Recombinate 500 iu - Ravimi Omaduste Kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE


1. RAVIMPREPARAADI
NIMETUS

RECOMBINATE 500 IU, süstelahuse pulber ja lahusti


2.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

Oktokog alfa
50 RÜ valmislahuse ml kohta
Lahustamise järel:
Üks 10 ml viaal sisaldab 500 RÜ oktokog alfat.
RECOMBINATE 500 IU viaal sisaldab nominaalselt 500 RÜ rekombinantset VIII hüübimisfaktorit,
oktokog alfat.
Pärast lahustamist 10 ml steriliseeritud süsteveega sisaldab lahus ligikaudu 50 RÜ/ml rekombinantset VIII
hüübimisfaktorit, oktokog alfat.

Toime määratakse kasutades Euroopa Farmakopöa kromogeenset testi võrreldes WHO standardite
kohaselt kalibreeritud FDA Mega standardile. RECOMBINATE spetsiifiline aktiivsus on ligikaudu
4000...8000 RÜ/mg valgu kohta.

RECOMBINATE sisaldab rekombinantset VIII hüübimisfaktorit, oktokog alfat. Oktokog alfa
(rekombinantne VIII hüübimisfaktor) on 2332 aminohappest koosnev puhastatud valk. Selle
aminohappeline järjestus on võrreldav inimese VIII faktoriga ja posttranslatsiooni modifikatsioonid on
sarnased plasmast pärinevale molekulile. Rekombinantne VIII hüübimisfaktor on glükoproteiin, mis
esineb hiina hamstri munasarja rakuliinidest saadud insenergeneetiliselt toodetud imetaja rakkudes.

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.


3. RAVIMVORM

Süstelahuse pulber ja lahusti.
Valge kuni tuhmvalge rabe pulber. Lahusti (steriilne süstevesi) on selge ja värvitu vedelik.


4. KLIINILISED
ANDMED

4.1 Näidustused

Verejooksu ravi ja profülaktika A-hemofiiliaga patsientidel (kaasasündinud VIII koagulatsioonifaktori
defitsiit).
Ravim ei sisalda von Willebrandi faktorit ja ei ole seega näidustatud von Willebrandi tõve korral.

4.2 Annustamine
ja
manustamisviis

4.2.1 Annustamine
Asendusravi annused ja kestvus sõltuvad hemostaatilise funktsiooni häire tõsidusest, verejooksu asukohast
ja ulatusest ja patsiendi kliinilisest seisundist. Ravi peab alustama koostöös hemostaatiliste häirete ravis
kogenud arstiga ja seda peab toetama laboratoorium, mis on võimeline analüüsima plasma AHF sisaldust.

VIII faktori manustatav annus on toodud rahvusvahelistes toimeühikutes (International Units - RÜ), mis
põhinevad VIII faktorit sisaldavate ravimitele esitatud WHO standardil. VIII faktori aktiivsus plasmas on
kas protsendina (suhe normiväärtusesse inimese plasmas) või RÜ-des (vastavalt VIII faktori
rahvusvahelisele standardile). VIII faktori aktiivsuse 1 RÜ vastab VIII faktori sisaldusele 1 ml inimese
normaalplasmas.

RECOMBINATE oodatava taseme maksimaalse tõusu in vivo (väljendatuna RÜ/dl plasmas või %
(protsent) normaalsest) saab arvutada korrutades kahega manustatud annuse kehakaalu kg kohta (RÜ/kg).

Arvutuse metoodikat illustreerivad järgmised näited:

VIII koagulatsioonifaktori tõusu oodatav % = # manustatud ühikud x 2%/RÜ/kg
kehakaal (kg)

Näide 70 kg kehakaaluga täis-: 1750 RÜ x 2% / RÜ / kg = ~50%
kasvanu 70 kg

või

Vajalik annus (RÜ): kehakaal (kg) x VIII koagulatsioonifaktori tõusu oodatav %
2% / RÜ / kg

