Propoven 1% - süste- või infusiooni emulsioon 10mg / ml 20ml ampull n5; 20ml viaal n1; n5; n10; 50ml viaal n1; n10; n15; 100ml viaal n1; n10; n15 - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

1.RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Propoven 1%, süste- või infusiooniemulsioon

2.KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml emulsiooni sisaldab 10 mg propofooli.

20 ml ampull sisaldab 200 mg propofooli.

20 ml viaal sisaldab 200 mg propofooli.

50 ml viaal sisaldab 500 mg propofooli.

100 ml viaal sisaldab 1000 mg propofooli.

Süste- või infusiooniemulsioon

Valge õli-vesi tüüpi emulsioon

4.KLIINILISED ANDMED

4.1Näidustused

Propofool on lühitoimeline intravenoosne üldanesteetikum, mida kasutatakse:

-üldanesteesia sissejuhatamine ja säilitamine täiskasvanutel ja üle 1 kuu vanustel lastel

-sedatsioon diagnostilistel ja kirurgilistel protseduuridel eraldi või kombinatsioonis lokaalse või regionaalanesteesiaga täiskasvanutel ja üle 1 kuu vanustel lastel

-kunstlikul ventilatsioonil olevate üle 16-aastaste patsientide sedatsioon intensiivravis.

4.2Annustamine ja manustamisviis

Propoven 1% tohib manustada ainult haiglas või sobivalt varustatud päevastes raviüksustes anesteesia- või intensiivravialase väljaõppe saanud arstide poolt.

Pidevalt tuleb jälgida vereringe- ja hingamisfunktsiooni (nt EKG, pulssoksümeetria) ja käepärast peavad olema vahendid patsiendi hingamisteede avatuse tagamiseks, kunstlikuks ventileerimiseks ja elustamiseks.

Propoven 1% ei tohi sedatsiooniks kirurgilise või diagnostilise protseduuri ajal manustada isik, kes juhib antud kirurgilist või diagnostilist protseduuri.

Propoven 1% emulsiooni annustamine on individuaalne ning sõltub patsiendi ravivastusest ja kasutatud premedikatsioonist.

Propoven 1% emulsiooniga koos on tavaliselt vaja manustada täiendavaid analgeetikume.

Annustamine

Täiskasvanute üldanesteesia

Anesteesia sissejuhatus

Anesteesia induktsiooniks tuleb Propoven 1% tiitrida (ligikaudu 20...40 mg propofooli iga 10 sekundi järel), jälgides patsiendi reaktsiooni kuni anesteesia kliiniliste sümptomite saabumiseni.

Enamusele alla 55-aastastest täiskasvanutest on sobiv propofooli annus 1,5...2,5 mg/kg kehakaalu kohta.

Üldjuhul vajavad Propoven 1% väiksemat annust sellest vanusest eakamad ning ASA III ja IV klassi kuuluvad patsiendid, eriti need, kellel on südamefunktsiooni kahjustus. Annust võib vähendada minimaalselt kuni annuseni 1 mg propofooli kg kehakaalu kohta. Samuti peaks rakendama aeglasemat manustamist (ligikaudu 2 ml (20 mg propofooli) iga 10 sekundi järel).

Anesteesia säilitamine

Propoven 1% võib anesteesia säilitamiseks manustada kas pideva infusioonina või korduvate boolussüstetena.

Anesteesia säilitamiseks vajalik annus on tavaliselt 4...12 mg propofooli kg kehakaalu kohta tunnis. Väiksemat stressi põhjustavate kirurgiliste protseduuride nagu minimaalselt invasiivsete operatsioonide teostamiseks võib olla piisav säilitusannus 4 mg propofooli kg kehakaalu kohta tunnis.

Eakatel, ebastabiilses üldseisundis, halvenenud südamefunktsiooniga või hüpovoleemilistel patsientidel ning ASA III ja IV klassi kuuluvatel patsientidel võib Propoven 1% annust veelgi vähendada, sõltuvalt patsiendi seisundi raskusest ja kasutatavast anesteesiatehnikast.

Anesteesia säilitamiseks tuleb boolussüstetena propofooli manustada 25...50 mg (= 2,5...5 ml Propoven 1%) inkrementidega, vastavalt kliinilisele vajadusele.

