Artikli sisukord
Näidustus: Rh(D) immuniseerumise profülaktika Rh(D)-negatiivsetel rasestumisvõimelistel naistel Sünnituseelne profülaktika - planeeritud sünnituseelne profülaktika - sünnituseelne profülaktika tüsistunud raseduse korral, kaasaarvatud abort/abordioht, emakaväline rasedus või põismool, loote emakasisene surm (IUFD), sünnituseelse hemorraagia (APH) tulemusel tekkinud transplatsentaarne hemorraagia (TPH), amniotsentees, koorioni biopsia, sünnitusabiga seotud manipulatsioonid (nt välimine pööramine), invasiivsed ravitoimingud, kordotsentees, nüri kõhutrauma või ravitoiming lootel. Sünnitusjärgne profülaktika - sünnitamine, kui laps on Rh(D)-positiivne (D, D-nõrk, D-osaline) Rh(D)-negatiivsete rasestumisvõimeliste naiste ravi pärast sobimatu Rh(D)-positiivse vere või teiste erütrotsüüte sisaldavate preparaatide ülekannet (nt trombotsüütide kontsentraat).
süstelahus (625RÜ 1ml)
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Enne ravimi kasutamist lugege hoolikalt infolehte, sest siin on teile vajalikku teavet.
- Hoidke infoleht alles, et seda vajadusel uuesti lugeda.
- Kui teil on lisaküsimusi, pidage nõu oma arsti, apteekriga või meditsiiniõega.
- Ravim on välja kirjutatud üksnes teile. Ärge andke seda kellelegi teisele. Ravim võib olla neile kahjulik, isegi kui haigusnähud on sarnased.
- Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekriga või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Vt lõik 4.
Infolehe sisukord
1. Mis ravim on Rhesonativ ja milleks seda kasutatakse
Rhesonativ on immunoglobuliin ja sisaldab antikehasid reesusfaktori vastu. Kui rasedal naisel puudub vere punaliblede pinnal asuv reesusfaktor (=Rh-negatiivne) ja lootel on reesusfaktor olemas (=Rh- positiivne), võib ema immuunsüsteem hakata tootma antikehi reesusfaktori vastu. Need antikehad võivad kahjustada loodet, eriti hilisemate raseduste korral.
Rhesonativ’i kasutatakse Rh-negatiivsete naiste reesusimmuniseerumise vältimiseks raseduse ja sünnituse ajal ning lootekahjustuse ärahoidmiseks. Rhesonativ’i manustatakse Rh-negatiivsetele naistele järgmistel juhtudel:
- anti-D profülaktika Rh-negatiivsetele rasedatele,
- sünnitamine, kui loode on Rh-positiivne,
- abort/ähvardav abort (raseduse katkemine/ähvardav raseduse katkemine),
- emakaväline rasedus, teatud tüüpi emakasisene kasvaja (põismool), loote vere sattumine ema vereringesse või loote surm raseduse lõppjärgus,
- invasiivsed protseduurid raseduse ajal, nt süstla abil looteveest proovi võtmine (amniotsentees) või analüüsiks lootevere võtmine nabaveenist, biopsia (koeproovi võtmine) või manipulatiivsed sünnitusabi toimingud, nt loote pööramine käsitsi õigesse asendisse emaka sees, kõhutrauma või loote emakasisene kirurgiline ravi.
Rhesonativ’i võib samuti kasutada Rh-negatiivsetel isikutel, kellele on juhuslikult tehtud Rh-positiivne vereülekanne.
2. Mida on vaja teada enne Rhesonativ’i kasutamist
Ärge kasutage Rhesonativ’i:
- kui olete inimese normaalimmunoglobuliini või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Hoiatused ja ettevaatusabinõud Enne Rhesonativ’i kasutamist pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega.
Rääkige oma arstile, kui te põete mis tahes muud haigust.
Rhesonativ’i ei tohi manustada Rh(D)-positiivsetele isikutele ega isikutele, kes on juba immuniseerunud Rh(D) antigeeni suhtes.
Tõelised ülitundlikkusreaktsioonid (allergilised reaktsioonid) tekivad harva.
Allergia või tõsise allergilise reaktsiooni (anafülaktiline reaktsioon) kahtluse korral peate otsekohe informeerima arsti või meditsiiniõde. Sümptomid on nt pööritustunne, südamekloppimine, vererõhu langus, hingamis- ja neelamisraskused, pitsitustunne rindkeres, sügelus, kogu keha nõgestõbi (lööve), näo-, keele- või kõriturse, minestus ja nahalööve. Ükskõik milline neist seisunditest vajab kohest ravi. Kui teil tekib hingeldus, valu ja turse kätes või jalgades või valu rindkeres, pöörduge viivitamatult oma arsti või meditsiiniõe poole, sest need nähud võivad viidata trombile veresoones (soonesisene verehüüve).
Lapsed Lastel kasutamise kohta andmed puuduvad.