Näide 40 kg lapse kohta: 40 kg x 70% = 1400 RÜ
2% / RÜ / kg

Suurte operatsioonide ja eluohtlike seisundite puhul on vajalik asendusravi eriti hoolikas kontroll. Kuigi
eeldatavat annust saab ülaltoodud valemi järgi arvutada, on rangelt soovitatav igal võimalusel, teha
vajalikud laborianalüüsid, k.a seeria AHF määramisi patsiendi plasmast sobivate ajavahemike järel,
kindlustamaks, et on jõutud AHF vajaliku tasemeni ja see säilitatud.
Kui ei saada AHF vajalikku taset vereplasmas või kui adekvaatse annusega ei ole verejooks kontrollitav,
tuleks kahtlustada koagulatsioonifaktor VIII inhibiitorite olemasolu. Asjakohaste laborianalüüside
tegemine näitab inhibiitori olemasolu ning võimaldab arvutada nende hulka AHF rahvusvahelise ühikuna,
mis neutraliseeritakse iga plasma ml poolt (Bethesda ühik) või kogu plasma mahu poolt.
Kui inhibiitorite tase on alla 10 Bethesda ühiku /ml, võib AHF täiendav manustamine neutraliseerida
inhibiitori. Seejärel võib AHF täiendavate ühikute manustamine tekitada soovitud vastuse. Sellises
situatsioonis on vaja laboratoorselt kontrollida AHF taset. Inhibiitorite tiiter üle 10 Bethesda ühiku ühes
ml-s võib muuta AHF-ga saavutatava hemostaasi kontrolli võimatuks või ebaotstarbeliseks, sest selleks
oleks vaja väga suuri annuseid.

RECOMBINATE sobib kasutamiseks igas eas lastele, k.a vastsündinud (ohutuse efektiivsuse uuringud on
läbi viidud nii eelneva raviga kui eelneva ravita lastel, vt lõik 5.1).

Tabelis 1 toodud soovituslik annustamisskeem sobib nii täiskasvanutele kui lastele manustamisel juhisena
kasutamiseks. Manustatud ravimi annus ja manustamise sagedus peab põhinema igal üksikjuhul alati
kliinilisel efektiivsusel.

RECOMBINATE"t võib manustada ka verejooksu profülaktikaks (lühi- või pikaajaliselt), kui arst seda
individuaalselt määrab.







Tabel I: Annustamisskeem




Hemorraagia

Hemorraagia raskus
Vajalik plasmatase AHF
Infusiooni sagedus
infusiooni järgselt (%
normaalsest või RÜ/dl
plasmas)

Varane hemartroos, lihas- või 20...40
Korrata infusioone iga 12...24 tunni
suuõõnehemorraagia
järel vähemalt 1...3 ööpäeva vältel

kuni veritsusega kaasnev valu on
kadunud või on toimunud
paranemine.


Ulatuslikum hemartroos,
30...60
Korrata infusioone iga 12...24 tunni
lihasesisene verejooks või
järel tavaliselt 3 ööpäeva vältel või
hematoom
kauem kuni valu ja äge

funktsioonihäire on kadunud.


Eluohtlikud hemorraagiad
60...100
Korrata infusioone iga 8...24 tunni
nt intrakraniaalne verejooks,
järel kuni oht on möödunud.
kõriverejooks, tugev

verejooks kõhuõõnes

Kirurgia


Operatsiooni tüüp



Väiksem operatsioon, nt
30...60
Ühekordne infusioon + suukaudne
hamba ekstraktsioon
antifibrinolüütiline ravi ühe tunni
jooksul on enamasti 70% juhtudes
osutunud piisavaks. Iga 24 tunni järel,
vähemalt 1 ööpäeva vältel kuni
paranemiseni.

Suurem operatsioon
80...100
Korrata infusioone iga 8...24 tunni
(enne ja pärast operatsiooni)
järel kuni haava paranemiseni.

See näitab patsientidel AHF aktiivsuse maksimaalset taset VIII koagulatsioonifaktori oodatava keskmise
poolväärtusajaga. Vajadusel tuleks maksimaalset aktiivsust mõõta pärast manustamist poole kuni ühe
tunni jooksul. VIII koagulatsioonifaktori suhteliselt lühikese poolväärtusajaga patsientidel võib osutuda
vajalikuks annuste ja/või manustamissageduse suurendamine.

