Paracetamol kabi 10 mgml - infusioonilahus (10mg 1ml) - Ravimi omaduste kokkuvõte

RAVIMI OMADUSTE KOKKUVÕTE

RAVIMPREPARAADI NIMETUS

Paracetamol Kabi 10 mg/ml, infusioonilahus

KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS

1 ml sisaldab 10 mg paratsetamooli.

Üks 50 ml viaal või kott sisaldab 500 mg paratsetamooli. Üks 100 ml viaal või kott sisaldab 1000 mg paratsetamooli.

INN. Paracetamolum

Abiainete täielik loetelu vt lõik 6.1.

RAVIMVORM

Infusioonilahus

Selge ja kergelt kollakas lahus.

Lahus on iso-osmootne ja pH on 5,0 kuni 7,0.

KLIINILISED ANDMED

Intravenoosne.

100 ml viaal või kott on mõeldud kasutamiseks täiskasvanutele, noorukitele ja lastele kehakaaluga üle 33 kg.

50 ml viaal või kott on mõeldud kasutamiseks ajalistele vastsündinutele, imikutele, väikelastele ja lastele kehakaaluga kuni 33 kg.

Annustamine:

Annustamine patsiendi kehakaalu alusel (palun vaadake alljärgnevat annustamistabelit):

*Enneaegsed vastsündinud: Enneaegsete vastsündinute kohta puuduvad ohutuse ja efektiivsuse andmed (vt lõik 5.2).

**Maksimaalne ööpäevane annus: Eelnevas tabelis esitatud maksimaalsed ööpäevased annused kehtivad patsientidele, kes ei saa paratsetamooli sisaldavaid teisi preparaate. Annust tuleb kohandada vastavalt selliste preparaatide kasutamisele.

***Väiksema kehakaaluga patsiendid vajavad väiksemaid koguseid.

• Minimaalne intervall kahe manustamiskorra vahel peab olema vähemalt 4 tundi.
• Raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens ≤ 30 ml/min) patsientidel peab minimaalne intervall kahe manustamiskorra vahel olema vähemalt 6 tundi.
• Hepatotsellulaarse puudulikkusega, kroonilise alkoholismiga, kroonilise alatoitumusega (glutatiooni varud maksas on vähesed), dehüdratsiooniga täiskasvanutel ei tohi maksimaalne ööpäevane annus ületada 3 g (vt lõik 4.4).
• 24 tunni jooksul ei tohi manustada rohkem kui 4 annust.

Manustamisviis:

Paracetamol Kabi 10 mg/ml infusioonilahuse määramisel ja manustamisel tuleb olla ettevaatlik, et ära hoida vigu annustamisel, mis on tingitud milligrammide (mg) ja milliliitrite (ml) segiajamisest. Sellise vea tagajärjeks võib olla tahtmatu üleannustamine ja patsiendi surm. Nii korralduse andmisel kui ka ravimi väljastamisel veenduge, et annus on õige. Ravimi väljakirjutamisel tuleb kirjutada nii koguannus milligrammides kui ka koguannus mahu järgi. Veenduge, et annuse väljamõõtmisel ja manustamisel ollakse täpsed.

Ainult ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata jäänud lahus tuleb ära visata.

Enne manustamist tuleb lahust visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes.

Paratsetamooli lahust manustatakse 15-minutilise intravenoosse infusioonina.

Patsiendid kehakaaluga ≤ 10 kg:

• Paracetamol Kabi 10 mg/ml infusioonilahuse klaasviaali või kotti ei tohi infusiooniks üles riputada, sest selles patsiendirühmas manustatav ravimi kogus on väike.
• Manustatav kogus tuleb viaalist või kotist välja tõmmata ning lahjendada 0,9% naatriumkloriidi lahuse või 5% glükoosi lahusega vahekorras kuni üks kümnele (üks osa Paracetamol Kabi

10 mg/ml infusioonilahust ja üheksa osa lahjendit) ning manustada 15 minuti jooksul.

• Lapse kehakaalule vastava annuse ja soovitud ravimikoguse väljamõõtmiseks kasutatakse 5 ml või 10 ml süstalt. Ravimi kogus ei tohi kunagi ületada 7,5 ml üksikannuse kohta.
• Ravimi kasutaja peab olema tutvunud tooteinfoga ja annustamisjuhistega.