Eakatel patsientidel ei tohiks kasutada kiiret (ühekordset või korduvat) boolussüstetena ravimi manustamist, kuna see võib viia kardiopulmonaalse depressiooni tekkeni.

Üle 1 kuu vanuste laste üldanesteesia

Anesteesia sissejuhatus

Anesteesia induktsiooniks tuleb Propoven 1% aeglaselt tiitrida kuni anesteesia kliiniliste sümptomite saabumiseni.

Annust tuleb kohandada vastavalt vanusele ja/või kehakaalule. Anesteesia induktsiooniks enamikul üle 8-aastastel lastel on propofooli sobivaks annuseks ligikaudu 2,5 mg/kg kehakaalu kohta. Noorematel lastel, eriti vanuses 1 kuu kuni 3 aastat, võib vajalik annus olla suurem (2,5…4 mg/kg kehakaalu kohta).

Üldanesteesia säilitamine

Anesteesia säilitamiseks manustatakse Propoven 1% infusioonina või korduvate boolussüstetena, mis võimaldavad säilitada vajalikku anesteesia sügavust. Vajalik manustamiskiirus varieerub erinevatel patsientidel märgatavalt, kuid tavaliselt saavutatakse rahuldav anesteesia kiirusega vahemikus

9…15 mg/kg/h. Noorematel lastel, eriti vanuses 1 kuu kuni 3 aastat, võib vajalik annus olla suurem.

ASA III ja IV klassiga patsientidele on soovitatavad väiksemad annused (vt ka lõik 4.4).

Täiskasvanud patsientide sedatsioon diagnostiliste ja kirurgiliste protseduuride läbiviimiseks

Diagnostiliste ja kirurgiliste protseduuride läbiviimiseks vajaliku sedatsiooni saavutamiseks tuleb annuseid ja manustamiskiirust kohandada vastavalt kliinilisele vastusele. Enamikul patsientidel on sedatsiooni sissejuhatamiseks vajalik annus 0,5…1 mg propofooli kg kehakaalu kohta 1…5 minuti jooksul. Sedatsiooni säilitamiseks võib Propoven 1% infusiooni tiitrida kuni soovitud sedatsioonitaseme saavutamiseni. Enamikul patsientidel on vajalik annus 1,5…4,5 mg propofooli kg

kehakaalu kohta tunnis. Lisaks infusioonile võib propofooli manustada 10…20 mg boolussüstetena (1…2 ml Propoven 1%), kui vajalik on kiire sedatsiooni süvendamine.

Üle 55-aastastel patsientidel ja ASA III ja IV klassiga patsientidel võib olla vajalik kasutada Propoven 1% väiksemaid annuseid ja vähendada manustamiskiirust.

Üle 1 kuu vanuste laste sedatsioon diagnostiliste ja kirurgiliste protseduuride läbiviimiseks

Annuseid ja manustamiskiirust tuleb kohandada vastavalt vajalikule sedatsiooni sügavusele ja kliinilisele ravivastusele. Enamikul lapspatsientidest on sedatsiooni sissejuhatamiseks vajalik propofooli annus 1…2 mg/kg kehakaalu kohta. Sedatsiooni säilitamiseks võib Propoven 1% infusiooni tiitrida kuni soovitud sedatsioonitaseme saavutamiseni. Enamikul patsientidest on vajalik propofooli annus 1,5…9 mg/kg kehakaalu kohta tunnis. Lisaks infusioonile võib propofooli manustada boolussüstetena (kuni 1 mg/kg kehakaalu kohta), kui vajalik on kiire sedatsiooni süvendamine.

ASA III ja IV klassiga patsientidel võib vajalik annus olla väiksem.

Üle 16-aastaste patsientide sedatsioon intensiivravi osakonnas

Ventileeritud patsientidel on intensiivravi tingimustes sedatsiooni tagamiseks soovitatav kasutada Propoven 1% pideva infusioonina. Annust tuleb kohandada vastavalt sellele, kui sügavat sedatsiooni on vaja. Tavaliselt saavutatakse rahuldav sedatsioon, manustades propofooli kiirusega 0,3...4,0 mg/kg kehakaalu kohta tunnis. Suuremad annused kui 4,0 mg propofooli kg kehakaalu kohta tunnis ei ole soovitatavad (vt lõik 4.4).

