Artikli sisukord
RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE
1. RAVIMPREPARAADI NIMETUS
ROZEX, 7,5 mg/g geel
2. KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
1 g geeli sisaldab 7,5 mg (0,75%) metronidasooli. INN. Metronidazolum
Teadaolevat toimet omavad abiained: 1 g geeli sisaldab 30 mg propüleenglükooli, 0,2 mg propüülparahüdroksübensoaati ja 0,8 mg metüülparahüdroksübensoaati.
Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.
3. RAVIMVORM
Geel. Kollane kuni pruunikas homogeenne geel.
4. KLIINILISED ANDMED
4.1 Näidustused
Rosacea paikne ravi.
4.2 Annustamine ja manustamisviis
Annustamine ROZEX geel tuleb kanda õhukese kihina haigusest haaratud nahapiirkondadele kaks korda päevas, hommikul ja õhtul. Ravi kestab keskmiselt 3…4 kuud. Soovitatud ravikestust ei tohi ületada. Siiski, kui geelil on väljendunud tõhus toime, võib raviarst haiguse raskusest sõltuvalt kaaluda ravi jätkamist veel 3…4 kuu jooksul. Kliinilistes uuringutes on rosacea lokaalne ravi metronidasooliga kestnud kuni 2 aastat. Kui puudub märgatav kliiniline paranemine, tuleb ravi lõpetada.
Eakad Eakatel patsientidel ei ole vaja ravimi annust muuta.
Lapsed Ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu ei soovitata Rozex´it lastel kasutada.
Manustamisviis
Paikseks kasutamiseks. Ravitavad piirkonnad tuleb enne geeli peale kandmist puhastada. Pärast geeli peale kandmist võib kasutada komedogeense ja adstringeeriva toimeta kosmeetilisi vahendeid.
4.3 Vastunäidustused
Ülitundlikkus toimeaine (metronidasooli) või lõigus 6.1 loetletud mis tahes abiaine suhtes.
4.4 Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Vältida geeli sattumist silma ja limaskestadele. Ärritusnähtude ilmnemisel tuleb ROZEX geeli kasutada harvem või katkestada ajutiselt selle kasutamine ning vajadusel pöörduda arsti poole.
Metronidasool on nitroimidasooli derivaat ja seda tuleb ettevaatlikult kasutada patsientidel, kellel esinevad või on esinenud vereloomehäireid.
Vältida tuleb ravimi mittevajalikku ja pikaajalist kasutamist.
Ravi ajal metronidasooliga tuleb vältida UV-kiirgust (päevitamine, solaarium, kõrgustikupäike). Metronidasool muutub inaktiivseks metaboliidiks UV-kiirguse toimel, seega väheneb tema efektiivsus oluliselt. Kliinilistes uuringutes ei täheldatud metronidasooliga seotud fototoksilisi kõrvaltoimeid.
Prekliinilised uuringud on näidanud, et metronidasool on teatud loomaliikidel kantserogeenne. Puuduvad andmed ravimi kantserogeense toime kohta inimestel (vt lõik 5.3).
Hepatotoksilisus Cockayne’i sündroomiga patsientidel: Cockayne’i sündroomiga patsientidel on süsteemseks kasutamiseks mõeldud metronidasooli sisaldavate ravimite kasutamisel teatatud raske hepatotoksilisuse ja/või ägeda maksapuudulikkuse juhtudest, sealhulgas fataalse lõppega juhtudest, mis on tekkinud väga kiiresti pärast ravi alustamist. Kuigi süsteemne ekspositsioon on paiksel manustamisel tõenäoliselt madal, tuleb Cockayne’i sündroomiga patsientide ravimisel Rozex’iga olla ettevaatlik. Ravim sisaldab metüülparahüdroksübensoaati ja propüülparahüdroksübensoaati, mis võivad põhjustada allergilisi reaktsioone (ka hilist tüüpi). Ravim sisaldab propüleenglükooli, mis võib põhjustada nahaärritust.
4.5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Koostoimed süsteemselt manustatud ravimitega on ebatõenäolised, kuna lokaalse manustamise järgselt on geeli süsteemne imendumine minimaalne.
Sellele vaatamata tuleb märkida, et mõnel patsiendil on suukaudse metronidasooli ja alkoholi samaaegsel tarvitamisel ilmnenud disulfiraamisarnane efekt. Suukaudu manustatud metronidasool võib tugevdada varfariini ja teiste kumariini derivaatide toimet, mille tulemuseks on veritsusaja pikenemine. Kuid paikselt kasutatava metronidasooli toime veritsusajale ei ole teada.