Instruktsioonid Paracetamol Kabi 10 mg/ml infusioonilahuse lahjendamiseks, vt lõik 6.6.

Hoiatused

OHT EKSIDA RAVIMI MANUSTAMISEL

Olge ettevaatlik, et ära hoida vigu annustamisel, mis on tingitud milligrammide (mg) ja milliliitrite (ml) segiajamisest. Sellise vea tagajärjeks võib olla tahtmatu üleannustamine ja patsiendi surm (vt lõik 4.2).

Soovitatav on alustada sobivat suukaudset valuvaigistavat ravi kohe kui selline manustamisviis on võimalik.

Üleannustamise riski ärahoidmiseks kontrollige, et teised manustatud ravimid ei sisaldaks paratsetamooli ega propatsetamoolvesinikkloriidi.

Soovitatavatest suuremate annustega kaasneb risk väga raske maksakahjustuse tekkeks. Maksakahjustuse (sh fulminantne hepatiit, maksapuudulikkus, kolestaatiline hepatiit, tsütolüütiline hepatiit) kliinilised nähud ja sümptomid avalduvad tavaliselt mitte varem kui kaks ööpäeva pärast ravimi manustamist ning saavutavad maksimumi 4…6 ööpäeva pärast. Ravi antidootide manustamisega tuleb alustada võimalikult ruttu (vt lõik 4.9).

Paratsetamooli tuleb kasutada erilise ettevaatusega järgmistel tingimustel:

• Maksafunktsiooni kõrvalekalded ja hepatotsellulaarne puudulikkus (ChildPugh ≤9).
• Hepatotsellulaarsed häired.
• MeulengrachtGilberti sündroom (perekondlik mittehemolüütiline ikterus).
• Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens ≤30 ml/min), vt lõigud 4.2 ja 5.2.
• Krooniline alkoholi kuritarvitamine.
• Krooniline alatoitumus (glutatiooni väikesed varud maksas).
• Totaalne parenteraalne toitmine.
• Ensüümiindutseerijate kasutamine.
• Hepatotoksiliste ainete kasutamine.
• Geneetilise etioloogiaga G6PD puudulikkusega patsientidel (favism) võib hemolüütilise aneemia tekke põhjuseks olla glutatiooni varude vähenemine pärast paratsetamooli manustamist.
• Dehüdratsioon.

Toime laboratoorsetele analüüsidele

Paratsetamool võib mõjutada kusihappe analüüsimist fosfovolframhappe meetodil ja vere glükoosisisalduse analüüsimist glükoosoksüdaas-peroksüdaas meetodil.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

• Probenetsiid põhjustab paratsetamooli kliirensi ligikaudu 2kordset vähenemist, pärssides selle konjugatsiooni glükuroonhappega. Kui paratsetamooli kasutatakse samaaegselt probenetsiidiga, tuleb kaaluda paratsetamooli annuse vähendamist.
• Salitsüülamiid võib pikendada paratsetamooli eliminatsiooni poolväärtusaega.
• Paratsetamooli metabolism on kahjustatud patsientidel, kes võtavad maksaensüümide aktiivsust suurendavaid ravimeid, nt rifampitsiini, barbituraate, tritsüklilisi antidepressante ja mõnesid epilepsiavastaseid ravimeid (karbamasepiin,fenütoiin, fenobarbitaal, primidoon).
• Üksikjuhtudel on kirjeldatud ootamatut maksatoksilisust patsientidel, kes võtavad alkoholi või maksaensüümide aktiivsust suurendavaid ravimeid (vt lõik 4.9).
• Paratsetamooli ja klooramfenikooli samaaegsel manustamisel võib pikeneda klooramfenikooli toimeaeg.
• Paratsetamooli ja AZT (zidovudiin) samaaegne manustamine suurendab kalduvust neutropeenia tekkeks.
• Paratsetamooli ja suukaudsete kontratseptiivide samaaegne manustamine võib lühendada paratsetamooli eliminatsiooni poolväärtusaega.
• Paratsetamooli (4 g ööpäevas vähemalt 4 päeva jooksul) samaaegne kasutamine koos suukaudsete antikoagulantidega võib viia INR väärtuse kergete kõikumisteni. Sellisel juhul tuleb nii samaaegse kasutamise ajal kui ka 1 nädala jooksul pärast paratsetamoolravi lõpetamist kontrollida sagedamini INR väärtust.