Ülekaalulised patsiendid Ülekaalulistel ja rasvunud patsientidel tuleb kaaluda intravenoosse anti-D ravimi kasutamist. Viirusohutus Kui ravimid on valmistatud inimese verest või vereplasmast, rakendatakse teatud meetmeid, et ära hoida infektsioonide ülekandmist patsientidele. Need on muuhulgas:
- vere- ja vereplasmadoonorite hoolikas valik, välistamaks võimalikke nakkuskandjaid;
- iga üksikannetuse ja plasmakogumi analüüsimine viiruste/nakkusetekitajate suhtes;
- viirusi inaktiveerivate või eemaldavate etappide lisamine vere või vereplasma tootmisprotsessi.
Vaatamata nendele meetmetele ei saa inimese verest või vereplasmast valmistatud ravimite manustamisel täielikult välistada nakkusetekitajate ülekannet. See kehtib ka tundmatute või uute viiruste ja teiste nakkusetekitajate suhtes.
Rakendatud meetmeid loetakse efektiivseks kestaga viiruste, nt inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV), B- ja C-hepatiidi viiruse ning kestata A-hepatiidi viiruse suhtes. Rakendatud meetmed ei ole nii efektiivsed kestata viiruste, nt parvoviirus B19 suhtes. Immunoglobuliinid ei ole olnud seotud A-hepatiidi või parvoviirus B19 infektsioonidega, sest on võimalik, et ravimis sisalduvad nende nakkuste vastased antikehad on kaitsva toimega.
Igakordsel Rhesonativ’i manustamisel on tungivalt soovitatav talletada ravimi nimi ja partii number, et säilitada märge kasutatud ravimi partii kohta.
Muud ravimid ja Rhesonativ
- Teatage oma arstile või apteekrile, kui te võtate, olete hiljuti võtnud või kavatsete võtta mis tahes muid ravimeid.
- Rhesonativ võib nõrgestada vaktsiinide, nt leetrite, punetiste, mumpsi ja tuulerõugete vastaste vaktsiinide toimet, mida manustatakse ligikaudu 2…4 nädalat enne ravi anti-D immunoglobuliiniga või pärast seda. Rhesonativ’i manustamisest peab mööduma vähemalt kolm kuud enne vaktsineerimist loetletud vaktsiinidega, mistõttu on oluline, et teie arst teab, kui te saate või olete saanud ravi Rhesonativ´iga.
- Kui te annate vereproovi, tuleb arsti informeerida oma ravist immunoglobuliiniga, sest see võib mõjutada proovi tulemusi.
Rasedus ja imetamine Rhesonativ on mõeldud kasutamiseks raseduse ajal ja seda võib kasutada imetamisperioodil.
Autojuhtimine ja masinatega töötamine Toimet autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole täheldatud.
Rhesonativ sisaldab naatriumi Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 1 ml (625 RÜ) annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
3. Kuidas Rhesonativ’i kasutada
Teie arst otsustab, kas ja millises annuses te Rhesonativ’i vajate. Rhesonativ’i süstitakse lihasesse. Süsti teeb tervishoiutöötaja.
4. Võimalikud kõrvaltoimed
Nagu kõik ravimid, võib ka see ravim põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
Järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedus on teadmata (esinemissagedust ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): peavalu, südamekloppimine, vererõhu langus, vilistav hingamine, oksendamine, iiveldus, nahareaktsioonid, valu liigestes, valu alaselja piirkonnas, pööritustunne, palavik, halb enesetunne, k.a ebamugavustunne rindkeres, külmavärinad, paiksed reaktsioonid süstekohas (nt turse ja valu), punaste vererakkude lagunemine ja rasked allergilised reaktsioonid, k.a anafülaktiline šokk. Kui te täheldate enesel anafülaktilise reaktsiooni mis tahes sümptomeid, nt pööritustunne, iiveldus, oksendamine, kramplik valu kõhus, köha, hingamis- ja neelamisraskus, naha sinetus, sügelus, nõgestõbi, nahalööve, südamekloppimine, madal vererõhk, näo-, keele- või kõriturse, minestus või valu rindkeres, teavitage sellest otsekohe oma arsti, sest ükskõik milline neist seisunditest vajab kohest ravi.
Kõrvaltoimetest teavitamine Kui teil tekib ükskõik milline kõrvaltoime, pidage nõu oma arsti, apteekri või meditsiiniõega. Kõrvaltoime võib olla ka selline, mida selles infolehes ei ole nimetatud. Kõrvaltoimetest võite ka ise teavitada www.ravimiamet.ee kaudu. Teavitades aitate saada rohkem infot ravimi ohutusest.
5. Kuidas Rhesonativ’i säilitada
Hoidke seda ravimit laste eest varjatud ja kättesaamatus kohas.
Hoida külmkapis (2(cid:176) C...8(cid:176) C). Mitte lasta külmuda. Hoida ampullid välispakendis, valguse eest kaitstult.
Ravimit võib kõlblikkusaja piires hoida temperatuuril kuni 25°C kuni 1 kuu, mille jooksul ei tohi ravimit uuesti külmkappi panna ning selle aja möödudes tuleb kasutamata jäänud ravim hävitada. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil ja etiketil pärast „Kõlblik kuni“ või „EXP“. Kõlblikkusaeg viitab selle kuu viimasele päevale.