Intensiivraviüksuses teostatava sedatsiooni korral ei ole soovitav Propoven 1% manustada TCI (Target Controlled Infusion) süsteemi kaudu.

Manustamisviis

Intravenoosseks kasutamiseks.

Propoven 1% võib infusiooniks kasutada lahjendamata kujul või lahjendatuna ainult kas 5 massi/mahu-% glükoosi intravenoosse infusioonilahusega või naatriumkloriidi 0,9 massi/mahu-% intravenoosse infusioonilahusega, mis on klaasist infusioonipudelites.

Lahjendamata Propoven 1% infusioonil on infusiooni kiiruse kontrollimiseks soovitatav alati kasutada vastavat varustust, nt büretti, tilgaloendurit, süstepumpa või volumeetrilist infusioonipumpa.

Viaali, ampulli tuleb enne kasutamist loksutada.

Kasutada ainult kahjustamata viaalis, ampullis olevat homogeense koostisega ravimit.

Enne kasutamist tuleb ampullikael või kummimembraan alkoholpihusti või alkoholiga niisutatud tampooniga puhastada. Pärast kasutamist tuleb avatud viaalid, ampullid ära visata.

Propoven 1% on lipiide sisaldav antimikroobse konservandita emulsioon, olles seetõttu soodsaks pinnaseks mikroorganismide kiirele paljunemisele.

Emulsioon tuleb aseptilistes tingimustes tõmmata steriilsesse süstlasse või infusioonisüsteemi vahetult pärast ampulli või viaali avamist. Ravimi manustamisega ei tohi viivitada.

Infusiooni teostamise ajal tuleb tagada aseptilised tingimused nii Propoven 1% emulsioonis kui ka infusioonisüsteemis. Propoven 1% emulsiooniga samaaegselt kasutatavate ravimite või vedelike manustamise infusiooniliinid peavad asuma võimalikult veenikanüüli lähedal (kasutada Y-kujulist ühendust või kolmikkraani).

Propoven 1% ei tohi segada teiste infusiooni- või süstelahustega. Samaaegselt võib manustada 5 massi/mahu-% glükoosi-, 0,9 massi/mahu-% naatriumkloriidi- või 0,18 massi/mahu-%

naatriumkloriidi- ja 4 massi/mahu-% glükoosilahust, kasutades veenikanüüli lähedal asuvaid sobivaid lisaühendusi.

Propoven 1% ei tohi manustada läbi mikrobioloogilise filtri.

Propoven 1% ja selle manustamiseks kasutatavad vahendid on mõeldud ühekordseks kasutamiseks ühel patsiendil. Pärast kasutamist tuleb alles jäänud Propoven 1% lahus ära visata.

Lahjendamata Propoven 1% infusioon

Nagu rasvemulsiooni korral ikka, ei tohi ka Propoven 1% manustamine ühe infusioonisüsteemi kaudu kesta üle 12 tunni. 12 tunni möödumisel tuleb infusioonisüsteem ja Propoven 1% reservuaar ära visata või vajadusel asendada uuega.

Lahjendatud Propoven 1% infusioon

Lahjendatud Propoven 1% annustamisel tuleb infusioonikiiruse kontrollimiseks ning juhuslike suurte koguste lahjendatud Propoven 1% kontrollimatu infusiooni riski vältimiseks alati kasutada büretti, tilgalugejat või volumeetrilist infusioonipumpa. Riskiga tuleb arvestada, kui maksimaalse lahjenduse saavutamiseks kasutatakse büretti.

Maksimaalne lahjendus ei tohi olla suurem kui 1 osa Propoven 1% ja 4 osa 5 massi/mahu-% glükoosi- või 0,9 massi/mahu-% naatriumkloriidilahust (minimaalne kontsentratsioon 2 mg propofooli ml kohta). Segamine peab toimuma aseptilistes (kontrollitud ja valideeritud) tingimustes vahetult enne manustamist ja lahjendatud ravim tuleb seejärel ära kasutada 6 tunni jooksul.

Propoven 1% ei tohi segada teiste infusiooni- või süstelahustega. Siiski on lubatud Propoven 1% koosmanustamine 5 massi/mahu-% glükoosi-, 0,9 massi/mahu-% naatriumkloriidi- või 0,18 massi/mahu-% naatriumkloriidi- ja 4 massi/mahu-% glükoosilahusega, kasutades veenikanüüli lähedal asuvat Y-kujulist ühendust.