RECOMBINATE iga viaal on märgistatud antihemofiilse (rekombinantse) faktoriga, RECOMBINATE
aktiivsus on väljendatud toimeühikutes (RÜ) viaali kohta.

Tugevuse määramisel on võrdluseks VIII koagulatsioonifaktor kontsentraadi WHO rahvusvaheline
standard. Katsed on näidanud, et täpse aktiivsuse taseme saavutamiseks tuleb kasutada sellist tugevuse
määramise uuringut, kasutades plastikust tuube ja pipette ning substraati, mis sisaldab Willebrandi faktori
normaalset taset.

Verejooksu pikaajaliseks profülaktikaks raskekujulise A-hemofiiliaga patsientidel on VIII faktori tavaline
annus 20...40 RÜ kehakaalu kg kohta 2...3-päevase manustamisintervalliga. Mõnedel juhtudel, eriti
nooremate patsientide puhul, võivad annustamisintervallid olla lühemad või manustatav annus suurem.


Patsiente tuleb jälgida VIII faktori inhibiitorite tekkimise suhtes. Kui oodatavat VIII faktori taset ei
saavutata või kui sobiva annuse manustamisel verejooks ei peatu, tuleks määrata VIII faktori inhibiitori
esinemine. Kui inhibiitori tase on kõrge, võib ravi VIII faktoriga olla ebaefektiivne ja tuleb mõelda teistele
ravivõimalustele. Selliseid patsiente peavad ravima arstid, kellel on kogemused hemofiiliapatsientide
ravis.
Vt ka lõik 4.4.

4.2.2 Manustamisviis
Ravim tuleb pärast lahustamist sobiva lahustiga (vt lõik 6.6) manustada intravenoosselt. Ravim on
soovitatav manustada kolme tunni jooksul pärast lahustamist. Valmislahust ei tohi lasta külmuda. Lahust
tohib manustada kiirusega 10 ml/minutis. Enne RECOMBINATE manustamist ja selle ajal tuleb jälgida
patsiendi pulssi. Kui tekib oluline südamelöögisageduse kiirenemine, tuleb manustamise kiirust ajutiselt
vähendada või süstimine ajutiselt peatada, sellega sümptomid tavaliselt iseenesest mööduvad (vt lõigud
4.4 ja 4.8).

4.3 Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Teadaolev allergiline reaktsioon veise,
hiire või hamstri valkude suhtes.

4.4
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

RECOMBINATE kasutamisega seoses on teatatud tõsistest allergilistest reaktsioonidest. Teadaoleva hiire
või hamstrivalgu allergiaga patsiente tuleb ravida ettevaatusega. Patsiente tuleb teavitada
ülitundlikkusreaktsiooni varastest nähtudest, mille hulka kuuluvad nõgestõbi, generaliseerunud urtikaaria,
pigistustunne rindkeres, vilisev hingamine, hüpotensioon ja anafülaksia. Allergilise või anafülaktilise
reaktsiooni ilmnemise korral tuleb ravimi manustamine koheselt lõpetada. Sokiravi esmaabivahendid
peavad olema käepärast.

Kui AHF sisaldus plasmas ei tõuse oodatud tasemele või verejooks ei ole tavapärase annusega
kontrollitav, tuleb vajalike laboratoorsete analüüsidega määrata VIII koagulatsioonifaktori inhibiitorite
olemasolu.
VIII faktori vastaste neutraliseerivate antikehade (inhibiitorite) teke on A-hemofiilia ravi teadaolev
tüsistus. Need inhibiitorid on tavaliselt IgG immuunglobuliinid, millel on VIII faktori prokoagulantide
aktiivsust pärssiv toime, mida määratakse Bethesda ühikutes (BU) 1 ml plasma kohta, kasutades
modifitseeritud Bethesda testi. Inhibiitorite tekke risk on vastavuses VIII faktori kasutamise kestuse (risk
on suurim esimese 20 päeva vältel) ning teiste geneetiliste ja keskkonnateguritega. Harva tekivad
inhibiitorid pärast esimest 100 ravipäeva. Ajutiste inhibiitorite teket (madala tiitriga) on täheldatud ühe
rekombinantse ravimi vahetamisel teise rekombinantse ravimiga eelnevalt ravitud üle 100 ravipäevaga
patsientidel, kellel on inhibiitorid esinenud anamneesis.

