Rimantadinum olainfarm - tablett (50mg) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Rimantadinum Olainfarm, 50 mg tabletid

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Üks tablett sisaldab 50 mg rimantadiini (vesinikkloriidina). INN. Rimantadinum

Teadaolevat toimet omav abiaine: üks tablett sisaldab 74,5 mg laktoosmonohüdraati. Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Tablett.

Valge kuni valkjas, ümmargune, lame, längus servadega tablett.

KLIINILISED ANDMED

Näidustused

Gripi Ravi

A-tüüpi gripiviiruse poolt põhjustatud varajases staadiumis gripi ravi täiskasvanutel.

Gripi profülaktika

A-tüüpi gripiviiruse poolt põhjustatud gripi profülaktika täiskasvanutel ja lastel alates 7 eluaastast gripipuhangu ajal.

Viirusevastaste ravimite kasutamisel gripi raviks ning profülaktikaks tuleb järgida kohalikke kehtivaid ravijuhiseid, epidemioloogia varieeruvust ning haiguse mõju erinevates geograafilistes piirkondades ja patsiendirühmades.

Annustamine ja manustamisviis

Annustamine

Ravi tuleb alustada niipea kui võimalik, pärast gripi sümptomite ilmnemist. Terapeutiline toime on märgatavalt tugevam, kui raviga alustatakse 48 tunni jooksul pärast sümptomite teket..

Gripi ravi

Täiskasvanud: Soovitatav annus on 100 mg (2 tabletti) kaks korda päevas.

Eakad patsiendid ning maksafunktsiooni ja/või neerufunktsiooni häiretega patsiendid:

Soovitatav annus 100 mg (2 tabletti) üks kord ööpäevas.

Eakaid ja kerge kuni mõõduka neeru ja/või maksafunktsioonihäirega patsiente tuleb jälgida kõrvaltoimete tekkimise suhtes, sest neil on oht rimantadiini kumuleerumiseks

Raskete maksa ja/või neerufunktsiooni häirete korral on rimantadiin vastunäidustatud (vt lõigud 4.3 ja 5.2).

Ravi kestus on 5 päeva.

Gripi profülaktika

Täiskasvanutele: soovitatav annus on 50 mg (1 tablett) üks kord päevas kuni 30 päeva vältel. Lapsed: Lastele alates 7. eluaastast on annus50 mg (1 tablett) üks kord päevas kuni 15 päeva vältel.

Manustamisviis

Suukadseks manustamiseks. Tablette võetakse pärast sööki koos piisava koguse vedelikuga.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine, teiste adamantaani rühma kuuluvate ravimite või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiainete suhtes.

Ägedad ja/või tõsised makshaigused. Neerupuudulikkus.

Türeotoksikoos. Rasedus ja imetamine.

Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Seedetrakti häirete, maksahaiguste, raskete südamehaigustega (sh südame rütmihäiretega) patsiendid ning eakad patsiendid peaksid seda ravimit kasutama ettevaatlikult. Nendel juhtudel on soovitatav vähendada annust (vt lõik 4.2).

Patsientidel, kellel on anamneesis epilepsia või kes kasutavad antiepileptikume, võib samaaegne kasutamine koos rimantadiiniga suurendada epilepsia ägenemise riski. Sellisel juhul on soovitatav vähendada annust 100 mg-ni päevas. Epilepsia ägenemisel tuleb ravi rimantadiiniga katkestada.

Rimantadine Olainpharm tabletid sisaldavad laktoosmonohüdraati. Seda ravimit ei tohi kasutada patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi imendumishäire.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Paratsetamool ja atsetüülsalitsüülhape vähendavad rimantadiini toimet.

Tsimetidiin inhibeerib rimantadiini metabolismi ja võib suurendada selle kontsentratsiooni plasmas.

Rimantadiin-ravi ajal on soovitatav vältida alkoholi tarbimist, sest on oht KNS’iga seotud kõrvaltoimete tekkeks.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Ravim on raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud (vt lõik 4.3). Rimantadiini kasutamisest raseduse ja imetamise ajal puuduvad andmed. Uuringud katseloomadel on näidanud, et rimantadiin läbib platsentaarbarjääri ning imendub lakteerivatel loomadel rinnapiima (vt lõik 5.3). Fertiilsusuuringud katseloomadel ei ole näidanud fertiilsuse pärssimist (vt lõik 5.3).