Ärge visake ravimeid kanalisatsiooni ega olmejäätmete hulka. Küsige oma apteekrilt, kuidas visata ära ravimeid, mida te enam ei kasuta. Need meetmed aitavad kaitsta keskkonda.
6. Pakendi sisu ja muu teave
Mida Rhesonativ sisaldab
- Toimeaine on anti-D humaanimmunoglobuliin. 1 milliliiter sisaldab 625 (rahvusvahelist ühikut) RÜ (125 mikrogrammi) anti-D humaanimmunoglobuliini. Üks 1 ml ampull sisaldab 625 RÜ (125 mikrogrammi) anti-D humaanimmunoglobuliini. Üks 2 ml ampull sisaldab 1250 RÜ (250 mikrogrammi) anti-D humaanimmunoglobuliini. Inimvalgu sisaldus on 165 mg/ml, millest immunoglobuliin G moodustab vähemalt 95%.
- Abiained on glütsiin, naatriumkloriid, naatriumatsetaat, polüsorbaat 80 ja süstevesi.
Kuidas Rhesonativ välja näeb ja pakendi sisu Rhesonativ on süstelahus (625 RÜ/ml või 1250 RÜ/2 ml ampulli kohta). Pakendi suurused: 1 x 1 ml, 1 x 2 ml, 10 x 2 ml. Lahuse värvus võib varieeruda värvitust kahvatukollase kuni helepruunini. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil. Müügiloa hoidja ja tootja Müügiloa hoidja: Octapharma (IP) SPRL Allée de la Recherche 65 1070 Anderlecht Belgia Tel: +32 2373 08 90 Tootja: Octapharma AB SE-112 75 Stockholm Rootsi
Lisaküsimuste tekkimisel selle ravimi kohta pöörduge palun müügiloa hoidja kohaliku esindaja poole.
COVALENT oü Lõõtsa 8, 11415 Tallinn Tel: (+372) 6600945 See ravimpreparaat on saanud müügiloa Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriikides järgmiste nimetustega:
Liikmesriigi nimi Ravimi nimetus Austria Rhesonativ 625 I.E./ml Injektionslösung Bulgaaria Rhesonativ 625 IU/ml, solution for injection Eesti Rhesonativ, 625 RÜ/ml, süstelahus Holland Rhesonativ 625 IE/ml, oplossing voor injectie Island Rhesonativ 625 a.e./ml, stungulyf, lausn Itaalia Rhesonativ 625 IU/ml Soluzione iniettabile Küpros Rhesonativ 625 IU/ml, διάλυμα για ένεση Läti Rhesonativ 625 SV/ml šķīdums injekcijām Leedu Rhesonativ 625 TV/ml injekcinis tirpalas Iirimaa Rhesonativ 625 IU/ml, solution for injection Luksemburg Rhesonativ 625 UI/ml, solution injectable Malta Rhesonativ 625 IU/ml, solution for injection Norra Rhesonativ 625 IE/ml injeksjonsvæske, oppløsning Poola Rhesonativ, 625 j.m./ml, roztwór do wstrzykiwań Portugal Rhesonativ 625 UI/ml, solução injetável Prantsusmaa Rhesonativ 625 UI/ml, solution injectable Rootsi Rhesonativ, 625 IE/ml injektionsvätska, lösning Rumeenia Rhesonativ 625 UI/ml, solutie injectabila
Slovakkia Rhesonativ 625 IU/ml injekčný roztok Sloveenia Rhesonativ 625 i.e./ml, raztopina za injiciranje Soome Rhesonativ 625 IU/ml injektioneste, liuos Taani Rhesonativ, Injectionsvæske, opløsning Tšehhi Rhesonativ 625 IU/ml, injekční roztok Ungari Rhesonativ 625 NE/ml oldatos injekció
Infoleht on viimati uuendatud mais 2022.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Järgmine teave on ainult tervishoiutöötajatele: Enne manustamist peab ravim soojenema toa- või kehatemperatuurini.
Ei tohi kasutada lahust, mis on hägune või sisaldab osakesi.
Avatud ampulli sisu tuleb kasutada koheselt. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
Rhesonativ’i peab süstima lihasesse. Enne süstimist tuleb süstlakolbi tagasi tõmmates hoolikalt kontrollida, et nõel ei ole sattunud veresoonde. Kui lihasesse manustamine on vastunäidustatud (veritsushäired) ning veeni manustatavat ravimit ei ole saadaval, võib Rhesonativ’i manustada naha alla. Pärast süstimist on vajalik ettevaatlik manuaalne survekompress süstekohal.
Kui vajalik koguannus on suur (lastele >2 ml või täiskasvanutele >5 ml), on soovitatav manustada see osadeks jaotatuna eri süstekohtadesse.
Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega.
Ülekaalulistele ja rasvunud patsientidele soovitatakse intravenoosselt manustatavat anti-D ravimpreparaati toime võimaliku puudumise tõttu intramuskulaarsel manustamisel.
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
Rhesonativ, 625 RÜ/ml, süstelahus
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
Anti-D humaanimmunoglobuliin
1 ml sisaldab: anti-D humaanimmunoglobuliin 625 RÜ (125 mikrogrammi), inimvalk 165 mg, sellest immunoglobuliin G vähemalt 95%. IgA sisaldus ei ületa 0,05% valgu koguhulgast.