Rekombinantse VIII hüübimisfaktori ravi saavaid patsiente tuleb hoolega jälgida inhibiitorite tekke suhtes,
tehes selleks vajalikud kliinilised uuringud ja laboratoorsed analüüsid. Vt ka lõik 4.8.

Patsientide huvides on soovitatav, et võimalusel registreeritaks RECOMBINATE igal kasutuskorral
ravimi nimetus ja partii number.

See ravim sisaldab 1,5 mmol naatriumi annuse kohta. Sellega tuleb arvestada kontrollitud
naatriumisisaldusega dieedil olevate patsientide puhul.

4.5
Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Koostoimeid teiste ravimitega ei ole teada.

4.6 Rasedus
ja
imetamine

Loomadel ei ole VIII koagulatsioonifaktoriga reproduktsiooni uuringuid läbi viidud. Tuginedes asjaolule,
et A-hemofiilia esineb naistel harva, kogemused VIII koagulatsioonifaktori kasutamisega rasedatel ja
imetavatel naistel puuduvad. Seetõttu tohib VIII koagulatsioonifaktorit kasutada raseduse ja imetamise
ajal ainult kindla näidustuse olemasolul.

4.7 Toime
reaktsioonikiirusele

Ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

4.8 Kõrvaltoimed

Alljärgnev tabel sisaldab spontaansete aruannete ja kliiniliste uuringute käigus esinenud kõrvaltoimete
sagedust. Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
Esinemissagedust hinnati järgmisi kriteeriume kasutades: väga sage(1/10), sage (1/100, <1/10), aeg-
ajalt (1/1000, <1/100), harv (1/10 000, <1/1000), väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata
olemasolevate andmete alusel).
MedDRA
Sagedus
MedDRA termin
organsüsteemi klass
Infektsioonid ja infestatsioonid
Aeg-ajalt
Kõrvainfektsioon
Vere ja lümfisüsteemi häired
Sage
VIII faktori inhibitsioon1
Immuunsüsteemi häired
Teadmata
Anafülaktiline sokk
Ülitundlikkus2
Närvisüsteemi häired
Aeg-ajalt Pearinglus
Treemor
Teadmata Minestamine
Peavalu
Südame häired
Teadmata
Tsüanoos
Tahhükardia
Vaskulaarsed häired
Aeg-ajalt
Ninaverejooks
Punastamine
Hematoom
Hüpotensioon
Kahvatus
Perifeerne jahedus
Respiratoorsed, rindkere ja
Aeg-ajalt Farüngolarüngeaalne
valu
mediastiinumi häired
Teadmata Düspnoe
Köha
Ebamugavustunne rinnas
Vilistav hingamine
Seedetrakti häired
Aeg-ajalt Iiveldus
Teadmata Oksendamine
Ebamugavustunne kõhus
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Aeg-ajalt
Hüperhidroos
Sügelus
Lööve
Makulo-papuloosne lööve
Teadmata Nõgestõbi
Naha ketendus
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused
Aeg-ajalt
Valu jäsemetes
Üldised häired ja manustamiskoha
Sage Külmavärinad
reaktsioonid
Aeg-ajalt Halb
enesetunne
Palavik
Uuringud Aeg-ajalt
Akustilise
stimulatsiooni
testi häired
1 PTP (PTP = eelnevalt ravitud patsiendid) kliinilise uuringu käigus, ei tekkinud ühelgi 71 osalejal de novo
faktor VIII vastaseid antikehi, kuid 72-st 22-l RECOMBINATE"ga ravitud uuritud PUPil (PUP =
eelnevalt ravimata patsiendid) tekkisid faktor VIII vastased antikehad ja ülaltoodud sagedus põhineb PUP
andmetel. 22-st 10 oli kõrge tiitriga ( 5 Bethesda ühikut) ja 12 madala tiitriga (< 5 Bethesda ühikut).
2 Ülitundlikkusreaktsiooni varased nähud on nõgestõbi, düspnoe, köha, pigistustunne rinnas, vilistav
hingamine, anafülaksis, lööve, hüpotensioon, sügelemine, külmavärinad, õhetamine, palavik, tsüanoos,
tahhükardia, oksendamine, minestus, peavalu. Ettevaatlik peab olema patsientidega, kellel on teadaolevalt
allergia ravimi koostisosade suhtes (vt. lõigud 4.3 ja 4.4).