Toime reaktsioonikiirusele

Patsiendid peavad olema ettevaatlikud, kui ravi ajal ilmnevad pearinglus, peavalu või teised KNS- ga seotud kõrvaltoimed (vt lõik 4.8).

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud MedDRA organsüsteemi klasside kaupa ja esinemissageduse järgi järgmiselt: väga sage (> 1/10); sage (> 1/100 kuni < 1/10); aeg-ajalt (> 1/1000 kuni, < 1/100); harv (> 1/10000 kuni < 1/1000); väga harv

(< 1/10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete järgi).

Kontrollitud kliinilistes uuringutes 1027 patsiendil, keda raviti rimantadiiniga (kasutati soovitatud annust 200 mg ööpäevas) esinesid kõige sagedamini kõrvaltoimed seedetraktis ja närvisüsteemis.

Südame häired

Aeg-ajalt: palpitatsioonid, südamepuudulikkus, südameseiskus, tahhükardia.

Vaskulaarsed häired

Aeg-ajalt: hüpertensioon, tserebrovaskulaarsed häired, minestamine.

Närvisüsteemi häired

Sage: unetus

Aeg-ajalt: pearinglus, peavalu, agiteeritus, väsimus, keskendusmishäired, ataksia, somnolentsus, depressioon, eufooria, hüperkineesia, treemor, hallutsinatsioonid, segasus, krambid, lõhnatundlikkuse kadumine või anosmia.

Kõrva ja labürindi kahjustused

Aeg-ajalt: kohin kõrvus

Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired

Aeg-ajalt: hingeldus, bronhospasm, köha

Seedetrakti häired

Sage: iiveldus, oksendamine

Aeg-ajalt: isutus, suukuivus, kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Aeg-ajalt: lööve

Üldised häired

Aeg-ajalt: asteenia.

Kõrvaltoimete esinemissagedus, eriti mis on seotud seedetrakti ja närvisüsteemiga, suureneb märgatavalt rimantadiini soovitatust suuremate annuste manustamisel. Lisaks ülalnimetatud kõrvaltoimetele on teatatud veel üksikjuhtudel järgmistest: suurenenud pisaraeritus, suurenenud urineerimissagedus, palavik, kõhukinnisus, profuusne higistamine, stomatiit, hüperesteesia, silmavalu. Enamusel juhtudel kaovad need nähud kiiresti ravi katkestamisel.

Kõrvaltoimete kohta eakatel on erinevaid andmeid. 1997-1998 aastate gripiepideemia ajal läbiviidud kliinilises uuringus, mis hõlmas 156 eakat patsienti, täheldati kõrvaltoimeid ainult 1,9% patsientidest, peamiselt ilmnesid teadvushäired.

Teises kontrollitud uuringus kodusel ravil oleva 83 eaka patsiendiga täheldati platseebogrupis kõrvaltoimeid 8,3% patsientidest, rimantadiini saanute grupis oli kõrvaltoimeid 10,6%. Täheldatud kõrvaltoimed olid: unetus, närvilisus, keskendumishäired ja pearinglus.

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Üleannustamisest ei ole teatatud.

Ühe üleannustamisjuhu korral sarnase ravimi, amantadiiniga, on teatatud agiteeritusest, hallutsinatsioonidest, südamerütmi häiretest ja surmast.

Ravi: Üleannustamise korral tuleb rakendada üldtoetavaid ravimeetmeid. Näidustatud on füsiostigmiini intravenoosne manustamine täiskasvanutele annuses 1…2 mg ning lastele annuses 0,5 mg, vajadusel annust korrates, kuid mitte üle 2 mg/tunnis.

Hemodialüüs eemaldab rimantadiini ainult osaliselt.

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline rühm: viirusevastased ained süsteemseks kasutamiseks, otsese toimega viirusevastased ained, tsüklilised amiinid,

ATC-kood: J05AC02.

