Recombinate - süstelahuse pulber ja lahusti (250rü 5ml) - Pakendi infoleht

Pakendi infoleht: teave patsiendile

RECOMBINATE 250 RÜ/5 ml, süstelahuse pulber ja lahusti

RECOMBINATE 500 RÜ/5 ml, süstelahuse pulber ja lahusti

RECOMBINATE1000 RÜ/5 ml, süstelahuse pulber ja lahusti

Oktokog alfa (rekombinantne inimese VIII hüübimisfaktor).

Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.

• Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
• Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
• Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
• Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.

Infolehe sisukord

1. Mis ravim on RECOMBINATE ja milleks seda kasutatakse
2. Mida on vaja teada enne RECOMBINATE kasutamist
3. Kuidas RECOMBINATE’t kasutada
4. Võimalikud kõrvaltoimed
5. Kuidas RECOMBINATE’t säilitada
6. Pakendi sisu ja muu teave
7. Mis ravim on RECOMBINATE ja milleks seda kasutatakse

RECOMBINATE kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse inimese VIII hüübimisfaktoriks. RECOMBINATE’t kasutatakse A-hemofiiliaga patsientidel (pärilik VIII faktori defitsiit):

• verejooksu vältimiseks,
• verejooksu raviks (nt lihasveritsus, suu verejooks, operatsioonikoha veritsus).

Ravim ei sisalda von Willebrandi faktorit ja seega ei kasutata seda von Willebrandi tõve korral (teatud verehüübimishaigus).

Mida on vaja teada enne RECOMBINATE kasutamist

Ärge kasutage RECOMBINATE’t:

• kui olete oktokog alfa, hiire, veise või hamstri valkude või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.

Kui te pole selles kindel, küsige oma arsti käest.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Kui teil ilmnevad allergilised reaktsioonid:

• Eksisteerib harv võimalus, et te võite kogeda anafülaktilist reaktsiooni (raske ja ootamatu allergiline reaktsioon) RECOMBINATE’le. Te peate olema tähelepanelik allergilise reaktsiooni varajaste ilmingute suhtes, nagu nt lööve, nõgestõbi, kublad, üldine sügelus, huulte ja keele turse, hingamisraskused, hingeldamine, pigistustunne rinnus, üldine halb enesetunne ja pearinglus. Need sümptomid võivad olla anafülaktilise šoki varajasteks ilminguteks, millele võivad lisanduda äärmuslik pearinglus, teadvuse kadu ja äärmiselt tõsine hingamisraskus.
• Kui ükskõik milline neist sümptomitest ilmneb, tuleb infusioon viivitamatult peatada. Tõsised sümptomid, sh hingamisraskused ja minestushood, vajavad kiiresti esmaabi.

Kui osutub vajalikuks jälgimine:

• Teie arst võib pidada vajalikuks viia läbi teste, veendumaks, et teie hetkeannus on piisav saavutamaks ja hoidmaks vajalikku VIII faktori taset. See on eriti tähtis, kui teile tehakse suuremat operatsiooni.

Kui veritsus ikka jätkub:

Inhibiitorite (antikehade) teke on teadaolev tüsistus, mis võib tekkida kõigi VIII hüübimisfaktorit sisaldavate ravimitega ravi ajal. Need inhibiitorid, eriti kui nende tase on kõrge, takistavad ravimi õiget toimimist ja teid või teie last jälgitakse nende inhibiitorite tekke suhtes hoolikalt. Kui RECOMBINATE raviga ei ole teie või teie lapse veritsus kontrolli all, teavitage sellest kohe oma arsti.

Muud ravimid ja RECOMBINATE

Koostoimeid teiste ravimitega ei ole täheldatud.

Sellegipoolest teatage oma arstile või apteekrile, kui te kasutate, olete hiljuti kasutanud või kavatsete kasutada mis tahes muid ravimeid.

Rasedus ja imetamine

Kuna A-hemofiiliat esineb naistel harva, puuduvad kogemused RECOMBINATE kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal. Seega informeerige oma arsti, kui te olete rase või toidate last rinnaga. Teie arst otsustab, kas RECOMBINATE’t võib kasutada raseduse ja rinnaga toitmise ajal.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Ravimi toimeid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole täheldatud.

RECOMBINATE sisaldab naatriumi

See ravim sisaldab 1,5 mmol naatriumi viaali kohta. Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

Kuidas RECOMBINATE’t kasutada

Teie ravi määratakse arsti poolt, kellel on kogemused A-hemofiiliaga patsientide ravis.

Annustamine verejooksu profülaktikaks

Kui te kasutate RECOMBINATE’t verejooksu vältimiseks (profülaktikaks), arvutab arst teie jaoks välja annuse ja teavitab teid sellest. See kõik toimub vastavalt teie erivajadustele. Tavaline annus on 20…40 RÜ oktokog alfat kilogrammi kehakaalu kohta, mis manustatakse 2…3-päevaste intervallidega. Siiski võib mõningatel juhtudel, eriti nooremate patsientide puhul, osutuda vajalikuks rakendada lühemaid intervalle või suuremaid annuseid.

Kui teil on tunne, et RECOMBINATE toime on ebapiisav, rääkige sellest oma arstile.

