib kaaluda antiandrogeeni (nt tsüproteroonatsetaat 300 mg ööpäevas kolm päeva enne ja kolm nädalat pärast ravi alustamist gosereliiniga) kasutamist, kuna antiandrogeen väldib seniste kogemuste kohaselt seerumi esmasest testosterooni kontsentratsiooni tõusust tingitud kõrvalnähte.

LHRH agonistide kasutamine võib põhjustada luu mineraalse tiheduse vähenemist. Vastavalt meeste hulgas saadud esialgsetele andmetele võib bisfosfonaadi kasutamine koos LHRH agonistiga vähendada luuhõrenemist. Eriline ettevaatlikkus on vajalik luuhõrenemise lisariskiteguritega patsientide korral (nt krooniline alkoholi kuritarvitamine, suitsetajad, pikaajaline ravi krambivastaste ravimite või hormoonidega, luuhõrenemine perekondlikus anamneesis). Teadaoleva depressiooni ja hüpertensiooniga patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

LHRH agoniste saavatel meestel on täheldatud glükoositaluvuse vähenemist. See võib väljenduda suhkurtõvena või glükeemilise kontrolli kadumisega patsientidel, kellel on eelnevalt teadaolev suhkurtõbi. Seega tuleb kaaluda vere glükoositasemete jälgimist.

Farmakoepidemioloogilises uuringus, milles LHRH agoniste kasutati prostata vähi ravis, leiti müokardiinfarkti ja südamepuudulikkuse juhte. Risk nendele sündmustele võib olla suurenenud kombinatsioonravi korral antiandrogeenidega.

Naised

Rinnanäärmevähi näidustus

Luu mineraalse tiheduse vähenemine (luuhõrenemine): LHRH agonistide kasutamine võib põhjustada luuhõrenemist. Varajase rinnavähi 2-aastase ravi järel täheldati reieluu kaela ja selgroolülide luutiheduse keskmist langust vastavalt 6,2% ja 11,5%. Kadu oli

aasta pärast ravi lõpetamist osaliselt pöördunud, sest luutiheduse näitajad olid võrreldes uuringueelse seisundiga vaid vastavalt 3,4% ja 6,4% madalamad. Antud tähelepaneku puuduseks on väga vähene tõestusmaterjal. Käesoleval ajal saadaolevatele andmetele tuginedes toimub enamusel naistest luutiheduse taastumine pärast ravi lõppu.

Esialgsed andmed näitavad, et gosereliini ja tamoksifeeni kombineeritud ravi rinnanäärmevähi diagnoosiga patsientidel võib vähendada luu mineraalset tihedust.

Healoomulised näidustused

Luutiheduse vähenemine: LHRH agonistide kasutamine põhjustab tõenäoliselt luutiheduse vähenemist keskmiselt 1% kuus kuuekuulise perioodi jooksul. Iga 10%-line luutiheduse langus on seotud ligikaudu kahe- kuni kolmekordse luumurdude riski tõusuga. Käesoleval ajal saadaolevatele andmetele tuginedes toimub enamusel naistest luutiheduse taastumine pärast ravi lõppu.

Endometrioosi raviks gosereliini saavatel patsientidel vähendab täiendav hormoonasendusravi luuhõrenemist ja vasomotoorseid sümptomeid.

Väljendunud luuhõrenemisega või luuhõrenemise riskiteguritega (nt krooniline alkoholi kuritarvitamine, suitsetamine, pikaajaline ravi luuhõrenemist põhjustavate ravimitega, nt krambivastased ravimid või kortikosteroidid, luuhõrenemine perekondlikus anamneesis, vaegtoitumus, nt anoreksia) patsientide kohta puuduvad spetsiifilised andmed. Kuna neil patsientidel on luu mineraalse tiheduse vähenemine tõenäoliselt kahjulikum, tuleb ravi alustamise üle gosereliiniga otsustada igal üksikul juhul eraldi ning alustada ainult juhul, kui ravist saadav kasu kaalub üles riskid. Lisaks tuleb luutiheduse vähenemise korral kaaluda teiste abinõude rakendamist.