Üks 1 ml ampull sisaldab 625 rahvusvahelist ühikut, RÜ, (125 mikrogrammi) anti-D humaanimmunoglobuliini. Üks 2 ml ampull sisaldab 1250 rahvusvahelist ühikut, RÜ, (250 mikrogrammi) anti-D humaanimmunoglobuliini. Ravimi tugevus määratakse Euroopa Farmakopöas sätestatud analüüsimeetodiga. Rahvusvahelise võrdlusravimi samaväärsuse rahvusvahelistes ühikutes määrab Maailma Terviseorganisatsioon.
IgG alamklasside osakaalud (ligikaudsed väärtused): IgG1 70,5% IgG2 26,0% IgG3 2,8% IgG4 0,8% IgA maksimaalne sisaldus on 82,5 mikrogrammi/ml. Toodetud inimdoonorite vereplasmast.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Süstelahus Lahuse värvus võib varieeruda värvitust kahvatukollase kuni helepruunini.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Rh(D) immuniseerumise profülaktika Rh(D)-negatiivsetel rasestumisvõimelistel naistel Sünnituseelne profülaktika
- planeeritud sünnituseelne profülaktika sünnituseelne profülaktika tüsistunud raseduse korral, kaasaarvatud abort/abordioht, emakaväline rasedus või põismool, loote emakasisene surm (IUFD), sünnituseelse hemorraagia (APH) tulemusel tekkinud transplatsentaarne hemorraagia (TPH), amniotsentees, koorioni biopsia, sünnitusabiga seotud manipulatsioonid (nt välimine pööramine), invasiivsed ravitoimingud, kordotsentees, nüri kõhutrauma või ravitoiming lootel.
Dokument dokumendis Nimetu 1/9
Sünnitusjärgne profülaktika
- sünnitamine, kui laps on Rh(D)-positiivne (D, D-nõrk, D-osaline)
Rh(D)-negatiivsete rasestumisvõimeliste naiste ravi pärast sobimatu Rh(D)-positiivse vere või teiste erütrotsüüte sisaldavate preparaatide ülekannet (nt trombotsüütide kontsentraat).
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine Anti-D humaanimmunoglobuliini annus määratakse organismi sattunud Rh(D)-positiivsete erütrotsüütide hulga alusel arvestusega, et ligikaudu 10 mikrogrammi (50 RÜ) anti-D humaanimmunoglobuliini neutraliseeib ligikaudu 0,5 ml Rh(D)-positiivset erütrotsüütide massi või 1 ml Rh(D)-positiivset verd. Rhesonativ’iga teostatud kliiniliste uuringute alusel on soovituslikud annused järgnevad:
Rh(D)-immuniseerimise profülaktika Rh(D)-negatiivsetel naistel
- Sünnituseelne profülaktika. Vastavalt üldistele soovitustele on annus vahemikus 50...330 mikrogrammi ehk 250...1650 RÜ. Planeeritud sünnituseelne profülaktika: Üksikannus (nt 250 mikrogrammi ehk 1250 RÜ) 28...30. rasedusnädalal või kaks annust 28. ja 34.nädalal.
- Sünnituseelne profülaktika tüsistunud raseduse korral: Üksikannus (nt 125 mikrogrammi ehk 625 RÜ enne 12. rasedusnädalat või 250 mikrogrammi ehk 1250 RÜ pärast 12. rasedusnädalat) tuleb manustada esimesel võimalusel 72 tunni jooksul ning vajadusel korrata 6...12-nädalaste intervallidega kogu raseduse vältel. Pärast amniotsenteesi ja koorioni biopsiat tuleb manustada üksikannus (nt 250 mikrogrammi ehk 1250 RÜ).
- Sünnitusjärgne profülaktika. Vastavalt üldistele soovitustele on annus vahemikus 100...300 mikrogrammi ehk 500...1500 RÜ. Uuringu üksikasju vt lõik 5.1. Väiksema annuse (100 mikrogrammi ehk 500 RÜ) manustamisel tuleb laboratoorselt määrata ema vereringesse sattunud lootevere hulk.
Standardannus on 1250 RÜ (250 mikrogrammi).
Pärast sünnitust tuleb emale manustada ravimit esimesel võimalusel 72 tunni jooksul pärast Rh- positiivse (D, D-nõrk, D-osaline) lapse sündi. Kui möödunud on üle 72 tunni, ei tohi manustamisest loobuda, vaid manustada ravimit esimesel võimalusel.
Sünnitusjärgne annus tuleb manustada isegi siis, kui sünnituseelne profülaktiline annus on manustatud ja ema vereseerumis on tuvastatav jääkaktiivsus sünnituseelsest profülaktikast. Kui on kahtlus suure hulga lootevere sattumisest ema vereringesse (>4 ml (0,7%...0,8% naistel), nt loote/vastsündinu aneemia või loote emakasisene surm, tuleb selle hulk määrata sobiva meetodiga, nt Kleihauer-Betke happeelueerimistest loote HbF määramiseks või Rh D-positiivsete rakkude spetsiaalne määramine voolutsütomeetriliselt. Vastavalt sellele tuleb manustada anti-D humaanimmunoglobuliini lisaannuseid (10 mikrogrammi ehk 50 RÜ 0,5 ml loote erütrotsüütide kohta).