VIII koagulatsioonifaktori suhtes neutraliseerivate antikehade, inhibiitorite, moodustumine on A-
hemofiilia haigete patsientide ravi üks teadaolev komplikatsioon. Need inhibiitorid on eranditult alati IgG
immuunglobuliinid, mille toime on suunatud VIII koagulatsioonifaktori prokoaguleeriva aktiivsuse vastu,
mida väljendatakse Bethesda Ühikutes (BU) ml plasma kohta.
Inhibiitorite tekke risk korreleerub antihemofiilse VIII koagulatsioonifaktori manustamisega, olles kõrgem
esimese 20 manustamise päeva jooksul. Inhibeerivate antikehade esinemissagedus raske A-hemofiilia
patsientidel, kellel on suur risk inhibiitorite tekkeks (nt varem mitte-ravitud patsiendid) on uuringute
põhjal RECOMBINATE kasutamisel 31%, mis jääb samadesse piiridesse plasmast saadud AHF"iga.
RECOMBINATE"ga ravitud patsiente tuleb kliinilise monitooringu ja vajalike laborianalüüside kaudu
hoolikalt jälgida inhibeerivate antikehade tekke suhtes.

4.9 Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid ei ole teada.


5. FARMAKOLOOGILISED
OMADUSED

5.1
Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: verejooksuvastased ained; vere hüübimisfaktor VIII,
ATC-kood: B02BD02

VIII faktori ja von Willebrandi faktori kompleks koosneb kahest molekulist (VIII koagulatsioonifaktor ja
von Willebrandi faktor), millel on erinevad füsioloogilised funktsioonid.
Infundeerituna hemofiilia haigele, seondub VIII faktor patsiendi vereringes von Willebrandi faktoriga.
Aktiveeritud VIII faktor toimib aktiveeritud IX koagulatsioonifaktori kofaktorina, kiirendades X
koagulatsioonifaktori konversiooni aktiveeritud X faktoriks. Aktiveeritud X koagulatsioonifaktor
konverteerib protrombiini trombiiniks. Trombiin konverteerib seejärel fibrinogeeni fibriiniks ja nii tekib
verehüüve. A-hemofiilia on sooga seotud pärilik verehüübimishäire, mis on tingitud koagulatsioonifaktor
VIII:C vähenenud tasemest ning selle tulemuseks on ulatuslikud verejooksud liigestesse, lihastesse ja
siseorganitesse, kas spontaanselt või trauma või kirurgilise operatsiooni tagajärjel. Asendusteraapiaga
tõstetakse plasmas VIII koagulatsioonifaktori taset, mis ajutiselt vähendab faktori puudulikkust plasmas ja
verejooksu ohtu.

RECOMBINATE"t on uuritud 71-l eelnevalt ravi mittesaanud lapsel. Kohordi keskmine vanus
RECOMBINATE esimese infusiooni ajal oli 10 kuud (vahemik: 2 päeva kuni 50 kuud). Ravimit taluti
hästi ning märkimisväärseid lühiajalisi kõrvaltoimeid ei täheldatud. Ravimi kliiniline efektiivsus ägeda
verejooksu ravis ja kirurgilises profülaktikas (10 isikul teostati kirurgiline protseduur) on võrreldav teiste
täispikkusega FVIII molekulidega. Kohordi pika-ajalisel jälgimisel ilmnes ravimiga seotud kõrvaltoimete
esinemissageduse tõus 0,86/1000 infusiooni kohta, tõsiseid või eluohtlikke kõrvaltoimeid ei esinenud.