Ärajätu verejooksud Gosereliini ravi varajases järgus võib mõnedel naispatsientidel tekkida varieeruva kestuse ja intensiivsusega veritsus tupest. Kui tupekaudne veritsus tekib, ilmneb see tavaliselt esimesel ravikuul. Taoline veritsus on oma iseloomult östrogeenide ärajätmisest tingitud veritsus ning lakkab iseeneslikult. Kui veritsus jätkub, tuleb uurida selle põhjust.

Käesoleval ajal puuduvad kliinilised andmed gosereliini kasutamise kohta healoomuliste günekoloogiliste haiguste raviks pikema perioodi kui 6 kuu jooksul.

Gosereliin võib suurendada emakakaela resistentsust, mis võib põhjustada raskusi selle laiendamisel. Gosereliini võib ühe osana kogu kehavälise viljastamise raviskeemis manustada vaid selle ala kogenud eriarst.

Nagu teistegi LHRH agonistide, nii ka Reseligo 3,6 mg kasutamine kombineerituna gonadotropiiniga võib tekitada munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi (ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS). Stimulatsioonitsüklit tuleb hoolikalt jälgida, et selgitada välja patsiendid, kellel esineb suurenenud oht OHSS kujunemiseks. Kui esineb OHSS risk, tuleb vajadusel inimese kooriongonadotropiini kasutamist vältida.

Gosereliini on soovitav kasutada ettevaatusega polütsüstiliste munasarjade sündroomiga patsientide kehavälisel viljastamisel, kuna küpsevate folliikulite arv võib olla suurenenud.

Fertiilses eas naised peavad kasutama mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal gosereliiniga ning pärast ravi lõpetamist kuni menstruatsiooni taastumiseni.

Teadaoleva depressiooniga patsiente ja hüpertensiooniga patsiente tuleb hoolikalt jälgida.

Ravi gosereliiniga võib anda positiivse reaktsiooni dopingutesti tegemisel.

Lapsed Gosereliin ei ole näidustatud kasutamiseks lastel, kuna ohutust ja efektiivsust sellel patsientide rühmal ei ole uuritud.

4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kuna androgeene pärssiv ravi võib pikendada QT-intervalli, tuleb hoolikalt kaaluda Reseligo samaaegset kasutamist koos ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QT-intervalli või kutsuvad esile Torsade de pointes tüüpi arütmiat, näiteks IA klassi (nt kinidiin, disopüramiid) või III klassi (nt amiodaroon, sotalool, dofetiliid, ibutiliid) antiarütmikumid, metadoon, moksifloksatsiin, antipsühhootikumid jt (vt lõik 4.4).

4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus Reseligo’t ei tohi kasutada raseduse ajal, kuna LHRH agonistide kaasuva kasutamisega kaasneb teoreetiline oht raseduse katkemiseks või looteanomaaliate tekkeks. Enne ravi alustamist tuleb fertiilses eas naisi hoolikalt uurida, et rasedus välistada. Ravi ajal tuleb menstruatsiooni taastumiseni kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid (vt ka hoiatus aja kohta menstruatsiooni taastumiseni lõigus 4.4).

Enne gosereliini kasutamist kehavälise viljastamise teostamiseks tuleb veenduda, et patsient ei oleks rase. Gosereliini taolisel kasutamisel puuduvad kliinilised tõendid, mis viitaksid põhjuslikule seosele gosereliini kasutamise ja mis tahes munaraku arengu või raseduse kulu või selle lõpptulemuse häire kohta.

Imetamine Reseligo kasutamine rinnaga toitmise ajal ei ole soovitatav.

4.7 Toime reaktsioonikiirusele

Gosereliin ei mõjuta või mõjutab ebaoluliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet

4.8 Kõrvaltoimed

Järgnevad kõrvaltoimete esinemissagedused põhinevad gosereliini kliinilistes uuringutes ja turuletulekujärgselt teatatud kõrvaltoimetel. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimeteks on kuumahood, higistamine ja süstekoha reaktsioonid. Kõrvaltoimete esinemissagedus on defineeritud järgmiselt: Väga sage (≥1/10), sage (≥1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Tabel: Gosereliin 3,6 mg kõrvaltoimed esitatuna MedDRA organsüsteemide klasside järgi

MedDRA Esinemissagedus Mehed Naised organsüsteem Hea-, pahaloomulised Väga harv Ajuripatsi kasvaja Ajuripatsi kasvaja ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas Teadmata - Emakafibroomi tsüstid ja polüübid) taandareng