Süstekohal tekkiva valu leevendamiseks võib vahetult enne Propoven 1% kasutamist süstida lidokaiini (vt lõik 4.4). Teise võimalusena võib segada Propoven 1% vahetult enne süstimist kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes konservandivaba 1% lidokaiinilahusega (20 osa Propoven 1% ja kuni 1 osa 1% lidokaiini süstelahust). Segu tuleb manustada 6 tunni jooksul pärast valmistamist.

Lihasrelaksante nagu atrakuurium ja mivakuurium tohib Propoven 1% emulsiooniga ühte süsteemi manustada ainult pärast süsteemi läbiloputamist.

Kasutamise kestus

Ravimit ei tohi manustada kauem kui 7 päeva.

4.3Vastunäidustused

Propoven 1% ei tohi kasutada:

-patsientidel, kellel esineb teadaolev ülitundlikkus propofooli, sojaubade, maapähkli või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;

-patsientidel, kellel on allergia soja või maapähkli suhtes;

-sedatsiooniks intensiivravis 16-aastastel või noorematel patsientidel.

4.4Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Samuti nagu teiste intravenoossete anesteetikumide puhul, tuleb rakendada ettevaatust südame-, hingamiselundite, neeru- või maksakahjustusega või hüpovoleemiaga või nõrgestatud patsientidel.

Propofooli kliirens sõltub verevoolust, mistõttu samaaegne südame väljutusmahtu vähendav ravi vähendab ka propofooli kliirensit.

Südame-, vereringe- või hingamispuudulikkus ning hüpovoleemia tuleks korrigeerida enne Propoven 1% manustamist.

Enne epileptilise patsiendi anesteesiat tuleb kontrollida, kas ta on saanud epilepsiavastast ravi. Kuigi mitmed uuringud on näidanud tõhusust status epilepticus’e ravis, võib propofooli manustamine epileptikutel suurendada krambiriski.

Kaugelearenenud südamepuudulikkusega või teiste raskete müokardihaigustega patsientidele ei tohiks Propoven 1% manustada, või kui, siis suure ettevaatusega ja põhjaliku järelevalve all.

Kuna propofoolil puudub vagolüütiline toime, võib olla tõusnud vagotoonia tekkerisk. Seda on seostatud teadetega bradükardiast (aeg-ajalt raskest) ja samuti asüstooliast. Enne anesteesia induktsiooni ja anesteesia säilitamise ajal tuleks kaaluda antikolinergilise aine intravenoosset manustamist; seda eriti olukordades, kui võiks avalduda vagotoonia või kui Propoven 1% kasutatakse koos teiste bradükardiat põhjustada võivate ravimitega.

Propoven 1% kasutamine koos elektrišokkraviga ei ole soovitatav.

Nagu teiste sedatiivsete ainete korral, võivad ka propofooli kasutamisel sedatsiooniks operatiivsete protseduuride käigus patsiendil tekkida tahtmatud liigutused. Liikumatust nõudvatel protseduuridel võivad need liigutused olla opereeritavale alale ohtlikud.

Erilist tähelepanu nõuavad lipiidide ainevahetushäiretega patsiendid, samuti olukorrad, kui rasvemulsioone tohib manustada vaid ettevaatusega. Kui patsiente toidetakse parenteraalselt, tuleb arvesse võtta ka Propoven 1% emulsiooniga lisanduvat lipiidide hulka: 1,0 ml Propoven 1% sisaldab 0,1 g rasva.

Intensiivraviüksuses tuleks vere lipiididesisaldust määrata iga 2 päeva järel.

Tugeva ülekaaluga patsientidele suuremate annuste manustamisel tuleb silmas pidada kardiovaskulaarset süsteemi mõjutavate hemodünaamiliste toimete tekkeriski.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata kõrge intrakraniaalse rõhuga ja samal ajal madala keskmise arteriaalse rõhuga patsientidele, kuna aju perfusioonirõhk võib langeda ohtliku tasemeni.

Süstekohal tekkiva valu leevendamiseks anesteesia induktsiooni ajal Propoven 1% emulsiooniga võib vahetult enne propofooli emulsiooni süstida lidokaiinilahust.