5.2 Farmakokineetilised
omadused

Farmakokineetilised uuringud 69 eelnevalt ravitud patsiendiga näitasid, et tsirkuleeriva RECOMBINATE
keskmine poolväärtusaeg on 14,6 ± 4,9 tundi (n=67), mis ei ole statistiliselt märkimisväärselt erinev
võrreldes plasmast saadud anti-hemofiilia faktori (humaan), Hemofil M, (pdAHF)-ga. Hemofil M
keskmine poolväärtusaeg oli 14,7 ± 5.1 tundi (n=61). Tegelik taastumine algtasemele RECOMBINATE
50 RÜ/kg annuse infusiooni järgselt oli 123,9 ±47,7 RÜ/dl (n=23), mis on statistiliselt märkimisväärselt
kõrgem kui Hemofil M puhul ­ 101,7±31,6 RÜ/dl (n=61). Siiski on tegeliku ja oodatava taastumise
arvutatud suhe (nt 2% tõus faktor VIII aktiivsuse 1 RÜ rAHF/kg kehakaalu kohta) sarnane
RECOMBINATE (121,2±48.9%) ja Hemofil M (123.4±16.4%) kasutamisel.
Taastumist on uuritud kokku 494 korda 68-l varem ravi mittesaanud patsiendil. 212 taastumise uuringut
teostati siis, kui patsientidel raviti verejooksu, tegeliku taastumise keskmine ±SD oli 70,0±37,9 RÜ/dl
(N=208), neli taastumist arvati analüüsist välja kui piiridest väljajääjad). Suur variaablus on tingitud
tegelike annuste suurtest erinevustest, 13,8 kuni 103,2 RÜ/kg (keskmine ±SD 36,0±16,2 ja keskmine 30,2
RÜ/kg). Muutuvate annuste taseme hindamiseks arvutati tegeliku/oodatava taastumise suhted ­ keskmiselt
1,0 ± 0,3.
68 taastumise uuringut viidi läbi patsientidel, kes said jätku-infusiooni eelneva verejooksu püsiraviks.
FVIII tegelik taastumise tase korrigeeriti infusioonieelse FVIII tasemele. Tegeliku taastumise keskmine ±
SD oli 88,6±38,2 RÜ/dl (N= 66); kaks taastumist arvati analüüsist välja kui piiridest väljajääjad). Jällegi
põhjustas tegelike annuste suur erinevus, 18,5 kuni 85,7 RÜ/kg (keskmine ± SD 38,6 ± 15,9 ja keskmine
32,1 RÜ/kg), olulist erinevust täheldatud taastumise tasemetes. Tegeliku/oodatava taastumise suhte
keskmine ± SD oli 1,0±0,3, keskmisega 1,0.

214 taastumise uuringut viidi läbi patsientidel, kes olid stabiilses seisundis. Tegeliku taastumise keskmine
oli 71,6±29,7 RÜ/dl (N= 209), viis taastumist arvati analüüsist välja kui piiridest väljajääjad). Manustatud
annused olid vahemikus 10,4 kuni 68,1 RÜ/kg (keskmine ±SD 38,0±12,7 ja keskmine 36,1 RÜ/kg).
Tegeliku/oodatava taastumise suhte keskmine ± SD oli 1,0±0,3.

5.3 Prekliinilised
ohutusandmed

RECOMBINATE toimib nagu endogeenne VIII faktor. Inimesele soovitatud annustest kg kehakaalu kohta
mitmeid kordi suuremad annused ei näidanud laboriloomadel toksilisi toimeid. RECOMBINATE
mutageensust testiti annustes, mis märkimisväärselt ületasid AHF plasmakontsentratsiooni in vitro ja
annustes kuni kümme korda suuremad oodatavast kliinilisest in vivo annusest. Need annused ei
põhjustanud mutatsioone, kromosoomi aberratsioone või mikronukleuste tõusu luuüdi polükromaatilistes
erütrotsüütides. Kuna kliiniline kasutamine ei ole näidanud tumorigeenset ja mutageensest toimet, ei ole
pikaajalisi loomuuringuid kartsinogeense toime hindamiseks peetud hädavajalikuks.