Annustamine verejooksu raviks

Kui teil kasutatakse RECOMBINATE’t verejooksu raviks, arvutab annuse teie jaoks välja arst. See kõik toimub vastavalt teie erivajadustele, kasutades alljärgnevat valemit:

Vajalik annus RÜ = kehakaal (kg) x VIII faktori oodatav tõus (% normist) x 0,5

Järgnev tabel on mõeldud ainult teie arstile ja ta leiab sealt juhised VIII hüübimisfaktori minimaalse sisalduse hoidmiseks veres. Alltoodud verejooksude korral ei tohi VIII faktori aktiivsus langeda vastava perioodi jooksul alla etteantud taseme (% normist).

Teatud tingimustel võivad vajalikuks osutuda suuremad annused kui need, mis algselt välja arvutatud, eriti madala tiitriga inhibiitorite korral.

Kasutamine lastel

RECOMBINATE sobib kasutamiseks nii täiskasvanutel kui ka igas eas lastel, sh vastsündinutel. Eelpool toodud soovituslik annustamisskeem on verejooksude raviks lastel ja täiskasvanutel sama. Verejooksude profülaktikaks (vältimiseks) võib osutuda mõningatel juhtudel vajalikuks rakendada lühemaid annustamisintervalle või suuremaid annuseid kui tavaline annus 20...40 RÜ VIII faktorit kilogrammi kehakaalu kohta, mis manustatakse 2...3-päevaste intervallidega.

Arstlik jälgimine

Teie arst viib läbi sobilikke laboratoorseid uuringuid, tegemaks kindlaks, et teil on piisav VIII faktori tase. See on eriti oluline, kui teile tehakse suuremat operatsiooni.

VIII faktori inhibiitoritega patsiendid

Kui VIII faktori tase teie veres ei jõua loodetud tasemele või verejooksu ei suudeta pärast annuse suurendamist piisavalt kontrollida, tuleb kahtlustada VIII faktori vastaste inhibiitorite olemasolu. VIII faktori vastaste inhibiitorite olemasolu teeb kindlaks teie arst.

Kui teil esineb VIII faktori vastaseid inhibiitoreid, vajate te tõenäoliselt suuremat kogust RECOMBINATE’t kontrollimaks veritsust. Kui see annus ei taga kontrolli veritsuse üle, võib arst kaaluda mõne muu ravimi kasutamist. Ärge suurendage ise veritsuse kontrollimiseks RECOMBINATE koguannust ilma eelnevalt arstiga konsulteerimata.

Manustamisviis ja –tee

RECOMBINATE’t manustatakse veeni (veenisiseselt) pärast lahuse valmistamist lahustist, kas:

• süstina, mille teeb kas arst või meditsiiniõde
• infusioonina, mille viib läbi kas arst või meditsiiniõde.

Annustamise kiirus tuleb määrata tuginedes patsiendi seisundile. Lahust tohib manustada kiirusega kuni 10 ml minutis.

Annustamise sagedus

Arst ütleb teile, kui tihti ja milliste intervallidega RECOMBINATE’t manustatakse. See toimub vastavalt teie juhtumi individuaalsetele eripäradele.

Ravi kestus

Harilikult on asendusravi RECOMBINATE’ga eluaegne.

Kui te kasutate RECOMBINATE’t rohkem kui ette nähtud

Üleannustamise sümptomitest rekombinantse VIII koagulatsioonifaktoriga ei ole teatatud. Kui teil on kahtlusi, palun konsulteerige oma arstiga.

Kui te unustate RECOMBINATE’t kasutada

• Ärge manustage kahekordset annust, kui annus jäi eelmisel korral manustamata.
• Jätkake koheselt järgmise regulaarse annusega ja jätkake vastavalt arsti soovitatud intervallidele.

Kui te lõpetate RECOMBINATE kasutamise

Ärge lõpetage RECOMBINATE kasutamist ilma arstiga eelnevalt konsulteerimata, kuna võivad tekkida eluohtlikud veritsused.

Kui teil on lisaküsimusi selle ravimi kasutamise kohta, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.

Võimalikud kõrvaltoimed

Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.

Selle ravimi kasutamise ajal on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest:

iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, nahaõhetus, kerge kurnatus, pearinglus, üldine halb enesetunne, peavalu, mööduv nahalööve, hematoom, süstekoha reaktsioonid, higistamine, külmavärinad, värisemine, palavik, valu jalas, külmad käed ja jalad, pakitsustunne kätes või jalgades, kurgu valulikkus, kõrvainfektsioon, ebatäpne kuulmisuuringu tulemus, ninaverejooks ja kahvatus.

Üksikjuhtudel on esinenud ka ülitundlikkusreaktsioonide laadseid kõrvaltoimeid, k.a:

üldine nõgestõbi ja lööve (tugeva sügelemise ja kuplade moodustumisega kulgev nahalööve), lööve, hingeldus, köha, pingetunne või valu rinnus, vilistav hingamine, liiga madal vererõhk (hüpotensioon); teadvuse kaotus, kiired südamelöögid, rasked ülitundlikkusreaktsioonid, mis võivad põhjustada raskendatud neelamist ja/või hingamist, punetavat turses nägu ja/või käed (anafülaksia).

Kui ilmnevad allergilised või anafülaktilised reaktsioonid, tuleb süstimine/infusioon viivitamatult lõpetada ja pöörduda arsti poole.