Lidokaiini ei tohi kasutada päriliku ägeda porfüüriaga patsientidel.

Propoven 1% ei ole soovitav üldanesteesiaks kasutada alla 1 kuu vanustel lastel.

Lastel ei ole soovitav Propoven 1% manustada TCI (Target Controlled Infusion) süsteemi kaudu.

Igal juhul tuleb rakendada erilist ettevaatust, kui propofooli kasutatakse imikute ja kuni 3-aastaste laste anesteesias, ehkki praegused olemasolevad andmed ei näita ohutuse osas olulist erinevust üle 3- aastaste lastega võrreldes.

Propofooli ohutust (foon-) sedatsiooniks intensiivraviosakonnas lastel ja alla 16-aastastel noorukitel ei ole tõestatud.

Propofooli loata kasutamine alla 16-aastaste patsientide (foon-) sedatsioonis on põhjustanud raskeid kõrvaltoimeid (sh ka letaalse lõppega juhud), kuid otsest põhjuslikku seost ei ole tõestatud. Eelkõige olid need toimed seotud metaboolse atsidoosi, hüperlipideemia, rabdomüolüüsi, neerupuudulikkuse ja/või südamepuudulikkuse tekkega. Neid toimeid esines kõige sagedamini hingamisteede

infektsioonidega lastel, kellele manustati ravimit annustes, mis ületasid täiskasvanutele intensiivraviüksuses teostatavaks sedatsiooniks soovitatud annuseid.

Sarnaselt eelnevale on täiskasvanutel, kes said ravimit rohkem kui 48 tunni jooksul annuses üle 5 mg propofooli/kg kehakaalu kohta tunnis, väga harva esinenud metaboolset atsidoosi, rabdomüolüüsi, hüperkaleemiat, arütmiaid ja/või kiirelt progresseeruvat südamepuudulikkust (mõnikord letaalse lõppega). Nimetatud annused on suuremad kui praegu intensiivravis teostatavaks sedatsiooniks lubatav maksimaalne annus 4 mg propofooli/kg kehakaalu kohta tunnis. Patsiendid, kellel sellised toimed avaldusid, olid peamiselt (kuid mitte alati) tõsise peavigastuse ning suurenenud intrakraniaalse rõhuga (ICP). Nimetatud juhtudel ei allunud kujunenud südamepuudulikkus tavaliselt inotroopsele toetavale ravile.

Seega tuleb ravimit annustavatele arstidele meenutada, et võimalusel ei tohiks kasutada suuremat annust kui 4 mg propofooli/kg kehakaalu kohta tunnis. Ravimit määravad arstid peavad olema nimetatud kõrvaltoimete võimalusest teadlikud ning juhul, kui patsiendil tekivad esmaselt vastavad ohusümptomid, vähendama ravimi annust või kasutama mõnda alternatiivset sedatiivset ainet. Sellise raviskeemi muutuse ajal peaksid suurenenud intrakraniaalse rõhuga patsiendid saama kohast toetavat ravi aju perfusioonirõhu tagamiseks.

Propoven 1% ei ole soovitatav kasutada vastsündinud lastel, kuna seda patsiendirühma ei ole täielikult uuritud. Farmakokineetilised andmed (vt lõik 5.2) näitavad, et vastsündinutel on kliirens oluliselt vähenenud, kusjuures üksikisikute vahelised erinevused on väga suured. Vanematele lastele soovitatavate annuste manustamisel võib esineda suhteline üleannustamine, mille tagajärjeks võib olla raske kardiovaskulaarne depressioon.

Üksikjuhtudel võib esineda postoperatiivne teadvusetusperiood, mida võib seostada lihastoonuse tõusuga. Selle perioodi ilmnemine ei sõltu sellest, kas patsient oli anesteesiast välja tulnud või mitte. Kuigi teadvus taastub spontaanselt, tuleb teadvusetut patsienti hoida intensiivse jälgimise all.

Enne patsiendi väljakirjutamist peab ta olema üldanesteesiast täielikult toibunud.

See ravimpreparaat sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi 100 ml kohta ehk on praktiliselt “naatriumivaba”.