Immuunsüsteemi Aeg-ajalt Ülitundlikkus ravimile Ülitundlikkus ravimile häired Harv Anafülaktiline reaktsioon Anafülaktiline reaktsioon Endokriinsüstemi Väga harv Ajuripatsi verejooks Ajuripatsi verejooks häired Ainevahetus- ja Sage Glükoositaluvuse häirea - toitumishäired Aeg-ajalt - Hüperkaltseemia Psühhiaatrilised häired Väga sage Libiido langusb Libiido langusb Närvisüsteemi häired Sage Paresteesia Paresteesia Südame häired Sage Südamepuudulikkusf, - Vaskulaarsed häired Väga sage Kuumahoodb Kuumahoodb Naha ja nahaaluskoe Väga sage Liighigistamineb Liighigistamineb, aknei kahjustused Sage Nahalööved Nahalööved, alopeetsiag Lihaste, luustiku ja Sage Luuvalue - sidekoe kahjustused (vt Aeg-ajalt) Artralgia Neerude ja kuseteede Aeg-ajalt Kusejuha ummistus - häired Reproduktiivse Väga sage Erektsioonihäired - süsteemi ja - Vulvovaginaalne kuivus rinnanäärme häired - Rinnanäärme Üldised häired ja Väga sage (vt Sage) Süstekoha reaktsioonid manustamiskoha reaktsioonid

Uuringud Sage Luutiheduse vähenemine Luutiheduse vähenemine a Glükoositaluvuse langust on täheldatud LHRH agonistidega ravi saavatel meestel. See võib manifesteeruda suhkurtõve või glükeemilise kontrolli kadumisena eelnevalt teadaoleva suhkurtõve korral. b Need on farmakoloogilised toimed, mis nõuavad harva ravi katkestamist. Liighigistamine ja kuumahood võivad jätkuda pärast ravi lõppu gosereliiniga.

c Need võivad manifesteeruda hüpotensiooni või hüpertensioonina, on vahel tekkinud patsientidel, kes saavad gosereliini ravi. Muutused on tavaliselt mööduvad, lahenedes kas gosereliini ravi ajal või pärast ravi lõpetamist. Harva on nende muutuste tõttu vaja läinud meditsiinilist sekkumist, kaasa arvatud gosereliiniga ravi katkestamine.

d Need on tavaliselt kerged, möödudes iseeneslikult ilma ravi katkestamata.

e Eesnäärmevähi patsientidel võib ravi algul ajutiselt valu luudes suureneda, mida võib ravida sümptomaatiliselt.

f On täheldatud eesnäärmevähi raviks kasutatud LHRH agonistide farmakoepidemioloogilises uuringus. Risk võib olla tõusnud kasutamisel koos antiandrogeenidega.

g Naistel, sealhulgas healoomuliste seisundite tõttu ravi saavatel noorematel patsientidel, on kirjeldatud juuste väljalangemist. Tavaliselt on see kerge, kuid aeg-ajalt võib olla raske.

h Peamiselt kehakarvade väljalangemine, androgeeni madala taseme oodatav toime.

i Enamikul juhtudest teatati aknest esimese kuu jooksul pärast ravi algust gosereliiniga.

Turuletulekujärgne kogemus Gosereliiniga seoses on teatatud vererakkude arvu muutuste, maksafunktsioonihäirete, kopsuembolismi ja interstitsiaalse pneumoonia vähestest juhtudest.

Lisaks on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mis on tekkinud healoomuliste günekoloogiliste näidustuste tõttu ravi saavatel naistel:

akne, kehakarvade muutus, naha kuivus, kehakaalu tõus, kolesteroolisisalduse suurenemine seerumis, munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (samaaegsel kasutamisel gonadotropiinidega), tupepõletik, tupevoolus, närvilisus, unehäire, väsimus, perifeerne turse, lihasvalud, säärekrambid, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõhupiirkonna kaebused, häälemuutused. Ravi alguses võivad rinnanäärmevähi diagnoosiga patsiendid kogeda haigustunnuste ja sümptomite ajutist ägenemist, mida võib ravida sümptomaatiliselt.

Harvadel juhtudel on metastaatilise rinnanäärmevähi diagnoosiga patsientidel tekkinud ravi alguses hüperkaltseemia. Hüperkaltseemiale viitavate sümptomite olemasolul (nt janu), tuleb hüperkaltseemia välistada.