Rasedus:

Suur hulk rasedate kohta saadud andmeid näitab, et paratsetamooli kasutamisel ei esine väärarenguid ega kahjulikku toimet lootele/vastsündinule. Paratsetamooli võib kasutada raseduse ajal, kui see on kliiniliselt vajalik, kuid kasutades väikseimaid toimivaid annuseid lühima võimaliku aja jooksul ning võimalikult pikemate intervallide järel.

Imetamine:

Pärast suukaudset manustamist eritub paratsetamool väikestes kogustes rinnapiima. Rinnapiimatoidul olevatel imikutel ei ole kõrvaltoimetest teatatud. Seetõttu on Paracetamol Kabi’t lubatud kasutada imetavatel naistel.

Toime reaktsioonikiirusele

Paracetamol Kabi ei mõjuta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamisel on aluseks järgmised sageduse mõisted:

Nagu kõigi paratsetamooli sisaldavate ravimite puhul, esineb kõrvaltoimeid harva või väga harva. Neid on kirjeldatud järgnevas tabelis:

Võimalikest kõrvaltoimetest teavitamine

Ravimi võimalikest kõrvaltoimetest on oluline teavitada ka pärast ravimi müügiloa väljastamist. See võimaldab jätkuvalt hinnata ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teavitada kõigist võimalikest kõrvaltoimetest www.ravimiamet.ee kaudu.

Üleannustamine

Maksakahjustuse (sh fulminantne hepatiit, maksapuudulikkus, kolestaatiline hepatiit, tsütolüütiline hepatiit) risk esineb eeskätt eakatel patsientidel, väikelastel, maksakahjustusega patsientidel, kroonilise alkoholismi, kroonilise alatoitumuse korral ja patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis suurendavad maksaensüümide aktiivsust. Sellistel juhtudel võib üleannustamine lõppeda surmaga.

Üleannustamise sümptomid

Sümptomid ilmnevad üldjuhul esimese 24 tunni jooksul ja nendeks on: iiveldus, oksendamine, isutus, kahvatus ja kõhuvalu.

Üleannustamine korral vähemalt 7,5 g paratsetamooli ühekordsel manustamisel täiskasvanutele või ühekordne annus 140 mg/kg kohta lastel põhjustab maksarakkude kärbumist, mille tagajärjeks võib olla täielik ja pöördumatu nekroos koos sellele järgneva hepatotsellulaarse puudulikkuse, metaboolse atsidoosi ja entsefalopaatiaga. See omakorda võib viia koomani, mis mõnikord lõpeb surmaga. Samaaegselt on täheldatud maksa transaminaaside (ASAT, ALAT) aktiivsuse tõusu ning laktaatdehüdrogenaasi ja bilirubiini aktiivsuse tõusu koos protrombiinitaseme vähenemisega, mis võib esineda 12…48 tundi pärast manustamist.

Maksakahjustuse kliinilised sümptomid ilmnevad tavaliselt kahe päeva pärast ning saavutavad maksimumi 4…6 päeva pärast.

Üleannustamise ravi

FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Farmakodünaamilised omadused

• Kohene hospitaliseerimine.
• Enne ravi alustamist ja võimalikult kiiresti pärast üleannustamist tuleb võtta vereanalüüs paratsetamooli sisalduse määramiseks plasmas.
• Ravi hulka kuulub antidoot Natsetüültsüsteiini (NAC) manustamine kas intravenoosselt või suukaudselt, võimalusel esimese 10 tunni jooksul. Natsetüültsüsteiin võib pakkuda mõningast kaitset ka pärast 10 tunni möödumist üleannustamisest, kuid sel juhul on vajalik pikem ravi.
• Sümptomaatiline ravi.
• Ravi alguses tuleb teostada maksafunktsiooni analüüsid ning korrata neid iga 24 tunni järel. Maksa transaminaaside tase normaliseerub tavaliselt ühe kuni kahe nädalaga ja normaalne maksafunktsioon taastub täielikult. Väga rasketel juhtudel võib siiski olla vajalik maksasiirdamine.
• Hemodialüüsi abil saab vähendada paratsetamooli sisaldust plasmas, kuid see toime on piiratud.