1. Rimantadiin on tugeva antiviraalse toimega amantadiini derivaat. Ta toimib A-tüüpi gripiviirustesse, aga samuti omab antitoksilist toimet B-tüüpi gripiviiruse poolt põhjustatud intoksikatsiooni korral. Rimantadiin toimib viiruse replikatsioonitsükli varajases staadiumis inhibeerivalt, võimalik, et ta inhibeerib (pidurdab) viiruse välisümbrisest vabanemist. Geneetilised uuringud viitavad sellele, et viiruse valk, spetsifitseeritud M2 geenile, mängib olulist rolli A-tüüpi gripiviiruse tundlikkuses rimantadiini suhtes.
2. Rimantadiin hoiab in vitro ära inimeselt isoleeritud A-tüüpi gripiviiruse replikatsiooni kõikides antigeeni alatüüpides (HN, HH2 ja HN). Rimantadiin ei mõjuta inaktiveeritud A-tüüpi gripiviiruse vaktsiini immuunogeensust.

A-tüüpi gripiviiruse tundlikkuse suhtes rimantadiinile in vitro ja ravi kliinilise vastuse vahel ei ole leitud kvantitatiivset suhet.

Tundlikkustestide tulemused, väljendatuna ravimi kontsentratsioonina, mis on vajalik viiruse replikatsiooni inhibeerimiseks rakukultuuri süsteemis (50% või enama võrra), varieeruvad suurel määral (4 nanogrammi/ml…20 mikrogrammi/ml), sõltuvalt kasutatud määramisprotokollist, viiruse inokulatsiooni suurusest, testitud A-tüüpi gripiviiruse tüvede isolaatidest ja kasutatud rakutüüpidest. Rimantadiinile resistentseid A-tüüpi gripiviiruse tüvesid on isoleeritud epideemilistest tüvedest asutustes, kus rimantadiini on kasutatud. Resistentsed viirused on ülekanduvad ja tekitavad tüüpilist grippi. 43 riigis läbiviidud 4-kuulises uuringus, mis hõlmas 2017 patsienti, registreeriti ainult 16 (0,8%) juhul rimantadiinile resistentseid viirusi.

Farmakokineetilised omadused

Rimantadiini farmakoneetikat on piisavalt hästi uuritud. Pärast ühekordse ja korduvannuse manustamist erinevatele patsientide vanusegruppidele ei ole rimantadiini korrelatsiooni plasmakontsentratsiooni ja antiviraalse toime vahel määratud.

Imendumine.

Pärast suukaudset manustamist on rimantadiini imendumine hea ja biosaadavus kõrge.

Jaotumine.

Pärast rimantadiini manustamist ühekordse annusena 100 mg tekib tervetel täiskasvanutel (vanuses 20…24 eluaastat) plasmakontsentratsiooni maksimum 74 nanogrammi/ml (vahemikus 45…130 nanogrammi/ml) 5…7 tunni jooksul. Ligikaudu 40% rimantadiinist seondub plasmavalkudega, peamiselt albumiinidega. Ühekordse annuse eliminatsiooni poolväärtusaeg selles uuringugrupis oli keskmiselt 25 tundi, kuid vanusegrupis 71…97 aastat – keskmiselt 32 tundi.

Pärast rimantadiini manustamist 10 päeva jooksul annuses 100 mg kaks korda ööpäevas tervetele vabatahtlikele (vanuses 18…70 eluaastat), oli AUC ligikaudu 30% kõrgem kui pärast ühekordse annuse manustamist. Ravimi tasakaalukontsentratsioon plasmas on vahemikus 118…468 nanogrammi/ml. Vanusest sõltuvaid farmakokineetilisi erinevusi nendel patsientidel ei täheldatud.

Kui võrreldi kolme tervete eakate patsientide gruppi (50…60, 61…70, 71…79-aastased), olid AUC väärtused, maksimaalsed plasmakontsentratsioonid ja eliminatsiooni poolväärtusajad vanusegrupis 71…79 eluaastat 20…30% kõrgemad kui ülejäänud kahes vanusegrupis. Rimantadiini tasakaalukontsentratsioonid plasmas olid eakatel (vanuses 68…102 eluaastat) 2…4 korda kõrgemad kui tervetel noortel ja keskealistel.

Rimantadiini farmakokineetika lastel on sarnane täiskasvanute omale.