Dokument dokumendis Nimetu 2/9
Sobimatute erütrotsüütide (RBC) transfusioon
Anti-D humaanimmunoglobuliini soovitatav annus on 20 mikrogrammi (100 RÜ) 2 ml ülekantava Rh(D)-positiivse vere kohta või 1 ml erütrotsüütide kontsentraadi kohta. Soovitatav on nõu pidada vereülekandespetsialistiga ja hinnata erütrotsüütide vahetusprotseduuri teostatavust D-positiivsete erütrotsüütide hulga vähendamiseks vereringes ning määratleda immuniseerumise pärssimiseks vajalik anti-D immunoglobuliini annus. Iga 48 tunni järel tuleb teha D-positiivsete erütrotsüütide kontrollanalüüsid ja jätkata anti-D immunoglobuliini manustamist, kuni D-positiivseid erütrotsüüte vereringest enam ei tuvastata. Ühelgi juhul ei tohi ületada maksimaalset annust 3000 mikrogrammi (15 000 RÜ) võimaliku hemolüüsi riski tõttu. Soovitatakse alternatiivse intravenoosse ravimi kasutamist, kuna see saavutab koheselt vajaliku nivoo vereplasmas. Kui intravenoosset ravimit ei ole saada, peab mitme päeva jooksul manustama ülisuuri annuseid lihasesse (vt lõik 4.4).
Lapsed Ohutus ja efektiivsus lastel on veel kindlaks tegemata.
Ülekaalulised patsiendid Ülekaalulistel/rasvunud patsientidel tuleb kaaluda intravenoosse anti-D ravimi kasutamist (vt lõik 4.4). Manustamisviis Intramuskulaarne. Kui vajalik koguannus on suur (lastele >2 ml või täiskasvanutele >5 ml), on soovitatav manustada see osa-annustena erinevatesse süstekohtadesse. Kui intramuskulaarne manustamine on vastunäidustatud (veritsusoht), tuleb kasutada alternatiivset intravenoosset ravimit. Kui veeni manustatavat ravimit ei ole saada, võib ravimit süstida naha alla. Pärast süstimist on vajalik ettevaatlik manuaalne survekompress süstekohal.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine või lõigus 6.1 loetletud mistahes abiaine suhtes. Ülitundlikkus inimese immunoglobuliinide suhtes, eriti patsientidel, kellel on IgA-vastased antikehad.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Jälgitavus Bioloogiliste ravimpreparaatide jälgitavuse parandamiseks tuleb manustatava ravimi nimi ja partii number selgelt dokumenteerida.
Peab tagama, et Rhesonativ’i ei süstita veeni, sest on oht šoki tekkeks. Ravimit peab süstima lihasesse ja eelnevalt peab süstlakolbi tagasi tõmmates hoolikalt kontrollima, et nõel ei ole sattunud veresoonde. Sünnitusjärgsel kasutamisel manustatakse Rhesonativ’i emale. Vastsündinule ei tohi ravimit manustada. Ravimit ei tohi manustada Rh(D)-positiivsetele isikutele ja Rh(D) antigeeni suhtes juba immuniseerunud isikutele. Pärast ravimi manustamist peab patsienti jälgima vähemalt 20 minutit ja pärast juhuslikku intravenoosset manustamist vähemalt 1 tund.
Ülitundlikkus Tõelised ülitundlikkusreaktsioonid tekivad harva, kuid anti-D immunoglobuliini manustamisel võivad ilmneda allergilist tüüpi reaktsioonid. Patsiente tuleb teavitada ülitundlikkusreaktsioonide varastest sümptomitest, sh nahalööve, generaliseerunud urtikaaria, pigistustunne rindkeres, vilistav hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia. Vajalik ravi sõltub kõrvaltoime iseloomust ja tõsidusest.
Dokument dokumendis Nimetu 3/9
Rhesonativ sisaldab väikeses koguses IgA-d. Kuigi anti-D immunoglobuliini on edukalt kasutatud teatud IgA puudulikkusega patsientide raviks, võivad IgA puudulikkusega isikutel tekkida IgA antikehad ja anafülaktilised reaktsioonid pärast IgA-d sisaldavate, vereplasmast valmistatud ravimpreparaatide manustamist. Arst peab seetõttu kaaluma saadavat kasu ravist Rhesonativ’iga ülitundlikkusrektsioonide võimaliku riski suhtes.
Anti-D humaanimmunoglobuliin võib harva põhjustada vererõhu langust koos anafülaktilise reaktsiooniga, isegi patsientidel, kes on varem talunud ravi humaanimmunoglobuliiniga. Allergilise või anafülaktilise reaktsiooni kahtluse korral tuleb manustamine otsekohe katkestada. Šoki korral peab rakendama tavapärast šokiravi. Hemolüütilised reaktsioonid Sobimatu vereülekande saanud patsientidel, keda ravitakse anti-D immunoglobuliini väga suurte annustega, peab jälgima kliinilist seisundit ja bioloogilisi näitajaid hemolüütilise reaktsiooni ohu tõttu.