Lastel, keda varem ei ole ravitud VIII hüübimisfaktorit sisaldavate ravimitega, võivad inhibeerivad antikehad (vt lõik 2) tekkida väga sageli (enam kui ühel patsiendil 10st); samas kui patsientidel, keda on varem ravitud VIII hüübimisfaktoriga (ravikuuri kestus kauem kui 150 päeva), võivad inhibiitorid tekkida aeg-ajalt (vähem kui ühel patsiendil 100st). Sel juhul ei pruugi teie või teie lapse ravimid enam õigesti toimida ning teil või teie lapsel võib esineda püsiv veritsus. Sel juhul peate viivitamatult konsulteerima oma arstiga.

Kõrvaltoimetest teavitamine

Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.

Kuidas RECOMBINATE’t säilitada

• Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
• Hoida külmkapis (2°C…8°C).
• Mitte lasta külmuda.
• Hoida välispakendis, valguse eest kaitstult.
• Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud sildil ja karbil. Kõlblikkusaeg on märgitud karbil pärast lühendit „Exp.“.

Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.

Kaheaastase kõlblikkusaja vältel võib ravimit säilitada enne kasutamist kuni 6 kuud temperatuuril 15°C…25°C. Pärast hoidmist temperatuuril 15…25°C, mitte panna külmkappi tagasi. Pärast lahustamist tuleb RECOMBINATE manustada toatemperatuuril 3 tunni jooksul.

Säilitamine pärast valmistamist:

• See ravim on ainult ühekordseks kasutamiseks. Pärast lahustamist tuleb kasutada 3 tunni jooksul.
• Pärast lahustamist mitte hoida külmkapis.

Ärge kasutage RECOMBINATE’t, kui selles on sade või lahus on hägune.

Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.

Pakendi sisu ja muu teave

Mida RECOMBINATE sisaldab

• Toimeaine on oktokog alfa, rekombinantne VIII hüübimisfaktor 50 RÜ/ml, 100 RÜ/ml või 200 RÜ/ml.

Ravim on saadaval kolme tugevusena: 250 RÜ, 500 RÜ või 1000 RÜ (rahvusvaheline ühik) ühes viaalis.

• Abiained on:

Pulber: humaanalbumiin, naatriumkloriid, histidiin, makrogool 3350, kaltsiumkloriiddihüdraat, soolhape (pH reguleerimiseks) ja naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks).

Lahusti: süstevesi.

Kuidas RECOMBINATE välja näeb ja pakendi sisu

RECOMBINATE koosneb pulbrist ja lahustist süstelahuse valmistamiseks, on valge või valkjas rabe pulber. Valmistamise järel on lahus selge, värvitu ja võõrosakestest vaba vedelik. Lahusti (steriilne süstevesi) on selge ja värvitu vedelik.

Pakendis on kas 250 RÜ, 500 RÜ või 1000 RÜ pulbrit viaalis, 5 ml lahustit viaalis, vahend lahuse valmistamiseks (BAXJECT II), steriilne ühekordseks kasutamiseks mõeldud plastiksüstal, steriilne mini-infusiooni komplekt, kaks alkoholiga immutatud padjakest ja 2 plaastrit.

Alternatiivina BAXJECT II vahendile võib pakendis lahuse valmistamiseks olla nõelasüsteem, mis koosneb ühest steriilsest kaheotsalisest nõelast (lahusti viimiseks RECOMBINATE viaali), üks steriilne filternõel (valmislahuse tõmbamiseks süstlasse).

Pakendis on 1 komplekt.

Müügiloa hoidja ja tootja

Müügiloa hoidja:

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221 Vienna

Austria

Tootja:

Baxter S.A., Bd. René Branquart 80,

B-7860 Lessines,

Belgia

Baxalta Belgium Manufacturing SA,

Bd. René Branquart 80,

B-7860 Lessines

Belgia

See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:

Belgia:

Bulgaaria: Tšehhi Vabariik: Leedu:

Ungari:

Holland:

Poola:

Eesti:

Itaalia:

Läti:

Rumeenia:

Luksemburg

Infoleht on viimati uuendatud novembris 2017.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele:

Selles osas on toodud täielik kinnitatud ravimi omaduste kokkuvõte kõigi kolme tugevuse kohta.

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

RECOMBINATE, 250 RÜ/5 ml, süstelahuse pulber ja lahusti

RECOMBINATE 500 RÜ/5 ml, süstelahuse pulber ja lahusti

RECOMBINATE 1000 RÜ/5 ml, süstelahuse pulber ja lahusti

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

250 RÜ/5 ml

1 ml valmislahust sisaldab 50 RÜ oktokog alfat.

Lahustamise järel: Üks 5 ml viaal sisaldab 250 RÜ oktokog alfat. RECOMBINATE 250 RÜ/5 ml viaal sisaldab nominaalselt 250 RÜ rekombinantset VIII hüübimisfaktorit, oktokog alfat.

Pärast lahustamist 5 ml steriilse süsteveega sisaldab lahus ligikaudu 50 RÜ/ml rekombinantset VIII hüübimisfaktorit, oktokog alfat.

500 RÜ/5 ml

1 ml valmislahust sisaldab 100 RÜ oktokog alfat.

Lahustamise järel: Üks 5 ml viaal sisaldab 500 RÜ oktokog alfat. RECOMBINATE 500 RÜ/5 ml viaal sisaldab nominaalselt 500 RÜ rekombinantset VIII hüübimisfaktorit, oktokog alfat.

Pärast lahustamist 5 ml steriilse süsteveega sisaldab lahus ligikaudu 100 RÜ/ml rekombinantset VIII hüübimisfaktorit, oktokog alfat.