Farmakoterapeutiline rühm: teised analgeetikumid ja antipüreetikumid, aniliidid ATC-kood: N02BE01

Paratsetamooli valuvaigistava ja palavikuvastase toime täpne mehhanism ei ole veel selge. Toime võib olla nii tsentraalne kui perifeerne.

Paracetamol Kabi manustamisel algab valuvaigistav toime 5…10 minuti jooksul pärast manustamist. Maksimaalne valuvaigistav toime saabub 1 tunniga ja valuvaigistav toime kestab tavaliselt 4…6 tundi.

Paracetamol Kabi palavikku langetav toime algab 30 minuti jooksul pärast manustamist. Antipüreetiline toime püsib vähemalt 6 tundi.

Farmakokineetilised omadused

Täiskasvanud

Imendumine

Ühekordsel või korduval manustamisel 24 tunni jooksul on paratsetamooli farmakokineetika lineaarne kuni annuseni 2 g.

Paratsetamooli biosaadavus on pärast 500 mg ja 1 g paratsetamooli infusiooni samasugune kui pärast vastavalt 1 g ja 2 g propatsetamooli (mis vastab 500 mg ja 1 g paratsetamoolile) infusiooni. Paratsetamooli maksimaalne kontsentratsioon plasmas (CMAX) saabub 500 mg ja 1 g paratsetamooli 15- minutilise infusiooni lõpus ja see on vastavalt ligikaudu 15 mikrogrammi/ml ja 30 mikrogrammi/ml.

Jaotumine

Paratsetamooli jaotusruumala on ligikaudu 1 l/kg. Paratsetamool ei seondu ulatuslikult plasma valkudega (ligikaudu 10%). Kakskümmend minutit pärast infusiooni 1 g paratsetamooliga täheldati paratsetamooli märkimisväärset kontsentratsiooni tserebrospinaalvedelikus (ligikaudu

1,5 mikrogrammi/ml).

Biotransformatsioon

Paratsetamool metaboliseerub peamiselt maksas maksa kahe olulise metaboolse raja kaudu: konjugeerudes glükuroonhappe ja väävelhappega. Viimati mainitud rada küllastub kiiresti, kui ravimit on manustatud raviannustest suuremates kogustes. Väike osa (vähem kui 4%) metaboliseerub tsütokroom P 450 vahendusel reaktiivseks vaheühendiks (N-atsetüülbensokinoonimiin), mis tavalise annustamise korral kiiresti kahjutustatakse redutseerimisel glutatiooniga ning elimineeritakse uriiniga pärast konjugeerimist tsüsteiini ja merkaptopuriinhappega. Massiivse üleannustamise korral suureneb selle toksilise metaboliidi kogus.

Eritumine

Paratsetamooli metaboliidid erituvad peamiselt uriiniga. 90% manustatud annusest eritub 24 tunni jooksul, peamiselt glükuroniid (60...80%) ja sulfaadi (20...30%) konjugaatidena. Muutumatul kujul eritub vähem kui 5%. Poolväärtusaeg plasmas on 2,7 tundi ja organismi üldkliirens on 18 l/h.

Vastsündinud, imikud ja lapsed

Imikutel ja lastel on paratsetamooli farmakokineetilised omadused samasugused kui täiskasvanutel, välja arvatud plasma poolväärtusaeg, mis on veidi lühem kui täiskasvanutel (1,5…2 tundi). Vastsündinutel on plasma poolväärtusaeg pikem kui imikutel, olles ligikaudu 3,5 tundi. Võrreldes täiskasvanutega eritub paratsetamool vastsündinutel, imikutel ja kuni 10-aastastel lastel tunduvalt vähemal määral glükuroniidi ja rohkem sulfaadi konjugaadina.

1. Tabel: Vanusest sõltuvad farmakokineetilised väärtused (standardiseeritud kliirens, *CLSTD/FORAL (l x h-1 x 70 kg-1)

*CLSTD on kliirensi hinnanguline väärtus populatsioonis Patsientide erirühmad

Neerupuudulikkus

Raske neerukahjustuse korral (kreatiniini kliirens 10…30 ml/min) on paratsetamooli eritumine veidi aeglustunud, eliminatsiooni poolväärtusaeg ulatub 2-st kuni 5,3 tunnini. Glükuroniidi ja sulfaadi konjugaatide eliminatsioonikiirus on raske neerukahjustusega inimestel 3 korda aeglasem kui tervetel inimestel. Seetõttu peab paratsetamooli manustamisel raske neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens ≤30 ml/min) pikendama minimaalset ajavahemikku kahe manustamiskorra vahel 6 tunnini (vt lõik 4.2).