Harva võib mõnel naisel ravi ajal LHRH-analoogiga alata menopaus ning menstruatsioon ei taastu ka pärast ravi lõppemist. Teadmata on, kas tegemist on gosereliini ravi toimega või patsiendi günekoloogilise seisundiga.

Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest teatada kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

4.9 Üleannustamine

Inimestel on üleannustamise kohta senised kogemused piiratud. Neil juhtudel, kui gosereliini on manustatud kogemata planeeritud ajast varem või suuremas annuses, ei ole ilmnenud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid. Loomkatsed viitavad sellele, et gosereliini üleannustamisega täiendavaid toimeid lisaks suguhormoonide kontsentratsiooni muutusele ja suguelundites avalduvale soovitud ravitoimele ei ole täheldatud. Üleannustamisel on ravi sümptomaatiline.

5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1 Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: gonadotropiini vabastavate hormoonide analoogid, ATC-kood: L02AE03.

Gosereliin (D-Ser(But)6 Azgly 10 LHRH) on loodusliku LHRH sünteetiline analoog. Korduval manustamisel pärsib gosereliin hüpofüüsis luteiniseeriva hormooni (LH) sekretsiooni, mis kutsub esile meestel seerumi testosterooni ja naistel östradiooli kontsentratsiooni languse. See toime möödub pärast ravi katkestamist. Ravi algul võib gosereliin, nagu teisedki LHRH-agonistid, põhjustada meestel testosterooni ja naistel östradiooli sisalduse mööduvat suurenemist vereseerumis.

Meestel on langenud testosterooni sisaldus seerumis kastratsioonijärgsele tasemele ligikaudu 21 ööpäeva möödumisel pärast esimese depoosüsti manustamist ja püsib seal korduval manustamisel iga 28 päeva järel. See kutsub enamikul haigetest esile eesnäärmevähi taandarenemise ja patsientide seisundi sümptomaatilise paranemise.

Võrdlevates kliinilistes uuringutes metastaatilise eesnäärmevähiga patsientide ravis on gosereliini toime elulemusele sarnane kirurgilise kastratsiooni läbi teinud patsientide elulemusega.

Kahe randomiseeritud kontrollitud uuringu, mis võrdlesid 150 mg bikalutamiidi monoteraapiat võrreldes kastratsiooniga (peamiselt gosereliiniga), kombineeritud analüüsis ei olnud lokaalselt levinud eesnäärmevähiga bikalutamiidi saanud ja kastratsiooniga ravitud patsientide üldises elulemuses olulisi erinevusi (riskisuhe = 1,05 [CI 0,81 kuni 1,36]). Siiski ei olnud kahe ravi ekvivalentsuse kohta võimalik statistilisi järeldusi teha.

Võrdlevates uuringutes on näidatud, et gosereliin parandab haigusevaba elulemust ja üldist elulemust, kui seda kasutatakse adjuvantraviks kiiritusravile kõrge riskiga lokaliseerunud (T1-T2 ja PSA väärtus vähemalt 10 ng/ml või Gleason’i skoor vähemalt 7) või lokaalselt levinud (T3-T4) eenäärmevähiga patsientidel. Adjuvantravi optimaalset kestvust ei ole kindlaks määratud; võrdlevad uuringud on näidanud, et 3-aastane adjuvantravi gosereliiniga annab märkimiväärse elulemuse paranemise võrreldes ainult kiiritusraviga. Kõrge riskiga lokaliseerunud või lokaalselt levinud eesnäärmevähiga patsientidel on kiirituse-eelne neoadjuvantravi gosereliiniga näidanud haigusevaba elulemuse paranemist. Prostatektoomia järgselt leitud prostata-välise kasvaja levikuga patsientidel võib adjuvantravi gosereliiniga parandada haigusevaba elulemuse perioode, kuid puudub elulemuse oluline paranemine, välja arvatud juhul, kui patsiendil on tõendatud nodulaarne haaratus operatsiooni ajal. Patsientidel, kellel on patoloogiliselt lokaalselt levinud haigus, peaksid olema täiendavad riskifaktorid, nagu näiteks PSA väärtus vähemalt 10 ng/ml või Gleason’i skoor vähemalt 7, enne kui hakatakse kaaluma adjuvantravi gosereliiniga. Puuduvad tõendid kliinilisest paranemisest, kui gosereliini kasutati neoadjuvantraviks enne radikaalset prostatektoomiat.