1000 RÜ/5 ml

1 ml valmislahust sisaldab 200 RÜ oktokog alfat.

Lahustamise järel: Üks 5 ml viaal sisaldab 1000 RÜ oktokog alfat.

RECOMBINATE 1000 RÜ/5 ml viaal sisaldab nominaalselt 1000 RÜ rekombinantset VIII hüübimisfaktorit, oktokog alfat.

Pärast lahustamist 5 ml steriilse süsteveega sisaldab lahus ligikaudu 200 RÜ/ml rekombinantset VIII hüübimisfaktorit, oktokog alfat.

Toime määratakse kasutades Euroopa Farmakopöa kromogeenset testi võrreldes WHO standardite kohaselt kalibreeritud FDA Mega standardile. RECOMBINATE spetsiifiline aktiivsus on ligikaudu 4000…8000 RÜ/mg valgu kohta.

RECOMBINATE sisaldab rekombinantset VIII hüübimisfaktorit, oktokog alfat. Oktokog alfa (rekombinantne VIII hüübimisfaktor) on 2332 aminohappest koosnev puhastatud valk. Selle aminohappeline järjestus on võrreldav inimese VIII faktoriga ja posttranslatsiooni modifikatsioonid on sarnased plasmast pärinevale molekulile. Rekombinantne VIII hüübimisfaktor on glükoproteiin, mis esineb hiina hamstri munasarja rakuliinidest saadud insenergeneetiliselt toodetud imetaja rakkudes.

Teadaolevat toimet omav abiaine: naatrium.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.

Valge kuni tuhmvalge rabe pulber. Lahusti (steriilne süstevesi) on selge ja värvitu vedelik.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Verejooksu ravi ja profülaktika A-hemofiiliaga (VIII hüübimisfaktori kaasasündinud puudulikkus) patsientidel.

Ravim ei sisalda von Willebrandi faktorit ja ei ole seega näidustatud von Willebrandi tõve korral.

Recombinate on näidustatud kõikidele vanusegruppidele vastsündinutest täiskasvanuteni.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Asendusravi annused ja kestus sõltuvad hemostaatilise funktsiooni häire tõsidusest, verejooksu asukohast ja ulatusest ning patsiendi kliinilisest seisundist. Ravi peab alustama koostöös hemostaatiliste häirete ravis kogenud arstiga ja seda peab toetama laboratoorium, mis on võimeline analüüsima plasma AHF sisaldust.

VIII faktori manustatav annus on toodud rahvusvahelistes ühikutes (International Units - RÜ), mis põhinevad VIII faktorit sisaldavate ravimitele esitatud WHO standardil. VIII faktori aktiivsus plasmas on kas protsendina (suhe normiväärtusesse inimese plasmas) või RÜ-des (vastavalt VIII faktori rahvusvahelisele standardile). VIII faktori aktiivsuse 1 RÜ vastab VIII faktori sisaldusele 1 ml inimese normaalplasmas.

RECOMBINATE oodatava taseme maksimaalse tõusu in vivo (väljendatuna RÜ/dl plasmas või % (protsent) normaalsest) saab arvutada korrutades kahega manustatud annuse kehakaalu kg kohta (RÜ/kg).

Arvutuse metoodikat illustreerivad järgmised näited:

VIII koagulatsioonifaktori tõusu oodatav % = # manustatud ühikud x 2%/RÜ/kg kehakaal (kg)

Näide 70 kg kehakaaluga täiskasvanu: 1750 RÜ x 2% /RÜ/kg = ~50% 70 kg

või

Vajalik annus (RÜ): kehakaal (kg) x VIII koagulatsioonifaktori tõusu oodatav % 2%/RÜ/kg

Näide 40 kg lapse kohta: 40 kg x 70% = 1400 RÜ 2%/RÜ/kg

Suurte operatsioonide või eluohtlike seisundite puhul on vajalik asendusravi eriti hoolikas kontroll. Kuigi eeldatavat annust saab ülaltoodud valemi järgi arvutada, on rangelt soovitatav igal võimalusel, teha vajalikud laborianalüüsid, k.a seeria AHF määramisi patsiendi plasmast sobivate ajavahemike järel, kindlustamaks, et on jõutud AHF vajaliku tasemeni ja see säilitatud. Kui ei saada AHF vajalikku taset vereplasmas või kui adekvaatse annusega ei ole verejooks kontrollitav, tuleks kahtlustada koagulatsioonifaktor VIII inhibiitorite olemasolu. Asjakohaste laborianalüüside tegemine näitab inhibiitori olemasolu ning võimaldab arvutada nende hulka AHF rahvusvahelise ühikuna, mis neutraliseeritakse iga plasma ml poolt (Bethesda ühik) või kogu plasma mahu poolt. Kui inhibiitorite tase on alla 10 Bethesda ühiku ühes ml-s, võib AHF täiendav manustamine neutraliseerida inhibiitori. Seejärel võib AHF täiendavate ühikute manustamine tekitada soovitud vastuse. Sellises situatsioonis on vaja laboratoorselt kontrollida AHF taset. Inhibiitorite tiiter üle 10 Bethesda ühiku ühes ml-s võib muuta AHF-ga saavutatava hemostaasi kontrolli võimatuks või ebaotstarbeliseks, sest selleks oleks vaja väga suuri annuseid.