4.5Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Propoven 1% võib kasutada kombinatsioonis koos tavapäraste anesteesias kasutatavate ravimitega (premedikatsiooniravimite, inhalatsioonianesteetikumide, analgeetikumide, müorelaksantide, lokaalanesteetikumidega). Nende ravimitega on teatatud tõsistest koostoimetest. Mõnedel nendest süsteemselt kasutatavatest ravimitest võib olla depressiivne toime hingamis- ja vereringesüsteemile ning see toime võib koos Propoven 1% kasutamisega tugevneda.

Kui üldanesteesia on kombineeritud regionaalanesteesiaga, võivad vajatavad annused olla väiksemad.

Samaaegsel bensodiasepiinide, parasümpatolüütiliste ainete või inhalatsioonanesteetikumide kasutamisel on täheldatud anesteesiaaja pikenemist ja hingamissageduse langust.

Kui premedikatsiooniks on täiendavalt kasutatud opioide, võivad propofooli sedatiivsed toimed intensiivistuda ja kesta kauem, samuti võib olla kõrgem apnoe esinemissagedus ja pikeneda selle kestus.

Tuleb arvestada, et propofooli ja premedikatsiooniks kasutatavate ravimite, inhalatsiooniainete või analgeetiliste ainete kooskasutamine võib potentseerida anesteesiat ja kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid.

Samaaegne kasutamine koos kesknärvisüsteemi depressantidega (nt alkohol, üldanesteetikumid, narkootilised analgeetikumid) põhjustab nende sedatiivsete toimete intensiivistumist. Propoven 1% kombineerimisel tsentraalsete parenteraalselt manustatavate depressantidega võib tekkida raske respiratoorne ja kardiovaskulaarne depressioon.

Fentanüüli manustamise järel võib propofooli tase veres ajutiselt tõusta koos apnoe määra tõusuga.

Suksametoonium- või neostigmiinravi järgselt võib tekkida bradükardia ja südameseiskus.

Tsüklosporiini saavatel patsientidel, kellele manustati propofoolitüüpi rasvemulsioone, on teatatud leukoentsefalopaatiast.

4.6Rasedus ja imetamine

Propofooli rasedusaegse kasutamise ohutus ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu tohib propofooli rasedatel kasutada ainult äärmisel vajadusel. Propofool läbib platsentaarbarjääri ja seda võib seostada neonataalse depressiooniga (vt lõik 5.3). Vältida tuleb suurte annuste (üle 2,5 mg propofooli kg kehakaalu kohta anesteesia induktsiooniks ja üle 6 mg propofooli kg kehakaalu kohta tunnis anesteesia säilitamiseks) kasutamist.

Uuringud imetavate naistega on näidanud, et propofool eritub vähesel määral rinnapiima. Seetõttu peaksid naised pärast propofooli manustamist imetamise 24 tunniks katkestama.

4.7Toime reaktsioonikiirusele

Pärast Propoven 1% manustamist peab patsienti piisava aja jooksul jälgima. Patsiendil ei ole soovitatav juhtida mootorsõidukit, töötada keeruliste mehhanismidega või potentsiaalselt ohtlikes situatsioonides. Patsient ei tohiks koju minna saatjata ja peaks vältima alkoholi tarvitamist.

4.8Kõrvaltoimed

Sageli täheldatud propofooli kõrvaltoimed on hüpotensioon ja respiratoorne depressioon. Need toimed sõltuvad manustatud propofooli annusest, samuti premedikatsiooni tüübist ja kaasnevast ravist.

Selles lõigus on kõrvaltoimete esinemissagedused defineeritud järgnevalt:

Väga sage (≥ 1/10)

Sage (≥ 1/100 kuni < 1/10)

Aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100)

Harv (≥ 1/10000 kuni < 1/1000)

Väga harv (< 1/10000);

Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).

Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.

Immuunsüsteemi häired:

Harv:

Anafülaksia kliinilised tunnused, mille hulka võib kuuluda angioödeem, bronhospasm, erüteem ja hüpotensioon.

Väga harv:

Sojaoa õli poolt põhjustatud allergilised reaktsioonid.

Ainevahetus- ja toitumishäired:

Sage:

Hüpertriglütserideemia.

Psühhiaatrilised häired:

Harv:

Eufooria, seksuaalsed fantaasiad ja seksuaalne pidurdamatus ärkamisstaadiumis.

Närvisüsteemi häired:

Väga sage:

Paikne valu esmasel süstimisel. Profülaktika või ravi vt allpool.