4.6 Fertiilsus, rasedus ja imetamine
Rasedus Puudub ROZEX geeli kasutamise kogemus raseduse ajal. Metronidasool läbib platsentaarbarjääri ja jõuab kiiresti loote vereringesse. Metronidasooli suukaudsel manustamisel rottidele ja hiirtele ei täheldatud selle toksilist toimet lootele. Kuid et loomkatsete tulemuste põhjal ei saa alati prognoosida ravimi toimet inimesele ja kuna suukaudne metronidasool on mõnedel närilistel osutunud kantserogeenseks, tohib seda ravimit raseduse ajal kasutada ainult äärmisel vajadusel.
Imetamine Pärast suu kaudu manustamist eritub metronidasool rinnapiima kogustes, mis on sarnased plasmakontsentratsioonile. Kuigi lokaalse manustamise järgselt on ravimi sisaldus veres oluliselt väiksem kui pärast suu kaudu manustamist, tuleb rinnaga toitvate emade puhul otsustada, kas lõpetada imetamine või jätta ära ravim, arvestades ravi vajalikkust emale.
4.7 Toime reaktsioonikiirusele
Rozex ei oma märkimisväärset toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
4.8 Kõrvaltoimed
Teatatud on järgmistest spontaansetest kõrvaltoimetest, mis on loetletud organsüsteemi klassi ja sageduse alusel järgmise põhimõtte alusel:
Väga sage (≥1/10) Sage (≥1/100, < 1/10) Aeg-ajalt (≥ 1/ 1,000, < 1/100) Harv (≥1/10,000, < 1/1,000) Väga harv (<1/10,000), sealhulgas üksikjuhud Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: Sage: naha kuivus, punetus, sügelemine, ebamugavustunne nahal (kipitus- või kõrvetustunne), nahaärritus, ravitava haiguse süvenemine. Teadmata: kontaktdermatiit, naha eksfoliatsioon, näoturse.
Närvisüsteemi häired: Aeg-ajalt: vähenenud tundlikkus, paresteesia, düsgeusia (metalli maitse)
Seedetrakti häired: Aeg-ajalt: iiveldus
Võimalikest kõrvaltoimetest teatamine Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teatada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse kõigist võimalikest kõrvaltoimetest teatada www.ravimiamet.ee kaudu.
4.9 Üleannustamine
Üleannustamise kohta andmed puuduvad. Ägeda toksilisuse uuringutes lokaalse 0,75% metronidasooliga rottidel ei ole täheldatud ravimi toksilist toimet kuni 5 g/kg annuste kasutamisel (suurim manustatud annus). See annus vastab 12 tuubile 72 kg kaaluva täiskasvanu ja 2 tuubile 12 kg lapse puhul.
5. FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
5.1 Farmakodünaamilised omadused
Farmakoterapeutiline rühm: Kemoterapeutikumid paikseks kasutamiseks; teised kemoterapeutikumid. ATC-kood D06BX01
Metronidasoolil on antibakteriaalne ja algloomadevastane toime. Tema toimespekter hõlmab väga mitmesuguseid patogeenseid mikroorganisme. Metronidasooli toimemehhanism rosacea ravis ei ole teada, kuid olemasolevad farmakoloogilised andmed lubavad arvata, et see baseerub antibakteriaalsel ja/või põletikuvastasel toimel.
5.2 Farmakokineetilised omadused
1 g ROZEX geeli ühekordse lokaalse manustamise järgselt 12 terve vabatahtliku näole oli metronidasooli keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon 29,1 ng/ml (vahemik 19,1…42,7 ng/ml). See moodustab alla 0,5% keskmisest maksimaalsest plasmakontsentratsioonist, mida täheldati
samadel vabatahtlikel pärast metronidasooli 250 mg tableti ühekordset suukaudset manustamist (keskmine C = 7248 ng/ml, vahemik 4270…13970 ng/ml). Metronidasooli T ja T olid pärast max lag max geeli lokaalset manustamist oluliselt (p <0,05) pikemad suukaudse manustamisega võrreldes. Geeli kasutamisel saabus keskmine T 7 tundi (95% usaldusintervall: 2,7…11,3 tundi) hiljem kui suukaudse tableti puhul. Hüdroksümetaboliidi (2-hüdroksümetüülmetronidasooli) maksimaalne plasmakontsentratsioon pärast 250 mg suukaudset manustamist oli 626…1788 ng/ml ja saabus 4…12 tunni jooksul pärast manustamist. Pärast ROZEX geeli lokaalset manustamist ei olnud hüdroksümetaboliidi kontsentratsioon (sh maksimaalne kontsentratsioon) plasmas määratav (<9,6 ng/ml, maksimaalne plasmakontsentratsioon <17,6 ng/ml). Kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) pärast 1 g lokaalset manustamist moodustas 1,2% AUC väärtusest pärast 250 mg ühekordset suukaudset manustamist (keskmine vastavalt 912,7 ng/t/ml ja 67207 ng/t/ml).