Trombemboolia Immunoglobuliinide kasutamist on seostatud arteriaalse ja venoosse tromboemboolia juhtudega, k.a müokardiinfarkt, insult, süvaveenitromboos ja kopsuarteri trombemboolia. Ehkki Rhesonativ’i kasutamisel ei ole trombemboolia juhte täheldatud, tuleb patsiente enne immunoglobuliinide kasutamist piisavalt hüdreerida. Kaasuvate tromboosi ohuteguritega (nt hüpertensioon, suhkurtõbi, varasem veresoonte haigus või tromboosiepisood, omandatud või pärilik trombofiilia, pikaajaline immobilisatsioon, raske hüpovoleemia, vere viskoossust suurendavad haigused) patsientide puhul peab olema ettevaatlik, eriti kui Rhesonativ’i määratakse suures annuses. Patsiente tuleb teavitada trombemboolia esimestest sümptomitest, mis on muuhulgas hingeldus, jäsemete valulikkus ja turse, fokaalne neuroloogiline defitsiit ja valu rindkeres, ning juhendada sümptomite tekkimisel kohe arsti poole pöörduma.
Toime seroloogilistele laborianalüüsidele Pärast immunoglobuliini manustamist võib mitmesuguste passiivselt ülekantud antikehade sisalduse transitoorne tõus põhjustada seroloogiliste laborianalüüside valepositiivseid tulemusi. Passiivselt ülekantud antikehad erütrotsüütide antigeenidele, nt A, B, D, võivad avaldada toimet erütrotsüütide antikehade laboratoorsele määramisele seroloogilisel meetodil, nt antiglobuliintest (Coombs’i test), eriti Rh(D)-positiivsetel vastsündinutel, kelle emad on saanud sünnituseelset profülaktikat.
Ülekaalulised ja rasvunud patsiendid Ülekaalulistele ja rasvunud patsientidele soovitatakse intravenoosselt manustatavat anti-D ravimpreparaati toime võimaliku puudumise tõttu intramuskulaarsel manustamisel.
Ülekantavad haigusetekitajad Inimverest või -plasmast valmistatud ravimite manustamisega kaasneva infektsiooniohu preventsiooniks rakendatavate standardmeetmete hulka kuuluvad doonorite valik, üksikannetuste ja plasmakogumite sõeluuringud spetsiifiliste infektsioonimarkerite suhtes ja viiruste inaktivatsiooni/eemaldamise meetodite rakendamine tootmisprotsessis. Sellele vaatamata ei saa täielikult välistada haigusetekitajate võimalikku ülekannet inimverest valmistatud ravimitega. See hõlmab ka senitundmatuid või uusi viirusi ja teisi patogeene. Rakendatud meetmeid loetakse efektiivseks kestaga viiruste, nt inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV), B-hepatiidi viiruse (HBV) ja C-hepatiidi viiruse (HCV) ning kestata A-hepatiidi viiruse (HAV) suhtes. Rakendatavatel meetoditel võib olla piiratud efektiivsus ilma kestata viiruste, nt parvoviirus B19 suhtes. Kliiniline kogemus kinnitab, et ei ole toimunud A hepatiidi viiruse või parvoviirus B19 ülekannet immunoglobuliinidega, ning eeldatavalt aitab antikehade esinemine kaasa viirusohutusele. Igakordsel Rhesonativ’i manustatamisel on tungivalt soovitatav, et talletataks ravimi nimi ja partii number, säilitamaks seost patsiendi ja ravimi partii vahel. Dokument dokumendis Nimetu 4/9
Oluline teave Rhesonativ'i mõne koostisosa kohta Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 1 ml (625 RÜ) annuses, see tähendab põhimõtteliselt „naatriumivaba“.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Nõrgestatud elusvaktsiinid Kuna immunoglobuliin võib vähendada elusvaktsiinide toimet, tuleb vaktsineerimist elusviirusi sisaldavate vaktsiinidega (nt leetrid, mumps või punetised) edasi lükata seni, kuni on möödunud 3 kuud viimasest anti-D immunoglobuliini manustamisest. Kui osutub vajalikuks anti-D immunoglobuliini manustamine 2…4 nädala vältel pärast elusvaktsiini manustamist, võib vaktsineerimise efekt olla puudulik.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus See ravim on ette nähtud kasutamiseks raseduse ajal.
Imetamine Seda ravimit võib kasutada imetamisperioodil. Immunoglobuliinid erituvad rinnapiima. Üle 450 naise sünnitatud lastel ei teatatud ravimiga seotud kõrvaltoimetest seoses Rhesonativ’i manustamisega emale sünnitusjärgsel perioodil. Fertiilsus Rhesonativ’iga ei ole tehtud fertiilsuse loomkatseid. Kliiniline kogemus anti-D humaanimmunoglobuliiniga viitab siiski sellele, et kahjulik toime fertiilsusele ei ole ootuspärane.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Rhesonativ ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
4.8 Kõrvaltoimed
Ohutusprofiili kokkuvõte Aeg-ajalt võib tekkida kõrvaltoimeid, nagu külmavärinad, peavalu, pööritustunne, palavik, oksendamine, allergilised reaktsioonid, iiveldus, artralgia, madal vererõhk ja mõõdukas valu alaselja piirkonnas.