Eakad

Eakatel paratsetamooli farmakokineetika ja metabolism ei muutu. Selles patsiendirühmas ei ole vaja annust kohandada.

Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilised uuringud ei ole näidanud mingit erilist ohtu inimesele, peale selle informatsiooni, mis on esitatud ravimi omaduste kokkuvõtte teistes osades. Paratsetamooli infusioonilahuse lokaalse taluvuse uuringud rottide ja küülikutega näitasid ravimi head taluvust. Merisigadel ei ole tuvastatud hilist tüüpi kontaktallergiat.

FARMATSEUTILISED ANDMED

Abiainete loetelu

Tsüsteiin

Mannitool (E421)

Süstevesi

Sobimatus

Seda ravimpreparaati ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on loetletud lõigus 6.6.

Kõlblikkusaeg

Viaal või kott enne avamist

2 aastat

Pärast esmast avamist

Ravimi kasutusaegne feemilis-füüsikaline stabiilsus on tõestatud 24 tunni jooksul toatemperatuuril.

Mikrobioloogilise saastatuse vältimiseks tuleb ravim kohe ära kasutada. Kui ravimit ei kasutata kohe, on kõlblikkusaeg ja säilitamistingimused kasutaja vastutusel ega tohiks tavaliselt ületada 24 tundi, välja arvatud juhul, kui avamine ja säilitamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes.

Samuti tuleb lahus ära kasutada otsekohe pärast lahjendamist naatriumkloriidi 9 mg/ml (0,9%) lahuses või glükoosi 50 mg/ml (5%) lahuses.

Kui lahjendatud lahust ei kasutata siiski otsekohe, ärge säilitage seda kauem kui 6 tundi (sh infusioonile kuluv aeg).

Säilitamise eritingimused

Mitte hoida külmkapis. Mitte lasta külmuda.

Säilitamistingimused pärast ravimpreparaadi lahjendamist vt lõik 6.3.

Pakendi iseloomustus ja sisu

50 ml ja 100 ml II tüüpi klaasist viaalid, mis on suletud halobutüülkorgi ja alumiinium/plastik äratõmmatava korgiga.

50 ml ja 100 ml plastkotid, millel on manustamisport (infusiooniport) ja lisamisport (süsteport); kotid koosnevad polüolefiinist sisekihist ja alumiiniumisisaldusega kattekihist ning sisaldavad hapnikuabsorbenti. Kotid on suletud polüisopreenist korgi ja polüpropüleenist kaanega.

Pakendi suurused: 1 viaal

10 viaali

12 viaali

20 viaali

20 kotti

50 kotti

60 kotti

Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.

Erihoiatused ravimpreparaadi hävitamiseks ja käsitlemiseks

Käsitlemine

Nagu kõigi süstelahustega, mis on saadaval klaasviaalides või kottides, tuleb meeles pidada, et hoolikas jälgimine on eriti vajalik infusiooni lõpetamisel, sõltumata infusiooniviisist. Selline jälgimine infusiooni lõpetamisel kehtib eriti tsentraalse infusiooniviisi puhul ja selle eesmärgiks on vältida õhkemboolia teket.

Sobivus

Paracetamol Kabi 10 mg/ml infusioonilahust võib lahjendada 9 mg/ml (0,9%) naatriumkloriidi lahusega või 50 mg/ml (5%) glükoosi lahusega vahekorras kuni üks kümnele (üks osa Paracetamol Kabi 10 mg/ml infusioonilahust ja üheksa osa lahjendit).

Lahjendatud lahust tuleb visuaalselt kontrollida ning seda ei tohi kasutada, kui esinevad opalestsents, nähtavad aineosakesed või sade.

Hävitamine

Kasutamata ravimpreparaat või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.

MÜÜGILOA HOIDJA

Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 134

02-305 Warszawa Poola

MÜÜGILOA NUMBER

ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV

Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 23.11.2010

Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 17.09.2015

TEKSTI LÄBIVAATAMISE KUUPÄEV

detsember 2015