5.3 Prekliinilised ohutusandmed
Küülikutel ei täheldatud nahaärrituse teket pärast ROZEX geeli ühekordset manustamist 24 tunni jooksul marrastatud ja marrastamata nahale oklusiooni tingimustes.
Metronidasooli mutageenset toimet on täheldatud mitmetes in vitro bakteriaalsetes testides. In vivo ei kutsunud metronidasool esile mikrotuumade moodustumist hiire luuüdi polükromaatilistes erütrotsüütides nii ravimi intraperitoneaalsel kui suukaudsel manustamisel annustes vastavalt kuni 1500 ja 2000 mg/kg, mille puhul esinesid mürgistuse ilmsed kliinilised tunnused. Kromosoomiaberratsioonide uuringus inimese perifeerse vere lümfotsüütide kultuuris ei põhjustanud metronidasool aberratsioonide teket maksimaalse kontsentratsioonini 10 mM, nii metaboolse aktivatsiooniga kui ilma.
Metronidasooli kantserogeenset toimet suukaudse manustamise korral on uuritud rottidel, hiirtel ja hamstritel. Need uuringud näitasid, et suu kaudu manustatud metronidasool viib hiirtel kopsukasvajate ja rottidel võimalikult teiste kasvajate, sealhulgas maksatuumorite esinemissageduse suurenemiseni. Samas andsid kaks eluaegset kantserogeensusuuringut hamstritel negatiivseid tulemusi. Lisaks täheldati ühes uuringus UV-kiirgusest tingitud nahakasvajate esinemissageduse olulist suurenemist karvadeta hiirtel, kellele manustati metronidasooli intraperitoneaalselt (15 g/g kehamassi kohta päevas 28 päeva jooksul).
Nende tulemuste tähtsus metronidasooli lokaalse manustamise seisukohast ei ole teada ja ravimi mitme aastakümne pikkune kasutamiskogemus lubab arvata, et metronidasool ei ole inimesel kantserogeenne. Kuigi selle leiu tähtsus inimesele ei ole teada, peaksid metronidasoolgeeli kasutavad patsiendid ravitavaid piirkondi kaitsma ülemäärase päikesevalguse või UV-kiirguse kunstlike allikate (näiteks solaariumide) eest.
6. FARMATSEUTILISED ANDMED
6.1 Abiainete loetelu
Karbomeer 940, propüleenglükool (E1520), dinaatriumedetaat, metüülparahüdroksübensoaat (E218), propüülparahüdroksübensoaat (E216), naatriumhüdroksiid (10% lahus), puhastatud vesi.
6.2 Sobimatus
Ei ole täheldatud.
6.3 Kõlblikkusaeg
3 aastat.
6.4 Säilitamise eritingimused
Hoida temperatuuril kuni 25C. Mitte hoida külmkapis. Mitte hoida sügavkülmas. Pärast esmast avamist hoida temperatuuril kuni 25°C 3 kuud.
6.5 Pakendi iseloomustus ja sisu
Geel; 5 g, 15 g, 30 g või 50 g alumiiniumtuubis. Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
6.6 Kasutamisjuhend
Pigistage tuubi selle alumisest osast, et väljutada sõrmeotstele piisavalt geeli ravitavate nahapiirkondade katmiseks. Seejärel sulgege tuub tihedalt. ROZEX-geel ei ole mõeldud suu kaudu manustamiseks.
7. MÜÜGILOA HOIDJA
Galderma International Tour Europlaza – La défense 4 20 avenue André Prothin F-92927 LA DEFENSE Cedex - Prantsusmaa
8. MÜÜGILOA NUMBER
356101
9. ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 17.08.2001 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 30.07.2011
10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV
Juuni 2026