Tabelis 1 toodud soovituslik annustamisskeem sobib nii täiskasvanutele kui lastele manustamisel juhisena kasutamiseks. Manustatud ravimi annus ja manustamise sagedus peab põhinema igal üksikjuhul alati kliinilisel efektiivsusel.

RECOMBINATE’t võib manustada ka verejooksu profülaktikaks (lühi- või pikaajaliselt), kui arst seda individuaalselt määrab.

See näitab patsientidel AHF aktiivsuse maksimaalset taset VIII koagulatsioonifaktori oodatava keskmise poolväärtusajaga. Vajadusel tuleks maksimaalset aktiivsust mõõta pärast manustamist poole kuni ühe tunni jooksul. VIII koagulatsioonifaktori suhteliselt lühikese poolväärtusajaga patsientidel võib osutuda vajalikuks annuste ja/või manustamissageduse suurendamine.

RECOMBINATE iga viaal on märgistatud antihemofiilse (rekombinantse) faktoriga, RECOMBINATE aktiivsus on väljendatud rahvusvahelistes ühikutes (RÜ) viaali kohta.

Tugevuse määramisel on võrdluseks VIII koagulatsioonifaktor kontsentraadi WHO rahvusvaheline standard. Katsed on näidanud, et täpse aktiivsuse taseme saavutamiseks tuleb kasutada sellist tugevuse määramise uuringut, kasutades plastikust tuube ja pipette ning substraati, mis sisaldab Willebrandi faktori normaalset taset.

Verejooksu pikaajaliseks profülaktikaks raskekujulise A-hemofiiliaga patsientidel on VIII faktori tavaline annus 20...40 RÜ kehakaalu kg kohta 2...3-päevase manustamisintervalliga.

Patsiente tuleb jälgida VIII faktori inhibiitorite tekkimise suhtes. Kui oodatavat VIII faktori taset ei saavutata või kui sobiva annuse manustamisel verejooks ei peatu, tuleks määrata VIII faktori inhibiitori esinemine. Kui inhibiitori tase on kõrge, võib ravi VIII faktoriga olla ebaefektiivne ja tuleb

mõelda teistele ravivõimalustele. Selliseid patsiente peavad ravima arstid, kellel on kogemused hemofiiliapatsientide ravis.

Vt ka lõik 4.4.

Lapsed

RECOMBINATE sobib kasutamiseks igas eas lastel, sh vastsündinutel (Ohutuse ja efektiivsuse uuringud on läbi viidud nii eelnevalt ravitud kui eelnevalt ravimata lastel; vt lõik 5.1). Ravi vajadusel ei erine annustamine lastel täiskasvanud patsientidest. Verejooksude vältimise pikaajaliseks profülaktikaks raskekujulise A-hemofiiliaga patsientidel võib osutuda mõningatel juhtudel vajalikuks rakendada lühemaid annustamisintervalle või suuremaid annuseid kui tavaline annus 20...40 RÜ VIII faktorit kilogrammi kehakaalu kohta, mis manustatakse 2...3-päevaste intervallidega.

Manustamisviis

Ravim tuleb pärast manustamiskõlblikuks muutmist sobiva lahustiga (vt lõik 6.6) manustada intravenoosselt. Valmislahust ei tohi lasta külmuda. On soovitav manustada RECOMBINATE’t toatemperatuuril, mitte hiljem kui kolme tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist. Lahust tohib manustada kiirusega, mis on sobiv patsiendile, maksimaalselt kuni 10 ml/minutis. Enne RECOMBINATE manustamist ja selle ajal tuleb jälgida patsiendi pulssi. Kui tekib oluline südame löögisageduse kiirenemine, tuleb manustamise kiirust vähendada või süstimine ajutiselt peatada, sellega sümptomid tavaliselt iseenesest mööduvad (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmise juhised vt lõik 6.6.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes. Teadaolev allergiline reaktsioon veise, hiire või hamstri valkude suhtes.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

RECOMBINATE kasutamisega seoses on teatatud rasketest allergilistest reaktsioonidest. Teadaoleva hiire-, veise- või hamstrivalgu allergiaga patsiente tuleb ravida ettevaatusega. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkusreaktsiooni varastest nähtudest, mille hulka kuuluvad nõgestõbi, generaliseerunud urtikaaria, pigistustunne rindkeres, vilisev hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia. Allergilise või anafülaktilise reaktsiooni ilmnemise korral tuleb ravimi manustamine koheselt lõpetada. Šokiravi esmaabivahendid peavad olema käepärast.

Inhibiitorid

VIII hüübimisfaktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorid) teke on A-hemofiiliaga isikute ravimisel teadaolev tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt VIII hüübimisfaktori prokoaguleeriva toime vastu suunatud IgG immunoglobuliinid, mille hulka väljendatakse Bethesda ühikutes (BÜ) vereplasma ühe ml kohta, kasutades modifitseeritud testi. Inhibiitorite tekkerisk on vastavuses haiguse raskusastme ja VIII hüübimisfaktori toimeajaga. Risk on suurim toime esimese 20 päeva jooksul. Harva võivad inhibiitorid tekkida pärast esimest 100 ravipäeva.

Täheldatud on inhibiitorite taastekke juhtumeid (madalas tiitris) pärast ühelt VIII hüübimisfaktori ravimilt üleminekul teisele eelnevalt rohkem kui 100 päeva ravitud patsientidel, kellel on varasemalt tekkinud inhibiitorid. Seetõttu on soovitatav kõiki patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes iga kord kui ravimit vahetatakse.

