Rivendra - suukaudne lahus (6mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rivendra 15 mg/5 ml suukaudne lahus

Rivendra 30 mg/5 ml suukaudne lahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Rivendra 15 mg/5 ml suukaudne lahus: 1 ml sisaldab 3 mg ambroksoolvesinikkloriidi. Rivendra 30 mg/5 ml suukaudne lahus: 1 ml sisaldab 6 mg ambroksoolvesinikkloriidi. INN. Ambroxolum

Teadaolevat toimet omav abiaine:

1 ml Rivendra’t sisaldab 0,35 g sorbitooli (vt lõik 4.4).

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Suukaudne lahus.

Värvitu või kahvatukollane maasikalõhnaline lahus.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Röga lahtistamine produktiivse köhaga ägedate ja krooniliste bronhopulmonaalsete haiguste korral, millega kaasneb tavatu rögaeritus ja röga edasiliikumise häirumine.

Rivendra 15 mg/5 ml suukaudne lahus on näidustatud 6...12-aastastele lastele.

Rivendra 30 mg/5 ml suukaudne lahus on näidustatud täiskasvanutele ja üle 12-aastastele noorukitele.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Rivendra soovitatavad annused on järgmised:

Rivendra 15 mg/5 ml: 6...12-aastased lapsed

5 ml suukaudset lahust (15 mg ambroksoolvesinikkloriidi) manustatakse 2...3 korda ööpäevas (vastab 30...45 mg ambroksoolvesinikkloriidile ööpäevas).

Alla 6-aastased lapsed

Rivendra on alla 6-aastastele lastele vastunäidustatud (vt lõiku 4.3).

Rivendra 30 mg/5 ml:

Üle 12-aastased noorukid ja täiskasvanud

5 ml suukaudset lahust (30 mg ambroksoolvesinikkloriidi) manustatakse 3 korda ööpäevas (vastab 90 mg ambroksoolvesinikkloriidile ööpäevas) esimese 2...3 päeva jooksul. Seejärel manustatakse 5 ml lahust kaks korda ööpäevas (vastab 60 mg ambroksoolvesinikkloriidile ööpäevas).

Täiskasvanutel võib vajadusel annust suurendada kuni 60 mg ambroksoolvesinikkloriidini (10 ml Rivendra 30 mg/5 ml) kaks korda ööpäevas (vastab 120 mg ambroksoolvesinikkloriidile ööpäevas).

Lapsed 6...12-aastased lapsed

Sellele vanuserühmale võib manustamiseks olla sobilikum mõni muu ravimi tugevus.

Alla 6-aastased lapsed

Rivendra on alla 6-aastastele lastele vastunäidustatud (vt lõik 4.3).

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid

Ambroksooli kasutamise kohta neeru- või maksakahjustusega patsientidel ei ole saadaolevaid andmeid (vt lõik 4.4).

Manustamisviis

Rivendra on mõeldud suukaudseks kasutamiseks ja seda tuleb võtta pärast toidukorda, kasutades selleks ravimiga kaasasolevat annustamisvahendit (suusüstal).

Rivendra’t ei tohi ilma arsti soovituseta võtta kauem kui 4...5 päeva. Kui 5 päevaga sümptomid ei parane või halvenevad, tuleb pöörduda arsti poole.

Röga lahtistavat toimet saab vedelike tarbimisega suurendada. Seetõttu on soovitatav juua pärast manustamist klaasitäis vett ja piisavalt vedelikke kogu Rivendra ravi ajal.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeainete või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Rivendra on alla 6-aastastele lastele vastunäidustatud.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Seoses ambroksooli manustamisega on teatatud tõsistest nahareaktsioonidest nagu multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom (SJS)/toksiline epidermaalne nekrolüüs (TEN) ja äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos (acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP). Progresseeruva nahalööbe sümptomite (mõnikord koos villide ja limaskesta haavanditega) olemasolul tuleb ambroksool-ravi viivitamatult katkestada ning pöörduda arsti poole.

Neerufunktsiooni häire või raske hepatopaatia korral võib ambroksooli kasutada ainult pärast arstiga konsulteerimist. Nagu iga ravimiga, mille puhul järgneb metabolismile maksas eritumine neerude kaudu, võib raske neerupuudlikkuse korral eeldada maksas moodustunud ambroksooli metaboliitide kuhjumist.