6. FARMATSEUTILISED
ANDMED

6.1 Abiainete
loetelu

Pulber:
Humaanalbumiin
Naatriumkloriid
Histidiin
Makrogool 3350
Kaltsiumkloriiddihüdraat

Lahusti:
Süstevesi

6.2 Sobimatus

Sobivusuuringute puudumise tõttu ei tohi seda ravimit segada teiste ravimite või lahustitega.

Kasutada tohib ainult kaasasolevat infusiooni komplekti, sest ravi VIII koagulatsioonifaktoriga võib
ebaõnnestuda seetõttu, et ta adsorbeerub mõnede infusioonikomplektide seinale.

6.3 Kõlblikkusaeg

2 aastat.
Pärast lahustamist: mitte hoida külmkapis, RECOMBINATE tuleb manustada kolme tunni jooksul.

6.4 Säilitamise
eritingimused


Hoida külmkapis (2°C...8°C).
Mitte lasta külmuda.
Hoida välispakendis, valguse eest kaitstult.
Ravimi kõlblikkusaja kestel võib seda enne kasutamist kuni 6 kuu jooksul hoida temperatuuril
(15°C...25°C).
Pärast hoidmist temperatuuril (15°C...25°C) ei tohi ravimit külmkapis säilitada.
Manustamiskõlblikuks muudetud ravimpreparaadi säilitustingimusi vt lõik 6.3.

6.5 Pakendi
iseloomustus
ja
sisu

Iga RECOMBINATE pakend sisaldab pulbriviaali, 10 ml lahustiviaali ( mõlemad kummikorgiga tüüp I
klaasviaalis) ja lahuse valmistamisvahendit (BAXJECT II) + ühte steriilset ühekordseks kasutamiseks
mõeldud plastiksüstalt + ühte steriilset mini-infusiooni komplekti + 2 alkoholi vatipadjakest + 2 plaastrit.

Alternatiivina BAXJECT II-le võib pakendis lahuse valmistamiseks olla steriilne kaheotsalise nõelaga
ülekandevahend (lahusti ülekandmiseks RECOMBINATE viaali) ja üks steriilne filternõel (valmistatud
lahuse tõmbamiseks süstlasse).

Pakendis 1 komplekt.

6.6
Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Ravim intravenoosseks manustamiseks lahustatakse kaasasoleva steriilse süsteveega. Palun kasutage
pakendis olevat ühekordseks kasutamiseks mõeldud plastiksüstalt.
-
Kasutada 3 tunni jooksul pärast lahustamist.
-
Pärast lahustamist mitte hoida külmkapis.
-
Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele seadustele.




-
Lahus peab olema selge või kergelt opalestseeruv. Ärge kasutage häguseid või võõrosakestega
lahuseid. Valmislahust tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida võõrosakeste ja värvuse
muutuse suhtes.
-
Ärge kasutage ravimit, kui selle steriilne kaitse või pakend on kahjustunud või on mingeid
riknemise märke.

Lahuse valmistamine: kasutage aseptilist tehnikat
Valmistamine BAXJECT II-ga
Valmistamine nõeltega
1. Laske RECOMBINATE (pulber) ja steriilse
1.
Laske RECOMBINATE (pulber) ja steriilse
süstevee (lahusti) viaalidel seista temperatuuril
süstevee (lahusti) viaalidel seista temperatuuril
15...25°C.
15...25°C.
2. Eemaldage pulbri ja lahusti viaalidelt kattekorgid.
2.
Eemaldage pulbri ja lahusti viaalidelt

kattekorgid.
3. Puhastage kummikorgid alkoholipadjakestega.
3.
Puhastage kummikorgid alkoholipadjakestega.
Asetage viaalid tasasele pinnale.
Asetage viaalid tasasele pinnale.
4. Avage Baxject II süsteemi pakend rebides joont
4.
Eemaldage kaitse kaheotsalise nõela ühelt otsalt
mööda lahti, ärge sisu puutuge (Joonis a).
ja suruge katmata ots läbi korgi.
Ärge võtke süsteemi pakendist välja.
5. Keerake pakend teistpidi ja suruge plastik-naga
5.
Eemaldage kaitse kaheotsalise nõela teiselt
läbi lahusti korgi. Haarake pakendi nurgast ja
otsalt. Asetage lahustiviaal Recombinate
tõmmake see Baxject II pealt ära (joonis b). Ärge
pulbriviaali kohale ja lükake vaba nõel läbi
eemaldage Baxject II-lt sinist katet.
pulbriviaali korgi keskosa. Lahusti tõmmatakse