Inhibiitorite tekke kliiniline tähtsus sõltub inhibiitori tiitrist. Madalas tiitris inhibiitoritega, mis on veres lühiajaliselt või jäävad püsivalt madalale tiitrile, on ebapiisava kliinilise ravivastuse risk väiksem kui kõrges tiitris inhibiitoritega.

Üldiselt tuleb kõiki VIII hüübimisfaktori preparaatidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida inhibiitorite tekke suhtes asjakohaste kliiniliste vaatluste ja laboratoorsete analüüside abil.

Kui VIII hüübimisfaktori soovitud aktiivsust vereplasmas ei saavutata või kui veritsust ei saa kontrolli

alla asjakohase annusega, tuleb teha uuring VIII hüübimisfaktori inhibiitori olemasolu kindlakstegemiseks. Inhibiitori kõrge tasemega patsientidel võib VIII hüübimisfaktoriga ravi olla ebaefektiivne ja tuleb kaaluda teisi ravivõimalusi. Selliste patsientide ravi peavad juhtima arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientide ravis.

Patsientide huvides on soovitatav, et võimalusel registreeritaks RECOMBINATE igal kasutuskorral ravimi nimetus ja partii number.

See ravim sisaldab 1,5 mmol naatriumi viaali kohta. Sellega tuleb arvestada kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

Lapsed

Hoiatused ja ettevaatusabinõud lastele ei erine täiskasvanud patsientide omast.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoime uuringuid ei ole läbi viidud.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Loomadel ei ole VIII koagulatsioonifaktoriga reproduktsiooniuuringuid läbi viidud. Tuginedes asjaolule, et A-hemofiilia esineb naistel harva, kogemused VIII koagulatsioonifaktori kasutamisega rasedatel ja imetavatel naistel puuduvad. Seetõttu tohib VIII koagulatsioonifaktorit kasutada raseduse ja imetamise ajal ainult kindla näidustuse olemasolul.

Toime reaktsioonikiirusele

Toimeid autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole täheldatud

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete tabelkokkuvõte

Alljärgnev tabel sisaldab spontaansete teatiste ja kliiniliste uuringute käigus esinenud kõrvaltoimeid. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras. Esinemissagedust hinnati järgmisi kriteeriume kasutades: väga sage(≥1/10), sage (≥1/100 kuni <1/10), aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100), harv (≥1/10 000 kuni <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

1. Esinemissagedus põhineb kõigi VIII hüübimisfaktori ravimitega tehtud uuringutel, mis hõlmasid raske A-hemofiiliaga patsiente. PTP = previously treated patients, varem ravitud patsiendid. PUP = previously untreated patients, varem ravimata patsiendid.
2. Ülitundlikkusreaktsiooni varased nähud on nõgestõbi, düspnoe, köha, pigistustunne rinnus, vilistav hingamine, anafülaksia, nahalööve, hüpotensioon, sügelemine, külmavärinad, nahaõhetus, palavik, tsüanoos, tahhükardia, oksendamine, minestus, peavalu. Ettevaatlik peab olema patsientidega, kellel on teadaolevalt allergia ravimi koostisosade suhtes (vt lõigud 4.3 ja 4.4).

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus

A-hemofiiliaga patsientidel, keda ravitakse VIII hüübimisfaktoriga, sealhulgas RECOMBINATE’ga võivad tekkida neutraliseerivad antikehad (inhibiitorid). Selliste inhibiitorite tekkest annab üldseisund ise märku ebapiisava kliinilise ravivastusega. Sellistel juhtudel on soovitatav võtta ühendust spetsialiseerunud hematoloogia keskusega.

Lapsed

Kliinilistes uuringutes täheldati vaid inhibiitorite teket eelnevalt ravimata lastel, vanuse-spetsiifilisi erinevusi kõrvaltoimetes ei esinenud.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid ei ole teada.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: verejooksu tõkestavad ained; vere hüübimisfaktor VIII, ATC-kood: B02BD02

VIII faktori/von Willebrandi faktori kompleks koosneb kahest molekulist (VIII koagulatsioonifaktor ja von Willebrandi faktor), millel on erinevad füsioloogilised funktsioonid.

Infundeerituna hemofiilia haigele, seondub VIII faktor patsiendi vereringes von Willebrandi faktoriga. Aktiveeritud VIII faktor toimib aktiveeritud IX koagulatsioonifaktori kofaktorina, kiirendades X koagulatsioonifaktori konversiooni aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X koagulatsioonifaktor konverteerib protrombiini trombiiniks. Trombiin konverteerib seejärel fibrinogeeni fibriiniks ja nii tekib verehüüve. A-hemofiilia on sooga seotud pärilik verehüübimishäire, mis on tingitud koagulatsioonifaktor VIII:C vähenenud tasemest ning selle tulemuseks on ulatuslikud verejooksud liigestesse, lihastesse või siseorganitesse, kas spontaanselt või trauma või kirurgilise operatsiooni tagajärjel. Asendusteraapiaga tõstetakse plasmas VIII koagulatsioonifaktori taset, mis ajutiselt vähendab faktori puudulikkust plasmas ja verejooksu ohtu.