See ravim sisaldab sorbitooli. Harvaesineva päriliku fruktoositalumatusega patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Kliiniliselt olulistest ja ebasoodsatest koostoimetest teiste ravimitega ei ole teatatud.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Rasedus

Ambroksoolvesinikkloriid läbib platsentaarbarjääri. Loomkatsed ei viita otsesele ega kaudsele kahjulikele toimetele tiinusele, embrüonaalsele/loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule. Ulatuslikud kliinilised kogemused pärast 28. rasedusnädalat ei ole näidanud tõendeid kahjulikest toimetest lootele. Siiski tuleb järgida tavapäraseid ettevaatusabinõusid, mis puudutavad ravimite

kasutamist raseduse ajal. Rivendra kasutamine ei ole soovitatav, eriti raseduse esimese trimestri jooksul.

Imetamine

Ambroksoolvesinikkloriid eritub rinnapiima. Kuigi kahjulikke mõjusid imetatavale imikule ei saa eeldada, ei soovitata Rivendra’t imetavatel emadel kasutada.

Fertiilsus

Loomkatsed ei viitanud ambroksooli kahjulikele mõjudele fertiilsusele (vt lõik 5.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Puuduvad tõendid toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissageduse kategooriad on defineeritud kasutades järgmist liigitust: Väga sage (≥1/10)

Sage (≥1/100 kuni <1/10) Aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100)

Harv (≥1/10000 kuni <1/1000)

Väga harv (<1/10000)

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Immuunsüsteemi häired

Harv: ülitundlikkusreaktsioonid

Teadmata: anafülaktilised reaktsioonid, sh anafülaktiline šokk, angioödeem ja sügelus.

Närvisüsteemi häired:

Sage: düsgeusia (nt maitsetundlikkuse muutused)

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired:

Sage: neelu hüpoesteesia

Seedetrakti häired

Sage: iiveldus, suu hüpoesteesia

Aeg-ajalt: oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia, kõhuvalu, suukuivus

Teadmata: kurgu kuivus

Naha ja nahaaluskoe kahjustused Harv: lööve, nõgestõbi

Teadmata: tõsised nahareaktsioonid (sh multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom/toksiline epidermaalne nekrolüüs ja äge generaliseerunud eksantematoosne pustuloos).

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Spetsiifilistest üleannustamise sümptomitest inimesel ei ole seni teatatud. Ravimi tahtmatu üleannustamise ja/või manustamisvigade teadete alusel on täheldatud sümptomid samad ambroksooli teadaolevatele kõrvaltoimetele, mida on kirjeldatud soovitatavate annuste kasutamisel ja võivad vajada sümptomaatilist ravi.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: mukolüütilised ained, ATC-kood: R05CB06

Ambroksool, asendatud bensüülamiin, on broomheksiini metaboliit. Ambroksool erineb broomheksiinist selle poolest, et tal puudub metüülgrupp ja tsükloheksüüli ringi on lisandunud hüdroksüülrühm para-transpositsioonis. Kuigi ambroksooli toimemehhanism ei ole veel lõplikult teada, on erinevates uuringutes täheldatud nii mukolüütilist kui ka sekretomotoorset toimet.

Suukaudse manustamise järel saabub ravimi toime keskmiselt 30 minuti jooksul ja püsib 6...12 tundi sõltuvalt üksikannuse suurusest.

Prekliinilistes uuringutes suurendab ambroksool bronhi seroosse sekreedi hulka. Limatransport suureneb tõenäoliselt viskoossuse vähendamise ja tsiliaarepiteeli aktivatsiooni kaudu.

Ambroksool kutsub esile surfaktandisüsteemi aktivatsiooni, sest toimib otse II tüüpi alveolaarsetele pneumotsüütidele ja -rakkudeleLARAC väikestes hingamisteedes.

Ambroksool soodustab pindaktiivsete ainete moodustumist ning transportimist alveoolidest ja bronhiaalpuust väljapoole nii loote kui ka täiskasvanu kopsudes. Nimetatud toimeid on kinnitanud nii rakukultuuride kui ka IN VIVO uuringud erinevatel liikidel.

Ravimi soodne toime kopsufunktsiooni ägenemisele või hoogude sagenemisele KOK patsientidel ei ole üheselt kindlaks tehtud.

Ambroksooli samaaegsel manustamisel suureneb antibiootikumide amoksitsilliini, tsefuroksiimi, erütromütsiini ja doksütsükliini kontsentratsioon rögas ning bronhisekreedis. Selle leiu kliiniline tähendus ei ole seni selge.

Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Suukaudse manustamise järel imendub ambroksool peaaegu täielikult. Suukaudse manustamise järel on TMAX 1...3 tundi. Ambroksooli absoluutne biosaadavus suukaudsel manustamisel väheneb ligikaudu 1/3 võrra esmase maksapassaaži tõttu.