Naistel väheneb seerumi östradiooli sisaldus ligikaudu 21 ööpäeva jooksul pärast esimese depoosüsti manustamist postmenopausaalsele tasemele ja püsib seal ravi jätkamisel iga 28 ööpäeva järel. Selline ravi on tulemuslik hormoonsõltuva rinnanäärmevähi, endometrioosi ja emaka müoomide korral ning

munarakkude arenemise pärssimisel munasarjas. Ravim kutsub esile endomeetriumi õhenemise ning enamikel patsientidest amenorröa.

LHRH analoogidega läbiviidava ravi ajal võib patsientidel alata menopaus. Harvadel juhtudel ei taastu mõnel naisel menstruatsioon pärast ravi lõpetamist.

Kombineerituna rauapreparaatidega võib gosereliin põhjustada amenorröad ning suurendada hemoglobiini kontsentratsiooni ja sellega seotud hematoloogilisi näitajaid emaka müoomidega aneemilistel naistel. Antud kombinatsiooniga on võimalik saavutada 1 g/dl võrra suurem keskmine hemoglobiini kontsentratsioon kui ainult rauaprepaatide kasutamisel.

5.2 Farmakokineetilised omadused

Gosereliini biosaadavus on peaaegu täielik. Depoovormi manustamine iga nelja nädala järel kindlustab ravimi efektiivse kontsentratsiooni, põhjustamata ravimi kuhjumist kudedes. Gosereliin seondub plasmavalkudega halvasti ja tema poolväärtusaeg seerumis on normaalse neerufunktsiooniga haigetel 2...4 tundi. Neerufunktsiooni häiretega haigetel poolväärtusaeg pikeneb. Üks kord kuus manustatava depoovormi korral ei ole sellel muutusel olulist tähtsust. Seetõttu ei ole sellistel patisentidel vaja annuseid muuta. Maksapuudulikkuse korral ei esine märkimisväärseid muutusi ravimi farmakokineetikas.

5.3 Prekliinilised ohutusandmed

Gosereliini pikaajalisel korduval manustamisel on isastel rottidel täheldatud hüpofüüsi healoomuliste kasvajate esinemissageduse suurenemist. Kuigi see leid on sarnane sellele, mida eelnevalt täheldati selle liigi kohta kirurgilise kastratsiooni järgselt, ei ole mingit tähtsust inimesele kindlaks tehtud.

Hiirtel on gosereliini korduval manustamisel mitmekordsetes inimesele manustatavates annustes tekkinud histoloogilisi muutusi seedekanali mõnes osas - pankrease saarekeste rakkude hüperplaasia, maolukuti piirkonna healoomuline proliferatsioon, millest on teatatud ka kui spontaansest kahjustusest nendel liikidel. Nende leidude kliiniline tähendus on teadmata.

6. FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1 Abiainete loetelu

Polü(D,L-laktiid-ko-glükoliid) 50:50

6.2 Sobimatus

Ei kohaldata.

6.3 Kõlblikkusaeg

Enne esmast avamist: 4 aastat.

Pärast esmast avamist: ravim tuleb kasutada vahetult pärast kotikese avamist.

6.4 Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 30°C.

6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu

Üheannuseline süstal-aplikaator koosneb kolmest peamisest osast: korpus koos implantaadi hoidikuga, mandrään ja nõel. Aplikaator koos niiskust imava aine kapsliga on pakendatud kolmekordse

lamineeritud kihiga kotikesse (väljaspoolt): PETP-kile, alumiiniumkiht, PE-kile. Kotikesed on pakendatud pappkarpi.

Reseligo on saadaval karpides, mis sisaldavad 1 või 3 süstlis oleva implantaadiga kotikest.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Kasutada vastavalt ravimit määranud arsti ettekirjutusele. Kasutada ainult siis, kui kotike on terve. Kasutada otsekohe peale kotikese avamist. Paigutage süstal teravate jäätmete jaoks määratud kogumisanumasse.

7. MÜÜGILOA HOIDJA

Zentiva k.s. U Kabelovny 130 Dolni Měcholupy 102 37 Praha 10 Tšehhi

8. MÜÜGILOA NUMBER

898115

9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 10.12.2015. Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 07.02.2023

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Veebruar 2023