RECOMBINATE’t on uuritud 71-l eelnevalt ravimata lapsel. Kohordi keskmine vanus RECOMBINATE esimese infusiooni ajal oli 10 kuud (vahemik: 2 päeva kuni 50 kuud). Ravimit taluti hästi ning märkimisväärseid lühiajalisi kõrvaltoimeid ei täheldatud. Ravimi kliiniline efektiivsus ägeda verejooksu ravis ja kirurgilises profülaktikas (10 isikul teostati kirurgiline protseduur) on võrreldav teiste täispikkusega FVIII molekulidega. Kohordi pikaajalisel jälgimisel ilmnes ravimiga seotud kõrvaltoimete esinemissageduse tõus 0,86/1000 infusiooni kohta, tõsiseid või eluohtlikke kõrvaltoimeid ei esinenud.

Farmakokineetilised omadused

1. Farmakokineetilised uuringud 69 eelnevalt ravitud patsiendiga näitasid, et tsirkuleeriva RECOMBINATE keskmine poolväärtusaeg on 14,6 ± 4,9 tundi (n=67), mis ei ole statistiliselt märkimisväärselt erinev võrreldes plasmast saadud anti-hemofiilia faktoriga (humaan), Hemofil M-ga (pdAHF). Hemofil M keskmine poolväärtusaeg oli 14,7 ± 5,1 tundi (n=61). Tegelik taastumine algtasemele RECOMBINATE 50 RÜ/kg annuse infusiooni järgselt oli 123,9 ±47,7 RÜ/dl (n=23), mis on statistiliselt märkimisväärselt kõrgem kui Hemofil M puhul – 101,7±31,6 RÜ/dl (n=61). Siiski on tegeliku ja oodatava taastumise arvutatud suhe (nt 2% tõus faktor VIII aktiivsuse 1 RÜ rAHF/kg kehakaalu kohta) sarnane RECOMBINATE (121,2±48.9%) ja Hemofil M (123.4±16.4%) kasutamisel. Taastumist on uuritud kokku 494 korda 68-l varem ravimata patsiendil. 212 taastumise uuringut teostati siis, kui patsientidel raviti verejooksu, tegeliku taastumise keskmine ±SD oli 70,0±37,9 RÜ/dl (N=208), neli taastumist arvati analüüsist välja kui piiridest väljajääjad). Suur variaablus on tingitud tegelike annuste suurtest erinevustest, 13,8 kuni 103,2 RÜ/kg (keskmine ±SD 36,0±16,2 ja keskmine 30,2 RÜ/kg). Muutuvate annuste taseme hindamiseks arvutati tegeliku/oodatava taastumise suhted – keskmiselt 1,0 ± 0,3.

68 taastumise uuringut viidi läbi patsientidel, kes said jätku-infusiooni eelneva verejooksu püsiraviks. FVIII tegelik taastumise tase korrigeeriti infusioonieelse FVIII tasemele. Tegeliku taastumise keskmine ± SD oli 88,6±38,2 RÜ/dl (N= 66); kaks taastumist arvati analüüsist välja kui piiridest väljajääjad). Jällegi põhjustas tegelike annuste suur erinevus, 18,5 kuni 85,7 RÜ/kg (keskmine ± SD 38,6 ± 15,9 ja keskmine 32,1 RÜ/kg), olulist erinevust täheldatud taastumise tasemetes. Tegeliku/oodatava taastumise suhte keskmine ± SD oli 1,0±0,3, keskmisega 1,0.

214 taastumise uuringut viidi läbi patsientidel, kes olid stabiilses seisundis. Tegeliku taastumise keskmine oli 71,6±29,7 RÜ/dl (N= 209), viis taastumist arvati analüüsist välja kui piiridest väljajääjad). Manustatud annused olid vahemikus 10,4 kuni 68,1 RÜ/kg (keskmine ±SD 38,0±12,7 ja keskmine 36,1 RÜ/kg). Tegeliku/oodatava taastumise suhte keskmine ± SD oli 1,0±0,3.

Prekliinilised ohutusandmed

RECOMBINATE toimib nagu endogeenne VIII faktor. Inimesele soovitatud annustest kg kehakaalu kohta mitmeid kordi suuremad annused ei näidanud laboriloomadel toksilisi toimeid. RECOMBINATE mutageensust testiti annustes, mis märkimisväärselt ületasid AHF plasmakontsentratsiooni in vitro ja annustes kuni kümme korda suuremad oodatavast kliinilisest in vivo annusest. Need annused ei põhjustanud mutatsioone, kromosoomi aberratsioone või mikronukleuste tõusu luuüdi polükromaatilistes erütrotsüütides. Kuna kliiniline kasutamine ei ole näidanud tumorigeenset ja mutageensest toimet, ei ole pikaajalisi loomuuringuid kartsinogeense toime hindamiseks peetud hädavajalikuks.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Pulber:

Humaanalbumiin

Naatriumkloriid

Histidiin

Makrogool 3350

Kaltsiumkloriiddihüdraat

Soolhape (pH reguleerimiseks)

Naatriumhüdroksiid (pH reguleerimiseks)

Lahusti:

Süstevesi

Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.

Kasutada tohib ainult kaasasolevat infusiooni komplekti, sest ravi VIII koagulatsioonifaktoriga võib ebaõnnestuda seetõttu, et ta adsorbeerub mõnede infusioonikomplektide seinale.

Kõlblikkusaeg

3 aastat.

Pärast manustamiskõlblikuks muutmist: mitte hoida külmkapis. RECOMBINATE tuleb manustada kolme tunni jooksul.