Jaotumine

Seonduvus plasmavalkudega on ligikaudu 85 % (80...90 %). Ambroksool läbib platsentaarbarjääri ning eritub liikvorisse ja rinnapiima.

Biotransformatsioon

Biotransformatsioonil maksas moodustuvad dibromoantraniilhape ja glükuroniidi konjugaadid.

Eritumine

Terminaalne plasma poolväärtusaeg on 7...12 tundi. Ambroksooli ja selle metaboliitide poolväärtusaegade summa on ligikaudu 22 tundi.

Eritumine toimub 90% ulatuses neerude kaudu maksas moodustuvate metaboliitidena. Muutumatul kujul eritub ambroksool vähem kui 10% kogu renaalsest ekskretsioonist.

Suure valkudega seondumise võime ja suure jaotusruumala, samuti aeglase ümberjaotumise tõttu kudedest verre, ei ole ambroksooli oluline elimineerimine dialüüsi ega forsseeritud diureesi abil võimalik.

Raskete maksahaiguste korral väheneb ambroksooli kliirens 20...40% võrra. Raske neeruhaiguse korral on oodatav ambroksooli metaboliitide kuhjumine.

Prekliinilised ohutusandmed

• Ambroksoolvesinikkloriidil on madal ägeda toksilisuse indeks. Korduvtoksilisuse katsetes NOAEL (NOOBSERVED ADVERSE EFFECT LEVEL) olid suukaudsed annused järgmised: 150 mg/kg/ööpäevas (hiired, 4 nädalat), 50 mg/kg/ööpäevas (rotid, 52 ja 78 nädalat), 40 mg/kg/ööpäevas (küülikud, 26 nädalat) ja 10 mg/kg/ööpäevas (koerad, 52 nädalat). Ühtki toksikoloogilist sihtorganit ei tuvastatud. Ambroksoolvesinikkloriidi intravenoosse toksilisuse katsetes 4nädalase manustamise jooksul rottidele (4, 16 ja 64 mg/kg/ööpäevas) ja koertele (45, 90 ja 120 mg/kg/ööpäevas (infusioon 3 tundi ööpäevas)) ei näidatud tõsiseid lokaalseid ega süsteemseid toksilisi toimeid, sh histopatoloogilised. Kõik kõrvaltoimed olid pöörduvad.

Ambroksoolvesinikkloriid ei osutunud rottidel ega küülikutel embrüotoksiliseks ega teratogeenseks suukaudsete annuste korral vastavalt kuni 3000 mg/kg/ööpäevas ja 200 mg/kg/ööpäevas. Toimet isas- ja emasloomade fertiilsusele ei täheldatud annustes kuni 500 mg/kg/ööpäevas. Peri- ja postnataalse arengu uuringus oli NOAEL 50 mg/kg/ööpäevas. Annuses 500 mg/kg/ööpäevas oli ambroksoolvesinikkloriid vähesel määral toksiline emasloomale ja järglastele, seda näitas loote peetunud kehakaal ja pesakonna arvuline vähenemine.

IN VITRO ja IN VIVO genotoksilisuse uuringud (Ames‘i ja kromosoomi kõrvalekalde test) ei näidanud ambroksoolvesinikkloriidi mutageenseid toimeid.

Ambroksoolvesinikkloriid ei näidanud kartsinogeensuse uuringutes vastavalt 105 ja 116 nädala jooksul toitainesegus kasutatuna hiirtel (50, 200 ja 800 mg/kg päevas) ja rottidel (65, 250 ja 1000 mg/kg päevas) tumorigeenset potentsiaali.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Naatriumbensoaat (E 211)

Sorbitool (E 420)

Sukraloos

Hüdroksüetüültselluloos

Sidrunhappe monohüdraat

Puhastatud vesi

Maasika lõhna- ja maitseaine (501440 T):

Propüleenglükool (E 1520)

Lõhna- ja maitseained

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

2 aastat

Kõlblikkusaeg pärast esmast avamist: 6 kuud.

Säilitamise eritingimused

See ravimpreparaat ei vaja säilitamisel eritingimusi.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Merevaigu värvi klaaspudel lapsekindla korgi (HDPE), väliskorgi (PP) ja adapteriga (PE). 5 ml mahuga suusüstal 5 ml (PP) HDPE-kolviga. Süstal on gradueeritud 0,5 ml kaupa.

PAKENDI SUURUSED:

100 ml ja 200 ml.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi 76-78 220 Hafnarfjordur Island

MÜÜGILOA NUMBRID

15 mg/5 ml: 877415

30 mg/5 ml: 877315

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 02.07.2015

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2016