Paikset valu, mis võib tekkida Propoven 1% esmasel süstimisel, saab vähendada samaaegse lidokaiini manustamisega (vt lõik 4.2) ning süstimisel või infundeerimisel suurema läbimõõduga veeni küünarvarre või küünarlohu piirkonnas. Samaaegse lidokaiini manustamise tulemusena võivad harva (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000) kõrvaltoimetena tekkida pearinglus, oksendamine, uimasus, konvulsioonid, bradükardia, südame arütmia ja šokk.

Harv:

Postoperatiivse palaviku juhud.

Väga harv:

On teateid üksikutest raskete kõrvaltoimete juhtudest, mida võib vaadelda järgmiste sümptomite kompleksina: rabdomüolüüs, metaboolne atsidoos, hüperkaleemia ja südamepuudulikkus, mis on mõnikord lõppenud letaalselt. Enamikku neist kõrvaltoimetest täheldati intensiivravi patsientidel ning annuste puhul, mis ületasid 4 mg kg kehakaalu kohta tunnis. Täiendavalt vt lõik 4.4.

4.9Üleannustamine

Üleannustamine võib tõenäoliselt põhjustada kardiovaskulaarset ja respiratoorset depressiooni. Hingamisdepressiooni ravitakse kunstliku ventilatsiooni abil. Südame-veresoonkonna depressiooni korral võib osutuda vajalikuks panna patsient lamama ning manustada plasmaasendajaid ja vasokonstriktoreid.

5.FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

5.1Farmakodünaamilised omadused

Farmakoterapeutiline grupp: teised üldanesteetikumid

ATC-kood: N01AX10

Propofool (2,6-diisopropüülfenool) on lühitoimeline üldanesteetikum, mille toime algus on kiire. Sõltuvalt manustamiskiirusest on anesteesia induktsiooniaeg ligikaudu 30...40 sekundit. Ühekordse boolusannuse manustamise järgne toime on lühike ja kestab, sõltuvalt metabolismist ning eliminatsioonist, 4...6 minutit.

Tavalise säilitusravi skeemi puhul ei ole täheldatud olulist ravimi kuhjumist organismis ei korduvate süstete ega propofooli infusiooni puhul. Patsiendid tulevad kiiresti teadvusele.

Anesteesia sissejuhatamise jooksul on teatatud bradükardiast ja hüpotensioonist, mille põhjuseks võib olla tserebraalne vagotooniline toime või sümpaatilise toime pärssimine. Üldjuhul hemodünaamika siiski normaliseerub anesteesia säilitamise ajal.

Propofoolipõhise anesteesia kestuse kohta lastel läbiviidud piiratud arv uuringuid näitab, et ohutus ja efektiivsus on muutumatud kuni anesteesia kestuseni 4 tundi. Kirjanduse andmetel on kasutamisel lastel tõestatud, et pikemaajalistel protseduuridel kasutamisega ei kaasne muutusi ohutuses ega efektiivsuses.

5.2Farmakokineetilised omadused

Propofool seondub 98% ulatuses plasmavalkudega. Propofooli farmakokineetikat pärast intravenoosset manustamist võib kirjeldada 3-astmelise mudeli abil.

Propofool jaotub laialdaselt ja puhastub organismist kiiresti (organismi kogukliirens: 1,5…2 liitrit minutis). Kliirens toimub peamiselt maksas aset leidvate metaboolsete protsesside arvel, kus

propofooli inaktiivsete konjugaatide ja sellele vastava kinooli (mis erituvad uriiniga) moodustumine sõltub verevoolu kiirusest.

Pärast propofooli üksikannuse 3 mg/kg kehakaalu kohta intravenoosset manustamist suurenes kliirens kg kehakaalu kohta koos vanusega järgnevalt: keskmine kliirens oli tunduvalt aeglasem <1 kuu vanustel vastsündinutel (n=25) (20 ml/kg/min) võrreldes vanemate lastega (n=36, vanusevahemik

4 kuud kuni 7 aastat). Lisaks esinesid vastsündinutel märgatavad üksikisikute vahelised erinevused (vahemikus 3,7…78 ml/kg/min). Nendest piiratud uuringuandmetest nähtuva suure varieeruvuse tõttu ei saa selles vanuserühmas annustamissoovitusi anda.