Säilitamise eritingimused

Hoida külmkapis (2°C...8°C). Mitte lasta külmuda.

Hoida välispakendis, valguse eest kaitstult.

Ravimi kõlblikkusaja kestel võib seda enne kasutamist kuni 6 kuu jooksul hoida temperatuuril 15°C...25°C.

Pärast hoidmist temperatuuril 15°C...25°C ei tohi ravimit külmkapis säilitada. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi manustamiskõlblikuks muutmist vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

Iga RECOMBINATE pakend sisaldab pulbriviaali, 5 ml lahustiviaali (mõlemad kummikorgiga tüüp I klaasviaalis) ja lahuse valmistamisvahendit (BAXJECT II) + ühte steriilset ühekordseks kasutamiseks mõeldud plastiksüstalt + ühte steriilset mini-infusiooni komplekti + 2 alkoholi vatipadjakest + 2 plaastrit.

Alternatiivina BAXJECT II-le võib pakendis lahuse valmistamiseks olla steriilne kaheotsalise nõelaga ülekandevahend (lahusti ülekandmiseks RECOMBINATE viaali) ja üks steriilne filternõel (valmistatud lahuse tõmbamiseks süstlasse).

Pakendis 1 komplekt.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravim intravenoosseks manustamiseks muudetakse manustamiskõlblikuks kaasasoleva steriilse süsteveega. Kasutada tuleb pakendis olevat ühekordseks kasutamiseks mõeldud plastiksüstalt.

• Kasutada 3 tunni jooksul pärast manustamiskõlblikuks muutmist.
• Pärast manustamiskõlblikuks muutmist mitte hoida külmkapis.
• Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
• Lahus peab olema selge või kergelt opalestseeruv. Ärge kasutage häguseid või võõrosakestega lahuseid. Valmislahust tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida võõrosakeste ja värvuse muutuse suhtes.
• Ärge kasutage ravimit, kui selle steriilne kaitse või pakend on kahjustunud või on mingeid riknemise märke.

Lahuse manustamiskõlblikuks muutmine: kasutage aseptilist tehnikat

1. Keerutage viaali kergelt kuni pulbri lahustumiseni. Veenduge, et RECOMBINATE on täielikult lahustunud; vastasel juhul ei pääse toimeaine läbi süsteemifiltri. Pulber lahustub kiiresti (tavaliselt vähem kui 1 minuti jooksul).

Manustamine: Kasutage aseptilist tehnikat

Valmislahus on soovitatav manustada 3 tunni jooksul pärast selle manustamiskõlblikuks muutmist. Valmislahust ei tohi hoida külmkapis. Lahustatud ravimit tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida võõrosakeste ja värvuse muutuse suhtes, kui pakend seda võimaldab. RECOMBINATE lahus peab olema värvitu kuni kergelt kollakas.

1. Eemaldage BAXJECT II sinine kattekork. ÄRGE TÕMMAKE SÜSTLASSE ÕHKU. Ühendage süstal BAXJECT II-ga (joonis d).
2. Pöörake süsteem ümber (nii et lahuseviaal on üleval). Tõmmake kontsentraat süstlasse, tõmmates kolbi aeglaselt tagasi (joonis e).
3. Võtke süstal ära.
4. Ühendage manustamissüsteem süstlaga. Süstige veeni. Lahust tuleb manustada kiirusega kuni 10 ml minutis. Enne RECOMBINATE manustamist ja selle ajal tuleb jälgida pulsisagedust. Kui tekib oluline pulsilöögi kiirenemine, tuleb manustamise kiirust vähendada või süstimine ajutiselt peatada, sellega sümptomid tavaliselt iseenesest mööduvad (vt lõigud 4.4 ja 4.8).

Valmislahus on soovitatav manustada 3 tunni jooksul pärast selle manustamiskõlblikuks muutmist. Valmislahust ei tohi hoida külmkapis. Lahustatud ravimit tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida võõrosakeste ja värvuse muutuse suhtes, kui pakend seda võimaldab. RECOMBINATE lahus peab olema värvitu kuni kergelt kollakas.

MÜÜGILOA HOIDJA

1. Ühendage süstlaga filternõel ja tõmmake kolbi tagasi, lastes õhu süstlasse.
2. Suruge filternõel RECOMBINATE valmislahusesse.
3. Süstige õhk viaali ja seejärel tõmmake valmislahus süstlasse.
4. Eemaldage ja hävitage filternõel. Ühendage manustamissüsteem süstlaga. Süstige veeni. Lahust tuleb manustada kiirusega kuni 10 ml minutis. Enne RECOMBINATE manustamist ja selle ajal tuleb jälgida pulsisagedust. Kui tekib oluline pulsilöögi kiirenemine, tuleb manustamise kiirust vähendada või süstimine ajutiselt peatada, sellega sümptomid tavaliselt iseenesest mööduvad (vt lõigud 4.4 ja 4.8).
5. Iga RECOMBINATE valmislahuse viaali tühjendamiseks tuleb kasutada eraldi kasutamata filternõela.

Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67

A-1221, Vienna

Austria

MÜÜGILOA NUMBRID

RECOMBINATE 250 RÜ/5 ml: 812813

RECOMBINATE 500 RÜ/5 ml: 812413

RECOMBINATE 1000 RÜ/5 ml: 812513

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.03.2013 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 13.09.2017

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

November 2017