vaakumiga pulbriviaali.
6. Kui Baxject II on ühendatud lahusti viaaliga,
6.
Eraldage viaalid teineteisest, tõmmates nõela
pöörake süsteemi nii, lahusti viaal jääb peale poole.
Recombinate viaalist välja. Keerutage viaali
Sisestage valge plastik-naga läbi Recombinate
kergelt kuni pulber on lahustunud. Veenduge, et
sulgurkorgi. Vaakum tõmbab lahusti Recombinate
Recombinate on täielikult lahustunud, vastasel
viaali (joonis c).
juhul jääb toimeaine filternõela.
7. Keerutage viaali kergelt kuni pulbri lahustumiseni.

Veenduge, et Recombinate on täielikult
lahustunud; vastasel juhul ei pääse toimeaine läbi
süsteemifiltri. Pulber lahustub kiiresti (tavaliselt
vähem kui 1 minuti jooksul).

Joon. a Joon. b Joon. c









Manustamine: Kasutage aseptilist tehnikat

Valmislahus on soovitatav manustada 3 tunni

Valmislahus on soovitatav manustada 3 tunni
jooksul pärast selle valmistamist. Valmislahust ei
jooksul pärast selle valmistamist. Valmislahust
tohi hoida külmkapis. Lahustatud ravimit tuleb
ei tohi hoida külmkapis. Lahustatud ravimit
enne manustamist visuaalselt kontrollida
tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida
võõrosakeste ja värvuse muutuse suhtes.
võõrosakeste ja värvuse muutuse suhtes.
RECOMBINATE lahus peab olema värvitu kuni
RECOMBINATE lahus peab olema värvitu kuni
kergelt kollakas.
kergelt kollakas.


1. Eemaldage BAXJECT II sinine kattekork. Ärge
1.
Ühendage süstlaga filternõel ja tõmmake kolbi
tõmmake süstlasse õhku. Ühendage süstal (joonis
tagasi, lastes õhu süstlasse.
d).
2. Pöörake süsteem ümber (nii et lahuseviaal on
2.
Suruge filternõel RECOMBINATE
üleval). Tõmmake lahus süstlasse, tõmmates kolbi
valmislahusesse.
aeglaselt tagasi (joonis e).
3. Võtke süstal ära.
3.
Süstige õhk viaali ja seejärel tõmmake
valmislahus süstlasse.
4. Ühendage manustamissüsteem süstlaga. Süstige
4.
Eemaldage ja hävitage filternõel. Ühendage
veeni. Lahust tuleb manustada kiirusega 10
manustamissüsteem süstlaga. Süstige veeni.
ml/minutis. Enne RECOMBINATE manustamist ja
Lahust tuleb manustada kiirusega 10 ml/minutis.
selle ajal tuleb jälgida pulsisagedust. Kui tekib
Enne RECOMBINATE manustamist ja selle
oluline pulsilöögi kiirenemine, tuleb manustamise
ajal tuleb jälgida pulsisagedust. Kui tekib
kiirust ajutiselt vähendada või süstimine ajutiselt
oluline pulsilöögi kiirenemine, tuleb
peatada, sellega sümptomid tavaliselt iseenesest
manustamise kiirust ajutiselt vähendada või
mööduvad. (Vt lõik 4.4 ja 4.8).
süstimine ajutiselt peatada, sellega sümptomid

tavaliselt iseenesest mööduvad. (Vt lõik 4.4 ja
4.8).

Joon. d
Joon. e
5.
Iga RECOMBINATE valmislahuse viaali
tühjendamiseks tuleb kasutada eraldi kasutamata
filternõela.




7. MÜÜGILOA
HOIDJA

Baxter AG
Industriestrasse 67
A-1220 Viin,
Austria


8. MÜÜGILOA
NUMBER


582608


9.
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

16.05.2008/17.04.2009


10.
TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud aprillis 2009