Rimantadiini plasmakontsentratsioonid 10-lapselises grupis (4…8-aastased), kellele manustati ühekordne annus (6,6 mg/kg) rimantadiini, varieerusid 5 tunni pärast vahemikus 446…988 nanogrammi/ml ja 24 tunni pärast vahemikus 170…424 nanogrammi/ml. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on selles grupis keskmiselt 24,8 tundi.

Mõningatel juhtudel on lastel ravimi toimeainet plasmas määratud veel 72 tundi pärast viimase annuse võtmist.

Biotransformatsioon.

Rimantadiin metaboliseerub ulatuslikult maksas hüdroksüleerimise, konjugeerimise ja glükuroniseerimise teel.

Eritumine.

Plasmas on sedastatud kolm hüdroksüleeritud metaboliiti. Need metaboliidid ja lisaks konjugeeritud metaboliidid moodustavad 74±10% rimantadiini ühekordselt manustatud

200 mg annusest, mis erituvad 72 tunni jooksul uriiniga. Vähem kui 25% manustatud annusest eritub uriiniga muutumatult.

Patsientide erigrupid

Kroonilise maksahaigusega (krooniline maksatsirroos) patsientidel ei olnud rimantadiini farmakokineetika pärast 200 mg suukaudse annuse manustamist märgatavalt muutunud võrreldes farmakokineetikaga tervetel isikutel, seetõttu ei ole selle ravimi annust vaja vähendada. Uuringud, mis hõlmasid raske maksapuudulikkusega patsiente, näitasid, et AUC oli 3 korda kõrgem, eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 2 korda pikem ning teoreetiline kliirens 50% madalam, võrreldes nende parameetritega, mis saadi enne maksapuudulikkust.

Kerge kuni keskmise raskusega neerukahjustuse korral ei esine kliiniliselt olulisi erinevusi rimantadiini süsteemse ekspositsiooni näitajate osas võrreldes tervete isikutega. Raske neerukahjustusega patsientidel suurenes rimantadiini süsteemne ekspositsioon 81% võrreldes tervete isikutega.

Prekliinilised ohutusandmed

Mutageensus. Standardsetes mutageensuse testides ei avaldunud rimantadiinil mutageenset toimet.

Kartsinogeensus. Kartsinogeensuse uuringuid loomadel ei ole läbi viidud.

Toime sigivusele. Reproduktiivsuse uuringud isastel ja emastel rottidel annuses kuni 60 mg/kg/päevas (inimesel kasutatavast ühekorsest maksimaalsest annusest 3 korda suurem annus) ei näidanud määratavat fertiilsuse vähenemist.

Teratogeensus. Rimantadiin läbib hiirtel platsentaarbarjääri. Amantadiin on teadaolevalt teratogeenne. Puuduvad andmed rimantadiini kasutamisest rasedatel naistel, seetõttu on ravim raseduse ajal vastunäidustatud.

Embrüotoksilisus: Rimantadiin osutus rottidel annuses 200 mg/kg/päevas (inimesel kasutatavast ühekorsest maksimaalsest annusest 11 korda suurem annus) embrüotoksiliseks, mis seisnes loote suurenenud resorptsioonis. See annus põhjustas ka erinevaid kõrvaltoimeid emasloomal, k.a ataksia, treemor, krambid ja märkimisväärne kehakaalu langus.

Küülikutel annuses kuni 50 mg/kg/päevas (5-kordne inimesel kasutatav annus arvestatuna kehakaalu kohta) embrüotoksilisust ei täheldatud.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Laktoosmonohüdraat

Kartulitärklis

Steariinhape

Sobimatus

Ei kohaldata.

Kõlblikkusaeg

5 aastat.

Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C..

Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.

Pakendi iseloomustus ja sisu

10 tabletti PVC/alumiinum blistris.

Karbis on 1, 2, 3, 4 või 5 blistrit ja pakendi infoleht. Pakendi suurused: 10, 20, 30, 40 või 50 tabletti.

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks

Erinõuded puuduvad.

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

JSC Olainfarm

Rupnicu Str. 5

LV-2114 Olaine

Läti

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 27.09.2010

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 17.09.2015

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

September 2015