Humaanimmunoglobuliinid võivad harvadel juhtudel põhjustada vererõhu ootamatut langust ning üksikjuhtudel anafülaktilist šokki, isegi kui eelnevatel manustamiskordadel ei ole patsiendil ülitundlikkust tekkinud.
Paiksed reaktsioonid süstekohas: turse, valulikkus, punetus, tihkestumine, paikne kuumenemine, sügelus, verevalumid ja lööve, mõnda neist reaktsioonidest saab ennetada suuremate annuste jagamisega mitme manustamiskoha vahel. Ülekantavate haigustekitajatega seotud ohutuse kohta vt lõik 4.4.
Kõrvaltoimete esinemise kohta puuduvad mahukad andmed kliinilistest uuringutest. Teatatud on järgmistest kõrvaltoimetest. Allolevas tabelis olevad andmed on esitatud MedDRA organsüsteemi klassifikatsiooni kohaselt (organsüsteemi klassifikatsioon ja eelisterminite järjestus). Sagedusmääratlused on kokkuleppeliselt järgmised: väga sage (‡ 1/10), sage (‡ 1/100 kuni < 1/10), aeg-ajalt (‡ 1/1000 kuni < 1/100), harv (‡ 10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Dokument dokumendis Nimetu 5/9
MedDRA organsüsteemi klass Kõrvaltoime Esinemissagedus Vere ja lümfisüsteemi häired Hemolüütilised reaktsioonid teadmata Immuunsüsteemi häired Anafülaktiline šokk, teadmata Närvisüsteemi häired Peavalu teadmata Südame häired Tahhükardia teadmata Vaskulaarsed häired Hüpotensioon teadmata Respiratoorsed, rindkere ja Vilistav hingamine teadmata mediastiinumi häired Seedetrakti häired Oksendamine, teadmata Naha ja nahaaluskoe Naharektsioon, teadmata kahjustused erüteem, Lihaste, luustiku ja sidekoe Artralgia teadmata kahjustused Üldised häired ja Püreksia, teadmata manustamiskoha reaktsioonid ebamugavustunne rindkeres, Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise sümptomid ei ole teada. Sobimatu vereülekande saanud patsientidel, kellele manustatakse seetõttu anti-D immunoglobuliini väga suurtes annustes, tuleb hoolikalt jälgida kliinilisi ja bioloogilisi parameetreid hemolüütilise reaktsiooni ohu tõttu. Rh(D)-negatiivsetel isikutel ei peaks üleannustamine põhjustama sagedasemaid või raskemaid kõrvaltoimeid kui tavalised annused.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: immuunseerumid ja immunoglobuliinid, immunoglobuliinid, spetsiifilised immunoglobuliinid, anti-D (Rh) immunoglobuliin; ATC-kood: J06BB01.
Anti-D (Rh) immunoglobuliin sisaldab spetsiifilisi inimese erütrotsüüdi D (Rh) antigeeni vastaseid antikehi (IgG). Raseduse ja eriti sünnituse ajal võivad loote erütrotsüüdid siseneda ema vereringesse. Kui naine on Rh(D)-negatiivne ja loode Rh(D)-positiivne, võib naine immuniseeruda Rh(D)-antigeeni suhtes ning hakata tootma anti-Rh(D) antikehasid, mis läbivad platsenta ja võivad vastsündinul põhjustada hemolüütilise haiguse. Passiivne immuniseerimine anti-D immunoglobuliiniga hoiab ära Rh(D) immuniseerumise rohkem kui 99% juhtudest, eeldusel, et varakult pärast kokkupuudet loote Rh(D)- positiivsete erütrotsüütidega manustatakse piisav annus anti-D immunoglobuliini.
Dokument dokumendis Nimetu 6/9
Anti-D immunoglobuliini supressiivse toime mehhanism immunisatsioonile Rh(D)-positiivsete erütrotsüütide vastu ei ole teada. Supressioon võib olla seotud erütrotsüütide kadumisega vereringest enne immuunreaktsiooni toimumise kohta jõudmist või olla keerukama tekkemehhanismiga, kaasa arvatud võõraste antigeenide või neid kandvate rakkude äratundmine immuunsüsteemi rakkude poolt antikeha olemasolul või ilma.
Sünnitusjärgse profülaktika uuringud (uuringud 1...6) ja sünnituseelse profülaktika uuringud (uuring 7) Kliiniliste uuringute eesmärk oli hinnata Rhesonativ’i efektiivsust ja ohutust. Järgnev tabel annab ülevaate olulisematest tulemustest efektiivsuse kohta: Uuringu Näidustus, Rh staatus Anti-D Jälgimisperioodi tähis uuritavate arv ema / laps antikehade kestus 1 PPP, n=1,937 negatiivne/positiivne 0,4% 6 kuud 2 PPP, n=2117 negatiivne/positiivne 0,1% 4…6 kuud; PPP, n=723 järgnev positiivne laps 0,7% järgmine rasedus 3 PPP, n=917 negatiivne/positiivne 0,3% 6 kuud 4 PPP, n=665 negatiivne/positiivne 0,2% 6 kuud 5 PPP, n=608 negatiivne/positiivne 0,3% 6…8 kuud ANP*, n=103 0% 8 kuud 6 PPP, n=475 negatiivne/positiivne 0% ei ole teada 7 ANP* & PPP, n=529 negatiivne/positiivne 0,4% 8 kuud PPP: sünnitusjärgne profülaktika; ANP: sünnituseelne profülaktika; * 6...8 nädalat enne sünnituse tähtaega. Nimetatud uuringute põhjal võib järeldada, et ravi Rhesonativ’iga võimaldab efektiivset anti-D profülaktikat.