Keskmine propofooli kliirens vanematel lastel pärast üksikannuse 3 mg/kg boolusena manustamist oli 37,5 ml/min/kg (4…24 kuud) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11…43 kuud) (n=6), 48 ml/min/kg (1…3 aastat) (n=12), 28,2 ml/min/kg (4…7 aastat) (n=10), võrreldes 23,6 ml/min/kg täiskasvanutel (n=6).

5.3Prekliinilised ohutusandmed

Korduvtoksilisuse ja genotoksilisuse prekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele. Kantserogeensusuuringuid ei ole läbi viidud. Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes on propofooli farmakodünaamiliste omadustega seotud toimed avaldunud ainult suurte annuste kasutamisel. Teratogeenset toimet ei ole täheldatud. Lokaalse toime uuringud näitasid, et paravenoossel ja subkutaansel süstimisel tekivad histoloogilised muutused nagu põletikuline infiltratsioon ja koldeline fibroos ning lihasesse süstimisel koekahjustus süstekohal.

6.FARMATSEUTILISED ANDMED

6.1Abiainete loetelu

Rafineeritud sojaoaõli

Keskmise ahelaga triglütseriidid

Puhastatud muna fosfatiidid

Glütserool

Oleiinhape

Naatriumhüdroksiid

Süstevesi

6.2Sobimatus

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

6.3Kõlblikkusaeg

Ravimi kõlblikkusaeg originaalpakendis on 3 aastat.

Lahjendamata Propoven 1% infusiooni puhul tuleb infusioonisüsteem välja vahetada 12 tunni järel.

Lahjendused 5 massi/mahu-% glükoosi- ja 0,9 massi/mahu-% naatriumkloriidilahusega või lidokaiini 1% säilitusainevaba süstelahuse lisamine (vähemalt 2 mg propofooli ühe ml lahuse kohta) tuleb valmistada aseptilistes (kontrollitud ja valideeritud) tingimustes vahetult enne manustamist ning manustamine peab olema lõpetatud 6 tunni jooksul pärast lahjendamist.

Ravim tuleb kasutada otsekohe pärast avamist.

6.4Säilitamise eritingimused

Hoida temperatuuril kuni 25°C. Mitte hoida sügavkülmas.

6.5Pakendi iseloomustus ja sisu

Värvitust I tüüpi klaasist 20 ml ampull(id)

Värvitust I või II tüüpi klaasist bromobutüülkorgiga 20 ml viaal(id)

Värvitust II tüüpi klaasist bromobutüülkorgiga 50 ml viaal(id)

Värvitust II tüüpi klaasist bromobutüülkorgiga 100 ml viaal(id)

Pakend sisaldab 5 klaasampulli, milles on 20 ml emulsiooni

Pakend sisaldab 1 klaasviaali, milles on 20, 50 või 100 ml emulsiooni

Pakend sisaldab 5 klaasviaali, milles on 20 ml emulsiooni

Pakend sisaldab 10 klaasviaali, milles on 20, 50 või 100 ml emulsiooni

Pakend sisaldab 15 klaasviaali, milles on 50 või 100 ml emulsiooni

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

6.6Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Propoven 1% tohib enne manustamist süste- ja infusioonilahustest segada vaid 5 massi/mahu-% glükoosilahuse, 0,9 massi/mahu-% naatriumkloriidilahuse või 1% säilitusainevaba lidokaiini süstelahusega (vt ka lõik 4.2). Propofooli lõplik kontsentratsioon lahuses ei tohi olla alla 2 mg/ml.

Ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata emulsioon tuleb ära visata.

Viaali, ampulli tuleb enne kasutamist loksutada.

Emulsiooni ei tohi kasutada, kui pärast loksutamist on eristatavad kaks kihti. Kasutada ainult homogeenset preparaati kahjustamata viaalist, ampullist.

Enne kasutamist tuleb ampullikael või kummimembraan alkoholpihusti või alkoholiga niisutatud tampooniga puhastada. Pärast kasutamist tuleb avatud viaalid, ampullid ära visata.

7.MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi Deutchland GmbH

D-61346 Bad Homburg v.d.H.

Saksamaa

8.MÜÜGILOA NUMBER

9.ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

04.02.2005/16.06.2006/20.12.2010

10. TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

Ravimiametis kinnitatud märtsis 2012