Rh-sobimatute verekomponentide ülekande uuring (uuring 8) Uuringus 8 hinnati Rhesonativ’i toimet 21 Rh-negatiivsel vabatahtlikul, kellele süstiti Rh-positiivset, AB0-sobivusega loote erütrotsüüte koguses, mis vastas 10 ml nabaväädiverele (1 juht), 25 ml (10 juhtu) ja 50 ml (10 juhtu). Kaks kuni kolm päeva hiljem manustati intramuskulaarselt 260 mikrogrammi Rhesonativ’i. Kuus kuud (ühel juhul 9 kuud) pärast uuringu algust ei leitud ühelgi isikul Rh-immunisatsiooni seroloogilist tõendust. 6 kuud kuni 2,5 aastat hiljem manustati 8 isikule 25 ml-rühmast ja 10 isikule 50 ml-rühmast 5 ml Rh-positiivset, AB0-sobivusega nabaväädiverd. Kaks kuni kolm päeva hiljem süstiti Rhesonativ’i, vastavalt 260 mikrogrammi ja 333 mikrogrammi. Kuue kuu möödudes (ühel juhul pärast 8 kuud) ei täheldatud ühelgi isikul Rh-antikehasid. Nende eksperimentaalsete andmete põhjal järeldati, et Rh-profülaktika on saavutav 10 mikrogrammi anti-D immunoglobuliiniga ml lootevere kohta. Järeldati, et seoses Rh-immuniseerumisega raseduse lõpus, tingituna ema vereringesse sattunud loote verest, hoiab Rhesonativ annuses 260 mikrogrammi ära seroloogiliselt määratava Rh-immuniseerumise vähemalt 998 Rh-negatiivsel emal 1000-st. Rhesonativ’i farmakokineetika uuring Rhesonativ’i farmakokineetika ja metabolismi aluseid uuriti 15 Rh-negatiivsel rasedal, kellele manustati Rhesonativ’i lihasesse 28. rasedusnädalal. 8 naisele manustati 125 mikrogrammi ja 7 naisele 250 mikrogrammi. Lisaks manustati väike annus Rhesonativ’i 3 Rh-negatiivsele naisele, kes ei olnud rasedad. Anti-D immunoglobuliini bioloogiline poolväärtusaeg pärast 125 mikrogrammi süstimist lihasesse oli kooskõlas kirjanduses avaldatud andmetega (vt lõik 5.2).
5.2 Farmakokineetilised omadused
Intramuskulaarselt manustatud anti-D humaanimmunoglobuliin imendub aeglaselt vereringesse; maksimaalne kontsentratsioon saabub 2…3 päeva pärast.
Dokument dokumendis Nimetu 7/9
Anti-D humaanimmunoglobuliini poolväärtusaeg on ligikaudu 3…4 nädalat. Poolväärtusaeg võib varieeruda patsienditi. IgG ja IgG-kompleksid lõhutakse retikuloendoteliaalsüsteemi rakkude poolt.
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Mittekliiniliste uuringute ohutusandmed anti-D humaanimmunoglobuliini kohta puuduvad.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Glütsiin Naatriumkloriid Naatriumatsetaat Polüsorbaat 80 Süstevesi
6.2 Sobimatus
Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimpreparaati teiste ravimitega segada.
6.3 Kõlblikkusaeg
30 kuud Avatud ampulli sisu tuleb kasutada koheselt.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida külmkapis (2(cid:176) C...8(cid:176) C). Mitte lasta külmuda. Hoida ampull välispakendis, valguse eest kaitstult. Ravimit võib kõlblikkusaja piires hoida temperatuuril kuni 25°C kuni 1 kuu, mille jooksul ei tohi ravimit uuesti külmkappi panna ning selle aja möödudes tuleb kasutamata jäänud ravim hävitada. Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi esmast avamist vt lõik 6.3.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Süstelahus 1 ml ja 2 ml klaasampullis (I tüüp). Pakendi suurused: 1x1 ml, 1x2 ml ja 10x2 ml. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Enne kasutamist tuleb ravim soojendada toa- või kehatemperatuurini. Lahuse värvus võib varieeruda värvitust kahvatukollase kuni helepruunini. Hägust või sademega lahust mitte kasutada. Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Octapharma (IP) SPRL Allée de la Recherche 65 1070 Anderlecht Belgia
Dokument dokumendis Nimetu 8/9
8. MÜÜGILOA NUMBER
567407
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 14.12.2007 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.03.2012
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
mai 2021
Dokument dokumendis Nimetu 9/9